第二十七章作用于血液及造血系統(tǒng)藥物課件

第二十七章

作用于血液系統(tǒng)的藥物第二十七章

作用于血液系統(tǒng)的藥物1第一節(jié)┃抗凝血藥

抗凝血藥是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物。

臨床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓進一步發(fā)展。不能溶栓。第一節(jié)┃抗凝血藥2動脈粥樣血栓動脈血栓的形成動脈粥樣血栓動脈血栓的形成3第二十七章作用于血液及造血系統(tǒng)藥物課件4第二十七章作用于血液及造血系統(tǒng)藥物課件5一、體內(nèi)體外抗凝藥肝素（heparin）

Heparin最初得自肝臟，故名肝素，藥用heparin多自豬腸粘膜和豬、牛肺臟中提得，平均分子量約15000。

強酸性，帶有大量負(陰）電荷，口服無效，需靜脈給藥。

一、體內(nèi)體外抗凝藥6

[藥理作用]

1.抗凝作用

特點：迅速、強大，體內(nèi)、體外均有效。

機制:Heparin的抗凝機制由抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）介導(dǎo)：加速ATⅢ對凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的滅活。

[藥理作用]72.降血脂作用

促使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶和三酰甘油酶，水解乳糜微粒和LDL。3.抗炎作用2.降血脂作用8[臨床應(yīng)用]

1．血栓栓塞性疾病：靜脈血栓，肺栓塞，腦栓塞，周圍動脈血栓、心肌梗死等。2、早期DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）：防止微血栓形成，保證重要臟器的血液供應(yīng)。3.體外抗凝：體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查、輸血等。4.抗動脈粥樣硬化

DIC是以不同原因所致的凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加以及廣泛微血栓形成為病理特征的臨床綜合征。[臨床應(yīng)用]DIC是以不同原因所致的凝血因子和血小板9[不良反應(yīng)]1.自發(fā)性出血

各種粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血、傷口出血等。2.過敏反應(yīng)3.脫發(fā)、禿頭、骨質(zhì)疏松

DIC病人皮膚出血點和瘀班

[不良反應(yīng)]

DIC病人皮膚出血點和瘀班

10二、體內(nèi)抗凝藥香豆素類

華法林、醋硝香豆素、雙香豆素口服有效，故又稱口服抗凝血藥。血漿蛋白結(jié)合率高，可達90%～99%。

二、體內(nèi)抗凝藥11[作用及機制]

為維生素K的競爭性拮抗劑。

本類藥物能阻止維生素K的轉(zhuǎn)變→使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化作用發(fā)生障礙→抗凝。[作用及機制]12[臨床應(yīng)用]

似肝素，主要用于防治血栓栓塞性疾病。優(yōu)點：口服有效，作用時間較長。缺點：顯效慢，作用過于持久，不易控制。注意

ⅰ.應(yīng)用期間必須測定凝血酶原時間，一般控制在25～30秒（正常為12秒）。ⅱ.量大引起出血時，應(yīng)立即停藥，緩慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血。

[臨床應(yīng)用]13三、體外抗凝藥枸櫞酸鈉

體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低，故有抗凝作用。僅用于體外抗凝，如輸血時每100ml全血中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml可使血液不凝固。

三、體外抗凝藥14第二節(jié)┃抗血小板藥

能抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能，防止血栓的形成，用于防治心腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。第二節(jié)┃抗血小板藥15阿司匹林（aspirin）

小劑量抑制血小板聚集→防止血栓形成。

臨床上可用于心絞痛、心肌梗死等疾病的預(yù)防和治療，降低復(fù)發(fā)率和死亡率。雙嘧達莫（潘生?。├喔窭?------阿司匹林（aspirin）-------16第三節(jié)┃纖維蛋白溶解藥

可使纖溶酶原→纖溶酶→后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原→血栓溶解（又稱溶栓藥）。第三節(jié)┃纖維蛋白溶解藥17鏈激酶

