上海交通大學醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心建設的實踐與探索

上海交通大學醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心建設的實踐與探索轉化醫(yī)學是21世紀以來國際生物醫(yī)學領域出現(xiàn)的新概念和推動的新方向，其倡導的“B2B”模式正受到國內外的普遍關注和重視，每年都有大量經(jīng)費用于轉化醫(yī)學中心建設及相關研究，對于為數(shù)眾多的轉化醫(yī)學研究機構，建立有效的運行機制和管理模式是確保其順利推進的關鍵因素之一。本文結合上海交通大學醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心建設實踐，具體分析其設計理念、建設思路、取得的成效和存在問題，并提出針對性建議，以期更好地推動轉化醫(yī)學中心的建設和發(fā)展。標簽：轉化醫(yī)學中心；運行機制；管理模式；實踐；探索轉化醫(yī)學是當前全球正在興起的一個醫(yī)學發(fā)展新理念，也是推動基礎與臨床醫(yī)學研究的新戰(zhàn)略［1］。其核心是把基礎研究所獲得的知識、成果快速轉化為臨床上治療的新方法，并通過新方法的實施來驗證基礎研究中發(fā)現(xiàn)或建立的新理論，其倡導的是基礎與臨床的整合，是一種“B2B”（BenchtoBedside，從實驗臺到病床）模式［2-4］。在NIH推動下，美國已在哈佛、耶魯、斯坦福、杜克等30多所名校建立了進行轉化研究的醫(yī)學中心，并以每年2?5億美元的資助力度推進轉化型醫(yī)學研究，預計到2012年將資助建立起60個以上轉化型研究中心［5-8］。相對而言，轉化醫(yī)學在我國起步較晚，但發(fā)展速度很快，由科研院所、大學、醫(yī)院和生物醫(yī)藥公司之間合作建立的各類轉化醫(yī)學機構目前已達70多家［9］。上海交通大學醫(yī)學院是國內最早開展轉化醫(yī)學研究的科研院校之一，依托一流的科研團隊、先進的實驗基地以及豐富的臨床資源，學院2010年成立了轉化醫(yī)學研究中心，確立了中心的總體架構和建設目標，規(guī)劃了管理模式、運行與協(xié)作機制以及與企業(yè)合作與互利機制等，并進行了兩年多的嘗試和探索，積累了一些實踐經(jīng)驗和體會。1轉化醫(yī)學研究中心的建設目標1.1總體目標以建設正常和疾病組織（含體液）樣本和臨床資料庫為基礎，以日益發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學、生物技術和理化技術為支撐，圍繞人類重大疾病發(fā)生、發(fā)展與轉歸中的重大科學問題，以多學科交叉手段，打造白血病、干細胞與再生醫(yī)學、臨床新藥研究關鍵技術、基礎醫(yī)學、公共衛(wèi)生等五大轉化研究基地，為發(fā)展人類重大疾病預防和診治的新技術、制定國家衛(wèi)生政策提供科學依據(jù)，并形成一個適合轉化醫(yī)學研究需要的系統(tǒng)化、規(guī)?；?、集成化的轉化醫(yī)學研究中心。1.2具體目標主要包括三方面：（1）以重大人類疾病為研究對象，建設高標準、高質量、大規(guī)模的現(xiàn)代化臨床樣本和臨床信息庫，為開展轉化醫(yī)學研究提供資源保障；（2）建立轉化研究基地和技術平臺，針對重大人類疾病的預防、預測和個體化診斷與治療開展研究，產(chǎn)生若干成果，實現(xiàn)研究成果轉化；（3）初步形成一支致力于轉化醫(yī)學研究的學術型醫(yī)生、科學家及管理隊伍，支撐轉化醫(yī)學研究的可持續(xù)發(fā)展。2轉化醫(yī)學中心建設思路2.1總體思路聚焦轉化醫(yī)學研究中的瓶頸問題，以危害人類健康的重大疾病為中心，以臨床生物樣本庫建設為基礎，以學科交叉為紐帶，依托學院基礎研究特色和臨床優(yōu)勢，組建多學科交叉團隊，開展轉化醫(yī)學研究，建立轉化醫(yī)學研究創(chuàng)新平臺，真正打破基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學之間的屏障，構建從實驗室到病床雙向快速通道，把基礎研究所獲的知識和成果盡快轉化為臨床診治的新技術、新方法，力爭在重大疾病的研究和診治上取得新突破?？