硫辛酸(包括內分泌神內)課件

硫辛酸注射液簡介硫辛酸注射液簡介硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。

硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性，在體內經(jīng)腸道吸收后可到達細胞任何部位，提供人體全面效能。是細胞代謝通路中，制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份，在細胞內外抵抗自由基，加強細胞的修復能力。促進細胞吸收營養(yǎng)，排出廢物，修補受傷部位，增強免疫系統(tǒng)。硫辛酸可以除去重金屬，幫助肝臟清除身體中的其他毒素。什么是硫辛酸Ref:Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.2007,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine(2006)29:27-32.硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素；其抗氧化能力是VC的100-中和清除各種類自由基，包括氮簇和氧簇自由基被身體細胞迅速吸收、快速利用，尤其是血腦屏障能加強其他抗氧化劑的作用，還原體內其他抗氧化劑螯合金屬離子，或將有毒金屬排出體外促進正?；虮磉_硫辛酸是完美的萬能抗氧化劑中和清除各種類自由基，包括氮簇和氧簇自由基硫辛酸是完美的萬能硫辛酸化學結構式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應場所、脂溶性、V-E）分子式為C8H14O2S2，相對分子質量為206．33硫辛酸化學結構式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應場硫辛酸藥理機制綜述高效抗氧化劑■捕捉清除自由基

■與金屬離子螯合

■修復受損細胞

■影響基因表達抗氧化劑的抗氧化劑影響機體代謝硫辛酸藥理機制綜述高效抗氧化劑硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結構，具有顯著的親電性和與自由基反應的能力。它可清除體內常見的羥基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和過氧化亞硝基(ONOO·)等自由基和過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于產生自由基的物質。其還原產物二氫硫辛酸還能清除體內常見的過氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2－·)。Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.(2009)11(11)2685-700硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基Ref：K氧化型硫辛酸（LA）SSOOH還原型硫辛酸（DHLA）SHOOHHS硫辛酸清除捕捉自由基機制Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.氧化型硫辛酸（LA）SSOOH還原型硫辛酸（DHLA）SHO硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細胞內轉換為還原型二氫硫辛酸，二者均為強抗氧化劑、可以同時清除反應性氧簇(ROS)和反應性氮簇(NO、NO·)兩大類自由基，即：硫辛酸對所有自由基均有清除作用。羥基自由基（·OH）過氧化氫（H2O2）單線態(tài)氧（1O2）一氧化氮自由基(NO·)過氧化亞硝基（·OONO）過氧化物自由基

(ROO·)超氧自由基（O2·）次氯酸(HClO)硫辛酸二氫硫辛酸Ref：TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicanddihydrolipoicacidinhumanplasma.MethodsEnzymol.1997;279:159-66.硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細胞內轉換為還原型二氫硫辛酸與金屬離子螯合

Fe2＋、Cu2＋、Hg2＋等過渡金屬離子及砷等元素在機體的氧化過程中起催化作用，從而導致組織損傷。硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合，消除其催化作用，降低機體的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(2)Ref：NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,BookerSJ.LipoicAcidBiosynthesis.Chapter2ininAlphaLipoicAcid:EnergyProduction,AntioxidantActivityandHealthEffects.PackerL,PatelM,eds.BocaRaton,NewYork,London:Taylor&FrancisPublishers(2008)349-371與金屬離子螯合硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(2)Ref：N例如：研究表明，當硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時，可以完全防止小鼠砷中毒。硫辛酸與金屬離子螯合機制Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.例如：研究表明，當硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時，可以完全防止修復受損細胞硫辛酸不僅對長時間的氧化損傷有較強抵抗作用，而且對VC和VE不能修復的、較嚴重的細胞氧化損傷也可進行有效修復。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氫硫辛酸具有水溶性，二者結合可以深入到細胞中的各個部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化劑卻沒有這一功能。硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(3)Ref：JordanSW,CronanJEJr.(1997)."Anewmetaboliclink.TheacylcarrierproteinoflipidsynthesisdonateslipoicacidtothepyruvatedehydrogenasecomplexinEscherichiacoliandmitochondria.".JBiolChem.272(29):17903–6.CronanJE,ZhaoX,JiangY.(2005)."Function,attachmentandsynthesisoflipoicacidinEscherichiacoli.".AdvMicrobPhysiol.50:103–46.修復受損細胞硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(3)Ref：Jo影響基因表達

