2型糖尿病中的胰島素抵抗課件

2型糖尿病中的胰島素抵抗從病因發(fā)病機(jī)理到臨床診斷和治療

2型糖尿病中的胰島素抵抗從病因發(fā)病機(jī)理到臨床診斷和治療1糖尿病的發(fā)病狀況14.217.523%15.622.544%26.532.924%1.01.333%

9.414.150%World2000=151million2019=221millionIncrease:46%84.5132.3

57%ZimmetPetal.Nature.2019;414:782.糖尿病的發(fā)病狀況14.215.626.51.09.4Wor2糖尿病的病因?qū)W分類一、1型糖尿病(B細(xì)胞破壞，通常胰島素絕對缺乏)1.免疫介導(dǎo)性2.特發(fā)性二、2型糖尿病三、其他特殊類型糖尿病1.B細(xì)胞功能缺陷2.胰島素作用缺陷3.外分泌胰腺疾病4.內(nèi)分泌疾病5.藥物或化學(xué)因素誘發(fā)6.感染7.免疫介導(dǎo)糖尿病少見形式8.伴有糖尿病Syn四、妊娠糖尿病糖尿病的病因?qū)W分類一、1型糖尿病(B細(xì)胞破壞，通常胰島素絕對32型糖尿病的病因遺傳因素胰島素分泌缺陷胰島素分泌后作用缺陷飲食行為改變環(huán)境因素?zé)峥〝z入量熱卡消耗其它2型糖尿病的病因遺傳因素42型糖尿病的發(fā)病機(jī)理胰島素受體或受體后缺陷——胰島素抵抗外周組織(骨骼肌)葡萄糖輸出增加胰腺肝臟胰島素分泌受損葡萄糖產(chǎn)生增加X葡萄糖消耗減少血糖升高A路徑B路徑2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理胰島素受體或受體后缺陷——胰島素抵抗外周5胰島素抵抗的定義胰島素抵抗是一種常見的病理生理狀態(tài)，主要是靶細(xì)胞對機(jī)體循環(huán)中生理量胰島素不能發(fā)揮正常生物學(xué)作用Althoughinsulinresistanceisnotdifficulttoappreciatewhenpresentincertaincommonclinicalscenarios,thedefinitionofthisdisorderismoreconceptualthanprecise. ——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2019胰島素抵抗的定義胰島素抵抗是一種常見的病理生理狀態(tài)，主要是靶6胰島素抵抗與疾病糖尿病/糖耐量異常肥胖（特別是腹型肥胖）高血壓脂代謝紊亂（HDL降低，LDL升高）多囊卵巢綜合征黑棘皮病等等胰島素抵抗與疾病7胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生缺乏體育運(yùn)動(dòng)是導(dǎo)致肥胖和2型糖尿病的主要因素飲食與運(yùn)動(dòng)的失調(diào)精神緊張與應(yīng)激一些基因的缺陷其它胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生缺乏體育運(yùn)動(dòng)是導(dǎo)致肥胖和2型糖尿病的主8體育運(yùn)動(dòng)與肥胖和2型糖尿病有規(guī)律的骨骼肌鍛煉可以造成胰島素信號(hào)成分的表達(dá)變化，特別是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子運(yùn)動(dòng)能增加骨骼肌的血流量及到達(dá)靶組織的胰島素水平，進(jìn)而使代謝狀態(tài)得以改善通過運(yùn)動(dòng)釋放局部的緩激肽以刺激對葡萄糖的攝取耐力訓(xùn)練可大大減少肝糖的合成胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生體育運(yùn)動(dòng)與肥胖和2型糖尿病有規(guī)律的骨骼肌鍛煉可以造成胰島素信9飲食與運(yùn)動(dòng)的失調(diào)每天需要的飲食量，即熱卡攝入量：基本生理能量需要：生命器官基本活動(dòng)(基礎(chǔ)代謝)*攝食本身能量消耗社會(huì)正?；顒?dòng)能量消耗*體育鍛煉消耗*能量物質(zhì)吸收過多，消耗不平衡體重增加→肥胖→胰島素代償分泌增多→失代償食物攝入與能量物質(zhì)吸收能量物質(zhì)吸收不足，消耗狀態(tài)不同，人體狀況不同胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生飲食與運(yùn)動(dòng)的失調(diào)每天需要的飲食量，即熱卡攝入量：胰島素抵抗的10精神緊張與應(yīng)激降血糖激素和因子：胰島素其它：條件性降血糖因子：GH、IGF-I,II、thyroxine升血糖激素和因子除胰島素外，幾乎所有激素增加，均導(dǎo)致血糖升高導(dǎo)致血糖升高，是對抗胰島素結(jié)果，胰島素增加，促進(jìn)血糖利用，進(jìn)一步促進(jìn)攝食胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生精神緊張與應(yīng)激降血糖激素和因子：胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生11基因的缺陷少見突變胰島素受體葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子信號(hào)蛋白常見形式大量未經(jīng)確認(rèn)的胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生Epidemiologicandfamilystudiesshowthattherearealsomoderategeneticinfluencesonthedevelopmentofinsulinresistance.Extremeformsofinsulinresistancemaybecausedrarelybymutationsinthegenesfortheinsulinreceptorandperoxisomeproliferator-activatedreceptorgamma.However,thegeneticbasisforcommonmoremoderateformsofinsulinresistanceislikelytobepolygenicandheterogeneous.

