抗惡性腫瘤藥課件

抗惡性腫瘤藥2022/12/17抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥2022/12/13抗惡性腫瘤藥1惡性腫瘤的治療：惡性腫瘤（癌癥）是嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。治療惡性腫瘤的方法：手術切除放射治療化學治療免疫治療和基因治療抗惡性腫瘤藥對癌細胞和人體正常細胞的選擇性差別不大，因而毒性大。有些腫瘤敏感性差、可產(chǎn)生耐藥性等缺點?？箰盒阅[瘤藥惡性腫瘤的治療：惡性腫瘤（癌癥）是嚴重危害人類健康的常見病、2細胞增殖周期細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時間，稱為細胞增殖周期

G1期S期G2期M期增殖細胞群：指正處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞，它們對腫瘤的生長、復發(fā)、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。它們在全部腫瘤細胞中所占的比率稱為腫瘤的生長比率(GF)。GF值大，腫瘤生長快，對藥物較敏感；GF值小，腫瘤生長較慢，對藥物較不敏感。非增殖細胞群：G0期細胞/無增殖力細胞抗惡性腫瘤藥細胞增殖周期細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束3

細胞增殖周期與抗腫瘤藥作用示意圖

抗惡性腫瘤藥細胞增殖周期與抗腫瘤藥作用示意圖抗惡性腫瘤藥4藥物對細胞增殖周期的影響

周期特異性藥物：（1）S期特異性藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特異性藥物：如長春堿、長春新堿周期非特異性藥物：對增殖細胞群的各期都有殺傷作用，有的對G0期細胞有作用。如烷化劑（環(huán)磷酰胺、塞替哌、白消安）抗癌抗生素（絲裂霉素）?？箰盒阅[瘤藥藥物對細胞增殖周期的影響周期特異性藥物：抗惡性腫瘤藥5分類：

按作用機制分類

干擾核酸生物合成的藥物：如抗代謝藥。破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：如烷化劑、絲裂霉素、博來霉素。嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥物：秋水仙堿、長春堿類等。影響體內(nèi)激素平衡的藥物：如雌激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。抗惡性腫瘤藥分類：

按作用機制分類

干擾核酸生物合成的藥物：如抗代謝藥。6

按化學結(jié)構(gòu)及來源分類

①烷化劑如氮芥、環(huán)磷酰胺等。②抗代謝物如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。③抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、博來霉素、放線菌素等。④抗腫瘤植物藥如長春堿類、紫杉醇等⑤激素類如腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等。

抗惡性腫瘤藥

按化學結(jié)構(gòu)及來源分類

①烷化劑如氮芥、環(huán)磷酰胺等。7抗腫瘤藥作用機制示意圖抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥8抗腫瘤藥物的不良反應共同毒性骨髓抑制：用藥期間應定期檢查血象胃腸道反應：嚴重者出現(xiàn)胃腸出血免疫抑抑制：機體抵抗力降低，誘發(fā)感染其它：脫發(fā)、肝腎損害、閉經(jīng)、精子減少、致癌、致畸胎、局部剌激等。特異毒性：心肌損害、肺損害、神經(jīng)毒性、出血性膀胱炎抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥物的不良反應共同毒性抗惡性腫瘤藥9烷化劑

烷化劑化學活性高，具有活潑的環(huán)化基團，可使細胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能，使細胞的分裂增殖受到抑制或引起細胞死亡。主要與DNA兩條互補鏈上的堿基發(fā)生共價結(jié)合，形成交叉聯(lián)結(jié)，損害DNA的結(jié)構(gòu)與功能?？箰盒阅[瘤藥烷化劑

