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振興中醫(yī)??频乃季S

昆明市中醫(yī)醫(yī)院

鐘傳華振興中醫(yī)專科的思維

昆明市中醫(yī)醫(yī)院

鐘傳華1概論祖國醫(yī)學是一個偉大的寶庫歷經(jīng)五千年的滄桑,保障了中華民族的繁衍與發(fā)展。其醫(yī)藥學理論是博大精深的,內(nèi)涵的學術底蘊極為深奧,幾千年來后繼者謹守先輩的學術思想,使祖國醫(yī)學的學術理論得以傳承,尤其是張仲景等四大醫(yī)家至清代的葉天士、吳鞠通,著有《傷寒金匱論》、《溫病學》等巨著,發(fā)展更新了《黃帝內(nèi)經(jīng)》的學術理論,為中醫(yī)學的發(fā)展作出了極大的貢獻概論祖國醫(yī)學是一個偉大的寶庫歷經(jīng)五千年的滄桑,保障了中華民族2概論近代世界工業(yè)革命促近了自然科學的快迅發(fā)展,西方醫(yī)學的進步發(fā)展亦隨之加快。而我國才結束封建社會開始工業(yè)革命,必然在科學技術上就滯后于西方。歷史上曾遭到殖民與列強的淺踏,中醫(yī)學也難幸免的被排斥和打擊。因此,高科技的進展及自然科學研究的發(fā)展,就有一定的差距,世界醫(yī)學已進入分子醫(yī)學發(fā)展的領域,尤其是人類基因組及后基因組的研究進展,解密了人體的組織結構及生命的來源,成功的克隆了轉(zhuǎn)基因羊一多莉,基因重組優(yōu)生動、植物,人體干細胞的克隆等。概論近代世界工業(yè)革命促近了自然科學的快迅發(fā)展,西方醫(yī)學的進步3概論在此嚴竣的競爭與挑戰(zhàn)的形勢下,崇洋的遺孽乘機吹起一陣冷風,宣囂貶低祖國醫(yī)學,取締中醫(yī)學!警示了我們,在醫(yī)學科學的研發(fā)進程中,決不能重蹈歷史上火藥發(fā)明的復轍,發(fā)明者反被發(fā)明所治,落后挨打。再次在世界醫(yī)學競爭中敗北。概論在此嚴竣的競爭與挑戰(zhàn)的形勢下,崇洋的遺孽乘機吹起一陣冷風4概論我國肛腸學界的有識之士,認為中醫(yī)學的發(fā)展不能只依賴政策保護求生存,必須奮發(fā)圖強。倡導學習掌握現(xiàn)代的科學技術及科研技藝,發(fā)掘祖國醫(yī)學的偉大寶庫,弦揚更新中醫(yī)學的古典醫(yī)學理論,充實創(chuàng)立了現(xiàn)代的中醫(yī)肛腸外科學。造就一代“上臺能微創(chuàng)開腹除疾,下臺能微覌辨證論治”的現(xiàn)代中醫(yī)專家,為中醫(yī)現(xiàn)代化的學派產(chǎn)生或開辟一條中醫(yī)專科迅速崛起的道路。為此,我將他們更新的中醫(yī)學術思想,以大家一道學習討論,以供中醫(yī)學術思想的振興及發(fā)展的參考。概論我國肛腸學界的有識之士,認為中醫(yī)學的發(fā)展不能只依賴政策保5第一節(jié)中醫(yī)學的生命科學祖囯醫(yī)學并非對生命科學毫無認識,早于《內(nèi)經(jīng)》就載有樸素的唯物主義史覌,以“天人合一”的羅輯哲理推理,創(chuàng)立了對生命科學的認識論,專著了《素問·陰陽應象大論》說:“陰陽者,天地之道也,萬物之綱紀,變化之父母,生殺之本始,神明之府也。治病必求于本”。指岀了人類及自然界的一切物質(zhì)(木、火、土、金、水)的生長變化及轉(zhuǎn)宿,均統(tǒng)一以陰陽為綱紀而運行。第一節(jié)中醫(yī)學的生命科學祖囯醫(yī)學并非對生命科學毫無認識,早于6繼文(陰陽應象大論)“故曰:天地者,萬物之上下也;陰陽者,血氣之男女也;左右者,陰陽之道路也;水火者,陰陰之征兆也;陰陽者,萬物之能始也。故曰:陰在內(nèi),陽之守也;陽在外,陰之使也?!边M一步闡明了生命之源本于陰陽,依賴五行(木火土金水)的生克制或天運六氣的規(guī)律,維系生命的始終。名曰“生殺之本,神明之府也。治病必求于本。強調(diào)了為醫(yī)者,必須學習掌握生命的科學。繼文(陰陽應象大論)“故曰:天地者,萬物之上下也;陰陽者7(一)遺傳學的提出生命的起源《靈樞·天年篇》說:“愿聞人之始生,何氣筑為基,何立而為楯,何失而死,何得而生?岐伯曰:以母為基,以父為楯,失神者死,得神者生也。帝曰:何為神?伯曰:血氣己和,榮衛(wèi)已通,五臟已成,神氣舍心,魂魄畢具,乃成為人”。(一)遺傳學的提出生命的起源《靈樞·天年篇》說:“愿聞人之始8遺傳學的提出闡述了以受精卵為原基(合子體),經(jīng)減數(shù)分裂,親代的各一條DNA攜帶著遺傳基因的信息,遺傳給子代并構成與親代相同的細胞染色體,形成胚后又經(jīng)分化發(fā)育為三個胚層,形成各組織器官的原基,繼續(xù)分化發(fā)育就形成具有親代基因(DNA拷貝)的子代新生命,名曰:“魂魄畢俱,乃成為人”也。遺傳學的提出闡述了以受精卵為原基(合子體),經(jīng)減數(shù)分裂,親代9(二)基因的預言

在無顯微枝術的幾千年前,《內(nèi)經(jīng)》預見生殖細胞及基因的存在,以“精”代表看不見,摸不著的最小結構與功能單位,而根據(jù)功能表現(xiàn)(魂魄畢俱)名曰:“精氣”故《靈樞·本神篇》說:“故生之來謂之精,兩精相搏謂之神,隨神往來者謂之魂,并精而出入者謂之魄?!保ǘ┗虻念A言在無顯微枝術的幾千年前,《內(nèi)經(jīng)》預見生殖細10基因的預言闡述了生殖與體細胞均來源于“精”,“精”能化氣為“魄”(指體魄或能量的儲放);氣機活動的產(chǎn)生為“魂”(指功能活動)?!盎昶钱吘悖瑸橹瘛保ㄉ顒樱?。預言了“精”屬細胞的基本結構,氣化與氣機活動,屬細胞的生理生化功能。故名曰:“精氣”,預見了“生之來謂之精”是細胞生命的原基?;虻念A言闡述了生殖與體細胞均來源于“精”,“精”能化氣為11(三)基因的始發(fā)

《素問·陰陽應象大論》說:“陽為氣,陰為味,味歸形,形歸氣,氣歸精,精歸化”,闡述了“精”的形質(zhì)歸化的原理?!熬本邆錃饣奈镔|(zhì)與氣機的功能而稱“精氣”,是決定陰質(zhì)與陽氣歸化的生命原基,為“精”的功能與結構單位。(三)基因的始發(fā)《素問·陰陽應象大論》說:“陽為氣,陰為12基因的始發(fā)超微研究屬核苷酸序列,均以A-T、G-C的堿基配對盤曲成雙螺旋的四級結構,與組蛋白共同組成細胞核的染色體,是一個細胞基因組的DNA,僅計單倍體的鹼基對就由3x109bp組成,相當龐大是以兆(M)計。但其中編碼蛋白質(zhì)的DNA序列只占整個DNA序列的2~3%,為有編碼功能的DNA序列約有3~4萬個,為哺乳動物的結構基因。余95%的DNA序列并非無用,這些DNA序列又組成Kpn1家族、衛(wèi)星DNA、內(nèi)含子、啟動子、終止子等,具有對結構基因的調(diào)控功能?;虻氖及l(fā)超微研究屬核苷酸序列,均以A-T、G-C的堿基配對13基因的始發(fā)其中DNA的表達調(diào)控系統(tǒng)遠比現(xiàn)知的功能復雜得多,所以統(tǒng)稱它們?yōu)檎{(diào)控基因序列,驗證了“精”的實質(zhì)結構與組份,是以核苷酸的堿基對構成的雙螺旋DNA序列組成。內(nèi)含結構基因與調(diào)控基因稱基因組的結構?;虻氖及l(fā)其中DNA的表達調(diào)控系統(tǒng)遠比現(xiàn)知的功能復雜得多,所14(四)基因的表達《靈樞·決氣篇》說:“兩神相摶,合而成形,常先生身,是謂精”或《靈樞·本神篇》說:“故生之來謂之精”。強調(diào)了“精”是遺傳基因的主要成份,其“合而成形”就是合成具有功能的蛋白質(zhì),統(tǒng)稱基因的表達?!俺O壬怼睘榈鞍缀铣傻倪^程,強調(diào)了遺傳給子代的遺傳性狀仍然是兩性的“精”,而“兩神相摶”保障了遺傳信息的儲存與傳遞,因“精”的氣化與氣機活動,才能表達給子代相同的遺傳性狀”。(四)基因的表達《靈樞·決氣篇》說:“兩神相摶,合而成形,常15基因的表達證實了基因的表達即為“常先生身”的DNA的遺傳信息,系親代的遺傳基因,以它的DNA分子的功能片段,攜帶著遺傳信息的核苷酸序列,指導并調(diào)節(jié)一種RNA或一種多肽的合成,就稱遺傳基因的表達?;虻谋磉_證實了基因的表達即為“常先生身”的DNA的遺傳信16(五)遺傳的過程《靈樞·決氣篇》說:“兩神相摶,合而成形,常先生身”。超微的生理生化發(fā)掘經(jīng)典的遺傳學,認為基因可決定生物體的遺傳性狀,并將該性狀傳遞到后代,因此基因是攜帶遺傳信息的結構單位,也是控制決定遺傳性狀的功能單位,所謂基因?qū)嵸|(zhì)上是“精”的DNA分子中的功能片段.以它核苷酸特異序列方式儲存遺傳信息,并以該信息指導并調(diào)節(jié)一種RNA或一種多肽的合成。(五)遺傳的過程《靈樞·決氣篇》說:“兩神相摶,合而成形,常17遺傳的過程以上過程分為三步進行:⑴、以DNA為模板合成相同的DNA稱為復制;⑵、以RNA模板合成RNA稱為轉(zhuǎn)錄;⑶、以mRNA為模板指導多肽鏈合成稱翻譯。遺傳的過程以上過程分為三步進行:18從DNA到RNA再到蛋白質(zhì),通過轉(zhuǎn)錄和翻譯,用DNA分子中基因的遺傳信息.在細胞內(nèi)合成有功能意義的各種蛋白質(zhì),稱為基因表達(generxpression)。DNA基因也可指導rRNA、tRNA轉(zhuǎn)錄,這是另一種形式的基因表達。從而將遺傳信息準確的遺傳給子代,合成“常先生身”的蛋白質(zhì)。遺傳的過程從DNA到RNA再到蛋白質(zhì),通過轉(zhuǎn)錄和翻譯,用DNA分子中基19遺傳的過程所以DNA的復制和基因的表達就構成了遺傳信息傳遞的流動方向,稱為中心法則,其含義為:DNA分子中儲存著各種生命活動的遺傳信息,是遺傳的物質(zhì)基礎,通過半保留復制將遺傳信息準確無誤地傳遞給后代.使遺傳信息得以保留,維持物種的穩(wěn)定性;通過基因表達將遺傳信息轉(zhuǎn)錄到mRNA,再經(jīng)翻譯轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N功能的蛋白質(zhì),體現(xiàn)出各種生命活動的特征。遺傳的過程所以DNA的復制和基因的表達就構成了遺傳信息傳遞的20遺傳的過程RNA、病毒的遺傳信息儲存于RNA分子中,可進行RNA復制及反向轉(zhuǎn)錄合成DNA,擴充了遺傳信息的傳遞規(guī)則。在擴充的中心法則中不僅以DNA為中心,而且RNA也處于中心地位,更全面地反映了生命活動的本質(zhì),概括了生物遺傳信息儲存和表達的基本規(guī)律。遺傳的過程RNA、病毒的遺傳信息儲存于RNA分子中,可進行R21第二節(jié)組織細胞學的始發(fā)(一)組織的認識《靈樞·本神篇》說:“兩精相摶謂之神,隨神往來者謂之魂,并精而出入者謂之魄?!标U明了形體的最小結構與功能單位是“精氣”,“精氣”的氣機與氣化功能增強,為陰質(zhì)與陽氣之積(表達有功能的蛋白合成)則化生(分化增殖)形成脈之微,浮、孫絡、經(jīng)之微、十四經(jīng)、十二經(jīng)筋、十二皮部、溪谷、俞穴,氣府、皮、脈、肉、筋、骨等五體組織。第二節(jié)組織細胞學的始發(fā)(一)組織的認識22組織的認識為此《素問·陰陽應象大論》說:“故積陽為天,積陰為地。陰靜陽躁,陽生陰長,陽殺陰藏。陽化氣,陰成形。”說明“精氣”的形成過程。繼而《靈樞經(jīng)脈篇》說:“人始生,先成精,精成而腦髓生,骨為干,脈為營,筋為剛,肉為墻,皮膚堅而毛發(fā)長。谷入于胃,血氣乃行?!苯M織的認識為此《素問·陰陽應象大論》說:“故積陽為天,積陰為23組織的認識在無顯微技術的歷史條件下論證了:“兩精相摶謂之神,隨神往來者謂之魂,并精而出入者謂之魄。”是有生命活動的“精氣”,而“精”為有形的陰,氣為有活力的陽。正如(陰陽應象大論)說:“陰在內(nèi)陽之守也,陽在外陰之使也。”進一步說明了“精氣”是按“陽生陰長,陽殺陰藏。陽化氣,陰成形?!钡幕c轉(zhuǎn)歸形成的,預見了“精氣”的始發(fā)就是未來組織細胞認識的基礎。組織的認識在無顯微技術的歷史條件下論證了:“兩精相摶謂之神,24

