第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件

第二十三章抗心絞痛藥物

(anti-anginaldrugsordrugsusedfortreatmentofanginapectoris;P249-259)第二十三章抗心絞痛藥物

(anti-anginald第一節(jié)概述

一、心絞痛

(anginapectoris)

是缺血性心臟病的常見癥狀；是由冠狀動脈供血(供氧)

不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧綜合征。冠狀動脈供血不足最常見病因是冠狀動脈粥樣硬化或痙攣。

二、心絞痛產生的原因心肌血氧供給≠心肌血氧需求，需求＞供給，代謝物積聚。第一節(jié)概述第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件

三、心絞痛分型

(classificationofangina)

1.

穩(wěn)定型心絞痛(stableangina)

誘發(fā)原因多為冠狀動脈內斑塊；常在勞累或情緒激動時發(fā)作。

2.

變異型心絞痛

(angiospasticorvariantangina)

常由冠狀動脈痙攣所誘發(fā)；常在夜間或休息時發(fā)作。三、心絞痛分型(classificationof

3.

不穩(wěn)定型心絞痛(unstableangina)

冠狀動脈粥樣硬化斑塊改變、冠狀動脈血管張力升高和血小板聚集與血栓形成是其常見誘因；不定時發(fā)作；可惡化導致心肌梗死，也可逐漸恢復為穩(wěn)定型心絞痛。

第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件四、決定心肌耗氧量的因素

心室壁張力1

心率2

心肌收縮力3

三項乘積4四、決定心肌耗氧量的因素心室壁張力1第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件

五、防治途徑

1.

治療

↓心肌氧耗；↑心肌血供、氧供。

2.

預防預防動脈粥樣硬化；預防血栓栓塞形成。

六、抗心絞痛藥發(fā)揮療效的環(huán)節(jié)

1.

舒張冠狀動脈

解除冠狀動脈痙攣或促進側支循環(huán)形成而增加心肌供血、供氧；

2.

舒張小動脈、小靜脈減輕心臟前、后負荷，↓室壁張力而↓心肌耗氧量；六、抗心絞痛藥發(fā)揮療效的環(huán)節(jié)

3.阻斷1-R

↓HR、抑制心肌收縮力而降低心肌對氧的需求。

4.

促進脂代謝轉化為糖代謝而改善心肌代謝

5.

抗血小板、抗血栓3.阻斷1-R冠脈供血不足心肌耗氧增加心肌缺血缺氧無氧代謝產物乳酸、丙酮酸、組胺、K+

等聚積，刺激神經末梢心絞痛冠脈痙攣冠脈粥樣硬化或血栓心室壁張力心肌收縮力心率冠脈供血不足心肌耗氧增加心肌缺血缺氧無氧代謝產物乳酸、丙酮酸擴張冠脈耗氧量心率心室壁張力心肌收縮力供需鈣通道阻滯藥

-R

阻斷藥硝酸酯類擴張冠脈耗氧量心率心室壁張力心肌收縮力供需鈣通道阻滯藥七、常用藥物硝酸酯類(nitrateesters)β-R

阻斷藥鈣通道阻滯藥七、常用藥物硝酸酯類(nitrateesters)β-第二節(jié)硝酸酯類(nitrateesters)

硝酸甘油(nitroglycerin;

三硝酸甘油酯)

硝酸異山梨酯(isosorbidedinitrate;

硝酸異山梨醇；硝酸脫水山梨醇酯；消心痛)

單硝酸異山梨酯

(isosorbidemononitrate;

魯南欣康；異樂定；安心脈)

戊四硝酯(pentaerythrityltetranitrate;

硝酸戊四醇酯；硝酸季四醇；長效硝酸甘油)第二節(jié)硝酸酯類(nitrateesters)

