糖尿病腎病的防治課件

糖尿病腎病的防治糖尿病腎病的防治

糖尿病腎病簡(jiǎn)述

糖尿病腎病的防治12

內(nèi)容糖尿病腎病簡(jiǎn)述糖尿病腎病的防治12患病率高病程快經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大中國18歲以上人群糖尿病患病率為11.6%，以2型糖尿病為主，2型糖尿病占90%以上，1性糖尿病約占5%，其他類型糖尿病僅占0.7%。2型糖尿病患者糖尿病腎病發(fā)病率為39.7%。從初次就診至CKD5期的中位病程為5.8年，糖尿病腎病患者為4年，明顯短于其他疾病患者。所有患者1年eGFR下降率平均為9.8%，2年eGFR下降率平均為21.6%；糖尿病腎病患者1年eGFR下降率平均為22.7%，2年eGFR下降率平均為41%，明顯高于其他病因。與正常血糖人群相比，糖尿病腎病患者住院天數(shù)增加1倍，就診次數(shù)增加2.5倍，醫(yī)療費(fèi)用增加了2.4倍。病程超過10年的糖尿病患者與病程在5年之內(nèi)者比較，醫(yī)療費(fèi)用增加了近3倍1.向海燕,劉曄,劉志紅.慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率下降速率與疾病進(jìn)展的關(guān)系[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2015,24(6):518-5232.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國２型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8):2-42流行病學(xué)調(diào)查患病率高病程快經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大中國18歲以上人群糖尿病患病率為1132012年一項(xiàng)大型隊(duì)列研究TonelliM,etal.Lancet.2012Sep1;380(9844):807-14.一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究，入組1268029例患者，隨訪48個(gè)月，評(píng)估危險(xiǎn)因素與發(fā)生心肌梗死的相關(guān)性既往心肌梗死糖尿病和CKD糖尿病z非糖尿病或CKDRR（95%CI）心肌梗死后的全因死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比CKD（eGFR＜60mL/minper1.73m2）糖尿病腎病是心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素2012年一項(xiàng)大型隊(duì)列研究TonelliM,etal.4糖尿病腎病定義為:糖尿病患者在排除尿路感染的情況下，3～6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)2次及以上的微量蛋白尿(24h尿蛋白≥30mg)或大量蛋白尿(24h尿蛋白≥300mg)

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，腎病在糖尿病發(fā)生5-10年后出現(xiàn)，因此，對(duì)糖尿病病程＞5年的患者更應(yīng)該注重CKD的篩查與評(píng)估，高度警惕發(fā)生腎臟病的可能。糖尿病病程年齡高血壓高血糖性別肥胖SBPTCLDL-CTF警惕！糖尿病腎病診斷糖尿病腎病定義為:糖尿病患者在排除尿路感染的情況下，糖尿病5高血糖AGES生成iNOS表達(dá)（早期）腎小球高濾過、高灌注TGFβ1ECM合成ECM降解MC(系膜細(xì)胞）增殖腎小球肥大腎小球肥大、硬化

糖尿病腎病葡萄糖山梨醇果糖ARSDH多元醇代謝通路激活糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理高血糖AGES生成iNOS表達(dá)（早期）腎小球高濾過、高灌注

糖尿病腎病簡(jiǎn)述

糖尿病腎病的防治12

內(nèi)容糖尿病腎病簡(jiǎn)述糖尿病腎病的防治12糖尿病腎病的分期（Mogensen）分期結(jié)構(gòu)改變血壓白蛋白GFRCr出現(xiàn)時(shí)間排泄率BUNI期早期肥大腎小球肥大正?？稍黾印_(dá)150