后繼的中醫(yī)文獻專注了“氣”的實質(zhì),在血,津、液學說中明確定義了經(jīng)文中各種氣類物質(zhì)的科學含義。這里指的“精”屬廣義的生殖之“精”,內(nèi)涵化生生殖與體細胞的成分,為“先天之氣”;攝入的水谷精微則為“后天之氣”。這兩大類物質(zhì)就是構成機體與生命活動的最小結構與功能單位(今稱細胞),所以前者又稱“原氣”或“真氣”;后者源于水谷的精氣與肺氣相合而化生,易名為“宗氣”。(二)細胞的認識(二)細胞的認識25細胞的認識故《靈樞·營衛(wèi)生會篇》“岐伯答曰:人受氣于谷,谷入于胃.以傳與肺,五臟六腑,皆以受氣.其清者為營,濁者為衛(wèi),營在脈中,衛(wèi)在脈外,營周不休,五十而復大會。”闡發(fā)了“宗氣”是化生“營氣”與“衛(wèi)氣”之源,亦是生命活動的必須的物質(zhì),“循周五十營”又供“原氣”化生為臟腑與經(jīng)絡的“臟氣”與“經(jīng)氣”。經(jīng)超微與分子水平的研究發(fā)掘,證實這些氣類物質(zhì)的結構與功能,就屬基因表達和細胞分化增殖的表現(xiàn)。細胞的認識故《靈樞·營衛(wèi)生會篇》“岐伯答曰:人受氣于谷,谷入26第三節(jié)生殖之精的發(fā)掘研究

“精”或“精氣”的發(fā)掘研究,超微證實確屬細胞的基本結構和功能單位,真核細胞,其基本結構可以從兩個層面來看,即細胞的超微水平和分子水平。超微結構包括人們通過顯微鏡對細胞的核、質(zhì)、膜的認識;分子結構是指人們通過生化或分子生物學的手段對細胞蛋白質(zhì)及核酸的了解。這些結構在細胞的生與死、增殖與分化等生命活動中發(fā)生復雜的生理和病理變化。現(xiàn)簡要討論于下:第三節(jié)生殖之精的發(fā)掘研究“精”或“精氣”的發(fā)掘研究,超27(一)“精氣”的超微結構生殖與皮脈肉筋骨的最小結構與功能單位稱“精氣”,在超微下屬生殖與體細胞,其通過生化與分子生物學的進一步發(fā)掘,“精“化生為“精氣”,產(chǎn)生氣化氣機的功能,以分子生化學或分子生物學的理論依據(jù)相當一致。(一)“精氣”的超微結構28細胞核細胞核的存在是真核細胞有別于原核細胞的基本點。細胞核既是遺傳信息的儲存庫,又是細胞核心之所在。DNA的復制、轉(zhuǎn)錄和RNA的加工均在細胞核內(nèi)進行,只是在最后的基因表達(翻譯)環(huán)節(jié)上轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)內(nèi)完成。此就是“精氣”的結構與功能產(chǎn)生的中樞。這個的執(zhí)行結構是核膜與核基因組,核膜與細胞質(zhì)分開,以便基因表達受到細胞獨特的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后機制調(diào)控,為基因表達在轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控提供了條件,如基因的表達受來自胞質(zhì)進入胞核的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控。核膜將核質(zhì)分開是為了阻止核分子自由通過核膜的屏障.使核內(nèi)環(huán)境不同于胞質(zhì);只有參加基因表達調(diào)控的某些因子才能通過核膜上稱為核孔(nuclearpore)的特異性通道。細胞核291、核膜結構核膜分為內(nèi)外兩層,結構非常復雜,由磷脂雙層膜組成內(nèi)層緊密連接于細胞核,外層延向粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),使內(nèi)外兩層膜間的核周間隙直接與粗而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的內(nèi)腔相聯(lián)系。核膜還與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的酶學特性有關,在功能上也與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的質(zhì)膜相類似。1、核膜結構核膜分為內(nèi)外兩層,結構非常復雜,由磷脂雙層膜組成30核膜結構在核膜內(nèi)層的內(nèi)表面襯有核板層纖維蛋白(nuelear1amina)為細胞核提供結構上的支撐。核孔是由核膜內(nèi)外兩層每隔一段距離融合而形成的環(huán)狀小孔,是一些小的報性分子、離子和巨分子(如蛋白質(zhì)和DNA)通過核膜進入胞質(zhì)的惟一通道。例如RNA的前體核糖核蛋白體在細胞核內(nèi)合成后通過核孔轉(zhuǎn)移到胞質(zhì)指導蛋白質(zhì)的合成.而在胞質(zhì)合成的蛋白質(zhì)如轉(zhuǎn)錄因子、組蛋白、DNA及RNA多聚酶又必須通過核孔轉(zhuǎn)移到胞核內(nèi)才能發(fā)揮其功能。按分子大小,核孔之間的交換機制,可分為小分子的自由雙向彌散和巨分子的主動單向轉(zhuǎn)運。核膜結構在核膜內(nèi)層的內(nèi)表面襯有核板層纖維蛋白(nuelear31核膜結構從胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到胞核的蛋白質(zhì)有組蛋白、DNA多聚酶,RNA多聚酶、轉(zhuǎn)錄因子及拼接因子等,對基因組結構和功能的各方面作出應答;這些蛋白質(zhì)依其氨基酸序列不同而定向分布于核內(nèi),這種氨基酸序列稱為細胞核定位信號(NLS)。蛋白質(zhì)在核膜間的轉(zhuǎn)運需要適當?shù)男盘柎碳?,并且是消耗ATP或GTP能量的過程。首先是含有細胞核定位信號的蛋白質(zhì)與核孔受體結合,使受體一配體復合物結合到核孔上,在ATP和GTP結合蛋白及蛋白質(zhì)酶促下,核孔開放或關閉實現(xiàn)蛋白質(zhì)從胞質(zhì)到胞核的轉(zhuǎn)運。蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運受抑制蛋白質(zhì)或目的蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化調(diào)控。核膜結構從胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到胞核的蛋白質(zhì)有組蛋白、DNA多聚酶,RN32細胞核定位信號暴露而能進入細胞核激活靶基因的轉(zhuǎn)錄。RNA的轉(zhuǎn)運同樣是耗能的過程,但相反是從胞核轉(zhuǎn)運到胞質(zhì),RNA是以與蛋白質(zhì)結合形成RNA-蛋白質(zhì)復合物的形式而不是以裸RNA的形式通過核膜。轉(zhuǎn)運的信號來自RNA本身或來自與之結合的蛋白質(zhì)。核膜結構細胞核定位信號暴露而能進入細胞核激活靶基因的轉(zhuǎn)錄。RNA的轉(zhuǎn)332、核仁結構在光學顯微鏡下,細胞核內(nèi)所見的最明顯的結構是核仁,核仁是由纖維絲構成,內(nèi)含由RNA和蛋白質(zhì)構成的直徑為15~20nm的致密顆粒和染色質(zhì)。在細胞分裂間期,異染色質(zhì)呈高度積聚狀態(tài),不具有轉(zhuǎn)錄活性,常染色質(zhì)若呈解聚態(tài)而分布于整個細胞核。染色質(zhì)似乎排列成環(huán)狀結構域,含有50~100kb的DNA,代表著獨立調(diào)控基因表達的功能單位。核仁主要的成分是以流體形式自由運動的DNA、RNA和核蛋白。核仁中有編碼rRNA的基因可以轉(zhuǎn)錄形成rRNA,也可轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì),說明細胞質(zhì)中的rRNA是在核仁中合成的。核仁的另一個功能是組裝核蛋白體亞單位前體,然后形成核蛋白體的大小亞單位并通過核孔進入細胞質(zhì)。2、核仁結構34(二)細胞質(zhì)細胞質(zhì)含有細胞基質(zhì)和細胞器。細胞基質(zhì)是由微絲、微管、中間絲以及與之密切相關的化學物質(zhì)如水、蛋白質(zhì)、酶、核酸、糖、鹽、脂類等組成的動態(tài)網(wǎng)絡結構;它既是細胞骨架結構的一部分,又是細胞的微管系統(tǒng),具有復雜的生物活性和重要的生物功能。細胞的形態(tài)和細胞的固定或定位分布、細胞的運動或遷移、細胞內(nèi)含物的儲藏與輸送及細胞內(nèi)的水解、氧化等代謝活動無不與細胞質(zhì)基質(zhì)密切相關。電子顯微鏡又使人們在細胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)多種重要的細胞超微結構,如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體等細胞器。(二)細胞質(zhì)351、線粒體(mitochondrion)具有較復雜的超微結構和能量轉(zhuǎn)換功能。線粒體由內(nèi)膜和外膜兩層膜性結構形成膜間隙和內(nèi)室兩個腔室。膜問隙含有多種酶、反應底物和輔助因子。內(nèi)膜向內(nèi)室折疊成許多嵴(cristae),嵴與嵴之間為嵴間隙。線粒體的生理或病理性變化主要表現(xiàn)為嵴的變化,這種退變性病理改變是細胞死亡的征象。線粒體是機體三大物質(zhì)(糖類、脂肪、蛋白質(zhì))氧化釋放能量、合成ATP的場所。1、線粒體(mitochondrion)36線粒體氧化是通過三羧酸循環(huán)的氧化磷酸化來實現(xiàn)的。氧化磷酸化的完成勢必導致反應的底物與產(chǎn)物經(jīng)線粒體膜進出內(nèi)腔基質(zhì)的交換。物質(zhì)在線粒體膜上進行交換的機制,除了線粒體具有生物膜的特性和膜上具有特異性載體之外,還有人提出線粒體蛋白質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運的“導肽”機制。而導肽就像導彈的導航系統(tǒng)一樣,裝配在待轉(zhuǎn)運蛋白質(zhì)N-端的一段氨基酸序列,能識別線粒體信息和引導蛋白質(zhì)通過線粒體膜。線粒體氧化是通過三羧酸循環(huán)的氧化磷酸化來實現(xiàn)的。氧化磷酸化的372、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum)是從核膜到整個細胞質(zhì)的生物膜性管道系統(tǒng),是細胞質(zhì)中最大的細胞器,其膜面積幾乎占整個細胞膜的一半。視其外膜表面是否附著有核蛋白體,分為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(roughdoplasmicreticulum)和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(smoothendoplasmicreticulum);2、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum)是從38內(nèi)質(zhì)網(wǎng)前者的主要功能是合成、轉(zhuǎn)運分泌型蛋白質(zhì)和膜蛋白,其分泌的途徑是將合成的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)遞給高爾基體形成分泌小泡,然后經(jīng)細胞膜排出細胞外;后者的功能則包括合成、運輸脂質(zhì)和類固醇,參與糖原、水電解質(zhì)代謝和細胞解毒等。細胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的大小與數(shù)量隨細胞的功能狀態(tài)或病理變化而發(fā)生改變,可作為判斷細胞分化程度和所處功能狀態(tài)的形態(tài)學指征。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)前者的主要功能是合成、轉(zhuǎn)運分泌型蛋白質(zhì)和膜蛋白,其分泌39

