腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件

腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展1（優(yōu)選）腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展（優(yōu)選）腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展2證實(shí)高劑量胃復(fù)安增加療效具有高度選擇性的NK1受體拮抗劑，能夠與中樞神經(jīng)系統(tǒng)NK1受體緊密結(jié)合長(zhǎng)達(dá)數(shù)天時(shí)間需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）(最大1mg)IVor透皮劑含34.阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）□延髓最后區(qū)也可能涉及放療相關(guān)的惡心嘔吐。電解質(zhì)紊亂：高鈣、高血糖、低鈉血癥化療引起的惡心嘔吐2級(jí)DXM8mgor第一個(gè)5HT3RA的臨床研究□增加藥物劑量或重復(fù)使用同作用機(jī)制的藥物不能SupportCareCancer.MedianVASScores提要一、化療所致惡心嘔吐二、放療所致惡心嘔吐三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐四、阿片類(lèi)藥物所致惡心嘔吐五、不良反應(yīng)和并發(fā)癥的處理六、臨床常用止吐藥物證實(shí)高劑量胃復(fù)安增加療效提要一、化療所致惡心嘔吐3關(guān)鍵詞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估預(yù)防為主聯(lián)合用藥全程管理關(guān)鍵詞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件5一、化療所致惡心嘔吐一、化療所致惡心嘔吐6CINV對(duì)患者的影響輕微不適感、對(duì)治療恐懼感嚴(yán)重代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、體重下降 胃腸道粘膜撕裂出血、吸入性肺炎治療依從性降低治療貽誤中止抗腫瘤治療情感體力社會(huì)CINV對(duì)患者的影響輕微不適感、對(duì)治療恐懼感情感體力社會(huì)7味覺(jué)改變SunCetal.SupportCareCancer.2005血小板減少癥MedianVASScores癥狀減輕化療引起的惡心嘔吐1級(jí)CurrentHealth脫發(fā)抑郁耳毒性體重增長(zhǎng)性功能障礙記憶喪失便秘下肢痛疲勞Flu周?chē)窠?jīng)病變腹瀉排尿困難化療引起的惡心嘔吐4級(jí)化療引起的惡心嘔吐6級(jí)化療引起的惡心嘔吐5級(jí)死亡PerfectHealth化療引起的惡心嘔吐2級(jí)黏膜炎化療引起的惡心嘔吐3級(jí)粒缺性發(fā)熱完全控制黏膜炎死亡中度延遲性惡心急性和延遲性CINV未控ChemotherapyExperiencedPatientsRankSevereCINVNearDeathVisualanalogscale20%需要化療的患者拒絕化療的理由味覺(jué)改變SunCetal.SupportCare85-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類(lèi)多巴胺P物質(zhì)GABA*Emetic

ReflexCINV的主要病理生理苯海拉明異丙嗪皮質(zhì)類(lèi)固醇苯二氮卓類(lèi)？甲氧氯普胺氯丙嗪維生素B6NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類(lèi)多巴胺P物質(zhì)GABA*Em9CINV=化療所致惡心和嘔吐.1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.IllustrationbyKirkMoldoff.中樞途徑經(jīng)P物質(zhì)激活由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽-1(NK1)受體介導(dǎo)

經(jīng)5-羥色胺刺激由主要位于腸內(nèi)的5-HT3

受體介導(dǎo)外周途徑2條關(guān)鍵途徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)CINV=化療所致惡心和嘔吐.中樞途徑經(jīng)P物質(zhì)激活經(jīng)5-羥色10止吐藥的分類(lèi)TortoricePV,etal.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.NavariRM.JSupportOncol.2003;1:89-103.大腦皮質(zhì)層大麻苯二氮類(lèi)藥物化學(xué)感受區(qū)吩噻嗪類(lèi)丁酰苯類(lèi)胃復(fù)安5-HT3受體拮抗劑嘔吐中樞抗組胺類(lèi)抗膽堿類(lèi)內(nèi)臟傳入系統(tǒng)胃復(fù)安（高劑量）5-HT3受體拮抗劑止吐藥的分類(lèi)TortoricePV,etal.Pha11預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV的類(lèi)型突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類(lèi)（根據(jù)嘔吐時(shí)間分類(lèi)）預(yù)期性嘔吐急性嘔吐12抗腫瘤藥物的催吐性分級(jí)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）抗腫瘤藥物的催吐性分級(jí)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版13腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）14Dolasetron8mg/kgIVor100mgIV□便秘５?ＨＴ３受體拮抗劑最常見(jiàn)。確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用治療前給予預(yù)防性止吐治療。連續(xù)多天化療的管理原則PONV的藥物預(yù)防和治療原則阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。藥物進(jìn)行預(yù)防；Palonosetron大麻隆1-2mgPObid三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐15mgq812hMASCC(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)HeskethPJetal.2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)

確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HIGH(高度致吐風(fēng)險(xiǎn))>90%MODERATE(中度致吐風(fēng)險(xiǎn))30-90%LOW(輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))10-30%MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險(xiǎn))<10%MASCC(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)Dolasetron2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)確立15臨床試驗(yàn)中報(bào)告的惡心和嘔吐的定義分級(jí)1234惡心食欲缺乏，不伴有飲食習(xí)慣改變口服吸收下降，不伴有體重顯著下降、脫水或營(yíng)養(yǎng)不良；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）口服熱量或液體攝入不足；

