第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件講義

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）阿司匹林類藥物主要作用機制：前列腺素（prostaglandin，PG）環(huán)氧合酶（cyclo-oxygenase）三項共同的藥理作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎常見的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX-1COX-2

NSAIDs收縮子宮血栓素環(huán)內(nèi)過氧化物白三烯自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX2環(huán)氧酶花生四烯酸(AA)膜磷脂血栓素前列腺素合成過程環(huán)花生四烯酸(AA)膜磷脂血栓素前列腺素合成過程3環(huán)氧化酶COX-1COX-2生成結(jié)構(gòu)型自然存在誘導(dǎo)型通過IL-1、TNF等細胞因子來源血管、胃、腎等炎癥細胞主要生理功能病理作用血管舒縮血小板聚集胃粘膜血流和分泌腎血流調(diào)節(jié)細胞間信號傳遞骨骼肌細胞生長分娩炎癥反應(yīng)阿司匹林166、吲哚美辛60、吡羅昔康250、舒林酸100COX-2抑制藥：塞來昔布0.003、尼美舒利0.007、依托度酸、美洛昔康0.08無/低選擇性抑制藥布洛芬15、對乙酰氨基酚7.5、雙氯芬酸0.7、萘普生0.6、保泰松環(huán)氧化酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義以及藥物分類IC50cox-2IC50cox-1環(huán)氧化酶COX-1COX-2生成結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型來源血管、胃、腎4選擇性：相對的不可逆性抑制：阿司匹林可逆性抑制：其他NSAIDs不良反應(yīng)COX-1:較多COX-2:較少。但羅非昔布因有可能增加心血管疾病的發(fā)生率而全球撤回。鎮(zhèn)痛作用部位：外周為主要。也存在中樞直接作用選擇性：相對的5解熱作用

COX解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，對直接注射PG引起的或調(diào)定點正常的發(fā)熱無效，對正常者體溫?zé)o影響體溫調(diào)定點↑PLA2某些疾?。ǜ腥?、組織炎癥、器官移植、腫瘤）內(nèi)熱原增加（IL-1/6、TNF、IFN等細胞因子）PG（PGE2）合成增多花生四烯酸膜磷脂CNS下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱cAMP－解熱作用COX解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解6

鎮(zhèn)痛作用

組織損傷、炎癥等化學(xué)致痛物質(zhì)PGs花生四烯酸膜磷酯（組胺、緩激肽等）痛覺感受器（神經(jīng)末梢）疼痛

COX作用部位：主要在外周組織起作用，但不排除中樞作用特點：強度比嗎啡弱；對慢性鈍痛有很好療效，對各種創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無效；無欣快感，無成癮性，無呼吸抑制PLA2

解熱鎮(zhèn)痛藥＋－鎮(zhèn)痛作7抗炎作用炎癥過程：急性炎癥期早期局部血管擴張，毛細血管通透性增強。其后出現(xiàn)白細胞向炎癥區(qū)域游走、聚集。晚期炎癥組織增生?？寡鬃饔茫篜Gs是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)，ng水平即可引起炎癥反應(yīng)。NSAIDs抑制炎癥局部的PGs合成，減輕或消除炎癥反應(yīng)，只是對癥治療。抑制某些細胞黏附分子活性表達。NSAIDs的治療作用強度與其抑制COX的強度正相關(guān)。但也有例外，如吲哚美辛的抗炎能力就明顯高于其抑制COX的能力，提示其抗炎機制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他機制?？寡鬃饔醚装Y過程：8抗炎作用

炎癥組織PGs花生四烯酸膜磷酯

炎癥早期反應(yīng)

COXPLA2

1.PGs是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)，NSAIDs抑制炎癥局部的PGs合成，減輕或消除炎癥反應(yīng)2.抑制某些細胞黏附分子活性表達致炎物質(zhì)

（組胺/緩激肽/5-HT/LTs等）

＋NSAIDs

－抗炎作用COXPLA29水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚吲哚乙酸類吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸類布洛芬、萘普生鄰氨基苯甲酸類雙氯芬酸烯醇酸類吡羅昔康，美洛昔康吡唑酮類保泰松烷酮類萘丁美酮二芳基吡唑類

