抗白血病藥物-課件

抗白血病藥物治療

抗白血病藥物治療

抗白血病藥物根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為烷化劑，抗代謝藥，抗生素類，生物堿類，鉑類，酶類及激素類等。根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖周期的作用特點(diǎn)分為細(xì)胞周期非特異性藥物（烷化劑，抗生素類）和細(xì)胞周期特異性藥物（抗代謝藥，酶類及激素類等）。目前新的以白血病細(xì)胞表面抗原為靶點(diǎn)或針對(duì)發(fā)病機(jī)制中某一關(guān)鍵環(huán)節(jié)所設(shè)計(jì)的藥物被稱為靶向藥物，根據(jù)藥物靶點(diǎn)可分為單克隆抗體，酪氨酸激酶抑制劑，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。組蛋白去乙?；敢种苿?，凋亡誘導(dǎo)劑，血管生成抑制劑等?？拱籽∷幬锔鶕?jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為烷化劑，抗代謝藥，抗生素類，生烷化劑主要包括氮芥類的環(huán)磷酰氨（CTX)、異環(huán)磷酰氨（IFO）、苯丁酸氮芥（CLB），亞硝脲類的卡莫司?。˙CUN)、洛莫司丁(CCNU)，司莫司?。∕e-CCNU）、白消安等烷化劑烷基和細(xì)胞DNA每條鏈上鳥嘌呤N部位發(fā)生烷化作用，使雙鏈DNA形成鏈間交叉聯(lián)結(jié)，阻礙DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的分離，致DNA不能復(fù)制，細(xì)胞凋亡。她對(duì)細(xì)胞周期各時(shí)期均有殺滅作用。烷化劑主要包括氮芥類的環(huán)磷酰氨（CTX)、異環(huán)磷酰氨（IFO抗代謝藥此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些代謝物類似，雖不具有其功效，但可取代這些代謝物位置，從而干擾DNA前體物質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要為S期特異性藥物?？勾x藥物包括抗嘌呤和（或）嘧啶堿基生物合成的藥物及其衍生物：甲氨蝶呤（MTX),疏嘌呤（6-MP），阿糖胞苷（Ara-C)，吉西他濱，氟達(dá)拉濱(FDB)，抗代謝藥此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些代謝物類似，雖不具有其功抗生素類