試用于心梗早期治療，可縮小梗死面積，使病變血管重建血流。

易引起出血，禁用于：出血性疾病、創(chuàng)傷、潰瘍、嚴重高血壓者。尿激酶直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶栓作用。主要用于對鏈激酶過敏或無效者。鏈激酶18第五節(jié)┃抗貧血藥

定義：貧血是指循環(huán)血液中紅細胞或Hb量低于正常值的一種病理現(xiàn)象。正常紅細胞及血紅蛋白數(shù)值

紅細胞Hb

成年男性：4.0-5.5*1012/L120-160g/L成年女性：3.5-5.0*1012/L110-150g/L早產(chǎn)兒貧血第五節(jié)┃抗貧血藥早產(chǎn)兒貧血19臨床分級

輕度＞90g/L，癥狀輕微中度60～90g/L，勞累后心慌氣短重度30～60g/L，臥床休息仍感心慌氣短極度＜30g/L，常合并貧血性心臟病臨床表現(xiàn)：眼結(jié)膜、指甲、面色蒼白、匙狀甲臨床分級20（1）缺鐵性貧血

是因體內(nèi)用來制造血紅蛋白的貯存鐵已耗盡，紅細胞生成障礙所發(fā)生的貧血。多由于急、慢性失血（如上消化道出血、鉤蟲病等），鐵需要量超過攝入量（兒童生長期、婦女妊娠等）或鐵吸收障礙所致。2.貧血的類型（1）缺鐵性貧血2.貧血的類型21（2）巨幼紅細胞性貧血是由于葉酸、維生素B12缺乏或其他原因引起DNA合成障礙所致的一類貧血。外周紅細胞的平均體積和平均血紅蛋白均高于正常，骨髓中可出現(xiàn)巨幼細胞。（3）再生障礙性貧血是因骨髓造血組織減少，引起造血功能衰竭而發(fā)生的一類貧血。外周血中紅細胞、粒細胞和血小板均減少。（2）巨幼紅細胞性貧血22一、鐵劑

硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵

口服鐵劑以Fe2+形式在十二指腸及空腸上段吸收。

影響鐵劑吸收的因素：（1）促進因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等。（2）阻礙因素：鞣酸、高磷、高鈣、四環(huán)素、抗酸藥等。一、鐵劑影響鐵劑吸收的因素：23第二十七章作用于血液及造血系統(tǒng)藥物課件24[臨床應(yīng)用]

對缺鐵性貧血療效較好。對慢性失血（如月經(jīng)過多、痔瘡出血、子宮肌瘤等）、營養(yǎng)不良、妊娠等所致貧血，用藥后癥狀及食欲可迅速改善。[臨床應(yīng)用]對缺鐵性貧血療效較好251.可刺激胃腸道引起惡心、嘔吐、腹瀉等，也可引起便秘和黑便。2.小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，有嘔吐、腹痛、呼吸困難的表現(xiàn)，超過2g可引起死亡。急救可用磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并用解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)消除殘存的鐵。[不良反應(yīng)]

1.可刺激胃腸道引起惡心、嘔吐、腹瀉等，也可引起便秘和黑便。26二、葉酸廣泛存在與動、植物中，尤其酵母、肝臟和綠葉蔬菜中含量較多，動物細胞自身不能合成，只能從食物中攝取。吸收后，在體內(nèi)二氫葉酸還原酶的作用下生成四氫葉酸起作用。

引起葉酸缺乏的主要原因有：①需要量增加，如妊娠、嬰兒期等；②營養(yǎng)不良：偏食、飲酒等；③藥物引起；④吸收不良：胃腸功能紊亂、胃和小腸切除。二、葉酸廣泛存在與動、植物中，尤其酵母、肝臟27（1）巨幼紅細胞貧血。以葉酸為主，維生素B12為輔。（2）對于藥物甲氨喋呤、乙胺嘧啶等引起的巨幼紅細胞貧血，因二氫葉酸還原酶受抑制，四氫葉酸生成障礙，故需用甲酰四氫葉酸鈣治療。（3）對維生素B12缺乏所致的“惡性貧血”，葉酸僅能糾正異常血象，不能改善神經(jīng)損害癥狀。治療時應(yīng)以維生素B12為主，葉酸為輔。[臨床應(yīng)用]