——Mercado

MM，CurrDiab Rep.

2019;2(1):83-95

基因的缺陷少見突變胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生Epide12其它與胰島素抵抗有關(guān)因素年齡藥物吸煙游離脂肪酸各種脂肪因子TGF、TNF胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生其它與胰島素抵抗有關(guān)因素年齡胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生13胰島素與受體結(jié)合及后續(xù)作用——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2019胰島素與受體結(jié)合及后續(xù)作用——Wil14胰島素抵抗的分子水平發(fā)病機(jī)理受體前

胰島素分子結(jié)構(gòu)異常 胰島素拮抗物↑* 胰島素降解加速受體水平

胰島素受體基因突變 胰島素受體自身抗體 肥胖對受體的影響*受體后?

TNF↑ 受體底物↓ 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體缺陷* 各種關(guān)鍵酶活化障礙*胰島素分泌障礙*

胰島素抵抗的分子水平發(fā)病機(jī)理受體前 受體后?15DilemmaonTreatmentofT2DM糖尿病治療指南與糖尿病治療個(gè)體化糖尿病病人間差別治療糖尿病藥物種類每類中藥物數(shù)量糖尿病藥物治療與病人行為的協(xié)調(diào)性如何判斷病人狀態(tài)何時(shí)切換或合并用藥如何判斷胰島素抵抗和抵抗程度DilemmaonTreatmentofT2DM糖尿16胰島素抵抗的分析方法臨床評(píng)估病史與體格檢查藥物，特別是胰島素治療反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（Clamp）微小模型（MinimalModel）胰島素耐量試驗(yàn)(最早的測量IS方法1929)空腹胰島素胰島素抑制試驗(yàn)空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）空腹胰島素敏感性指數(shù)胰島素抵抗的分析方法臨床評(píng)估17胰島素抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)2019年WHO提出：由高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)測定的個(gè)體葡萄糖利用率低于所處背景人群的下1/4位點(diǎn)，可診斷為胰島素抵抗胰島素抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)2019年WHO提出：由高胰島素正葡萄糖18正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)原理血胰島素濃度在50μU/ml以上時(shí)能抑制90%的肝臟內(nèi)源性葡萄糖生成此時(shí)血糖維持正常水平主要依賴輸入的外源性葡萄糖所輸外源性葡萄糖的量等于機(jī)體在胰島素作用下所處理的葡萄糖根據(jù)輸入葡萄糖的量和血胰島素比值，可以間接了解機(jī)體對胰島素的敏感性正常血糖胰島素鉗夾試驗(yàn)多數(shù)作者公認(rèn)是目前最好的方法(由DeFronzo等1979年改良)這是目前世界上公認(rèn)的測定機(jī)體胰島素抵抗的“金標(biāo)準(zhǔn)”正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)原理血胰島素濃度在50μU/ml以上時(shí)19正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)過程基本方法：靜脈輸入