正常診斷時(shí)高濾過期GBM及MC區(qū)正常為可逆性ml/min已存在II期無癥狀期GBM增厚可正常約130－150

正?？删S持到

ME區(qū)擴(kuò)張升高運(yùn)動(dòng)后可↑

ml/min

數(shù)10年后

III期早期腎病GBM更加增厚升高20-200ug/min

>90ml

正常糖尿病

微量白蛋白尿期

ME區(qū)更為擴(kuò)張

臨床無蛋白尿ml/min7年以后IV期臨床腎病腎小球毛細(xì)血明顯>200ug/min↓30-<90

正常糖尿病后

大量白蛋白尿期管袢閉鎖較多升高臨床蛋白尿ml/min升高15-18年V期終末期腎多數(shù)腎小球明顯減少

↓<10明顯糖尿病后功能衰竭硬化升高ml/min升高

25年GFR快速下降，平均每月1ml/min，大部分血肌酐尚不高糖尿病腎病的分期（Mogensen）分期

糖尿病腎病的一體化治療治療目的治療方法早期預(yù)防：每年進(jìn)行微量白蛋白的檢測(cè)和測(cè)定scr以估算GFR嚴(yán)格控制高血糖嚴(yán)格控制高血壓低蛋白飲食糾正脂質(zhì)代謝紊亂減少蛋白尿，保護(hù)腎功能中醫(yī)中藥治療替代治療阻止Ⅰ、Ⅱ期發(fā)展成為Ⅲ期延緩Ⅲ期進(jìn)展成為Ⅳ期防止腎臟進(jìn)一步損傷，減慢腎功能衰竭的速度糖尿病腎病的一體化治療治療目的治療方法早期預(yù)防：每年進(jìn)行中醫(yī)立法

西醫(yī)治療原則通腑降濁 排除毒素，降低肌酐、尿素氮健脾利濕 穩(wěn)定腎功能，利尿消腫、糾正鈣磷代謝活血化瘀 改善營養(yǎng)不良，糾正腎性貧血VSVSVSVS中醫(yī)中藥治療中醫(yī)立法 西醫(yī)治療原則VSVSVSVS中醫(yī)中藥治療

尿毒清顆粒組方君大黃黃芪臣桑白皮苦參白術(shù)，茯苓，佐白芍丹參制何首烏車前草使甘草通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀通腑降濁益氣利濕瀉水濕之毒健脾除濕調(diào)和諸藥補(bǔ)氣利濕活血化瘀尿毒清顆粒組方君大黃黃芪臣桑白皮苦參白術(shù)，茯苓，佐【實(shí)驗(yàn)方法】正常對(duì)照組：10只造模合格動(dòng)物：40只尿毒清顆粒0.6、1.8、5.4g/kg組，每組10只,分別灌胃給予相應(yīng)藥物，同體積不同濃度給藥。模型組，給予同體積生理鹽水，每日一次。

連續(xù)14周后觀察指標(biāo)。李璇，王瓊，何寶等．尿毒清顆粒改善鏈佐星-弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的糖尿病腎病模型腎臟功能的研究[J]．《中成藥》2010，32（9）：1483~1488一、基礎(chǔ)研究【實(shí)驗(yàn)方法】李璇，王瓊，何寶等．尿毒清顆粒改善鏈佐星-弗氏完12組別劑量（g／kg)紅細(xì)胞山梨醇含量／(μmol/L)腎勻漿山梨醇含量／(μmol/L)AGEs/U對(duì)照-4.85±1.37**19.89±5.56*264±53**模型-17.98±5.30**28.41±8.01351±59尿毒清顆粒0.610.36±2.5826.47±8.67290±591.810.20±2.30**25.71±7.71289±56*5.45.99±1.94**21.91±3.24*281±78*尿毒清對(duì)DN大鼠紅細(xì)胞和腎臟中山梨醇的影響(±sn=10）

尿毒清顆?？山档吞腔K產(chǎn)物(AGEs)在體內(nèi)的積聚，明顯減少DN大鼠紅細(xì)胞和腎臟勻漿中山梨醇含量，抑制多元醇代謝通路激活，這可能是它改善DN的上游因素。李璇，王瓊，何寶等．尿毒清顆粒改善鏈佐星-弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的糖尿病腎病模型腎臟功能的研究[J]．《中成藥》2010，32（9）：1483~1488組別劑量紅細(xì)胞山梨醇含量腎勻漿山梨醇含量AGEs對(duì)照-4.8尿毒清顆粒治療糖尿病腎病早期腎功能衰竭的療效觀察

