糖尿病及口服降血糖藥物的治療及其新進(jìn)展-課件

糖尿病及口服降血糖藥物的治療及其新進(jìn)展

湘岳醫(yī)院藥劑科肖莉糖尿病及口服降血糖藥物的治療及其新進(jìn)展糖尿病是：常見病：老人、中年人、青少年多發(fā)?。?0歲以上大于2000萬，我國患者多于3000萬，60歲以上占11.34%發(fā)病率改變:上升低齡化全球有糖尿病患者1.43億預(yù)計(jì)2025年將超過3億預(yù)后：死亡率僅次于腫瘤、心血管疾病概述糖尿病是：概述高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝疾?。阂葝u素分泌不足靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性↓特征：血糖↑尿糖↑

DM特點(diǎn)碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、電解質(zhì)、水、代謝紊亂多尿、多飲、多食、體重下降高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝疾?。篋M特點(diǎn)碳水化合物、蛋白質(zhì)、

DM分型1型(胰島素依賴性糖尿病占10%)2型(非胰島素依賴性糖尿病占90%)DM分型1型(胰島素依賴性糖尿病占10%)病因復(fù)雜，是多因素的結(jié)果病毒感染因素遺傳因素其它：年齡、飲食習(xí)慣、肥胖、生活環(huán)境最近英國學(xué)者發(fā)現(xiàn)：過量胰島淀粉多肽（1APP）使胰島B細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞病因復(fù)雜，是多因素的結(jié)果DM診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn)①有癥狀、一天中任何時(shí)候血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖≥7.8mmol/L②有或無糖尿病癥狀，空腹血糖二次均≥7.8mmol/L③有癥狀而空腹血糖未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，于過夜空腹后口服G.S75克2h后血糖≥11.1mmol/L。④無癥狀、但口服G.S糖耐量1h及2h血糖≥11.1mmol/L，或兩次口服糖耐量試驗(yàn)2h血糖≥11.1mmol/L。DM診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn)DM并發(fā)癥急性1．糖尿病酮癥酸中毒（乙酰乙酸、羥丁酸、丙酮）、血糖↑臨床表現(xiàn)：口渴、多尿、多飲、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、呼吸深大，有爛蘋果氣味，腎血流量減少，腎功能↓，甚至發(fā)生腎衰。DM并發(fā)癥急性2．高滲性非酮癥性糖尿病昏迷臨床表現(xiàn)：昏睡不醒、幻覺、定向障礙、抽搐、血漿滲透壓增高是本病診斷依據(jù)。DM并發(fā)癥2．高滲性非酮癥性糖尿病昏迷DM并發(fā)癥3．乳酸性酸中毒機(jī)體缺氧、體內(nèi)乳酸↑服用過量降糖靈可使乳酸增加，腎功能減退者更易發(fā)生乳酸性酸中毒DM并發(fā)癥3．乳酸性酸中毒DM并發(fā)癥DM并發(fā)癥4．機(jī)會(huì)性感染呼吸道、泌尿道、皮膚粘膜、肺部感染原因是免疫功能降低、低氧癥、高血糖DM并發(fā)癥4．機(jī)會(huì)性感染慢性高血壓大血管并發(fā)癥:腦血管意外、冠心病、肢體壞死微血管并發(fā)癥:糖尿病腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變神經(jīng)并發(fā)癥DM并發(fā)癥慢性DM并發(fā)癥DM已成為巨大的全球性問題，DM患者需終生用藥，從DM的用藥數(shù)量及全額統(tǒng)計(jì)表明，近四年來我國醫(yī)院的用藥金額都在逐年增長。曲彩虹等對(duì)廣東地區(qū)44家醫(yī)院2000年~2003年降血糖藥物的品種、用藥金額、用藥頻度等進(jìn)行分析，僅以金額為例，結(jié)果表明，降血糖藥物用藥金額占年度總用藥金額的比例逐年增大，詳見表1?？诜笛撬幬镏委烡M已成為巨大的全球性問題，DM患者需終生用藥，從DM的用藥表1降糖藥用藥金額（萬元）及占年度總用藥金額比例

口服降血糖藥物治療種類2000年2001年2002年2003年金額占年度總用藥比例（%）金額占年度總用藥比例（%）金額占年度總用藥比例（%）金額占年度總用藥比例（%）胰島素口服降糖藥合計(jì)590.90.272605.91.333196.81.60838.60.323469.51.384308.11.701169.70.384278.51.445448.21.821560.560.415631.31.467191.861.87表1降糖藥用藥金額（萬元）及占年度總用藥金額比例口表1顯示，降血糖藥物總用藥金額同上一年相比，2001年、2002與2003年增長率分別為34.79%，26.46%，32.1%，就用藥品種而言，我國目前降血糖藥物以西藥為主，口服藥中西藥品種占70%的市場(chǎng)份額，中藥品種占30%，就用藥數(shù)量而言，根據(jù)李偉的報(bào)道，二甲雙胍排在首位，具體排序詳見表2?？诜笛撬幬镏委煴?顯示，降血糖藥物總用藥金額同上一年相比，2001年、20表2我國醫(yī)院2003年降血糖藥用量排序口服降血糖藥物治療藥名排序藥名排序二甲雙胍1伏格列波糖9阿卡波糖2單組分胰島素10格列吡嗪3格列美脲11格列齊特4苯乙雙胍12格列喹酮5甲苯磺丁脲13格列本脲6羅格列酮14瑞格列奈7胰島素15金芪降糖8表2我國醫(yī)院2003年降血糖藥用量排序口服降血糖藥物治口服降血糖藥物治療分類磺脲類(su):胰島素分泌促進(jìn)劑非磺脲類雙胍類:提高胰島素敏感性α葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類( TZDs):胰島素增敏劑釩化合物口服降血糖藥物治療分類(1)磺酰脲類這類藥物品種較多，發(fā)展較快，已從第一代D-860發(fā)展到第三代，氯磺丙脲因其降血糖作用持續(xù)過長，低血糖發(fā)生率高，毒副作用較大，現(xiàn)已少用（詳見表3）口服降血糖藥物治療(1)磺酰脲類這類藥物品種較多，發(fā)展較快，已從第一代表3：磺脲類品種作用比較表藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期(h）劑量范圍(mg/日)服藥次數(shù)其他作用甲苯磺丁脲（甲磺丁脲，D-860，Tolbutamide，Orinase）0.5~1.06~124~8500~3000每片0.5g2~3

格列本脲（優(yōu)降糖、苯磺吡脲、達(dá)安寧、達(dá)安療，Glibenclamide，Daonil，ilemal，Euglucor）0.5~1.010~2410~162.5~20每片2.5mg1~2比D-860降糖作用強(qiáng)500倍格列吡嗪（美吡達(dá)，吡磺環(huán)己脲、格列甲嗪，瑞易寧Glipizide，Minidiab）0.5~1.012~183~62.5~30每片5mg1~3降糖作用比D-860強(qiáng)300倍，抗血小板聚集，促進(jìn)纖溶作用，降血脂。表3：磺脲類品種作用比較表藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h）劑量范圍(mg/日)服藥次數(shù)其他作用格列齊特（甲磺吡脲，達(dá)美康，甲磺雙環(huán)脲，Gliclazide，Diamicron，Dramion）0.5~1.012~241280~240每片80mg2~3降糖作用為D-860的20倍，抗血小板聚集和粘附，減輕胰島素抵抗，降血脂，減肥格列喹酮（糖適平，喹磺環(huán)己脲，磺甲苯脲，克羅龍，Gliguidone，Gliclazide，Glyburide，Glurenor0.5~1.082~330~180每片30mg1~3降糖作用為D-860的50倍，避免高胰島素血癥，增加胰島素受體，強(qiáng)化胰島素受體后作用續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h）劑量范圍(mg/日)服藥次數(shù)其他作用格列波脲（克糖利，甲磺冰脲，Glibornuride，Glibrid，Glutril）0.5~1.012~246~1212.5~100每片15mg1~2降糖作用為D-860的50倍，副作用較少。格列美脲（亞莫利，Amaryl，Glimepiride）1~2