外源胰島素后引起急性高胰島素血癥胰島素開始輸注速度為127.6μU/m2/min10分鐘后輸注速度減為40μU/m2/min，維持此速度主實(shí)驗(yàn)結(jié)束胰島素輸入20分鐘后，血胰島素濃度從14μU/ml升到105±5μU/ml，達(dá)到穩(wěn)態(tài)胰島素輸入４分鐘開始輸入葡萄糖每５分鐘監(jiān)測血糖一次，并調(diào)整葡萄糖的輸入速度，將血糖維持在正常空腹水平以防止發(fā)生低血糖正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)過程基本方法：20正常血糖胰島素鉗夾結(jié)果分析計(jì)算胰島素敏感指數(shù)有多種方法：公斤體重來計(jì)算糖的利用去脂體重(fatfreemass)來糾正(因?yàn)橹挥惺萑獠拍軘z取葡萄糖)體表面積正常值中國背景人群葡萄糖利用率的下1/4位點(diǎn)的M值為7.24mg/kg/min血漿胰島素濃度接近100μU/ml時(shí)維持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150mg/m2/min時(shí)為胰島素抵抗S男=0.0057×身高+0.0121×體重+0.0882S女=0.0073×身高+0.0127×體重-0.2106若不區(qū)別男和女,為中國人適用的通式為S=0.0061×身高+0.0124×體重-0.0099正常血糖胰島素鉗夾結(jié)果分析計(jì)算胰島素敏感指數(shù)有多種方法：S21正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)同時(shí)輸入外源胰島素及葡萄糖的方法避免了“內(nèi)源性胰島素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰島素耐量試驗(yàn)中)對胰島素敏感性測定的影響，成為在糖耐量正常、糖耐量低減及糖尿病人群均可信賴的技術(shù)缺點(diǎn)這種測定十分昂貴費(fèi)時(shí)節(jié)省時(shí)間和經(jīng)費(fèi)而延長血糖測定間隔時(shí)間，其研究結(jié)果的可靠性會(huì)大受影響需要熟練的技術(shù)人員和較昂貴的設(shè)備正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)22微小模型(MinimalModel)這是另一較為公認(rèn)的胰島素敏感性測定方法根據(jù)機(jī)體對葡萄糖的反應(yīng)性，根據(jù)血糖和胰島素的動(dòng)態(tài)改變，應(yīng)用微機(jī)計(jì)算胰島素敏感性和葡萄糖效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)方法需要取血32次，將血糖值輸入計(jì)算機(jī)數(shù)學(xué)模型中進(jìn)行計(jì)算這種方法在科研中應(yīng)用較胰島素鉗夾技術(shù)更為廣泛微小模型(MinimalModel)這是另一較為公認(rèn)的胰23標(biāo)準(zhǔn)方法主要缺點(diǎn)主要缺點(diǎn)是取血次數(shù)太多，且測定的胰島素敏感性受胰島素缺乏(即β細(xì)胞功能衰竭)的影響與任何涉及靜脈葡萄糖耐量的胰島素敏感性測定法一樣，Minimalmodel需有足夠的內(nèi)源性胰島素才能正確評(píng)價(jià)胰島素敏感性(SI)標(biāo)準(zhǔn)方法主要缺點(diǎn)主要缺點(diǎn)是取血次數(shù)太多，且測定的胰島素敏感性24改良微小模型方法1986年增加甲磺丁脲(Tolbutamide)300～500mg注射1990年又修正該法，給糖耐量正常者輸胰島素0.02U/kg，給糖尿病患者輸0.05U/kg不同的2型糖尿病患者胰島素缺乏程度不同，一律給予0.05U/kg的劑量似欠合理試圖糾正在糖尿病患者中胰島素分泌不足對準(zhǔn)確測定S1的影響