亦稱高爾基復合體(Golgicomplx),就像一個“交通警察”接受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)傳遞來的蛋白質(zhì),作進一步加工修飾和分類,最終將蛋白質(zhì)引導轉(zhuǎn)移到相應的目的地一溶酶體、細胞膜或分泌到細胞外。3、高爾基體(Golgiapparatus)

亦稱高爾基復合體(Golgicomplx),就像一個“交40高爾基體電鏡下.高爾基體表現(xiàn)為一系列連續(xù)的膜性扁平囊泡及其周圍的球形囊泡,彎曲似扁豆狀。在結構和功能上具有獨特的極性分區(qū),來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)攜帶有蛋白質(zhì)的囊泡與高爾基體凸向細胞核的正區(qū)(entryface)融合,蛋白質(zhì)經(jīng)高爾基體修飾分類后,從其凹面反區(qū)(exitface)分泌到適當?shù)牟课弧8郀柣w電鏡下.高爾基體表現(xiàn)為一系列連續(xù)的膜性扁平囊泡及其周414、溶酶體(lysosome)是細胞質(zhì)中由單層質(zhì)膜圍繞.包含高度生物活性酶的球形顆粒,約含有50多種不同水解酶,大致可分為磷酸酶類、核酸酶類、核苷酶類、蛋白酶類、脂肪酶類及硫酸酶類等。這些酶類大多為糖蛋白,帶有負電荷,最適宜的反應pH為3~6,在中性(pH=7.2)環(huán)境下失活,所以溶酶體內(nèi)所舍的酶類多為酸性水解酶。4、溶酶體(lysosome)是細胞質(zhì)中由單層質(zhì)膜圍繞.包含42溶酶體溶酶體為維持其內(nèi)部的酸性環(huán)境和保持其活性,必須不斷地從細胞質(zhì)中攝取H+,這一過程是由溶酶體膜上的質(zhì)子泵來完成,是水解ATP的耗能過程。在功能上像是細胞的消化系統(tǒng),幾乎能使所有的來自細胞內(nèi)外的生物聚合物降解,包括水解蛋白質(zhì)、DNA、RNA、多糖及脂質(zhì)。溶酶體溶酶體為維持其內(nèi)部的酸性環(huán)境和保持其活性,必須不斷地從435、細胞骨架(eytoskeleton)也屬于細胞器的范疇,包括肌動微絲(直徑7nm)、微管(直徑23nm)和中間絲(直徑l0nm)等三個系統(tǒng)組成的蛋白絲網(wǎng)絡,分布于整個真核細胞的胞質(zhì)中,與胞膜相連接。它們是細胞的結構框架支撐系統(tǒng),決定著細胞的形狀、細胞器和其他結構(如有絲分裂期染色體)的空間排列、細胞外信息的識別與傳遞以及細胞的運動。5、細胞骨架(eytoskeleton)也屬于細胞器的范疇,44⑴肌動微絲由收縮蛋白質(zhì)、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和連接蛋白質(zhì)組成,三種蛋白質(zhì)相互配合協(xié)調(diào)肌動微絲管理細胞運動。如肌細胞收縮、非肌細胞的定向、細胞的皺膜、胞質(zhì)環(huán)流、胞飲和胞吐等,并支撐細胞的形狀和轉(zhuǎn)遞信息等生物功能。⑴肌動微絲由收縮蛋白質(zhì)、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和連接蛋白質(zhì)組成,三種蛋白45是由纖維組成的管狀結構,分為單管、二聯(lián)管和三聯(lián)管。單管起于細胞核,止于細胞膜或細胞偽足;二聯(lián)管于細胞表面組成纖毛和鞭毛;三聯(lián)管位于細胞核附近組成中心粒。微管主要是由微管蛋白組成,微管蛋白是由兩條彼此靠近的、多肽鏈組成的二聚體;是起始微管裝配的主要物質(zhì)。在裝配過程中二聚體不斷地與螺旋帶結合就形成了原絲。微管就是由13條原絲組成的空心的管狀結構。微管的主要生物學功能包括參與染色體的運動,促進有絲分裂染色體的分離,操縱纖毛和鞭毛的運動,轉(zhuǎn)運細胞內(nèi)的膜性顆粒物質(zhì)及細胞器通過真核細胞胞質(zhì)。⑵微管是由纖維組成的管狀結構,分為單管、二聯(lián)管和三聯(lián)管。單管起于細46⑶中間絲因其直徑居微絲和微管之間而得名,其組成蛋白質(zhì)有50多種統(tǒng)稱為中間絲蛋白質(zhì);按其氨基酸序列的相似性歸為6型:胞質(zhì)中間絲發(fā)生磷酸化性去裝配則可使分裂細胞的胞內(nèi)物質(zhì)重新排列。在許多細胞內(nèi),中間絲在胞質(zhì)中形成網(wǎng)絡樣結構,一端環(huán)繞附著于胞核.另一端義與細胞膜或微管相連,從而使細胞核固定并占有一定的空間。此外,中間絲還與細胞內(nèi)的信息傳遞、細胞器定位以及物質(zhì)運輸有關。⑶中間絲因其直徑居微絲和微管之間而得名,其組成蛋白質(zhì)有50多47

(三)細胞膜

細胞膜是細胞外層的膜性結構,它將細胞內(nèi)與外環(huán)境分開。由于細胞膜具有選擇性地允許外界的營養(yǎng)物質(zhì)或信息進入細胞和細胞內(nèi)的代謝物排出胞外,因此實際上是細胞自身的過濾器或具有極精確選擇功能的屏障,同時也是細胞識別外界信號的感受器。細胞膜的厚度為7~10nm,化學組成包括脂類、蛋白質(zhì)、糖類、水、無機鹽及金屬離子等;主體結構為結合有膜蛋白的脂類雙層分子,膜脂具有親水的極性頭部和疏水的非極性的尾部,極易于水溶液中形成頭部朝向膜的內(nèi)、外兩側(cè),尾部朝向細胞膜中間的脂雙層。(三)細胞膜