其中硝酸甘油最常用，戊四硝酯及供吸入用的亞硝酸異戊酯已少用。

其中硝酸甘油最常用，戊四硝酯【chemistryandhistory】InChina,theoldfolkremedyforchestpainsincludesadministrationofgunfirepowderandsoilonthesurfaceofoldwalls.Weknowthattheycontainnitrates.Nitroglycerinwasfirstsynthesizedin1846andstillwidelyusedintreatmentofanginapectoris.Now,thisgroupdrugsincludenitroglycerin,isosorbidenitrate,amylnitrite,etc.【chemistryandhistory】

【藥理作用】2改變心臟血液重新分布，有利于缺血區(qū)灌注1擴張血管，降低心肌耗氧量【藥理作用】2改變心臟血液重新分布，有利于缺血區(qū)灌注1擴張舒張靜脈血管，降低心臟前負荷舒張動脈血管，降低心臟后負荷心室容積縮小心室壁張力下降耗氧量下降血壓下降心率加快舒張靜脈血管，降低心臟前負荷舒張動脈血管，降低心臟后負荷心室改變心肌血液重分布，有利于缺血區(qū)灌注1選擇性舒張冠脈輸送血管2增加心內膜下區(qū)血液灌注3刺激側支循環(huán)開放，增加缺血區(qū)的灌注改變心肌血液重分布，有利于缺血區(qū)灌注1選擇性舒張冠脈輸送血管第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件

【抗心絞痛機制】

硝酸酯類作為NO供體，在平滑肌細胞內經谷胱甘肽轉移酶的催化釋放出

NO。NO的受體是鳥苷酸環(huán)化酶(GC)

活性中心的Fe2+;二者結合后激活GC,↑平滑肌細胞內cGMP含量。

cGMP→激活依賴于cGMP的蛋白激酶，使細胞內Ca2+↓,

促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化→引起血管舒張?！究剐慕g痛機制】

硝酸酯類的作用機制與血管內皮細胞釋放的擴血管物質-血管內皮舒張因子

(endothelium-derivedrelaxingfactor,EDRF)

相同，但硝酸酯類藥物本身即是NO的供體，無需借助血管內皮細胞即可產生擴血管作用，對病變血管仍可產生擴張作用。另外，硝酸酯類和

NO均能抑制血小板聚集和粘附，具有抗血栓形成作用，有利于由冠狀動脈粥樣硬化所引起的心絞痛的治療。硝酸酯類的作用機制與血管內皮細Ca2+

MLCK-MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP

依賴的PKGC

cGMP

硝酸酯類藥物MLCK:肌球蛋白輕鏈激酶Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌【pharmacokinetics】

首過消除舌下含服

1~2min

起效，血漿半期為1~4min.【pharmacokinetics】

【臨床應用】

是緩解心絞痛最常用的藥物，適用于各型心絞痛防治。對穩(wěn)定型心絞痛為首選藥。另外，也用于急性心肌梗死、心衰。釋放的

NO兼有抑制血小板聚集作用。

【不良反應及耐受性】

機制可能與細胞內生成NO過程中造成-SH

耗竭有關。停藥后敏感性逐漸恢復。搏動性頭痛皮膚潮紅直立性低血壓耐受性【不良反應及耐受性】機制可能與細胞內生成N其他硝酸酯類的臨床應用硝酸異山梨酯單硝酸異山梨酯戊四硝酯預防心絞痛發(fā)作其他硝酸酯類的臨床應用硝酸異山梨酯單硝酸異山梨酯戊四硝酯預防第三節(jié)-R

阻斷劑普萘洛爾(propranolol)

美托洛爾(metoprolol)

阿替洛爾(atenolol)

拉貝洛爾(labetalol)第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件【抗心絞痛機制】1234↓心肌耗氧量改善缺血區(qū)血液供應改善心肌代謝增加組織供血【抗心絞痛機制】1234↓心肌耗氧量改善缺血區(qū)血液供應改善心

-R

心肌收縮力

耗氧;

HR

耗氧;

舒張期延長

心內膜下區(qū)供血.