改良微小模型方法1986年增加甲磺丁脲(Tolbutamid25微小模型方法中抽血次數(shù)1993年以來人們進(jìn)行了多種嘗試，減少為22點(diǎn)，14點(diǎn)，13點(diǎn)，12點(diǎn)的試驗(yàn)結(jié)果顯示取血次數(shù)低于14個(gè)點(diǎn)時(shí)所測定的SI與胰島素鉗夾技術(shù)測定的M值(胰島素敏感性指標(biāo)，每分鐘代謝每公斤體重胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率)相關(guān)性在2型糖尿病明顯變?nèi)踹@種減少次數(shù)的模型僅能適用于非糖尿病人群，常規(guī)用于糖尿病人群前需進(jìn)一步研究微小模型方法中抽血次數(shù)1993年以來人們進(jìn)行了多種嘗試，減少26微小模型(MinimalModel)方法受試者行75gOGTT和12次取樣的FSIGT試驗(yàn)，兩試驗(yàn)隨機(jī)先后進(jìn)行，間隔在3天以上，試驗(yàn)前戒酒戒煙1周，并于試驗(yàn)前3天保持相對穩(wěn)定的飲食攝入，即碳水化合物的攝入量維持在250g/天以上。測試前由同一人測量受試者的升高、體重、腰圍和臀圍微小模型(MinimalModel)方法受試者行75gOG27胰島素改良的減少樣本數(shù)微小模型技術(shù)的實(shí)驗(yàn)方法受試者在試驗(yàn)前夜8時(shí)起禁食，次晨7－8時(shí)于雙側(cè)肘前靜脈留置靜脈套管針埋管后，靜臥15－30’以上，于0，2，4，8，19，22，30，40，50，70，90及180分鐘各時(shí)相抽血2ml,并于0時(shí)相于2’內(nèi)快速推注50%GS(300mg/kg);第20’時(shí)于1分鐘內(nèi)緩慢推注人胰島素0.03u/kg

