戈謝病-《遺傳學》展示課件

Caucherdisease醫(yī)學遺傳學學習討論成果展示點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本有個叫琪琪的小女孩，她快3歲了，有個簡單的愿望——讓爸爸背一下?？墒?，要滿足這個愿望有點難——祺祺的肚子腫脹得像懷孕七八個月的孕婦，腰椎都被擠壓得變形了，真背的話，恐怕她會很難受。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本臨床體征與分型病因及發(fā)病機制戈謝病的治療

戈謝病的診斷戈謝病的研究前景點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

autosomalrecessiveinheriteddisease[1][2]點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

normalplasmamembranestructure點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本臨床體征與分型

Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型

Gaucher病于任何年齡自出生至80歲均可發(fā)病，但以少年兒童多發(fā)，7歲以下更多?？煞譃槿停狐c擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本Ⅱ型（急性神經病變型）Ⅱ型患者除有與Ⅰ型相似的肝脾腫大、貧血、血小板減少等表現(xiàn)外，主要為急性神經系統(tǒng)受累表現(xiàn)。常發(fā)病于新生兒期至嬰兒期，進展較快，病死率高。有迅速進展的延髓麻痹、動眼障礙、癲癇發(fā)作、角弓反張及認知障礙等急性神經系統(tǒng)受損表現(xiàn)，精神運動發(fā)育落后，2~4歲前死亡。一些重度患者會出現(xiàn)關節(jié)攣縮。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本戈謝病三型總結點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本戈謝病的診斷葡萄糖腦苷脂酶活性檢測骨髓形態(tài)學檢查基因檢測影像學診斷[3]點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本1.葡萄糖腦苷脂酶活性檢測是戈謝病診斷的金標準。當其外周血白細胞或皮膚成纖維細胞中葡萄糖腦苷脂酶活性明顯降低至正常值低限的30%以下時，即可確診戈謝病。外周血白細胞葡萄糖腦苷脂酶活性檢測需采集新鮮全血樣本，并在短時間內分離白細胞。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2.大多數(shù)戈謝病患者骨髓形態(tài)學檢查能發(fā)現(xiàn)特征性細胞即“戈謝細胞”，該細胞體積，細胞核小，部份胞質可見空泡。但該檢查存在假陰性及假陽性的情況。當骨髓中查見“戈謝細胞”時，應高度懷疑戈謝病，但并不能確診戈謝病，需在鑒別區(qū)分其他疾病的同時，進一步做葡萄糖腦苷脂酶活性測定

。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本3.如果已通過酶學檢測確診戈謝病，可進行基因分子檢測，以預測患慢性神經性戈謝病的風險，以及確定合理的治療、隨訪方案。4.骨骼受累是戈謝病的主要臨床特征之一。理論基礎是：含有葡糖腦普脂的戈謝細胞在骨內沉積，破壞并取代正常骨組織，同時骨內滋養(yǎng)血管受壓，局部組織缺血壞死。磁共振成像不僅可以顯示病變縱向累及范圍,而且對骨髓內病變極為敏感。戈謝病早期骨骼外側無改變,骨破壞不明顯時，即能顯示髓內的異常信號。選用T1,T2WI及脂肪抑制技術可準確顯示髓內受累程度，是戈謝病骨骼病變診斷和治療評價的最佳方法。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本戈謝病的治療骨髓移植：出現(xiàn)在酶替代治療之前，通過骨髓移植提供有功能的來自捐贈者的巨噬細胞以改善患者的系統(tǒng)性病變，之后便以ERT為主。酶替代治療(Enzymereplacementtherapy,ERT)：

最早用于戈謝氏病治療的酶是阿糖苷酶，其后的伊米苷酶(如同阿糖苷酶一樣，本品適用于確診為I型的患者)，是利用重組DNA技術結合中國倉鼠卵巢細胞培養(yǎng)技術獲得。缺點：ERT的主要缺點是經靜脈給藥，其無法通過血腦屏障以及淋巴結，對神經相關的癥狀無法緩解并且花費較高，但其仍是目前最主要的治療方法。[4]點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本治療效果本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本預后戈謝?、裥瓦M展緩慢，脾切除后可長期存活，智力正常，但生長發(fā)育落后。對葡糖腦苷脂酶制劑替代治療反應顯著，預后最好。戈謝病Ⅱ型多于發(fā)病后1年內死于繼發(fā)性感染，少數(shù)患者可存活2年以上。戈謝病Ⅲ型多由于神經系統(tǒng)癥狀較重，死于并發(fā)癥。護理糾正貧血骨折的護理避免外傷病情觀察加強心理護理點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2014年8月19日美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準Cerdelga(eliglustat)為長期治療藥Cerdelga是一種硬明膠膠囊含eliglustat被口服。在有戈謝病1型病人中，該藥物顯示通過抑制形成脂肪物質代謝過程慢下脂肪物質的生成，對1型患者癥狀有一定的改善。

在Cerdelga臨床試驗中最常觀察到的副作用是疲乏，頭痛，惡心，腹瀉，背痛，四肢痛，和上腹痛。

[7][8]點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本[1]ROBERTJ.HOOKERGENETICSANALYSISANDPRINCIPAL4THEDITION(2012)[2]AabhaNagral(2014)”Gaucher’sdisease”journalofclinicalandexperimentalHepatology.[3]李金,汪海源,邵華,于曉會。戈謝病的研究進展。中國醫(yī)科大學第二臨床學院,遼寧,沈陽110004,2002-05-28[4]劉林玉，2杜司晨，3張進，4馬端.戈謝氏病致病機制及治療方法.遺傳Hereditas(Beijing)2015年6月,37(6):510―516[5]宋穎，田宇，柳琳琳，等.戈謝病合并巨脾圍手術期護理[J].吉林醫(yī)學，2013,34（33）：7100-7101[6]尚餅英，劉曉麗，等.1例戈謝病合并直腸息肉脫落出血病人的護理[J].護理研究，2010,（23）：2159-2160[7]LUKINAE，NOＲAWATMAN，DＲAGOSKYM，etal．Eliglus-tat，aninvestigationaloraltherapyforGaucherdiseasetype1:phase2trialresultsafter4yearsoftreatment［J］．BloodCellMolDis，2014，53(4):274－276．[8]ANewGlucocerebrosidaseChaperoneReducesα-SynucleinandGlycolipidLevelsiniPSC-DerivedDopaminergicNeuronsfromPatientswithGaucherDiseaseandParkinsonism,ElmaAflaki,DanielK.Borger,NimaMoaven,BarbaraK.Stubblefield,StevenA.Rogers,SamarjitPatnaik,FrankJ.Schoenen,WendyWestbroek,WeiZheng,PatriciaSullivan,HidejiFujiwara,RohiniSidhu,ZaydMKhaliq,GriselLopez,DavidS.Goldstein,DanielS.Ory,JuanMarugan,andEllenSidransky,TheJournalofNeuroscience,published12July2016.參考文獻：點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

10.8小組成立10.9確定學習課題---gaucerdisease10.11確定小組分工組長：