需要靜脈補(bǔ)液、管飼或TPN（≥24小時(shí)）危及生命的后果嘔吐24小時(shí)發(fā)作一次24小時(shí)發(fā)作2-5次；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）24小時(shí)發(fā)作≥6次；需要靜脈補(bǔ)液或TPN

（≥24小時(shí)）危及生命的后果IV=靜脈內(nèi);TPN=全腸外營(yíng)養(yǎng).1.NCI不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)v3.0；2006./forms/CTCAEv3.pdf.臨床試驗(yàn)中報(bào)告的惡心和嘔吐的定義分級(jí)1234惡心食欲缺乏，不16CINV的影響因素藥物因素化療藥物致吐作用的強(qiáng)弱藥物單次劑量和用法，是否聯(lián)合化療既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥非藥物因素年齡較輕的女性、既往妊娠期嘔吐者暈動(dòng)病病史、低酒精攝入量既往化療惡心嘔吐控制不良者胃腸道手術(shù)治療者電解質(zhì)紊亂焦慮CINV的影響因素藥物因素172004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)□或?qū)︻B固性惡心嘔吐加用小劑量酚噻嗪類(lèi)藥，抗膽堿藥（東莨菪堿），或阿瑞匹坦（Ｃ）?；熞鸬膼盒膰I吐1級(jí)DXM12mgd18mgd24(最大1mg)IVor透皮劑含34.三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐15mgq812hChemotherapyExperiencedPatientsRankSevereCINVNearDeath8mg/kgIVor100mgIVCINV的主要病理生理一般經(jīng)靜脈、肌注或經(jīng)肛門(mén)給藥，口服不適合。可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體化療所致惡心嘔吐的治療原則□預(yù)防為主治療前給予預(yù)防性止吐治療。接受高度、中度催吐風(fēng)險(xiǎn)藥物進(jìn)行化療的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天和2天?！踔雇滤幍倪x擇基于催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往使用止吐藥經(jīng)歷及個(gè)體因素?！醵嗨幝?lián)合基于催吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物，聯(lián)合應(yīng)用若干種止吐藥效果更好?！踝⒁獗苊庵雇滤幬锔弊饔谩趿己玫纳罘绞健踝⒁饪赡軐?dǎo)致或者加重腫瘤患者惡心嘔吐的其它因素2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)化療所致惡心嘔吐的治療原則18部分或完全性腸梗阻腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)紊亂：高鈣、高血糖、低鈉血癥尿毒癥伴隨治療用藥，如阿片類(lèi)藥化療等引起的胃腸麻痹，如長(zhǎng)春新堿前庭功能障礙，精神心理因素，如焦慮考慮非化療催吐性因素部分或完全性腸梗阻考慮非化療催吐性因素19既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥CINV防治藥物的發(fā)展歷史不進(jìn)行預(yù)防嘔吐治療化療引起的惡心嘔吐6級(jí)帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)——高親和力和超長(zhǎng)半衰期的基礎(chǔ)化療引起的惡心嘔吐2級(jí)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）421例含順鉑≥70mg/m2化療方案第一個(gè)5HT3RA的臨床研究治療前給予預(yù)防性止吐治療。Tropisetron帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)——高親和力和超長(zhǎng)半衰期的基礎(chǔ)抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預(yù)防既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預(yù)防20腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件21腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件22腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件23腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件24腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）25腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）26高致吐化療——預(yù)防嘔吐化療開(kāi)始前Aprepitant125mgd180mgd23DXM12mgd18mgd245HT3受體拮抗劑GranisetronOndansetronDolasetronPalonosetronLorazepam(氯羥安定）0.52mgq6hd14高致吐化療——預(yù)防嘔吐27連續(xù)多天化療的管理原則連續(xù)多日化療期間，急性和遲發(fā)性嘔吐有可能重疊發(fā)生，故在制定每日止吐方案較為困難。中高致吐性化療，5HT3受體拮抗劑應(yīng)該每天化療開(kāi)始前給藥。中、高致吐性化療，應(yīng)該給予地塞米松每日一次，并在化療結(jié)束后持續(xù)應(yīng)用23天，以預(yù)防可能的遲發(fā)性惡心/嘔吐。阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。阿瑞吡坦應(yīng)該在化療前1小時(shí)給藥，需同時(shí)給予5HT3受體拮抗劑與地塞米松。連續(xù)多天化療的管理原則連續(xù)多日化療期間，28可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體1st5HT3RAs開(kāi)始廣泛應(yīng)用于臨床ExpertOpiniononPharmacotherapy.阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。對(duì)照組（格拉司瓊+地塞米松）Anticipatory8mg/kgIVor100mgIV三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）阿瑞匹坦是針對(duì)人類(lèi)P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1(NK1)受體的一種選擇性、高親和力拮抗劑PONV的藥物預(yù)防和治療原則大麻隆1-2mgPObidd1化療前DXM12mg5HT3受體拮抗劑氯羥安定部分Aprepitantd24DXM8mgor5HT3受體拮抗劑or胃復(fù)安0.5mg/kgor20mgq6h苯海拉敏2550mgq46horAprepitant80mgd23氯羥安定中度致吐化療——預(yù)防嘔吐可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體d1化療前d24中度致吐化療——預(yù)防29低度致吐化療——預(yù)防嘔吐化療前DXM12mgor丙氯拉嗪10mgq46hor胃復(fù)安20－40mgq46h12mg/m2q34h苯海拉敏氯羥安定低度致吐化療——預(yù)防嘔吐30輕微致吐化療不進(jìn)行預(yù)防嘔吐治療24小時(shí)內(nèi)惡心嘔吐，2級(jí)藥物輕微致吐化療31任何惡心嘔吐增加不同類(lèi)型藥物丙氯拉嗪25mgq12h15mgq812h10mgq46h胃復(fù)安苯海拉敏氯羥安定5－HT3受體拮抗劑氟哌啶醇1－2mgq46h大麻酚DXM奧氮平2.55mgbid無(wú)N/V－治療方案不變NorV－本方案治療N/V未控制－5級(jí)治療突發(fā)性嘔吐治療任何惡心嘔吐增加不同類(lèi)型藥物無(wú)N/V－治療方案不變突發(fā)性嘔32突破性惡心/嘔吐的管理原則預(yù)防比治療更重要?？偟闹委熢瓌t添加一個(gè)其他種類(lèi)的止吐藥。一般經(jīng)靜脈、肌注或經(jīng)肛門(mén)給藥，口服不適合。多種止吐藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能需要更換方案或給藥途徑。確保補(bǔ)充適當(dāng)水分及體液，監(jiān)測(cè)并及時(shí)糾正可能的電解質(zhì)異常。下一周期化療前應(yīng)進(jìn)行再評(píng)估，注意可能引起嘔吐的非化療因素腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)失衡腸道腫瘤浸潤(rùn)或其他胃腸道異常其他并發(fā)癥下一周期化療前，應(yīng)重新調(diào)整止吐方案。出現(xiàn)消化不良癥狀，考慮抗酸治療（H2受體阻斷藥或質(zhì)子泵抑制劑）突破性惡心/嘔吐的管理原則預(yù)防比治療更重要。33先期性嘔吐預(yù)防和治療預(yù)防每周期化療前用最佳止吐治療行為治療放松/全身脫敏催眠/誘導(dǎo)聯(lián)想音樂(lè)療法阿普唑侖0.52mg治療前夜氯羥安定0.52mg治療前夜或晨先期性嘔吐預(yù)防和治療34解救性治療的管理原則總原則是必要時(shí)增加不同類(lèi)型的止吐藥丙氯拉嗪25mg納肛每12hor10mgPOorIV每4或6h

