潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)相關(guān)基礎(chǔ)知識課件

關(guān)于對學習的兩點感悟●

在學習中工作是一般人所謂的打工，在工作中學習則是打工者應(yīng)有的態(tài)度。

●精通的目的全在于運用。關(guān)于對學習的兩點感悟●在學習中工作是一般人所謂的打工，在工2

學習目的和要求●理解并掌握GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求●了解潔凈廠房的特點●掌握HVAC系統(tǒng)的工作原理●了解HVAC系統(tǒng)驗證的作用●掌握廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識2學習目的和要求潔凈廠房與HVAC3

一、GMP對廠房與設(shè)施的基本要求

潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識3一、GMP對廠房與設(shè)施的基本要求潔凈廠房與4GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求●硬件是基礎(chǔ)●軟件是保障●人員是關(guān)鍵廠房與設(shè)施、設(shè)備驗證

培訓

影響實施GMP的重要因素4GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求廠房與設(shè)施、設(shè)備驗5GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求

第三章廠房與設(shè)施☆從第八條至第三十條共23條來描述對制藥企業(yè)的廠房與設(shè)施的具體要求?！顝腟FDA制定的《藥品GMP認證檢查評定標準》中，與公司目前生產(chǎn)的產(chǎn)品在廠房與設(shè)施方面相關(guān)的占43項，其中一般條款35項，嚴重條款8項。

第四章廠房與設(shè)施■第一節(jié)原則■第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)■第三節(jié)倉儲區(qū)■第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)■第五節(jié)輔助區(qū)☆從第三十八條至第七十條共分33條來描述對制藥企業(yè)廠房與設(shè)施的具體要求?！?010版GMP還在其附錄1、附錄2和附錄5中用22條具體的條目來規(guī)定對無菌制劑、原料藥和中藥制劑生產(chǎn)對廠房與設(shè)施的明確要求。

1998版GMP2010版GMP5GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求6GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第一節(jié)原則第四十一條

應(yīng)對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條

廠房應(yīng)有適當?shù)恼彰?、溫濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條

廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進入。應(yīng)當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。6GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章7GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十四條

應(yīng)當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本工作人員的直接通道。第四十五條

應(yīng)當保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。7GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十8GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條

為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；……（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于對藥品質(zhì)量不利影響的非藥用產(chǎn)品。第四十七條

生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。8GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章9GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十八條

應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能區(qū)域（操作間）之間應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻??？诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。9GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十10GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十九條

潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒。第五十條

各種管道、照明設(shè)施、風口和其它公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十一條

排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。10GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四11GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十四條

用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。第五十五條

生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)滿足操作要求第五十六條

生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。11GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第五12GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第三節(jié)倉儲區(qū)第五十七條

倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條

倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥，并有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十九條

高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存在安全的區(qū)域。12GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四13GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第六十條

接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。第六十一條

如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員進入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。第六十二條

通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其它區(qū)域或采用其它方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。13GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第六14GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條

質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開。第六十四條

實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條

必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。第六十六條

處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)符合國家的有關(guān)要求。第六十七條

實驗室動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。14GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四15GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條

休息室的設(shè)置不應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條

更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條

維修間應(yīng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當放置在專門的房間或工具柜中。15GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四16GMP對廠房與設(shè)施的基本要求

2010版GMP中對廠房與設(shè)施要求的主要變化：■增加廠房與設(shè)施的總的原則—

防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生■根據(jù)不同區(qū)域需求的規(guī)定基本要求—

生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估—

與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求■關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化—

潔凈等級的變化，采用ISO14644標準—

沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求—

不同潔凈等級直接的壓差提高至10Pa—

捕塵裝量硬性規(guī)定的取消16GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP中對17GMP對廠房與設(shè)施的基本要求

■比較1998版GMP與2010版GMP對廠房與設(shè)施的具體要求，2010版GMP在系統(tǒng)性上體現(xiàn)出內(nèi)容相輔，完整嚴密，更加注重指導性、可操作性和可檢查性，強調(diào)風險控制是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標。17GMP對廠房與設(shè)施的基本要求18二、潔凈廠房的特點潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識18二、潔凈廠房的特點潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識19■制藥工業(yè)潔凈廠房——系指需要對微粒和微生物污染進行控制的房間或區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。■制藥工業(yè)潔凈廠房的主要控制對象：

1、微粒

2、微生物潔凈廠房的特點19■制藥工業(yè)潔凈廠房——系指需要對微粒和微生物污染進行控制20藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈廠房的特點潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥5μm≥5μm