（1）巨幼紅細胞貧血。以葉酸為主，維生素B12為輔。[臨床應(yīng)28三、維生素B12

口服維生素B12必須與胃壁細胞分泌的“內(nèi)因子”相結(jié)合，形成復(fù)合物，然后到達回腸吸收。藥理作用①參與葉酸循環(huán)利用所以維生素B12缺乏會引起葉酸缺乏癥狀。②維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能維生素B12缺乏會引起神經(jīng)損害癥狀，如神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等。三、維生素B12口服維生素B12必須與胃壁細胞分泌的“29[臨床用途]

主要治療惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血。

也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄉ窠?jīng)炎、神經(jīng)萎縮）的輔助治療。[臨床用途]30小結(jié)掌握鐵劑、葉酸類、維生素B12、肝素、維生素K、雙香豆素類抗凝藥物作用機制、臨床應(yīng)用小結(jié)掌握鐵劑、葉酸類、維生素B12、肝素、維生素K、雙香豆素31第二十七章

作用于血液系統(tǒng)的藥物第二十七章

作用于血液系統(tǒng)的藥物32第一節(jié)┃抗凝血藥

抗凝血藥是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物。

臨床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓進一步發(fā)展。不能溶栓。第一節(jié)┃抗凝血藥33動脈粥樣血栓動脈血栓的形成動脈粥樣血栓動脈血栓的形成34第二十七章作用于血液及造血系統(tǒng)藥物課件35第二十七章作用于血液及造血系統(tǒng)藥物課件36一、體內(nèi)體外抗凝藥肝素（heparin）

Heparin最初得自肝臟，故名肝素，藥用heparin多自豬腸粘膜和豬、牛肺臟中提得，平均分子量約15000。

強酸性，帶有大量負(陰）電荷，口服無效，需靜脈給藥。

一、體內(nèi)體外抗凝藥37

[藥理作用]

1.抗凝作用

特點：迅速、強大，體內(nèi)、體外均有效。

機制:Heparin的抗凝機制由抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）介導(dǎo)：加速ATⅢ對凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的滅活。

[藥理作用]382.降血脂作用

促使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶和三酰甘油酶，水解乳糜微粒和LDL。3.抗炎作用2.降血脂作用39[臨床應(yīng)用]

1．血栓栓塞性疾?。红o脈血栓，肺栓塞，腦栓塞，周圍動脈血栓、心肌梗死等。2、早期DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）：防止微血栓形成，保證重要臟器的血液供應(yīng)。3.體外抗凝：體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查、輸血等。4.抗動脈粥樣硬化

DIC是以不同原因所致的凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加以及廣泛微血栓形成為病理特征的臨床綜合征。[臨床應(yīng)用]DIC是以不同原因所致的凝血因子和血小板40[不良反應(yīng)]1.自發(fā)性出血

各種粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血、傷口出血等。2.過敏反應(yīng)3.脫發(fā)、禿頭、骨質(zhì)疏松

DIC病人皮膚出血點和瘀班

[不良反應(yīng)]

DIC病人皮膚出血點和瘀班

41二、體內(nèi)抗凝藥香豆素類

華法林、醋硝香豆素、雙香豆素口服有效，故又稱口服抗凝血藥。血漿蛋白結(jié)合率高，可達90%～99%。

二、體內(nèi)抗凝藥42[作用及機制]

為維生素K的競爭性拮抗劑。

本類藥物能阻止維生素K的轉(zhuǎn)變→使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化作用發(fā)生障礙→抗凝。[作用及機制]43[臨床應(yīng)用]

似肝素，主要用于防治血栓栓塞性疾病。優(yōu)點：口服有效，作用時間較長。缺點：顯效慢，作用過于持久，不易控制。注意

ⅰ.應(yīng)用期間必須測定凝血酶原時間，一般控制在25～30秒（正常為12秒）。ⅱ.量大引起出血時，應(yīng)立即停藥，緩慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血。