1穩(wěn)定型心絞痛2不穩(wěn)定型心絞痛3變異型心絞痛:不宜應用【臨床應用】

阻斷1-R→α-R占優(yōu)勢→冠狀動脈收縮→↓心肌供血。1穩(wěn)定型心絞痛2不穩(wěn)定型心絞痛3變異型心絞痛:不宜應用【臨【不良反應】

1.

心臟抑制

2.久用驟停引起心絞痛加劇或心梗

3.

誘發(fā)和加重哮喘

【不良反應】

硝酸酯類與β-R阻斷藥合用治療心絞痛的效應

作用硝酸酯類β受體阻斷藥硝酸酯類+β受體阻斷藥動脈壓↓↓↓↓心率↑↓↓心肌收縮力↑↓抑制或不變射血時間縮短延長不變舒張期灌流時間

縮短延長延長左室舒張末壓↓↑不變或降低心臟容積↓↑不變或縮小硝酸酯類與β-R阻斷藥合用治療心絞痛的效應硝酸酯類(N)

及β-R

阻斷藥(B)

對缺血心臟及外周循環(huán)的作用

↑=增加，↓=降低，→=不變，↓↑=不定硝酸酯類(N)及β-R阻斷藥(B)對缺血心臟及外周第四節(jié)鈣通道阻滯藥

硝苯地平

(nifedipine;心痛定)

維拉帕米

(verapamil;異搏定或異搏停)

地爾硫卓(diltiazem;硫氮卓酮)

普尼拉明

(prenylamine;心可定)

哌克昔林

(perhexiline;

雙環(huán)己哌啶)

第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件【抗心絞痛機制】

降低心肌耗氧量;

擴張冠脈，開放側支循環(huán);

保護缺血心肌細胞.第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件與β-R阻斷藥比較鈣通道阻滯藥的優(yōu)點

①松弛支氣管平滑肌，對伴有哮喘的心絞痛有效;

②

舒張冠脈，增加心肌供血;

③抑制心肌作用弱、舒張外周血管，增強心臟泵血功能;

④適用于伴有外周血管痙攣性疾病的心絞痛患者.與β-R阻斷藥比較鈣通道阻滯藥的優(yōu)點【臨床應用】

各型心絞痛均有效，尤其適用于冠狀動脈痙攣所致的變異型心絞痛；因其有顯著解除冠狀動脈痙攣的作用。與-R

阻斷劑合用效果顯著。第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件第五節(jié)其他抗心絞痛藥物

雙嘧達莫(dipyridamole;潘生丁)

尼可地爾(nicorandil)

嗎多明(molsidomine)

地拉卓(dilazep)ACEI第五節(jié)其他抗心絞痛藥物

雙嘧達莫(dipyridamole)

能抑制心肌細胞對腺苷的攝取，并減少磷酸二酯酶對

cAMP

的降解，二者的共同作用使冠脈擴張，且主要擴張冠脈的小阻力血管。心肌缺血時，處于缺血區(qū)的阻力血管由于缺氧已呈現(xiàn)代償性的擴張狀態(tài)，故此時應用本藥只能擴張非缺血區(qū)的阻力血管，造成“竊血”現(xiàn)象，減少了缺血區(qū)的血液供應，不利于心絞痛的治療。雙嘧達莫(dipyridamole)第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件尼可地爾(nicorandil)

是一新型血管擴張藥。通過增加細胞內

cGMP

的生成和鉀通道激活作用，較強地擴張冠脈的輸送血管，無“竊血”現(xiàn)象。臨床適用于緩解冠脈痙攣引起的心絞痛，不易產生耐受性。較大劑量時能顯著擴張外周動脈，可用于高血壓的治療。尼可地爾(nicorandil)

第六節(jié)心絞痛的聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥是心絞痛治療的重要措施，它可提高療效，并抵消不良反應。

一、-R

阻斷劑和硝酸酯類合用

1.兩類藥協(xié)同降低心肌耗氧量；

2.

