流病課件-5 .病例對照研究預(yù)防xilin yang

楊西林，天津醫(yī)科大學(xué)流行病和生物統(tǒng)計系

病例對照研究

CaseControlStudiesCasecontrolstudyisalsocalledparisonStudy,Case-ReferentStudyandRetrospectiveStudythataddressrelationshipsbetweenexposureanddisease.Comparingwithcohortstudies,casecontrolstudiesaretime-andlabor-saving,cheapandquickinobtainingtheresults.

Thismethodissuitabletoexploreriskfactorsofdisease,occasionally,effectsoftreatmentandsideeffectsofdrugs,andsoon.

本章要點:1.病例對照研究的基本原理、概念2.病例對照研究的實施3.病例對照研究資料分析4.病例對照研究常見的偏倚及其控制5.病例對照研究的優(yōu)缺點病例—對照研究的實例口服避孕藥——心肌梗塞低劑量電離輻射——白血病體力活動少——冠心病糖精——膀胱癌月經(jīng)棉——經(jīng)期中毒性休克綜合癥接觸石棉——間皮瘤反應(yīng)停——海豹肢毛蚶——甲型病毒性肝炎1843年Guy向統(tǒng)計學(xué)會報告-最早病例對照研究分析職業(yè)暴露與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系1844年Louis的著作最早出現(xiàn)病例對照研究的概念1926年LaneClaypon

報告生殖因素與乳腺癌關(guān)系的研究研究簡史In1843,Guyreportedastatisticalassociation-theearliestcasecontrolstudyanalyzingtherelationshipbetweenTB&occupationalexposureIn1844,Louis’conceptofCaseControlStudyappearedforfirsttime.In1926,LaneClayponreportedarelationshipbetweenreproductionfactors&breastcancer

1947年Schreck和Lenowitz包皮環(huán)切,性衛(wèi)生與陰莖癌的關(guān)系1947年Hartwell輸血與肝炎關(guān)系1950年Doll和Hill吸煙與肺癌的關(guān)系In1947,Schreck&Lenowitz:

Peritomy,sexhealthandcarcinomaofpenisIn1947,Hartwell:TransfusionandhepatitisIn1950,Doll&Hill:Smokingandlungcaner二戰(zhàn)后應(yīng)用廣泛孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒短肢畸形母親吸煙與先天性畸形早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合征小劑量電離輻射與白血病母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間的關(guān)系60年代以來方法逐步完善病例對照研究

Case－ControlStudy

也稱回顧性研究（RetrospectiveStudy）第一節(jié)基本原理1.定義

選定患某病病例和未患該病的對照，分別調(diào)查其既往暴露于某個（或某些）危險因子的情況及程度，以判斷暴露危險因子與某病有無關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察研究方法。一、定義及有關(guān)概念基本原理病例對照研究示意圖2.有關(guān)概念（1）暴露：是指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)。這些因素、特征或狀態(tài)即暴露因素。暴露因素可以是先天的，如性別、血型、遺傳指標(biāo)等，也可以是后天獲得的，如職業(yè)、身長、體重、接觸過某些化學(xué)物質(zhì)或物理因素、進食某種食品飲料或藥物等。暴露因素可以是有害的，也可以是有益的。當(dāng)為前者時稱危險因素，為后者時稱保護因素。暴露因素也叫研究變量（variable）。（2）危險因素：能使人群發(fā)病率升高的因素。（3）保護因素：能使人群發(fā)病率降低的因素。3.病例對照研究的適用情況疾病較少見而暴露較常見，如肺癌與吸煙的關(guān)系。當(dāng)暴露與疾病均罕見，如暴露引起發(fā)病的可能性較高時。如肝癌與氯乙稀關(guān)系的研究。對一些潛伏期長慢性病，如腫瘤、心腦血管疾病等。二、基本原理病例對照未暴露暴露未暴露acbd（1）a/(a+c)=b/(b+d)暴露因素與疾病無關(guān)（2）a/(a+c)>b/(b+d)暴露因素為疾病危險因素（3）a/(a+c)<b/(b+d)暴露因素為疾病保護因素回顧性暴露三、特點1.屬于觀察法2.設(shè)立對照組3.觀察方向由“果”及“因”4.不能確實證明暴露與疾病的因果關(guān)系。四、應(yīng)用Applications1.廣泛地探索疾病或事件的可疑危險因素2.初步檢驗?zāi)硞€或某幾個病因假說3.為進一步前瞻性研究提供依據(jù)ExtensivelyexploringpossibleriskfactorsTestingoneorseveralhypothesesleadingtothediseaseProvidedataforcohortstudiesinthefuture4、治療方法或藥物有害作用的研究5、疾病預(yù)后因素的研究6、診斷試驗、防治措施