NF-κB是一種能與免疫球蛋白κ鏈基因的增強子κB序列特異性結合的核蛋白因子，硫辛酸和二氫硫辛酸能夠調節(jié)NF-κB的激活。并且硫辛酸能夠阻止HIV復制，影響c-fos類原癌基因的表達，對自由基代謝過程中的中間產物H2O2造成的細胞DNA氧化損傷具有明顯的保護作用。硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(4)Ref：WalgrenJL,AmaniZ,McMillanJM,LocherM,BuseMG.EffectofR(+)-alpha-lipoicacidonpyruvatemetabolismandfattyacidoxidationinrathepatocytes.Metabolism.(2004)53(2)165-73.影響基因表達硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(4)Ref：Wa硫辛酸影響基因表達、緩解硫辛酸干預糖尿病在體模型后，降低轉化生長因子（TGF-?）等細胞因子的表達，防止氧化應激損傷機體蛋白質，降低機體氧化應激性蛋白的表達水平。正常組織糖尿病組織硫辛酸干預Ref:MONAF.MELHEM.EffectsofDietarySupplementationof-LipoicAcidonEarlyGlomerularInjuryinDiabetesMellitus.JAmSocNephrol12:124-133,2001硫辛酸影響基因表達、緩解硫辛酸干預糖尿病在體模型后，降低轉化除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內的產物二氫硫辛酸還可以激活生物體中其他抗氧化劑的代謝循環(huán)。二氫硫辛酸可通過還原反應再生VC、谷胱甘肽等抗氧化劑，間接還原再生VE。例如：硫辛酸/二氫硫辛酸的還原電位為-0.32v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/還原型谷胱甘肽(GSH)的還原電位為-0.24v，因此，二氫硫辛酸可以使GSSG的二硫鍵斷裂生成巰基，從而還原再生GSH。另外，硫辛酸還可以阻止Cu2+催化VC氧化。因此硫辛酸也被稱作：“抗氧化劑的抗氧化劑”又因其兼具水溶性脂溶性：“萬能抗氧化劑”硫辛酸藥理機制—抗氧化劑的抗氧化劑(4)Ref：CarlsonDA,SmithAR,FischerSJ,YoungKL,PackerL.TheplasmapharmacokineticsofR-(+)-lipoicacidadministeredassodiumR-(+)-lipoatetohealthyhumansubjects.AlternMedRev.(2007)12(4)343-51.除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內的產物二氫硫辛酸還可以硫辛酸再生體內其他抗氧化劑機制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原形式，在清除自由基的同時，以其強大的抗氧化能力再生維生素C和維生素E。Ref：LapennaD,CiofaniG,PierdomenicoSD,GiamberardinoMA,CuccurulloF.Dihydro-lipoicacidinhibits15-lipoxygenase-dependentlipidperoxidation.FreeRadicBiolMed.2003Dec15;35(10):1203-9.HaramakiN,AssadnazariH,ZimmerG,SchepkinV,PackerL.TheinfluenceofvitaminEanddihydro-lipoicacidoncardiacenergyandglutathionestatusunderhypoxia-reoxygenation.BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.維生素E維生素E自由基過氧化物自由基脫氫過氧化物二氫硫辛酸硫辛酸半泛醌泛醌半脫氫維生素C維生素C輔酶Q10谷胱甘肽循環(huán)硫辛酸再生體內其他抗氧化劑機制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原影響代謝的抗氧化劑硫辛酸作為酰基載體，存在于丙酮酸脫氫酶(PyruvateDehydrogenase)和α酮戊二酸脫氫酶(αketoglutarateDehydrogenase)中，參與三羧酸循環(huán)，在α酮酸氧化和脫羧過程中起到偶聯(lián)?；D移和電子轉移的作用，促進丙酮酸的分解，使機體對葡萄糖的利用率明顯提高。硫辛酸藥理機制—影響代謝的抗氧化劑(4)Ref：SchupkeH,HempelR,PeterG,HermannR,WesselK,EngelJ,KronbachT.Newmetabolicpathwaysofalpha-lipoicacid.DrugMetabDispos.(2001)29(6)855-62.影響代謝的抗氧化劑硫辛酸藥理機制—影響代謝的抗氧化劑(4)R三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機體能量代謝中的作用部位三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機體能量代謝中的作用部位硫辛酸的臨床應用糖尿病及其并發(fā)癥肝臟疾?。壕凭灾靖尾?、非酒精性肝病、病毒性肝炎癌癥治療心腦血管疾?。耗X血栓、腦梗死、冠心病、高血壓、癡呆骨質疏松及骨折老年性癡呆癥、帕金森病等退行性神經(jīng)病變眼科疾?。豪夏暌暰W(wǎng)膜黃斑變性、視力減退、白內障放射性疾病美容養(yǎng)顏抗老化艾滋病患者食品保健品功能成分硫辛酸的臨床應用http://www.dlzhongxin.硫辛酸的臨床應用——糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變概述硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制硫辛酸臨床應用效果硫辛酸使用方法硫辛酸的臨床應用——糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，累及感覺、運動及自主神經(jīng)產生各種各樣的臨床表現(xiàn)，所以近年來引起了廣泛的關注。糖尿病神經(jīng)病的患病率極不一致范圍自5%-100%占新發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者7.5%、發(fā)病25年患病率為50%IDDM和NIDDM中沒有顯著性差異，NIDDM略高。