傮w建設思路見圖1。2.2實施方案的考慮轉化醫(yī)學研究是一項系統(tǒng)工程，從基礎研究到臨床應用兩端之間涉及眾多領域和環(huán)節(jié)，從實際情況來看，轉化醫(yī)學中心不可能一次性地將這些環(huán)節(jié)整體都納入進來，需要按照建設的總體思路來分步實施。首先，可以考慮把部分相關基礎性公共資源和技術平臺的建設作為啟動抓手，集中力量先行進行搭建；其次，遴選部分具有較強綜合實力和研發(fā)基礎的學科作為轉化研究基地，支持嘗試開展轉化研究實踐；第三，在全院征集適合進行臨床轉化的科研成果，通過政策和經(jīng)費扶持，推進成果轉化運作模式和管理體制機制的探索。第四，在完善前期管理運行模式探索的基礎上，對轉化醫(yī)學中心的建設進行深化和拓展。按照這一設計原則，制定了以下轉化醫(yī)學中心具體總體建設思路。2.3建設項目及運行管理管理運行模式是轉化醫(yī)學中心建設的核心［10-11］。上海交通大學醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心首期建設主要包括生物樣本庫、轉化研究基地和研發(fā)成果轉化為主體的三大任務體系，即以白血病、實體瘤、糖尿病、高血壓和冠心病、免疫性疾病、遺傳性疾病、精神疾病、小兒先心病、眼科疾病等人類重大疾病臨床樣本庫建設為基礎，推進若干重點轉化研究基地及支撐技術與服務平臺建設，并加快實施科研成果轉化機制的探索。2.3.1生物樣本庫建設生物樣本作為醫(yī)學基礎與臨床研究不可再生的寶貴資源，是轉化醫(yī)學研究的基石［12］。本院共有12家三級大型醫(yī)院，臨床資源和病例非常豐富，建立生物樣本庫具有得天獨厚的優(yōu)勢。但在實地調研中，發(fā)現(xiàn)大部分醫(yī)院樣本庫都存在數(shù)量多、規(guī)模小、場地分散、缺乏統(tǒng)一管理和專業(yè)化的技術規(guī)范等問題，醫(yī)院樣本庫處于條塊分割，各自為政的狀態(tài)，難以形成有效的開放和共享。對此，學院明確了以生物樣本庫信息化建設為突破，按照分散存入，統(tǒng)一管理的原則推進上海交通大學醫(yī)學院樣本庫建設，并通過政策和項目資金的導向，促使各醫(yī)院重點落實5項任務，推動樣本庫的整合［11］。2.3.1.1信息化建設在調研和分析的基礎上，組織力量開發(fā)統(tǒng)一的上海交通大學醫(yī)學院生物樣本庫信息化管理系統(tǒng)，建立全院性的生物樣本庫信息化平臺，在實現(xiàn)樣本統(tǒng)一管理的同時逐步推動資源的開放與共享。2.3.1.2制定統(tǒng)一的樣本庫技術規(guī)范和標準組織各類醫(yī)院特色領域專家牽頭起草相關疾病分型診斷標準及樣本庫采集規(guī)范，并在征詢各醫(yī)院意見和建議及組織專家審議的基礎上，形成上海交通大學醫(yī)學院統(tǒng)一的標準和規(guī)范，共同遵守和執(zhí)行，確保樣本庫建設的規(guī)范化和高質量。2.3.1.3管理體制和機制建設各醫(yī)院要建立樣本庫管理的專門機構，組建專職的管理人員隊伍，落實專人和專業(yè)化的管理。2.3.1.4樣本建庫轉化醫(yī)學中心根據(jù)各醫(yī)院的臨床優(yōu)勢和特色，明確各自重點建庫的疾病種類，著力建好自身特色樣本庫作為示范點加入中心樣本總庫。2.3.1.5組建相關專委會各醫(yī)院在實施樣本庫建設中，應建立各自的專家委員會和倫理委員會，以指導和審查樣本庫從采集到使用流程中的學術與倫理問題。2.3.2轉化研究基地建設轉化研究基地是學科創(chuàng)新平臺建設的重要組成部分。按照“對接國家重大需求，瞄準國家重大專項，面向國際學科前沿和形成科學高峰”的總體建設目標，中心對進入平臺建設的學科級轉化基地進行了規(guī)劃整合，遴選了白血病、基礎研究、新藥臨床、干細胞與再生醫(yī)學等四個綜合實力強、基礎條件較好的重點學科作為轉化研究基地。各基地負責人由相關學科帶頭人兼任，以三年為周期，與轉化醫(yī)學中心簽訂承諾協(xié)議，總體負責基地的建設。