細胞膜是細胞外層的膜性結構,它將細胞內(nèi)與外環(huán)48細胞膜膜蛋白包括結合于膜的內(nèi)、外兩側(cè)的外周蛋白和貫穿或插入膜內(nèi)部的鑲嵌蛋白質(zhì);這些蛋白質(zhì)具有多種功能,包括催化代謝的酶類、執(zhí)行細胞內(nèi)外物質(zhì)轉(zhuǎn)運的載體蛋白、感受和傳遞信息的受體蛋白質(zhì)等。細胞膜的糖類有糖脂和糖蛋白,與細胞識別、受體識別、細胞免疫及細胞惡變有關。細胞膜具有結構功能的不對稱性、膜脂流動性及膜蛋白運動性等特性。不對稱性是指膜上脂類、蛋白質(zhì)及糖類在膜的兩側(cè)分布比例、排列方向不相同或不對稱,進而導致了細胞膜功能上的不對稱性和嚴格的方向性,使物質(zhì)與離子的轉(zhuǎn)運、信號的接受與傳遞有其明確的方向性。膜脂的流動方向包括膜脂分子的擴散、旋轉(zhuǎn)、伸縮、翻轉(zhuǎn)及異構化等。細胞膜膜蛋白包括結合于膜的內(nèi)、外兩側(cè)的外周蛋白和貫穿或插入膜49(四)細胞內(nèi)的重要大分子

(1)核酸人類單倍體基因組約含有3×109個核苷酸,是所有遺傳信息的物質(zhì)基礎,也是人類基因組的集合體,攜帶有合成人類全部蛋白質(zhì)的所有信息,DNA分子是由兩條反向平行的互補核苷酸鏈組成的雙螺旋結構,A總是與T配對,G總是與C配對。DNA指導RNA合成的過程稱為轉(zhuǎn)錄,RNA又將遺傳物質(zhì)攜帶的信息翻譯為具有特異性功能的蛋白質(zhì),從而控制單細胞的生物學行為。RNA同DNA一樣也是由核苷酸序列組成,只是構成RNA的戊糖為核糖,而在DNA中為脫氧核糖,尿嘧啶(U)替代了DNA鏈中的胸腺嘧啶(T)。(四)細胞內(nèi)的重要大分子(1)核酸50(2)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)是由20種不同的氨基酸經(jīng)肽鍵連接在一起的線性多聚體,各種氨基酸僅在側(cè)鏈上有差異,這種差異恰好賦予了各種氨基酸以自身的特性。蛋白質(zhì)在結構上有四級不同的水平。(2)蛋白質(zhì)51蛋白質(zhì)一級結構:是指氨基酸在多肽鏈線性排列和共價鍵在肽鏈與肽鏈之間的位置。二級結構:是指肽鏈的部分折疊,如α螺旋和β片層結構。三級結構:是指α螺旋與β片層結構之間的區(qū)域的折疊和非共價鍵的相互作用,包括氫鍵、疏水鍵和范德華引力。四級結構:是指通過非共價鍵的相互作用將兒條多肽鏈結合成一個蛋白質(zhì)分子。蛋白質(zhì)一級結構:是指氨基酸在多肽鏈線性排列和共價鍵在肽鏈與肽52酶也是一種蛋白質(zhì),具有強大的催化能力,它能催化特定的化學反應并顯著加快其反應速度。它至少有兩個活性部位,一個與底物結合,另一個則在結合的底物上催化化學反應。底物與酶的結合可使酶的構象發(fā)生改變,從而更有利于酶對所催化的殘基準確定位。(3)酶(3)酶53(五)細胞的分子生物學基礎(1)核酸與蛋白質(zhì)合成的法則

核酸和蛋白質(zhì)均為線性多聚體,分別由大分子的核苷酸和氨基酸有序地聚合而成。其合成的起始、延伸和終止均遵循一定的法則。蛋白質(zhì)和核酸由一定數(shù)目的不同亞單位組成,從理論上講蛋白質(zhì)的種類是無限的,但是僅有20種氨基酸用于組成蛋白質(zhì)。同樣在細胞中僅有4種堿基的核苷酸用于構建RNA和DNA,所以蛋白質(zhì)和核酸的組裝是有序地沿一個化學方向進行的。(五)細胞的分子生物學基礎(1)核酸與蛋白質(zhì)合成的法則 54蛋白質(zhì)的合成起始于氨基端,繼續(xù)進行直達羧基端;蛋白質(zhì)的合成可分為三個階段,即起始、延伸和終止階段。mRNA中的AUC密碼子是一個起始信號;起始因子、tRNA、mRNA和小分子核糖體亞單位形成起始復合物;在蛋白質(zhì)的延伸過程中,由核蛋白體使用三個/RNA結合位點(A、P、E位點);延伸的終止要求有特異性識別IAA、UGA和UAG終止密碼子的因子存在。蛋白質(zhì)的合成55開始于5’末端,并在特異性的聚合酶的作用下向3’末端延伸;原始的一條DNA鏈按堿基配對的法則進行復制而產(chǎn)生DNA和RNA鏈;每條鏈具一個特殊的起始點,鏈的延伸沿一個方向進行直至固定的終止點,這就需要相應的起始和終止信號。如果多聚體合成的過程不能正確地開始和終止,則細胞合成的多聚物將部分或完全失效。核酸的合成開始于5’末端,并在特異性的聚合酶的作用下向3’末端延伸;原56核酸的合成初級合成產(chǎn)物通常要經(jīng)過修飾,一個核酸或蛋白質(zhì)分子的功能形式常不同于它的初級合成的形式,原來的鏈經(jīng)常是無活性或具有不完全的活性,由于特異性酶的作用,原始鏈被修飾連接到另一條鏈上,或剪除部分片段,或重新組裝成具有活性的鏈。在鏈的形成過程中或在鏈完全合成以后,初級鏈也可能進行化學加工,如甲基化基團可修飾DNA、RNA和蛋白質(zhì)的特異性的部位,磷酸基團和許多寡糖可修飾蛋白質(zhì).這種化學修飾具有重要的意義。核酸的合成初級合成產(chǎn)物通常要經(jīng)過修飾,一個核酸或蛋白質(zhì)分子的57(2)中心法則核酸和蛋白質(zhì)的合成類似一種循環(huán),DNA指導RNA的合成,RNA指導蛋白質(zhì)的合成,而特異性的蛋白質(zhì)又反過來催化RNA和DNA的合成。這種信息循環(huán)特稱為分子生物學的中心法則。(2)中心法則58(六)細胞間的信號傳遞

(1)細胞因子(cytokines)生殖之精,經(jīng)化生而分裂增殖形成各種細胞群即組織,但每一個細胞又有它自身的結構與功能,而在細胞內(nèi)又發(fā)現(xiàn)一種特殊的大分子,它參與細胞的存活、生長、分裂、分化、免疫應答、細胞外基質(zhì)的合成、傷口愈合、炎性反應及營養(yǎng)代謝平衡等一系列生命活動的信號傳遞的重要元件之一。特稱細胞因子(ytokine)是指在細胞內(nèi)存在或分泌的具有生物活性的另一類大分子,大多數(shù)為多肽類物質(zhì)。(六)細胞間的信號傳遞(1)細胞因子(cytokines)59細胞因子細胞因子在體內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)下低水平表達甚至不表達,當機體處于防衛(wèi)反應狀態(tài)時,發(fā)生轉(zhuǎn)錄、翻譯,由前體轉(zhuǎn)變成為有活性的細胞因子。目前已發(fā)現(xiàn)細胞因子有白介素(IL)家族、干擾素(IFN)家族、腫瘤壞死因子(TNF)家族、克隆刺激因子(CSF)家族、生長因子(GF)、趨化因子家族,以及其他許多以“factor”結尾命名的短效多肽都稱為細胞因子。種類繁多約有200多種細胞因子,它們在機體的神經(jīng)、免疫、血液等各個系統(tǒng)起調(diào)控作用。細胞因子細胞因子在體內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)下低水平表達甚至不表達,當機體60細胞因子細胞因子通過以下4種形式和靶細胞結合:1、與信號傳導受體直接結合:如白介素-1受體(interleukinIrecepton,IL-1R)、白介素-2受體(IL-2R)與可溶性受體的結合。2、與攜帶蛋白(cerrier)結合:如α-2巨球蛋白可與IL-1、IL-6和轉(zhuǎn)化生長因子β(transformationgrowmtactor,TGf-β)結合。3、與細胞外基質(zhì)結合:而間接作用于靶細胞,是頗為少見的形式。4、與神經(jīng)營養(yǎng)因子的結合:神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophicfactor,NTF)是細胞因子中的重要一類,目前已發(fā)現(xiàn)20余種與激素和神經(jīng)遞質(zhì)一起在細胞間的信號轉(zhuǎn)遞中形成復雜而有序的網(wǎng)絡,同時細胞因子也受到彼此或周圍環(huán)境的調(diào)控。建立不同類型細胞間的特異性接觸通道也是許多組織發(fā)生的必要步驟。例如在某些情況下一個細胞表面的蛋白質(zhì)結合到另一個毗鄰靶細胞表面的受體上便可起始該細胞的分化。細胞因子細胞因子通過以下4種形式和靶細胞結合:61細胞外的信號通訊通常以下六個步驟而表現(xiàn):1、信號細胞合成信號分子。2、信號分子的釋放。3、信號從信號細胞傳遞到靶細胞。4、信號被特異性受體蛋白的識別。5、受體一信號分子復合物啟動基因表達或細胞代謝的改變。6、信號的移除,細胞應答。(2)細胞外的信號通訊細胞外的信號通訊通常以下六個步驟而表現(xiàn):(2)細胞外的信號62在動物體內(nèi)細胞外信號分子分泌有3種類型,即內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌。1、內(nèi)分泌:信號分子即為激素。2、旁分泌的作用:為神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)激素所介導。3、自分泌信號:則是細胞對其自身釋放的物質(zhì)產(chǎn)生應答,許多生長因子就是以這種方式發(fā)揮作用的。培養(yǎng)細胞常常分泌生長因子以刺激它們自身的生長和增生。(3)信號分子類型在動物體內(nèi)細胞外信號分子分泌有3種類型,即內(nèi)分泌、旁分泌和自63(七)細胞的受體與配體(1)細胞表面的受體