世界各地區(qū)糖尿病神經(jīng)病變患病率情況糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，累小纖維型大纖維型自主神經(jīng)型燒灼痛震動覺消失心律失常皮膚感覺過敏（痛覺30%）位置學消失體位性低血壓麻木輕觸覺減退發(fā)汗異常撕裂樣痛感覺性共濟失調腸麻痹痛溫覺喪失腱反射消失神經(jīng)性腹瀉足部潰瘍神經(jīng)傳導速度減慢陽痿內臟痛覺消失逆行性射精糖尿病神經(jīng)病變主要癥狀與體征小纖維型大纖維型自主神經(jīng)型燒灼痛震動覺消失心律失常皮膚感覺過糖尿病神經(jīng)病變病理改變軸索減少髓鞘改變洋蔥樣改變小血管改變糖尿病神經(jīng)病變病理改變軸索減少髓鞘改變洋蔥樣改變小血管改變治療方法運動神經(jīng)傳導速度神經(jīng)中血流軸索運輸誘發(fā)電位波幅ARI+-+-胰島素+-+-肌醇+-+-前列腺素E1+---必需脂肪酸+---神經(jīng)節(jié)苷脂+-+-胍乙啶++--胰島細胞/胰腺移植+--+ACTH類同物+---慢性電刺激+---氨基胍++--乙酰肉毒堿+--+阿卡波糖+---甲基鈷胺+---高壓氧+---吡羅昔康---+糖尿病神經(jīng)病變既往治療方法？治療方法運動神經(jīng)傳導速度神經(jīng)中血流軸索運輸誘發(fā)電位波幅ARI糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機制學說提出，線粒體超氧化物產生過多是導致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變在內的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制。具體途徑包括多元醇和己糖胺通路增加，晚期糖基化終末產物的形成，蛋白激酶C激活和NF-κB激活等。Ref：BrownleeM.Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabeticcomplication.Nature,2001,414:813-20HeartOutcomesPreventionEvaluationStudyInvestigators.Effectsoframipriloncadiovascularandmicrovascularoutcomesinpeoplewithdiabetesmellitus:resultsofHOPEstudyandMICRO-HOPEsub-study.Lancet，2000,355:253-259AreOxidativeStress?ActivatedSignalingPathwaysMediatorsofInsulinResistanceandβ-CellDysfunction?Diabetes.JLEvans,IDGoldfine,BAMaddux,GMGrodsky-Diabetes,2003糖尿病神經(jīng)病變機制(1)糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機制學說提出，線粒體超氧化物產生過多是導致包糖尿病神經(jīng)病變機制(2)神經(jīng)神經(jīng)傳導速度減慢軸索改變髓鞘改變神經(jīng)再生受阻微血管血管功能障礙NO作用減低ET作用增強前列腺素/血栓素下降高血糖和胰島素缺乏線粒體內氧自由基↑多元醇通路↑結構蛋白糖基化↑NO、NGF等細胞因子↑蛋白激酶C↑糖尿病神經(jīng)病變等并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變機制(2)神經(jīng)微血管高血糖和胰島素缺乏線粒體內硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制促進丙酮酸分解、增強葡萄糖有氧代謝減輕自由基對胰島β細胞的損害改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性通過阻斷多元醇通路，防止神經(jīng)纖維水腫萎縮清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)修正神經(jīng)肽缺陷，使神經(jīng)肽、神經(jīng)生長因子恢復正常硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制促進丙酮酸分解、增強葡萄糖有氧代硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(1)一.促進丙酮酸分解、增強葡萄糖有氧代謝硫辛酸丙酮酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶線粒體內輔酶A分離葡萄糖有氧代謝促進葡萄糖有氧代謝激活增強促進肝臟糖異生作用減弱胰島素受體激酶磷脂酰肌醇激酶增強葡萄糖攝取利用促進硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(1)一.促進丙酮酸分解、增強硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(2)二.減輕自由基對胰島β細胞的損害胰島β細胞中抗氧化的酶含量比其他組織細胞少很多，因此，β細胞更容易受到自由基的損害，硫辛酸可以針對自由基對β細胞的攻擊產生直接的保護作用。正常胰島組織糖尿病胰島組織使用硫辛酸治療后Ref：XianwenYiandNobuyoMaeda.α-LipoicAcidPreventstheIncreaseinAtherosclerosisInducedbyDiabetesinApolipoproteinE–DeficientMiceFedHigh-Fat/Low-CholesterolDiet.Diabetes.2006,55(8):2238-2244硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(2)二.減輕自由基對胰島β細硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(3)三.改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性通過2-脫氧葡萄糖攝取實驗觀察幾種抗氧化劑對胰島素敏感性的影響：硫辛酸（LA）顯著改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性，而且優(yōu)于V-C和V-E。Ref：ProtectionAgainstOxidativeStress—InducedInsulinResistanceinRatL6MuscleCellsbyMicromolarConcentrationsofα-LipoicAcid.Diabetes.2001,50(2):404-410

硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(3)三.改善胰島素抵抗、提高四.硫辛酸通過阻斷多元醇通路，防止神經(jīng)纖維水腫萎縮。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(4)正常對照糖尿病對照硫辛酸治療糖尿病Ref：GianturcoV,BellomoA,D'OttavioE,FormosaV,IoriA,MancinellaM,TroisiG,MariglianoV.Impactoftherapywithalpha-lipoicacid(ALA)ontheoxidativestressinthecontrolledNIDDM:apossiblepreventivewayagainsttheorgandysfunction?ArchGerontolGeriatr.(2009)49Suppl1:129-33.四.硫辛酸通過阻斷多元醇通路，防止神經(jīng)纖維水腫萎縮。硫辛酸五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（1）

。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(5)硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血流量（與患者比較：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊＊五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（1）五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（2）。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(5)硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血管阻力（與患者比較：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（2）。五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（3）。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(5)硫辛酸提高糖尿病患者神經(jīng)傳導速度（與患者比較：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（3）。六.硫辛酸增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)。Ref：StevensMJ,ObrosovaI,etal.EffectsofDL-alpha-lipoicacidonperipheralnerveconduction,bloodflow,energymetablism,andoxidativestressinexperimentaldiabeticneuropathy.Diabetes,2000,49:1006-1015硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制(6)糖尿病外周血管硫辛酸干預后六.硫辛酸增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)。硫辛酸在國外作為處方藥用于糖尿病周圍神經(jīng)病變已過30年。四個大規(guī)模臨床試驗證實：糖尿病周圍神經(jīng)病變患者補充硫辛酸（LA，600mg/d，3周）明顯緩解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周神經(jīng)癥狀。德國HeinrichHeine大學的Ziegler等醫(yī)師報道了對328例非胰島素依賴型糖尿病及有癥狀周圍神經(jīng)病變患者的研究結果，病人接受1200mg及600mg硫辛酸3周后，由神經(jīng)病變所引起的疼痛及麻木感均有所減輕。硫辛酸臨床應用資料（1）硫辛酸在國外作為處方藥用于糖尿病周圍神經(jīng)病變已過30年。硫辛在德國，硫辛酸已被列為治療糖尿病并發(fā)癥的必然用藥，可在12個星期內減輕神經(jīng)痛；口服及靜脈注射600mg劑量，可以長期舒解其病痛；在另一個實驗中，研究人員得出的結果是，320個因神經(jīng)痛住院的患者，服食了三個星期的硫辛酸后，癥狀有了80%的改善。美國FDA于1997年批準硫辛酸上市，硫辛酸是目前唯一被確認并已治療糖尿病多發(fā)性病變的藥物。硫辛酸臨床應用資料（2）在德國，硫辛酸已被列為治療糖尿病并發(fā)癥的必然用藥，可在12個硫辛酸臨床應用資料（3）近年來，國際周圍神經(jīng)協(xié)會（peripheralnervesociety）提出“總癥狀評分（totalsymtemscore）”來評估神經(jīng)癥狀及其缺陷。Ref:TheSensorySymptomsofDiabeticPolyneuropathyAreImprovedWithα-LipoicAcid：TheSYDNEYTrial.DiabetesCare.2003,26(3):770-776試驗結果提示：硫辛酸能夠有效緩解糖尿病神經(jīng)病變的“疼痛、麻木感覺異常、灼痛”硫辛酸臨床應用資料（3）近年來，國際周圍神經(jīng)協(xié)會（peripSYDNEY研究表明：靜滴硫辛酸600mg/d可顯著改善糖尿病多發(fā)神經(jīng)病變。Ziegler等薈萃分析發(fā)現(xiàn)：硫辛酸600mg/d安全、有效,可明顯改善糖尿病神經(jīng)病變。硫辛酸臨床應用資料（4）SYDNEY研究表明：靜滴硫辛酸600mg/d可顯著改善糖硫辛酸對糖尿病患者的臨床應用綜述應用硫辛酸（600mg）的第二天以后，周圍神經(jīng)癥狀開始減輕、特別是疼痛感的減輕；應用硫辛酸（600mg）三周，可以減少糖尿病神經(jīng)病變的主要癥狀、同時改善神經(jīng)病變缺陷；應用硫辛酸（800-1800mg）4個月，可以改善內臟自主神經(jīng)病變、改善下肢運動及感覺神經(jīng)功能。硫辛酸對糖尿病患者的臨床應用綜述應用硫辛酸（600mg）的第硫辛酸的臨床應用—心腦血管疾病(1)氧化應激是導致心血管系統(tǒng)結構、功能異常的重要原因；而硫辛酸是萬能強效抗氧化劑內皮細胞是所有心血管危險因素共同的靶點，硫辛酸能夠抑制內皮細胞的氧化應激、抑制內皮細胞凋亡，并改善內皮功能。此外，硫辛酸能夠增加舒血管物質的生成、抑制縮血管物質作用、抑制炎癥反應進展，并抑制機體對硝酸甘油產生耐藥。硫辛酸為什么能夠應用于心腦血管疾病患者？硫辛酸的臨床應用—心腦血管疾病(1)氧化應激是導致心血管系統(tǒng)硫辛酸的臨床應用—心腦血管疾病(2)主要應用于因為動脈粥樣硬化導致的腦血栓、腦梗死、冠心病、心肌梗死；以及原發(fā)性高血壓和缺血-再灌注損傷。作用機制：動脈粥樣硬化主要因為泡沫細胞（主要是巨噬細胞和）聚集和產生大量自由基，這些自由基大量損耗谷胱甘肽、破壞細胞膜、破壞核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬細胞粘附到血管壁，從而防止動脈粥樣硬化疾病的進展。缺血-再灌注損傷主要源于缺氧組織重新獲氧時自由基的爆發(fā)性產生，例如溶栓藥物治療心肌梗死患者或腦血栓患者。硫辛酸對哪些心腦血管疾病患者有效？硫辛酸的臨床應用—心腦血管疾病(2)主要應用于因為動脈粥樣硬實驗證明：規(guī)律使用硫辛酸（500mg/kg）9周后，高血壓大鼠血壓顯著下降（P<0.01），其機制可能涉及：減輕動脈血管氧化壓力；增強鈣離子通道在平滑肌舒張時的鈣釋放、從而降低血管緊張度。臨床試驗證明：長期使用硫辛酸（600mg/d，18個月）可以防止患者血壓升高，同時減少尿蛋白出現(xiàn)。硫辛酸治療高血壓Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.&Gadag,V.(2000)Dietary-lipoicacidsupplementationlowersbloodpressureinspontaneouslyhypertensiverats.J.Hypertens.18:567-573.MorcosM,BorceaV,IsermannB,GehrkeS,EhretT,HenkelsM,SchiekoferS,HofmannM,AmiralJ,TritschlerH,ZieglerR,WahlP,NawrothPP.Effectofalpha-lipoicacidontheprogressionofendothelialcelldamageandalbuminuriainpatientswithdiabetesmellitus:anexploratorystudy.DiabetesResClinPract.2001;52:175–183.實驗證明：規(guī)律使用硫辛酸（500mg/kg）9周后，高血硫辛酸治療冠心病Later,Shih研究證明：給予動物模型2.5mg/wk硫辛酸，能夠降低高血脂動物40%的總膽固醇和42%的高密度脂蛋白；同時降低動物血壓值。Ford等的研究表明：300mg/kg硫辛酸應用于糖尿病大鼠2周后，可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。Ref：Shih,J.C.(1983)AtherosclerosisinJapanesequailandtheeffectoflipoicacid.Fed.Proc.42:2494-2497.Ford,I.,Cotter,M.A.,Cameron,N.E.&Greaves,M.(2001)Theeffectsoftreatmentwith-lipoicacidoreveningprimroseoilonvascularhaemostaticandlipidriskfactors,bloodflow,andperipheralnerveconductioninthestreptozotocin-diabeticrat.Metabolism50:868-875.硫辛酸治療冠心病Later,Shih研究證明：給予動物腦中風——腦血栓、腦梗塞、腦出血缺血-再灌注損傷一過性腦缺血發(fā)作（TIA）阿茲海默癥（老年癡呆癥）外周神經(jīng)病變（多源于糖尿病，參考《糖尿病》部分）與自由基損傷有關的主要神經(jīng)科疾病腦中風——腦血栓、腦梗塞、腦出血與自由基損傷有關的主要神經(jīng)科硫辛酸治療腦中風機制綜述硫辛酸的重要優(yōu)點：屬于低分子抗氧化劑，可通過血腦屏障

