抗菌藥物概論22

抗菌藥物概論藥學(xué)院藥理教研室賴泳抗菌藥物概論基本概念機體、藥物與病原微生物之間的關(guān)系抗菌作用機制細菌對抗菌藥物的耐受性化學(xué)治療學(xué)（chemotherapy)：對病原菌和其他病原微生物、寄生蟲及癌細胞所致疾病的藥物治療。抑菌藥：抑制病原菌生長的藥物。殺菌藥：殺滅細菌的藥物?？咕V：抗菌范圍。最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration,MIC):抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度。最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration,MBC)化療指數(shù)=LD50/ED50(chemotherapeuticindex,CI)抗菌機制抑制細菌細胞壁的合成影響胞漿膜的通透性影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成抑制細菌核酸的合成抑制細菌蛋白質(zhì)的合成細菌對抗菌藥物的耐受性細菌產(chǎn)生滅活酶細菌體內(nèi)抗菌藥原始靶位結(jié)構(gòu)改變細菌胞漿膜通透性發(fā)生改變細菌代謝途徑的改變β-內(nèi)酰胺類抗生素藥學(xué)院藥理教研室賴泳概述青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-lactams)β-內(nèi)酰胺類類抗生素青霉素發(fā)現(xiàn)現(xiàn)史抗菌作用機機制青霉素發(fā)明明者、英國國科學(xué)家弗弗萊明在他他的實驗室室內(nèi)圖中央是青青霉菌，周周圍是致病病細菌。抗菌機機制制與青霉素結(jié)結(jié)合蛋白（（PBPs））結(jié)合，抑制制細菌細胞胞壁合成的的轉(zhuǎn)肽酶，，阻止肽鏈鏈交叉聯(lián)結(jié)結(jié)延長，破破壞細菌細細胞壁合成成。觸發(fā)細菌自自溶酶活性性.特點：細菌的耐藥藥性產(chǎn)生水解酶酶酶與藥物牢牢固結(jié)合PBPS的改變胞壁和外膜膜通透性改改變自溶酶缺少少青霉素素類抗抗生素素天然青青霉素素半合成成青霉霉素天然青霉素素-青霉素素G

(penicillinG)構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程抗菌譜（鏈葡螺放白白肺炭）及臨床應(yīng)用用不良反應(yīng)及及其防治細菌的耐藥藥性體內(nèi)過過程不耐酸，主主要注射給給藥。分布于細胞胞外液，不不易透過BBB。原形腎排，，丙磺舒可可與其競爭爭腎小管分分泌。抗菌譜及臨臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及及其防治局部刺激癥癥狀高鉀、高鈉鈉血癥青霉素腦病病過敏反應(yīng):首選腎腎上腺素.(0.1%AD0.5-1ml)過敏性反應(yīng)應(yīng)的預(yù)防嚴(yán)格掌握適適應(yīng)癥,避避免饑餓及及局部用藥藥.粉針劑應(yīng)臨臨用前才配配成溶液.詢問過敏史史,對本藥藥有過敏史史者禁用,對其他藥藥過敏者慎慎用.做皮膚過敏敏試驗.注注射后應(yīng)觀觀察30分分鐘.作好搶救過過敏性休克克的藥物(尤其是AD)及治療用具具的準(zhǔn)備.半合成青霉霉素耐酸青霉素素:青青霉素V(penicillinV)非奈西林（（phenethicillin)特點不不耐酸的窄窄譜抗生素素,類似PG.僅用于非嚴(yán)嚴(yán)重感染.耐胃酸可口服.耐酶青霉素素苯苯唑西林林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特點:對對產(chǎn)酶的的金葡菌有有效,對不不產(chǎn)酶的菌菌株不如PG,氟氯西林對對耐甲氧西西林的菌株株無效.對G-菌無效,耐耐酸可口服服,不能透透過BBB.用于耐PG的各種金葡葡菌感染,但對中樞樞感染無效效.半合成青霉霉素廣譜青霉素素氨芐西林(ampicillin)阿莫西林(amoxycillin)匹氨西林(pivampicillin)特點:對對G+菌的作用與與PG相似,對腸腸球菌有較較好作用.耐酸,可可口服,但但不耐酶.對G-菌的作用較較強,對綠膿桿桿菌無效.用于各種敏敏感菌所致致的全身感感染.氨芐芐西林還用用于腦膜炎炎;阿莫西西林還用于于傷寒及幽幽門螺螺桿菌感染染.半合成青霉霉素抗綠膿桿菌菌廣譜青霉霉素類羧芐西林(carbenicillin)磺芐西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)特點:對G-菌的作用與與PG相似,對腸腸球菌作用用較弱.對G-菌的抗菌譜譜廣,作用用強,對綠綠膿桿菌有有效.只能靜脈給給藥,不耐耐酶.用于綠膿桿桿菌、變形形桿菌及大大腸埃希菌菌感染。半合成青霉霉素主要作用于于革蘭陰性性菌青霉素素類美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林（（temocillin)半合成青霉霉素頭孢菌素類類抗生素第一代頭孢孢菌素：：頭孢唑啉啉(cefazolin)、頭孢噻吩(cephalothin)對G+菌（包括對對PG敏感或耐藥藥的金葡菌菌）的抗菌菌作用強于于第二、三三代。對G-菌作用弱于于第二、三三代，對綠綠膿桿菌無無效。對內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定性弱弱。對腎臟有一一定毒性。。頭孢孟多(cefamand-ole)對G+菌與第一代代頭孢菌素素相仿或略略差。對多數(shù)G-菌作用明顯顯增強，對對綠膿桿菌菌無效。。部分藥物對對厭氧菌有有效。對內(nèi)酰胺酶酶比較穩(wěn)定定。對腎臟毒性性較第一代代低。第二代頭孢孢菌素：頭孢噻肟(cefotaxime)、頭孢哌酮(cefoperazone)對G+菌有一定的的抗菌作用用，但較第第一、二代代弱。對腎腎臟基本無無毒性。對G-菌的抗菌作作用強于第第一、二代代，對綠膿膿桿菌有效效。對厭氧菌有有抗菌作用用。對內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定。其血漿T1/2較長，在體體內(nèi)分布較較廣，組織織穿透力強強。第三代頭孢孢菌素類抗抗生素非典型-內(nèi)酰胺胺類抗生素素頭霉素類：：頭孢西丁?。╟efoxitin)硫霉素類:亞亞胺培南(imipenem)拉氧頭孢(latamoxef)-內(nèi)酰胺酶酶抑制劑:舒舒巴坦（sulbactam)單環(huán)-內(nèi)酰酰胺類抗生素素:氨曲南(aztr