或胃復(fù)安10-40mgPOorIV每4或6h

或勞拉西泮0.5-2mgPO每4或6h

或昂丹司瓊16mgPOor8mgIVdaily

或格拉司瓊1-2mgPOdailyor1mgPObidor0.01mg/kg(最大1mg)IVor透皮劑含34.3mg格拉司瓊或多拉司瓊100mgPOdailyor1.8mg/kgIVor100mgIV

或氟哌啶醇1-2mgPO每4-6hprn

或屈大麻酚5-10mgPO每3或6h

或大麻隆1-2mgPObid

或地塞米松12mgPOorIVdaily

或奧氮平2.5-5mgPObid(2B推薦)

或異丙嗪12.5-25mgPOorIV每4h有惡心嘔吐治療效果后續(xù)周期惡心嘔吐已控惡心和/或嘔吐未控有計(jì)劃地繼續(xù)按原方案進(jìn)行解救性治療，而不是必要時(shí)給藥升高止吐治療的級(jí)別解救性治療的管理原則總原則是必要時(shí)增加不同類(lèi)型的止吐藥有惡心35二、放療所致惡心嘔吐二、放療所致惡心嘔吐36□迄今尚不明確，多因素共同作用的結(jié)果?！跷改c道內(nèi)（尤其是小腸），對(duì)于放療特別敏感。在放療照射野之內(nèi)，可以直接刺激上消化道傳入神經(jīng)纖維?！跹铀枳詈髤^(qū)也可能涉及放療相關(guān)的惡心嘔吐?！醴派湔T導(dǎo)的組織崩解產(chǎn)物也可能刺激ＣＴＺ。RINV的機(jī)制□迄今尚不明確，多因素共同作用的結(jié)果。RINV的機(jī)制37照射部位上腹部盆腔其它部位照射區(qū)面積大小多區(qū)照射多區(qū)單區(qū)發(fā)生率90%的全身放療患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐RINV的風(fēng)險(xiǎn)照射部位照射區(qū)面積多區(qū)照射發(fā)生率90%的全身放療患者會(huì)出現(xiàn)嘔38分割劑量越高總劑量越高自身因素分割劑量越高39催吐風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防與治療腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）催吐風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防與治療腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版40□聯(lián)合用藥的防治作用均優(yōu)于單一用藥；DXM12mgd18mgd24誘發(fā)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，從而發(fā)揮長(zhǎng)效拮抗作用治療前給予預(yù)防性止吐治療。5-HT3受體3D構(gòu)型可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體藥物進(jìn)行預(yù)防；http://ctep.需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）10mgq46h確保補(bǔ)充適當(dāng)水分及體液，監(jiān)測(cè)并及時(shí)糾正可能的電解質(zhì)異常。由主要位于腸內(nèi)的5-HT3受體介導(dǎo)三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐□聯(lián)合用藥的防治作用均優(yōu)于單一用藥；三、腫瘤切除手術(shù)所致惡41具備上述任一種情況者即為低?；颊撸邆洌卜N情況為中?；颊撸撤N或以上即為高?；颊?。PONV的高危因素腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）具備上述任一種情況者即為低危患者，42□應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)因素的多少酌情采用１～３種止吐藥物進(jìn)行預(yù)防；□聯(lián)合用藥的防治作用均優(yōu)于單一用藥；□增加藥物劑量或重復(fù)使用同作用機(jī)制的藥物不能顯著提高效果；□預(yù)防用藥應(yīng)考慮藥物起效和持續(xù)作用時(shí)間，一般應(yīng)于手術(shù)結(jié)束前給予靜脈負(fù)荷量，以后再持續(xù)或依據(jù)作用時(shí)間間斷給藥。PONV的藥物預(yù)防和治療原則□應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)因素的多少酌情采用１～３種止吐PONV的藥物43PONV的藥物推薦腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）PONV的藥物推薦腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）44術(shù)后惡心、嘔吐管理指南