1~4，每片1mg1

續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h(2)非磺脲類

瑞格列奈(Repaglinide，諾和龍)，那格列奈（Nateglinide，唐力）。本類為新型短效口服促胰島素分泌降血糖藥，其特點(diǎn)是起效快，作用時(shí)間短，可控制餐后高血糖口服降血糖藥物治療(2)非磺脲類口服降血糖藥物治療(3)雙胍類常用品種有苯乙雙胍（降糖靈）、二甲雙胍（格華止）、丁福明等。為了增加療效，減少毒副作用，近年來有的藥廠將二甲雙胍分別與格列本脲、格列齊特做成復(fù)方制劑?？诜笛撬幬镏委?3)雙胍類常用品種有苯乙雙胍（降糖靈）、二甲雙胍（格華(4)α葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖（Acarbose、拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose，倍欣），本類藥物的降糖作用較弱，所以多與其他降糖藥配合應(yīng)用，后者的劑量較小，不良反應(yīng)也小，單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用控制餐后高血糖效果明顯，也可作為2型糖尿病的第一線藥物

口服降血糖藥物治療(4)α葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖（Acarbose、(5)噻唑烷二酮類（thiazolidinedione，TZD）

曲格列酮（Trogitazone，TRG）、吡格列酮（pioglitazone，PIG，艾力）、羅格列酮（rosiglitazone，RSG，Avandia，文迪雅），是一類胰島素增敏劑，主要是通過提高胰島素敏感性而控制血糖水平，羅格列酮的增敏作用是曲格列酮的100倍，曲格列酮因可引起嚴(yán)重肝損害，先后在美國和歐洲停用。有資料表明，磺脲類或二甲雙胍加用羅格列酮其血糖控制療效明顯優(yōu)于他們的單藥治療效果。老年患者、腎功能障礙者單用本品毋須調(diào)整劑量口服降血糖藥物治療(5)噻唑烷二酮類（thiazolidinedione，TZ表4：TZDs的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

Rosiglitazonepioglitazone結(jié)構(gòu)式吸收迅速，幾乎完全吸收迅速，幾乎完全吸收達(dá)峰時(shí)間(h)1＜2蛋白結(jié)合率＞99%＞99%血漿半衰期(h)3~43~7肝代謝主要通過Cyp2C8主要通過Cyp2C8和Cyp3A4排泄主要在腎臟主要在膽汁ONNNH2OSNHORosiglitazoneSNHOORosiglitazoneH2CNO表4：TZDs的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)Rosig口服降血糖藥物治療釩化合物：動(dòng)物研究有一定降糖作用，但尚未被臨床廣泛采用?？诜笛撬幬镏委熲C化合物：動(dòng)物研究有一定降糖作用，但尚未被口服降血糖藥物的作用機(jī)理及特點(diǎn)表5口服降血糖藥物作用及特點(diǎn)比較表藥物作用機(jī)理特點(diǎn)磺脲類1.促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素。2.增加細(xì)胞上胰島受體數(shù)量，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，降低血糖1.降血糖強(qiáng)度依次為優(yōu)降糖、達(dá)美康、克糖利、美吡達(dá)、D-860、糖適平。2.降血糖作用持續(xù)最長的是達(dá)美康、克糖利。非磺脲類促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素而降糖，與磺脲類不同，在于其通過不同受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP-鉀通道，打開鈣通道，使鈣的流入增加。1.起效快。2.作用時(shí)間短，可控制餐后高血糖。雙胍類1.通過增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性和促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的無氧糖酵解而使糖的周圍利用增加；2.促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glucosetransporter-4）由細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入漿膜而增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)；3.減少肝臟葡萄糖輸出；4.減慢葡萄糖在腸道吸收速率

口服降血糖藥物的作用機(jī)理及特點(diǎn)表5口服降血糖藥物作用續(xù)表5藥物作用機(jī)理特點(diǎn)α葡萄糖苷酶抑制劑1.通過競爭性抑制腸道中的α葡萄糖苷酶而減慢雙糖分解變?yōu)閱翁菑亩鴾p慢吸收。2.對(duì)口服葡萄糖、果糖和乳糖后的血糖升高無影響。3.對(duì)胰島素?zé)o直接分泌作用。長期使用可使糖尿病腎病發(fā)生率降低。噻唑烷二酮類為高選擇性過氧化物增殖體激活受體（PPARr）激動(dòng)劑。主要機(jī)理為激活脂肪及骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARr受體。改善胰島素抵抗、增加人體組織對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素的作用，能降低高血糖，減少肝糖原產(chǎn)生。此外TZD還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌心房利鈉肽-c（Anp-C）擴(kuò)張血管，并通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)分泌來調(diào)整血管張力，有利于防止高血壓和動(dòng)脈硬化降糖作用強(qiáng)，也利于甘油三酯、膽固醇趨于正常。續(xù)表5藥物作用機(jī)理特點(diǎn)α葡萄糖苷酶抑制劑1.通過競爭性抑制腸口服降血糖藥物不良反應(yīng)口服降血糖藥物的不良反應(yīng)，一般較輕（見下表）?？诜笛撬幬锊涣挤磻?yīng)口服降血糖藥物的不良反應(yīng)表6：口服降血糖藥物的不良反應(yīng)

藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用磺脲類1.胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、少數(shù)病人有瘙癢、皮膚過敏等。2.可使體重增加。3.嚴(yán)重低血糖，尤以優(yōu)降糖最為嚴(yán)重。4.造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞和血小板減少、再生障礙性貧血。粒細(xì)胞減少，再生障礙性貧血，對(duì)磺胺過敏者，孕婦、哺乳期婦女。非磺脲類1.惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和便秘等。2.輕微低血糖、視覺異常。1.1型糖尿病；2.酮癥酸中毒；3.嚴(yán)重肝腎功能障礙者；4.對(duì)本品成份過敏者；5.孕婦、哺乳婦女，12歲以下兒童。表6：口服降血糖藥物的不良反應(yīng)藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用磺續(xù)表6藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用雙胍類1.乳酸所致酸中毒，但二甲雙胍的發(fā)生率明顯低于苯乙雙胍。2.胃腸道反應(yīng)有惡心、食欲減退、腹瀉、口中金屬味。3.罕見的不良反應(yīng)有血管炎、肺炎和貧血。1.肝腎功能嚴(yán)重受損者；2.明顯的低氧血癥；3.糖尿病酮癥酸中毒；4.乳酸中毒病史及傾向者；5.孕婦、哺乳期婦女。α葡萄糖苷酶抑制劑主要是腹部脹氣、排氣增多、因其不被吸收無全身副作用。1.消化功能不全；2.小腸吸收不良綜合征；3.孕婦及哺乳期婦女。噻唑烷二酮類主要為上呼吸道感染、外傷、頭痛、背痛、腹瀉、浮腫、低血糖。有報(bào)導(dǎo)單獨(dú)應(yīng)用可致肥胖、肝功能損害?；级嗄衣殉簿C合癥的胰島素抵抗的患者重新排卵。1.對(duì)本品成份過敏者。2.水腫患者慎用。續(xù)表6藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用雙胍類1.乳酸所致酸中毒，但各類口服降糖藥有關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)表7各類口服降糖藥物有關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)項(xiàng)目

磺酰脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制劑降糖效果空腹+++++++++++++餐后+++++++++++++++調(diào)整脂代謝紊亂

++++++++對(duì)體重影響

增加↑增加↑減少↓增加↑保持改善胰島素抵抗

++++++++++++保護(hù)β細(xì)胞功能

±±+++++++各類口服降糖藥有關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)表7各類口服降糖藥物有關(guān)指標(biāo)評(píng)續(xù)表7項(xiàng)目

磺酰脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制劑主要副作用

低血糖、過敏低血糖、過敏胃腸道反應(yīng)浮腫腹脹、排氣繼發(fā)性失效

+++++——

肝功能不全輕者慎用慎用慎用慎用可用重者禁禁禁禁酌情腎功能不全輕者慎慎慎慎可重者禁禁禁禁可胃腸道功能異常

可可慎酌情禁續(xù)表7項(xiàng)目

磺酰脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式表8各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式

磺酰脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制劑非磺脲類磺酰脲類×√√√√雙胍類√×√√√噻唑烷二酮類√√×√√α-糖苷酶抑制劑√√√×√非磺脲類×√√√×各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式表8各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式