屬于周期非特異性藥物，通過(guò)各類方式抑制DNA和RNA合成。博來(lái)霉素（BLM),柔紅霉素（DNR),多柔比星（ADM)，表柔比星(EPI)，吡柔比星，去甲氧柔紅霉素,米托蒽醌(MIT)抗生素類屬于周期非特異性藥物，通過(guò)各類方式抑制DNA和RN生物堿包括：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿（VCR)，長(zhǎng)春地辛(VDS)，長(zhǎng)春瑞濱，依托泊苷(VP-16)，替尼泊苷(VM-26),三尖杉酯堿(HHRT)干擾細(xì)胞周期中G期或S期，使細(xì)胞停止分裂生物堿包括：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿（VCR)，長(zhǎng)春地辛(VDS)，酶類門冬酰胺酶（ASP)是目前治療白血病唯一有效的酶制劑，不通過(guò)血腦屏障，尤其是起源于淋巴細(xì)胞系統(tǒng)的白血病細(xì)胞，對(duì)門冬酰胺需求量大，ASP使宿主體內(nèi)的門冬酰胺很快分解耗盡，造成白血病細(xì)胞因缺失門冬酰胺致蛋白合成受阻而死亡。細(xì)胞周期特異藥物,G1期為靶點(diǎn)。酶類門冬酰胺酶（ASP)是目前治療白血病唯一有效的酶制劑，不激素類淋巴細(xì)胞系統(tǒng)起源的白血病細(xì)胞有糖皮質(zhì)激素受體,皮質(zhì)激素通過(guò)和受體結(jié)合發(fā)揮細(xì)胞毒作用，可融解淋巴細(xì)胞。臨床上主要用于ALL。激素類淋巴細(xì)胞系統(tǒng)起源的白血病細(xì)胞有糖皮質(zhì)激素受體,皮質(zhì)激素單克隆抗體抗CD33單抗：吉妥單抗抗CD52單抗：阿侖單抗抗CD20單抗：它為分子量35000－37000的跨膜蛋白，在多數(shù)B細(xì)胞上表達(dá)，利妥昔單抗（美羅華）。單克隆抗體抗CD33單抗：吉妥單抗酪氨酸激酶抑制劑酪氨酸激酶（TK)可催化靶蛋白上酪氨酸，激活多條信號(hào)傳遞通路。TK過(guò)量表達(dá)在白血病發(fā)病起關(guān)鍵作用。因此，酪氨酸激酶抑制劑通過(guò)抑制TK活性，阻斷異常信號(hào)傳遞起到抗白血病作用甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)），達(dá)沙替尼酪氨酸激酶抑制劑酪氨酸激酶（TK)可催化靶蛋白上酪氨酸，激活蛋白酶抑制劑真核細(xì)胞中80％以上蛋白降解是通過(guò)蛋白酶體介導(dǎo)的，蛋白酶抑制劑通過(guò)對(duì)蛋白酶體的抑制發(fā)揮抗腫瘤作用。硼替佐米：在多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤顯示出明顯的抗腫瘤作用蛋白酶抑制劑真核細(xì)胞中80％以上蛋白降解是通過(guò)蛋白酶體介導(dǎo)的APL特殊用藥全反式維A酸的誘導(dǎo)分化治療亞砷酸的凋亡治療APL特殊用藥全反式維A酸的誘導(dǎo)分化治療化療的副作用一、局部不良反應(yīng)1、化療藥物血管外滲對(duì)血管周圍皮膚、皮下組織等造成的損失，臨床表現(xiàn)為滲漏血管周圍皮膚紅腫、疼痛，重者可致皮下組織壞死、感染、最終形成局部硬結(jié)、纖維化、痙攣等。2、靜脈炎;是由化療藥物對(duì)靜脈血管壁直接刺激所造成的無(wú)菌性炎性反應(yīng)。1）沿注射藥物靜脈走向區(qū)域性發(fā)熱腫痛。2）沿穿刺靜脈走向變硬，呈條索硬結(jié)，視之有色素沉著，血流不暢伴疼痛。3）沿穿刺靜脈走向皮膚變黑、壞死、疼痛加劇?；煹母弊饔靡?、局部不良反應(yīng)化療的副作用二、全身不良反應(yīng)1、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制、凝血障礙。（如門冬酰胺酶ASP約有75％患者使用凝血指標(biāo)有異常)2、消化道毒性：惡心與嘔吐、消化道黏膜損害、便秘與腹痛。3、心臟毒性：蒽環(huán)類抗生素如博來(lái)霉素（BLM),柔紅霉素（DNR),多柔比星（AND)，表柔比星(EPI)，吡柔比星，去甲氧柔紅霉素,米托蒽醌(MIT)化療的副作用二、全身不良反應(yīng)化療的副作用4、肺毒性：以的卡莫司?。˙CUN)、博來(lái)霉素發(fā)生率高。5、肝毒性：大部分抗癌藥物均需經(jīng)肝臟代謝、活化或滅活，當(dāng)超過(guò)肝處理能力或損傷肝細(xì)胞，易致肝功能異常。6、腎毒性：1）腎實(shí)質(zhì)損害：順鉑最為突出。2）泌尿道刺激反應(yīng)：IFO、CTX7、神經(jīng)系統(tǒng)毒性：1）VCR：以末梢神經(jīng)炎表現(xiàn)為著；2）ASP：靜脈注射可致大腦功能異常；3）ADM：可導(dǎo)致局部性或全身性癲癇發(fā)作；4）MTX鞘內(nèi)給藥；化療的副作用4、肺毒性：以的卡莫司丁（BCUN)、博來(lái)霉素發(fā)化療的副作用8、過(guò)敏反應(yīng)：ASP、替尼泊苷、Ara-C9、皮膚及其附屬器反應(yīng)：