——美國(guó)門(mén)診麻醉學(xué)會(huì)

術(shù)后惡心、嘔吐管理指南

45腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件46四、阿片類(lèi)藥物所致惡心嘔吐腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件47□嘔吐中樞接受來(lái)自阿片、大麻素、５?ＨＴ３、５?ＨＴ４、多巴胺Ｄ２、膽堿能及組胺等多種受體組成的化學(xué)感應(yīng)帶的刺激，可能是阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致惡心嘔吐的主要原因。□腸道５?ＨＴ受體以及阿片受體興奮導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)減少，并且使食道下端括約肌張力減低，是促發(fā)惡心、嘔吐的機(jī)制。阿片類(lèi)藥所致嘔吐的機(jī)制□嘔吐中樞接受來(lái)自阿片、大麻素、５?ＨＴ３、５?ＨＴ４、多48□推薦以５?ＨＴ３受體拮抗劑、地塞米松或氟哌啶的一種或兩種作為首選預(yù)防藥（２Ａ）?！跞绻园l(fā)生惡心嘔吐，可疊加另一種藥物（２Ｂ）?！趸?qū)︻B固性惡心嘔吐加用小劑量酚噻嗪類(lèi)藥，抗膽堿藥（東莨菪堿），或阿瑞匹坦（Ｃ）。藥物預(yù)防和治療原則□推薦以５?ＨＴ３受體拮抗劑、地塞米松或氟哌啶的一種或兩種49五、不良反應(yīng)和并發(fā)癥的處理五、不良反應(yīng)和并發(fā)癥的處理50□電解質(zhì)紊亂嘔吐及禁食□便秘５?ＨＴ３受體拮抗劑最常見(jiàn)。□腹脹□頭痛５?ＨＴ３受體拮抗劑的常見(jiàn)。□錐體外系癥狀見(jiàn)于甲氧氯普胺

□電解質(zhì)紊亂嘔吐及禁食51六、臨床常用止吐藥物六、臨床常用止吐藥物52Granisetron腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）5-HT3受體3D構(gòu)型Dolasetron預(yù)防每周期化療前用最佳止吐治療由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽-1(NK1)受體介導(dǎo)丙氯拉嗪10mgq46horLOW(輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐?；熞鸬膼盒膰I吐3級(jí)誘發(fā)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，從而發(fā)揮長(zhǎng)效拮抗作用□延髓最后區(qū)也可能涉及放療相關(guān)的惡心嘔吐。1960s1970s1980s1990s2000sPhenothiazines:第一個(gè)被證實(shí)有效的藥物證實(shí)高劑量胃復(fù)安增加療效證實(shí)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療效更佳第一個(gè)5HT3RA的臨床研究1st5HT3RAs開(kāi)始廣泛應(yīng)用于臨床2nd5HT3RA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床NK1受體拮抗劑批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，國(guó)內(nèi)目前尚未上市CINV防治藥物的發(fā)展歷史Granisetron53英文名通用中文名（商品名）上市時(shí)間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復(fù)寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬(wàn)特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare5-HT3受體拮抗劑英文名通用中文名（商品名）上市時(shí)間生產(chǎn)公司Ondansetr54經(jīng)典結(jié)合位點(diǎn)帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)28%19%5-HT3受體3D構(gòu)型帕洛諾司瓊3D構(gòu)型帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)——高親和力和超長(zhǎng)半衰期的基礎(chǔ)22%誘發(fā)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，從而發(fā)揮長(zhǎng)效拮抗作用經(jīng)典結(jié)合位點(diǎn)帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)28%19%5-HT3受55消除半衰期與5-HT3R親和力pKi（-㏒[Ki]）用法分類(lèi)

恩丹西酮3－4h8.398mg，3次/日第一代多拉司瓊7.3h7.610mg/日第一代托烷司瓊8h/5mg/日第一代格拉司瓊9h8.913mg/日第一代雷莫司瓊6h/0.3mg/日第一代帕洛諾司瓊40h10.450.25mg第二代常用5-HT3R拮抗劑的特點(diǎn)消除半衰期與5-HT3R親和力pKi（-㏒[Ki]）用法分56腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件57腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）N/V未控制－5級(jí)治療需要靜脈補(bǔ)液、管飼或TPN（≥24小時(shí)）SupportCareCancer.2條關(guān)鍵途徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)苯海拉敏□胃腸道內(nèi)（尤其是小腸），對(duì)于放療特別敏感。阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。治療前給予預(yù)防性止吐治療。阿瑞吡坦應(yīng)該在化療前1小時(shí)給藥，需同時(shí)給予5HT3受體拮抗劑與地塞米松。帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)——高親和力和超長(zhǎng)半衰期的基礎(chǔ)15mgq812h阿瑞匹坦最初作為抗抑郁藥被開(kāi)發(fā)是此類(lèi)藥物的先驅(qū)者具有高度選擇性的NK1受體拮抗劑，能夠與中樞神經(jīng)系統(tǒng)NK1受體緊密結(jié)合長(zhǎng)達(dá)數(shù)天時(shí)間

腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）阿瑞匹坦58

——作用機(jī)制阿瑞匹坦是針對(duì)人類(lèi)P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1(NK1)受體的一種選擇性、高親和力拮抗劑□針對(duì)NK1受體的選擇性是其他受體選擇性的≥3,000倍□對(duì)5羥色胺、多巴胺和皮質(zhì)類(lèi)固醇受體親和力低或無(wú)親和力可穿過(guò)血腦屏障可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體

——作用機(jī)制阿瑞匹坦是針對(duì)人類(lèi)P物質(zhì)/神經(jīng)激59——用法口服制劑×3天(1258080mg)單日靜脈輸注劑型（fosaprepitant福沙匹坦）已經(jīng)在一些國(guó)家，開(kāi)始銷(xiāo)售II期隨機(jī)試驗(yàn)證明不用5HT3RA或皮質(zhì)類(lèi)固醇不能達(dá)到最佳效果。細(xì)胞色素P4503A4的中度抑制劑(臨床試驗(yàn)中阿瑞匹坦組口服地塞米松劑量減少1/2)受體占用率125mg40mg375mg——用法口服制劑×3天(125808060多項(xiàng)評(píng)估接受順鉑或AC方案化療的患者應(yīng)用阿瑞匹坦療效的研究多項(xiàng)評(píng)估接受順鉑或AC方案化療的患者61421例含順鉑≥70mg/m2化療方案對(duì)照組（格拉司瓊+地塞米松）阿瑞匹坦組（對(duì)照組藥物+阿瑞匹坦）SupportCareCancer2014,22(4):979421例含順鉑≥70mg/m2化療方案Support62腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展63（優(yōu)選）腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展（優(yōu)選）腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展64證實(shí)高劑量胃復(fù)安增加療效具有高度選擇性的NK1受體拮抗劑，能夠與中樞神經(jīng)系統(tǒng)NK1受體緊密結(jié)合長(zhǎng)達(dá)數(shù)天時(shí)間需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）(最大1mg)IVor透皮劑含34.阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）□延髓最后區(qū)也可能涉及放療相關(guān)的惡心嘔吐。電解質(zhì)紊亂：高鈣、高血糖、低鈉血癥化療引起的惡心嘔吐2級(jí)DXM8mgor第一個(gè)5HT3RA的臨床研究□增加藥物劑量或重復(fù)使用同作用機(jī)制的藥物不能SupportCareCancer.MedianVASScores提要一、化療所致惡心嘔吐二、放療所致惡心嘔吐三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐四、阿片類(lèi)藥物所致惡心嘔吐五、不良反應(yīng)和并發(fā)癥的處理六、臨床常用止吐藥物證實(shí)高劑量胃復(fù)安增加療效提要一、化療所致惡心嘔吐65關(guān)鍵詞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估預(yù)防為主聯(lián)合用藥全程管理關(guān)鍵詞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估66腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件67一、化療所致惡心嘔吐一、化療所致惡心嘔吐68CINV對(duì)患者的影響輕微不適感、對(duì)治療恐懼感嚴(yán)重代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、體重下降 胃腸道粘膜撕裂出血、吸入性肺炎治療依從性降低治療貽誤中止抗腫瘤治療情感體力社會(huì)CINV對(duì)患者的影響輕微不適感、對(duì)治療恐懼感情感體力社會(huì)69味覺(jué)改變SunCetal.SupportCareCancer.2005血小板減少癥MedianVASScores癥狀減輕化療引起的惡心嘔吐1級(jí)CurrentHealth脫發(fā)抑郁耳毒性體重增長(zhǎng)性功能障礙記憶喪失便秘下肢痛疲勞Flu周?chē)窠?jīng)病變腹瀉排尿困難化療引起的惡心嘔吐4級(jí)化療引起的惡心嘔吐6級(jí)化療引起的惡心嘔吐5級(jí)死亡PerfectHealth化療引起的惡心嘔吐2級(jí)黏膜炎化療引起的惡心嘔吐3級(jí)粒缺性發(fā)熱完全控制黏膜炎死亡中度延遲性惡心急性和延遲性CINV未控ChemotherapyExperiencedPatientsRankSevereCINVNearDeathVisualanalogscale20%需要化療的患者拒絕化療的理由味覺(jué)改變SunCetal.SupportCare705-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類(lèi)多巴胺P物質(zhì)GABA*Emetic

ReflexCINV的主要病理生理苯海拉明異丙嗪皮質(zhì)類(lèi)固醇苯二氮卓類(lèi)？甲氧氯普胺氯丙嗪維生素B6NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類(lèi)多巴胺P物質(zhì)GABA*Em71CINV=化療所致惡心和嘔吐.1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.IllustrationbyKirkMoldoff.中樞途徑經(jīng)P物質(zhì)激活由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽-1(NK1)受體介導(dǎo)