[臨床應(yīng)用]44三、體外抗凝藥枸櫞酸鈉

體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低，故有抗凝作用。僅用于體外抗凝，如輸血時每100ml全血中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml可使血液不凝固。

三、體外抗凝藥45第二節(jié)┃抗血小板藥

能抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能，防止血栓的形成，用于防治心腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。第二節(jié)┃抗血小板藥46阿司匹林（aspirin）

小劑量抑制血小板聚集→防止血栓形成。

臨床上可用于心絞痛、心肌梗死等疾病的預(yù)防和治療，降低復(fù)發(fā)率和死亡率。雙嘧達莫（潘生?。├喔窭?------阿司匹林（aspirin）-------47第三節(jié)┃纖維蛋白溶解藥

可使纖溶酶原→纖溶酶→后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原→血栓溶解（又稱溶栓藥）。第三節(jié)┃纖維蛋白溶解藥48鏈激酶

試用于心梗早期治療，可縮小梗死面積，使病變血管重建血流。

易引起出血，禁用于：出血性疾病、創(chuàng)傷、潰瘍、嚴重高血壓者。尿激酶直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶栓作用。主要用于對鏈激酶過敏或無效者。鏈激酶49第五節(jié)┃抗貧血藥

定義：貧血是指循環(huán)血液中紅細胞或Hb量低于正常值的一種病理現(xiàn)象。正常紅細胞及血紅蛋白數(shù)值

紅細胞Hb

成年男性：4.0-5.5*1012/L120-160g/L成年女性：3.5-5.0*1012/L110-150g/L早產(chǎn)兒貧血第五節(jié)┃抗貧血藥早產(chǎn)兒貧血50臨床分級

輕度＞90g/L，癥狀輕微中度60～90g/L，勞累后心慌氣短重度30～60g/L，臥床休息仍感心慌氣短極度＜30g/L，常合并貧血性心臟病臨床表現(xiàn)：眼結(jié)膜、指甲、面色蒼白、匙狀甲臨床分級51（1）缺鐵性貧血

是因體內(nèi)用來制造血紅蛋白的貯存鐵已耗盡，紅細胞生成障礙所發(fā)生的貧血。多由于急、慢性失血（如上消化道出血、鉤蟲病等），鐵需要量超過攝入量（兒童生長期、婦女妊娠等）或鐵吸收障礙所致。2.貧血的類型（1）缺鐵性貧血2.貧血的類型52（2）巨幼紅細胞性貧血是由于葉酸、維生素B12缺乏或其他原因引起DNA合成障礙所致的一類貧血。外周紅細胞的平均體積和平均血紅蛋白均高于正常，骨髓中可出現(xiàn)巨幼細胞。（3）再生障礙性貧血是因骨髓造血組織減少，引起造血功能衰竭而發(fā)生的一類貧血。外周血中紅細胞、粒細胞和血小板均減少。（2）巨幼紅細胞性貧血53一、鐵劑

硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵

口服鐵劑以Fe2+形式在十二指腸及空腸上段吸收。

影響鐵劑吸收的因素：（1）促進因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等。（2）阻礙因素：鞣酸、高磷、高鈣、四環(huán)素、抗酸藥等。一、鐵劑影響鐵劑吸收的因素：54第二十七章作用于血液及造血系統(tǒng)藥物課件55[臨床應(yīng)用]

對缺鐵性貧血療效較好。對慢性失血（如月經(jīng)過多、痔瘡出血、子宮肌瘤等）、營養(yǎng)不良、妊娠等所致貧血，用藥后癥狀及食欲可迅速改善。[臨床應(yīng)用]對缺鐵性貧血療效較好561.可刺激胃腸道引起惡心、嘔吐、腹瀉等，也可引起便秘和黑便。2.小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，有嘔吐、腹痛、呼吸困難的表現(xiàn)，超過2g可引起死亡。急救可用磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并用解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)消除殘存的鐵。[不良反應(yīng)]

1.可刺激胃腸道引起惡心、嘔吐、腹瀉等，也可引起便秘和黑便。57二