藥物相互作用在服用降血糖藥物時(shí)，有時(shí)單獨(dú)服用即使達(dá)最大劑量還不能滿意控制血糖時(shí)就需要兩種降血糖藥物聯(lián)用，另外為了預(yù)防和治療并發(fā)癥，也需聯(lián)合用藥。藥物相互作用在服用降血糖藥物時(shí)，有時(shí)單獨(dú)服用即使達(dá)最大劑量還藥物相互作用（1）下列藥物可使血糖降低，在和降血糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，注意防止低血糖現(xiàn)象，這些藥物是保泰松、單胺氧化酶抑制劑、胍乙啶、利血平、可樂寧、他巴唑、丙磺舒、土霉素、痢特靈等。可能是通過減弱葡萄糖異生，降低磺脲與血漿蛋白結(jié)合，降低藥物在肝臟代謝和腎的排泄等機(jī)制而增強(qiáng)降糖效應(yīng)。阿卡波糖（拜糖平）與磺脲類、二甲雙胍、胰島素合用時(shí)可使血糖降低到低血糖濃度范圍，應(yīng)適當(dāng)減低后者劑量。藥物相互作用（1）下列藥物可使血糖降低，在和降血糖藥聯(lián)合應(yīng)用（2）下列藥物可使血糖升高，當(dāng)與降糖藥并用時(shí)要注意觀察血糖變化。①糖皮質(zhì)激素：它對(duì)血糖代謝影響很大，劑量大小、用藥次數(shù)、給藥途徑的不同均可使血糖升高，主要是通過促進(jìn)糖異生，不但可使糖尿病加重，還可誘發(fā)糖尿?、卩玎侯惱蛩帲嚎墒寡巧?，其作用機(jī)理是利尿可導(dǎo)致低血鉀，低血鉀又可使胰島素分泌減少，還有呋喃苯氨酸（速尿）、布美他尼（丁尿胺）都能使血鉀降低而使血糖升高藥物相互作用（2）下列藥物可使血糖升高，當(dāng)與降糖藥并用時(shí)要注意觀察血糖變③交感神經(jīng)興奮藥（腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃素等），這類藥物可抑制胰島素分泌而使血糖升高④非甾體抗炎藥：如吲哚美辛（消炎痛）、萘普生、布洛芬、吡羅昔康（炎痛喜康）等大劑量應(yīng)用時(shí)，對(duì)血糖抑制產(chǎn)生不良影響藥物相互作用③交感神經(jīng)興奮藥（腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃素等），這類藥⑤鈣離子拮抗劑諸如硝苯地平（硝苯吡啶）、硝酸異山梨酯（消心痛）、尼群地平、尼莫地平、硫氮卓酮、維拉帕米（異搏定）、氟桂利嗪（西比靈）、普尼拉明（心可定）等，由于它們的共同作用是抑制鈣離子內(nèi)流、使胰島素分泌減少，有報(bào)導(dǎo)長期服用鈣離子拮抗劑，糖尿病發(fā)生率比對(duì)照組要高，但也有人認(rèn)為這類藥物對(duì)血糖影響不大⑥β-受體阻滯劑[普萘洛爾（心得安）和阿替洛爾（氨酰心安）]、煙酸類降脂藥、口服甲狀腺制劑、口服避孕藥、雄激素、生長激素、氯丙嗪、雷米封、苯妥英等均可使血糖升高。也有報(bào)導(dǎo)：糖尿病人服用心得安及饑餓狀態(tài)時(shí)會(huì)出現(xiàn)低血糖癥，正常人服用則不會(huì)（醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)2001年6月29日）。藥物相互作用⑤鈣離子拮抗劑諸如硝苯地平（硝苯吡啶）、硝酸異山梨酯（消心痛（3）阿司匹林與降糖藥阿司匹林對(duì)血糖代謝的影響可因劑量不同而發(fā)生矛盾效應(yīng)。中等用量（2~3克/日）阿司匹林促進(jìn)內(nèi)源性胰島素釋放，增加肝糖原合成，抑制腸內(nèi)葡萄糖吸收，增加組織對(duì)葡萄糖的利用而降低血糖；在大劑量（5克/日）時(shí)，可刺激腎上腺能神經(jīng)釋放兒茶酚胺，促進(jìn)腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌，同時(shí)使糖需氧代謝受抑制，導(dǎo)致血糖持續(xù)性升高。藥物相互作用（3）阿司匹林與降糖藥阿司匹林對(duì)血糖代謝的影響可因劑量不（4）瑞格列奈與吉非羅齊：兩者合用時(shí)，瑞格列奈的降血糖作用明顯增強(qiáng)和延長，增加了出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖的危險(xiǎn)。歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評(píng)估署（EMEA）收到了5例同時(shí)服用瑞格列奈和吉非羅齊后發(fā)生嚴(yán)重低血糖的報(bào)告。因此EMEA的醫(yī)藥產(chǎn)品專利委員會(huì)（CPMP）已決定禁止這兩種藥同時(shí)使用。藥物相互作用（4）瑞格列奈與吉非羅齊：兩者合用時(shí)，瑞格列奈的降血糖作用明（5）酒：因酒精具有擴(kuò)張血管的作用，若同時(shí)服用降血糖藥，易發(fā)生乙醛蓄積綜合征。藥物相互作用（5）酒：因酒精具有擴(kuò)張血管的作用，若同時(shí)服用降血糖藥，易發(fā)服藥時(shí)應(yīng)注意的問題（1）何時(shí)開始口服降血糖藥糖尿病患者一旦被確診后，如果血糖只有輕度增高，且無臨床癥狀，則不一定要立即開始服藥，可以單純采取飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法，待觀察1~3個(gè)月再根據(jù)血糖變化考慮口服降血糖藥，只有當(dāng)飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療使血糖達(dá)不到滿意控制時(shí)才考慮口服降血糖藥物治療。對(duì)癥狀明顯、血糖很高的患者，口服降糖藥應(yīng)及早施行。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題（1）何時(shí)開始口服降血糖藥糖尿病患者一（2）服藥的次數(shù)和時(shí)間服藥的次數(shù)要根據(jù)各種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如藥物血漿半衰期、作用持續(xù)時(shí)間、代謝產(chǎn)物有無活性等來決定如每天一次，二次或三次不等。要根據(jù)藥物性質(zhì)確定服藥時(shí)間，服藥時(shí)間是根據(jù)劑量大小、藥物對(duì)胃腸道的刺激程度和對(duì)食物的相互作用及對(duì)血糖控制目標(biāo)來決定服藥時(shí)應(yīng)注意的問題（2）服藥的次數(shù)和時(shí)間服藥的次數(shù)要根據(jù)各種藥物的藥代動(dòng)①餐前0.5小時(shí)：適于餐前口服的藥物有甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、瑞格列奈。瑞格列奈一般劑量（0.5mg）為主餐前15分鐘服，最大推薦劑量（4mg）則在餐中服。②餐中：適于餐中口服的藥物有二甲雙胍、阿卡波糖和格列美脲。阿卡波糖、伏格列波糖應(yīng)在就餐時(shí)隨第1~2口飯吞服，可減少對(duì)胃腸道的刺激，減少不良反應(yīng)，且增加餐后降糖效果。格列美脲在早餐或第1次就餐時(shí)服用。曲格列酮與食物同時(shí)攝取時(shí)吸收較好（可使吸收增加30~35%），在消化后約3小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值。④餐后0.5~1小時(shí)：食物對(duì)藥物影響不大的藥物可在飯后口服。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題①餐前0.5小時(shí)：適于餐前口服的藥物有甲磺丁脲、氯磺丙脲、格(3)降血糖藥物類型的選擇