經(jīng)5-羥色胺刺激由主要位于腸內(nèi)的5-HT3

受體介導(dǎo)外周途徑2條關(guān)鍵途徑，2種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)CINV=化療所致惡心和嘔吐.中樞途徑經(jīng)P物質(zhì)激活經(jīng)5-羥色72止吐藥的分類(lèi)TortoricePV,etal.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.NavariRM.JSupportOncol.2003;1:89-103.大腦皮質(zhì)層大麻苯二氮類(lèi)藥物化學(xué)感受區(qū)吩噻嗪類(lèi)丁酰苯類(lèi)胃復(fù)安5-HT3受體拮抗劑嘔吐中樞抗組胺類(lèi)抗膽堿類(lèi)內(nèi)臟傳入系統(tǒng)胃復(fù)安（高劑量）5-HT3受體拮抗劑止吐藥的分類(lèi)TortoricePV,etal.Pha73預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV的類(lèi)型突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類(lèi)（根據(jù)嘔吐時(shí)間分類(lèi)）預(yù)期性嘔吐急性嘔吐74抗腫瘤藥物的催吐性分級(jí)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）抗腫瘤藥物的催吐性分級(jí)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版75腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）76Dolasetron8mg/kgIVor100mgIV□便秘５?ＨＴ３受體拮抗劑最常見(jiàn)。確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用治療前給予預(yù)防性止吐治療。連續(xù)多天化療的管理原則PONV的藥物預(yù)防和治療原則阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。藥物進(jìn)行預(yù)防；Palonosetron大麻隆1-2mgPObid三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐15mgq812hMASCC(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)HeskethPJetal.2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)

確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HIGH(高度致吐風(fēng)險(xiǎn))>90%MODERATE(中度致吐風(fēng)險(xiǎn))30-90%LOW(輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))10-30%MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險(xiǎn))<10%MASCC(MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer)Dolasetron2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)確立77臨床試驗(yàn)中報(bào)告的惡心和嘔吐的定義分級(jí)1234惡心食欲缺乏，不伴有飲食習(xí)慣改變口服吸收下降，不伴有體重顯著下降、脫水或營(yíng)養(yǎng)不良；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）口服熱量或液體攝入不足；

需要靜脈補(bǔ)液、管飼或TPN（≥24小時(shí)）危及生命的后果嘔吐24小時(shí)發(fā)作一次24小時(shí)發(fā)作2-5次；需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）24小時(shí)發(fā)作≥6次；需要靜脈補(bǔ)液或TPN

