新藥注冊分類及要求XXXX

1新藥注冊分類

與技術(shù)要求黃芝瑛Tel：1392274654639943092E-mail:hzhiying@2藥物的分類、分階段管理二、分階段管理

新藥的注冊、生產(chǎn)、流通、使用一、分類管理

中藥及天然藥物、化學(xué)藥、生物制品

處方藥、非處方藥、特殊藥品（毒、麻、精、放）三、新藥注冊的管理

新藥的臨床前研究、臨床研究、中試生產(chǎn)3藥品的注冊二、形式

新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請和再注冊申請一、定義

藥品注冊，是指CFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程4

新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品的注冊申請。

對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請，是指生產(chǎn)與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報（生物類似藥）。進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。補(bǔ)充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。5

中藥、天然藥物注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)外上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內(nèi)外上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國內(nèi)外已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)外已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。

新藥按新藥申請程序申報其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑6

特點鼓勵創(chuàng)新加強(qiáng)監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步提高突出中醫(yī)藥特點中藥和天然藥物各成體系7

化學(xué)藥品注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

8

化學(xué)藥品注冊分類2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)外已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。9

生物制品注冊分類

治療用生物制品

1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。10

生物制品注冊分類

治療用生物制品

9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。11生物物制制品品注注冊冊分分類類預(yù)防防用用生生物物制制品品1.未在在國國內(nèi)內(nèi)外外上上市市銷銷售售的的疫疫苗苗。。2.DNA疫苗苗。。3.已上上市市銷銷售售疫疫苗苗變變更更新新的的佐佐劑劑，，偶偶合合疫疫苗苗變變更更新新的的載載體體。。4.由非非純純化化或或全全細(xì)細(xì)胞胞（（細(xì)細(xì)菌菌、、病病毒毒等等））疫疫苗苗改改為為純純化化或或者者組組份份疫疫苗苗。。5.采用用未未經(jīng)經(jīng)國國內(nèi)內(nèi)批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的菌菌毒毒種種生生產(chǎn)產(chǎn)的的疫疫苗苗（（流流感感疫疫苗苗、、鉤鉤端端螺螺旋旋體體疫疫苗苗等等除除外外））。。6.已在在國國外外上上市市銷銷售售但但未未在在國國內(nèi)內(nèi)上上市市銷銷售售的的疫疫苗苗。。7.采用用國國內(nèi)內(nèi)已已上上市市銷銷售售的的疫疫苗苗制制備備的的結(jié)結(jié)合合疫疫苗苗或或者者聯(lián)聯(lián)合合疫疫苗苗。。8.與已已上上市市銷銷售售疫疫苗苗保保護(hù)護(hù)性性抗抗原原譜譜不不同同的的重重組組疫疫苗苗。。12生物物制制品品注注冊冊分分類類預(yù)防防用用生生物物制制品品9.