的效果的評價4.Investigatingsideeffects

ofapproveddrugs5.Identifyingpredictive

factorsofprognosis6.Evaluatingadiagnostic

testandprevention

measuresforadisease按研究目的分類按病例、對照的來源分類按是否匹配分類衍生的研究類型BasedonpurposesBasedonsourcesofcaseandcontrolBasedonuseofmatchingornotNewlyderivedtypesofstudies

第二節(jié)病例對照研究的種類一、按研究目的分類

Basedonpurposes1.探索性病例對照研究

(Exploringcasecontrolstudies)2.驗證性病例對照研究

(Validatingcasecontrolstudies)

二、按病例、對照的來源分類

Basedonsourcesofcasesandcontrols醫(yī)院基礎(chǔ)上的病例對照研究:病例和對照均來事先確定的自醫(yī)院或診所社區(qū)基礎(chǔ)上的病例對照研究:病例和對照均來自于事先界定的目標(biāo)人群社區(qū)Hospital-basedcase-controlcasesandcontrolsareselectedfromapre-determinedgroupofhospitalsorclinicsPopulation-basedcase-controlcasesandcontrolsareselecteddirectlyfromana-prioridefinedtargetpopulation匹配：即要求對照組在某些因素或特性上與病例組保持相同。匹配的目的：排除匹配因素對研究結(jié)果的干擾。一般與疾病及所懷疑的病因因素都有聯(lián)系的因素，可能是混雜因素，可選為匹配因素。所選的匹配變量的作用不能評價，因此欲分析其作用的變量不能匹配，否則會導(dǎo)致匹配過頭。三、按病例與對照匹配與否分類：Basedonmatching

匹配過頭：就是把非混雜因素而可能是危險因素的因素進行了匹配，導(dǎo)致該因素不能分析。匹配的優(yōu)點（1）增加流行病學(xué)效率。（2）排除非研究因素的影響。匹配的缺點（1）選擇對象復(fù)雜。（2）需匹配因素多時，難以決定合適的匹配因素。（3）有時可導(dǎo)致匹配過頭。匹配(Matching)定性指標(biāo)

(qualitativeindicator)匹配matching定量指標(biāo)

(QuantitativeIndicator)(1)53歲years(50~59歲組)50～59歲53歲533歲匹配

(matching)定量指標(biāo)

(QuantitativeIndicator)(2)

匹配法注意事項

慎重選擇匹配因素可疑病因不作為匹配因素比例一般為1:1，最多不超過1:4避免“匹配過度”NotesformatchingCarefullyselectmatchingfactorsSuspectedcausescanNOTbeusedasmatchingfactorsGenerally,theratioformatchingis1:1,andnomorethan1:4Avoidingovermatching

匹配的種類:1.成組匹配：就是要求對照組匹配因素所占比例與病例組一致。2.個體匹配：以每一病例為單位，選擇在某些特征或變量方面與病例一致的一個或幾個對照，組成計數(shù)和分析的單位。

Concept:Matchingpairs

1、病例與對照不匹配Caseandcontrolnotmatching病例組Casegroup對照組Controlg目標(biāo)人群Targetpopulation

患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation＝<1、病例與對照不匹配從設(shè)計所規(guī)定病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象對照組人數(shù)≥病例組人數(shù)選擇對照沒有特殊規(guī)定1.Caseandcontrolareunmatchedrespectivelysamplingcasesandcontrolsfromtargetpopulationcontrolgroup≥casegrouptherenospecialrulesforcontrol

2、病例與對照匹配

Matchedcasecontrolstudy

匹配/配比要求：對照在某些因素或特征上與病例保持一致目的：對兩組進行比較時排除匹配因素的干擾

分類頻數(shù)匹配個體匹配MatchingRequirement：controlsaresimilartothecasesinregardtocertaincharacteristicssuchasage,sexandracePurpose：toeliminatetheinterferenceofmatchedfactorsTypingfrequencymatchingIndividualmatching