A級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定20藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈廠房的特點潔凈度級21潔凈廠房的特點潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準如下級別浮游菌Cfu/m3沉降菌（Φ90mm）Cfu/4小時（2）表面微生物接觸碟（Φ55mm）Cfu/碟5指手套Cfu/手套A級＜1＜1＜1＜1B級10555C級1005025—D級20010050—21潔凈廠房的特點潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準如下級別浮游菌沉22■藥品的微生物檢查要求潔凈廠房的特點制劑類別細菌數(shù)霉菌和酵母菌數(shù)附注口服給藥制劑不含藥材原粉≤1000cfu/g≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml不得檢出大腸埃希菌含藥材原粉除丸劑外的制劑≤1000cfu/g≤500cfu/ml≤100cfu/g或ml不得檢出大腸埃希菌；大腸菌群每1g應(yīng)小于100個，每1ml應(yīng)小于10個丸劑≤3000cfu/g≤100cfu/g或ml局部給藥制劑表皮或黏膜不完整的制劑≤1000cfu/g或10cm2≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml或10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單細胞。表皮或黏膜完整的制劑≤1000cfu/g或10cm2≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml或10cm2陰道、尿道給藥制劑≤100cfu/g或ml≤100cfu/g或ml或10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單細胞、梭菌、白色含珠菌22■藥品的微生物檢查要求潔凈廠房的特點制劑類別細菌數(shù)霉菌和23潔凈廠房的特點

■從藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)（室）對空氣潔凈度級別的要求和藥品的微生物檢查要求中不難看出，制藥工業(yè)對潔凈廠房的特點，它同時兼顧了諸如電子行業(yè)從控制微粒為目的的工業(yè)潔凈廠房以及醫(yī)院手術(shù)室以控制微生物為主要目的的生物潔凈室要求。23潔凈廠房的特點■從藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)（室24潔凈廠房的特點制藥工業(yè)潔凈廠房控制微粒與微生物的主要方法：

■空氣過濾■溫濕度控制

■氣流組織

■壓差控制

■人流凈化

■物流凈化24潔凈廠房的特點制藥工業(yè)潔凈廠房控制微粒與微生物的主要方法25

理解記憶腦圖潔凈廠房的特點

我們的使命：確保所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量安全、有效、穩(wěn)定、均一。

為此我們必須嚴格按GMP要求進行生產(chǎn)！

GMP的核心是“三防”。即：防污染、防差錯、防混淆。

嚴格控制進行藥品生產(chǎn)的潔凈廠房的微粒和微生物是實現(xiàn)“三防”的必要條件。

控制方法：空氣過濾、氣流組織、溫濕度及壓差控制、人流物流凈化。25理解記憶腦圖潔凈廠房26三、HVAC系統(tǒng)的工作原理潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識26三、HVAC系統(tǒng)的工作原理潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識27☆HVAC的含義：供熱、制冷、通風和空氣調(diào)節(jié)。■供熱——就是利用熱介質(zhì)將熱能從熱源輸送到用戶，HVAC系統(tǒng)中主要指以水和蒸汽為熱介質(zhì)的建筑物采暖系統(tǒng)?！鲋评洹褪侵咐盟浠蝻L冷等方式將空氣調(diào)節(jié)至適宜溫度后輸送到用戶?！鐾L——就是把室內(nèi)的廢氣排出去，把新鮮空氣送進來，以控制室內(nèi)有害物含量不超過衛(wèi)生標準，其中還包括了除塵技術(shù)?！隹諝庹{(diào)節(jié)——就是采用人工方法，創(chuàng)造和保持滿足一定要求的空氣環(huán)境。通?？捎每諝獾臏囟?、相對濕度，空氣的流動速度和潔凈度來衡量。

HVAC系統(tǒng)的工作原理27☆HVAC的含義：供熱、制冷、通風和空氣調(diào)節(jié)。HVAC系28HVAC系統(tǒng)的工作原理

☆供熱與制冷的主要方法：

■供熱通常循環(huán)60℃熱水方式。

■制冷通常有風冷和水冷6℃冷凍水兩種方式。28HVAC系統(tǒng)的工作原理☆供熱與29HVAC系統(tǒng)的工作原理

☆通風的主要作用

■通風的任務(wù)就是以通風換氣的方法改善室內(nèi)的空氣環(huán)境。它是把局部地點或整個房間內(nèi)污染了的空氣排至室外，必要時還需對污染了的空氣進行處理，然后把新鮮空氣或符合衛(wèi)生標準的空氣送入室內(nèi)。前者稱為排風，后者稱為送風。為此而設(shè)置的設(shè)備及管道稱為通風系統(tǒng)。29HVAC系統(tǒng)的工作原理30HVAC系統(tǒng)的工作原理☆通風的主要方法：

■自然通風

■機械通風

■局部通風■局部排風30HVAC系統(tǒng)的工作原理31HVAC系統(tǒng)的工作原理

風機

(或除塵器)排風風機直排風口送風潔凈區(qū)（室）潔凈區(qū)（室）高效或亞高效(第三級過濾)高效或亞高效(第三級過濾)

回風口(過濾網(wǎng))

中效(第二級過濾)

中效(第一級過濾)

風機

(或除塵器)排風風機直排風口送風潔凈區(qū)（室）潔凈區(qū)（室）高效或亞高效(第三級過濾)高效或亞高效(第三級過濾)