①一般原則：正常體重和偏瘦病人先選用磺脲類、超重和肥胖病人首選二甲雙胍、阿卡波糖、曲格列酮。②餐前血糖高的患者可在晚飯前服用長效降糖藥[格列齊特（達(dá)美康）、格列波脲（克糖利）]。③餐后2h血糖不易控制的最好選用短效降血糖藥[格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列喹酮（糖適平）]。④老年人對(duì)磺脲類和雙胍類所致的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。故應(yīng)選用阿卡波糖。如要用磺脲類藥物時(shí)則應(yīng)選用作用溫和，作用時(shí)間較短如甲磺丁脲、格列喹酮等，格列喹酮極少引起低血糖，而且是唯一不經(jīng)腎臟排泄的降糖藥。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(3)降血糖藥物類型的選擇服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(4)要嚴(yán)格掌握降血糖藥物劑量糖尿病的特點(diǎn)是血糖高，而血糖的高低又受到飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物因素的影響，一般來說，藥物類型應(yīng)從降血糖作用輕的藥物開始，從小劑量開始，定期復(fù)查血糖及時(shí)調(diào)整劑量，要防止兩個(gè)極端，一是長期服用小劑量且不定期復(fù)查血糖，致使血糖控制不好；二是一開始就服用降糖作用強(qiáng)的藥物且劑量又較大，致使發(fā)生了嚴(yán)重低血糖昏迷。因此一定要按醫(yī)囑服藥，血糖濃度差不多的糖尿病人服藥劑量可能有很大差別，經(jīng)常一天三次的服藥量也不一定相同服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(4)要嚴(yán)格掌握降血糖藥物劑量糖尿病的特點(diǎn)是血糖高，而(5)2型糖尿病人遇嚴(yán)重的應(yīng)激疾病如酮癥酸中毒、非酮癥性高滲性糖尿病昏迷、嚴(yán)重急性感染時(shí)應(yīng)停用磺脲類降血糖藥，因?yàn)榇藭r(shí)體內(nèi)對(duì)抗胰島素因素太多，胰島素嚴(yán)重不足，應(yīng)改用胰島素治療。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重嘔吐、腹瀉不止、急性胃腸炎且不能進(jìn)食時(shí)應(yīng)停用口服降血糖藥，要補(bǔ)充液體、葡萄糖、電解質(zhì)時(shí)應(yīng)加適量胰島素；如病情不嚴(yán)重則不必停服，但可酌情減量，并按時(shí)進(jìn)食。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(5)2型糖尿病人遇嚴(yán)重的應(yīng)激疾病如酮癥酸中毒、非酮癥性高滲(6)口服降血糖藥失效的治療有些2型糖尿病患者，當(dāng)病程達(dá)5~10年，長期單用一種磺脲類治療可發(fā)生繼發(fā)性失效，有的是暫時(shí)性失效者，多為有夾雜病，夾雜病治療后又可恢復(fù)療效；有的是永久性失效者，可能是患者胰島β細(xì)胞功能減退，此時(shí)可繼用口服降血糖藥，將劑量減半，同時(shí)加用胰島素治療，如單獨(dú)使用胰島素，則需要更大劑量，2型糖尿病患者接受胰島素治療的主要問題是體重增加，有時(shí)合用二甲雙胍可獲改善服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(6)口服降血糖藥失效的治療有些2型糖尿病患者，當(dāng)病程(7)低血糖反應(yīng)患者在口服降血糖藥物治療時(shí)，常因服藥量、飲食和運(yùn)動(dòng)之間的關(guān)系失去平衡而發(fā)生低血糖反應(yīng)，表現(xiàn)為難忍的饑餓、心慌、出汗、手抖、渾身疲乏無力、面色蒼白，直至惡心、抽搐而發(fā)生低血糖昏迷。也有無癥狀性低血糖，其危害性更大。發(fā)生低血糖后，不論其原因?yàn)楹危紤?yīng)立刻糾正低血糖，一般可補(bǔ)充碳水化合物的食物，癥狀較重時(shí)可吃些含糖食物，嚴(yán)重伴昏迷時(shí)應(yīng)送醫(yī)院救治，迅速靜脈推注葡萄糖溶液。當(dāng)患者空腹去醫(yī)院檢查血糖時(shí)，千萬不能先服完降糖藥再去檢查，由于檢查時(shí)間難以預(yù)料，過長的拖延進(jìn)餐時(shí)間，可能誘發(fā)嚴(yán)重低血糖，空腹參加運(yùn)動(dòng)也應(yīng)避免服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(7)低血糖反應(yīng)患者在口服降血糖藥物治療時(shí)，常因服藥量、降血糖藥的新進(jìn)展據(jù)預(yù)測(cè)：到2012年，世界治療2型糖尿病藥物銷售額將以每年8%的強(qiáng)勁勢(shì)頭增長，可達(dá)到205億美元，而層出不窮的新型糖尿病藥物則是推動(dòng)這一類藥物市場(chǎng)迅猛擴(kuò)增的動(dòng)力，未來市場(chǎng)的主角是雙向作用的過氧化物酯體增生物（PPAR）激動(dòng)劑和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類多肽藥物，雖然PPAR激動(dòng)劑和吸入式胰島素將會(huì)是很有前途的藥物，但其安全性有待更多的臨床試驗(yàn)來證實(shí)。降血糖藥的新進(jìn)展據(jù)預(yù)測(cè)：到2012年，世界治療2型糖尿病藥物降血糖藥的新進(jìn)展分析家認(rèn)為GLP-1是一種前胰高糖素（proglucagon）衍生出來的多肽激素，將是現(xiàn)有的胰島素分泌促進(jìn)劑的競爭對(duì)手。目前研究顯示，GLP-1類多肽類藥物與現(xiàn)在的糖尿病治療藥物特別是磺酰脲類藥物相比，具有新穎的作用靶點(diǎn)：①增加胰島素的生物合成及葡萄糖依賴性促胰島素分泌。②使胰島B細(xì)胞內(nèi)胰島素基因表達(dá)增加，抑制B細(xì)胞凋亡，從而加速胰島素的合成。降血糖藥的新進(jìn)展分析家認(rèn)為GLP-1是一種前胰高糖素（pro降血糖藥的新進(jìn)展③抑制胰高血糖素的分泌。④抑制肝糖元合成；⑤抑制餐后胃腸道動(dòng)力及分泌功能。⑥可能增加不依賴胰島素的糖利用，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性。GLP-1上述作用是血糖依賴性的，當(dāng)血糖濃度接近正?？崭顾綍r(shí)，胰島素的胰高血糖素濃度也開始返回正常水平，而不會(huì)產(chǎn)生低血糖，后者是抗糖尿病治療中最嚴(yán)重的急性副作用。這些特性說明GLP-1可用于治療2型糖尿病。而且，2型糖尿病病人中GLP-1的促分泌作用則仍然保存，由此考慮將其作為治療糖尿病的新途徑。降血糖藥的新進(jìn)展③抑制胰高血糖素的分泌。④抑制肝糖元合成；⑤降血糖藥的新進(jìn)展目前多家制藥公司正在開發(fā)合成GLP-1類似物，引人注目的有：①由美國Amglin公司開發(fā)的

exenatide（exendin-4），已完成Ⅲ期臨床研究，并進(jìn)入注冊(cè)前階段，用于飲食療法加二甲雙胍或磺酰脲類藥物治療難以控制的2型糖尿病患者。降血糖藥的新進(jìn)展目前多家制藥公司正在開發(fā)合成GLP-1類似物降血糖藥的新進(jìn)展②由諾和諾德公司開發(fā)的Liraglutide(NN2211)為GLP-1?；苌?，能與白蛋白結(jié)合，代謝穩(wěn)定，能明顯降低空腹及餐后血糖，具有較好的耐受性，目前該產(chǎn)品處于Ⅱ期臨床研究。③由上海華誼生物技術(shù)有限公司開發(fā)的Exendin-4及其衍生物均采用基因工程方法制備。將開發(fā)的制劑包括口含片、舌下貼片、腸溶制劑、口頰膜貼片、鼻噴劑、肺部吸入劑、皮下包埋劑、直腸栓劑等。降血糖藥的新進(jìn)展②由諾和諾德公司開發(fā)的Liraglutide降血糖藥的新進(jìn)展④北京中科亞光生物科技有限公司采用固相多肽化學(xué)合成法制備類促胰島素分泌素（SIP）為Exendin-4類似稀，具高于Exenidn-4的促胰島素分泌活性和穩(wěn)定性，其穩(wěn)定性遠(yuǎn)高于GLP-1。SIP可用于制備治療糖尿病及肥胖癥的藥物制劑，開發(fā)劑型包括：口服劑、粉針劑、注射劑、噴霧劑等。降血糖藥的新進(jìn)展④北京中科亞光生物科技有限公司采用固相多肽化降血糖藥的新進(jìn)展⑤二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑：因DPP-Ⅳ是體外GIP和GLP-1的主要降解酶，該酶在調(diào)控GLP-1活性中發(fā)揮重要作用，故抑制DPP-Ⅳ可增強(qiáng)腸降血糖素樣的作用，為此目前研究開發(fā)了一些DPP-Ⅳ抑制劑：如NVP-DPP-728（AF-239），異亮氨酸噻唑烷（cisoheucinethiazolidide，P32/98）等亦顯示對(duì)2型糖尿病具有潛在的治療作用，預(yù)計(jì)在不久的將來，隨著GLP-1用藥方式及劑量的確定及進(jìn)一步完善，DPP-Ⅳ將成為2型糖尿病治療的新手段。降血糖藥的新進(jìn)展⑤二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑：因DPP糖尿病患者忘了按時(shí)服藥怎么辦糖尿病病友需終身服藥，忘記用藥時(shí)有發(fā)生。一旦發(fā)生，就應(yīng)補(bǔ)服，但不能把兩次給藥合起來一次服用，為了避免漏服藥品，最好是把藥用小盒分別擺在飯桌上，出差時(shí)則應(yīng)隨身帶上服藥時(shí)應(yīng)注意的問題糖尿病患者忘了按時(shí)服藥怎么辦糖尿病病友需終身服藥，忘記用藥時(shí)飲食對(duì)降糖治療的影響飲食療法的目的是：①提供維持糖尿病病人從事工作、學(xué)習(xí)和各種正?；顒?dòng)的足夠熱量；②保持正常體重,使肥胖的人體重下降，改善胰島素的敏感性，消瘦的人體重增加，提高抗病能力；③平衡膳食獲得充足的營養(yǎng)，又能最大程度的減輕胰島負(fù)擔(dān)，有利于糖尿病病情的控制，糾正代謝紊亂，預(yù)防和延緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展糖尿病病友不宜食用高糖、高熱量飲食。高糖食品使血糖升高，增加胰島負(fù)擔(dān)，高熱量飲食提供過多的熱量，容易使身體發(fā)胖