1）蕁麻疹、紅斑浮腫

2）皮膚色素沉著

3）皮疹

4）面部潮紅

5）脫發(fā)10、對(duì)生殖系統(tǒng)的影響：閉經(jīng)或精子減少化療的副作用8、過(guò)敏反應(yīng)：ASP、替尼泊苷、Ara-C抗白血病藥物治療

抗白血病藥物治療

抗白血病藥物根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為烷化劑，抗代謝藥，抗生素類，生物堿類，鉑類，酶類及激素類等。根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖周期的作用特點(diǎn)分為細(xì)胞周期非特異性藥物（烷化劑，抗生素類）和細(xì)胞周期特異性藥物（抗代謝藥，酶類及激素類等）。目前新的以白血病細(xì)胞表面抗原為靶點(diǎn)或針對(duì)發(fā)病機(jī)制中某一關(guān)鍵環(huán)節(jié)所設(shè)計(jì)的藥物被稱為靶向藥物，根據(jù)藥物靶點(diǎn)可分為單克隆抗體，酪氨酸激酶抑制劑，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。組蛋白去乙?；敢种苿?，凋亡誘導(dǎo)劑，血管生成抑制劑等。抗白血病藥物根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為烷化劑，抗代謝藥，抗生素類，生烷化劑主要包括氮芥類的環(huán)磷酰氨（CTX)、異環(huán)磷酰氨（IFO）、苯丁酸氮芥（CLB），亞硝脲類的卡莫司?。˙CUN)、洛莫司丁(CCNU)，司莫司丁（Me-CCNU）、白消安等烷化劑烷基和細(xì)胞DNA每條鏈上鳥嘌呤N部位發(fā)生烷化作用，使雙鏈DNA形成鏈間交叉聯(lián)結(jié)，阻礙DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的分離，致DNA不能復(fù)制，細(xì)胞凋亡。她對(duì)細(xì)胞周期各時(shí)期均有殺滅作用。烷化劑主要包括氮芥類的環(huán)磷酰氨（CTX)、異環(huán)磷酰氨（IFO抗代謝藥此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些代謝物類似，雖不具有其功效，但可取代這些代謝物位置，從而干擾DNA前體物質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要為S期特異性藥物?？勾x藥物包括抗嘌呤和（或）嘧啶堿基生物合成的藥物及其衍生物：甲氨蝶呤（MTX),疏嘌呤（6-MP），阿糖胞苷（Ara-C)，吉西他濱，氟達(dá)拉濱(FDB)，抗代謝藥此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些代謝物類似，雖不具有其功抗生素類