回風口(過濾網(wǎng))回風送風回風初效過濾器新風加熱段表冷段HVAC系統(tǒng)工作原理示意圖31HVAC系統(tǒng)的工作原理風機排風風機直排風口32潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識四、HVAC系統(tǒng)驗證的作用32潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識四、HVAC系統(tǒng)驗證的作用33HVAC系統(tǒng)驗證的作用廠房與設(shè)施HVAC系統(tǒng)通過驗證是提供產(chǎn)品質(zhì)量GMP的核心”防混淆、防污染、防差錯”風險!有可能會污染可靠性穩(wěn)定性重現(xiàn)性33HVAC系統(tǒng)驗證的作用廠房與設(shè)施通過驗證是提供產(chǎn)品質(zhì)量G34HVAC系統(tǒng)驗證的作用

■制藥工業(yè)潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)應(yīng)當經(jīng)過驗證確認后方可投入使用，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

■當廠房設(shè)施發(fā)生變更時，應(yīng)當重新進行驗證確認。必要時，還應(yīng)當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。34HVAC系統(tǒng)驗證的作用■制藥工35HVAC系統(tǒng)驗證的作用

☆廠房與設(shè)施驗證確認的基本要求■設(shè)計確認（DQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施的設(shè)計符合預(yù)定用途和GMP要求?！霭惭b確認（IQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施的建造和安裝符合設(shè)計標準?！鲞\行確認（OQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施的運行符合設(shè)計標準?！鲂阅艽_認（PQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準。35HVAC系統(tǒng)驗證的作用☆廠房與設(shè)施驗36HVAC系統(tǒng)驗證的作用制藥工業(yè)潔凈廠房氣流組織和換氣次數(shù)潔凈度級別氣流方式送風量按房間斷面風速（m/s）按換氣次數(shù)（次/h）A級和B級垂直層流（單向流）≥0.25300～500水平層流（單向流）≥0.35300～500C級亂流（非單向流）—≥25D級亂流（非單向流）—≥1536HVAC系統(tǒng)驗證的作用制藥工業(yè)潔凈廠房氣流組織和換氣次數(shù)37

與HVAC系統(tǒng)相關(guān)的技術(shù)參數(shù)的計算方法送風量（m3/h）=過濾器風速（m/s）×過濾器截面面積（m2）×3600（s/h）各房間送風口風量之和（m3/h）換氣次數(shù)（次/h）=

房間的體積（m3）各檢測點的風速之和（m/s）過濾器的風速（m/s）=

檢測點的總數(shù)（個）HVAC系統(tǒng)驗證的作用37與HVAC系統(tǒng)相關(guān)的技術(shù)參數(shù)的計算方法H38潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識五、廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識38潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識五、廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知39廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房的使用原則：

■進入潔凈廠房的人流物流，應(yīng)當按照規(guī)定的凈化級別進行相應(yīng)的凈化后方可進入潔凈區(qū)域。

■潔凈區(qū)工作的人員，使用的物料、設(shè)備與設(shè)施、容器具等應(yīng)控制在規(guī)定的限度。

■潔凈區(qū)使用的設(shè)備與設(shè)施、容器具等應(yīng)當盡量少產(chǎn)塵或不產(chǎn)塵，其材質(zhì)應(yīng)當選用不銹鋼或其它耐腐蝕、易清洗或消毒的材料。39廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房的使用原則：40廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆HVAC系統(tǒng)的運行管理要求：

■啟用凈化空調(diào)系統(tǒng)前，應(yīng)當根據(jù)系統(tǒng)本身自凈時間及溫濕度達到恒溫恒濕的時間來確定提前開機運行的時間。一般采用層流的A級或B級區(qū)域的自凈時間為10～15min，c級和D級潔凈區(qū)域的自凈時間為20～30min。

■一般而言，凈化空調(diào)機組開機前運行時應(yīng)當先開送風系統(tǒng)，后開回風及排風系統(tǒng)。停機時則與之相反。

■HVAC系統(tǒng)的初過濾網(wǎng)，以及初中效過濾器和凈化空調(diào)機箱、散流罩、回風窗等應(yīng)當根據(jù)生產(chǎn)實際情況制定相應(yīng)的清潔和消毒周期，并有清潔消毒記錄。40廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆HVAC系統(tǒng)的運行管理要求：41廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆凈化設(shè)備的管理要點：

■初效過濾器在清潔消毒過程中出現(xiàn)破損或清洗后達不到過濾要求的，要及時進行更換。

■高效過濾器（HEPA）安裝前應(yīng)采用氣溶膠（PAO或DOP）檢漏法或塵埃粒子計數(shù)器掃描檢漏法檢測合格方可安裝使用，且每年應(yīng)當進行一次檢漏測試，發(fā)現(xiàn)問題及時修理或更換。