飲食對(duì)降糖治療的影響飲食療法的目的是：①提供維持糖尿病病人從糖尿病病友是否進(jìn)食越少越好人作為一個(gè)有機(jī)的整體，要從事正常的活動(dòng)，就需要一定的能量。如果人體能量供應(yīng)過少，甚至低于人體的基本需要，人體只能動(dòng)用體內(nèi)的脂肪甚至是蛋白質(zhì)，時(shí)間長了就會(huì)引起人體消瘦。體重較重者節(jié)食是合理的，消瘦者則要適當(dāng)提高熱量的攝取。故糖尿病病友的飲食療法并非是“一刀切”的節(jié)食，更不是吃的越少越好，而是合理進(jìn)食，這樣才能使糖代謝正?！斑\(yùn)轉(zhuǎn)”，使人體處于正常狀態(tài)。血糖是糖尿病控制的一個(gè)重要指標(biāo)，但必須在人體正常能量供應(yīng)前提下，而不是以犧牲人體健康為代價(jià)糖尿病病友是否進(jìn)食越少越好人作為一個(gè)有機(jī)的整體，要從事正常的食物對(duì)糖量的影響很多病友認(rèn)為玉米、芋頭、紅薯、山藥、土豆等含糖分（也就是通常說的淀粉）高，經(jīng)常敬而遠(yuǎn)之。實(shí)際上薯類的食物和這些含淀粉量較高的食物都具有良好的營養(yǎng)價(jià)值，并且對(duì)血糖的影響不會(huì)像想象中的那么大，分析原因，這些食物確實(shí)含有相對(duì)較多的碳水化合物，如：200克玉米（帶棒心）約含熱量90千卡，碳水化合物21克；每100克紅薯、芋頭、山藥、土豆約含碳水化合物23克，含熱量約90千卡。而25克糧食（大米、白面）含有糖類就為21克左右，產(chǎn)熱90千卡。因此，糖尿病病友不需要視紅薯、山藥為“洪水猛獸”，只要在規(guī)定的總熱量范圍內(nèi)，用它們代替部分主食，既可以解饞，又豐富了膳食結(jié)構(gòu)，也不會(huì)對(duì)血糖產(chǎn)生太大的影響食物對(duì)糖量的影響很多病友認(rèn)為玉米、芋頭、紅薯、山藥、土豆等含糖尿病病友能否吃南瓜現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)南瓜含有較多的果膠纖維，與淀粉類食物混合時(shí)，會(huì)提高胃內(nèi)容物黏度，并調(diào)節(jié)胃內(nèi)食物的吸收度，使碳水化合物吸收減慢，從而推遲了胃排空的時(shí)間及改變腸蠕動(dòng)速度，使飯后血糖不至于升高過快。南瓜除了在防治糖尿病及并發(fā)癥上有奇效外，由于它含豐富的多種維生素、胡蘿卜素、鈣、磷、鐵、鋅等，對(duì)人體保健十分重要。所以，糖尿病病友可以吃南瓜，但需要注意的是，南瓜雖然可以吃，但并不意味著多多益善，仍應(yīng)在每日制定的總熱量范圍內(nèi)

糖尿病病友能否吃南瓜現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)南瓜含有較多的果膠纖維，謝謝各位謝謝各位糖尿病及口服降血糖藥物的治療及其新進(jìn)展

湘岳醫(yī)院藥劑科肖莉糖尿病及口服降血糖藥物的治療及其新進(jìn)展糖尿病是：常見?。豪先恕⒅心耆?、青少年多發(fā)?。?0歲以上大于2000萬，我國患者多于3000萬，60歲以上占11.34%發(fā)病率改變:上升低齡化全球有糖尿病患者1.43億預(yù)計(jì)2025年將超過3億預(yù)后：死亡率僅次于腫瘤、心血管疾病概述糖尿病是：概述高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝疾病：胰島素分泌不足靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性↓特征：血糖↑尿糖↑

DM特點(diǎn)碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、電解質(zhì)、水、代謝紊亂多尿、多飲、多食、體重下降高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝疾?。篋M特點(diǎn)碳水化合物、蛋白質(zhì)、

DM分型1型(胰島素依賴性糖尿病占10%)2型(非胰島素依賴性糖尿病占90%)DM分型1型(胰島素依賴性糖尿病占10%)病因復(fù)雜，是多因素的結(jié)果病毒感染因素遺傳因素其它：年齡、飲食習(xí)慣、肥胖、生活環(huán)境最近英國學(xué)者發(fā)現(xiàn)：過量胰島淀粉多肽（1APP）使胰島B細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞病因復(fù)雜，是多因素的結(jié)果DM診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn)①有癥狀、一天中任何時(shí)候血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖≥7.8mmol/L②有或無糖尿病癥狀，空腹血糖二次均≥7.8mmol/L③有癥狀而空腹血糖未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，于過夜空腹后口服G.S75克2h后血糖≥11.1mmol/L。④無癥狀、但口服G.S糖耐量1h及2h血糖≥11.1mmol/L，或兩次口服糖耐量試驗(yàn)2h血糖≥11.1mmol/L。DM診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn)DM并發(fā)癥急性1．糖尿病酮癥酸中毒（乙酰乙酸、羥丁酸、丙酮）、血糖↑臨床表現(xiàn)：口渴、多尿、多飲、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、呼吸深大，有爛蘋果氣味，腎血流量減少，腎功能↓，甚至發(fā)生腎衰。DM并發(fā)癥急性2．高滲性非酮癥性糖尿病昏迷臨床表現(xiàn)：昏睡不醒、幻覺、定向障礙、抽搐、血漿滲透壓增高是本病診斷依據(jù)。DM并發(fā)癥2．高滲性非酮癥性糖尿病昏迷DM并發(fā)癥3．乳酸性酸中毒機(jī)體缺氧、體內(nèi)乳酸↑服用過量降糖靈可使乳酸增加，腎功能減退者更易發(fā)生乳酸性酸中毒DM并發(fā)癥3．乳酸性酸中毒DM并發(fā)癥DM并發(fā)癥4．機(jī)會(huì)性感染呼吸道、泌尿道、皮膚粘膜、肺部感染原因是免疫功能降低、低氧癥、高血糖DM并發(fā)癥4．機(jī)會(huì)性感染慢性高血壓大血管并發(fā)癥:腦血管意外、冠心病、肢體壞死微血管并發(fā)癥:糖尿病腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變神經(jīng)并發(fā)癥DM并發(fā)癥慢性DM并發(fā)癥DM已成為巨大的全球性問題，DM患者需終生用藥，從DM的用藥數(shù)量及全額統(tǒng)計(jì)表明，近四年來我國醫(yī)院的用藥金額都在逐年增長。曲彩虹等對(duì)廣東地區(qū)44家醫(yī)院2000年~2003年降血糖藥物的品種、用藥金額、用藥頻度等進(jìn)行分析，僅以金額為例，結(jié)果表明，降血糖藥物用藥金額占年度總用藥金額的比例逐年增大，詳見表1?？诜笛撬幬镏委烡M已成為巨大的全球性問題，DM患者需終生用藥，從DM的用藥表1降糖藥用藥金額（萬元）及占年度總用藥金額比例