胰島素改良的減少樣本數(shù)微小模型技術(shù)的實(shí)驗(yàn)方法受試者在試驗(yàn)前夜28正常人對靜脈葡萄糖的反應(yīng)50%GS300mg/KgActrapid0.03u/Kg↑↓GConcentT正常人對靜脈葡萄糖的反應(yīng)50%GS300mg/KgActra29不同人群對靜脈葡萄糖的反應(yīng)不同人群對靜脈葡萄糖的反應(yīng)30微小模型(MinimalModel)其他缺點(diǎn)相對較簡單但仍很復(fù)雜，有時(shí)可致低血糖反應(yīng)也影響試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)要求胰島素反應(yīng)在基礎(chǔ)水平上逐步上升，對嚴(yán)重ＩＲ病人胰島素反應(yīng)不良者則無法估計(jì)胰島素敏感性本方法是經(jīng)驗(yàn)估計(jì)法，從生理學(xué)觀點(diǎn)這種推算過于簡單化，有許多地方解釋不通，也容易發(fā)生估計(jì)偏倚(bias)各家報(bào)導(dǎo)變異系數(shù)在15~28%。微小模型(MinimalModel)其他缺點(diǎn)相對較簡單但仍31微小模型及鉗夾技術(shù)僅用于研究復(fù)雜費(fèi)時(shí)價(jià)格貴微小模型及鉗夾技術(shù)僅用于研究復(fù)雜32胰島素耐量試驗(yàn)一次定量注射胰島素后看血糖降低的速率血糖下降越快，對胰島素越敏感此試驗(yàn)胰島素的用量相當(dāng)大，是藥理劑量而不是生理劑量——基本就是胰島素低血糖試驗(yàn)血糖消退過程符合多指數(shù)而不是單指數(shù)過程主要缺陷是容易引起低血糖神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)，對糖尿病和老年動(dòng)脈粥樣硬化者不利低血糖本身也可致IR，影響IS ——在人群中不作為研究使用，在動(dòng)物研 究中仍在使用胰島素耐量試驗(yàn)一次定量注射胰島素后看血糖降低的速率33改良胰島素耐量試驗(yàn)因?qū)掖伟l(fā)生低血糖、低血糖的反調(diào)節(jié)使血糖下降幅度減少，其結(jié)果與Clamp技術(shù)測定的胰島素敏感性相關(guān)較差而一度被廢止將胰島素劑量由0.1U/kg降為0.05U/kg實(shí)踐中在糖耐量正常者仍不乏發(fā)生低血糖者，使用時(shí)應(yīng)多加注意改良胰島素耐量試驗(yàn)因?qū)掖伟l(fā)生低血糖、低血糖的反調(diào)節(jié)使血糖下降34胰島素耐量試驗(yàn)胰島素耐量試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是在某種程度上糾正了胰島素缺乏對胰島素敏感性測定的影響有潛在的缺點(diǎn)固定劑量的胰島素在不同個(gè)體中糾正胰島素缺乏的程度不同，這種“糾正”有時(shí)并不完全其它缺點(diǎn)胰島素耐量試驗(yàn)胰島素耐量試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是在某種程度上糾正了胰島素35血胰島素濃度血胰島素濃度越高，IR越重在非糖尿病人群空腹血胰島素是很好的胰島素抵抗指數(shù)，它與Clamp測定M值密切相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.7～0.8，曾應(yīng)用于國外許多著名的研究，為學(xué)者們廣泛接受而在糖尿病人群，因有胰島素分泌缺乏，此時(shí)降低了的空腹血胰島素水平已不再能代表機(jī)體的胰島素抵抗情況。血胰島素濃度血胰島素濃度越高，IR越重36胰島素抑制試驗(yàn)最初由shen和Reaven1970年提出，經(jīng)多次改良而成，是一種反鉗夾試驗(yàn)靜脈持續(xù)輸人生長抑素(Somatostatin250μg/H)抑制內(nèi)生胰島素分泌，同時(shí)輸入固定劑量的胰島素和葡萄糖（允許血糖濃度波動(dòng)），在穩(wěn)定狀態(tài)血糖越高表明高對胰島素的敏感性越差胰島素抑制試驗(yàn)最初由shen和Reaven1970年提出，37胰島素抑制試驗(yàn)缺點(diǎn)本試驗(yàn)血糖可能不易達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)糖尿病人在血糖達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)血糖濃度可能已超出腎閾出現(xiàn)尿糖血糖過高還可刺激內(nèi)生胰島素釋放對胰島素敏感者可能出現(xiàn)低血糖反應(yīng)生長抑素除抑制內(nèi)生胰素外可能還會(huì)抑制其它激素，如胃腸道激素和垂體，都要影響血糖濃度與正常血糖胰島素鉗夾試驗(yàn)不同，本試驗(yàn)的血糖濃度是波動(dòng)的，可高可低胰島素抑制試驗(yàn)缺點(diǎn)本試驗(yàn)血糖可能不易達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)38空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值空腹血糖濃度依賴于肝葡萄糖釋放率，而后者又受胰島素濃度調(diào)節(jié)，故可認(rèn)為空腹血糖/空腹胰島素比值可作為最簡單的胰島素抵抗指標(biāo)FPG(mg/dl)/FINS(μU/ml)值低于6是肥胖、糖耐量低減和胰島素抵抗綜合癥的特征空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值空腹血糖濃度依39FPG/FINS比值使用的某些限制不能用于β細(xì)胞胰島素分泌功能有缺陷的病例如糖尿病患者，即使是在非糖尿病人群中，使用這一“比值”來判定胰島素敏感性在很多情況下它會(huì)作出錯(cuò)誤的判斷例如：FPG/FINS=120/20、60/10的個(gè)體胰島素敏感性，比值所判定的這二個(gè)個(gè)體的胰島素敏感性相等，實(shí)際有較大差別表明它不是一個(gè)可靠的評(píng)定機(jī)體胰島素敏感性的指數(shù)，國外文獻(xiàn)中近年也不再用這一指數(shù)FPG/FINS比值使用的某些限制不能用于β細(xì)胞胰島素40OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值