烷化劑化學活性高，具有活潑的環(huán)化基團，可使細胞中核酸10氮芥作用：能抑制細胞分裂，導致細胞死亡作用迅速而維持時間短。選擇性低，對靜止期細胞亦有殺滅作用，為周期非特異性藥物。應用：主要用于淋巴瘤和霍奇金病。不良反應：急性反應為消化道反應，嚴重的為骨髓抑制。局部刺激性大，接觸皮膚和粘膜可致組織發(fā)泡、糜爛和壞死?？箰盒阅[瘤藥氮芥作用：抗惡性腫瘤藥11環(huán)磷酰胺（CTX）在腫瘤細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞０返?，與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細胞的生長繁殖。抗腫瘤作用較強，選擇性較高抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤、急性淋巴性白血病等療效好。還可作為免疫抑制藥。其代謝產(chǎn)物丙烯醛由尿排出刺激膀胱可引起化學性膀胱炎如血尿和蛋白尿?？箰盒阅[瘤藥環(huán)磷酰胺（CTX）在腫瘤細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞０返?，與DNA形成交12噻替派（TSPA）與DNA的堿基結(jié)合，抑制瘤細胞分裂。局部剌激性小，可作I.M.或I.V.?？沽鲎V廣，用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、消化道癌、惡性黑色素瘤等。抑制骨髓抗惡性腫瘤藥噻替派（TSPA）與DNA的堿基結(jié)合，抑制瘤細胞分裂?？箰盒?3白消安(busulfan)在體內(nèi)解離后起烷化作用對慢性粒細胞白血病療效顯著。對慢性粒細胞白血病急性發(fā)作及急性白血病無效易引起骨髓抑制，偶見肺纖維化抗惡性腫瘤藥白消安(busulfan)在體內(nèi)解離后起烷化作用抗惡性腫瘤藥14甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）競爭性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，而影響DNA的合成，抑制腫瘤細胞的增殖。主要作用于細胞周期S期。臨床應用于兒童急性淋巴性白血病療效較好，對絨膜癌也有較好療效。不良反應主要是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞減少，血小板減少；胃腸道上皮毒性，表現(xiàn)為口腔炎、胃炎、腹瀉和便血；腎毒性?？箰盒阅[瘤藥甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）競爭性地與二氫葉15巰嘌呤（6-MP）巰嘌呤在體內(nèi)受次黃嘌呤核苷焦磷酸酶催化變成6-巰基嘌呤苷酸（TIMP）后才有活性。TIMP可抑制肌苷酸轉(zhuǎn)變腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA的合成。臨床上主要用于治療白血病。對絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎有一定療效。主要毒性為骨髓抑制?？箰盒阅[瘤藥巰嘌呤（6-MP）巰嘌呤在體內(nèi)受次黃嘌呤核苷焦磷酸酶催化變成16氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）氟尿嘧啶在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP）,與胸苷酸合成酶的活性中心共價結(jié)合，抑制此酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙。臨床對多數(shù)腫瘤有效，特別是對消化道癌和乳腺癌療效較好。不良反應主要為對骨髓和胃腸道的毒性?？箰盒阅[瘤藥氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）17阿糖胞苷（Ara-C）

在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5‘-磷酸核苷酸，然后與核苷酸激酶反應形成二磷酸和三磷酸核苷酸，抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成。主要治療急性粒細胞性白細胞和單核細胞性白血病。不良反應為骨髓抑制。抗惡性腫瘤藥阿糖胞苷（Ara-C）

在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5‘-磷酸核苷酸，然后18柔紅霉素多柔比星（阿霉素，ADM）作用機制：與DNA堿基對結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制DNA復制和RNA合成，屬周期非特異性藥。抗瘤譜廣，作用強；治急性淋巴性白血病、急性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤乳腺癌、肺癌及多種實體瘤有效。抑制骨髓，心臟毒性（心衰禁用）。抗惡性腫瘤藥柔紅霉素多柔比星（阿霉素，ADM）作用機制：與DNA堿基19博來霉素（BLM，國產(chǎn)為平陽霉素PYM）在腺嘌呤-胸腺嘌呤配對處與DNA結(jié)合，使DNA斷裂，阻止DNA復制。主治鱗狀上皮癌（對頭頸部、肺部、皮膚、食管等部位的鱗狀上皮癌療效最明顯），也用于治惡性淋巴瘤和睪丸癌。骨髓抑制較輕為其優(yōu)點，可致肺炎樣病變或肺纖維化，用藥期進行肺部X線檢查，發(fā)現(xiàn)肺部損害，立即停藥。抗惡性腫瘤藥博來霉素（BLM，國產(chǎn)為平陽霉素PYM）在腺嘌呤-胸腺嘌呤配20長春堿（VLB）和長春新堿（VCR）長春堿類：抑制細胞有絲分裂VLB主要用于惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌，對淋巴瘤類也有效，但對骨髓抑制明顯。VCR對小兒急性淋巴細胞白血病療效較好，與其他抗癌藥合用于多種癌瘤的治療（急慢性白血病惡性淋巴瘤小細胞肺癌及乳腺癌）。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀?？箰盒阅[瘤藥長春堿（VLB）和長春新堿（VCR）長春堿類：抑制細胞有絲分21抗惡性腫瘤藥的應用原則一.聯(lián)合用藥目的：增強療效，減低毒性反應，延緩耐藥性的產(chǎn)生。1.根據(jù)細胞動力學規(guī)律：增長緩慢的實體瘤，G0期細胞較多，先用周期非特異性藥物，后用周期特異性藥物；增長迅速的腫瘤，則反之。肺癌（先用CTX，九天后用MTX）。抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥的應用原則一.聯(lián)合用藥抗惡性腫瘤藥222.根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機理：作用機制不同的藥物聯(lián)合應用可明顯增強療效。如（MTX+6-MP）。3.根據(jù)抗腫瘤藥物的毒性：毒性作用不同的藥物聯(lián)合應用，可避免毒性作用協(xié)同，如鼻咽癌（CTX+PYM+5-FU）。4.根據(jù)抗菌瘤譜：如胃腸道癌選用5-FU+喜樹堿+TSPA。二.間歇用藥（1）一次大劑量殺滅腫瘤細胞多。（2）間歇期利于造血功能恢復。抗惡性腫瘤藥2.根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機理：作用機制不同的藥物聯(lián)合應用可明23思考題1.按細胞增殖周期抗惡性腫瘤藥物可分為幾類？2.常用抗惡性腫瘤藥物的主要不良反應有哪些？3.簡述環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、博來霉素、長春新堿的作用特點、臨床應用？抗惡性腫瘤藥思考題1.按細胞增殖周期抗惡性腫瘤藥物可分為幾類？抗惡性腫瘤24演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2022/12/17抗惡性腫瘤藥演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew25抗惡性腫瘤藥2022/12/17抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥2022/12/13抗惡性腫瘤藥26惡性腫瘤的治療：惡性腫瘤（癌癥）是嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。治療惡性腫瘤的方法：手術切除放射治療化學治療免疫治療和基因治療抗惡性腫瘤藥對癌細胞和人體正常細胞的選擇性差別不大，因而毒性大。有些腫瘤敏感性差、可產(chǎn)生耐藥性等缺點?？箰盒阅[瘤藥惡性腫瘤的治療：惡性腫瘤（癌癥）是嚴重危害人類健康的常見病、27細胞增殖周期細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時間，稱為細胞增殖周期