細胞表面的受體是與配體結合的微結構,是產(chǎn)生信息傳導的裝置,可分為4種類型(七)細胞的受體與配體(1)細胞表面的受體64細胞表面的受體1、G蛋白耦連受體:該受體被激活后又依次激活或抑制產(chǎn)生第二信使如cAMP、cCMP、Ca2+、DAG、IP3,或激活離于通道酶的活性,引起細胞膜改變,如5-羥色胺受體、腎上腺素受體、胰高血糖素受體等;2、離子通道受體:與配體結合后可使本身的結構發(fā)生政變,允許特異性的離子通過,如神經(jīng)肌細胞連接處的乙酰膽堿受體;細胞表面的受體1、G蛋白耦連受體:該受體被激活后又依次激活或65細胞表面的受體3、蛋白酪氨酸激酶結合受體:無內(nèi)源性催化活性,與對應的配體信號分子結合后,由單體變?yōu)槎坌?,從而激活一種或多種蛋白酪氨酸激酶。許多細胞因子、生長因子作用的受體屬于此類,有時也將這類受體稱為細胞因子受體超家族;4、具有內(nèi)源性酶促活性的受體:該類受體與其配體結合后,激活受體的胞質(zhì)結構域的鳥苷酸環(huán)化酶或蛋白磷酸酯酶、胰島素受體和許多生長因子受體均屬于配體始動性蛋白質(zhì)激酶。在大多數(shù)情況下,配體與受體的結合可導致二聚體化和絲氨酸(蘇氨酸)激酶或酪氨酸激酶的激活,受體本身的胞質(zhì)結構域的殘基發(fā)生磷酸化,這種自身磷酸化又為幾種胞質(zhì)酶提供了結合位點,使這些酶靠近其作用的底物;細胞表面的受體3、蛋白酪氨酸激酶結合受體:無內(nèi)源性催化活性,66另外,此酶類可以產(chǎn)生第二信使,或磷酸化許多種底物蛋白,改變這些蛋白質(zhì)的活性。受體酪氨酸激酶(PTKs)包括許多重要的細胞表面受體,其配體是可溶性或膜結合性肽/蛋白質(zhì)激素,如胰島素和表皮生長因子。配體與受體結合后就激活受體酪氨酸激酶,轉(zhuǎn)而激活信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應,致使細胞的生理和(或)基因表達發(fā)生改變。PTKs信號通道具有許多功能,包括細胞增生和分化的凋控,維持細胞的存活和調(diào)控細胞的代謝。業(yè)已證實,一些人類腫瘤與生長因子受體突變有關,這些受體甚至在生長因子缺乏的情況下,也可將生長的信號傳遞給細胞,使之呈失控性生長。細胞表面的受體另外,此酶類可以產(chǎn)生第二信使,或磷酸化許多種底物蛋白,改變這67(八)變異的信息傳導有兩種不同類型的蛋白質(zhì)可以通過保守的,稱之為src同源結構域(SH2)與激活態(tài)PTKs的胞質(zhì)結構域結合;這兩種蛋白質(zhì)是適配蛋白質(zhì)如GRB2(使激活的受體適合于與其配體蛋白質(zhì)結合,但不具有內(nèi)源性的信號特性)和信號通道上的酶如GAP(一種Ras相關蛋白質(zhì))、syp(一種蛋白磷酸化酯酶)。在許多真核細胞中,Ras蛋白是信號通道上的關鍵性元件。由于在人類多種腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)Ras基因突變,故對其研究比較集中。(八)變異的信息傳導有兩種不同類型的蛋白質(zhì)可以通過保守的,稱68變異的信息傳導Ras,蛋白在轉(zhuǎn)導PTKs所引發(fā)的絲氨酸(蘇氨酸)激酶級聯(lián)反應過程中起著關鍵性的調(diào)控細胞生長和分化的作用。細胞因子的研究成果可以用于臨床腫瘤的診斷和治療,如頭頸部惡性腫瘤患者的血清TNF-α水平較良性腫瘤患者顯著升高;結直腸癌患者血清lL-6水平升高尤其是在合并有肝臟或肺臟轉(zhuǎn)移的患者。在腫瘤的臨床治療上,干擾素-α、干擾素-γ、TNF、IL-2、IL-12等均具有一定效果。變異的信息傳導Ras,蛋白在轉(zhuǎn)導PTKs所引發(fā)的絲氨酸(蘇氨69第四節(jié)信號傳導受體與功能細胞間通過信息的傳遞者和接受者之間進行信號交換完成信號傳導,細胞間代謝調(diào)節(jié)信號的交流與協(xié)調(diào)對多細胞生物的存活是必需的機制。調(diào)節(jié)信號包括激素、細胞因子及神經(jīng)遞質(zhì),也包括光線,氣味分子、味覺分子,這此信號分子傳遞方式包括內(nèi)分泌、旁分泌或自分泌,使信號分子作用于相應靶細胞誘導相應生物效應以適應環(huán)境的變化。

第四節(jié)信號傳導受體與功能細胞間通過信息70信號傳導受體與功能神經(jīng)遞質(zhì)傳導引起神經(jīng)細胞電位變化,激素、細胞因子則經(jīng)體液的液遞途徑傳導到靶細胞。一般說信號傳導時信號首先刺激細胞質(zhì)膜,再通過跨膜信號系統(tǒng)傳遞.信號分子通過專一性受體識別而接受信號然后激活特定信號放大系統(tǒng)產(chǎn)生第二信使。

信號傳導受體與功能神經(jīng)遞質(zhì)傳導引起神經(jīng)細71信號傳導受體與功能第二信使通過細胞內(nèi)的信號分子傳導信號,它們多是酶或有酶活性的蛋白,通過多級酶促級聯(lián)。將放大的信號作用于靶分子。信號傳導引起多種生物效應,包括代謝酶活性改變、蛋白質(zhì)結構改變,膜通透性改變及基因表達的改變,調(diào)節(jié)各種細胞活動及細胞的分裂增殖過程。