頻數(shù)匹配(成組匹配）匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致

個體匹配給每一個病例選擇一個或幾個對照，配成對或配成伍，例如年齡相同F(xiàn)requencymatching(Groupmatching)ProportionofmatchedfactorisaccordanceincaseandcontrolgroupIndividualmatchingcontrolsselectedindividuallyforeachcasebymatchingVariable/se.g.sameage病例與對照匹配Matched

1:1個體匹配(individualmatching)某些特征Somecharacteristics配對(pairmatching)目標(biāo)人群Targetpopulation患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation病例與對照匹配

Matched1:R個體匹配(1:Rindividualmatching)目標(biāo)人群Targetpopulation患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation某些特征Somecharacteristics1:2,1:3…1:R1.巢式病例對照研究（NestedCaseControlStudy）NestedinacohortWhy?2.病例隊列研究（Case-CohortStudy）AcommoncontrolgroupatenrollmentOneormorecasegroupsatthestudyend四衍生的病例對照研究類型-13.病例交叉設(shè)計（Case-CrossDesign）應(yīng)用于急性事件，同一病例，比較危險期暴露

（病例）和非危險期暴露（對照）4.病例時間對照設(shè)計（Case-Time-Controldesign）由Suissa提出，病例交叉設(shè)計應(yīng)用于病例對照研究5.病例病例研究病例出現(xiàn)某基因型為病例組，沒有出現(xiàn)某基因型為病例組如果環(huán)境暴露和基因型獨立，可按病例對照研究處理。四衍生的病例對照研究類型-2

（－）復(fù)習(xí)文獻，提出假設(shè)

查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可疑的）的危險因素或暴露因素。目前對此問題研究的現(xiàn)況及其進展。對該病病因已了解了些什么，其發(fā)展階段如何？前人研究此問題時所用的方法（包括方法的細節(jié)、如病例及對照如何選擇等）是什么？目前還有什么問題？根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗和該病的自然史、已知的影響因素等，在研究之前提出一個病因假設(shè)。第三節(jié)病例對照研究的實施步驟

（－）復(fù)習(xí)文獻，提出假設(shè)

查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可疑的）的危險因素或暴露因素。目前對此問題研究的現(xiàn)況及其進展。對該病病因已了解了些什么，其發(fā)展階段如何？前人研究此問題時所用的方法（包括方法的細節(jié)、如病例及對照如何選擇等）是什么？目前還有什么問題？根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗和該病的自然史、已知的影響因素等，在研究之前提出一個病因假設(shè)。（二）明確適宜的研究類型

不匹配或頻數(shù)匹配：探討病因線索個體匹配：提高統(tǒng)計效率，適于罕見疾病對照數(shù)目：按Pitman效率遞增公式：效率=2R/(R+1)1:1時，效率=2×1/(1+1)=11:2時，效率=2×2/(2+1)=1.31:3時，效率=1.51:4時，效率=1.61:4以上，效率增加緩慢，但對照選擇難度增加，故≯1:4（三）病例與對照來源的選擇

基本原則

代表性

病例能代表總體的病例對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無明顯差異1.病例的選擇：病例是指患所研究疾病者。（1）對疾病的規(guī)定：診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)盡量采用國際和國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。（2）病例來源：

1）來源于醫(yī)院：

2）來源于社區(qū)（3）對病例其他特征的規(guī)定：如性別、年齡、民族等。其目的是控制外部因素，增加可比性。新發(fā)病例、現(xiàn)患病例和死亡病例（4）保證病例有關(guān)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，如某級醫(yī)院診斷等2.對照的選擇