G1期S期G2期M期增殖細胞群：指正處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞，它們對腫瘤的生長、復發(fā)、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。它們在全部腫瘤細胞中所占的比率稱為腫瘤的生長比率(GF)。GF值大，腫瘤生長快，對藥物較敏感；GF值小，腫瘤生長較慢，對藥物較不敏感。非增殖細胞群：G0期細胞/無增殖力細胞抗惡性腫瘤藥細胞增殖周期細胞增殖周期：細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束28

細胞增殖周期與抗腫瘤藥作用示意圖

抗惡性腫瘤藥細胞增殖周期與抗腫瘤藥作用示意圖抗惡性腫瘤藥29藥物對細胞增殖周期的影響

周期特異性藥物：（1）S期特異性藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特異性藥物：如長春堿、長春新堿周期非特異性藥物：對增殖細胞群的各期都有殺傷作用，有的對G0期細胞有作用。如烷化劑（環(huán)磷酰胺、塞替哌、白消安）抗癌抗生素（絲裂霉素）?？箰盒阅[瘤藥藥物對細胞增殖周期的影響周期特異性藥物：抗惡性腫瘤藥30分類：

按作用機制分類

干擾核酸生物合成的藥物：如抗代謝藥。破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：如烷化劑、絲裂霉素、博來霉素。嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥物：秋水仙堿、長春堿類等。影響體內(nèi)激素平衡的藥物：如雌激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等?？箰盒阅[瘤藥分類：

按作用機制分類

干擾核酸生物合成的藥物：如抗代謝藥。31

按化學結(jié)構(gòu)及來源分類

①烷化劑如氮芥、環(huán)磷酰胺等。②抗代謝物如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。③抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、博來霉素、放線菌素等。④抗腫瘤植物藥如長春堿類、紫杉醇等⑤激素類如腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等。

抗惡性腫瘤藥

按化學結(jié)構(gòu)及來源分類

①烷化劑如氮芥、環(huán)磷酰胺等。32抗腫瘤藥作用機制示意圖抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥33抗腫瘤藥物的不良反應共同毒性骨髓抑制：用藥期間應定期檢查血象胃腸道反應：嚴重者出現(xiàn)胃腸出血免疫抑抑制：機體抵抗力降低，誘發(fā)感染其它：脫發(fā)、肝腎損害、閉經(jīng)、精子減少、致癌、致畸胎、局部剌激等。特異毒性：心肌損害、肺損害、神經(jīng)毒性、出血性膀胱炎抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥物的不良反應共同毒性抗惡性腫瘤藥34烷化劑

烷化劑化學活性高，具有活潑的環(huán)化基團，可使細胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能，使細胞的分裂增殖受到抑制或引起細胞死亡。主要與DNA兩條互補鏈上的堿基發(fā)生共價結(jié)合，形成交叉聯(lián)結(jié)，損害DNA的結(jié)構(gòu)與功能?？箰盒阅[瘤藥烷化劑

