抗結核治療藥物的注意事項

鎮(zhèn)江三院藥事文化月肺科患者合理用藥宣教徐黎明抗結核治療藥物的注意事項徐黎明結核病（TB）是由結核桿菌引起的慢性、傳染性疾病，可累及全身多個器官。在全球范圍內，結核病是僅次于艾滋病的第2大傳染病?？菇Y核治療的原則：早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合一旦確診肺結核，應及早進行治療，并嚴格按照化療方案規(guī)定的用藥次數(shù)、間隔時間用藥，避免漏服或中斷服藥。盡早治療不但有利于病變修復，更重要的是減少親屬和周圍人群的傳染。選擇兩種以上抗結核藥聯(lián)合化療方案，可提高治療效果，延緩和防止結核菌產(chǎn)生耐藥。聯(lián)合用藥按照一定配方，如由異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和由異煙肼、利福平組成的復合制劑。其優(yōu)點是服用方便，提高服藥依從性，降低結核菌耐藥發(fā)生率。一旦進行抗結核治療，必須按照規(guī)定療程全程用藥。若中途或療程未滿而停藥，會造成治療失敗或復發(fā)。同時，超療程無限期用藥，既不能提高療效，也易產(chǎn)生不良反應。另外，有條件時應進行定期血藥濃度監(jiān)測，以便及時調整給藥劑量，維持藥物殺滅病菌的有效濃度，確保療效。耐藥結核?。╠rug-resistanttuberculosis，DR-TB）是結核病的1種，指通過實驗室證實體外對1種或多種一線抗結核藥物耐藥。WHO2008年報道顯示，全球約有900萬結核病患者，其中DR-TB占20%，耐多藥結核病（MDR-TB）為5.3%，我國是全球DR-TB高負擔國家之一，結核病總耐藥率37.79%。耐藥結核患者分為以下幾種：①單耐藥（monoresistance）：結核病患者感染的結核分枝桿菌（MTB）經(jīng)體外證實對1種抗結核藥物耐藥。②多耐藥（polyresistance）：結核病患者感染的MTB經(jīng)體外證實對1種以上的抗結核藥物耐藥，但不包括同時耐異煙肼（INH）和利福平（RFP）。③耐多藥（multidrugresistance，MDR）：結核病患者感染的MTB經(jīng)體外證實至少同時對INH、RFP耐藥。

④廣泛耐藥（extensivelydrugresistance，XDR）：結核病患者感染的MTB經(jīng)體外證實除至少同時對INH、RFP耐藥外，還對任何氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥，以及3種二線抗結核注射藥物如：卷曲霉素（Cm）、卡那霉素（Km）和阿米卡星（Am），中的至少1種耐藥。服用抗結核核藥的一些些常見不良良反應如下下圖：比例%不良反應的臨床表現(xiàn)18.62語言障礙、癲癇發(fā)作、精神障礙、幻聽、頭痛、意識障礙、四肢無力、排尿困難、肢體肌肉震顫、口舌麻木、外展神經(jīng)麻痹、前庭損害16.31急性腎功能衰竭、肉眼血尿、腎病綜合征15.08藥疹、口舌潰瘍、眼瞼結膜水腫、急性喉水腫、脫發(fā)、嚴重過敏11.54貧血、急性溶血性疾病、白細胞減少、白細胞增高、血小板減少、廣泛出血、骨髓增生異常綜合征8.46哮喘、間質性肺炎、纖維化肺泡炎、呼吸困難、流感樣綜合征8.15角膜炎、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、短暫失明、視力下降6.46乳腺發(fā)育、阿狄森病6.31發(fā)熱、寒顫、過敏性休克、多發(fā)性