■HVAC系統(tǒng)應(yīng)當每年檢測一次風量，并計算出各房間的換氣次數(shù)，檢測數(shù)據(jù)應(yīng)歸入驗證文件保存。41廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆凈化設(shè)備的管理要點：42廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆常用過濾器的技術(shù)參數(shù)及習慣分類性能指標容塵量（g/m2）濾速（m/s）額定風量下的效率（E/%）額定風量下的初阻力（Pa）初效過濾器G4400～6502.5粒徑≥5.0μm80＞E≥20≤50中效過濾器F5，F(xiàn)76502粒徑≥1.0μm70＞E≥20≤80高中效過濾器F95502粒徑≥1.0μm99＞E≥70≤100亞高效過濾器H11——粒徑≥0.5μm99.9＞E≥95≤120高效過濾器H13——粒徑≥0.3μmA級≥99.9B級≥99.99≤190≤22042廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆常用過濾器的技術(shù)參數(shù)及43廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房設(shè)計、建材與內(nèi)裝修檢查要點：

■查閱技術(shù)資料，主要包括：工藝布局圖、送風圖、回風圖、排風圖、管線布局圖、壓差布置圖、燈具布置圖等。

■建材與內(nèi)裝修應(yīng)當耐磨不起塵、密封性好、不起霉、耐清洗消毒、無毒。43廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房設(shè)計、建材與內(nèi)裝修檢查44廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性檢查要點：

■檢查主要分為：●竣工驗收檢查

●日常監(jiān)察

■檢查中應(yīng)當注意的問題：●彩鋼板與彩鋼板之間的連接部位

●彩鋼板與圓弧的連接部位

●彩鋼板與管道的連接部位

●消防管道、地漏、排污管道的設(shè)置

●穿線管、開關(guān)、插座

●

設(shè)備傳輸設(shè)施的連接部位44廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性檢查要點：45廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性的主要檢查方法：

■目視法檢查：用眼觀察是否漏光、漏水、漏氣、漏風、漏塵等。

■耳聞法檢查：用耳聽是否有異響。

■感應(yīng)法檢查：用手或絲線、火焰等感應(yīng)是否有氣流。45廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性的主要檢查方法：46廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房的滅菌與消毒：

■滅菌是指殺滅或不活化所有生命的形式。常用的方法有濕熱滅菌法、干熱滅菌法、除菌過濾法、輻射滅菌法、環(huán)氧乙烷滅菌法等。

■消毒是消滅來自繁殖形態(tài)的細胞的活微生物的污染，使之達到安全或相對安全的水平。常用的消毒方法有消毒劑消毒，如75%乙醇、0.1%新潔爾滅等，紫外線消毒，臭氧消毒等。46廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房的滅菌與消毒：47廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房壓差監(jiān)測的問題：

■主要采用壓差監(jiān)測儀、傾斜式微壓差計和指針式壓差計對潔凈區(qū)（室）的壓差進行監(jiān)控。

■壓力的計量單位主要有：帕斯卡（Pa）、毫米汞柱（mmHg）、毫米水柱（mmH2o)等。47廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房壓差監(jiān)測的問題：48廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識兩種常見的壓差計：48廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識兩種常見的壓差計：49廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識壓差計探頭插孔的識別：

HIGH（高）

LOW（低）49廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識壓差計探頭插孔的識別：50廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識液位壓差計使用當中應(yīng)注意的問題：50廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識液位壓差計使用當中應(yīng)注意的問題：51廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識

■常用的壓力單位的換算：

1Pa≈0.1019mmH2O

51廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識■常用的52廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求一

潔凈區(qū)域監(jiān)測內(nèi)容D級（100，000級潔凈區(qū))C級（10，000級潔凈區(qū)）C級背景下的局部A級（10，000級條件下的100級）溫濕度監(jiān)測方法合格標準測定頻次溫濕度計溫度18～26℃、濕度45～65%（特殊房間另行規(guī)定）1次/每班溫濕度計溫度18～26℃、濕度45～65%（特殊房間另行規(guī)定）1次/每班—靜壓差監(jiān)測方法合格標準測定頻次微壓差計潔凈區(qū)與外界、不同潔凈度之間的房間其靜壓差應(yīng)≥10Pa，對工藝過程產(chǎn)生粉塵或有害，易燃物質(zhì)的房間，其操作間與其他房間之間應(yīng)保持相對負壓。1次/每班微壓差計潔凈區(qū)與外界、不同潔凈度之間的房間其靜壓差應(yīng)≥10Pa，對工藝過程產(chǎn)生粉塵或有害，易燃物質(zhì)的房間，其操作間與其他房間之間應(yīng)保持相對負壓。1次/每班—52廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求一53廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求二