烷化劑化學活性高，具有活潑的環(huán)化基團，可使細胞中核酸35氮芥作用：能抑制細胞分裂，導致細胞死亡作用迅速而維持時間短。選擇性低，對靜止期細胞亦有殺滅作用，為周期非特異性藥物。應用：主要用于淋巴瘤和霍奇金病。不良反應：急性反應為消化道反應，嚴重的為骨髓抑制。局部刺激性大，接觸皮膚和粘膜可致組織發(fā)泡、糜爛和壞死。抗惡性腫瘤藥氮芥作用：抗惡性腫瘤藥36環(huán)磷酰胺（CTX）在腫瘤細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞０返?，與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細胞的生長繁殖?？鼓[瘤作用較強，選擇性較高抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤、急性淋巴性白血病等療效好。還可作為免疫抑制藥。其代謝產(chǎn)物丙烯醛由尿排出刺激膀胱可引起化學性膀胱炎如血尿和蛋白尿?？箰盒阅[瘤藥環(huán)磷酰胺（CTX）在腫瘤細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞０返?，與DNA形成交37噻替派（TSPA）與DNA的堿基結(jié)合，抑制瘤細胞分裂。局部剌激性小，可作I.M.或I.V.。抗瘤譜廣，用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、消化道癌、惡性黑色素瘤等。抑制骨髓抗惡性腫瘤藥噻替派（TSPA）與DNA的堿基結(jié)合，抑制瘤細胞分裂。抗惡性38白消安(busulfan)在體內(nèi)解離后起烷化作用對慢性粒細胞白血病療效顯著。對慢性粒細胞白血病急性發(fā)作及急性白血病無效易引起骨髓抑制，偶見肺纖維化抗惡性腫瘤藥白消安(busulfan)在體內(nèi)解離后起烷化作用抗惡性腫瘤藥39甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）競爭性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，而影響DNA的合成，抑制腫瘤細胞的增殖。主要作用于細胞周期S期。臨床應用于兒童急性淋巴性白血病療效較好，對絨膜癌也有較好療效。不良反應主要是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞減少，血小板減少；胃腸道上皮毒性，表現(xiàn)為口腔炎、胃炎、腹瀉和便血；腎毒性?？箰盒阅[瘤藥甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）競爭性地與二氫葉40巰嘌呤（6-MP）巰嘌呤在體內(nèi)受次黃嘌呤核苷焦磷酸酶催化變成6-巰基嘌呤苷酸（TIMP）后才有活性。TIMP可抑制肌苷酸轉(zhuǎn)變腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA的合成。臨床上主要用于治療白血病。對絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎有一定療效。主要毒性為骨髓抑制?？箰盒阅[瘤藥巰嘌呤（6-MP）巰嘌呤在體內(nèi)受次黃嘌呤核苷焦磷酸酶催化變成41氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）氟尿嘧啶在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP）,與胸苷酸合成酶的活性中心共價結(jié)合，抑制此酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙。臨床對多數(shù)腫瘤有效，特別是對消化道癌和乳腺癌療效較好。不良反應主要為對骨髓和胃腸道的毒性?？箰盒阅[瘤藥氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）42阿糖胞苷（Ara-C）

在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5‘-磷酸核苷酸，然后與核苷酸激酶反應形成二磷酸和三磷酸核苷酸，抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成。主要治療急性粒細胞性白細胞和單核細胞性白血病。不良反應為骨髓抑制。抗惡性腫瘤藥阿糖胞苷（Ara-C）

在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5‘-磷酸核苷酸，然后43柔紅霉素多柔比星（阿霉素，ADM）作用機制：與DNA堿基對結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制DNA復制和RNA合成，屬周期非特異性藥?？沽鲎V廣，作用強；治急性淋巴性白血病、急性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤乳腺癌、肺癌及多種實體瘤有效。抑制骨髓，心臟毒性（心衰禁用）?？箰盒阅[瘤藥柔紅霉素多柔比星（阿霉素，ADM）作用機制：與DNA堿基44博來霉素（BLM，國產(chǎn)為平陽霉素PYM）在腺嘌呤-胸腺嘌呤配對處與DNA結(jié)合，使DNA斷裂，阻止DNA復制。主治鱗狀上皮癌（對頭頸部、肺部、皮膚、食管等部位的鱗狀上皮癌療效最明顯），也用于治惡性淋巴瘤和睪丸癌。骨髓抑制較輕為其優(yōu)點，可致肺炎樣病變或肺纖維化，用藥期進行肺部X線檢查，發(fā)現(xiàn)肺部損害，立即停藥?？箰盒阅[瘤藥博來霉素（BLM，國產(chǎn)為平陽霉素PYM）在腺嘌呤-胸腺嘌呤配45長春堿