反應、永久性聲帶麻痹、類赫氏反應、精子數(shù)量減少、麻風反應、肝腎綜合征、血糖升高、特殊反應、多臟器功能衰竭、藥物性狼瘡4.92肝功能損害、肝昏迷、腹痛、腹瀉、消化道出血、胰腺炎4.15四肢關節(jié)活動障礙、四肢麻木、痛風性關節(jié)炎、下肢肌肉痛具體的藥物物所引起的的不良反應應：乙胺丁醇（（1.0，，qd/po）對繁繁殖期結核核桿菌有較較強的抑制制作用,與與其它抗抗結核菌藥藥物聯(lián)用時時可延緩細細菌對其它它藥物耐藥藥性的出現(xiàn)現(xiàn)。大劑量量、長期用用藥(連連續(xù)數(shù)月)可引起起球后視神神經(jīng)炎,而而小劑量量、短期用用藥則很少少發(fā)生。EMB引起起的視神經(jīng)經(jīng)炎根據(jù)其其臨床特點點和表現(xiàn)可可分為軸性性視神經(jīng)炎炎、周圍性性視神經(jīng)炎炎及視網(wǎng)膜膜炎。EMB引起的的視神經(jīng)炎炎發(fā)生率約約為0.8%,一般發(fā)發(fā)生在用藥藥的2～6個月,其其發(fā)生率與與劑量有關關，常見見的發(fā)病劑劑量為500mg,2次次/d,腎腎功能差差者更易發(fā)發(fā)生上述損損害。1.不良反應應：球后視視神經(jīng)炎、、視力障礙礙，多在用用藥２個月月后發(fā)生，，及時停藥藥可以恢復復。2.禁禁忌證：視視神經(jīng)炎及及癲患者禁禁用。3.注意事項項：避免與與對氨水楊楊酸同時服服用；定期期檢查視力力、視野、、肝腎及造造血功能，，腎功能減減退者應酌酌減劑量；；一旦出現(xiàn)現(xiàn)視力障礙礙，應及時時停藥。異煙肼（（１）不良良反應：主主要有多發(fā)發(fā)性神經(jīng)炎炎、感覺異異常、發(fā)熱熱、皮疹及及消化道反反應等。（（２）禁忌忌證：肝功功能異常、、精神病及及癲患者禁禁用。（３３）注意事事項：①對對乙硫異煙煙胺、吡嗪嗪酰胺、煙煙酸或其他他化學結構構相似的藥藥物過敏者者，也可能能對本品過過敏。②用用硫酸銅法法進行尿糖糖測定可呈呈假陽性反反應，但不不影響酶法法測定結果果；可使血血清膽紅素素、谷丙轉轉氨酶（ＡＡＬＴ）及及谷草轉氨氨酶（ＡＳＳＴ）測定定值增高。。③異煙肼肼中毒時，，可用大劑劑量維生素素Ｂ６對抗抗。④療程程中如出現(xiàn)現(xiàn)視神經(jīng)炎炎癥狀，應應立即進行行檢查，并并定期復查查。利福平：（（１）不良良反應：常常見肝損害害、消化道道反應和過過敏反應；；罕見急性性腎衰竭、、休克、血血小板減少少、皮疹、、流感綜合合征、假膜膜性結腸炎炎、假腎上上腺危象、、骨質軟化化癥、溶血血性貧血。。（２）禁禁忌證：對對本品或利利福霉素類類抗生素過過敏、嚴重重肝功能不不全、膽道道阻塞和妊妊娠３個月月內的婦女女禁用。（（３）注意意事項：服服用本品后后大小便、、唾液、痰痰液、淚液液等可呈橘橘紅色；可可引起直接接抗球蛋白白試驗陽性性；干擾血血清葉酸和和維生素ＢＢ１２濃度測定結結果；可使使磺溴酞鈉鈉試驗出現(xiàn)現(xiàn)假陽性；；可干擾尿尿液分析試試驗結果。。吡嗪酰胺：：（１）不不良反應：：關節(jié)痛、食欲缺乏乏、發(fā)熱、、乏力、眼眼或皮膚黃黃染、畏寒寒。（２））注意事項項：①對乙乙硫異煙胺胺、異煙肼肼、煙酸或或其他化學學結構相似似的藥物過過敏患者，，也可能對對本品過敏敏。②可與與硝基氰化化鈉作用產(chǎn)產(chǎn)生棕紅色色，影響尿尿酮測定結結果；可使使ＡＬＴ、、ＡＳＴ、、血尿酸濃濃度測定值值增高。③③可使血尿尿酸增高，，引起急性性痛風發(fā)作作，須定期期進行血尿尿酸測定。。