對照是指未患所研究疾病者，可以是健康人，也可以是患與所研究疾病病因無關(guān)的其他疾病的病人。（1）對照應(yīng)代表病例的源人群。（2）對照的來源：

1）同一或多個醫(yī)療機構(gòu)中診斷的其他病例；

2）病例的鄰居或所在同一居委會、住宅區(qū)內(nèi)的健康人或非該病病例；

3）社區(qū)團體人群中的非該病病例或健康人；

4）病例的配偶、同胞、親戚、同學(xué)或同事。

Thesamecatchmentarea（3）選擇對照應(yīng)注意1）對照必須不患所調(diào)查的疾病，不是隱性病例，也不是處于潛伏期的病例。2）與病例的病因因素?zé)o關(guān)或無聯(lián)系；如肺癌，慢性支氣管炎，肺結(jié)核均可能與吸煙有關(guān)，不能互為對照。3）必須與病例選自同一人群4）選擇的方法應(yīng)事先規(guī)定，規(guī)定后要嚴(yán)格遵守，不可隨意更改。5）對照與病例組除要比較的因素外，其他各方面的特性應(yīng)盡量一致，即所謂均衡。社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對照醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照可以較好地確定原人群研究對象可及性好易保證病例對照來源同一人群研究對象易合作對照的暴露反映原人群暴露容易收集暴露社區(qū)和醫(yī)院病例對照研究比較Lancet2005;1429-33對照

1.病例對照研究的對照應(yīng)當(dāng)代表那些具有變

成病例的個體；

2.如果被研究疾病和暴露無關(guān)，對照與病例

會有相同的暴露；

從已知人群和未知人群選擇對照

（四）樣本大小和檢驗效能估計1）影響因素因素在對照組的暴露率（P0），RR或OR，TypeIerror和TypeIIerror2）非匹配或成組匹配計算公式:

病例數(shù)

其中，c為對照人數(shù)和病例人數(shù)比，Z為正態(tài)分布分位數(shù)，p0和p1病例和對照組的暴露率，

qi=1-pi,

=(p1+cp0)/(1+c),=1-p1=(OR*P0)/(1-p0+OR*p0)樣本大小和檢驗效能估計3）個體匹配計算公式（1：1）:病例與對照暴露不一致的對子數(shù)為：

研究需要的總對子數(shù)為:

M≈m/(p0q1+p1q0)其中，p0和p1分別為目標(biāo)人群中對照組和病例組某因素的暴露率。,p=OR/(1+OR)樣本大小和檢驗效能估計4）個體匹配計算公式（1：R）:病例數(shù)為：

研究需要對照數(shù)為:

R×

n

50專用軟件：PASS11TheStatisticalAnalysisSystem,SAS在線軟件

SoftwareforSampleSizeandPowerAnalysis用PASS11估計樣本大小和檢驗效能SummaryStatementsInamatchedcase-controlstudy,theprobabilityofexposureamongsampledcontrolpatientsis0.50000andthecorrelationcoefficientforexposurebetweenmatchedcaseandcontrolpatentsis0.20000.Asampleof320casepatientsisobtained.Foreachcasepatient,amatchingsampleof2controlpatient(s)isalsoobtained.Thissampleof640patientsachieves80%powertodetectanoddsratioof1.52versusthealternativeofequaloddsusingaChi-Squaretestwitha0.05significancelevel.（五）研究因素的選定與測量1.變量的選定：與目的有關(guān)的變量不能少，且要細致（吸煙：量、時間、種類、方式、戒煙時間等）；無關(guān)的項目不能有。

2.變量的規(guī)定：明確規(guī)定，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（吸煙者：每天吸煙至少一支，持續(xù)一年以上者）

3.變量的測量：定性（是、否）；半定量（經(jīng)常、偶爾、不）；定量（平均每周幾次？平均每次多少？）

4.使變量符合規(guī)定：以客觀手段與證據(jù)為準(zhǔn)繩（病情用醫(yī)療檔案核準(zhǔn)；職業(yè)史以工廠檔案核準(zhǔn)；空氣、水污染用檢測結(jié)果核準(zhǔn)；吸煙量由親屬核準(zhǔn)等）（六）資料的收集

調(diào)查問卷；查閱檔案；采樣化驗；實地查看等。第四節(jié)資料整理與分析一、資料的整理1.原始資料的核查2.原始資料的分組、歸納或編碼輸入計算機二、數(shù)據(jù)的分析1.描述性統(tǒng)計（1）描述研究對象的一般特征（2）均衡性檢驗描述一般特征對研究對象的一般特征，如病例和對照的性別、年齡、職業(yè)、疾病類型等進行描述。均衡性檢驗檢驗病例組和對照組之間除研究因素以外的各種特征是否相同和近似，以考查組間的可比性。2.推斷性統(tǒng)計

