類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理

類風(fēng)濕關(guān)市炎-基礎(chǔ)研究及逃展類風(fēng)濕關(guān)市炎1目錄病因基因因素環(huán)境因素病機(jī)RA滑膜炎R(shí)A骨侵蝕>基礎(chǔ)研究引導(dǎo)治療的發(fā)展目錄2「病因WHATCAUSESRARA個(gè)體易感基因(免疫環(huán)境促發(fā)因素反應(yīng)「病因3eao因在RA遺傳易感性和疾病嚴(yán)重程度中的關(guān)鍵作用generalsiblingsdizygoticmonozygotic遺傳易感性顯示基因在RA的致病作用中占50%—60%的比重eao因在RA遺傳易感性和疾病嚴(yán)重程度4GeneticsRA的基因GeneticsofraMHCNonLociMHCGenetics5GeneticsRA的易感基因ChibnikLB,etal.PLoSOne.2019:6/9/genetics.2019August;63(8):459-466.RaychaudhuriB.CurrOpinRheumatol2019March:22(2):/109-118Genetics6GeneticsRA易感基因一HLADRB位點(diǎn)PopulationRA-associateddrBlalleleCaucasian0401(HDA=DR4)Ashkenazijewish0101(HA-DR)AsianIndian*0101(HLA-DR1)panishS1001(HLA-DR10Israeli1001(HLA-DR10)YakimaIndian1402(HLA-DR6)Japanese20405(HLA-DR4)Chinese0405(HLA-DR4)Genetics7GeneticsRA共同表位SharedEpitopeHLA-DRBIAminoacidposition710101QRAA0401KR0404QR0405R0408R10011402R0402RRRRRRRAAAAAAAAAAAAE0403QRGenetics8Genetics非類MHC與RA關(guān)聯(lián)Genetics9GeneticsRA遺傳轉(zhuǎn)變的RA易感基因的功能學(xué)研究相對匱乏,僅有3篇相關(guān)報(bào)道BTLA為一種表達(dá)于免疫細(xì)胞表面的抑制性受體BTLA缺陷鼠可發(fā)生多種自身免疫病。已發(fā)現(xiàn)BTLA基因多態(tài)型與RA易感性相關(guān)。而且,在體外研究顯示,BTLA590C等位基因的出現(xiàn)使該基因喪失對JurkatT細(xì)胞由ConA或抗CD3單抗誘導(dǎo)的-2產(chǎn)生的抑制作用。(ClinDevimmuno.20192019:305656)Genetics10類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理11類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理12類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理13類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理14類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理15類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理16類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理17類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理18類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理19類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理20類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理21類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理22類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理23類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理24類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理25類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理26類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理27類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理28類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理29類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理30類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理31類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理32類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理33類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理34類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理35類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理36類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理37類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理38類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理39類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理40類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理41類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理42類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理43類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理44類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理45類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理46類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理47類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理48類風(fēng)濕關(guān)市炎-基礎(chǔ)研究及逃展類風(fēng)濕關(guān)市炎49目錄病因基因因素環(huán)境因素病機(jī)RA滑膜炎R(shí)A骨侵蝕>基礎(chǔ)研究引導(dǎo)治療的發(fā)展目錄50「病因WHATCAUSESRARA個(gè)體易感基因(免疫環(huán)境促發(fā)因素反應(yīng)「病因51eao因在RA遺傳易感性和疾病嚴(yán)重程度中的關(guān)鍵作用generalsiblingsdizygoticmonozygotic遺傳易感性顯示基因在RA的致病作用中占50%—60%的比重eao因在RA遺傳易感性和疾病嚴(yán)重程度52GeneticsRA的基因GeneticsofraMHCNonLociMHCGenetics53GeneticsRA的易感基因ChibnikLB,etal.PLoSOne.2019:6/9/genetics.2019August;63(8):459-466.RaychaudhuriB.CurrOpinRheumatol2019March:22(2):/109-118Genetics54GeneticsRA易感基因一HLADRB位點(diǎn)PopulationRA-associateddrBlalleleCaucasian0401(HDA=DR4)Ashkenazijewish0101(HA-DR)AsianIndian*0101(HLA-DR1)panishS1001(HLA-DR10Israeli1001(HLA-DR10)YakimaIndian1402(HLA-DR6)Japanese20405(HLA-DR4)Chinese0405(HLA-DR4)Genetics55GeneticsRA共同表位SharedEpitopeHLA-DRBIAminoacidposition710101QRAA0401KR0404QR0405R0408R10011402R0402RRRRRRRAAAAAAAAAAAAE0403QRGenetics56Genetics非類MHC與RA關(guān)聯(lián)Genetics57GeneticsRA遺傳轉(zhuǎn)變的RA易感基因的功能學(xué)研究相對匱乏,僅有3篇相關(guān)報(bào)道BTLA為一種表達(dá)于免疫細(xì)胞表面的抑制性受體BTLA缺陷鼠可發(fā)生多種自身免疫病。已發(fā)現(xiàn)BTLA基因多態(tài)型與RA易感性相關(guān)。而且,在體外研究顯示,BTLA590C等位基因的出現(xiàn)使該基因喪失對JurkatT細(xì)胞由ConA或抗CD3單抗誘導(dǎo)的-2產(chǎn)生的抑制作用。(ClinDevimmuno.20192019:305656)Genetics58類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理59類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理60類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理61類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理62類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理63類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理64類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理65類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理66類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理67類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理68類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理69類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理70類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理71類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理72類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理73類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理74類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理75類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理76類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理77類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理78類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理79類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理80類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理81類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理82類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理83類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理84類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理85類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理86類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究及進(jìn)展課件整理87類風(fēng)濕