潔凈區(qū)域監(jiān)測內(nèi)容D級（100，000級潔凈區(qū))C級（10，000級潔凈區(qū)）C級背景下的局部A級（10，000級條件下的100級）風量、風速和換氣次數(shù)監(jiān)測方法合格標準監(jiān)測位置測定頻次數(shù)字風速儀風口實測平均風速一般應(yīng)≥0.35m/s，風量≥設(shè)計風量的60%，換氣次數(shù)≥15次/h?？偹惋L口風量為設(shè)計風量的100～115%。每個高效送風口1次/每年數(shù)字風速儀風口實測平均風速一般應(yīng)≥0.35m/s，風量≥設(shè)計風量的60%，換氣次數(shù)≥25次/h?？偹惋L口風量為設(shè)計風量的100～115%。每個高效送風口1次/每年數(shù)字風速儀風口實測平均風速一般應(yīng)≥0.25m/s，風量≥設(shè)計風量的60%，換氣次數(shù)≥300次/h。每個高效送風口1次/每年高效過濾器檢漏監(jiān)測方法合格標準監(jiān)測位置測定頻次PAO法或風速儀掃描測試無泄漏每一高效過濾器1次/每年P(guān)AO法或風速儀掃描測試無泄漏每一高效過濾器1次/每年P(guān)AO法或風速儀掃描測試無泄漏每一高效過濾器1次/每年53廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求二54廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求三

潔凈區(qū)域監(jiān)測內(nèi)容D級（100，000級潔凈區(qū))C級（10，000級潔凈區(qū)）C級背景下的局部A級（10，000級條件下的100級）塵埃粒子監(jiān)測方法合格標準監(jiān)測位置監(jiān)測頻次塵埃粒子計數(shù)器靜態(tài)條件下≥0.5μm的少于等于3520000個，≥5μm的少于29000個新測時所有房間，復(fù)測時制定計劃重點監(jiān)測。1次/每季度塵埃粒子計數(shù)器塵埃粒子計數(shù)器靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm的少于等于352000個，≥5μm少于2900個≥0.5μm的少于等于3520000個，≥5μm的少于29000個≥0.5μm的少于等于3520個，≥5μm的少于20個≥0.5μm的少于等于3520個，≥5μm的少于29個新測所有區(qū)域、房間，復(fù)測制定計劃監(jiān)測重點房間和區(qū)域。1次/每月垂直層流罩下1次/每月54廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求三55廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求四

潔凈區(qū)域監(jiān)測內(nèi)容D級（100，000級潔凈區(qū))C級（10，000級潔凈區(qū)）C級背景下的局部A級（10，000級條件下的100級）沉降菌監(jiān)測方法及標準測定頻次按QC相關(guān)沉降菌測試方法及標準1次/每季度按QC相關(guān)沉降菌測試方法及標準1次/每月按QC相關(guān)沉降菌測試方法及標準1次/每月55廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測要求四56廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆壓差控制的基本方法

■整體調(diào)控的原則

■個別調(diào)整的原則

■風量平衡的原則56廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆關(guān)于對學習的兩點感悟●

在學習中工作是一般人所謂的打工，在工作中學習則是打工者應(yīng)有的態(tài)度。

●精通的目的全在于運用。關(guān)于對學習的兩點感悟●在學習中工作是一般人所謂的打工，在工58

學習目的和要求●理解并掌握GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求●了解潔凈廠房的特點●掌握HVAC系統(tǒng)的工作原理●了解HVAC系統(tǒng)驗證的作用●掌握廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識2學習目的和要求潔凈廠房與HVAC59

一、GMP對廠房與設(shè)施的基本要求

潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識3一、GMP對廠房與設(shè)施的基本要求潔凈廠房與60GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求●硬件是基礎(chǔ)●軟件是保障●人員是關(guān)鍵廠房與設(shè)施、設(shè)備驗證

培訓

影響實施GMP的重要因素4GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求廠房與設(shè)施、設(shè)備驗61GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求

第三章廠房與設(shè)施☆從第八條至第三十條共23條來描述對制藥企業(yè)的廠房與設(shè)施的具體要求?！顝腟FDA制定的《藥品GMP認證檢查評定標準》中，與公司目前生產(chǎn)的產(chǎn)品在廠房與設(shè)施方面相關(guān)的占43項，其中一般條款35項，嚴重條款8項。

第四章廠房與設(shè)施■第一節(jié)原則■第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)■第三節(jié)倉儲區(qū)■第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)■第五節(jié)輔助區(qū)☆從第三十八條至第七十條共分33條來描述對制藥企業(yè)廠房與設(shè)施的具體要求。☆2010版GMP還在其附錄1、附錄2和附錄5中用22條具體的條目來規(guī)定對無菌制劑、原料藥和中藥制劑生產(chǎn)對廠房與設(shè)施的明確要求。

1998版GMP2010版GMP5GMP對制藥工業(yè)廠房與設(shè)施的基本要求62GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第一節(jié)原則第四十一條

應(yīng)對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條

廠房應(yīng)有適當?shù)恼彰鳌貪穸群屯L，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條

廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進入。應(yīng)當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。6GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章63GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十四條

應(yīng)當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本工作人員的直接通道。第四十五條

應(yīng)當保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。7GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十64GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條

為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；……（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于對藥品質(zhì)量不利影響的非藥用產(chǎn)品。第四十七條

生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。8GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章65GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十八條

應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能區(qū)域（操作間）之間應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻?。口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。9GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十66GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四十九條

潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒。第五十條

各種管道、照明設(shè)施、風口和其它公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十一條

排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。10GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四67GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十四條

用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。第五十五條

生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)滿足操作要求第五十六條

生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。11GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第五68GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第三節(jié)倉儲區(qū)第五十七條

倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條

倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥，并有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十九條

高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存在安全的區(qū)域。12GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四69GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第六十條

接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。第六十一條

如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員進入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。第六十二條

通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其它區(qū)域或采用其它方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。13GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第六70GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條

質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開。第六十四條

實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條

必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。第六十六條

處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)符合國家的有關(guān)要求。第六十七條

實驗室動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。14GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四71GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四章第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條

休息室的設(shè)置不應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條

更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條

維修間應(yīng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當放置在專門的房間或工具柜中。15GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP內(nèi)容第四72GMP對廠房與設(shè)施的基本要求

2010版GMP中對廠房與設(shè)施要求的主要變化：■增加廠房與設(shè)施的總的原則—

防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生■根據(jù)不同區(qū)域需求的規(guī)定基本要求—

生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估—

與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求■關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化—

潔凈等級的變化，采用ISO14644標準—

沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求—

不同潔凈等級直接的壓差提高至10Pa—

捕塵裝量硬性規(guī)定的取消16GMP對廠房與設(shè)施的基本要求2010版GMP中對73GMP對廠房與設(shè)施的基本要求

■比較1998版GMP與2010版GMP對廠房與設(shè)施的具體要求，2010版GMP在系統(tǒng)性上體現(xiàn)出內(nèi)容相輔，完整嚴密，更加注重指導性、可操作性和可檢查性，強調(diào)風險控制是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標。17GMP對廠房與設(shè)施的基本要求74二、潔凈廠房的特點潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識18二、潔凈廠房的特點潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識75■制藥工業(yè)潔凈廠房——系指需要對微粒和微生物污染進行控制的房間或區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。■制藥工業(yè)潔凈廠房的主要控制對象：

1、微粒

2、微生物潔凈廠房的特點19■制藥工業(yè)潔凈廠房——系指需要對微粒和微生物污染進行控制76藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈廠房的特點潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥5μm≥5μm

A級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定20藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈廠房的特點潔凈度級77潔凈廠房的特點潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準如下級別浮游菌Cfu/m3沉降菌（Φ90mm）Cfu/4小時（2）表面微生物接觸碟（Φ55mm）Cfu/碟5指手套Cfu/手套A級＜1＜1＜1＜1B級10555C級1005025—D級20010050—21潔凈廠房的特點潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準如下級別浮游菌沉78■藥品的微生物檢查要求潔凈廠房的特點制劑類別細菌數(shù)霉菌和酵母菌數(shù)附注口服給藥制劑不含藥材原粉≤1000cfu/g≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml不得檢出大腸埃希菌含藥材原粉除丸劑外的制劑≤1000cfu/g≤500cfu/ml≤100cfu/g或ml不得檢出大腸埃希菌；大腸菌群每1g應(yīng)小于100個，每1ml應(yīng)小于10個丸劑≤3000cfu/g≤100cfu/g或ml局部給藥制劑表皮或黏膜不完整的制劑≤1000cfu/g或10cm2≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml或10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單細胞。表皮或黏膜完整的制劑≤1000cfu/g或10cm2≤100cfu/ml≤100cfu/g或ml或10cm2陰道、尿道給藥制劑≤100cfu/g或ml≤100cfu/g或ml或10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單細胞、梭菌、白色含珠菌22■藥品的微生物檢查要求潔凈廠房的特點制劑類別細菌數(shù)霉菌和79潔凈廠房的特點

■從藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)（室）對空氣潔凈度級別的要求和藥品的微生物檢查要求中不難看出，制藥工業(yè)對潔凈廠房的特點，它同時兼顧了諸如電子行業(yè)從控制微粒為目的的工業(yè)潔凈廠房以及醫(yī)院手術(shù)室以控制微生物為主要目的的生物潔凈室要求。23潔凈廠房的特點■從藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)（室80潔凈廠房的特點制藥工業(yè)潔凈廠房控制微粒與微生物的主要方法：