抑制氧化應激導致的動脈粥樣硬化發(fā)生和進展抑制缺血再灌注對局部組織造成的損傷高血壓是腦中風主要危險因素，硫辛酸可以協(xié)助降壓高血脂亦是腦中風重要危險因素，硫辛酸可以協(xié)助降脂硫辛酸治療腦中風機制綜述硫辛酸的重要優(yōu)點：屬于低分子抗氧化劑一.硫辛酸治療腦中風機制(1)氧化應激心血管系統(tǒng)結構功能異常的主要原因內皮細胞所有心血管危險因素共同的靶點動脈粥樣硬化脂質斑塊形成、血栓形成、血栓破裂臨床疾患冠心病、心肌梗死、腦栓塞、腦出血作用機制：動脈粥樣硬化主要因為泡沫細胞（主要是巨噬細胞和）聚集和產生大量自由基，這些自由基大量損耗谷胱甘肽、破壞細胞膜、破壞核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬細胞粘附到血管壁，從而防止動脈粥樣硬化疾病的進展。Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.&Gadag,V.(2000)Dietary-lipoicacidsupplementationlowersbloodpressureinspontaneouslyhypertensiverats.J.Hypertens.18:567-573.一.硫辛酸治療腦中風機制(1)氧化應激內皮細胞動脈粥樣硬化一.硫辛酸治療腦中風機制(2)自由基→氧化應激→動脈粥樣硬化→腦中風（腦栓塞、腦出血）腦缺血腦血栓腦出血動脈粥樣硬化、脂質斑塊形成導致血流減少供血減少供血中斷出血血栓形成脂質斑塊破裂引起出血一.硫辛酸治療腦中風機制(2)自由基→氧化應激→動脈粥樣硬一.硫辛酸治療腦中風機制(3)抑制機體對硝酸甘油產生耐藥性反應抑制縮血管物質作用、抑制炎癥反應進展增加舒血管物質的生成，如：一氧化氮、緩激肽

抑制內皮細胞凋亡，并改善內皮細胞功能抑制內皮細胞的氧化應激和缺血再灌注損傷一.硫辛酸治療腦中風機制(3)抑制機體對硝酸甘油產生耐藥性一.硫辛酸治療腦中風機制(4)缺血-再灌注損傷是心腦血管病治療過程中的難題損傷原因：主要源于溶栓藥物治療心肌梗死患者或腦血栓患者時缺氧組織重新獲氧過程中自由基的爆發(fā)性集中產生硫辛酸作用機制：缺血再灌注時，腦組織中原有的SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽過氧化酶）等抗氧化因子活力顯著降低，導致自由基清除能力下降，硫辛酸通過發(fā)揮強大的捕捉自由基功能發(fā)揮腦組織保護作用。一.硫辛酸治療腦中風機制(4)缺血-再灌注損傷是心腦血管病一.硫辛酸治療腦中風機制(5)高血壓是腦中風的主要危險因素，硫辛酸具有協(xié)助降壓功能。動物實驗證明：規(guī)律使用硫辛酸（500mg/kg）9周后，血壓顯著下降，其機制可能涉及：減輕動脈血管氧化壓力；增強鈣離子通道在平滑肌舒張時的鈣釋放、從而降低血管緊張度。臨床試驗證明：長期使用硫辛酸（600mg/d，18個月）可以防止患者血壓升高，同時減少尿蛋白出現(xiàn)。Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.&Gadag,V.(2000)Dietary-lipoicacidsupplementationlowersbloodpressureinspontaneouslyhypertensiverats.J.Hypertens.18:567-573.MorcosM,BorceaV,IsermannB,GehrkeS,EhretT,HenkelsM,SchiekoferS,HofmannM,AmiralJ,TritschlerH,ZieglerR,WahlP,NawrothPP.Effectofalpha-lipoicacidontheprogressionofendothelialcelldamageandalbuminuriainpatientswithdiabetesmellitus:anexploratorystudy.DiabetesResClinPract.2001;52:175–183.一.硫辛酸治療腦中風機制(5)高血壓是腦中風的主要危險因素一.硫辛酸治療腦中風機制(6)高血脂是腦中風的重要危險因素，硫辛酸具有協(xié)助降脂功能。Later,Shih研究證明：給予動物模型2.5mg/wk硫辛酸，能夠降低高血脂動物40%的總膽固醇和42%的高密度脂蛋白；同時降低動物血壓值。Ford等的研究表明：300mg/kg硫辛酸應用于糖尿病大鼠2周后，可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。Ref：Shih,J.C.AtherosclerosisinJapanesequailandtheeffectoflipoicacid.Fed.Proc.42:2494-2497.Ford,I.,Cotter,M.A.,Cameron,N.E.&Greaves,M.Theeffectsoftreatmentwith-lipoicacidoreveningprimroseoilonvascularhaemostaticandlipidriskfactors,bloodflow,andperipheralnerveconductioninthestreptozotocin-diabeticrat.Metabolism50:868-875.一.硫辛酸治療腦中風機制(6)高血脂是腦中風的重要危險因素一.硫辛酸治療腦中風臨床應用情況(1)Ref:QuinnJF,BussiereJR,HammondRS.Chronicdietaryalpha-lipoicacidreducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576mice.NeurobiolAging.2007Feb;28(2):213-25.Epub2006Jan31.RodriguezMC,etal.Beneficialeffectsofcreatine,CoQ10,andlipoicacidinmitochondrialdisorders.MuscleNerve.2000;35:235–42.應用硫辛酸能夠提高缺血再灌注腦組織SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽過氧化酶）活性水平SOD（超氧化物歧化酶）GSH-Px（谷胱甘肽過氧化酶）一.硫辛酸治療腦中風臨床應用情況(1)Ref:Quin一.硫辛酸治療腦中風臨床應用情況(2)Ref:BenderA,etal.CreatinesupplementationinParkinsondisease:aplacebo-controlledrandomizedpilottrial.Neurology.2006;67:1262–4.Arandomized,double-blind,futilityclinicaltrialofcreatineandminocyclineinearlyParkinsondisease.Neurology.2006;66:664–71.應用硫辛酸能夠降低缺血再灌注腦組織MDA（丙二醛）含量腦組織中MDA（丙二醛）含量注：MDA是常用的膜脂過氧化指標，伴隨組織或器官膜脂質發(fā)生過氧化反應而產生，是組織受損程度的重要檢測指標。一.硫辛酸治療腦中風臨床應用情況(2)Ref:Bend腦組織中氧化強度增高是AD重要病因。自由基對膜脂質的過氧化作用以及對蛋白質、DNA的氧化作用使細胞膜、細胞內微環(huán)境、能量代謝和遺傳等方面均發(fā)生破壞性變化，導致了神經(jīng)細胞死亡硫辛酸作為強效抗氧化劑，通過消除活性氧或阻止其形成，以延緩、阻止神經(jīng)細胞的退行性變化，發(fā)揮治療AD的作用。二.硫辛酸治療阿茲海默癥(老年癡呆)(1)腦組織中氧化強度增高是AD重要病因。自由基對膜脂質的過氧化作將硫辛酸類藥物與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用，可以有效抑制癡呆病情發(fā)作，并使部分患者病情得到緩解。硫辛酸和L-肉堿合用能發(fā)揮抗衰老效能，提高記憶力。二.硫辛酸治療阿茲海默癥(老年癡呆)(2)Ref：QuinnJF,BussiereJR,HammondRS,MontineTJ,HensonE,JonesRE,StackmanRWJr.Chronicdietaryalpha-lipoicacidreducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576mice.NeurobiolAging.2007Feb;28(2):213-25.JosephF.Quinn.Chronicdietaryα-reducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576miceNeurobiologyofAging.28(2),2007,213-225認知能力（%）記憶力（%）將硫辛酸類藥物與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用，可以有效抑制癡呆病情關于硫辛酸，我們還需要知道……硫辛酸的分類？硫辛酸和甲鈷胺用法有何異同？硫辛酸有什么副作用？硫辛酸使用注意事項？……關于硫辛酸，我們還需要知道……硫辛酸的分類？硫辛酸的分類R-硫辛酸右旋S-硫辛酸左旋分子手性旋光性發(fā)揮主要的生物活性基本上沒有生物活性的，但也沒有副作用硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。硫辛酸的分類R-硫辛酸S-硫辛酸分子手性旋光性發(fā)揮主要的生物硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸在已知天然抗氧劑中效果最強。通過抑制脂質氧化，清除自由基，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導速度；減輕糖尿病氧化應激損傷。并還原、再生谷胱甘肽、維生素E、C、輔酶Q等細胞內抗氧化劑，從而改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，改善肢體疼痛、麻木等癥狀。甲鈷胺是維生素B12衍生物，進入神經(jīng)細胞器，刺激軸漿蛋白質合成，使軸突受損區(qū)再生。甲鈷胺促進神經(jīng)內核酸、蛋白質和脂質的代謝，從而促進DNA、RNA的合成。并且它促使構成髓鞘的主要成分脂質卵磷脂合成，加快修復損傷的神經(jīng)組織。硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸在已知天然抗氧劑中效果最強。硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，與單獨應用甲鈷胺療效比較，療效顯著增強。