OGTT血糖及胰島素曲線下面積比值，評(píng)估胰島素敏感性與使用空腹血糖與胰島素比值有相似的缺陷OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值

OGTT血糖41HomeostasisModelAssessment,HOMAHOMAModelHOMAIRHOMAISHOMA模型是基于血糖和胰島素在不同器官(包括胰腺、肝和周圍組織)的相互影響而建立的數(shù)學(xué)模型，該模型僅用空腹血糖和胰島素值就能評(píng)估機(jī)體的胰島素抵抗(HOMAIR)和β細(xì)胞功能(HOMAIS)由于最初報(bào)告的某些缺陷，這兩個(gè)指數(shù)一度被冷落，未能在許多研究中應(yīng)用，近年經(jīng)過改良被廣泛用于臨床和研究中HomeostasisModelAssessment,42穩(wěn)態(tài)模型的計(jì)算HOMAIR=FINS/22.5e-lnFPGHOMAIS=20×FINS/(FPG-3.5)

胰島素敏感性(IS)指數(shù)因僅涉及空腹?fàn)顟B(tài)下血糖和胰島素值，操作簡單、價(jià)格便宜對患者幾乎無損傷而受廣泛歡迎

穩(wěn)態(tài)模型的計(jì)算HOMAIR=FINS/22.5e-lnFP43穩(wěn)態(tài)模型的改良穩(wěn)態(tài)模型最初主要問題：①作者僅在很小的樣本(NGT12例，2型DM11例)中做了與Clamp資料的相關(guān)分析②公式表達(dá)形成式復(fù)雜，難于理解其物理意義2019年Haffner將原表達(dá)式改換為

HomaIR＝FPG(mmol/L)×FIN(mIU/L)/22.5 ——為非正態(tài)分布，計(jì)算時(shí)取其自然對數(shù)穩(wěn)態(tài)模型的改良穩(wěn)態(tài)模型最初主要問題：44HOMA模型研究結(jié)論在病例較多的情況下它與Clamp測定的結(jié)果有很好的相關(guān)性這種良好的相關(guān)性甚至在糖尿病人群也存在HOMAIR對數(shù)轉(zhuǎn)換值比原始值更可靠調(diào)整HOMAIR影響后，HOMAIS也可用于臨床研究有關(guān)HOMA的研究中有人用普通RIA法測定的胰島素，也包含有真胰島素HOMA模型研究結(jié)論在病例較多的情況下它與Clamp測定的結(jié)45HOMA模型的應(yīng)用最初考慮胰島素原影響，在NGT和IGT人群中評(píng)估在中國上海人群中研究，HOMA－IR上1/4位點(diǎn)是2.8，超過該位點(diǎn)的人群高血糖及代謝綜合征的患病率及患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加糖尿病人HomaIR對數(shù)轉(zhuǎn)換值與ClampIR密切相關(guān)45例2型DM在兩周內(nèi)做HomaIR重復(fù)測定，兩次測定變異率11.7%HOMA模型的應(yīng)用最初考慮胰島素原影響，在NGT和IGT人群46空腹胰島素敏感性指數(shù)系李光偉教授與美國NIH的糖尿病流行病學(xué)家Bennett于1993年共同提出國內(nèi)外也稱李光偉指數(shù)空腹胰島素敏感性指數(shù)(FastingInsulinResistanceIndex,FIRI)

FIRI＝1/[FPG(mmol/L)×FIN(min/L)]