信號傳導受體與功能第二信使通過細胞內(nèi)的72信號傳導受體與功能胞內(nèi)的分子,能特異識別具有信號分子作用的配體(如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、毒素等)并與之結合,引起各種生物學效應。其化學本質(zhì)是蛋白質(zhì),大多數(shù)為糖蛋白。大部分受體位于細胞膜上稱為膜受體,有的則位于細胞內(nèi)稱細胞內(nèi)受體。生理狀態(tài)下,激素、細胞因子或神經(jīng)遞質(zhì)的體液濃度都很低。如激素濃度一般在10-15~10-9mol/L,受體必須能識別如此低含量的配體,并與其結合,才能介導發(fā)揮其生物學效應。信號傳導受體與功能胞內(nèi)的分子,能特異識別73(一)配體與受體結合主要特點⑴高親和力:保證在極低信息分子濃度下,受體能夠識別,并與其結合。⑵高度特異性:受體分子具有配體結合的特定空間構象,可特異與相應信號分子結合。⑶可飽和性:細胞膜或細胞內(nèi)存在的受體分子數(shù)量有限,當結合到一定程度,靶細胞受體的信息分子結合位點全被占據(jù)呈飽和狀態(tài),再增加信息分子.結合量不再增加,生物效應達最大值。(一)配體與受體結合主要特點⑴高親和力:保證在極低信息分子74(二)細胞表面受體由于信息分子的來源、功能、作用機制各不相同,受體有不同的類型。根據(jù)受體結構及信息傳導機制不同,將受體分為四類(二)細胞表面受體由于信息分子的來源、功能、作用機制各不相同75(1)離子通道型受體該類受體位于細胞膜上,由多個亞基組成,受體分子構成離子通道。受體與信息分子結合后發(fā)生變構,導致通道開放或關閉。通過影響離子的跨膜轉(zhuǎn)運引起細胞膜電位的改變,引起效應,因此反應快,一般只需幾毫秒。這些受體多為神經(jīng)遞質(zhì)受體,如煙堿型乙酰膽堿受體,位于骨骼肌細胞膜神經(jīng)肌肉接頭上,如:信號門控的陽離子通道:當與乙酰膽堿結合后,離子通道打開,無選擇地使小陽離子如Na+、K+、Ca2+等通過,離子通透速度依賴于離子的濃度梯度和電勢。結果造成大量Na+的內(nèi)流,使細胞去極化。還有γ-氨基丁酸受體、甘氨酸受體也屬此類。但屬配體門控的陰離子受體。(1)離子通道型受體該類受體位于細胞膜上,由多個亞基組成,受76(2)G蛋白偶聯(lián)型受體G蛋白是一大類具有信號轉(zhuǎn)導功能蛋白的總稱。此類受體接受配體信號后與G蛋白偶聯(lián),再由G蛋白介導調(diào)控第二信使的產(chǎn)生。此類受體有100多種,其結構很相似,都由條多肽鏈構成.該肽鏈有7個疏水α-螺旋區(qū)反復穿過細胞膜,識別結合信息分子的區(qū)域位于胞外側(cè),而G蛋白結合區(qū)位于胞內(nèi)側(cè)。許多激素、神經(jīng)遞質(zhì)的受體屬于與G蛋白偶聯(lián)受體例如腎上腺素受體、胰高血糖素受體、抗利尿素(ADH)受體等。(2)G蛋白偶聯(lián)型受體G蛋白是一大類具有信號轉(zhuǎn)導功能蛋白的總77(3)酪氨酸蛋白激酶型受體此類受體是具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的跨膜受體蛋白。含3個區(qū)域.即與信息分子結合的胞外結構域、跨膜區(qū)域和胞內(nèi)結構域,胞內(nèi)結構域具TPK活性。當受體與信息分子結合后,受體變構,二聚化或多聚化,使其受體分子胞內(nèi)區(qū)特異位點磷酸化,導致受體胞內(nèi)區(qū)酩氨酸蛋白激酶活化。TPK使多種底物磷酸化啟動胞液內(nèi)級聯(lián)的酶促蛋白磷酸化反應,產(chǎn)生細胞生長、分化等生物學效應。此類型受體包括一些生長因子受體,如表皮生長因子受體、血小板源生長因子受體和一些多肽激素受體,如胰島素受體等。(3)酪氨酸蛋白激酶型受體78(4)DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)型受體此類受體是具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的跨膜受體蛋白。含3個區(qū)域.即與信息分子結合的胞外結構域、跨膜區(qū)域和胞內(nèi)結構域,胞內(nèi)結構域具TPK活性。當受體與信息分子結合后,受體變構,二聚化或多聚化,使其受體分子胞內(nèi)區(qū)特異位點磷酸化,導致受體胞內(nèi)區(qū)酩氨酸蛋白激酶活化。TPK使多種底物磷酸化啟動胞液內(nèi)級聯(lián)的酶促蛋白磷酸化反應,產(chǎn)生細胞生長、分化等生物學效應。此類型受體包括一些生長因子受體,如表皮生長因子受體、血小板源生長因子受體和一些多肽激素受體,如胰島素受體等。(4)DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)型受體此類受體是具有酪氨酸蛋白激酶(TP79(5)受體的調(diào)節(jié)在某些情況下受體的數(shù)量和活性可被調(diào)節(jié),受體的調(diào)節(jié)也是各種信號傳導途徑作用調(diào)節(jié)的常見方式。如細胞可通過一種調(diào)節(jié)機制避免對外界刺激(包括激素刺激)的過度應答,即細胞對外界刺激的敏感性降低,這種現(xiàn)象稱脫敏(desensitization)。(5)受體的調(diào)節(jié)在某些情況下受體的數(shù)量和活性可被調(diào)節(jié),受體的80受體的調(diào)節(jié)如激素引起的脫敏機理為:1、受體磷酸化:如表皮生長因子(EGF)受體可被蛋白激酶C(PKC)磷酸化而失活。2、受體的內(nèi)吞:造成質(zhì)膜表面受體數(shù)目的減少,這種脫敏稱下降調(diào)節(jié)(down-reguladon)。多數(shù)內(nèi)吞的受體不降解.可重新轉(zhuǎn)移到質(zhì)膜再利用,當配體濃度增加時,受體內(nèi)吞增多。3、受體合成的抑制,即通過受體mRNA含量降低,使受體合成減少。此外有些激素如促乳素,一些類固醇激素能對其受體產(chǎn)生上升調(diào)節(jié)(upregulation)使受體的數(shù)目增加。若受體作用異常就會導致相應的疾病。受體的調(diào)節(jié)如激素引起的脫敏機理為:81(三)離子通道蛋白的特性與功能離子通道蛋白可使離子順濃度梯度快速轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)運速度受跨膜離子濃度與電位梯度影響。需由各種ATP驅(qū)動離子泵消耗能量,維持細胞內(nèi)外特定的離子梯度分布,作為各種細胞生命活動的基礎。神經(jīng)細胞質(zhì)膜上有持續(xù)開放的K+、No+、CI-通道蛋自,稱為靜息離子通道。由于K+外流超過Na+、C1-內(nèi)流,結果可形成神經(jīng)細胞正常的外正內(nèi)負的跨膜靜息電位。作為一切神經(jīng)話動的基礎狀態(tài)。所謂門控離子通道,指在神經(jīng)細胞等質(zhì)膜上存在的多數(shù)離子通道,它們僅能在特定條件下開放。(三)離子通道蛋白的特性與功能離子通道蛋白可使離子順濃度梯度82(1)電位門控離子通道這種通道蛋白有幾個功能機構域,其開閉依賴膜電位的改變。它的膜內(nèi)區(qū)有電位傳感α螺旋,該螺旋每隔3個殘基有一個帶正電殘基。靜息時受膜內(nèi)負電位吸引,通道呈關閉狀態(tài)。當膜去極化開始形成膜外負電時,傳感α螺旋外移,使通道的阻斷結構域變構,通道開放。每毫秒約有6000個Na+進入胞漿,使電位進一步改變。當完成去極化后,通道的失活結構域移動使通道阻斷。直至膜回復至靜息電位時,通道回復到靜息構象。(1)電位門控離子通道這種通道蛋白有幾個功能機構域,其開閉依83電位門控離子通道如電位門控Na+、Ca2+通道與K+通道結構相似。它們均為單肽鏈,具有29%同源性,有36%殘基側(cè)鏈性質(zhì)相似。各具4個相似結構域,每個結構域含6條跨膜α螺旋,其中有電位傳感α螺旋。非螺旋區(qū)和膜內(nèi)結構域組成離子通道。而K+門控通道是由4條相同多肽形成與Na+、Ca2+通道相似的4個結構域,這表明上述三種門控通道有相近的調(diào)節(jié)機制。但由于其某些序列的特異性,決定通過離子的專一性。電位門控離子通道如電位門控Na+、Ca2+通道與K+通道結構84(2)配體門控離子通道這類通道僅在特定胞外化學信號作用下開放,如某些神經(jīng)遞質(zhì)受體。神經(jīng)遞質(zhì)分子作為配體與之結合后,引起受體構象改變而開放離子通道,離子順梯度轉(zhuǎn)移,致使突觸后膜電位迅速改變。興奮性神經(jīng)遞質(zhì)受體如煙酸型乙酰膽堿受體和谷氨酸受體都是Na+、K+門控通道。煙酸型乙酰膽堿受體為膜內(nèi)在蛋白它是由α2βγδ亞基組成的五聚體,四種亞基間有5%~40%同源性。(2)配體門控離子通道這類通道僅在特定胞外化學信號作用下開放85配體門控離子通道每個亞基均含跨膜α螺旋,各亞基呈中心對稱分布,5個α螺旋圍成離子通道。α螺旋兩側(cè)有帶負電的門冬酰胺(Asp)或谷胺酸(Glu)殘基,可與Na+K+離子結合,使之進入通道。而γ-氨基丁酸和甘氨酸受體為配體門控CI-通道,其結構與煙酸型乙酰膽堿受體相似,也有相應的α螺旋圍成通道,這類通道的α螺旋兩側(cè)有帶正電的精氨酸(Arg)或賴氨酸(LyS)殘基以吸引Cl-通過。重癥肌無力患者的血清中發(fā)現(xiàn)有抗乙酰膽堿受體的抗體,由此影響神經(jīng)肌肉間信號傳遞,引起相應癥狀。配體門控離子通道每個亞基均含跨膜α螺旋,各亞基呈中心對稱分布86(3)信號門控離子通道這類通道是由細胞內(nèi)的第二信使分子(如Ca2+、cGMP和G蛋白等)觸發(fā)其開放或關閉。如神經(jīng)遞質(zhì)與其受體結合后使G蛋白活化,G蛋白即與通道蛋白結合,改變通道的活性。也可再活化腺苷酸環(huán)化酶或磷脂酶C,引起胞漿cAMP或Ca2+水平升高而影響離子通道活性。這類門控通道反應較慢,可持續(xù)數(shù)秒鐘。(3)信號門控離子通道這類通道是由細胞內(nèi)的第二信使分子(如C87信號門控離子通道心肌的蕈毒堿型乙酰膽堿受體,當乙酰膽堿與其結合后,G蛋白活化,分離的βγ亞基與信號門控K+通道結合,使通道開放,K+外流,致使膜超極化,使心肌收縮變慢。這種心肌的K+通道為四聚體蛋白,僅2個亞基中的α螺旋參與離子通道,α螺旋的序列與靜息K+通道的α螺旋相似。cAMP或cGMP門控的Na+、K+通道是四聚體蛋白與電位門控K+通道相似,但其胞漿結構區(qū)有cAMP或cGMP結合部位。它們在視覺傳感細胞中較多見。信號門控離子通道心肌的蕈毒堿型乙酰膽堿受體,當乙酰膽堿與其結88(四)生物膜中跨膜轉(zhuǎn)運

載體蛋白的功能跨膜的物質(zhì)載體轉(zhuǎn)運模式有多種,有一種模式是載體在膜兩側(cè)的穿梭運動,如纈霉素(一種小肽類抗生素)是K+載體,呈螺旋狀鑲嵌于生物膜中。螺旋內(nèi)側(cè)有6~8個氧原子與K+以配價結合,其外側(cè)的疏水基與膜脂疏水區(qū)作用,因此可攜帶K+跨膜穿梭移動,轉(zhuǎn)運K+。轉(zhuǎn)運Ca2+、Mg2+二價離子的載體A23187和促進H+/Na+跨膜交換的尼日利亞菌素也有類似的轉(zhuǎn)運機制。但膜上的載體蛋白與其不同轉(zhuǎn)運模式,載體蛋白是大分子,它們只能通過構象改變進行物質(zhì)的轉(zhuǎn)運。(四)生物膜中跨膜轉(zhuǎn)運

載體蛋白的功能跨膜89(1)單向載體蛋白葡萄糖和氨基酸等可通過單向載體順梯度轉(zhuǎn)運至胞漿。如載體的E1構象與膜外葡萄糖結合后轉(zhuǎn)變?yōu)镋2構象,并形成載體內(nèi)通道,使葡萄糖分子移至胞漿。然后E2再轉(zhuǎn)回E1構象。胞漿內(nèi)的葡萄糖可迅速被磷酸化為G-6-P,以降低游離葡萄糖的水平促進其再轉(zhuǎn)運。該載體含6個疏水跨膜螺旋,形成跨膜通道,轉(zhuǎn)運分子是順濃度梯度轉(zhuǎn)運。由于載體轉(zhuǎn)運的分子可以不與膜脂直接接觸,因而轉(zhuǎn)運速度較快.故又稱促進擴散。多種分子甚至水和尿素等易透過生物膜的分子,實際都是通過單向載體轉(zhuǎn)運的。(1)單向載體蛋白葡萄糖和氨基酸等可通過單向載體順梯度轉(zhuǎn)運至90(2)同向載體蛋白腸粘膜和腎小管上皮細胞對葡萄糖和氨基酸的吸收也可借助于同向載體蛋白。該載體蛋白也有E1/E2兩種構象,在Na+外高內(nèi)低濃度梯度形成的Na+內(nèi)流勢能驅(qū)動下,兩種構象可以互變,使葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運進入胞漿。在膜內(nèi)生理離子濃度下,2Na+/l葡萄糖載體轉(zhuǎn)運最終可以對抗膜外內(nèi)1:3000的葡萄糖濃度梯度,該載體存在于小腸粘膜。另一種lNa+/l葡萄糖載體最多只對抗1:100的濃度梯度。(2)同向載體蛋白腸粘膜和腎小管上皮細胞對葡萄糖和氨基酸的吸91同向載體蛋白腎小管近曲小管近段上皮細胞先以lNa+/l葡萄糖載體回吸收葡萄糖,隨著腎小管內(nèi)葡萄糖濃度降低,在腎小管的遠段又可以2Na+/l葡萄糖載體充分回吸收剩余的葡萄糖。氨基酸轉(zhuǎn)運有類似吸收機制。腸粘膜上皮細胞刷狀緣的上述載體如果出現(xiàn)遺傳性缺陷或繼發(fā)性損害,則可引起吸收障礙,大量單糖從糞便丟失,同時伴有嚴重腹瀉。若腎小管上皮細胞的氨基酸載體有先天性缺陷,可導致氨基酸重吸收不良,即氨基酸尿癥。同向載體蛋白腎小管近曲小管近段上皮細胞先以lNa+/l葡萄92(3)反向載體蛋白心肌細胞膜上的Na+/Ca2+反向載體蛋白是減少胞漿Ca2+水平的主要蛋白.其作用方式也是通過載體的E1/E2兩種構象轉(zhuǎn)換進行物質(zhì)轉(zhuǎn)運的。當3Na+外+Ca2+內(nèi)←=→3Na+內(nèi)+Ca2+外反應平衡后,可使Ca2+對抗1:I0000的梯內(nèi)轉(zhuǎn)運,使胞漿Ca2+處于低水平。哇巴因可抑制質(zhì)膜Na+-K+-ATP酶的活性,減少Na+梯度,繼而抑制Na+/Ca2+反向載體致胞漿Ca2+水平增加,使心肌收縮加強,這是哇巴因治療充血性心力衰竭的主要機制。(3)反向載體蛋白心肌細胞膜上的Na+/Ca2+反向載體蛋白93(4)陰離子載體蛋白紅細胞表面的區(qū)帶3蛋白是CI-/HC03-交換的陰離子載體。它能在50ms內(nèi)使5×109個HC0-3,順梯度交換,防止HC03-在紅細胞中積聚。區(qū)帶了蛋白至少含l2個跨膜α螺旋,組成陰離子交換通道,也是以兩種構象轉(zhuǎn)換使離子轉(zhuǎn)運的。(4)陰離子載體蛋白紅細胞表面的區(qū)帶3蛋白是CI-/HC0394(5)調(diào)節(jié)pH的離子載體蛋白H+/K+-ATP酶:胃的壁細胞是質(zhì)膜特性化細胞,在質(zhì)膜胃腔側(cè)含H+/K+-ATP酶,它是一種依賴ATP的反向載體。每消耗1個ATP能使l個K+進入胞漿,同時1個H+泌入胃腔,由此可形成106倍H+濃度梯度,使胞漿pH為7.0時胃腔pH為l.0(相當于0.1mol/L的HCl)。其質(zhì)膜胃腔側(cè)還有Cl-通道和K+通道,在質(zhì)膜基底側(cè)有Cl-/HC0-3反向載體,使CI-泌入胃腔,形成HCI,并保持離子動態(tài)平衡。(5)調(diào)節(jié)pH的離子載體蛋白H+/K+-ATP酶:胃的壁細胞95調(diào)節(jié)pH的離子載體蛋白調(diào)節(jié)胞漿pH的離子載體:細胞內(nèi)多種代謝物為酸性,但胞漿pH仍能維持在7.2~7.4。細胞通過以下兩種方式持續(xù)移出過多H+調(diào)節(jié)pH的離子載體蛋白調(diào)節(jié)胞漿pH的離子載體:細胞內(nèi)多種代謝96調(diào)節(jié)pH的離子載體蛋白①Cl-/Na+,HCO-3載體:使Na+順梯度流入胞漿,驅(qū)動HCO-3進入和Cl-移出胞漿,進入的HCO-3可與H+結合生成H2CO3,后者分解成C02和H2O,CO2擴散出細胞,結果使胞漿H+降低。②Na+/H+反向載體:使Na+順梯度進入胞漿,促使H+.H+移出細胞。細胞生長時代謝旺盛,產(chǎn)生酸性代謝產(chǎn)物多,胞漿pH保持為7.2,也是由于幾種反向載體的協(xié)同作用以調(diào)節(jié)細胞pH的恒定。如pH偏高,激活Cl-/HCO-3,載體,通過Cl-與HC0-3交換以降低pH。當pH稍低于7.2時,主要是Cl-/Na+,HCO-3載體起作用,減少胞內(nèi)H+。若pH繼續(xù)下降,即可激活Na+/H+。反向載體,使過多H+移出。調(diào)節(jié)pH的離子載體蛋白①Cl-/Na+,HCO-3載體:使N97第五節(jié)超微發(fā)掘的經(jīng)文章節(jié)