檢驗病例與對照組暴露率有無差異—Χ2檢驗推斷某因素對疾病效應(yīng)的大小—RR、OR表示依據(jù)資料類型不同有不同的推斷性統(tǒng)計方法。

不匹配或成組匹配資料資料個體匹配資料,ConditionalLogistic...分層分析（Stratifiedanalysis）多因素分析基本原理病例對照研究示意圖

病例對照研究中表示聯(lián)系強度的指標(biāo)

比值比(比數(shù)比;優(yōu)勢比;交叉乘積比;OddsRatio;OR):

病例組暴露比值與對照組暴露比值之比。

病例組暴露比值:

對照組暴露比值:

比值比：

OR取值為0~∞，OR>1為“正”關(guān)聯(lián)，說明發(fā)病危險度增大;OR<1為“負”關(guān)聯(lián)，說明發(fā)病危險度減少。

OR≈RR的條件：1）良好的代表性

2）人群疾病頻率較低（<5%）暴露疾病.

病例對照合計

+a

b

a+b=n1

-c

d

c+d=n0合計a+c=m1

b+d=m0

t

暴露疾病.

病例非病例合計

+a

b

a+b=n1

-c

d

c+d=n0合計a+c=m1

b+d=m0

t

OR與RR之關(guān)系病例對照研究資料隊列研究資料病例對照研究無法計算RR比值比（OR）：

OR＝ad/bc

又稱優(yōu)勢比，交叉乘積比，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值OR95%可信區(qū)間：OR95%C.I.=當(dāng)人群疾病頻率很低時，可將RR計算公式中a/(a+b)和c/(c+d)中分母的a、c忽略不計，即：a+b→b；

c+d→d;則：

因此，OR≈RR的條件:1）良好的代表性

2）人群疾病頻率較低（<5%）4)得出結(jié)論：有無聯(lián)系，聯(lián)系強度。相對危險度（RR）與關(guān)聯(lián)強度

(MonsonRA,1980)

RR（OR）關(guān)聯(lián)強度

0.9~1.01.0~1.1無

0.7~0.81.2~1.4弱

0.4~0.61.5~2.9中等

0.1~0.33.0~9.9強

<0.1>10很強OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義

病例對照研究資料整理表(1)不匹配（或成組）不分層資料的分析

1）將資料整理成四格表LogisticRegression2)暴露率的假設(shè)檢驗：3）計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強度相對危險度（RR）：RR>1RR<1RR=1口服避孕藥（OC）與心肌梗死關(guān)系的病例對照研究X2=7.70p<0.01OR=2.20OR95%C.I.:1.26-3.84非個體匹配不分層資料

（1）整理表格

表口服避孕藥(OC)與心肌梗死(MI)關(guān)系

（2）顯著性檢驗

X2=(ad-bc)2T/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=7.7

X20.01(1)=6.63<7.7P<0.01OC病例對照合計

+39(a)24(b)63(n1)-114(c)154(d)268(n0)合計153(m1)178(m0)331(T)(3)計算并檢驗聯(lián)系強度計算OR=ad/bc=2.2

檢驗(Woolf的logit近似法)

Z值的判定標(biāo)準(zhǔn):ZP>1.96<0.05>2.58<0.01>3.08<0.01

本例:Z=2.47>2.58P<0.01（4）OR可信區(qū)間（confidenceinterval,，CI)

1）Woolf法：本例：Var(lnOR)=0.0826[LnOR+/-1.96…]=ln2.2±1.96×0.2874=1.3218~0.2252OR95%CI=exp(1.3218;0.2252)=1.25~3.75

2)Miettinen法：

本例：

(2)配對資料分析

1：1配對資料分析（1）資料整理

表

外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系對照病例對子數(shù)有暴露史無暴露史有暴露史27(a)3(b)30(a+b)無暴露史29(c)4(d)33(c+d)對子數(shù)56(a+c)7(b+d)63(n)（2）卡方檢驗：McNemar公式

大樣本：c2

=(b-c)2/(b+c)

小樣本(b+c<40)：c2

=(|b-c|-1)2/(b+c)