-R

阻斷劑能對抗硝酸酯類所引起的反射性HR↑和心肌收縮力增強；第六節(jié)心絞痛的聯(lián)合用藥

3.硝酸酯類可降低-R

阻斷劑所致的外周血管阻力增加、心室容積擴大和心室射血時間延長；

4.兩類藥合用可互相取長補短，合用時用量減少，副作用也減少；

5.合用時宜選用作用時間相近的藥物，通常以普萘洛爾與硝酸異山梨酯合用。

二、硝酸酯類和鈣通道阻滯藥合用兩類藥合用后擴張血管作用↑;硝酸酯類主要作用于靜脈；鈣通道阻滯藥主要擴張小動脈，且有較強的擴冠脈作用；因此，兩類藥合用既合理，又有效。注意：硝苯地平可導致反射性心動過速、頭痛和皮膚潮紅；因此，它與硝酸酯類合用時要慎重。此類聯(lián)合用藥最好選用作用緩和的鈣通道阻滯藥或新型鈣通道阻滯藥，如氨氯地平，可取得良好療效。二、硝酸酯類和鈣通道阻滯藥合用

三、鈣通道阻滯藥和-R

阻斷劑合用

二者合用對降低心肌耗氧量起協(xié)同作用；特別是硝苯地平與-R

阻斷劑合用更安全。

-R

阻斷劑可消除鈣通道阻滯藥引起的反射性心動過速；鈣通道阻滯藥可抵消-R

阻斷劑的收縮血管作用。臨床證明這種聯(lián)合對心絞痛伴高血壓及運動時HR顯著加快者最適宜。三、鈣通道阻滯藥和-R阻斷劑合用硝酸酯類

-R

阻斷劑鈣拮抗劑

室壁張力

↓

±

↓

心室容量

↓

↑

±

心室壓力

↓

↓

↓

心臟體積

↓

↑

±

HR

↑

↓

±

心肌收縮力

↑

↓

±心內外膜血流比率

↑

↑

↑

側支血流量

↑

↑

↑

BP

↓

↓

↓

硝酸酯類、-R阻斷劑和鈣通道阻滯劑對心臟的影響硝酸酯類-R阻斷劑鈣拮抗劑室壁張力↓地爾硫效

應

維拉帕米硝苯地平

地爾硫卓負性肌力作用412負性頻率作用515負性傳導作用504舒張血管作用453三種鈣拮抗藥心血管效應的比較0-5指作用強度由弱到強的程度

地爾硫效

應維拉帕米硝苯地平地爾硫卓負性肌力作用地爾硫疾病維拉帕米硝苯地平地爾硫卓

心絞痛

穩(wěn)定型+++++++++

變異型+++++++++

不穩(wěn)定型+++++++++

心律失常

陣發(fā)性室上性心動過速+++-++

心房顫動、撲動++-++

高血壓++++++

肥厚性心肌病+--

雷諾病+++++

腦血管痙攣(出血后)-+-鈣拮抗藥的治療應用比較+++很常用，++常用，+可用，-不用。

地爾硫疾病維拉帕米硝苯地平地爾硫卓心絞痛結束結束第二十三章抗心絞痛藥物

(anti-anginaldrugsordrugsusedfortreatmentofanginapectoris;P249-259)第二十三章抗心絞痛藥物

(anti-anginald第一節(jié)概述

一、心絞痛

(anginapectoris)

是缺血性心臟病的常見癥狀；是由冠狀動脈供血(供氧)

不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧綜合征。冠狀動脈供血不足最常見病因是冠狀動脈粥樣硬化或痙攣。

二、心絞痛產生的原因心肌血氧供給≠心肌血氧需求，需求＞供給，代謝物積聚。第一節(jié)概述第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件

三、心絞痛分型

(classificationofangina)

1.