樊文惠[方法]選擇糖尿病腎病Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)中IV--V期者，60例患者入選本研究，隨機(jī)分成兩組治療組30例基礎(chǔ)治療+尿毒清顆粒治療周期3個(gè)月對(duì)照組30例基礎(chǔ)治療+貝那普利治療周期3個(gè)月[檢查指標(biāo)]于治療前后檢測(cè)患者24h尿蛋白(24HUPQ)、血脂(TC、TG)等中國醫(yī)藥指南2013年3月第11卷第9期二、臨床應(yīng)用尿毒清顆粒治療糖尿病腎病早期腎功能衰竭的療效觀察

樊文惠[方注：與治療前比較*P<0．05；與對(duì)照組比較*#P<0．05中國醫(yī)藥指南2013年3月第11卷第9期治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)比結(jié)果：治療組與對(duì)照組均有降低24h尿蛋白，甘油三酯，總膽固醇的療效，與治療前比較P<0．05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；其中治療組的效果優(yōu)于對(duì)照組，與對(duì)照組比較P<0．05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。24h蛋白尿（g）TG(mmol／L）TC(mmol／L）注：與治療前比較*P<0．05；與對(duì)照組比較*#P<0．0

評(píng)價(jià)尿毒清顆粒延緩CKD3-4期進(jìn)展的

多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)臨床研究注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-TRC-12002448評(píng)價(jià)尿毒清顆粒延緩CKD3-4期進(jìn)展的

多中心、隨機(jī)、研究目的：評(píng)價(jià)尿毒清顆粒改善腎功能，延緩慢性腎臟病（CKD3-4期）進(jìn)展的有效性及安全性RCT研究隨機(jī)雙盲試驗(yàn)24周3天8周16周24周36周

訪視1（8W±3D）篩選期

(0W+3D)訪視1(36W±3D)

訪視2（16W±3D）雙盲結(jié)束（24W±3D）尿毒清顆粒（n=150）安慰劑組（n=150）真實(shí)世界研究開放試驗(yàn)24周，2組均服用尿毒清顆粒訪視2(48W±3D)給藥方法：溫開水沖服，每日4次，間隔6小時(shí)服用一袋，最后一次服用2袋。如患者使用后腹瀉較重，調(diào)整為2-3次/日。試驗(yàn)藥與安慰劑服用方法相同。0天48周研究目的：評(píng)價(jià)尿毒清顆粒改善腎功能，延緩慢性腎臟病RCT研究結(jié)果-1各組患者原發(fā)病構(gòu)成PGN：原發(fā)性腎小球疾病；DKD：糖尿病腎?。籋N：高血壓腎損害；Other：其他尿毒清顆粒組與安慰劑組主要原發(fā)病構(gòu)成比無顯著差異（P=0.933）結(jié)果-1各組患者原發(fā)病構(gòu)成PGN：原發(fā)性腎小球疾病；DK結(jié)果-2.1主要療效指標(biāo)—24周血肌酐較基線變化雙盲期治療結(jié)束時(shí)（24周），尿毒清顆粒組血肌酐較基線升高0.51%，安慰劑組較基線升高6.4%，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01)24周血肌酐較基線變化率（中位數(shù)）結(jié)果-2.1主要療效指標(biāo)—24周血肌酐較基線變化雙盲期治結(jié)果-2.2主要療效指標(biāo)—24周eGFR較基線變化雙盲期治療結(jié)束時(shí)（24周），尿毒清顆粒組eGFR較基線下降0.63%，安慰劑組較基線下降7.37%，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01)24周eGFR較基線變化（中位數(shù)）結(jié)果-2.2主要療效指標(biāo)—24周eGFR較基線變化雙盲期結(jié)果-3早期給予尿毒清顆粒，可以獲得更好的延緩腎功能減退效果eGFR變化情況，ml/min·1.73m2，median（IQR）尿毒清顆粒組安慰劑組基線31.0（24.0-37.1）30.6（24.6-36.4）24周29.4（23.5-35.9）28.0（21.0-34.3）ΔeGFR-0.2（-4.3-2.7）*-2.21（-5.7-0.8）48周29.0（23.5-34.9）27.7（20.6-33.6）ΔeGFR-2.3（-6.4-1.9）-3.7（-7.5-1.1）ΔeGFR：與基線eGFR的差值；*：P＜0.05開放期雙盲期雙盲期結(jié)束時(shí)（24周），尿毒清顆粒組eGFR較基線下降程度明顯低于安慰劑組（P=0.016）研究結(jié)束時(shí)（48周），尿毒清顆粒組eGFR較基線下降程度仍低于安慰劑組結(jié)果-3早期給予尿毒清顆粒，eGFR變化情況，ml/mi項(xiàng)目尿毒清顆粒組安慰劑組P值例次人數(shù)百分率例次人數(shù)百分率不良事件25138.7%221812.1%0.350與研究藥物相關(guān)24128.0%171610.7%0.435重度不良事件221.3%000.0%0.398導(dǎo)致脫落的不良事件332.0%442.7%0.723結(jié)果-4安全性分析尿毒清顆粒治療組與安慰劑組相比，不良事件發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）項(xiàng)目尿毒清顆粒組安慰劑組P值例次人數(shù)百分率例次人數(shù)百分率不良尿毒清顆粒是延緩CKD患者腎功能減退安全、有效的治療藥物糖尿病腎病腎功能下降速度為≥10ml/min/年，合并蛋白尿的非糖尿病腎病為6-8ml/min/年。本研究糖尿病腎病占12%，在尿毒清顆粒治療48周后eGFR僅下降2.3ml/min·1.73m2，顯著低于文獻(xiàn)報(bào)道人群GFR下降速度≥40歲普通人群1ml/min/年糖尿病腎病10ml/min/年使用了RAS阻斷劑的糖尿病腎病5-6ml/min/年有蛋白尿的非糖尿病腎病6-8ml/min/年多囊腎5-6ml/min/年AmJMed.