■空氣過濾■溫濕度控制

■氣流組織

■壓差控制

■人流凈化

■物流凈化24潔凈廠房的特點制藥工業(yè)潔凈廠房控制微粒與微生物的主要方法81

理解記憶腦圖潔凈廠房的特點

我們的使命：確保所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量安全、有效、穩(wěn)定、均一。

為此我們必須嚴格按GMP要求進行生產(chǎn)！

GMP的核心是“三防”。即：防污染、防差錯、防混淆。

嚴格控制進行藥品生產(chǎn)的潔凈廠房的微粒和微生物是實現(xiàn)“三防”的必要條件。

控制方法：空氣過濾、氣流組織、溫濕度及壓差控制、人流物流凈化。25理解記憶腦圖潔凈廠房82三、HVAC系統(tǒng)的工作原理潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識26三、HVAC系統(tǒng)的工作原理潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識83☆HVAC的含義：供熱、制冷、通風和空氣調(diào)節(jié)。■供熱——就是利用熱介質(zhì)將熱能從熱源輸送到用戶，HVAC系統(tǒng)中主要指以水和蒸汽為熱介質(zhì)的建筑物采暖系統(tǒng)?！鲋评洹褪侵咐盟浠蝻L冷等方式將空氣調(diào)節(jié)至適宜溫度后輸送到用戶?！鐾L——就是把室內(nèi)的廢氣排出去，把新鮮空氣送進來，以控制室內(nèi)有害物含量不超過衛(wèi)生標準，其中還包括了除塵技術(shù)?！隹諝庹{(diào)節(jié)——就是采用人工方法，創(chuàng)造和保持滿足一定要求的空氣環(huán)境。通常可用空氣的溫度、相對濕度，空氣的流動速度和潔凈度來衡量。

HVAC系統(tǒng)的工作原理27☆HVAC的含義：供熱、制冷、通風和空氣調(diào)節(jié)。HVAC系84HVAC系統(tǒng)的工作原理

☆供熱與制冷的主要方法：

■供熱通常循環(huán)60℃熱水方式。

■制冷通常有風冷和水冷6℃冷凍水兩種方式。28HVAC系統(tǒng)的工作原理☆供熱與85HVAC系統(tǒng)的工作原理

☆通風的主要作用

■通風的任務(wù)就是以通風換氣的方法改善室內(nèi)的空氣環(huán)境。它是把局部地點或整個房間內(nèi)污染了的空氣排至室外，必要時還需對污染了的空氣進行處理，然后把新鮮空氣或符合衛(wèi)生標準的空氣送入室內(nèi)。前者稱為排風，后者稱為送風。為此而設(shè)置的設(shè)備及管道稱為通風系統(tǒng)。29HVAC系統(tǒng)的工作原理86HVAC系統(tǒng)的工作原理☆通風的主要方法：

■自然通風

■機械通風

■局部通風■局部排風30HVAC系統(tǒng)的工作原理87HVAC系統(tǒng)的工作原理

風機

(或除塵器)排風風機直排風口送風潔凈區(qū)（室）潔凈區(qū)（室）高效或亞高效(第三級過濾)高效或亞高效(第三級過濾)

回風口(過濾網(wǎng))

中效(第二級過濾)

中效(第一級過濾)

風機

(或除塵器)排風風機直排風口送風潔凈區(qū)（室）潔凈區(qū)（室）高效或亞高效(第三級過濾)高效或亞高效(第三級過濾)

回風口(過濾網(wǎng))回風送風回風初效過濾器新風加熱段表冷段HVAC系統(tǒng)工作原理示意圖31HVAC系統(tǒng)的工作原理風機排風風機直排風口88潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識四、HVAC系統(tǒng)驗證的作用32潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識四、HVAC系統(tǒng)驗證的作用89HVAC系統(tǒng)驗證的作用廠房與設(shè)施HVAC系統(tǒng)通過驗證是提供產(chǎn)品質(zhì)量GMP的核心”防混淆、防污染、防差錯”風險!有可能會污染可靠性穩(wěn)定性重現(xiàn)性33HVAC系統(tǒng)驗證的作用廠房與設(shè)施通過驗證是提供產(chǎn)品質(zhì)量G90HVAC系統(tǒng)驗證的作用

■制藥工業(yè)潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)應(yīng)當經(jīng)過驗證確認后方可投入使用，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

■當廠房設(shè)施發(fā)生變更時，應(yīng)當重新進行驗證確認。必要時，還應(yīng)當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。34HVAC系統(tǒng)驗證的作用■制藥工91HVAC系統(tǒng)驗證的作用

☆廠房與設(shè)施驗證確認的基本要求■設(shè)計確認（DQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施的設(shè)計符合預(yù)定用途和GMP要求。■安裝確認（IQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施的建造和安裝符合設(shè)計標準?！鲞\行確認（OQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施的運行符合設(shè)計標準?！鲂阅艽_認（PQ）應(yīng)當證明廠房與設(shè)施在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準。35HVAC系統(tǒng)驗證的作用☆廠房與設(shè)施驗92HVAC系統(tǒng)驗證的作用制藥工業(yè)潔凈廠房氣流組織和換氣次數(shù)潔凈度級別氣流方式送風量按房間斷面風速（m/s）按換氣次數(shù)（次/h）A級和B級垂直層流（單向流）≥0.25300～500水平層流（單向流）≥0.35300～500C級亂流（非單向流）—≥25D級亂流（非單向流）—≥1536HVAC系統(tǒng)驗證的作用制藥工業(yè)潔凈廠房氣流組織和換氣次數(shù)93

與HVAC系統(tǒng)相關(guān)的技術(shù)參數(shù)的計算方法送風量（m3/h）=過濾器風速（m/s）×過濾器截面面積（m2）×3600（s/h）各房間送風口風量之和（m3/h）換氣次數(shù)（次/h）=