更換換其其他他已已批批準(zhǔn)準(zhǔn)表表達(dá)達(dá)體體系系或或者者已已批批準(zhǔn)準(zhǔn)細(xì)細(xì)胞胞基基質(zhì)質(zhì)生生產(chǎn)產(chǎn)的的疫疫苗苗；；采采用用新新工工藝藝制制備備并并且且實實驗驗室室研研究究資資料料證證明明產(chǎn)產(chǎn)品品安安全全性性和和有有效效性性明明顯顯提提高高的的疫疫苗苗。。10.改變變滅滅活活劑劑（（方方法法））或或者者脫脫毒毒劑劑（（方方法法））的的疫疫苗苗。。11.改變變給給藥藥途途徑徑的的疫疫苗苗。。12.改變變國國內(nèi)內(nèi)已已上上市市銷銷售售疫疫苗苗的的劑劑型型，，但但不不改改變變給給藥藥途途徑徑的的疫疫苗苗。。13.改變變免免疫疫劑劑量量或或者者免免疫疫程程序序的的疫疫苗苗。。14.擴(kuò)大大使使用用人人群群（（增增加加年年齡齡組組））的的疫疫苗苗。。15.已有有國國家家藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的疫疫苗苗。。13FDA：TypesofApplicationsInvestigationalNewDrug(IND)NewDrugApplication(NDA)AbbreviatedNewDrugApplication(ANDA)Over-the-CounterDrugs(OTC)BiologicLicenseApplication(BLA)14InvestigationalNewDrug(IND)TheUnitedStatesFoodandDrugAdministration'sInvestigationalNewDrug(IND)programisthemeansbywhichapharmaceuticalcompanyobtainspermissiontoshipanexperimentaldrugacrossstatelines(usuallytoclinicalinvestigators)beforeamarketingapplicationforthedrughasbeenapproved.TheFDAreviewstheINDapplicationforsafetytoassurethatresearchsubjectswillnotbesubjectedtounreasonablerisk.Iftheapplicationisapproved,thecandidatedrugusuallyentersaPhase1clinicaltrial.15NewDrugApplication(NDA)Whenthesponsorofanewdrugbelievesthatenoughevidenceonthedrug'ssafetyandeffectivenesshasbeenobtainedtomeetFDA'srequirementsformarketingapproval,thesponsorsubmitstoFDAanewdrugapplication(NDA).Theapplicationmustcontaindatafromspecifictechnicalviewpointsforreview,includingchemistry,pharmacology,medical,biopharmaceutics,andstatistics.IftheNDAisapproved,theproductmaybemarketedintheUnitedStates.Forinternaltrackingpurposes,allNDA'sareassignedanNDAnumber16AbbreviatedNewDrugApplication(ANDA)AnANDAisanapplicationforaU.S.genericdrugapprovalforanexistinglicensedmedicationorapproveddrugANDAcontainsdatathat,whensubmittedtoFDA'sCenterforDrugEvaluationandResearch,OfficeofGenericDrugs,providesforthereviewandultimateapprovalofagenericdrugproduct.Genericdrugapplicationsarecalled"abbreviated"becausetheyaregenerallynotrequiredtoincludepreclinical(animal)andclinical(human)datatoestablishsafetyandeffectiveness.Instead,agenericapplicantmustscientificallydemonstratethatitsproductisbioequivalent(i.e.,performsinthesamemannerastheinnovatordrug).Onceapproved,anapplicantmaymanufactureandmarketthegenericdrugproducttoprovideasafe,effective,lowcostalternativetotheAmericanpublic.17Over-the-CounterDrugs(OTC)Over-the-counter(OTC)drugsplayanincreasinglyvitalroleinAmerica'shealthcaresystem.OTCdrugproductsarethosedrugsthatareavailabletoconsumerswithoutaprescription.Therearemorethan80therapeuticcategoriesofOTCdrugs,rangingfromacnedrugproductstoweightcontroldrugproducts.Aswithprescriptiondrugs,CDERoverseesOTCdrugstoensurethattheyareproperlylabeledandthattheirbenefitsoutweightheirrisks18BiologicLicenseApplication(BLA)BiologicalproductsareapprovedformarketingundertheprovisionsofthePublicHealthService(PHS)Act.TheActrequiresafirmwhomanufacturesabiologicforsaleininterstatecommercetoholdalicensefortheproduct.Abiologicslicenseapplicationisasubmissionthatcontainsspecificinformationonthemanufacturingprocesses,chemistry,pharmacology,clinicalpharmacologyandthemedicalaffectsofthebiologicproduct.IftheinformationprovidedmeetsFDArequirements,theapplicationisapprovedandalicenseisissuedallowingthefirmtomarkettheproduct19InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse人用藥藥品注注冊技技術(shù)規(guī)規(guī)范國國際協(xié)協(xié)調(diào)會會(ICH)20ICH參加單單位歐洲聯(lián)聯(lián)盟(EU)日本厚厚生省省(MHW)美國食食品與與藥品品管理理局(FDA)歐洲制制藥工工業(yè)協(xié)協(xié)會聯(lián)聯(lián)合會會(EFPIA)日本制制藥工工業(yè)協(xié)協(xié)會(JPMA)美國藥藥物研研究和和生產(chǎn)產(chǎn)聯(lián)合合會(PhRMA)21(1)找出在在歐盟盟、美美國和和日本本注冊冊產(chǎn)品品的技術(shù)要求中中存在在的不不同點點，創(chuàng)創(chuàng)造注注冊與與制藥藥部門門對話的場所所，及及時將將新藥藥推向向市場場，使使病人人得到到及時時治療療；(2)監(jiān)測和和更新新已協(xié)調(diào)一致的的文件件，使使最大大程序序上相互接接受ICH國家的的研究究開發(fā)發(fā)數(shù)據(jù)；(3)隨著新新技術(shù)進(jìn)展，，新治治療方方法應(yīng)應(yīng)用，，選擇擇分歧歧課題題及時時協(xié)調(diào)；(4)推動新新技術(shù)新方法法,在不影影響安安全性性情況況下，，節(jié)省省病人人、動動物和和其他他資源源；(5)鼓勵已已協(xié)調(diào)技技術(shù)文件的的散發(fā)發(fā)、交交流及及應(yīng)用用，以以達(dá)到到共同同標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的貫貫徹。。