塞來昔布磺酰苯胺類

尼美舒利非選擇性COX抑制藥和選擇性COX-2抑制藥水楊酸類阿司10概述治療作用不良反應(yīng)概述治療作用11水楊酸類（salicylates）水楊酸鈉，刺激性大，僅外用，抗真菌及溶解角質(zhì)阿司匹林，最常用水楊酸類水楊酸鈉，刺激性大，僅外用，抗真菌及溶解角質(zhì)阿司匹林12阿司匹林aspirin

（乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）吸收

口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解分布以水楊酸鹽形式分布全身組織，包括關(guān)節(jié)、腦脊液。血漿蛋白結(jié)合率高消除

氧化→結(jié)合→腎排泄，尿液pH影響排泄小劑量（＜1g/日）,一級動力學(xué)消除,t1/2=2～3h大劑量（＞1g/日）,零級動力學(xué)消除,t1/2=15～30h

體內(nèi)過程阿司匹林aspirin吸收口服迅速吸收，并迅速被酯酶水131.解熱、鎮(zhèn)痛常用劑量（0.3~0.6g/日）適用于多種原因引起的發(fā)熱、輕中度疼痛如頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。解熱作用與氯丙嗪不同,鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥不同。2.抗炎、抗風(fēng)濕作用用最大耐受量（4～6g/d）適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，急性風(fēng)濕熱的診斷。3.抗血栓形成作用（小劑量抑制血小板聚集）小劑量（40～325mg/日）,適用于防治動脈粥樣硬化、心梗、腦血栓形成及手術(shù)后的血栓形成。較大劑量可抑制血管PGI2合成。4.其他：抗白內(nèi)障；抗老年性癡呆；防止妊娠高血壓等。藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用及臨床應(yīng)用14-+花生四烯酸阿司匹林血小板花生四烯酸血管內(nèi)膜COX-1COX-1PGH2PGH2TXA2合成酶PGI2合成酶TXA2PGI2血小板聚集血栓形成---+花生四烯酸阿司匹林血小板花生四烯酸血管內(nèi)膜COX-1CO15不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐；較大劑量長期大量服用，可致為粘膜損傷，胃出血。胃粘膜損傷機制：直接損傷：水楊酸刺激。COX－1能促胃粘膜細胞分泌胃粘膜本身所需的PG，如PGE2。禁忌癥：胃潰瘍、胃出血禁用措施：飯后服；服腸溶片；合用抗酸藥。不良反應(yīng)162、凝血障礙小劑量抑制血小板聚集，延長出血時間，如果不是用于治療方面，則成了副作用。大劑量長期應(yīng)用，可抑制肝臟合成凝血酶原，使凝血酶原時間延長，需補充維生素K。禁忌癥：出血傾向者、術(shù)前、產(chǎn)婦臨產(chǎn)前。3、水楊酸反應(yīng)中毒癥狀：大劑量（5g/日）以上可出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、耳鳴、聽力下降。處理措施：停藥，堿化尿液。2、凝血障礙17自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX-1COX-2

NSAIDs收縮子宮血栓素環(huán)內(nèi)過氧化物白三烯自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX184、過敏反應(yīng)少數(shù)可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等皮膚粘膜過敏反應(yīng)?！鞍⑺蛊チ窒保喊兹┥稍龆?。處理：腎上腺素不是理想的藥物，需停藥，給氧，適量氨茶堿和地塞米松。5、瑞夷（Rey’s）綜合征（急性肝脂肪變性-腦病綜合征）