穩(wěn)定型心絞痛(stableangina)

誘發(fā)原因多為冠狀動脈內斑塊；常在勞累或情緒激動時發(fā)作。

2.

變異型心絞痛

(angiospasticorvariantangina)

常由冠狀動脈痙攣所誘發(fā)；常在夜間或休息時發(fā)作。三、心絞痛分型(classificationof

3.

不穩(wěn)定型心絞痛(unstableangina)

冠狀動脈粥樣硬化斑塊改變、冠狀動脈血管張力升高和血小板聚集與血栓形成是其常見誘因；不定時發(fā)作；可惡化導致心肌梗死，也可逐漸恢復為穩(wěn)定型心絞痛。

第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件四、決定心肌耗氧量的因素

心室壁張力1

心率2

心肌收縮力3

三項乘積4四、決定心肌耗氧量的因素心室壁張力1第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件

五、防治途徑

1.

治療

↓心肌氧耗；↑心肌血供、氧供。

2.

預防預防動脈粥樣硬化；預防血栓栓塞形成。

六、抗心絞痛藥發(fā)揮療效的環(huán)節(jié)

1.

舒張冠狀動脈

解除冠狀動脈痙攣或促進側支循環(huán)形成而增加心肌供血、供氧；

2.

舒張小動脈、小靜脈減輕心臟前、后負荷，↓室壁張力而↓心肌耗氧量；六、抗心絞痛藥發(fā)揮療效的環(huán)節(jié)

3.阻斷1-R

↓HR、抑制心肌收縮力而降低心肌對氧的需求。

4.

促進脂代謝轉化為糖代謝而改善心肌代謝

5.

抗血小板、抗血栓3.阻斷1-R冠脈供血不足心肌耗氧增加心肌缺血缺氧無氧代謝產物乳酸、丙酮酸、組胺、K+

等聚積，刺激神經末梢心絞痛冠脈痙攣冠脈粥樣硬化或血栓心室壁張力心肌收縮力心率冠脈供血不足心肌耗氧增加心肌缺血缺氧無氧代謝產物乳酸、丙酮酸擴張冠脈耗氧量心率心室壁張力心肌收縮力供需鈣通道阻滯藥

-R

阻斷藥硝酸酯類擴張冠脈耗氧量心率心室壁張力心肌收縮力供需鈣通道阻滯藥七、常用藥物硝酸酯類(nitrateesters)β-R

阻斷藥鈣通道阻滯藥七、常用藥物硝酸酯類(nitrateesters)β-第二節(jié)硝酸酯類(nitrateesters)

硝酸甘油(nitroglycerin;

三硝酸甘油酯)

硝酸異山梨酯(isosorbidedinitrate;

硝酸異山梨醇；硝酸脫水山梨醇酯；消心痛)

單硝酸異山梨酯

(isosorbidemononitrate;

魯南欣康；異樂定；安心脈)

戊四硝酯(pentaerythrityltetranitrate;

硝酸戊四醇酯；硝酸季四醇；長效硝酸甘油)第二節(jié)硝酸酯類(nitrateesters)

其中硝酸甘油最常用，戊四硝酯及供吸入用的亞硝酸異戊酯已少用。

其中硝酸甘油最常用，戊四硝酯【chemistryandhistory】InChina,theoldfolkremedyforchestpainsincludesadministrationofgunfirepowderandsoilonthesurfaceofoldwalls.Weknowthattheycontainnitrates.Nitroglycerinwasfirstsynthesizedin1846andstillwidelyusedintreatmentofanginapectoris.Now,thisgroupdrugsincludenitroglycerin,isosorbidenitrate,amylnitrite,etc.【chemistryandhistory】