鏈霉素（（１）不良良反應：主主要有耳鳴鳴、耳聾、、眩暈等第第Ⅷ對腦神神經(jīng)損害、、腎功能損損害及過敏敏反應。（（２）禁忌忌證：對鏈鏈霉素或其其他氨基糖糖苷類過敏敏者禁用。。（３）注注意事項：：①定期檢檢查尿常規(guī)規(guī)和腎功能能，防止嚴嚴重腎毒性性反應；定定期測定聽聽力或聽電電圖（包括括高頻聽力力），特別別是老年患患者。②有有條件時監(jiān)監(jiān)測血藥濃濃度，尤其其是新生兒兒、年老和和腎功能減減退者。③③可使ＡＬＬＴ、ＡＳＳＴ、血清清膽紅素及及乳酸脫氫氫酶測定值值增高；血血鈣、鎂、、鉀、鈉測測定值降低低。糖皮質激素素具有廣泛泛的生理藥藥理活性，，臨床應用用廣泛，其其不良反反應亦較多多。如療程程超過2～～4，可引引起眼壓升升高而導致致青光眼，，一般要要在停藥后后數(shù)年才能能恢復。強強的松每日日用量超過過10mg，持持續(xù)1月，，可使晶晶狀體后出出現(xiàn)碎片狀狀或空泡狀狀混濁。亦亦有因晶狀狀體混濁引引起白內障障的報道。。局部應用用比全身用用的危險性性更大，尤尤其是眼周周注射長效效儲存型糖糖皮質激素素可能是最最危險的用用藥途徑。。停用后部部分病人可可獲改善,但亦有有部分病人人可發(fā)展為為視神經(jīng)萎萎縮,甚甚至失明,尤其是是小兒更易易發(fā)生。利尿藥：應應用乙酰唑唑胺、氯噻噻嗪等利尿尿藥可出現(xiàn)現(xiàn)眼壓降低低，晶狀體體前移，視視網(wǎng)膜水腫腫及近視。。環(huán)絲氨酸：：引起精神神癥狀和抑抑郁癥狀。。RFPT：：每周兩次次空腹給藥藥，飽腹后后其生物利利用度降低低。解熱鎮(zhèn)痛藥藥：大劑量量服用阿司司匹林、消消炎痛、布布洛芬、保保泰松等藥藥的患者可可出現(xiàn)變態(tài)態(tài)反應性結結膜炎、眼眼壓增高、、白內障、、玻璃體出出血、視網(wǎng)網(wǎng)膜出血和和中毒性弱弱視、彌漫漫性視網(wǎng)膜膜變性、角角膜基質混混濁及失明明?，F(xiàn)在我們通通過藥動學學研究，采采取頓服法法。頓服法減少少了病人的的服藥次數(shù)數(shù)，更為方方便。結核核病藥物治治療需要至至少半年的的時間，漏漏服或不能能堅持服藥藥的情況時時有發(fā)生，，頓服法可可減少此類類情況的發(fā)發(fā)生。頓服服法還可減減輕一些抗抗結核藥物物的毒副作作用，因藥藥量減少，，有助于減減少其耳毒毒性，并能能使病人減減少痛苦。。基于以上原原因，目前前許多抗結結核藥物，，如異煙肼肼、利福平平、乙胺丁丁醇、鏈霉霉素，都是是讓病人采采用頓服法法。只有某某些對胃腸腸有較大刺刺激的抗結結核藥物，，如對氨基基水楊酸，，才分次服服用?？菇Y結核藥異煙煙肼，可引引起口干、、咽部不適適，影響發(fā)發(fā)聲。長期期服用雷米米封，可能能引起維生生素B6缺缺乏?？朔霓k法是是在用藥的的中期或后后期，適當當加服維生生素B6，，但用量不不能過大，，因為維生生素B6可可抵消雷米米封的抗菌菌作用。新的抗結核核藥物在治治療耐藥結結核病的研研究近10年來來，開發(fā)研研制新抗結結核藥物的的步伐越來來越快，6種嶄新新的藥物尤尤為引人注注目。利奈唑胺為為嗯唑烷酮酮類藥物，，最新的研研究結果表表明，利奈奈唑胺具有有較強的抗抗分枝桿菌菌作用。R207910為為二芳基喹喹啉類藥物物，也稱TMC207，為細細菌ATP合酶抑抑制劑，具具有全新的的藥物作用用靶點。SQl09位二胺胺類藥物，，系MTB細胞壁壁合成抑制制劑。BM212為吡咯咯類衍生物物，其抗MTB敏敏感菌株和和的耐藥菌菌株同時對對細胞內的的MTB也也顯示了了良好的殺殺菌活性。。