房間的體積（m3）各檢測點的風速之和（m/s）過濾器的風速（m/s）=

檢測點的總數(shù)（個）HVAC系統(tǒng)驗證的作用37與HVAC系統(tǒng)相關(guān)的技術(shù)參數(shù)的計算方法H94潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識五、廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識38潔凈廠房與HVAC系統(tǒng)基礎(chǔ)知識五、廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知95廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房的使用原則：

■進入潔凈廠房的人流物流，應(yīng)當按照規(guī)定的凈化級別進行相應(yīng)的凈化后方可進入潔凈區(qū)域。

■潔凈區(qū)工作的人員，使用的物料、設(shè)備與設(shè)施、容器具等應(yīng)控制在規(guī)定的限度。

■潔凈區(qū)使用的設(shè)備與設(shè)施、容器具等應(yīng)當盡量少產(chǎn)塵或不產(chǎn)塵，其材質(zhì)應(yīng)當選用不銹鋼或其它耐腐蝕、易清洗或消毒的材料。39廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房的使用原則：96廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆HVAC系統(tǒng)的運行管理要求：

■啟用凈化空調(diào)系統(tǒng)前，應(yīng)當根據(jù)系統(tǒng)本身自凈時間及溫濕度達到恒溫恒濕的時間來確定提前開機運行的時間。一般采用層流的A級或B級區(qū)域的自凈時間為10～15min，c級和D級潔凈區(qū)域的自凈時間為20～30min。

■一般而言，凈化空調(diào)機組開機前運行時應(yīng)當先開送風系統(tǒng)，后開回風及排風系統(tǒng)。停機時則與之相反。

■HVAC系統(tǒng)的初過濾網(wǎng)，以及初中效過濾器和凈化空調(diào)機箱、散流罩、回風窗等應(yīng)當根據(jù)生產(chǎn)實際情況制定相應(yīng)的清潔和消毒周期，并有清潔消毒記錄。40廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆HVAC系統(tǒng)的運行管理要求：97廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆凈化設(shè)備的管理要點：

■初效過濾器在清潔消毒過程中出現(xiàn)破損或清洗后達不到過濾要求的，要及時進行更換。

■高效過濾器（HEPA）安裝前應(yīng)采用氣溶膠（PAO或DOP）檢漏法或塵埃粒子計數(shù)器掃描檢漏法檢測合格方可安裝使用，且每年應(yīng)當進行一次檢漏測試，發(fā)現(xiàn)問題及時修理或更換。

■HVAC系統(tǒng)應(yīng)當每年檢測一次風量，并計算出各房間的換氣次數(shù)，檢測數(shù)據(jù)應(yīng)歸入驗證文件保存。41廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆凈化設(shè)備的管理要點：98廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆常用過濾器的技術(shù)參數(shù)及習慣分類性能指標容塵量（g/m2）濾速（m/s）額定風量下的效率（E/%）額定風量下的初阻力（Pa）初效過濾器G4400～6502.5粒徑≥5.0μm80＞E≥20≤50中效過濾器F5，F(xiàn)76502粒徑≥1.0μm70＞E≥20≤80高中效過濾器F95502粒徑≥1.0μm99＞E≥70≤100亞高效過濾器H11——粒徑≥0.5μm99.9＞E≥95≤120高效過濾器H13——粒徑≥0.3μmA級≥99.9B級≥99.99≤190≤22042廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆常用過濾器的技術(shù)參數(shù)及99廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房設(shè)計、建材與內(nèi)裝修檢查要點：

■查閱技術(shù)資料，主要包括：工藝布局圖、送風圖、回風圖、排風圖、管線布局圖、壓差布置圖、燈具布置圖等。

■建材與內(nèi)裝修應(yīng)當耐磨不起塵、密封性好、不起霉、耐清洗消毒、無毒。43廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房設(shè)計、建材與內(nèi)裝修檢查100廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性檢查要點：

■檢查主要分為：●竣工驗收檢查

●日常監(jiān)察

■檢查中應(yīng)當注意的問題：●彩鋼板與彩鋼板之間的連接部位

●彩鋼板與圓弧的連接部位

●彩鋼板與管道的連接部位

●消防管道、地漏、排污管道的設(shè)置

●穿線管、開關(guān)、插座

●

設(shè)備傳輸設(shè)施的連接部位44廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性檢查要點：101廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性的主要檢查方法：

■目視法檢查：用眼觀察是否漏光、漏水、漏氣、漏風、漏塵等。

■耳聞法檢查：用耳聽是否有異響。

■感應(yīng)法檢查：用手或絲線、火焰等感應(yīng)是否有氣流。45廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房氣密性的主要檢查方法：102廠房與設(shè)施的維護保養(yǎng)知識☆潔凈廠房的滅菌與消毒：

■滅菌是指殺滅或不活化所有生命的形式。常用的方法有濕熱滅菌法、干熱滅菌法、除菌過濾法、輻射滅菌法、環(huán)氧乙烷滅菌法等。

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