【藥理作用】2改變心臟血液重新分布，有利于缺血區(qū)灌注1擴張血管，降低心肌耗氧量【藥理作用】2改變心臟血液重新分布，有利于缺血區(qū)灌注1擴張舒張靜脈血管，降低心臟前負荷舒張動脈血管，降低心臟后負荷心室容積縮小心室壁張力下降耗氧量下降血壓下降心率加快舒張靜脈血管，降低心臟前負荷舒張動脈血管，降低心臟后負荷心室改變心肌血液重分布，有利于缺血區(qū)灌注1選擇性舒張冠脈輸送血管2增加心內膜下區(qū)血液灌注3刺激側支循環(huán)開放，增加缺血區(qū)的灌注改變心肌血液重分布，有利于缺血區(qū)灌注1選擇性舒張冠脈輸送血管第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件

【抗心絞痛機制】

硝酸酯類作為NO供體，在平滑肌細胞內經谷胱甘肽轉移酶的催化釋放出

NO。NO的受體是鳥苷酸環(huán)化酶(GC)

活性中心的Fe2+;二者結合后激活GC,↑平滑肌細胞內cGMP含量。

cGMP→激活依賴于cGMP的蛋白激酶，使細胞內Ca2+↓,

促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化→引起血管舒張?！究剐慕g痛機制】

硝酸酯類的作用機制與血管內皮細胞釋放的擴血管物質-血管內皮舒張因子

(endothelium-derivedrelaxingfactor,EDRF)

相同，但硝酸酯類藥物本身即是NO的供體，無需借助血管內皮細胞即可產生擴血管作用，對病變血管仍可產生擴張作用。另外，硝酸酯類和

NO均能抑制血小板聚集和粘附，具有抗血栓形成作用，有利于由冠狀動脈粥樣硬化所引起的心絞痛的治療。硝酸酯類的作用機制與血管內皮細Ca2+

MLCK-MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP

依賴的PKGC

cGMP

硝酸酯類藥物MLCK:肌球蛋白輕鏈激酶Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌【pharmacokinetics】

首過消除舌下含服

1~2min

起效，血漿半期為1~4min.【pharmacokinetics】

【臨床應用】

是緩解心絞痛最常用的藥物，適用于各型心絞痛防治。對穩(wěn)定型心絞痛為首選藥。另外，也用于急性心肌梗死、心衰。釋放的

NO兼有抑制血小板聚集作用。

【不良反應及耐受性】

機制可能與細胞內生成NO過程中造成-SH

耗竭有關。停藥后敏感性逐漸恢復。搏動性頭痛皮膚潮紅直立性低血壓耐受性【不良反應及耐受性】機制可能與細胞內生成N其他硝酸酯類的臨床應用硝酸異山梨酯單硝酸異山梨酯戊四硝酯預防心絞痛發(fā)作其他硝酸酯類的臨床應用硝酸異山梨酯單硝酸異山梨酯戊四硝酯預防第三節(jié)-R

阻斷劑普萘洛爾(propranolol)

美托洛爾(metoprolol)

阿替洛爾(atenolol)

拉貝洛爾(labetalol)第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件【抗心絞痛機制】1234↓心肌耗氧量改善缺血區(qū)血液供應改善心肌代謝增加組織供血【抗心絞痛機制】1234↓心肌耗氧量改善缺血區(qū)血液供應改善心

-R

心肌收縮力

耗氧;

HR

耗氧;

舒張期延長

心內膜下區(qū)供血.

1穩(wěn)定型心絞痛2不穩(wěn)定型心絞痛3變異型心絞痛:不宜應用【臨床應用】

阻斷1-R→α-R占優(yōu)勢→冠狀動脈收縮→↓心肌供血。1穩(wěn)定型心絞痛2不穩(wěn)定型心絞痛3變異型心絞痛:不宜應用【臨【不良反應】

1.

心臟抑制

2.久用驟停引起心絞痛加劇或心梗

3.