病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童及青年，有少數(shù)用阿斯匹林后出血嚴重肝壞死、死亡。發(fā)生率低。6、對腎臟的影響：見于少數(shù)老年人或心、肝、腎功能不良者，出現(xiàn)水腫、多尿。7、其他（呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)）禁忌癥：胃潰瘍、嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏、鼻息肉、慢性蕁麻疹等4、過敏反應(yīng)19水楊酸鹽血藥濃度與藥效及并發(fā)癥的關(guān)系水楊酸鹽血藥濃度與藥效及并發(fā)癥的關(guān)系20藥物的相互作用競爭結(jié)合血漿蛋白：阿斯匹林血漿蛋白結(jié)合率80～90％與抗凝藥雙香豆素合用時，易出血置換口服降糖藥，可致低血糖反應(yīng)置換腎上腺皮質(zhì)激素，可誘發(fā)潰瘍加重競爭腎小管分泌：妨礙抗癌藥甲氨蝶呤從腎小管分泌而增加毒性與速尿合用，因競爭腎小管分泌系統(tǒng)而水楊酸排泄減慢，造成蓄積中毒；需堿化尿液、補液藥物的相互作用競爭結(jié)合血漿蛋白：21苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛paracetamol）常用的非處方藥，治療劑量下安全可靠。非那西?。╬henacetin），毒性大，不單用，但退熱效果是已知最強的。體內(nèi)過程對乙酰氨基酚是非那西丁的活性代謝產(chǎn)物，兩者的藥理活性相同，不良反應(yīng)不全相同，對乙酰氨基酚的毒性顯著低于非那西丁苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛pa22對氨基乙醚羥化代謝物毒性反應(yīng)20－30％70－80％60％35％5％高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血羥化酶對氨基乙醚羥化代謝物毒性反應(yīng)20－30％70－80％60％323對乙酰氨基酚藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛作用強，但抗炎抗風(fēng)濕作用弱。機制：對中樞的COX抑制強；對外周，尤其是對炎癥組織COX抑制作用弱。臨床應(yīng)用：主要用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛等，與阿斯匹林相當，尤適于不能耐受阿司匹林者。不良反應(yīng)：輕，但長期應(yīng)用可致肝損害，并有依賴性。過量中毒（10~15g以上）可引起急性中毒性肝壞死。服用非那西丁過量可產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥和溶血性貧血。對乙酰氨基酚24其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）藥理作用

顯著的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用比阿司匹林強10～40倍。臨床應(yīng)用因不良反應(yīng)發(fā)生率高且重，主要用于其他藥物不能耐受或無效的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，不易控制的發(fā)燒特別是癌癥發(fā)燒。不良反應(yīng)常用量不良反應(yīng)發(fā)生率達30～50％，胃腸道、造血系統(tǒng)、CNS反應(yīng)，過敏反應(yīng)。同類藥舒林酸：為前藥，適應(yīng)證同吲哚美辛，胃腸道反應(yīng)及腎臟毒性較低。其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛（indomethacin，消炎痛25苯丙酸衍生物口服吸收快而完全，緩慢進入滑膜腔保持高濃度。短效，常用控釋劑。非選擇性COX抑制劑，較強的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用，療效近似阿司匹林。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等，也用于解熱鎮(zhèn)痛。長期應(yīng)用病人耐受性較好，胃腸反應(yīng)比阿司匹林少見。同類藥萘普生、氟比洛芬、非諾洛芬、酮洛芬等

布洛芬

ibuprofen苯丙酸衍生物布洛芬ibuprofen26雙氯酚酸(diclofenac)抑制環(huán)氧合酶的活性較吲哚美辛、萘普生等強，藥理作用比阿司匹林強26~50倍?？稍陉P(guān)節(jié)滑液中蓄積。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等。不良反應(yīng)較為嚴重，發(fā)生率高達20%，2%因不能耐受而停藥。雙氯酚酸(diclofenac)抑制環(huán)氧合酶的活性較吲哚美辛27吡羅昔康（piroxicam；炎痛喜康）

美洛昔康（meloxicam）稀醇酸類衍生物抑制COX作用較強，半衰期長，日服一次。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎，療效與阿斯匹林、吲哚美辛相同而不良反應(yīng)少。美洛昔康對COX-2的抑制作用比COX-1強10倍，胃腸反應(yīng)較少。吡羅昔康（piroxicam；炎痛喜康）

美洛昔康（mel28選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥藥物塞來昔布（celecoxib）