通過規(guī)劃研究領域，凝煉主攻方向，每個基地都組織制定了具體的發(fā)展目標、實施方案、運行和管理舉措，明確了考核的轉化成果及建設成效。轉化醫(yī)學中心組織專家對建設方案進行可行性評估論證，明確準入標準，量化成果指標，要求各基地除了爭取常規(guī)的科研項目、成果、論文等，必須明確把獲取國家臨床試驗批件（SFDA）、入選國家重點學科等作為具體考核目標。建設期間，轉化中心根據(jù)建設任務承諾和指標，確定各基地年度建設任務、進度及完成的要求，年中、年底分別對照進度進行檢查和評估，對存在的問題要求基地及時提出整改意見和措施，強化過程管理，確保基地建設按進度推進。2.3.3研發(fā)成果轉化研發(fā)成果的臨床轉化是轉化醫(yī)學中心工作的重點，也是探索快速、有效轉化機制和運行模式的重要載體［13］。在中心成立初期，就率先啟動轉化項目征集工作，共征集具備一定研究基礎和并有望在未來三年內獲國家SFDA生產(chǎn)批件的醫(yī)療器械、新藥創(chuàng)制、診斷試劑等7大類在研項目100多項，并與相關行業(yè)協(xié)會、政府產(chǎn)業(yè)促進中心等部門進行協(xié)作，從五個層面對項目作進一步遴選和轉化推進：（1）分類梳理和分析征集項目，篩除在建設周期內達不到預期目標和轉化條件不成熟的項目；（2）組織醫(yī)學、工程材料、知識產(chǎn)權等領域專家和企業(yè)、行業(yè)協(xié)會以及政府等機構的專業(yè)人員組成專家組，對擬轉化項目進行調研和遴選；（3）舉辦對接交流會，搭建研發(fā)組與企業(yè)溝通橋梁，推動雙方達成書面合作意向；（4）組織行業(yè)協(xié)會、政府審評和注冊中心等單位專家對達成合作意向的項目作進一步評估，并與企業(yè)商談合作具體協(xié)議，確定最終資助的轉化項目；（5）轉化中心與研發(fā)組以及企業(yè)簽訂三方合作協(xié)議，企業(yè)支持資金轉入學校，與學校經(jīng)費一起作為共同扶持資金推進研發(fā)項目的轉化。3思考與建議經(jīng)過二年多的大膽嘗試和具體實踐，在建中的上海交通大學醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心運行平穩(wěn)，三大主體項目按進度有序推進，并在運行模式和管理機制的探索方面取得了一定的成效：3.1生物樣本庫專業(yè)化的集中管理模式初步形成在有效政策及管理機制牽引下，轉化醫(yī)學中心建立了《上海交通大學醫(yī)學院生物樣本庫采集技術規(guī)范》及十大類重大疾病的臨床診斷標準和技術規(guī)范，并出臺了相應的運行操作流程和監(jiān)控制度，初步形成了樣本庫專業(yè)化的管理體系。同時，制定了《上海交通大學醫(yī)學院生物樣本庫編碼規(guī)則》和《知情同意書》范本，完成了統(tǒng)一的樣本庫信息化管理系統(tǒng)的首期開發(fā)，并正在各附屬醫(yī)院推廣應用。目前，各附屬單位都已完成樣本庫專用空間布局，建立了相關疾病的分型技術規(guī)范和組織管理體系，初步形成了一體化和規(guī)范化的樣本庫運行管理架構。其中附屬仁濟醫(yī)院在規(guī)范技術標準和統(tǒng)一運行管理基礎上，安排1000平方米專門空間，對原有樣本庫進行重新規(guī)劃建設，規(guī)劃建立樣本預處理區(qū)、質控與測試分析區(qū)、樣本儲存區(qū)以及行政辦公區(qū)等四大專業(yè)化功能區(qū)域，并制定具體的運行和管理辦法，規(guī)范樣本采集和技術處理等流程，為形成專業(yè)化、國際化的開放共享樣本平臺奠定了基礎。3.2轉化基地的學科交叉平臺基本建立以新組建的四個轉化基地為基礎，重點圍繞腫瘤，代謝和心血管疾病，感染和免疫性疾病等重大疾病，建立了首批基于腫瘤、代謝、心血管疾病、感染、免疫性疾病等研究的六個跨系、跨基礎-臨床交叉合作團隊，并通過建立定期學術交流沙龍機制、聯(lián)合組會、聯(lián)合培養(yǎng)研究生以及共享特色技術平臺和其他科研資源，對跨學科交叉研究試行前瞻性探索建設，形成了多個開放共享技術平臺，有效支撐和促進了基地中轉化項目的研發(fā)。