ICH職責(zé)22藥物注注冊技技術(shù)要要求23藥物的的研究究藥物臨臨床前前研究究藥物臨臨床研研究新藥的的申報報與審審批已有國國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)藥藥品的的申報報與審審批24藥物臨臨床前前研究究藥學(xué)研研究：合成成工藝藝、提提取方方法、、理化化性質(zhì)質(zhì)及純純度、、劑型型選擇擇、處處方篩篩選及及制備備工藝藝、檢檢驗方方法、、質(zhì)量量指標(biāo)標(biāo)、穩(wěn)穩(wěn)定性性等藥理毒毒理研研究：藥理理、毒毒理、、藥代代動力力學(xué)等等中藥制制劑：原藥藥材的的來源源、加加工及及炮制制等生物制制品：菌毒毒種、、細(xì)胞胞株、、生物物組織織等起起始原原材料料的來來源、、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、保保存條條件、、生物物學(xué)特特征、、遺傳傳穩(wěn)定定性及及免疫疫學(xué)的的研究究等執(zhí)行有有關(guān)的的管理理規(guī)定定安全性性評價價研究究必須須執(zhí)行行GLP25藥物臨臨床研研究藥物臨臨床研研究包包括臨臨床試試驗、、生物物等效效性試試驗必須經(jīng)經(jīng)過國國家食食品藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局批準(zhǔn)準(zhǔn)必須執(zhí)執(zhí)行《藥物臨臨床試試驗質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》（GCP）臨床試試驗分分為I、II、III、IV期I期臨床試試驗：觀觀察人體體對于新新藥的耐耐受程度度和藥代代動力學(xué)學(xué)，為制制定給藥藥方案提提供依據(jù)據(jù)。II期臨床試試驗：治治療作用用初步評評價階段段III期臨床試試驗：治治療作用用確證階階段。試試驗一般般應(yīng)為具具有足夠夠樣本量量的隨機(jī)機(jī)盲法對對照試驗驗IV期臨床試試驗：新新藥上市市后應(yīng)用用研究階階段26新藥的申申報與審審批申報資料料的要求求申報資料料：完整整、規(guī)范范數(shù)據(jù)：真真實、可可靠文獻(xiàn)資料料：注明明著作名名稱、刊刊物名稱稱及卷、、期、頁頁等未公開發(fā)發(fā)表的文文獻(xiàn)資料料：提供供資料所所有者許許可使用用的證明明文件外文資料料：按照照要求提提供中文文譯本27申報資料料項目說說明（一一）綜述述資料1號資料：：藥品名名稱通用名、、商品名名、化學(xué)學(xué)名、英英文名、、漢語拼拼音注明其化化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)式、分分子量、、分子式式等新制定的的名稱，，應(yīng)當(dāng)說說明命名名依據(jù)28申報資料料項目說說明（一一）綜述述資料2號資料：：證明性性文件藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)：：“三證證”新藥證書書申請人人：有效效的營業(yè)業(yè)執(zhí)照專利查詢詢報告、、不侵權(quán)權(quán)保證書書特殊藥品品：SFDA安監(jiān)司的的立項批批件制劑用原原料藥的的合法來來源：原原料廠三三證、原原料的批批準(zhǔn)證明明文件、、原料料的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及及原料藥藥出廠檢檢驗報告告、購購貨發(fā)票票直接接觸觸藥品的的包裝材材料和容容器的包包材證或或受理通通知單委托試驗驗：應(yīng)提提供委托托合同，，并附該該機(jī)構(gòu)合合法登記記證明、、必要的的資質(zhì)證證明(如安全性性試驗資資料應(yīng)當(dāng)當(dāng)提供相相應(yīng)的藥藥物非臨臨床研究究質(zhì)量管管理規(guī)范范證明文文件)。29說明（一一）綜述述資料3號資料：：立題目目的與依依據(jù)品種基本本情況立題背景景品種的特特點國內(nèi)外有有關(guān)該品品種的知知識產(chǎn)權(quán)權(quán)等情況況綜合分析析參考文獻(xiàn)獻(xiàn)制劑研究究合理性性和臨床床使用必必需性的的綜述30說明（一一）綜述述資料4號資料：：對主要要研究結(jié)結(jié)果的總總結(jié)及評評價品種基本本情況藥學(xué)主要要研究結(jié)結(jié)果及評評價藥理毒理理主要研研究結(jié)果果及評價價臨床主要要研究結(jié)結(jié)果及評評價綜合分析析及評價價申請人對對主要研研究結(jié)果果進(jìn)行的的總結(jié)；；從安全全性、有有效性、、質(zhì)量可可控性等等方面對對所申報報品種進(jìn)進(jìn)行綜合合評價31說明（一一）綜述述資料5號資料：：藥品說說明書、、起草說說明及相相關(guān)參考考文獻(xiàn)包括按有有關(guān)規(guī)定定起草的的藥品說說明書說明書各各項內(nèi)容容的起草草說明（（準(zhǔn)確擬擬定“適適應(yīng)癥””）相關(guān)文獻(xiàn)獻(xiàn)6號資料：：包裝、、標(biāo)簽設(shè)設(shè)計樣稿稿申請臨床床試驗時時可缺32說明（二二）藥學(xué)學(xué)研究資資料7號資料：：藥學(xué)研研究資料料綜述合成工藝藝劑型選擇擇處方篩選選結(jié)構(gòu)確證證質(zhì)量研究究和質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)制制定穩(wěn)定性研研究國內(nèi)外文文獻(xiàn)資料料33說明（三三）藥理理毒理研研究資料料16號資料：：藥理毒毒理研究究資料綜綜述（一）前前言：與藥理毒毒理研究究和評價價相關(guān)的的藥物開開發(fā)背景景（二）藥藥理毒理理研究總總結(jié)主要藥效效學(xué)、作作用機(jī)制制研究及及文獻(xiàn)資資料。