羅非昔布（rofenxib）

尼美舒利（nimesulide）相對選擇性抑制環(huán)氧酶-2活性，副作用少，抗炎作用強。主要用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他炎癥，也用于慢性鈍痛。不良反應(yīng)輕：胃腸反應(yīng)小、出血少。選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥藥物塞來昔布（celecoxi292004年9月30日,美國默克公司對外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬絡(luò)”（羅非昔布）實施全球召回。在一項臨床試驗中連續(xù)應(yīng)用18個月時觀察到心腦血管事件發(fā)生率明顯高于對照組2004年9月30日,美國默克公司對外宣布將其治療風(fēng)濕性30選擇性COX-2抑制劑和心血管事件的相關(guān)性非甾體類抗炎藥（NSAIDs）在心血管方面安全性的評價越來越引起重視，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs特別是選擇性COX-2抑制劑可能增加心血管事件（血栓事件、充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴重的冠心?。┑陌l(fā)病率。美FDA要求21種NSAIDs的藥品說明書應(yīng)提示這類風(fēng)險（不包括阿司匹林和對乙酰氨基酚）選擇性COX-2抑制劑和心血管事件的相關(guān)性非甾體類抗炎藥（N31解熱作用比較解熱作用比較32解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機制激動阿片受體抑制環(huán)氧酶，使PG合成減少鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應(yīng)證用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞33腫瘤壞死因子抑制劑腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor-α,TNF-α）與自身免疫性疾病發(fā)病上市的制劑作用環(huán)節(jié)臨床應(yīng)用評價腫瘤壞死因子抑制劑腫瘤壞死因子（Tumornecrosis34解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）阿司匹林類藥物主要作用機制：前列腺素（prostaglandin，PG）環(huán)氧合酶（cyclo-oxygenase）三項共同的藥理作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎常見的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥35自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX-1COX-2

NSAIDs收縮子宮血栓素環(huán)內(nèi)過氧化物白三烯自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX36環(huán)氧酶花生四烯酸(AA)膜磷脂血栓素前列腺素合成過程環(huán)花生四烯酸(AA)膜磷脂血栓素前列腺素合成過程37環(huán)氧化酶COX-1COX-2生成結(jié)構(gòu)型自然存在誘導(dǎo)型通過IL-1、TNF等細胞因子來源血管、胃、腎等炎癥細胞主要生理功能病理作用血管舒縮血小板聚集胃粘膜血流和分泌腎血流調(diào)節(jié)細胞間信號傳遞骨骼肌細胞生長分娩炎癥反應(yīng)阿司匹林166、吲哚美辛60、吡羅昔康250、舒林酸100COX-2抑制藥：塞來昔布0.003、尼美舒利0.007、依托度酸、美洛昔康0.08無/低選擇性抑制藥布洛芬15、對乙酰氨基酚7.5、雙氯芬酸0.7、萘普生0.6、保泰松環(huán)氧化酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義以及藥物分類IC50cox-2IC50cox-1環(huán)氧化酶COX-1COX-2生成結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型來源血管、胃、腎38選擇性：相對的不可逆性抑制：阿司匹林可逆性抑制：其他NSAIDs不良反應(yīng)COX-1:較多COX-2:較少。但羅非昔布因有可能增加心血管疾病的發(fā)生率而全球撤回。鎮(zhèn)痛作用部位：外周為主要。也存在中樞直接作用選擇性：相對的39解熱作用

COX解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，對直接注射PG引起的或調(diào)定點正常的發(fā)熱無效，對正常者體溫?zé)o影響體溫調(diào)定點↑PLA2某些疾?。ǜ腥尽⒔M織炎癥、器官移植、腫瘤）內(nèi)熱原增加（IL-1/6、TNF、IFN等細胞因子）PG（PGE2）合成增多花生四烯酸膜磷脂CNS下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱cAMP－解熱作用COX解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解40

鎮(zhèn)痛作用

組織損傷、炎癥等化學(xué)致痛物質(zhì)PGs花生四烯酸膜磷酯（組胺、緩激肽等）痛覺感受器（神經(jīng)末梢）疼痛

COX作用部位：主要在外周組織起作用，但不排除中樞作用特點：強度比嗎啡弱；對慢性鈍痛有很好療效，對各種創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無效；無欣快感，無成癮性，無呼吸抑制PLA2