3.3科研成果臨床轉化的有效機制初步形成通過推動研發(fā)項目臨床轉化實踐，不僅首批遴選的轉化項目成功簽署轉化合同，有望在建設期內獲國家SFDA批件和產(chǎn)出轉化成果，而且在管理運行機制方面開展了一些有益探索，積累了不少經(jīng)驗，為未來科研項目轉化以及轉化中心模式的建立提供很好的借鑒。當然，在實踐和探索中也存在不少問題，比如樣本庫集中管理運行機制的效果還不明顯，樣本整合與開放共享仍有不少困難；樣本庫與醫(yī)院His、Lis等系統(tǒng)對接和信息共享仍有不少障礙，無法形成高質量的、綜合性的生物樣本資源庫；轉化基地對轉化研究積極性不高；研發(fā)成果的臨床轉化和市場化應用推廣還存一些體制機制方面的障礙；轉化醫(yī)學專業(yè)人才培養(yǎng)制度不夠完善，難以形成系統(tǒng)化的人才培養(yǎng)機制，轉化人才隊伍建設不理想等等。為此筆者建議如下。3.3.1加大政策創(chuàng)新和扶持力度，破解阻礙轉化醫(yī)學發(fā)展的體制機制性障礙轉化醫(yī)學倡導基礎與臨床結合，致力把生命科學研究成果直接服務于社會，代表了健康科學發(fā)展的必然要求，因此未來必須將轉化醫(yī)學理念盡快融入到醫(yī)學科學發(fā)展的政策思路和管理舉措中［14］。當前，研發(fā)成果的臨床轉化、市場化推廣以及人才考評等都還存在著不少的體制機制方面的障礙，需要從上到下加大改革和政策扶持力度，加強制度創(chuàng)新，完善考評標準，優(yōu)化分配激勵機制，形成更有效的支撐轉化醫(yī)學發(fā)展的管理制度和評價體系，促進轉化醫(yī)學中心健康、快速發(fā)展。3.3.2持續(xù)推進樣本庫的專業(yè)化、標準化、一體化建設生物樣本庫是實施轉化醫(yī)學研究的重要資源。要充分發(fā)揮樣本庫功能，需建立專業(yè)化和統(tǒng)一的技術標準與流程來規(guī)范樣本庫的運行，推動樣本庫信息化系統(tǒng)與醫(yī)院的His、Lis等平臺對接，確保樣本具有完整的臨床資料和隨訪信息，形成臨床信息和樣本數(shù)據(jù)相互關聯(lián)的一體化資源庫體系，提升樣本的質量和有效性，滿足轉化醫(yī)學研究需求。3.3.3實施轉化醫(yī)學技術支撐平臺和基地建設按照轉化醫(yī)學中心建設規(guī)劃，結合自身基礎和優(yōu)勢，整合資源，集中力量，重點支持建立高通量生物數(shù)據(jù)獲取、海量數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計、生物標志物檢測技術、新藥創(chuàng)制、公共衛(wèi)生研究等一批支撐轉化醫(yī)學研究的核心技術平臺和重大疾病的轉化研究基地。3.3.4加快高層次轉化醫(yī)學交叉團隊建設推進轉化醫(yī)學的研究和中心的建設，關鍵是要構建高水平的專業(yè)化人才隊伍［15］。要以轉化醫(yī)學中心的生物數(shù)據(jù)獲取、海量數(shù)據(jù)分析、統(tǒng)計技術等公共技術與服務保障等平臺的建設為載體，打造專業(yè)化的生物信息采集、數(shù)據(jù)測試與分析、臨床研究和管理服務等專職隊伍，支撐轉化醫(yī)學中心的建設和穩(wěn)定發(fā)展。參考文獻［1］來茂德.轉化醫(yī)學：從理論到實踐［J］.浙江大學學報：醫(yī)學版，2008,37（5）：429-431.⑵楊春喜，殷寧，戴魁戎.轉化醫(yī)學［J］.中華醫(yī)學雜志，2010，90（7）：499-502.［3］劉杰，呂有勇.解析轉化醫(yī)學：醫(yī)學科研選題應源于臨床［J］.中華醫(yī)學雜志，2008，88（38）：2665-2666.［4］段連寧，王志翔，馬中立增強轉化醫(yī)學理念創(chuàng)新臨床航空醫(yī)學研究［J］.空軍醫(yī)學雜志，2011，27（1）：9-11.［5］趙玉沛.加快轉化醫(yī)學發(fā)展，促進醫(yī)學模式轉變［J］.中華醫(yī)學雜志，2011，91（4）：217-219.［6］蔣學武.哈佛大學醫(yī)學院轉化醫(yī)學實踐的啟示［J］.中