2005Dec;118(12):1323-30.尿毒清顆粒是延緩CKD患者腎功能減退安全、有效的治療藥物糖尿27尿毒清主要通過作用于MAPK、Tcellreceptor、JAK-STAT、TGF-β及細(xì)胞因子及受體相互作用5條信號(hào)通路上的17個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮其治療慢性腎功能衰竭的作用。尿毒清調(diào)控干預(yù)慢性腎功能衰竭的作用機(jī)制27尿毒清主要通過作用于MAPK、Tcellrecep簡(jiǎn)短處方資料[藥品名稱]尿毒清顆粒（無糖型）[成份]大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術(shù)、茯苓、白芍、制何首烏、丹參、車前草等。[性狀]本品為棕色或棕褐色的顆粒；味甘、微苦。[功能主治]通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。用于慢性腎功能衰竭，氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫(yī)辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者?？山档图◆⒛蛩氐?，穩(wěn)定腎功能，延緩?fù)肝鰰r(shí)間。對(duì)改善腎性貧血、提高血鈣、降低血磷也有一定的作用。[規(guī)格]每袋裝5g[用法用量]溫開水沖服。每日4次，6、12、18時(shí)各服1袋，22時(shí)服2袋，每日最大服用量8袋，也可另定服藥時(shí)間，但兩次服藥間隔勿超過8小時(shí)。[包裝]鋁塑膜，每小盒18袋。[有效期]36個(gè)月[批準(zhǔn)文號(hào)]國藥準(zhǔn)字Z20073256--------------------------------------------------------------------簡(jiǎn)短處方資料[藥品名稱]尿毒清顆粒（無糖型）--------關(guān)注2型糖尿病患者的腎功能至關(guān)重要，糖尿病合并慢性腎臟病患者比例高，危害大，知曉率低eGFR是診斷CKD的可靠指標(biāo)，需要及早監(jiān)測(cè)，及早干預(yù)延緩糖尿病腎病進(jìn)展是關(guān)鍵，尿毒清顆?？赏ㄟ^有效降低AGES在體內(nèi)的聚積，降低蛋白尿、肌酐，降低eGFR的下降速度等保護(hù)腎功能，延緩腎病進(jìn)展總結(jié)尿毒清顆粒進(jìn)入2017年版醫(yī)保甲類，百分之百報(bào)銷！尿毒清能有效延緩慢性腎病進(jìn)展！CKD患者真正福利！總結(jié)尿毒清顆粒進(jìn)入2017年版醫(yī)保甲類，百分之百報(bào)銷！26發(fā)展里程碑201220142009200820062003200119981997獲廣東省工商行政管理局確認(rèn)為「廣東省著名商標(biāo)」尿毒清顆粒進(jìn)入國家基本藥物目錄（2012版）釓噴酸葡胺注射液的銷售額突破1億元大關(guān)內(nèi)蒙古康源藥業(yè)取得大容量注射劑GMP證書益腎化濕顆粒推出市場(chǎng)內(nèi)蒙古康臣藥業(yè)被認(rèn)定為「高新技術(shù)企業(yè)」康臣完成收購內(nèi)蒙康源內(nèi)蒙古通遼生產(chǎn)基地通過GMP認(rèn)證與聯(lián)想弘毅結(jié)伴同行“腎病藥物研究中心”成立尿毒清顆粒獲國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予專利尿毒清顆粒獲國家科學(xué)技術(shù)部及國家保密局確認(rèn)為國家秘密品種廣州生產(chǎn)基地通過GMP認(rèn)證廣州康臣藥業(yè)被認(rèn)定為「高新技術(shù)企業(yè)」尿毒清顆粒及釓噴酸葡胺注射液正式推出市場(chǎng)廣州康臣于12月正式成立20162013集團(tuán)在香港主板成功上市收購廣西玉林制藥集團(tuán)獲批為院士工作站及博士后科研工作站廣東省級(jí)“腎病藥物工程技術(shù)研究中心”正式掛牌榮登福布斯2015年“中國潛力企業(yè)榜”20157月尿毒清顆粒詢證醫(yī)學(xué)研究成果于武漢舉行新聞發(fā)布會(huì)2017尿毒清顆粒進(jìn)入2017年醫(yī)保甲類發(fā)展里程碑2012201420092008200620032學(xué)術(shù)交流