Invitro：簡述試試驗方法法、藥物物濃度和和主要試試驗結(jié)果果。Invivo：簡述動動物模型型、給藥藥方案（（包括劑劑量、途途徑、頻頻率、期期限等）），主要要試驗結(jié)結(jié)果。必必要時，，應(yīng)包括括對照組組的試驗驗結(jié)果。。34說明（三三）藥理理毒理研研究資料料16號資料：：藥理毒毒理研究究資料綜綜述（三）對對藥理毒毒理研究究的分析析和評價價在總結(jié)研研究內(nèi)容容的基礎(chǔ)礎(chǔ)上，對對研究項項目選擇擇、試驗驗設(shè)計、、試驗方方法和結(jié)結(jié)果進(jìn)行行系統(tǒng)、、客觀的的分析和和評價。。重點評價價試驗方方法的適適用性、、試驗設(shè)設(shè)計的合合理性、、藥理毒毒理研究究結(jié)果間間的關(guān)聯(lián)聯(lián)性、藥藥理毒理理研究結(jié)結(jié)果與藥藥學(xué)和臨臨床之間間的關(guān)聯(lián)聯(lián)性結(jié)合立題題依據(jù)權(quán)權(quán)衡藥物物與現(xiàn)有有臨床藥藥物相比比的潛在在效益/風(fēng)險，判判斷藥物物能否進(jìn)進(jìn)入臨床床試驗或或生產(chǎn)上上市，并并為其臨臨床試驗驗或臨床床應(yīng)用提提供信息息。35中藥申報報資料項項目說明明資料項目目3：立題目目的與依依據(jù)中藥材、、天然藥藥物：提提供有關(guān)關(guān)古、現(xiàn)現(xiàn)代文獻(xiàn)獻(xiàn)資料綜綜述。中藥、天天然藥物物制劑：：提供處處方來源源和選題題依據(jù)，，國內(nèi)外外研究現(xiàn)現(xiàn)狀或生生產(chǎn)、使使用情況況的綜述述，以及及對該品品種創(chuàng)新新性、可可行性、、劑型的的合理性性和臨床床使用的的必要性性等的分分析，包包括和已已有國家家標(biāo)準(zhǔn)的的同類品品種的比比較。36中藥申報報資料項項目說明明資料項目目3：立題目目的與依依據(jù)應(yīng)注意的的問題符合中醫(yī)醫(yī)藥理論論，重視視臨床應(yīng)應(yīng)用基礎(chǔ)礎(chǔ)以臨床需需求為導(dǎo)導(dǎo)向：以以解決臨臨床需求求為首要要目的，，側(cè)重于于對新藥藥安全性性、有效效性的臨臨床要求求考慮。。避免將將工藝可可行、質(zhì)質(zhì)量可控控作為新新藥研發(fā)發(fā)立題的的首要依依據(jù)。關(guān)注資源源、環(huán)境境保護(hù)和和可持續(xù)續(xù)發(fā)展37中藥申報報資料項項目說明明對于“注注冊分類類6.3””：中藥、天天然藥物物和化學(xué)學(xué)藥品組組成的復(fù)復(fù)方制劑劑中的藥藥用物質(zhì)質(zhì)必需具具有法定定標(biāo)準(zhǔn)申報臨床床：提供供中藥、、天然藥藥物和化化學(xué)藥品品間藥效效、毒理理相互影影響（增增效、減減毒或互互補(bǔ)作用用）的比比較性研研究試驗驗資料及及文獻(xiàn)資資料，以以及中藥藥、天然然藥物對對化學(xué)藥藥品生物物利用度度影響的的試驗資資料申報生產(chǎn)產(chǎn)：通過過臨床試試驗證明明其組方方的必要要性，并并提供中中藥、天天然藥物物對化學(xué)學(xué)藥品人人體生物物利用度度影響的的試驗資資料。處處方中含含有的化化學(xué)藥品品（單方方或復(fù)方方）必須須被國家家藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)收載載。38中藥申報資資料項目說說明對于“注冊分類類8”改變國內(nèi)已已上市銷售售中藥、天天然藥物劑劑型的制劑劑新制劑的優(yōu)優(yōu)勢和特點點。新制劑的的功能主治治或適應(yīng)癥癥原則上應(yīng)應(yīng)與原制劑劑相同，其其中無法通通過藥效或或臨床試驗驗證實的，，應(yīng)當(dāng)提供供相應(yīng)的資資料。39中藥申報資資料項目說說明中藥注射劑劑新版的技術(shù)術(shù)要求結(jié)合合先前已有有的各具體體的指導(dǎo)原原則，對立立題依據(jù)（（包括組方方合理性、、非臨床藥藥效和安全全性優(yōu)勢、、藥代動力力學(xué)研究））、非臨床床有效性研研究和非臨臨床安全性性評價等方方面的要求求進(jìn)行了明明確。