硫辛酸600mg/d靜脈滴注，甲鈷胺500μg/d靜脈滴注。硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病硫辛酸的副作用很少。使用劑量過高會引起惡心反胃，也可能導致低血糖。但是，服用硫辛酸會讓人有輕松和溫暖的感覺，并且，讓人感覺更幸福。補充硫辛酸可以增強體力和肌肉強度。在工作之前和期間服用它可以增強體能，有助于營養(yǎng)更快地傳輸?shù)侥愕募∪庵腥?。作為最好的抗氧化劑之一，硫辛酸發(fā)揮著巨大的作用，對人的身體非常有利，因此，它能幫助你增強肌肉組織。硫辛酸有顯著副作用嗎？硫辛酸的副作用很少。使用劑量過高會引起惡心反胃，也可能導致低硫辛酸臨床用法用量及注意事項本品可用于靜脈注射或肌肉注射。靜脈注射應緩慢，最大速度為每分鐘50mg硫辛酸。用于肌內注射，每個注射部位硫辛酸用量不得超過50mg。如需大劑量給藥，每個注射部位最大注射量50mg，分數(shù)個不同部位給藥。本品也可加入生理鹽水靜脈滴注，如250-500mg的硫辛酸加入100-250ml生理鹽水中，靜脈滴注時間約為30分鐘。除非有特別醫(yī)囑，可用靜脈滴注給藥，每天300-600mg，2-4周為一療程。硫辛酸臨床用法用量及注意事項本品可用于靜脈注射或肌肉注射。哺乳女性和孕婦不適合使用硫辛酸，因為尚無足夠臨床試驗確定它是否會影響胎兒發(fā)育。硫辛酸能夠降低血糖水平，糖尿病患者應該定期檢查血糖水平，避免出現(xiàn)低血糖癥。甲狀腺機能減退或甲狀腺機能亢進患者應避免大劑量使用硫辛酸。因為硫辛酸可能與甲狀腺素等治療藥物發(fā)生交互反應而出現(xiàn)心悸；小劑量使用未出現(xiàn)異常反應。在應用硫辛酸治療時避免攝入大量酒精，二者在體內可以引起硫胺缺乏，即：維生素B1缺乏癥。硫辛酸活性成分對光敏感，輸液過程中應使用鋁箔包裹避光。硫辛酸不能與葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍應用。本品因可螯合清除重金屬，可能抑制順鉑的療效。硫辛酸臨床用法用量及注意事項哺乳女性和孕婦不適合使用硫辛酸，因為尚無足夠臨床試驗確定它是讓我們共同守護您的健康！關愛生命呵護健康攜手共創(chuàng)新世紀讓我們共同守護您的健康！關愛生命呵護健康攜手共創(chuàng)新世紀硫辛酸注射液簡介硫辛酸注射液簡介硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。

硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性，在體內經(jīng)腸道吸收后可到達細胞任何部位，提供人體全面效能。是細胞代謝通路中，制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份，在細胞內外抵抗自由基，加強細胞的修復能力。促進細胞吸收營養(yǎng)，排出廢物，修補受傷部位，增強免疫系統(tǒng)。硫辛酸可以除去重金屬，幫助肝臟清除身體中的其他毒素。什么是硫辛酸Ref:Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.2007,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine(2006)29:27-32.硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素；其抗氧化能力是VC的100-中和清除各種類自由基，包括氮簇和氧簇自由基被身體細胞迅速吸收、快速利用，尤其是血腦屏障能加強其他抗氧化劑的作用，還原體內其他抗氧化劑螯合金屬離子，或將有毒金屬排出體外促進正常基因表達硫辛酸是完美的萬能抗氧化劑中和清除各種類自由基，包括氮簇和氧簇自由基硫辛酸是完美的萬能硫辛酸化學結構式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應場所、脂溶性、V-E）分子式為C8H14O2S2，相對分子質量為206．33硫辛酸化學結構式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應場硫辛酸藥理機制綜述高效抗氧化劑■捕捉清除自由基

■與金屬離子螯合

■修復受損細胞

■影響基因表達抗氧化劑的抗氧化劑影響機體代謝硫辛酸藥理機制綜述高效抗氧化劑硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結構，具有顯著的親電性和與自由基反應的能力。它可清除體內常見的羥基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和過氧化亞硝基(ONOO·)等自由基和過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于產生自由基的物質。其還原產物二氫硫辛酸還能清除體內常見的過氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2－·)。Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.(2009)11(11)2685-700硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基Ref：K氧化型硫辛酸（LA）SSOOH還原型硫辛酸（DHLA）SHOOHHS硫辛酸清除捕捉自由基機制Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.氧化型硫辛酸（LA）SSOOH還原型硫辛酸（DHLA）SHO硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細胞內轉換為還原型二氫硫辛酸，二者均為強抗氧化劑、可以同時清除反應性氧簇(ROS)和反應性氮簇(NO、NO·)兩大類自由基，即：硫辛酸對所有自由基均有清除作用。羥基自由基（·OH）過氧化氫（H2O2）單線態(tài)氧（1O2）一氧化氮自由基(NO·)過氧化亞硝基（·OONO）過氧化物自由基

(ROO·)超氧自由基（O2·）次氯酸(HClO)硫辛酸二氫硫辛酸Ref：TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicanddihydrolipoicacidinhumanplasma.MethodsEnzymol.1997;279:159-66.硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細胞內轉換為還原型二氫硫辛酸與金屬離子螯合

Fe2＋、Cu2＋、Hg2＋等過渡金屬離子及砷等元素在機體的氧化過程中起催化作用，從而導致組織損傷。硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合，消除其催化作用，降低機體的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(2)Ref：NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,BookerSJ.LipoicAcidBiosynthesis.Chapter2ininAlphaLipoicAcid:EnergyProduction,AntioxidantActivityandHealthEffects.PackerL,PatelM,eds.BocaRaton,NewYork,London:Taylor&FrancisPublishers(2008)349-371與金屬離子螯合硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(2)Ref：N例如：研究表明，當硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時，可以完全防止小鼠砷中毒。硫辛酸與金屬離子螯合機制Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.例如：研究表明，當硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時，可以完全防止修復受損細胞硫辛酸不僅對長時間的氧化損傷有較強抵抗作用，而且對VC和VE不能修復的、較嚴重的細胞氧化損傷也可進行有效修復。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氫硫辛酸具有水溶性，二者結合可以深入到細胞中的各個部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化劑卻沒有這一功能。硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(3)Ref：JordanSW,CronanJEJr.(1997)."Anewmetaboliclink.TheacylcarrierproteinoflipidsynthesisdonateslipoicacidtothepyruvatedehydrogenasecomplexinEscherichiacoliandmitochondria.".JBiolChem.272(29):17903–6.CronanJE,ZhaoX,JiangY.(2005)."Function,attachmentandsynthesisoflipoicacidinEscherichiacoli.".AdvMicrobPhysiol.50:103–46.修復受損細胞硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(3)Ref：Jo影響基因表達