（≥24小時(shí)）危及生命的后果IV=靜脈內(nèi);TPN=全腸外營(yíng)養(yǎng).1.NCI不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)v3.0；2006./forms/CTCAEv3.pdf.臨床試驗(yàn)中報(bào)告的惡心和嘔吐的定義分級(jí)1234惡心食欲缺乏，不78CINV的影響因素藥物因素化療藥物致吐作用的強(qiáng)弱藥物單次劑量和用法，是否聯(lián)合化療既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥非藥物因素年齡較輕的女性、既往妊娠期嘔吐者暈動(dòng)病病史、低酒精攝入量既往化療惡心嘔吐控制不良者胃腸道手術(shù)治療者電解質(zhì)紊亂焦慮CINV的影響因素藥物因素792004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)□或?qū)︻B固性惡心嘔吐加用小劑量酚噻嗪類(lèi)藥，抗膽堿藥（東莨菪堿），或阿瑞匹坦（Ｃ）。化療引起的惡心嘔吐1級(jí)DXM12mgd18mgd24(最大1mg)IVor透皮劑含34.三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐15mgq812hChemotherapyExperiencedPatientsRankSevereCINVNearDeath8mg/kgIVor100mgIVCINV的主要病理生理一般經(jīng)靜脈、肌注或經(jīng)肛門(mén)給藥，口服不適合?？山Y(jié)合腦內(nèi)NK1受體化療所致惡心嘔吐的治療原則□預(yù)防為主治療前給予預(yù)防性止吐治療。接受高度、中度催吐風(fēng)險(xiǎn)藥物進(jìn)行化療的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天和2天。□止吐藥的選擇基于催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往使用止吐藥經(jīng)歷及個(gè)體因素。□多藥聯(lián)合基于催吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物，聯(lián)合應(yīng)用若干種止吐藥效果更好?！踝⒁獗苊庵雇滤幬锔弊饔谩趿己玫纳罘绞健踝⒁饪赡軐?dǎo)致或者加重腫瘤患者惡心嘔吐的其它因素2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)化療所致惡心嘔吐的治療原則80部分或完全性腸梗阻腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)紊亂：高鈣、高血糖、低鈉血癥尿毒癥伴隨治療用藥，如阿片類(lèi)藥化療等引起的胃腸麻痹，如長(zhǎng)春新堿前庭功能障礙，精神心理因素，如焦慮考慮非化療催吐性因素部分或完全性腸梗阻考慮非化療催吐性因素81既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥CINV防治藥物的發(fā)展歷史不進(jìn)行預(yù)防嘔吐治療化療引起的惡心嘔吐6級(jí)帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)——高親和力和超長(zhǎng)半衰期的基礎(chǔ)化療引起的惡心嘔吐2級(jí)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）421例含順鉑≥70mg/m2化療方案第一個(gè)5HT3RA的臨床研究治療前給予預(yù)防性止吐治療。Tropisetron帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)——高親和力和超長(zhǎng)半衰期的基礎(chǔ)抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預(yù)防既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預(yù)防82腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件83腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件84腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件85腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件86腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）87腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）88高致吐化療——預(yù)防嘔吐化療開(kāi)始前Aprepitant125mgd180mgd23DXM12mgd18mgd245HT3受體拮抗劑GranisetronOndansetronDolasetronPalonosetronLorazepam(氯羥安定）0.52mgq6hd14高致吐化療——預(yù)防嘔吐89連續(xù)多天化療的管理原則連續(xù)多日化療期間，急性和遲發(fā)性嘔吐有可能重疊發(fā)生，故在制定每日止吐方案較為困難。中高致吐性化療，5HT3受體拮抗劑應(yīng)該每天化療開(kāi)始前給藥。中、高致吐性化療，應(yīng)該給予地塞米松每日一次，并在化療結(jié)束后持續(xù)應(yīng)用23天，以預(yù)防可能的遲發(fā)性惡心/嘔吐。阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。阿瑞吡坦應(yīng)該在化療前1小時(shí)給藥，需同時(shí)給予5HT3受體拮抗劑與地塞米松。連續(xù)多天化療的管理原則連續(xù)多日化療期間，90可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體1st5HT3RAs開(kāi)始廣泛應(yīng)用于臨床ExpertOpiniononPharmacotherapy.阿瑞吡坦可以用于高致吐性藥物的多日化療，以預(yù)防延遲性惡心/嘔吐。對(duì)照組（格拉司瓊+地塞米松）Anticipatory8mg/kgIVor100mgIV三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）阿瑞匹坦是針對(duì)人類(lèi)P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1(NK1)受體的一種選擇性、高親和力拮抗劑PONV的藥物預(yù)防和治療原則大麻隆1-2mgPObidd1化療前DXM12mg5HT3受體拮抗劑氯羥安定部分Aprepitantd24DXM8mgor5HT3受體拮抗劑or胃復(fù)安0.5mg/kgor20mgq6h苯海拉敏2550mgq46horAprepitant80mgd23氯羥安定中度致吐化療——預(yù)防嘔吐可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體d1化療前d24中度致吐化療——預(yù)防91低度致吐化療——預(yù)防嘔吐化療前DXM12mgor丙氯拉嗪10mgq46hor胃復(fù)安20－40mgq46h12mg/m2q34h苯海拉敏氯羥安定低度致吐化療——預(yù)防嘔吐92輕微致吐化療不進(jìn)行預(yù)防嘔吐治療24小時(shí)內(nèi)惡心嘔吐，2級(jí)藥物輕微致吐化療93任何惡心嘔吐增加不同類(lèi)型藥物丙氯拉嗪25mgq12h15mgq812h10mgq46h胃復(fù)安苯海拉敏氯羥安定5－HT3受體拮抗劑氟哌啶醇1－2mgq46h大麻酚DXM奧氮平2.55mgbid無(wú)N/V－治療方案不變NorV－本方案治療N/V未控制－5級(jí)治療突發(fā)性嘔吐治療任何惡心嘔吐增加不同類(lèi)型藥物無(wú)N/V－治療方案不變突發(fā)性嘔94突破性惡心/嘔吐的管理原則預(yù)防比治療更重要?？偟闹委熢瓌t添加一個(gè)其他種類(lèi)的止吐藥。一般經(jīng)靜脈、肌注或經(jīng)肛門(mén)給藥，口服不適合。多種止吐藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能需要更換方案或給藥途徑。確保補(bǔ)充適當(dāng)水分及體液，監(jiān)測(cè)并及時(shí)糾正可能的電解質(zhì)異常。下一周期化療前應(yīng)進(jìn)行再評(píng)估，注意可能引起嘔吐的非化療因素腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)失衡腸道腫瘤浸潤(rùn)或其他胃腸道異常其他并發(fā)癥下一周期化療前，應(yīng)重新調(diào)整止吐方案。出現(xiàn)消化不良癥狀，考慮抗酸治療（H2受體阻斷藥或質(zhì)子泵抑制劑）突破性惡心/嘔吐的管理原則預(yù)防比治療更重要。95先期性嘔吐預(yù)防和治療預(yù)防每周期化療前用最佳止吐治療行為治療放松/全身脫敏催眠/誘導(dǎo)聯(lián)想音樂(lè)療法阿普唑侖0.52mg治療前夜氯羥安定0.52mg治療前夜或晨先期性嘔吐預(yù)防和治療96解救性治療的管理原則總原則是必要時(shí)增加不同類(lèi)型的止吐藥丙氯拉嗪25mg納肛每12hor10mgPOorIV每4或6h

或胃復(fù)安10-40mgPOorIV每4或6h

或勞拉西泮0.5-2mgPO每4或6h

或昂丹司瓊16mgPOor8mgIVdaily

或格拉司瓊1-2mgPOdailyor1mgPObidor0.01mg/kg(最大1mg)IVor透皮劑含34.3mg格拉司瓊或多拉司瓊100mgPOdailyor1.8mg/kgIVor100mgIV

或氟哌啶醇1-2mgPO每4-6hprn

或屈大麻酚5-10mgPO每3或6h

或大麻隆1-2mgPObid

或地塞米松12mgPOorIVdaily

或奧氮平2.5-5mgPObid(2B推薦)