具體體體現(xiàn)在以以下幾個方方面：1、除從單一一藥材中采采用同一工工藝提取的的以外，其其他多成份份制成的注注射劑和有有效成份制制成的復(fù)方方注射劑要要求進(jìn)行組組方合理性性研究；2、與相同處處方的口服服或其他非非注射給藥藥途徑的制制劑進(jìn)行非非臨床藥效效比較研究究；3、復(fù)方注射射劑，如處處方中包含含已上市注注射劑的處處方，且兩兩者功能主主治基本一一致，要求求在非臨床床藥效學(xué)和和安全性研研究中增加加和已經(jīng)上上市注射劑劑的對照比比較研究；；40中藥申報資資料項目說說明中藥注射劑劑4、多成份制制成的注射射劑需要進(jìn)進(jìn)行藥代動動力學(xué)探索索性研究；；5、處方組成成中如含有有首次用于于注射給藥藥途徑的原原料，需要要提供遺傳傳毒性、生生殖毒性等等試驗資料料，必要時時還需提供供致癌性試試驗資料；；6、急性毒性性試驗需采采用嚙齒類類和非嚙齒齒類兩種動動物；7、輔料用量量超過常規(guī)規(guī)用量，應(yīng)應(yīng)提供非臨臨床安全性性試驗資料料或文獻(xiàn)資資料；如使使用了未經(jīng)經(jīng)國家局按按注射途徑徑批準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)或進(jìn)口的的輔料，應(yīng)應(yīng)提供可用用于注射給給藥途徑的的依據(jù)，必必要時提供供相關(guān)的非非臨床安全全性試驗資資料或文獻(xiàn)獻(xiàn)資料。41生物制品申申報資料項項目說明對藥學(xué)研究究資料的說說明生產(chǎn)用原材材料涉及牛牛源性物質(zhì)質(zhì)的，提供供相應(yīng)的資資料由人的、動動物的組織織或者體液液提取的制制品、單克克隆抗體及及真核細(xì)胞胞表達(dá)的重重組制品，，其生產(chǎn)工工藝中應(yīng)包包含有效的的病毒去除除/滅活工藝步步驟，并應(yīng)應(yīng)提供病毒毒去除/滅活效果驗驗證資料。。質(zhì)量研究資資料中包括括：制品的的理化特性性分析、結(jié)結(jié)構(gòu)確證、、鑒別試驗驗、純度測測定、含量量測定和活活性測定等等資料，對對純化制品品還應(yīng)提供供雜質(zhì)分析析的研究資資料。42生物制品申申報資料項項目說明對藥理毒理理研究資料料的說明采用相關(guān)動動物進(jìn)行生生物制品的的藥理毒理理研究；關(guān)關(guān)注生物制制品的免疫疫原性對動動物試驗的的設(shè)計、結(jié)結(jié)果和評價價的影響；；某些常規(guī)規(guī)的研究方方法如果不不適用于申申報制品，，注冊申請請人應(yīng)在申申報資料中中予以說明明，必要時時應(yīng)提供其其他相關(guān)的的研究資料料常規(guī)的遺傳傳毒性試驗驗方法一般般不適用于于生物制品品，因此通通常不需要要進(jìn)行此項項試驗對用于育齡齡人群的生生物制品，，注冊申請請人應(yīng)結(jié)合合其制品特特點、臨床床適應(yīng)癥等等因素對制制品的生殖殖毒性風(fēng)險險進(jìn)行評價價常規(guī)的致癌癌試驗方法法不適用于于大部分生生物制品43生物制品申申報資料項項目說明對藥理毒理理研究資料料的說明單克隆抗體體當(dāng)抗原結(jié)合合資料表明明，靈長類類為最相關(guān)關(guān)種屬時，，應(yīng)考慮采采用此類動動物進(jìn)行單單克隆抗體體的主要藥藥效學(xué)和藥藥代動力學(xué)學(xué)研究涉及毒理和和藥代動力力學(xué)試驗時時，應(yīng)當(dāng)選選擇與人有有相同靶抗抗原的動物物模型進(jìn)行行試驗。無無合適的動動物模型或或無攜帶相相關(guān)抗原的的動物，且且與人組織織交叉反應(yīng)應(yīng)性試驗呈呈明顯陰性性，可免報報毒理研究究資料，并并需提供相相關(guān)依據(jù)44生物制品申申報資料項項目說明對藥理毒理理研究資料料的說明單克隆抗體體免疫毒性研研究：考察察單克隆抗抗體與非靶靶組織結(jié)合合的潛在毒毒性反應(yīng)，，如與人組組織或者細(xì)細(xì)胞的交叉叉反應(yīng)性等等。如有合適的的模型，交交叉反應(yīng)試試驗除了體體外試驗，，還應(yīng)在動動物體內(nèi)進(jìn)進(jìn)行。對具有溶細(xì)細(xì)胞性的免免疫結(jié)合物物或者具有有抗體依賴賴細(xì)胞介導(dǎo)導(dǎo)的細(xì)胞毒毒性作用（（ADCC）的抗體，，還應(yīng)考慮慮進(jìn)行一種種以上動物物重復(fù)劑量量的動物毒毒性試驗，，在毒性試試驗設(shè)計和和結(jié)果評價價中尤其應(yīng)應(yīng)關(guān)注其與與非靶組織織結(jié)合的潛潛在毒性反反應(yīng)45生物制品申申報資料項項目說明對藥學(xué)研究究資料的說說明基因治療制制品研究應(yīng)采用用相關(guān)動