誘發(fā)和加重哮喘

【不良反應】

硝酸酯類與β-R阻斷藥合用治療心絞痛的效應

作用硝酸酯類β受體阻斷藥硝酸酯類+β受體阻斷藥動脈壓↓↓↓↓心率↑↓↓心肌收縮力↑↓抑制或不變射血時間縮短延長不變舒張期灌流時間

縮短延長延長左室舒張末壓↓↑不變或降低心臟容積↓↑不變或縮小硝酸酯類與β-R阻斷藥合用治療心絞痛的效應硝酸酯類(N)

及β-R

阻斷藥(B)

對缺血心臟及外周循環(huán)的作用

↑=增加，↓=降低，→=不變，↓↑=不定硝酸酯類(N)及β-R阻斷藥(B)對缺血心臟及外周第四節(jié)鈣通道阻滯藥

硝苯地平

(nifedipine;心痛定)

維拉帕米

(verapamil;異搏定或異搏停)

地爾硫卓(diltiazem;硫氮卓酮)

普尼拉明

(prenylamine;心可定)

哌克昔林

(perhexiline;

雙環(huán)己哌啶)

第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件【抗心絞痛機制】

降低心肌耗氧量;

擴張冠脈，開放側支循環(huán);

保護缺血心肌細胞.第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件與β-R阻斷藥比較鈣通道阻滯藥的優(yōu)點

①松弛支氣管平滑肌，對伴有哮喘的心絞痛有效;

②

舒張冠脈，增加心肌供血;

③抑制心肌作用弱、舒張外周血管，增強心臟泵血功能;

④適用于伴有外周血管痙攣性疾病的心絞痛患者.與β-R阻斷藥比較鈣通道阻滯藥的優(yōu)點【臨床應用】

各型心絞痛均有效，尤其適用于冠狀動脈痙攣所致的變異型心絞痛；因其有顯著解除冠狀動脈痙攣的作用。與-R

阻斷劑合用效果顯著。第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件第五節(jié)其他抗心絞痛藥物

雙嘧達莫(dipyridamole;潘生丁)

尼可地爾(nicorandil)

嗎多明(molsidomine)

地拉卓(dilazep)ACEI第五節(jié)其他抗心絞痛藥物

雙嘧達莫(dipyridamole)

能抑制心肌細胞對腺苷的攝取，并減少磷酸二酯酶對

cAMP

的降解，二者的共同作用使冠脈擴張，且主要擴張冠脈的小阻力血管。心肌缺血時，處于缺血區(qū)的阻力血管由于缺氧已呈現(xiàn)代償性的擴張狀態(tài)，故此時應用本藥只能擴張非缺血區(qū)的阻力血管，造成“竊血”現(xiàn)象，減少了缺血區(qū)的血液供應，不利于心絞痛的治療。雙嘧達莫(dipyridamole)第二十三章抗心絞痛藥(七年制2014)課件尼可地爾(nicorandil)

是一新型血管擴張藥。通過增加細胞內

cGMP

的生成和鉀通道激活作用，較強地擴張冠脈的輸送血管，無“竊血”現(xiàn)象。臨床適用于緩解冠脈痙攣引起的心絞痛，不易產生耐受性。較大劑量時能顯著擴張外周動脈，可用于高血壓的治療。尼可地爾(nicorandil)

第六節(jié)心絞痛的聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥是心絞痛治療的重要措施，它可提高療效，并抵消不良反應。

一、-R

阻斷劑和硝酸酯類合用

1.兩類藥協(xié)同降低心肌耗氧量；

2.

-R

阻斷劑能對抗硝酸酯類所引起的反射性HR↑和心肌收縮力增強；第六節(jié)心絞痛的聯(lián)合用藥

3.硝酸酯類可降低-R

阻斷劑所致的外周血管阻力增加、心室容積擴大和心室射血時間延長；

4.兩類藥合用可互相取長補短，合用時用量減少，副作用也減少；