——為非正態(tài)分布，計(jì)算時(shí)取其自然對數(shù)空腹胰島素敏感性指數(shù)系李光偉教授與美國NIH的糖尿病流行病學(xué)47空腹胰島素敏感性指數(shù)原理從生理學(xué)角度看胰島素是目前已知的唯一負(fù)性調(diào)整血糖的激素，其降糖作用的發(fā)揮有賴于機(jī)體的胰島素敏感性在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，血糖、胰島素和組織胰島素敏感性間達(dá)到穩(wěn)定平衡：血漿胰島素及組織胰島素敏感性都與血糖呈負(fù)相關(guān)為敘述簡便，寫做： FPG=K×1/(FINS×Sensitivity)(Sensitivity為組織胰島素敏感性)。在評(píng)估相對胰島素敏感性時(shí)平衡常數(shù)K可略去，得出FPG=1/(FINS×Sensitivity)，由此可轉(zhuǎn)換為Sensitivity=1/(FINS×FPG)，空腹胰島素敏感性指數(shù)原理從生理學(xué)角度看胰島素是目前已知的唯一48空腹胰島素敏感性指數(shù)臨床應(yīng)用在美國兩個(gè)種族320例胰島素鉗夾(Clamp)技術(shù)研究的資料證實(shí)：以上述公式評(píng)估的胰島素敏感性與Clamp測定的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率高度顯著相關(guān)在糖耐量正常、糖耐量低減和2型糖尿病人群與Clamp測定的胰島素敏感性的相關(guān)系數(shù)，分別為-0.78(n=150)，-0.71(n=62)，-0.71(n=29)六年后日本學(xué)者Emoto的報(bào)告從方法學(xué)到結(jié)果完全一致空腹胰島素敏感性指數(shù)臨床應(yīng)用在美國兩個(gè)種族320例胰島素鉗夾49HOMAIR與空腹胰島素敏感性指數(shù)公式內(nèi)容一致均為非正態(tài)分布，計(jì)算時(shí)取其自然對數(shù)提出時(shí)間基本一致統(tǒng)計(jì)分析中這兩種公式顯然會(huì)得出十分相似的結(jié)果HOMAIR與空腹胰島素敏感性指數(shù)公式內(nèi)容一致50臨床評(píng)估病史與體格檢查藥物，特別是胰島素治療反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（Clamp）微小模型（MinimalModel）胰島素耐量試驗(yàn)(動(dòng)物研究應(yīng)用較多)空腹胰島素胰島素抑制試驗(yàn)空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）*空腹胰島素敏感性指數(shù)*臨床初步評(píng)估科學(xué)研究胰島素抵抗的分析與臨床使用臨床評(píng)估臨床初步評(píng)估科學(xué)研究胰島素抵抗的分析與臨床使用51胰島素抵抗評(píng)估的應(yīng)用許多醫(yī)生渴望找到一種測定方法能用于臨床評(píng)估每個(gè)糖尿病人胰島素抵抗程度現(xiàn)今醫(yī)療技術(shù)水平條件，在臨床工作中對個(gè)體的胰島素抵抗作定量判定不太可能，也不必要復(fù)雜的胰島素敏感性測定方法，如正糖鉗夾技術(shù)及微小模型計(jì)算公式，因昂貴費(fèi)時(shí)不可能常規(guī)用于臨床在胰島素測定法尚未標(biāo)準(zhǔn)化的今天，由于胰島素測定的不可比性，使各種含有胰島素的計(jì)算公式不能用于臨床診斷胰島素抵抗評(píng)估的應(yīng)用許多醫(yī)生渴望找到一種測定方法能用于臨床52臨床判定推薦一般使用方法穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）等胰島素敏感指空腹胰島素敏感性指數(shù)對個(gè)體，數(shù)字有時(shí)并不代表嚴(yán)重性計(jì)算結(jié)果與臨床實(shí)際情況分析，包括所有方法臨床判定推薦一般使用方法53臨床藥物治療的選擇必須考慮胰島素抵抗在體內(nèi)有胰島素時(shí)的嚴(yán)重程度糖尿病病程對內(nèi)源性胰島素的影響胰島素抵抗持續(xù)存在高血糖使胰島素抵抗加重低胰島素水平使細(xì)胞對胰島素的敏感性改變復(fù)雜化胰島素抵抗貫穿2型糖尿病的整個(gè)過程，不同時(shí)期的治療重點(diǎn)不同臨床藥物治療的選擇必須考慮胰島素抵抗在體內(nèi)有胰島素時(shí)的嚴(yán)重程542型糖尿病治療的不均衡與自然病程糖尿病嚴(yán)重性糖耐量異常顯性糖尿病胰島素抵抗肝臟葡萄糖輸出內(nèi)源性胰島素餐后血漿葡萄糖空腹血漿葡萄糖大血管病變微血管病變典型的糖尿病診斷時(shí)期幾年到幾十年時(shí)間RevisedfromMedscape2型糖尿病治療的不均衡與自然病程糖尿病嚴(yán)重性糖耐552型糖尿病中胰島素抵抗的治療廣義的針對胰島素抵抗治療，其實(shí)已經(jīng)貫穿整個(gè)糖尿病治療，降低血糖的基本處理，也是減輕胰島素抵抗的基本要素狹義的針對胰島素抵抗治療，是指應(yīng)用增加胰島素敏感性的藥物性治療2型糖尿病中胰島素抵抗的治療廣義的針對胰島素抵抗治療，其實(shí)已56針對胰島素抵抗產(chǎn)生病因的治療遺傳因素已存在的個(gè)體現(xiàn)在無法改變其遺傳背景下代因素中，需要考慮環(huán)境因素改變現(xiàn)有飲食習(xí)慣中不良成分改變生活習(xí)慣中不良行為