NF-κB是一種能與免疫球蛋白κ鏈基因的增強子κB序列特異性結合的核蛋白因子，硫辛酸和二氫硫辛酸能夠調節(jié)NF-κB的激活。并且硫辛酸能夠阻止HIV復制，影響c-fos類原癌基因的表達，對自由基代謝過程中的中間產物H2O2造成的細胞DNA氧化損傷具有明顯的保護作用。硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(4)Ref：WalgrenJL,AmaniZ,McMillanJM,LocherM,BuseMG.EffectofR(+)-alpha-lipoicacidonpyruvatemetabolismandfattyacidoxidationinrathepatocytes.Metabolism.(2004)53(2)165-73.影響基因表達硫辛酸藥理機制——高效抗氧化劑(4)Ref：Wa硫辛酸影響基因表達、緩解硫辛酸干預糖尿病在體模型后，降低轉化生長因子（TGF-?）等細胞因子的表達，防止氧化應激損傷機體蛋白質，降低機體氧化應激性蛋白的表達水平。正常組織糖尿病組織硫辛酸干預Ref:MONAF.MELHEM.EffectsofDietarySupplementationof-LipoicAcidonEarlyGlomerularInjuryinDiabetesMellitus.JAmSocNephrol12:124-133,2001硫辛酸影響基因表達、緩解硫辛酸干預糖尿病在體模型后，降低轉化除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內的產物二氫硫辛酸還可以激活生物體中其他抗氧化劑的代謝循環(huán)。二氫硫辛酸可通過還原反應再生VC、谷胱甘肽等抗氧化劑，間接還原再生VE。例如：硫辛酸/二氫硫辛酸的還原電位為-0.32v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/還原型谷胱甘肽(GSH)的還原電位為-0.24v，因此，二氫硫辛酸可以使GSSG的二硫鍵斷裂生成巰基，從而還原再生GSH。另外，硫辛酸還可以阻止Cu2+催化VC氧化。因此硫辛酸也被稱作：“抗氧化劑的抗氧化劑”又因其兼具水溶性脂溶性：“萬能抗氧化劑”硫辛酸藥理機制—抗氧化劑的抗氧化劑(4)Ref：CarlsonDA,SmithAR,FischerSJ,YoungKL,PackerL.TheplasmapharmacokineticsofR-(+)-lipoicacidadministeredassodiumR-(+)-lipoatetohealthyhumansubjects.AlternMedRev.(2007)12(4)343-51.除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內的產物二氫硫辛酸還可以硫辛酸再生體內其他抗氧化劑機制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原形式，在清除自由基的同時，以其強大的抗氧化能力再生維生素C和維生素E。Ref：LapennaD,CiofaniG,PierdomenicoSD,GiamberardinoMA,CuccurulloF.Dihydro-lipoicacidinhibits15-lipoxygenase-dependentlipidperoxidation.FreeRadicBiolMed.2003Dec15;35(10):1203-9.HaramakiN,AssadnazariH,ZimmerG,SchepkinV,PackerL.TheinfluenceofvitaminEanddihydro-lipoicacidoncardiacenergyandglutathionestatusunderhypoxia-reoxygenation.BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.維生素E維生素E自由基過氧化物自由基脫氫過氧化物二氫硫辛酸硫辛酸半泛醌泛醌半脫氫維生素C維生素C輔酶Q10谷胱甘肽循環(huán)硫辛酸再生體內其他抗氧化劑機制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原影響代謝的抗氧化劑硫辛酸作為酰基載體，存在于丙酮酸脫氫酶(PyruvateDehydrogenase)和α酮戊二酸脫氫酶(αketoglutarateDehydrogenase)中，參與三羧酸循環(huán)，在α酮酸氧化和脫羧過程中起到偶聯(lián)酰基轉移和電子轉移的作用，促進丙酮酸的分解，使機體對葡萄糖的利用率明顯提高。硫辛酸藥理機制—影響代謝的抗氧化劑(4)Ref：SchupkeH,HempelR,PeterG,HermannR,WesselK,EngelJ,KronbachT.Newmetabolicpathwaysofalpha-lipoicacid.DrugMetabDispos.(2001)29(6)855-62.影響代謝的抗氧化劑硫辛酸藥理機制—影響代謝的抗氧化劑(4)R三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機體能量代謝中的作用部位三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機體能量代謝中的作用部位硫辛酸的臨床應用糖尿病及其并發(fā)癥肝臟疾?。壕凭灾靖尾?、非酒精性肝病、病毒性肝炎癌癥治療心腦血管疾?。耗X血栓、腦梗死、冠心病、高血壓、癡呆骨質疏松及骨折老年性癡呆癥、帕金森病等退行性神經(jīng)病變眼科疾?。豪夏暌暰W(wǎng)膜黃斑變性、視力減退、白內障放射性疾病美容養(yǎng)顏抗老化艾滋病患者食品保健品功能成分硫辛酸的臨床應用http://www.dlzhongxin.硫辛酸的臨床應用——糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變概述硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機制硫辛酸臨床應用效果硫辛酸使用方法硫辛酸的臨床應用——糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，累及感覺、運動及自主神經(jīng)產生各種各樣的臨床表現(xiàn)，所以近年來引起了廣泛的關注。糖尿病神經(jīng)病的患病率極不一致范圍自5%-100%占新發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者7.5%、發(fā)病25年患病率為50%IDDM和NIDDM中沒有顯著性差異，NIDDM略高。世界各地區(qū)糖尿病神經(jīng)病變患病率情況糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，累小纖維型大纖維型自主神經(jīng)型燒灼痛震動覺消失心律失常皮膚感覺過敏（痛覺30%）位置學消失體位性低血壓麻木輕觸覺減退發(fā)汗異常撕裂樣痛感覺性共濟失調腸麻痹痛溫覺喪失腱反射消失神經(jīng)性腹瀉足部潰瘍神經(jīng)傳導速度減慢陽痿內臟痛覺消失逆行性射精糖尿病神經(jīng)病變主要癥狀與體征小纖維型大纖維型自主神經(jīng)型燒灼痛震動覺消失心律失常皮膚感覺過糖尿病神經(jīng)病變病理改變軸索減少髓鞘改變洋蔥樣改變小血管改變糖尿病神經(jīng)病變病理改變軸索減少髓鞘改變洋蔥樣改變小血管改變治療方法運動神經(jīng)傳導速度神經(jīng)中血流軸索運輸誘發(fā)電位波幅ARI+-+-胰島素+-+-肌醇+-+-前列腺素E1+---必需脂肪酸+---神經(jīng)節(jié)苷脂+-+-胍乙啶++--胰島細胞/胰腺移植+--+ACTH類同物+---慢性電刺激+---氨基胍++--乙酰肉毒堿+--+阿卡波糖+---甲基鈷胺+---高壓氧+---吡羅昔康---+糖尿病神經(jīng)病變既往治療方法？治療方法運動神經(jīng)傳導速度神經(jīng)中血流軸索運輸誘發(fā)電位波幅ARI糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機制學說提出，線粒體超氧化物產生過多是導致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變在內的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制。具體途徑包括多元醇和己糖胺通路增加，晚期糖基化終末產物的形成，蛋白激酶C激活和NF-κB激活等。Ref：BrownleeM.Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabeticcomplication.Nature,2001,414:813-20HeartOutcomesPreventionEvaluationStudyInvestigators.Effectsoframipriloncadiovascularandmicrovascularoutcomesinpeoplewithdiabetesmellitus:resultsofHOPEstudyandMICRO-HOPEsub-study.La