本章節(jié)現(xiàn)己經(jīng)我國的現(xiàn)代中醫(yī)專家發(fā)掘解譯為超微覌的中醫(yī)基礎理論,為我們更,新辨證病診斷或微創(chuàng)施術提供了研究發(fā)展的途徑。第五節(jié)超微發(fā)掘的經(jīng)文章節(jié)98(一)解剖與生理生化學《靈樞·經(jīng)水篇》“黃帝問于岐伯曰:經(jīng)脈十二者,外合于十二經(jīng)水,而內(nèi)屬于五臟六腑。夫十二經(jīng)水者,其有大小、深淺、廣狹、遠近各不固同,五臟六腑之高下、小大,受各之多少亦不等,相應奈何?夫經(jīng)水者,受水而行之;五臟者,合神氣魂魄而藏之;六腑者。受谷而行之,受氣而揚之;經(jīng)脈者.受血而營之。合而以治奈何?刺之深淺,灸之壯數(shù),可得聞乎?岐伯答曰:善哉問也!天至高,不可度,地至廣,不可量,此之謂也,且夫人生于天地之間,六合之內(nèi),此天之高,地之廣也,非人力之所能度量而至也。若夫八尺之士.皮肉在此,外可度量切循而得之,其死可解剖而視之,其臟之堅脆,府之大小,谷之多少,脈之長短,血之清濁,氣之多少,十二經(jīng)之多血少氣,與皆有大數(shù)?!逼渲我葬槹髡{(diào)其經(jīng)氣,因其常有合乎?(一)解剖與生理生化學《靈樞·經(jīng)水篇》“黃帝問于岐伯曰:經(jīng)脈99(1)大體解剖與生理《素問靈蘭秘典論》黃帝問曰:“愿聞十二臟之相使,貴賤何如?岐伯對曰:悉乎哉問也,請遂言之。心者,君主之官也,神明出焉。肺者,相傅之官,治節(jié)主焉。肝者,將軍之官,謀慮出焉。膽者,中正之官,決斷出焉。膻中者,臣使之官,喜樂出焉,睥胃者,倉麋之官.五昧出焉。大腸者。導道之官,變化出焉。小腸者。受盛之官,化物出焉。腎者.作強之官,伎巧出焉。三焦者,決瀆之官,水道出焉。膀胱者,州都之官,津液藏焉。氣化則能出矣。凡此十二官者,不得相失也。故主明則下安,以此養(yǎng)生則壽,歿世不殆,以為天下則大昌。主不明則十二官危,使道閉塞而不通,形乃大傷,以此養(yǎng)生則殃.以為天下者.其宗大危.戒之戒之!”(1)大體解剖與生理《素問靈蘭秘典論》黃帝問曰:“愿聞十二臟100(2)胃腸系的解剖與生理《靈樞·腸胃篇》“黃帝問于伯高曰:余愿聞六腑傳谷者,腸胃之小大長短,受谷之多少奈何?伯高曰:請盡言之.各所從出入淺深遠近長短之度:唇至齒長九分.口廣二寸半,齒以后至會厭,深三寸半.大容五合;舌重十兩,長七寸,廣二寸半:咽門重十兩,廣一寸半,至胃長一尺六寸;_胃紆曲屈,伸之,長二尺六寸,大一尺五寸,徑五寸.大容三斗五升;小腸后附脊,左環(huán)回周迭積.其注于回腸者,外附于臍上,回運環(huán)反十六曲.大二寸半,徑八分分之少半,長三丈二尺:回腸當臍.左右環(huán)回周葉積而下,回運環(huán)反十六曲,大四寸,徑一寸寸之少半,長二丈一尺;廣腸傳傅脊,以受回腸,左環(huán)葉脊積上下.辟大八寸,徑二寸寸之大半,長二尺八寸.腸胃所入至所出,長六丈四寸四分,回曲環(huán)反,三十二曲也”。(2)胃腸系的解剖與生理《靈樞·腸胃篇》“黃帝問于伯高曰:余101胃腸的生理《靈樞·平人絕谷》“黃帝:愿聞人之不食,七日而死何也?伯高曰:臣請言其故。胃大一尺五寸,徑五寸,長二尺六寸,橫屈受水谷三斗五升,其中之谷,常留二斗,水一斗五升而滿。上焦泄氣,出其精微,慓悍滑疾,下焦下溉諸腸。小腸大二寸半,徑八分分之少半,長三丈二尺.受谷二斗四升,水六升三合合之大半?;啬c大四寸,徑一寸寸之少半,長二丈一尺·受谷一斗.水七升半。廣腸大八寸.徑二寸寸之大半.長二尺八寸,受谷九升三合八分合之一。腸胃之長,凡五丈八尺四寸,受水谷九斗二升—合合之大半,此腸胃所受水谷之數(shù)也。平人則不然,胃滿則腸虛,腸滿則胃虛,更虛更滿.故氣得上下,五臟安定,血脈和利,精神乃居.故神者,水谷之精氣也。故腸胃之中,當常留谷二斗,水一斗五升,故平人日再后,后二升半.一日中五升.七日五七三斗五升,而而留水谷盡。故平人不食飲七日而死者·水谷精氣津液皆盡故也?!蔽改c的生理《靈樞·平人絕谷》“黃帝:愿聞人之不食,七日而死何102(3)消化系統(tǒng)的生理生化1、《素問·經(jīng)脈別論》“食氣入胃,散精于肝,淫氣于筋。食氣入胃,濁氣歸心,淫精于脈。脈氣流經(jīng),經(jīng)氣歸于肺.肺潮百脈。輸精于皮毛。毛脈合精,行氣于府.府精神明.留于四臟.氣歸于權衡。權衡以平。氣口成寸,以決死生.飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾.脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱。水精四布,五經(jīng)并行,合于四時五臟陰陽,揆度認為常也?!?/p>