解熱鎮(zhèn)痛藥＋－鎮(zhèn)痛作41抗炎作用炎癥過程：急性炎癥期早期局部血管擴張，毛細血管通透性增強。其后出現(xiàn)白細胞向炎癥區(qū)域游走、聚集。晚期炎癥組織增生?？寡鬃饔茫篜Gs是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)，ng水平即可引起炎癥反應(yīng)。NSAIDs抑制炎癥局部的PGs合成，減輕或消除炎癥反應(yīng)，只是對癥治療。抑制某些細胞黏附分子活性表達。NSAIDs的治療作用強度與其抑制COX的強度正相關(guān)。但也有例外，如吲哚美辛的抗炎能力就明顯高于其抑制COX的能力，提示其抗炎機制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他機制?？寡鬃饔醚装Y過程：42抗炎作用

炎癥組織PGs花生四烯酸膜磷酯

炎癥早期反應(yīng)

COXPLA2

1.PGs是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)，NSAIDs抑制炎癥局部的PGs合成，減輕或消除炎癥反應(yīng)2.抑制某些細胞黏附分子活性表達致炎物質(zhì)

（組胺/緩激肽/5-HT/LTs等）

＋NSAIDs

－抗炎作用COXPLA243水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚吲哚乙酸類吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸類布洛芬、萘普生鄰氨基苯甲酸類雙氯芬酸烯醇酸類吡羅昔康，美洛昔康吡唑酮類保泰松烷酮類萘丁美酮二芳基吡唑類

塞來昔布磺酰苯胺類

尼美舒利非選擇性COX抑制藥和選擇性COX-2抑制藥水楊酸類阿司44概述治療作用不良反應(yīng)概述治療作用45水楊酸類（salicylates）水楊酸鈉，刺激性大，僅外用，抗真菌及溶解角質(zhì)阿司匹林，最常用水楊酸類水楊酸鈉，刺激性大，僅外用，抗真菌及溶解角質(zhì)阿司匹林46阿司匹林aspirin

（乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）吸收

口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解分布以水楊酸鹽形式分布全身組織，包括關(guān)節(jié)、腦脊液。血漿蛋白結(jié)合率高消除

氧化→結(jié)合→腎排泄，尿液pH影響排泄小劑量（＜1g/日）,一級動力學(xué)消除,t1/2=2～3h大劑量（＞1g/日）,零級動力學(xué)消除,t1/2=15～30h

體內(nèi)過程阿司匹林aspirin吸收口服迅速吸收，并迅速被酯酶水471.解熱、鎮(zhèn)痛常用劑量（0.3~0.6g/日）適用于多種原因引起的發(fā)熱、輕中度疼痛如頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。解熱作用與氯丙嗪不同,鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥不同。2.抗炎、抗風(fēng)濕作用用最大耐受量（4～6g/d）適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，急性風(fēng)濕熱的診斷。3.抗血栓形成作用（小劑量抑制血小板聚集）小劑量（40～325mg/日）,適用于防治動脈粥樣硬化、心梗、腦血栓形成及手術(shù)后的血栓形成。較大劑量可抑制血管PGI2合成。4.其他：抗白內(nèi)障；抗老年性癡呆；防止妊娠高血壓等。藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用及臨床應(yīng)用48-+花生四烯酸阿司匹林血小板花生四烯酸血管內(nèi)膜COX-1COX-1PGH2PGH2TXA2合成酶PGI2合成酶TXA2PGI2血小板聚集血栓形成---+花生四烯酸阿司匹林血小板花生四烯酸血管內(nèi)膜COX-1CO49不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐；較大劑量長期大量服用，可致為粘膜損傷，胃出血。胃粘膜損傷機制：直接損傷：水楊酸刺激。COX－1能促胃粘膜細胞分泌胃粘膜本身所需的PG，如PGE2。禁忌癥：胃潰瘍、胃出血禁用措施：飯后服；服腸溶片；合用抗酸藥。不良反應(yīng)502、凝血障礙小劑量抑制血小板聚集，延長出血時間，如果不是用于治療方面，則成了副作用。大劑量長期應(yīng)用，可抑制肝臟合成凝血酶原，使凝血酶原時間延長，需補充維生素K。禁忌癥：出血傾向者、術(shù)前、產(chǎn)婦臨產(chǎn)前。3、水楊酸反應(yīng)中毒癥狀：大劑量（5g/日）以上可出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、耳鳴、聽力下降。處理措施：停藥，堿化尿液。2、凝血障礙51自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX-1COX-2

