泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件

泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1等位基因的相關(guān)性研究研究生付洪軍導(dǎo)師張福仁泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1等位基因的相關(guān)性研究研究生付洪軍導(dǎo)師張福仁前口定義與分型在最近新版的Rook教科書中,泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)被定義為銀屑病的一種不尋常變型,并以急性、亞急性、偶而慢性的損害上發(fā)生無菌性膿皰為中心特征。口依據(jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個亞型。即:令(1)急性泛發(fā)型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)兒童型GPP冷(4)環(huán)型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1泛發(fā)性膿皰型銀屑病與H1前口定義與分型在最近新版的Rook教科書中,泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)被定義為銀屑病的一種不尋常變型,并以急性、亞急性、偶而慢性的損害上發(fā)生無菌性膿皰為中心特征。前2口依據(jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個亞型。即:令(1)急性泛發(fā)型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)兒童型GPP冷(4)環(huán)型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)口依據(jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個亞型。即:3口對這種分類中的IP仍有爭議不支持觀點:病史、誘因、某些化驗室檢查、處理等不同。支持觀點:病理表現(xiàn)相似、妊娠可誘發(fā)GP、都具有HA-B2抗原?？趯@種分類中的IP仍有爭議4口尋常型銀屑病(PSV)與GPP的關(guān)系可概括為臨床表現(xiàn)的包容性,即:二者皮損可共存轉(zhuǎn)化。今免疫異常的相似形,即:二者皮損處都有CD4+、CD3T細(xì)胞的浸潤,IL-6、IL-8高水平表達(dá),白細(xì)胞聚集形成微膿腫遺傳背景的明顯差異性(后述)?？趯こＰ豌y屑病(PSV)與GPP的關(guān)系可概括為5口兩種臨床異質(zhì)、遺傳異質(zhì)GPP亞型☆有PsV病史的GPP與無PsV病史的GPP☆PsV陽性GPP發(fā)病年齡偏晩,誘發(fā)因素常是先前的糖皮質(zhì)激素治療或不規(guī)則撤退?！頟sV陰性GPP發(fā)病年齡偏早,誘發(fā)因素多為上呼吸道感染今遺傳異質(zhì)性后述?？趦煞N臨床異質(zhì)、遺傳異質(zhì)GPP亞型6口HA復(fù)合系統(tǒng)ⅢA位與人6P21.31上,全長3600Kb,只占整個人類基因組的1/3000,是人類基因組中最復(fù)雜的遺傳系統(tǒng)。目前已鑒定出224個基因座位,128個有功能性產(chǎn)物表達(dá),其中39.8%基因產(chǎn)物直接參與免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)。因而HA系統(tǒng)多與免疫性疾病有關(guān)☆與疾病關(guān)聯(lián)最密切的一區(qū)域,現(xiàn)已肯定50多種疾病與HA基因明顯關(guān)聯(lián),即HA復(fù)合體與疾病關(guān)聯(lián)程度超過人類基因組任何一個區(qū)域口HA復(fù)合系統(tǒng)7令HA-DQB1位于HA-I類基因DQ亞區(qū),目前已鑒定的DQB等位基因達(dá)25個,對應(yīng)的血清特異性抗原只有9種,即25個等位基因編碼的抗原只有9種特異性?！頓QB1與DQA1分別編碼DQ分子的β鏈和a鏈已發(fā)現(xiàn)DQB等位基因與多種疾病關(guān)聯(lián)。最典型的例子是與IDM的關(guān)聯(lián)。如果D0β鏈第57位氨基酸是D,則對IDM呈抗性;若為D以外的其它氨基酸,則表現(xiàn)為易感性令HA-DQB1位于HA-I類基因DQ亞區(qū),目前已8口研究HA與疾病相關(guān),實質(zhì)上是研究疾病發(fā)生發(fā)展的遺傳傾向,因而屬于病因?qū)W研究?？谘芯糠椒ㄍǔＳ嘘P(guān)聯(lián)分析和連鎖分析。口研究HA與疾病相關(guān),實質(zhì)上是研究疾病9◆關(guān)聯(lián)分析是比較來自同一群體中無親緣關(guān)系的患病個體與非患病個體(對照)在某遺傳標(biāo)記位點(markerlocus)上的特定等位基因(如ⅢA等位基因)與疾病性狀的相關(guān)程度。一般通過患病人群和健康人群作HLA分型后,用統(tǒng)計學(xué)方法(通常用Ⅹ2-tesf)進(jìn)行判別,故屬于病例—對照研究,又稱群體相關(guān)研究(populationassociationstudies)◆關(guān)聯(lián)分析是比較來自同一群體中無親緣關(guān)10泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件11泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件12泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件13泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件14泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件15泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件16泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件17泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件18泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件19泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件20泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件21泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件22泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件23泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件24泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件25泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件26泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件27泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件28泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件29泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件30泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件31泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件32泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件33泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件34泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件35泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件36泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件37泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件38泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件39泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件40泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件41泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件42泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件43泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件44泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件45泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件46泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件47泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