與廣州醫(yī)學(xué)院呼研所聯(lián)合申報(bào)中藥抗病毒課題，積極同鐘南山院士等研究人員一同參與科研交流，目前該課題在雙方共同努力下已取得突破性進(jìn)展陳香美院士（中華腎臟病學(xué)分會(huì)前主任委員）與柳傳志先生在康臣“腎病藥物研究中心”學(xué)術(shù)交流與廣州醫(yī)學(xué)院呼研所聯(lián)合申報(bào)中藥抗病Thankyouforyourattention“打造民族中醫(yī)藥百年品牌”Thankyouforyourattention“打糖尿病腎病的防治糖尿病腎病的防治

糖尿病腎病簡(jiǎn)述

糖尿病腎病的防治12

內(nèi)容糖尿病腎病簡(jiǎn)述糖尿病腎病的防治12患病率高病程快經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大中國18歲以上人群糖尿病患病率為11.6%，以2型糖尿病為主，2型糖尿病占90%以上，1性糖尿病約占5%，其他類型糖尿病僅占0.7%。2型糖尿病患者糖尿病腎病發(fā)病率為39.7%。從初次就診至CKD5期的中位病程為5.8年，糖尿病腎病患者為4年，明顯短于其他疾病患者。所有患者1年eGFR下降率平均為9.8%，2年eGFR下降率平均為21.6%；糖尿病腎病患者1年eGFR下降率平均為22.7%，2年eGFR下降率平均為41%，明顯高于其他病因。與正常血糖人群相比，糖尿病腎病患者住院天數(shù)增加1倍，就診次數(shù)增加2.5倍，醫(yī)療費(fèi)用增加了2.4倍。病程超過10年的糖尿病患者與病程在5年之內(nèi)者比較，醫(yī)療費(fèi)用增加了近3倍1.向海燕,劉曄,劉志紅.慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率下降速率與疾病進(jìn)展的關(guān)系[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2015,24(6):518-5232.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國２型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8):2-42流行病學(xué)調(diào)查患病率高病程快經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大中國18歲以上人群糖尿病患病率為11322012年一項(xiàng)大型隊(duì)列研究TonelliM,etal.Lancet.2012Sep1;380(9844):807-14.一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究，入組1268029例患者，隨訪48個(gè)月，評(píng)估危險(xiǎn)因素與發(fā)生心肌梗死的相關(guān)性既往心肌梗死糖尿病和CKD糖尿病z非糖尿病或CKDRR（95%CI）心肌梗死后的全因死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比CKD（eGFR＜60mL/minper1.73m2）糖尿病腎病是心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素2012年一項(xiàng)大型隊(duì)列研究TonelliM,etal.33糖尿病腎病定義為:糖尿病患者在排除尿路感染的情況下，3～6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)2次及以上的微量蛋白尿(24h尿蛋白≥30mg)或大量蛋白尿(24h尿蛋白≥300mg)