口服降血糖藥物治療種類2000年2001年2002年2003年金額占年度總用藥比例（%）金額占年度總用藥比例（%）金額占年度總用藥比例（%）金額占年度總用藥比例（%）胰島素口服降糖藥合計(jì)590.90.272605.91.333196.81.60838.60.323469.51.384308.11.701169.70.384278.51.445448.21.821560.560.415631.31.467191.861.87表1降糖藥用藥金額（萬元）及占年度總用藥金額比例口表1顯示，降血糖藥物總用藥金額同上一年相比，2001年、2002與2003年增長率分別為34.79%，26.46%，32.1%，就用藥品種而言，我國目前降血糖藥物以西藥為主，口服藥中西藥品種占70%的市場(chǎng)份額，中藥品種占30%，就用藥數(shù)量而言，根據(jù)李偉的報(bào)道，二甲雙胍排在首位，具體排序詳見表2。口服降血糖藥物治療表1顯示，降血糖藥物總用藥金額同上一年相比，2001年、20表2我國醫(yī)院2003年降血糖藥用量排序口服降血糖藥物治療藥名排序藥名排序二甲雙胍1伏格列波糖9阿卡波糖2單組分胰島素10格列吡嗪3格列美脲11格列齊特4苯乙雙胍12格列喹酮5甲苯磺丁脲13格列本脲6羅格列酮14瑞格列奈7胰島素15金芪降糖8表2我國醫(yī)院2003年降血糖藥用量排序口服降血糖藥物治口服降血糖藥物治療分類磺脲類(su):胰島素分泌促進(jìn)劑非磺脲類雙胍類:提高胰島素敏感性α葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類( TZDs):胰島素增敏劑釩化合物口服降血糖藥物治療分類(1)磺酰脲類這類藥物品種較多，發(fā)展較快，已從第一代D-860發(fā)展到第三代，氯磺丙脲因其降血糖作用持續(xù)過長，低血糖發(fā)生率高，毒副作用較大，現(xiàn)已少用（詳見表3）口服降血糖藥物治療(1)磺酰脲類這類藥物品種較多，發(fā)展較快，已從第一代表3：磺脲類品種作用比較表藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期(h）劑量范圍(mg/日)服藥次數(shù)其他作用甲苯磺丁脲（甲磺丁脲，D-860，Tolbutamide，Orinase）0.5~1.06~124~8500~3000每片0.5g2~3

格列本脲（優(yōu)降糖、苯磺吡脲、達(dá)安寧、達(dá)安療，Glibenclamide，Daonil，ilemal，Euglucor）0.5~1.010~2410~162.5~20每片2.5mg1~2比D-860降糖作用強(qiáng)500倍格列吡嗪（美吡達(dá)，吡磺環(huán)己脲、格列甲嗪，瑞易寧Glipizide，Minidiab）0.5~1.012~183~62.5~30每片5mg1~3降糖作用比D-860強(qiáng)300倍，抗血小板聚集，促進(jìn)纖溶作用，降血脂。表3：磺脲類品種作用比較表藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h）劑量范圍(mg/日)服藥次數(shù)其他作用格列齊特（甲磺吡脲，達(dá)美康，甲磺雙環(huán)脲，Gliclazide，Diamicron，Dramion）0.5~1.012~241280~240每片80mg2~3降糖作用為D-860的20倍，抗血小板聚集和粘附，減輕胰島素抵抗，降血脂，減肥格列喹酮（糖適平，喹磺環(huán)己脲，磺甲苯脲，克羅龍，Gliguidone，Gliclazide，Glyburide，Glurenor0.5~1.082~330~180每片30mg1~3降糖作用為D-860的50倍，避免高胰島素血癥，增加胰島素受體，強(qiáng)化胰島素受體后作用續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h）劑量范圍(mg/日)服藥次數(shù)其他作用格列波脲（克糖利，甲磺冰脲，Glibornuride，Glibrid，Glutril）0.5~1.012~246~1212.5~100每片15mg1~2降糖作用為D-860的50倍，副作用較少。格列美脲（亞莫利，Amaryl，Glimepiride）1~2

1~4，每片1mg1

續(xù)表3藥物名稱作用開始時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）半衰期（h(2)非磺脲類

瑞格列奈(Repaglinide，諾和龍)，那格列奈（Nateglinide，唐力）。本類為新型短效口服促胰島素分泌降血糖藥，其特點(diǎn)是起效快，作用時(shí)間短，可控制餐后高血糖口服降血糖藥物治療(2)非磺脲類口服降血糖藥物治療(3)雙胍類常用品種有苯乙雙胍（降糖靈）、二甲雙胍（格華止）、丁福明等。為了增加療效，減少毒副作用，近年來有的藥廠將二甲雙胍分別與格列本脲、格列齊特做成復(fù)方制劑?？诜笛撬幬镏委?3)雙胍類常用品種有苯乙雙胍（降糖靈）、二甲雙胍（格華(4)α葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖（Acarbose、拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose，倍欣），本類藥物的降糖作用較弱，所以多與其他降糖藥配合應(yīng)用，后者的劑量較小，不良反應(yīng)也小，單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用控制餐后高血糖效果明顯，也可作為2型糖尿病的第一線藥物

口服降血糖藥物治療(4)α葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖（Acarbose、(5)噻唑烷二酮類（thiazolidinedione，TZD）

曲格列酮（Trogitazone，TRG）、吡格列酮（pioglitazone，PIG，艾力）、羅格列酮（rosiglitazone，RSG，Avandia，文迪雅），是一類胰島素增敏劑，主要是通過提高胰島素敏感性而控制血糖水平，羅格列酮的增敏作用是曲格列酮的100倍，曲格列酮因可引起嚴(yán)重肝損害，先后在美國和歐洲停用。有資料表明，磺脲類或二甲雙胍加用羅格列酮其血糖控制療效明顯優(yōu)于他們的單藥治療效果。老年患者、腎功能障礙者單用本品毋須調(diào)整劑量口服降血糖藥物治療(5)噻唑烷二酮類（thiazolidinedione，TZ表4：TZDs的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

Rosiglitazonepioglitazone結(jié)構(gòu)式吸收迅速，幾乎完全吸收迅速，幾乎完全吸收達(dá)峰時(shí)間(h)1＜2蛋白結(jié)合率＞99%＞99%血漿半衰期(h)3~43~7肝代謝主要通過Cyp2C8主要通過Cyp2C8和Cyp3A4排泄主要在腎臟主要在膽汁ONNNH2OSNHORosiglitazoneSNHOORosiglitazoneH2CNO表4：TZDs的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)Rosig口服降血糖藥物治療釩化合物：動(dòng)物研究有一定降糖作用，但尚未被臨床廣泛采用?？诜笛撬幬镏委熲C化合物：動(dòng)物研究有一定降糖作用，但尚未被口服降血糖藥物的作用機(jī)理及特點(diǎn)表5口服降血糖藥物作用及特點(diǎn)比較表藥物作用機(jī)理特點(diǎn)磺脲類1.促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素。2.增加細(xì)胞上胰島受體數(shù)量，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，降低血糖1.降血糖強(qiáng)度依次為優(yōu)降糖、達(dá)美康、克糖利、美吡達(dá)、D-860、糖適平。2.降血糖作用持續(xù)最長的是達(dá)美康、克糖利。非磺脲類促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素而降糖，與磺脲類不同，在于其通過不同受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP-鉀通道，打開鈣通道，使鈣的流入增加。1.起效快。2.作用時(shí)間短，可控制餐后高血糖。雙胍類1.通過增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性和促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的無氧糖酵解而使糖的周圍利用增加；2.促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glucosetransporter-4）由細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入漿膜而增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)；3.減少肝臟葡萄糖輸出；4.減慢葡萄糖在腸道吸收速率

口服降血糖藥物的作用機(jī)理及特點(diǎn)表5口服降血糖藥物作用續(xù)表5藥物作用機(jī)理特點(diǎn)α葡萄糖苷酶抑制劑1.通過競爭性抑制腸道中的α葡萄糖苷酶而減慢雙糖分解變?yōu)閱翁菑亩鴾p慢吸收。2.對(duì)口服葡萄糖、果糖和乳糖后的血糖升高無影響。3.對(duì)胰島素?zé)o直接分泌作用。長期使用可使糖尿病腎病發(fā)生率降低。噻唑烷二酮類為高選擇性過氧化物增殖體激活受體（PPARr）激動(dòng)劑。主要機(jī)理為激活脂肪及骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARr受體。改善胰島素抵抗、增加人體組織對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素的作用，能降低高血糖，減少肝糖原產(chǎn)生。此外TZD還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌心房利鈉肽-c（Anp-C）擴(kuò)張血管，并通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)分泌來調(diào)整血管張力，有利于防止高血壓和動(dòng)脈硬化降糖作用強(qiáng)，也利于甘油三酯、膽固醇趨于正常。續(xù)表5藥物作用機(jī)理特點(diǎn)α葡萄糖苷酶抑制劑1.通過競爭性抑制腸口服降血糖藥物不良反應(yīng)口服降血糖藥物的不良反應(yīng)，一般較輕（見下表）?？诜笛撬幬锊涣挤磻?yīng)口服降血糖藥物的不良反應(yīng)表6：口服降血糖藥物的不良反應(yīng)

藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用磺脲類1.胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、少數(shù)病人有瘙癢、皮膚過敏等。2.可使體重增加。3.嚴(yán)重低血糖，尤以優(yōu)降糖最為嚴(yán)重。4.造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞和血小板減少、再生障礙性貧血。粒細(xì)胞減少，再生障礙性貧血，對(duì)磺胺過敏者，孕婦、哺乳期婦女。非磺脲類1.惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和便秘等。2.輕微低血糖、視覺異常。1.1型糖尿?。?.酮癥酸中毒；3.嚴(yán)重肝腎功能障礙者；4.對(duì)本品成份過敏者；5.孕婦、哺乳婦女，12歲以下兒童。表6：口服降血糖藥物的不良反應(yīng)藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用磺續(xù)表6藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用雙胍類1.乳酸所致酸中毒，但二甲雙胍的發(fā)生率明顯低于苯乙雙胍。2.胃腸道反應(yīng)有惡心、食欲減退、腹瀉、口中金屬味。3.罕見的不良反應(yīng)有血管炎、肺炎和貧血。1.肝腎功能嚴(yán)重受損者；2.明顯的低氧血癥；3.糖尿病酮癥酸中毒；4.乳酸中毒病史及傾向者；5.孕婦、哺乳期婦女。α葡萄糖苷酶抑制劑主要是腹部脹氣、排氣增多、因其不被吸收無全身副作用。1.消化功能不全；2.小腸吸收不良綜合征；3.孕婦及哺乳期婦女。噻唑烷二酮類主要為上呼吸道感染、外傷、頭痛、背痛、腹瀉、浮腫、低血糖。有報(bào)導(dǎo)單獨(dú)應(yīng)用可致肥胖、肝功能損害?；级嗄衣殉簿C合癥的胰島素抵抗的患者重新排卵。1.對(duì)本品成份過敏者。2.水腫患者慎用。續(xù)表6藥物主要不良反應(yīng)慎用或禁用雙胍類1.乳酸所致酸中毒，但各類口服降糖藥有關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)表7各類口服降糖藥物有關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)項(xiàng)目

磺酰脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制劑降糖效果空腹+++++++++++++餐后+++++++++++++++調(diào)整脂代謝紊亂

++++++++對(duì)體重影響

增加↑增加↑減少↓增加↑保持改善胰島素抵抗

++++++++++++保護(hù)β細(xì)胞功能

±±+++++++各類口服降糖藥有關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)表7各類口服降糖藥物有關(guān)指標(biāo)評(píng)續(xù)表7項(xiàng)目

磺酰脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制劑主要副作用

低血糖、過敏低血糖、過敏胃腸道反應(yīng)浮腫腹脹、排氣繼發(fā)性失效

+++++——

肝功能不全輕者慎用慎用慎用慎用可用重者禁禁禁禁酌情腎功能不全輕者慎慎慎慎可重者禁禁禁禁可胃腸道功能異常

可可慎酌情禁續(xù)表7項(xiàng)目

磺酰脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式表8各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式

磺酰脲類雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制劑非磺脲類磺酰脲類×√√√√雙胍類√×√√√噻唑烷二酮類√√×√√α-糖苷酶抑制劑√√√×√非磺脲類×√√√×各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式表8各類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用模式

藥物相互作用在服用降血糖藥物時(shí)，有時(shí)單獨(dú)服用即使達(dá)最大劑量還不能滿意控制血糖時(shí)就需要兩種降血糖藥物聯(lián)用，另外為了預(yù)防和治療并發(fā)癥，也需聯(lián)合用藥。藥物相互作用在服用降血糖藥物時(shí)，有時(shí)單獨(dú)服用即使達(dá)最大劑量還藥物相互作用（1）下列藥物可使血糖降低，在和降血糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，注意防止低血糖現(xiàn)象，這些藥物是保泰松、單胺氧化酶抑制劑、胍乙啶、利血平、可樂寧、他巴唑、丙磺舒、土霉素、痢特靈等?？赡苁峭ㄟ^減弱葡萄糖異生，降低磺脲與血漿蛋白結(jié)合，降低藥物在肝臟代謝和腎的排泄等機(jī)制而增強(qiáng)降糖效應(yīng)。阿卡波糖（拜糖平）與磺脲類、二甲雙胍、胰島素合用時(shí)可使血糖降低到低血糖濃度范圍，應(yīng)適當(dāng)減低后者劑量。藥物相互作用（1）下列藥物可使血糖降低，在和降血糖藥聯(lián)合應(yīng)用（2）下列藥物可使血糖升高，當(dāng)與降糖藥并用時(shí)要注意觀察血糖變化。①糖皮質(zhì)激素：它對(duì)血糖代謝影響很大，劑量大小、用藥次數(shù)、給藥途徑的不同均可使血糖升高，主要是通過促進(jìn)糖異生，不但可使糖尿病加重，還可誘發(fā)糖尿?、卩玎侯惱蛩帲嚎墒寡巧?，其作用機(jī)理是利尿可導(dǎo)致低血鉀，低血鉀又可使胰島素分泌減少，還有呋喃苯氨酸（速尿）、布美他尼（丁尿胺）都能使血鉀降低而使血糖升高藥物相互作用（2）下列藥物可使血糖升高，當(dāng)與降糖藥并用時(shí)要注意觀察血糖變③交感神經(jīng)興奮藥（腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃素等），這類藥物可抑制胰島素分泌而使血糖升高④非甾體抗炎藥：如吲哚美辛（消炎痛）、萘普生、布洛芬、吡羅昔康（炎痛喜康）等大劑量應(yīng)用時(shí)，對(duì)血糖抑制產(chǎn)生不良影響藥物相互作用③交感神經(jīng)興奮藥（腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃素等），這類藥⑤鈣離子拮抗劑諸如硝苯地平（硝苯吡啶）、硝酸異山梨酯（消心痛）、尼群地平、尼莫地平、硫氮卓酮、維拉帕米（異搏定）、氟桂利嗪（西比靈）、普尼拉明（心可定）等，由于它們的共同作用是抑制鈣離子內(nèi)流、使胰島素分泌減少，有報(bào)導(dǎo)長期服用鈣離子拮抗劑，糖尿病發(fā)生率比對(duì)照組要高，但也有人認(rèn)為這類藥物對(duì)血糖影響不大⑥β-受體阻滯劑[普萘洛爾（心得安）和阿替洛爾（氨酰心安）]、煙酸類降脂藥、口服甲狀腺制劑、口服避孕藥、雄激素、生長激素、氯丙嗪、雷米封、苯妥英等均可使血糖升高。也有報(bào)導(dǎo)：糖尿病人服用心得安及饑餓狀態(tài)時(shí)會(huì)出現(xiàn)低血糖癥，正常人服用則不會(huì)（醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)2001年6月29日）。藥物相互作用⑤鈣離子拮抗劑諸如硝苯地平（硝苯吡啶）、硝酸異山梨酯（消心痛（3）阿司匹林與降糖藥阿司匹林對(duì)血糖代謝的影響可因劑量不同而發(fā)生矛盾效應(yīng)。中等用量（2~3克/日）阿司匹林促進(jìn)內(nèi)源性胰島素釋放，增加肝糖原合成，抑制腸內(nèi)葡萄糖吸收，增加組織對(duì)葡萄糖的利用而降低血糖；在大劑量（5克/日）時(shí)，可刺激腎上腺能神經(jīng)釋放兒茶酚胺，促進(jìn)腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌，同時(shí)使糖需氧代謝受抑制，導(dǎo)致血糖持續(xù)性升高。藥物相互作用（3）阿司匹林與降糖藥阿司匹林對(duì)血糖代謝的影響可因劑量不（4）瑞格列奈與吉非羅齊：兩者合用時(shí)，瑞格列奈的降血糖作用明顯增強(qiáng)和延長，增加了出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖的危險(xiǎn)。歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評(píng)估署（EMEA）收到了5例同時(shí)服用瑞格列奈和吉非羅齊后發(fā)生嚴(yán)重低血糖的報(bào)告。因此EMEA的醫(yī)藥產(chǎn)品專利委員會(huì)（CPMP）已決定禁止這兩種藥同時(shí)使用。藥物相互作用（4）瑞格列奈與吉非羅齊：兩者合用時(shí)，瑞格列奈的降血糖作用明（5）酒：因酒精具有擴(kuò)張血管的作用，若同時(shí)服用降血糖藥，易發(fā)生乙醛蓄積綜合征。藥物相互作用（5）酒：因酒精具有擴(kuò)張血管的作用，若同時(shí)服用降血糖藥，易發(fā)服藥時(shí)應(yīng)注意的問題（1）何時(shí)開始口服降血糖藥糖尿病患者一旦被確診后，如果血糖只有輕度增高，且無臨床癥狀，則不一定要立即開始服藥，可以單純采取飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法，待觀察1~3個(gè)月再根據(jù)血糖變化考慮口服降血糖藥，只有當(dāng)飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療使血糖達(dá)不到滿意控制時(shí)才考慮口服降血糖藥物治療。對(duì)癥狀明顯、血糖很高的患者，口服降糖藥應(yīng)及早施行。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題（1）何時(shí)開始口服降血糖藥糖尿病患者一（2）服藥的次數(shù)和時(shí)間服藥的次數(shù)要根據(jù)各種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如藥物血漿半衰期、作用持續(xù)時(shí)間、代謝產(chǎn)物有無活性等來決定如每天一次，二次或三次不等。要根據(jù)藥物性質(zhì)確定服藥時(shí)間，服藥時(shí)間是根據(jù)劑量大小、藥物對(duì)胃腸道的刺激程度和對(duì)食物的相互作用及對(duì)血糖控制目標(biāo)來決定服藥時(shí)應(yīng)注意的問題（2）服藥的次數(shù)和時(shí)間服藥的次數(shù)要根據(jù)各種藥物的藥代動(dòng)①餐前0.5小時(shí)：適于餐前口服的藥物有甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、瑞格列奈。瑞格列奈一般劑量（0.5mg）為主餐前15分鐘服，最大推薦劑量（4mg）則在餐中服。②餐中：適于餐中口服的藥物有二甲雙胍、阿卡波糖和格列美脲。阿卡波糖、伏格列波糖應(yīng)在就餐時(shí)隨第1~2口飯吞服，可減少對(duì)胃腸道的刺激，減少不良反應(yīng)，且增加餐后降糖效果。格列美脲在早餐或第1次就餐時(shí)服用。曲格列酮與食物同時(shí)攝取時(shí)吸收較好（可使吸收增加30~35%），在消化后約3小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值。④餐后0.5~1小時(shí)：食物對(duì)藥物影響不大的藥物可在飯后口服。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題①餐前0.5小時(shí)：適于餐前口服的藥物有甲磺丁脲、氯磺丙脲、格(3)降血糖藥物類型的選擇