NSAIDs收縮子宮血栓素環(huán)內(nèi)過氧化物白三烯自膜磷脂生成的活性物質(zhì)及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX524、過敏反應(yīng)少數(shù)可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等皮膚粘膜過敏反應(yīng)?！鞍⑺蛊チ窒保喊兹┥稍龆?。處理：腎上腺素不是理想的藥物，需停藥，給氧，適量氨茶堿和地塞米松。5、瑞夷（Rey’s）綜合征（急性肝脂肪變性-腦病綜合征）

病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童及青年，有少數(shù)用阿斯匹林后出血嚴重肝壞死、死亡。發(fā)生率低。6、對腎臟的影響：見于少數(shù)老年人或心、肝、腎功能不良者，出現(xiàn)水腫、多尿。7、其他（呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)）禁忌癥：胃潰瘍、嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏、鼻息肉、慢性蕁麻疹等4、過敏反應(yīng)53水楊酸鹽血藥濃度與藥效及并發(fā)癥的關(guān)系水楊酸鹽血藥濃度與藥效及并發(fā)癥的關(guān)系54藥物的相互作用競爭結(jié)合血漿蛋白：阿斯匹林血漿蛋白結(jié)合率80～90％與抗凝藥雙香豆素合用時，易出血置換口服降糖藥，可致低血糖反應(yīng)置換腎上腺皮質(zhì)激素，可誘發(fā)潰瘍加重競爭腎小管分泌：妨礙抗癌藥甲氨蝶呤從腎小管分泌而增加毒性與速尿合用，因競爭腎小管分泌系統(tǒng)而水楊酸排泄減慢，造成蓄積中毒；需堿化尿液、補液藥物的相互作用競爭結(jié)合血漿蛋白：55苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛paracetamol）常用的非處方藥，治療劑量下安全可靠。非那西丁（phenacetin），毒性大，不單用，但退熱效果是已知最強的。體內(nèi)過程對乙酰氨基酚是非那西丁的活性代謝產(chǎn)物，兩者的藥理活性相同，不良反應(yīng)不全相同，對乙酰氨基酚的毒性顯著低于非那西丁苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛pa56對氨基乙醚羥化代謝物毒性反應(yīng)20－30％70－80％60％35％5％高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血羥化酶對氨基乙醚羥化代謝物毒性反應(yīng)20－30％70－80％60％357對乙酰氨基酚藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛作用強，但抗炎抗風(fēng)濕作用弱。機制：對中樞的COX抑制強；對外周，尤其是對炎癥組織COX抑制作用弱。臨床應(yīng)用：主要用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛等，與阿斯匹林相當，尤適于不能耐受阿司匹林者。不良反應(yīng)：輕，但長期應(yīng)用可致肝損害，并有依賴性。過量中毒（10~15g以上）可引起急性中毒性肝壞死。服用非那西丁過量可產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥和溶血性貧血。對乙酰氨基酚58其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）藥理作用

顯著的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用比阿司匹林強10～40倍。臨床應(yīng)用因不良反應(yīng)發(fā)生率高且重，主要用于其他藥物不能耐受或無效的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，不易控制的發(fā)燒特別是癌癥發(fā)燒。不良反應(yīng)常用量不良反應(yīng)發(fā)生率達30～50％，胃腸道、造血系統(tǒng)、CNS反應(yīng)，過敏反應(yīng)。同類藥舒林酸：為前藥，適應(yīng)證同吲哚美辛，胃腸道反應(yīng)及腎臟毒性較低。其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛（indomethacin，消炎痛59苯丙酸衍生物口服吸收快而完全，緩慢進入滑膜腔保持高濃度。短效，常用控釋劑。非選擇性COX抑制劑，較強的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用，療效近似阿司匹林。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等，也用于解熱鎮(zhèn)痛。長期應(yīng)用病人耐受性較好，胃腸反應(yīng)比阿司匹