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，腎病在糖尿病發(fā)生5-10年后出現(xiàn)，因此，對(duì)糖尿病病程＞5年的患者更應(yīng)該注重CKD的篩查與評(píng)估，高度警惕發(fā)生腎臟病的可能。糖尿病病程年齡高血壓高血糖性別肥胖SBPTCLDL-CTF警惕！糖尿病腎病診斷糖尿病腎病定義為:糖尿病患者在排除尿路感染的情況下，糖尿病34高血糖AGES生成iNOS表達(dá)（早期）腎小球高濾過、高灌注TGFβ1ECM合成ECM降解MC(系膜細(xì)胞）增殖腎小球肥大腎小球肥大、硬化

糖尿病腎病葡萄糖山梨醇果糖ARSDH多元醇代謝通路激活糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理高血糖AGES生成iNOS表達(dá)（早期）腎小球高濾過、高灌注

糖尿病腎病簡(jiǎn)述

糖尿病腎病的防治12

內(nèi)容糖尿病腎病簡(jiǎn)述糖尿病腎病的防治12糖尿病腎病的分期（Mogensen）分期結(jié)構(gòu)改變血壓白蛋白GFRCr出現(xiàn)時(shí)間排泄率BUNI期早期肥大腎小球肥大正?？稍黾印_(dá)150

正常診斷時(shí)高濾過期GBM及MC區(qū)正常為可逆性ml/min已存在II期無癥狀期GBM增厚可正常約130－150

正?？删S持到

ME區(qū)擴(kuò)張升高運(yùn)動(dòng)后可↑

ml/min

數(shù)10年后

III期早期腎病GBM更加增厚升高20-200ug/min

>90ml

正常糖尿病

微量白蛋白尿期

ME區(qū)更為擴(kuò)張

臨床無蛋白尿ml/min7年以后IV期臨床腎病腎小球毛細(xì)血明顯>200ug/min↓30-<90

正常糖尿病后

大量白蛋白尿期管袢閉鎖較多升高臨床蛋白尿ml/min升高15-18年V期終末期腎多數(shù)腎小球明顯減少

↓<10明顯糖尿病后功能衰竭硬化升高ml/min升高

25年GFR快速下降，平均每月1ml/min，大部分血肌酐尚不高糖尿病腎病的分期（Mogensen）分期

糖尿病腎病的一體化治療治療目的治療方法早期預(yù)防：每年進(jìn)行微量白蛋白的檢測(cè)和測(cè)定scr以估算GFR嚴(yán)格控制高血糖嚴(yán)格控制高血壓低蛋白飲食糾正脂質(zhì)代謝紊亂減少蛋白尿，保護(hù)腎功能中醫(yī)中藥治療替代治療阻止Ⅰ、Ⅱ期發(fā)展成為Ⅲ期延緩Ⅲ期進(jìn)展成為Ⅳ期防止腎臟進(jìn)一步損傷，減慢腎功能衰竭的速度糖尿病腎病的一體化治療治療目的治療方法早期預(yù)防：每年進(jìn)行中醫(yī)立法

西醫(yī)治療原則通腑降濁 排除毒素，降低肌酐、尿素氮健脾利濕 穩(wěn)定腎功能，利尿消腫、糾正鈣磷代謝活血化瘀 改善營養(yǎng)不良，糾正腎性貧血VSVSVSVS中醫(yī)中藥治療中醫(yī)立法 西醫(yī)治療原則VSVSVSVS中醫(yī)中藥治療