本例：c2

=(|b-c|-1)2/(b+c)=19.53

P<0.005（3）計算OR值：OR=c/b

（b≠0）本例：OR=9.67

（4）計算OR95%CI：Miettinen法

本例：ORL~ORU=3.56~26.24

要用ConditionalLogisticRegression分析（3）分層資料（StratifiedAnalysis）

1）特點可評價分層因素本身作用及其與暴露之關(guān)系離散變量可完全控制分層因素的混雜作用，連續(xù)變量取決于分層程度簡單易行，一目了然，并幫助正確設(shè)計多因素模型缺點是丟失效率，分層太多，層中例數(shù)會出現(xiàn)“零”

2）資料整理表5-6病例對照研究分層資料整理表暴露特征第i層的發(fā)病情況合計病例對照

+aibin1i-cidin0i

合計m1im0iti

表口服避孕藥與心機梗死關(guān)系病例對照研究按年齡分層分析（3）計算各層OR：

OR1=（21×59）/（26×17）=2.80OR2=（18×95）/（88×7）=2.78

可見兩層OR值均較不分層時大。

<40歲

≥40歲.

服OC未服OC合計服OC未服OC合計

病例21(a1)26(b1)47(m11)18(a2)88(b2)106(m12)對照17(c1)59(d1)76(m01)7(c2)95(d2)102(m02)合計38(n11)85(n01)123(T1)25(n12)183(n02)208(T2)分層OR值的齊性檢驗（Woolf法）1、計算各層ORi、lnORi、Var(lnORi)、wi：

Var(lnORi)=1/a+1/b+1/c+1/d

wi

=1/Var(lnORi)

2、進行c2檢驗：

n為層數(shù)；自由度為n-1

表OR齊性檢驗資料整理表計算總OR的：

ORw=e1.0266=2.7915計算總OR的標(biāo)準(zhǔn)誤：計算總OR95%CI：ORw95%CI=e1.0266-1.96×0.3055~e1.0266+1.96×0.3055=1.5339~5.080層次ORi

lnORiVar(lnORi)wi

12.81.02961/21+1/26+1/17+1/59=0.16186.180522.781.02251/18+1/88+1/7+1/95=0.22044.5366做c2檢驗：

c20.01(1)=6.63<7.5621P<0.01結(jié)論：各層間的OR值差異顯著，說明兩個資料不同質(zhì)，總OR值不能說明年齡、口服避孕藥及心肌梗死的關(guān)系。因此計算總OR值無意義。進一步分析非暴露組年齡與MI及對照組年齡與OC之關(guān)系

表5-8年齡與MI之關(guān)聯(lián)

OR=0.48；c2=7.27

說明年齡與心肌梗死有聯(lián)系(小年齡有保護作用)?！吣挲g不是OC和MI的中間環(huán)節(jié)

表5-8年齡與OC之關(guān)聯(lián)

OR=3.91；c2=8.89

說明年齡與口服避孕藥也有聯(lián)系?！嗄挲g是研究OC與MI關(guān)系時的混雜因素

<40歲≥40歲MI2688對照5995

<40歲≥40歲OC177對照5995（4）計算總OR值：Mantel-Haenszel公式：

本例：ORMH=2.79

（5）計算總c2值：Mantel-Haenszel公式：

其中I為總層數(shù)，i為第幾層

本例=11.79自由度=1P<0.01（6）估計總OR值95%CI

（7）計算標(biāo)準(zhǔn)化OR值：各層間OR值相差很大時，計算標(biāo)準(zhǔn)化死亡比（standardmortalityratio,SMR）或標(biāo)準(zhǔn)化率比（standardrateratio,SRR），來說明暴露組與非暴

露組死亡率或發(fā)病率之比值。

分層分析的過程總結(jié)每層OR

異質(zhì)齊性檢驗標(biāo)化OR

同質(zhì)總ORMH

OR不等對照組混雜因素粗分析分層分析與疾病之關(guān)系(OR、c2）是否混雜

OR相等對照組混雜因素與研究因素之關(guān)系

結(jié)論混雜方向及大小？（3）分級暴露資料

（1）資料整理表

男性每日的吸煙支數(shù)與肺癌之關(guān)系c2=43.15n=3P<0.001

（R×C表卡方檢驗）

暴露每日吸煙支數(shù).

水平(Xi)0(X0)~1(X1)~5(X2)~15(Xt)~合計病例ai

2(a0=c)33(a