藥物化學(xué)擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥課件

腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體的總稱。腎上腺素能藥物：一類作用于腎上腺素能受體的藥物。分為擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。生物胺神經(jīng)遞質(zhì)：兒茶酚胺。

R1R2多巴胺HH去甲腎上腺素HOH腎上腺素CH3OH腎上腺素受體分為：α受體（α1、α2），β受體（β1、β2、β3）。⑴興奮α1受體的藥物：升高血壓、抗休克。⑵興奮α2受體的藥物：降血壓。⑶興奮β1受體的藥物：強(qiáng)心、抗休克。⑷興奮β2受體的藥物：平喘、改善微循環(huán)。⑸興奮β3受體的藥物：治療肥胖癥、糖尿病。第六章作用于腎上腺素能受體的藥物第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)有相似作用的藥物，也稱擬交感作用藥。又因化學(xué)結(jié)構(gòu)中多含有氨基，所以亦稱擬交感胺。具有興奮α-受體的藥物，臨床上用于升高血壓和抗休克；具有興奮β-受體，尤其是β2-受體的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。擬腎上腺素藥可分為直接作用藥、間接作用藥和混合作用藥三類。一、擬腎上腺素藥1.腎上腺素本品屬內(nèi)源性活性物質(zhì)，能興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌。臨床用于過敏性休克、支氣管哮喘、心搏驟停的急救。與局部麻醉藥合用以延緩局麻藥的擴(kuò)散及吸收，延長(zhǎng)作用時(shí)間，并能減少中毒危險(xiǎn)。合成：二、α受體激動(dòng)劑α受體激動(dòng)劑分為α1、α2受體激動(dòng)劑和無選擇性α受體激動(dòng)劑。1.去甲腎上腺素屬內(nèi)源性活性物質(zhì)，對(duì)α1和α2受體均有激動(dòng)作用，也能激動(dòng)β1受體。用于治療各種原因引起的周圍循環(huán)衰竭。重酒石酸去甲腎上腺素2.甲基多巴甲基多巴為中樞性降壓藥，特別對(duì)α2受體有高度立體選擇性。屬前體藥物。芳香族氨基酸脫羧酶多巴胺-β-羥基化酶甲基多巴α-甲基去甲腎上腺素（去甲腎上腺素的假遞質(zhì)）3.鹽酸可樂定理化性質(zhì)：氨基型亞胺型臨床應(yīng)用：良好的中樞性降壓藥，直接激動(dòng)腦內(nèi)α2受體而導(dǎo)致血壓下降。合成：三、選擇性β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素

1.選擇性β1受體激動(dòng)劑:鹽酸多巴酚丁胺增加心肌收縮力和心搏量。右旋體對(duì)β1受體有激動(dòng)作用，對(duì)α1受體顯阻斷作用。2.選擇性β2受體激動(dòng)劑:硫酸沙丁胺醇選擇性地激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，有明顯的支氣管舒張作用。用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣。3.β3受體激動(dòng)劑抗肥胖癥和抗糖尿病的較理想藥物。β3受體激動(dòng)劑主要有芳乙醇胺類、芳氧丙醇胺類和唑烷衍生物等。第二節(jié)抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合，而無或極少內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。分為：α-型抗腎上腺素藥（α-受體阻斷劑）、

β-型抗腎上腺素藥（β-受體阻斷劑）。一、α-受體阻斷藥α-受體阻斷藥的作用主要表現(xiàn)為：血管舒張，外周阻力降低，從而血壓下降，并可反射性地使心率加快。按對(duì)受體亞型的選擇性不同分為：選擇性α1受體阻斷劑、選擇性α2受體阻斷劑、非選擇性α受體阻斷劑。2.選擇性α1受體阻斷劑通過擴(kuò)張血管，降低總外周血管阻力，使血壓下降，而心排血量無明顯變化，并較少引起心動(dòng)過速副作用，降壓效果良好。α1受體的亞型α1A受體主要分布在尿道及前列腺平滑肌，功能亢進(jìn)時(shí)造成梗阻；α1D主要分布在膀胱，功能亢進(jìn)時(shí)導(dǎo)致膀胱逼尿肌不穩(wěn)定。它們的阻斷劑是治療前列腺增生癥較為理想的藥物。⑴鹽酸哌唑嗪是第一個(gè)選擇性的α1受體阻斷劑，臨床用于高血壓和充血性心力衰竭。3.選擇性α2受體阻斷劑育亨賓是從植物蘿芙木根中提取的一種吲哚生物堿，常用作研究α2受體的工具藥，也用于治療直立性低血壓、動(dòng)脈硬化、男性性功能障礙。育亨賓二、β-受體阻斷劑能對(duì)抗（阻斷）腎上腺素興奮心臟的作用，降低血壓，減慢心率，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量。臨床上主要用于治療心律失常，解緩心絞痛以及降低血壓等。β-受體分為β1-受體和β2-受體兩種亞型結(jié)構(gòu)，前者主要分布在心臟，后者主要分布在支氣管和血管平滑肌。1.β受體阻斷劑的基本結(jié)構(gòu)類型和常用藥物⑴非選擇性β受體阻斷劑納多洛爾吲哚洛爾卡拉洛爾索他洛爾⑵選擇性β1受體阻斷劑醋丁洛爾倍他洛爾艾司洛爾美托洛爾比索洛爾⑶普萘洛爾化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安臨床用途：臨床用于預(yù)防心絞痛，治療心律失常。對(duì)心輸出量高的高血壓治療尤為適宜。為一般β-受體阻斷劑，可引起支氣管痙攣及哮喘。分子側(cè)鏈含1個(gè)手性碳原子，其S構(gòu)型具有強(qiáng)效的β受體阻斷作用，而R構(gòu)型的阻斷作用很弱。2.β受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系⑴芳環(huán)：取代基的位置與β1受體阻斷作用的選擇性相關(guān)。萘基或結(jié)構(gòu)上類似于萘的鄰位取代苯基化合物，對(duì)受體選擇性較低，為一般β受體阻斷劑。引入取代基（特別是酰氨基）對(duì)β1受體的選擇性增加。在苯環(huán)引入極性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免產(chǎn)生抑制心率的副作用。⑵側(cè)鏈取代基：側(cè)鏈α-位一般無取代基作用強(qiáng)。但α-位引入甲基，可增加對(duì)β2受體的選擇性。芳氧丙醇胺類的β受體阻斷作用比苯乙醇胺類強(qiáng)。⑶N-取代基：側(cè)鏈氨基上取代基對(duì)β受體阻斷活性的影響大體上與β激動(dòng)劑相平行。均為仲胺結(jié)構(gòu)，活性次序?yàn)槭宥』?gt;異丙基>仲丁基>異丁基>