尿毒清顆粒組方君大黃黃芪臣桑白皮苦參白術(shù)，茯苓，佐白芍丹參制何首烏車前草使甘草通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀通腑降濁益氣利濕瀉水濕之毒健脾除濕調(diào)和諸藥補(bǔ)氣利濕活血化瘀尿毒清顆粒組方君大黃黃芪臣桑白皮苦參白術(shù)，茯苓，佐【實(shí)驗(yàn)方法】正常對(duì)照組：10只造模合格動(dòng)物：40只尿毒清顆粒0.6、1.8、5.4g/kg組，每組10只,分別灌胃給予相應(yīng)藥物，同體積不同濃度給藥。模型組，給予同體積生理鹽水，每日一次。

連續(xù)14周后觀察指標(biāo)。李璇，王瓊，何寶等．尿毒清顆粒改善鏈佐星-弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的糖尿病腎病模型腎臟功能的研究[J]．《中成藥》2010，32（9）：1483~1488一、基礎(chǔ)研究【實(shí)驗(yàn)方法】李璇，王瓊，何寶等．尿毒清顆粒改善鏈佐星-弗氏完41組別劑量（g／kg)紅細(xì)胞山梨醇含量／(μmol/L)腎勻漿山梨醇含量／(μmol/L)AGEs/U對(duì)照-4.85±1.37**19.89±5.56*264±53**模型-17.98±5.30**28.41±8.01351±59尿毒清顆粒0.610.36±2.5826.47±8.67290±591.810.20±2.30**25.71±7.71289±56*5.45.99±1.94**21.91±3.24*281±78*尿毒清對(duì)DN大鼠紅細(xì)胞和腎臟中山梨醇的影響(±sn=10）

尿毒清顆?？山档吞腔K產(chǎn)物(AGEs)在體內(nèi)的積聚，明顯減少DN大鼠紅細(xì)胞和腎臟勻漿中山梨醇含量，抑制多元醇代謝通路激活，這可能是它改善DN的上游因素。李璇，王瓊，何寶等．尿毒清顆粒改善鏈佐星-弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的糖尿病腎病模型腎臟功能的研究[J]．《中成藥》2010，32（9）：1483~1488組別劑量紅細(xì)胞山梨醇含量腎勻漿山梨醇含量AGEs對(duì)照-4.8尿毒清顆粒治療糖尿病腎病早期腎功能衰竭的療效觀察

樊文惠[方法]選擇糖尿病腎病Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)中IV--V期者，60例患者入選本研究，隨機(jī)分成兩組治療組30例基礎(chǔ)治療+尿毒清顆粒治療周期3個(gè)月對(duì)照組30例基礎(chǔ)治療+貝那普利治療周期3個(gè)月[檢查指標(biāo)]于治療前后檢測(cè)患者24h尿蛋白(24HUPQ)、血脂(TC、TG)等中國醫(yī)藥指南2013年3月第11卷第9期二、臨床應(yīng)用尿毒清顆粒治療糖尿病腎病早期腎功能衰竭的療效觀察

樊文惠[方注：與治療前比較*P<0．05；與對(duì)照組比較*#P<0．05中國醫(yī)藥指南2013年3月第11卷第9期治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)比結(jié)果：治療組與對(duì)照組均有降低24h尿蛋白，甘油三酯，總膽固醇的療效，與治療前比較P<0．05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；其中治療組的效果優(yōu)于對(duì)照組，與對(duì)照組比較P<0．05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。24h蛋白尿（g）TG(mmol／L）TC(mmol／L）注：與治療前比較*P<0．05；與對(duì)照組比較*#P<0．0

評(píng)價(jià)尿毒清顆粒延緩CKD3-4期進(jìn)展的

多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)臨床研究注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-TRC-12002448評(píng)價(jià)尿毒清顆粒延緩CKD3-4期進(jìn)展的

多中心、隨機(jī)、研究目的：評(píng)價(jià)尿毒清顆粒改善腎功能，延緩慢性腎臟病（CKD3-4期）進(jìn)展的有效性及安全性RCT研究隨機(jī)雙盲試驗(yàn)24周3天8周16周24周36周

訪視1（8W±3D）篩選期

(0W+3D)訪視1(36W±3D)