(3)消化系統(tǒng)的生理生化1032、《靈樞·營衛(wèi)生會篇》“黃帝問于岐伯曰:人焉受氣?陰陽焉會?何氣為營?何氣為衛(wèi)?營安從生?衛(wèi)于焉會?老壯不同氣,陰陽異位,愿聞其會。岐伯答曰:人受氣于谷,谷入于胃.以傳與肺,五臟六腑,皆以受氣.其清者為營,濁者為衛(wèi),營在脈中,衛(wèi)在脈外,營周不休,五十而復大會。陰陽相貫,如環(huán)無端。衛(wèi)氣行于陰二十五度,行于陽二十五度.分為晝夜,故氣至陽而起,至陰而止。故曰:日中而陽隴為重陽,夜半而陰隴為重陰,故太陰主內(nèi),太陽主外,各行二十五度,分為晝夜。夜半為陰隴,夜半后而為陰衰,平旦陰盡而陽受氣矣。日中為陽隴,日西而陽衰,日入陽盡而陰受氣矣。夜半而大會,萬民皆臥.命曰合陰,平旦陰盡而陽受氣,如是無已,與天地同紀。消化系統(tǒng)的生理生化2、《靈樞·營衛(wèi)生會篇》“黃帝問于岐伯曰:人焉受氣?陰陽焉會104消化系統(tǒng)的生理生化黃帝曰;愿聞營衛(wèi)之所行,皆何道從來?岐伯答曰:營出于中焦.衛(wèi)出于下上焦。黃帝曰:愿聞三焦之所出。歧伯答日:上焦出于胃上口,并咽以上,貫膈而布胸中,走腋,循太陰之分而行,還至注手陽明,上至舌,下注足陽明,常與營俱行于陽二十五度,行于陰亦二十五度一周也,故五十度而復大會于手太陰矣。消化系統(tǒng)的生理生化黃帝曰;愿聞營衛(wèi)之所行,皆何道從來?岐伯答105黃帝曰:人有熱.飲食下胃,其氣未定,汗則出,或出于面,或出于背,或出于身半,其不循衛(wèi)氣之道而出何也?岐伯日:此外傷于風,內(nèi)開腠理,毛蒸理泄,衛(wèi)氣走之,固不得循其道,此氣慓悍滑疾,見開而出,故不得從其道,故命曰漏泄。消化系統(tǒng)的生理生化黃帝曰:人有熱.飲食下胃,其氣未定,汗則出,或出于面,或出于106消化系統(tǒng)的生理生化黃帝曰:愿聞中焦之所出。岐伯答日:中焦亦并胃中口,出上焦之后,此所受氣者,泌糟粕,蒸津液,化其精微,上注于肺脈,乃化而為血,以奉生身,莫貴于此,故獨得行于經(jīng)隧,命曰營氣。黃帝曰:夫血之與氣,異名同類.何謂也?岐伯答曰:營衛(wèi)者精氣也.血者神氣也,故血之與氣,異名同類焉。故奪血者無汗,奪汗者無血,故人生有兩死,而無兩生。消化系統(tǒng)的生理生化黃帝曰:愿聞中焦之所出。岐伯答日:中焦亦并107黃帝曰:愿聞下焦之所出。岐伯答曰下焦者,別回腸,注于膀胱而滲入焉。故水谷者.常并居于胃中,成糟粕,而俱下于大腸.而成下焦,滲而俱下,濟泌別汁,循下焦而滲入膀胱焉。黃帝曰:人飲酒,酒亦入胃,谷未熟而小便獨先下何也?岐伯答曰:酒者熟谷之液也.其氣悍以清,故后谷而入,先谷而液出焉.黃帝曰:善。余聞上焦如霧,中焦如漚,下焦如瀆,此之謂也?!毕到y(tǒng)的生理生化黃帝曰:愿聞下焦之所出。岐伯答曰下焦者,別回腸,注于膀胱而滲108(4)神經(jīng)系的生理生化

《靈樞·本神篇》“黃帝問于岐伯曰;凡刺之法,先必本于神。血、脈、營、氣、精神,此五臟之所藏也,至其淫帙離臟則精失.魂魄飛揚,志意恍亂.智慮去身者,何因而然乎?天之罪與?人之過乎?何謂德、氣、生、精、神、魂、魄、心、意,志、思、智、慮?請問其故。岐伯答曰:天之在我者德也,地之在我者氣也,德流氣薄面生者也,故生之來謂之精,兩精相搏謂之神,隨神往來者謂之魂,并精而出入者謂之魄,所以任物者謂之心,心有所憶謂之意,意之所存謂之志,因志而存變謂之思,因思而遠幕謂之慮,因慮而處物謂之智。故智者之養(yǎng)生也,必順四時而適寒暑,和喜怒而安居處,節(jié)陰陽而調(diào)剛?cè)幔缡莿t僻邪不至,長生久視。”(4)神經(jīng)系的生理生化《靈樞·本神篇》“黃帝問于岐伯曰;凡109(二)經(jīng)絡與神經(jīng)細胞因子⑴《靈樞·經(jīng)別篇》“黃帝問于岐伯曰:余聞人之合于天道也,內(nèi)有五臟,以應五音、五色、五時、五味、五位也;外有六腑,以應六律,六律建陰陽諸經(jīng)而合之十二月、十二辰、十二節(jié)、十二經(jīng)水、十二時,十二經(jīng)脈者,此五臟六腑之所以應天道也。夫十二經(jīng)脈者,人之所以生,病之所以成,人之所以治,病之所以起,學之所始,工之所止也,粗之所易,上之所難也。請問其離合出入奈何?岐伯稽首再拜曰:明乎哉問也!此粗之所過,上之所息也,請卒言之也。”(二)經(jīng)絡與神經(jīng)細胞因子⑴《靈樞·經(jīng)別篇》“黃帝問于岐伯曰:110經(jīng)絡與神經(jīng)細胞因子⑵《靈樞·九針十二原篇》“五臟有六腑,六腑有十二原,十二原出于四關,四關主治五臟,五臟有疾,當取之十二原,十二原者,五臟之所以稟三百六十五節(jié)氣味也。五臟有疾也,應出十二原,二而原各有所出,明知其原,睹其應,而知五臟之害矣?!苯?jīng)絡與神經(jīng)細胞因子⑵《靈樞·九針十二原篇》“五臟有六腑,六腑111經(jīng)絡與神經(jīng)細胞因子“凡此十二原者,主治五臟六腑之有疾者也”?;颉敖穹蛭迮K之有疾也,譬猶刺也,猶污也,猶結也,猶閉也。刺雖久,猶可拔也;污雖久,猶可雪也;結雖久,猶可解也;閉雖久,猶可決也。或言久疾之不可取者,非其說也。夫善用針者,取其疾也,猶拔刺也,猶雪污也,猶解結也.猶決閉也,疾雖久,猶可畢也。言不可治者,未得其術也”。經(jīng)絡與神經(jīng)細胞因子“凡此十二原者,主治五臟六腑之有疾者也”。112⑶《靈樞·本輸篇》“黃帝問于岐伯曰:凡剌之道,必通十二經(jīng)絡之所終始,絡脈之所別處,五輸之所留,六腑之所與合,四時之所出入,五臟之所溜處,闊數(shù)之度,淺深之狀,高下所至。愿聞其解。岐伯曰;請言其次也。肺出于少商,少商者,手大指端內(nèi)側(cè)也,為井木;溜于魚際.魚際者,手魚也,為滎;注于太淵,太淵,魚后一寸陷者中也,為俞;行于經(jīng)渠,經(jīng)渠,寸口中也,動而不居,為經(jīng);入于尺澤.尺澤.肘中之動脈也,為合。手太陰經(jīng)也?!苯?jīng)絡與神經(jīng)細胞因子⑶《靈樞·本輸篇》“黃帝問于岐伯曰:凡剌之道,必通十二經(jīng)絡之113(三)營血衛(wèi)氣與內(nèi)環(huán)境的組份《靈樞·本臟篇》“黃帝問于岐伯曰:人之血氣精神者,所以奉生而周于性命者也。經(jīng)脈者,所以行血氣而營陰陽,濡筋骨,利關節(jié)者也。衛(wèi)氣者,所以溫分肉,充皮膚,肥腠理,司關合者也。志意者,所以御精神,收魂魄,適寒溫,和喜怒者也。是故血和則經(jīng)脈流行,營復陰陽,筋骨勁強,關節(jié)清利矣。衛(wèi)氣和則分肉解利,皮膚調(diào)柔,腠理致密矣。志意和則精神專直,魂魄不散,悔怒不起,五臟不受邪矣。寒溫和則六腑化谷,風痹不作,經(jīng)脈通利,肢節(jié)得安矣。此人之常平也。五臟者,所以藏精神血氣魂魄者也。六腑者,所以化水谷而行津液者也。此人之所以具受于天也,無愚智賢不肖,無以相倚也。然有其獨盡天壽,而無邪僻之病,百年不衰.雖犯風雨,卒寒大暑,猶弗能害也。有其不離屏蔽室內(nèi),無怵惕之恐;然猶不免于病,何也?愿聞其故。(三)營血衛(wèi)氣與內(nèi)環(huán)境的組份《靈樞·本臟篇》“黃帝問于岐伯曰114營血衛(wèi)氣與內(nèi)環(huán)境的組份岐伯對曰:窘乎哉問也。五臟者,所以參天地,付陰陽,而連四時,化五節(jié)者也。五臟者,固有小大、高下,堅脆、端正、偏傾;六腑亦有小大、長短、厚薄、結直、緩急。凡此二十五者,各不同,或善或惡,或吉或兇,請言其方。·······”營血衛(wèi)氣與內(nèi)環(huán)境的組份岐伯對曰:窘乎哉問也。五臟者,所以參天115謝謝謝謝116振興中醫(yī)??频乃季S

昆明市中醫(yī)醫(yī)院

鐘傳華振興中醫(yī)專科的思維

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鐘傳華117概論祖國醫(yī)學是一個偉大的寶庫歷經(jīng)五千年的滄桑,保障了中華民族的繁衍與發(fā)展。其醫(yī)藥學理論是博大精深的,內(nèi)涵的學術底蘊極為深奧,幾千年來后繼者謹守先輩的學術思想,使祖國醫(yī)學的學術理論得以傳承,尤其是張仲景等四大醫(yī)家至清代的葉天士、吳鞠通,著有《傷寒金匱論》、《溫病學》等巨著,發(fā)展更新了《黃帝內(nèi)經(jīng)》的學術理論,為中醫(yī)學的發(fā)展作出了極大的貢獻概論祖國醫(yī)學是一個偉大的寶庫歷經(jīng)五千年的滄桑,保障了中華民族118概論近代世界工業(yè)革命促近了自然科學的快迅發(fā)展,西方醫(yī)學的進步發(fā)展亦隨之加快。而我國才結束封建社會開始工業(yè)革命,必然在科學技術上就滯后于西方。歷史上曾遭到殖民與列強的淺踏,中醫(yī)學也難幸免的被排斥和打擊。因此,高科技的進展及自然科學研究的發(fā)展,就有一定的差距,世界醫(yī)學已進入分子醫(yī)學發(fā)展的領域,尤其是人類基因組及后基因組的研究進展,解密了人體的組織結構及生命的來源,成功的克隆了轉(zhuǎn)基因羊一多莉,基因重組優(yōu)生動、植物,人體干細胞的克隆等。概論近代世界工業(yè)革命促近了自然科學的快迅發(fā)展,西方醫(yī)學的進步119概論在此嚴竣的競爭與挑戰(zhàn)的形勢下,崇洋的遺孽乘機吹起一陣冷風,宣囂貶低祖國醫(yī)學,取締中醫(yī)學!警示了我們,在醫(yī)學科學的研發(fā)進程中,決不能重蹈歷史上火藥發(fā)明的復轍,發(fā)明者反被發(fā)明所治,落后挨打。再次在世界醫(yī)學競爭中敗北。概論在此嚴竣的競爭與挑戰(zhàn)的形勢下,崇洋的遺孽乘機吹起一陣冷風120概論我國肛腸學界的有識之士,認為中醫(yī)學的發(fā)展不能只依賴政策保護求生存,必須奮

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