屬于周期非特異性藥物，通過(guò)各類方式抑制DNA和RNA合成。博來(lái)霉素（BLM),柔紅霉素（DNR),多柔比星（ADM)，表柔比星(EPI)，吡柔比星，去甲氧柔紅霉素,米托蒽醌(MIT)抗生素類屬于周期非特異性藥物，通過(guò)各類方式抑制DNA和RN生物堿包括：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿（VCR)，長(zhǎng)春地辛(VDS)，長(zhǎng)春瑞濱，依托泊苷(VP-16)，替尼泊苷(VM-26),三尖杉酯堿(HHRT)干擾細(xì)胞周期中G期或S期，使細(xì)胞停止分裂生物堿包括：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿（VCR)，長(zhǎng)春地辛(VDS)，酶類門冬酰胺酶（ASP)是目前治療白血病唯一有效的酶制劑，不通過(guò)血腦屏障，尤其是起源于淋巴細(xì)胞系統(tǒng)的白血病細(xì)胞，對(duì)門冬酰胺需求量大，ASP使宿主體內(nèi)的門冬酰胺很快分解耗盡，造成白血病細(xì)胞因缺失門冬酰胺致蛋白合成受阻而死亡。細(xì)胞周期特異藥物,G1期為靶點(diǎn)。酶類門冬酰胺酶（ASP)是目前治療白血病唯一有效的酶制劑，不激素類淋巴細(xì)胞系統(tǒng)起源的白血病細(xì)胞有糖皮質(zhì)激素受體,皮質(zhì)激素通過(guò)和受體結(jié)合發(fā)揮細(xì)胞毒作用，可融解淋巴細(xì)胞。臨床上主要用于ALL。激素類淋巴細(xì)胞系統(tǒng)起源的白血病細(xì)胞有糖皮質(zhì)激素受體,皮質(zhì)激素單克隆抗體抗CD33單抗：吉妥單抗抗CD52單抗：阿侖單抗抗CD20單抗：它為分子量35000－37000的跨膜蛋白，在多數(shù)B細(xì)胞上表達(dá)，利妥昔單抗（美羅華）。單克隆抗體抗CD33單抗：吉妥單抗酪氨酸激酶抑制劑酪氨酸激酶（TK)可催化靶蛋白上酪氨酸，激活多條信號(hào)傳遞通路。TK過(guò)量表達(dá)在白血病發(fā)病起關(guān)鍵作用。因此，酪氨酸激酶抑制劑通過(guò)抑制TK活性，阻斷異常信號(hào)傳遞起到抗白血病作用甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)），達(dá)沙替尼酪氨酸激酶抑制劑酪氨酸激酶（TK)可催化靶蛋白上酪氨酸，激活蛋白酶抑制劑真核細(xì)胞中80％以上蛋白降解是通過(guò)蛋白酶體介導(dǎo)的，蛋白酶抑制劑通過(guò)對(duì)蛋白酶體的抑制發(fā)揮抗腫瘤作用。硼替佐米：在多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤顯示出明顯的抗腫瘤作用蛋白酶抑制劑真核細(xì)胞中80％以上蛋白降解是通過(guò)蛋白酶體介導(dǎo)的APL特殊用藥全反式維A酸的誘導(dǎo)分化治療亞砷酸的凋亡治療APL特殊用藥全反式維A酸的誘導(dǎo)分化治療化療的副作用一、局部不良反應(yīng)1、化療藥物血管外滲對(duì)血管周圍皮膚、皮下組織等造成的損失，臨床表現(xiàn)為滲漏血管周圍皮膚紅腫、疼痛，重者可致皮下組織壞死、感染、最終形成局部硬結(jié)、纖維化、痙攣等。2、靜脈炎;是由化療藥物對(duì)靜脈血管壁直接刺激所造成的無(wú)菌性炎性反應(yīng)。1）沿注射藥物靜脈走向區(qū)域性發(fā)熱腫痛。2）沿穿刺靜脈走向變硬，呈條索硬結(jié)，視之有色素沉著，血流不暢伴疼痛。3）沿穿刺靜脈走向皮膚變黑、壞死、疼痛加劇。化療的副作用一、局部不良反應(yīng)化療的副作用二、全身不良反應(yīng)1、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制、凝血障礙。（如門冬酰胺酶ASP約有75％患者使用凝血指標(biāo)有異常)2、消化道毒性：惡心與嘔吐、消化道黏膜損害、便秘與腹痛。3、心臟毒性：蒽環(huán)類抗生素如博來(lái)霉素（BLM),柔紅霉素（DNR),多柔比星（AND)，表柔比星(EPI)，吡柔比星，去甲氧柔紅霉素,米托蒽醌(MIT)化療的副作用二、全身不良反應(yīng)化療的副作用4、肺毒性：以的卡莫司丁（BCUN)、博來(lái)霉素發(fā)生率高。5、肝毒性：大部分抗癌藥物均需經(jīng)肝臟代謝、活化或滅活，當(dāng)超過(guò)肝處理能力或損傷肝細(xì)胞，易致肝功能異常。6、腎毒性：1）腎實(shí)質(zhì)損害：順鉑最為突出。2）泌尿道刺激反應(yīng)：IFO、CTX7、神經(jīng)系統(tǒng)毒性：1）VCR：以末梢神經(jīng)炎表現(xiàn)為著；