訪視2（16W±3D）雙盲結(jié)束（24W±3D）尿毒清顆粒（n=150）安慰劑組（n=150）真實(shí)世界研究開放試驗(yàn)24周，2組均服用尿毒清顆粒訪視2(48W±3D)給藥方法：溫開水沖服，每日4次，間隔6小時(shí)服用一袋，最后一次服用2袋。如患者使用后腹瀉較重，調(diào)整為2-3次/日。試驗(yàn)藥與安慰劑服用方法相同。0天48周研究目的：評(píng)價(jià)尿毒清顆粒改善腎功能，延緩慢性腎臟病RCT研究結(jié)果-1各組患者原發(fā)病構(gòu)成PGN：原發(fā)性腎小球疾病；DKD：糖尿病腎??；HN：高血壓腎損害；Other：其他尿毒清顆粒組與安慰劑組主要原發(fā)病構(gòu)成比無顯著差異（P=0.933）結(jié)果-1各組患者原發(fā)病構(gòu)成PGN：原發(fā)性腎小球疾病；DK結(jié)果-2.1主要療效指標(biāo)—24周血肌酐較基線變化雙盲期治療結(jié)束時(shí)（24周），尿毒清顆粒組血肌酐較基線升高0.51%，安慰劑組較基線升高6.4%，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01)24周血肌酐較基線變化率（中位數(shù)）結(jié)果-2.1主要療效指標(biāo)—24周血肌酐較基線變化雙盲期治結(jié)果-2.2主要療效指標(biāo)—24周eGFR較基線變化雙盲期治療結(jié)束時(shí)（24周），尿毒清顆粒組eGFR較基線下降0.63%，安慰劑組較基線下降7.37%，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01)24周eGFR較基線變化（中位數(shù)）結(jié)果-2.2主要療效指標(biāo)—24周eGFR較基線變化雙盲期結(jié)果-3早期給予尿毒清顆粒，可以獲得更好的延緩腎功能減退效果eGFR變化情況，ml/min·1.73m2，median（IQR）尿毒清顆粒組安慰劑組基線31.0（24.0-37.1）30.6（24.6-36.4）24周29.4（23.5-35.9）28.0（21.0-34.3）ΔeGFR-0.2（-4.3-2.7）*-2.21（-5.7-0.8）48周29.0（23.5-34.9）27.7（20.6-33.6）ΔeGFR-2.3（-6.4-1.9）-3.7（-7.5-1.1）ΔeGFR：與基線eGFR的差值；*：P＜0.05開放期雙盲期雙盲期結(jié)束時(shí)（24周），尿毒清顆粒組eGFR較基線下降程度明顯低于安慰劑組（P=0.016）研究結(jié)束時(shí)（48周），尿毒清顆粒組eGFR較基線下降程度仍低于安慰劑組結(jié)果-3早期給予尿毒清顆粒，eGFR變化情況，ml/mi項(xiàng)目尿毒清顆粒組安慰劑組P值例次人數(shù)百分率例次人數(shù)百分率不良事件25138.7%221812.1%0.350與研究藥物相關(guān)24128.0%171610.7%0.435重度不良事件221.3%000.0%0.398導(dǎo)致脫落的不良事件332.0%442.7%0.723結(jié)果-4安全性分析尿毒清顆粒治療組與安慰劑組相比，不良事件發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）項(xiàng)目尿毒清顆粒組安慰劑組P值例次人數(shù)百分率例次人數(shù)百分率不良尿毒清顆粒是延緩CKD患者腎功能減退安全、有效的治療藥物糖尿病腎病腎功能下降速度為≥10ml/min/年，合并蛋白尿的非糖尿病腎病為6-8ml/min/年。本研究糖尿病腎病占12%，在尿毒清顆粒治療48周后eGFR僅下降2.3ml/min·1.73m2，顯著低于文獻(xiàn)報(bào)道人群GFR下降速度≥40歲普通人群1ml/min/年糖尿病腎病10ml/min/年使用了RAS阻斷劑的糖尿病腎病5-6ml/min/年有蛋白尿的非糖尿病腎病6-8ml/min/年多囊腎5-6ml/min/年AmJMed.

2005Dec;118(12):1323-30.尿毒清顆粒是延緩CKD患者腎功能減退安全、有