或異丙嗪12.5-25mgPOorIV每4h有惡心嘔吐治療效果后續(xù)周期惡心嘔吐已控惡心和/或嘔吐未控有計(jì)劃地繼續(xù)按原方案進(jìn)行解救性治療，而不是必要時(shí)給藥升高止吐治療的級(jí)別解救性治療的管理原則總原則是必要時(shí)增加不同類(lèi)型的止吐藥有惡心97二、放療所致惡心嘔吐二、放療所致惡心嘔吐98□迄今尚不明確，多因素共同作用的結(jié)果。□胃腸道內(nèi)（尤其是小腸），對(duì)于放療特別敏感。在放療照射野之內(nèi)，可以直接刺激上消化道傳入神經(jīng)纖維?！跹铀枳詈髤^(qū)也可能涉及放療相關(guān)的惡心嘔吐?！醴派湔T導(dǎo)的組織崩解產(chǎn)物也可能刺激ＣＴＺ。RINV的機(jī)制□迄今尚不明確，多因素共同作用的結(jié)果。RINV的機(jī)制99照射部位上腹部盆腔其它部位照射區(qū)面積大小多區(qū)照射多區(qū)單區(qū)發(fā)生率90%的全身放療患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐RINV的風(fēng)險(xiǎn)照射部位照射區(qū)面積多區(qū)照射發(fā)生率90%的全身放療患者會(huì)出現(xiàn)嘔100分割劑量越高總劑量越高自身因素分割劑量越高101催吐風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防與治療腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）催吐風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防與治療腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版102□聯(lián)合用藥的防治作用均優(yōu)于單一用藥；DXM12mgd18mgd24誘發(fā)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，從而發(fā)揮長(zhǎng)效拮抗作用治療前給予預(yù)防性止吐治療。5-HT3受體3D構(gòu)型可結(jié)合腦內(nèi)NK1受體藥物進(jìn)行預(yù)防；http://ctep.需要靜脈補(bǔ)液（<24小時(shí)）10mgq46h確保補(bǔ)充適當(dāng)水分及體液，監(jiān)測(cè)并及時(shí)糾正可能的電解質(zhì)異常。由主要位于腸內(nèi)的5-HT3受體介導(dǎo)三、腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐□聯(lián)合用藥的防治作用均優(yōu)于單一用藥；三、腫瘤切除手術(shù)所致惡103具備上述任一種情況者即為低危患者，具備２種情況為中危患者，３種或以上即為高?；颊摺ONV的高危因素腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）具備上述任一種情況者即為低?；颊?，104□應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)因素的多少酌情采用１～３種止吐藥物進(jìn)行預(yù)防；□聯(lián)合用藥的防治作用均優(yōu)于單一用藥；□增加藥物劑量或重復(fù)使用同作用機(jī)制的藥物不能顯著提高效果；□預(yù)防用藥應(yīng)考慮藥物起效和持續(xù)作用時(shí)間，一般應(yīng)于手術(shù)結(jié)束前給予靜脈負(fù)荷量，以后再持續(xù)或依據(jù)作用時(shí)間間斷給藥。PONV的藥物預(yù)防和治療原則□應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)因素的多少酌情采用１～３種止吐PONV的藥物105PONV的藥物推薦腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）PONV的藥物推薦腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）106術(shù)后惡心、嘔吐管理指南

——美國(guó)門(mén)診麻醉學(xué)會(huì)

術(shù)后惡心、嘔吐管理指南

107腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件108四、阿片類(lèi)藥物所致惡心嘔吐腫瘤治療相關(guān)嘔吐進(jìn)展講課課件109□嘔吐中樞接受來(lái)自阿片、大麻素、５?ＨＴ３、５?ＨＴ４、多巴胺Ｄ２、膽堿能及組胺等多種受體組成的化學(xué)感應(yīng)帶的刺激，可能是阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致惡心嘔吐的主要原因?！跄c道５?ＨＴ受體以及阿片受體興奮導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)減少，并且使食道下端括約肌張力減低，是促發(fā)惡心、嘔吐的機(jī)制。阿片類(lèi)藥所致嘔吐的機(jī)制□嘔吐中樞接受來(lái)自阿片、大麻素、５?ＨＴ３、５?ＨＴ４、多110□推薦以５?ＨＴ３受體拮抗劑、地塞米松或氟哌啶的一種或兩種作為首選預(yù)防藥（２Ａ）?！跞绻园l(fā)生惡心嘔吐，可疊加另一種藥物（２Ｂ）?！趸?qū)︻B固性惡心嘔吐加用小劑量酚噻嗪類(lèi)藥，抗膽堿藥（東莨菪堿），或阿瑞匹坦（Ｃ）。藥物預(yù)防和治療原則□推薦以５?ＨＴ３受體拮抗劑、地塞米松或氟哌啶的一種或兩種111五、不良反應(yīng)和并發(fā)癥的處理五、不良反應(yīng)和并發(fā)癥的處理112□電解質(zhì)紊亂嘔吐及禁食□便秘５?ＨＴ３受體拮抗劑最常見(jiàn)?！醺姑洝躅^痛５?ＨＴ３受體拮抗劑的常見(jiàn)?！蹂F體外系癥狀見(jiàn)于甲氧氯普胺

□電解質(zhì)紊亂嘔吐及禁食113六、臨床常用止吐藥物六、臨床常用止吐藥物114Granisetron腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（２０１４版）5-HT3受體3D構(gòu)型Dolasetron預(yù)防每周期化療前用最佳止吐治療由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽-1(NK1)受體介導(dǎo)丙氯拉嗪10mgq46horLOW(輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))阿