件48泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件49泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件50泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件51泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件52泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件53泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件54泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件55泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件56泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件57泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1等位基因的相關(guān)性研究研究生付洪軍導(dǎo)師張福仁泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1等位基因的相關(guān)性研究研究生付洪軍導(dǎo)師張福仁前口定義與分型在最近新版的Rook教科書中,泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)被定義為銀屑病的一種不尋常變型,并以急性、亞急性、偶而慢性的損害上發(fā)生無菌性膿皰為中心特征?？谝罁?jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個亞型。即:令(1)急性泛發(fā)型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)兒童型GPP冷(4)環(huán)型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1泛發(fā)性膿皰型銀屑病與H58前口定義與分型在最近新版的Rook教科書中,泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)被定義為銀屑病的一種不尋常變型,并以急性、亞急性、偶而慢性的損害上發(fā)生無菌性膿皰為中心特征。前59口依據(jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個亞型。即:令(1)急性泛發(fā)型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)兒童型GPP冷(4)環(huán)型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)口依據(jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個亞型。即:60口對這種分類中的IP仍有爭議不支持觀點:病史、誘因、某些化驗室檢查、處理等不同。支持觀點:病理表現(xiàn)相似、妊娠可誘發(fā)GP、都具有HA-B2抗原?？趯@種分類中的IP仍有爭議61口尋常型銀屑病(PSV)與GPP的關(guān)系可概括為臨床表現(xiàn)的包容性,即:二者皮損可共存轉(zhuǎn)化。今免疫異常的相似形,即:二者皮損處都有CD4+、CD3T細(xì)胞的浸潤,IL-6、IL-8高水平表達(dá),白細(xì)胞聚集形成微膿腫遺傳背景的明顯差異性(后述)。口尋常型銀屑病(PSV)與GPP的關(guān)系可概括為62口兩種臨床異質(zhì)、遺傳異質(zhì)GPP亞型☆有PsV病史的GPP與無PsV病史的GPP☆PsV陽性GPP發(fā)病年齡偏晩,誘發(fā)因素常是先前的糖皮質(zhì)激素治療或不規(guī)則撤退?！頟sV陰性GPP發(fā)病年齡偏早,誘發(fā)因素多為上呼吸道感染今遺傳異質(zhì)性后述。口兩種臨床異質(zhì)、遺傳異質(zhì)GPP亞型63口HA復(fù)合系統(tǒng)ⅢA位與人6P21.31上,全長3600Kb,只占整個人類基因組的1/3000,是人類基因組中最復(fù)雜的遺傳系統(tǒng)。目前已鑒定出224個基因座位,128個有功能性產(chǎn)物表達(dá),其中39.8%基因產(chǎn)物直接參與免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)。因而HA系統(tǒng)多與免疫性疾病有關(guān)☆與疾病關(guān)聯(lián)最密切的一區(qū)域,現(xiàn)已肯定50多種疾病與HA基因明顯關(guān)聯(lián),即HA復(fù)合體與疾病關(guān)聯(lián)程度超過人類基因組任何一個區(qū)域口HA復(fù)合系統(tǒng)64令HA-DQB1位于HA-I類基因DQ亞區(qū),目前已鑒定的DQB等位基因達(dá)25個,對應(yīng)的血清特異性抗原只有9種,即25個等位基因編碼的抗原只有9種特異性?！頓QB1與DQA1分別編碼DQ分子的β鏈和a鏈已發(fā)現(xiàn)DQB等位基因與多種疾病關(guān)聯(lián)。最典型的例子是與IDM的關(guān)聯(lián)。如果D0β鏈第57位氨基酸是D,則對IDM呈抗性;若為D以外的其它氨基酸,則表現(xiàn)為易感性令HA-DQB1位于HA-I類基因DQ亞區(qū),目前已65口研究HA與疾病相關(guān),實質(zhì)上是研究疾病發(fā)生發(fā)展的遺傳傾向,因而屬于病因?qū)W研究。口研究方法通常有關(guān)聯(lián)分析和連鎖分析。口研究HA與疾病相關(guān),實質(zhì)上是研究疾病66◆關(guān)聯(lián)分析是比較來自同一群體中無親緣關(guān)系的患病個體與非患病個體(對照)在某遺傳標(biāo)記位點(markerlocus)上的特定等位基因(如ⅢA等位基因)與疾病性狀的相關(guān)程度。一般通過患病人群和健康人群作HLA分型后,用統(tǒng)計學(xué)方法(通常用Ⅹ2-tesf)進(jìn)行判別,故屬于病例—對照研究,又稱群體相關(guān)研究(populationassociationstudies)◆關(guān)聯(lián)分析是比較來自同一群體中無親緣關(guān)67泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件68泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件69泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件70泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件71泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件72泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件73泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件74泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件75泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件76泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件77泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件78泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件79泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件80泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件81泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件82泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件83泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件84泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件85泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件86泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件87泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件88泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件89泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件90泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件91泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件92泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件93泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件94泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件95