甲硫達嗪為為吩噻嗪類類化合物，，具有抗膽膽堿和鎮(zhèn)靜靜作用。近近年研究發(fā)發(fā)現(xiàn)，甲硫硫達嗪具有有抗MTB的作用用，推薦該該藥用于MDR-TB和XDR-TB的治治療?？菇Y核藥物物的分類藥物分類藥名一線口服藥異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福噴丁（Rft）、利福布?。≧fb）注射用藥鏈霉素（SM）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）氟喹諾酮類藥氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）二線口服抑菌藥乙硫異煙肼（Eto）、丙硫異煙肼（Pto），環(huán)絲氨酸（Cs），特立齊酮（Trd），對氨基水楊酸（PAS）、對氨基水楊酸異煙肼（Pa）、氨硫脲（Thz）療效不確切的藥氯法齊明（cfz）、利奈唑胺（Lzd）、阿莫西林克拉維酸鉀（AmxCIv）、克拉霉素（Clr）、亞胺培南（1pm）單耐藥、多耐耐藥及耐多藥藥結核病的推推薦化療方案案耐藥類別方案備注耐1種藥物H3RZSE±Ofx（Lfx）/6RZE±Ofx（Lfx）病變廣泛或復治者，加用氟喹諾酮耐1種藥物R3HZSE±Ofx（Lfx）/9EHZOfx（Lfx）病變廣泛或復治者，加用氟喹諾酮耐2種藥物3ROfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9ROfx（Lfx）E±Z病變廣泛者，延長治療時間含H耐藥3HOfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9HOfx（Lfx）E±Z病變廣泛者，延長治療時間耐3～4種藥物6R（H）Ofx（Lfx）Am（Km）Z±（PAS）/12R（H）Ofx（Lfx）Z±（PAS）病變廣泛者，延長注射劑治療時間耐多藥RH6Am（KmCm）Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）/18Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）飲食注意事項項一、多攝入含含優(yōu)質蛋白質質高的食物。。結核病灶修復復需要大量蛋蛋白質，提供供足量的優(yōu)質質蛋白，有助助于體內免疫疫球蛋白的形形成和糾正貧貧血癥狀，應應多吃瘦肉、、魚、蝦、蛋蛋類及豆制品品等。保證每每天攝入80-100克克蛋白質，且且優(yōu)質蛋白應應占到50%以上。二、多食含鈣鈣豐富的食物物。結核病痊愈過過程中的鈣化化，需要大量量鈣質。牛奶奶和奶制品，，因其含有豐豐富的酪蛋白白和較多的鈣鈣，都有利于于結核灶的鈣鈣化，因此鼓鼓勵結核病人人多飲牛奶是是補鈣的最佳佳選擇，每天天飲250-500克牛牛奶可滿足機機體對鈣的需需求。含鈣高高的食品還有有骨肉湯、貝貝類食物和豆豆制品等。三、適當增加加維生素的攝攝入。維生素C可以以幫助機體恢恢復健康，維維生素B1、、維生素B6能減少抗結結核病藥的不不良反應，維維生素A可增增強上皮細胞胞的抵抗力，，維生素D可可幫助鈣的吸吸收。新鮮的的蔬菜、水果果、魚蝦、動動物內臟和蛋蛋類含有豐富富的維生素。。四、經(jīng)常食用用富鐵食品。。肺結核患者由由于肺部小血血管的損傷，，時常會咯血血，久而久之之會造成貧血血。另外結核核病本身對人人體造血功能能也有抑制作作用，故養(yǎng)血血、補血食物物不可少。含含鐵豐富的食食物有補血作作用，如動物物肝臟、瘦肉肉、蛋黃、綠綠葉蔬菜、食食用菌等，排排骨含有直接接生