①一般原則：正常體重和偏瘦病人先選用磺脲類、超重和肥胖病人首選二甲雙胍、阿卡波糖、曲格列酮。②餐前血糖高的患者可在晚飯前服用長效降糖藥[格列齊特（達(dá)美康）、格列波脲（克糖利）]。③餐后2h血糖不易控制的最好選用短效降血糖藥[格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列喹酮（糖適平）]。④老年人對(duì)磺脲類和雙胍類所致的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。故應(yīng)選用阿卡波糖。如要用磺脲類藥物時(shí)則應(yīng)選用作用溫和，作用時(shí)間較短如甲磺丁脲、格列喹酮等，格列喹酮極少引起低血糖，而且是唯一不經(jīng)腎臟排泄的降糖藥。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(3)降血糖藥物類型的選擇服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(4)要嚴(yán)格掌握降血糖藥物劑量糖尿病的特點(diǎn)是血糖高，而血糖的高低又受到飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物因素的影響，一般來說，藥物類型應(yīng)從降血糖作用輕的藥物開始，從小劑量開始，定期復(fù)查血糖及時(shí)調(diào)整劑量，要防止兩個(gè)極端，一是長期服用小劑量且不定期復(fù)查血糖，致使血糖控制不好；二是一開始就服用降糖作用強(qiáng)的藥物且劑量又較大，致使發(fā)生了嚴(yán)重低血糖昏迷。因此一定要按醫(yī)囑服藥，血糖濃度差不多的糖尿病人服藥劑量可能有很大差別，經(jīng)常一天三次的服藥量也不一定相同服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(4)要嚴(yán)格掌握降血糖藥物劑量糖尿病的特點(diǎn)是血糖高，而(5)2型糖尿病人遇嚴(yán)重的應(yīng)激疾病如酮癥酸中毒、非酮癥性高滲性糖尿病昏迷、嚴(yán)重急性感染時(shí)應(yīng)停用磺脲類降血糖藥，因?yàn)榇藭r(shí)體內(nèi)對(duì)抗胰島素因素太多，胰島素嚴(yán)重不足，應(yīng)改用胰島素治療。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重嘔吐、腹瀉不止、急性胃腸炎且不能進(jìn)食時(shí)應(yīng)停用口服降血糖藥，要補(bǔ)充液體、葡萄糖、電解質(zhì)時(shí)應(yīng)加適量胰島素；如病情不嚴(yán)重則不必停服，但可酌情減量，并按時(shí)進(jìn)食。服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(5)2型糖尿病人遇嚴(yán)重的應(yīng)激疾病如酮癥酸中毒、非酮癥性高滲(6)口服降血糖藥失效的治療有些2型糖尿病患者，當(dāng)病程達(dá)5~10年，長期單用一種磺脲類治療可發(fā)生繼發(fā)性失效，有的是暫時(shí)性失效者，多為有夾雜病，夾雜病治療后又可恢復(fù)療效；有的是永久性失效者，可能是患者胰島β細(xì)胞功能減退，此時(shí)可繼用口服降血糖藥，將劑量減半，同時(shí)加用胰島素治療，如單獨(dú)使用胰島素，則需要更大劑量，2型糖尿病患者接受胰島素治療的主要問題是體重增加，有時(shí)合用二甲雙胍可獲改善服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(6)口服降血糖藥失效的治療有些2型糖尿病患者，當(dāng)病程(7)低血糖反應(yīng)患者在口服降血糖藥物治療時(shí)，常因服藥量、飲食和運(yùn)動(dòng)之間的關(guān)系失去平衡而發(fā)生低血糖反應(yīng)，表現(xiàn)為難忍的饑餓、心慌、出汗、手抖、渾身疲乏無力、面色蒼白，直至惡心、抽搐而發(fā)生低血糖昏迷。也有無癥狀性低血糖，其危害性更大。發(fā)生低血糖后，不論其原因?yàn)楹危紤?yīng)立刻糾正低血糖，一般可補(bǔ)充碳水化合物的食物，癥狀較重時(shí)可吃些含糖食物，嚴(yán)重伴昏迷時(shí)應(yīng)送醫(yī)院救治，迅速靜脈推注葡萄糖溶液。當(dāng)患者空腹去醫(yī)院檢查血糖時(shí)，千萬不能先服完降糖藥再去檢查，由于檢查時(shí)間難以預(yù)料，過長的拖延進(jìn)餐時(shí)間，可能誘發(fā)嚴(yán)重低血糖，空腹參加運(yùn)動(dòng)也應(yīng)避免服藥時(shí)應(yīng)注意的問題(7)低血糖反應(yīng)患者在口服降血糖藥物治療時(shí)，常因服藥量、降血糖藥的新進(jìn)展據(jù)預(yù)測(cè)：到2012年，世界治療2型糖尿病藥物銷售額將以每年8%的強(qiáng)勁勢(shì)頭增長，可達(dá)到205億美元，而層出不窮的新型糖尿病藥物則是推動(dòng)這一類藥物市場(chǎng)迅猛擴(kuò)增的動(dòng)力，未來市場(chǎng)的主角是雙向作用的過氧化物酯體增生物（PPAR）激動(dòng)劑和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類多肽藥物，雖然PPAR激動(dòng)劑和吸入式胰島素將會(huì)是很有前途的藥物，但其安全性有待