——就未發(fā)糖尿病的人而言，如能做到飲食生活理想 化，胰島素抵抗將得到改善，甚至消失。針對胰島素抵抗產(chǎn)生病因的治療遺傳因素57糖尿病治療的五架馬車與胰島素抵抗糖尿病教育糖尿病飲食控制糖尿病體育運(yùn)動(dòng)治療糖尿病自我監(jiān)控降糖藥物治療

—— 每個(gè)環(huán)節(jié)，都針對糖尿病病人，也都 是減輕胰島素抵抗的治療糖尿病治療的五架馬車與胰島素抵抗糖尿病教育58糖尿病教育糖尿病教育中，指導(dǎo)糖尿病病人如何生活起居，對每個(gè)正常人也都是健康生活方式指導(dǎo)病人的治療和如何自我監(jiān)控，在改善血糖的前提下，也在改善胰島素抵抗糖尿病教育糖尿病教育中，指導(dǎo)糖尿病病人如何生活起居，對每個(gè)正59糖尿病飲食控制飲食控制也是治療胰島素抵抗的基本、也是首要因素胰島素抵抗病人的飲食，就是糖尿病飲食普通糖尿病病人的飲食是健康飲食，是滿足基本和一般社會(huì)活動(dòng)需要的超出機(jī)體需要的飲食，長久必導(dǎo)致胰島素抵抗糖尿病飲食控制飲食控制也是治療胰島素抵抗的基本、也是首要因素60糖尿病體育運(yùn)動(dòng)治療導(dǎo)致胰島素抵抗原因的另一主要因素是體力消耗相對熱卡攝入過少，胰島素抵抗的治療自然要考慮到在飲食控制的配合下，循序漸進(jìn)，到有規(guī)律定量運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)治療需要注意運(yùn)動(dòng)量的保持和飲食、身體健康狀態(tài)相匹配，并注意安全

—— 針對胰島素抵抗的基本治療，減肥的基本 治療，糖尿病病人的高級(jí)治療糖尿病體育運(yùn)動(dòng)治療導(dǎo)致胰島素抵抗原因的另一主要因素是體力消耗61糖尿病自我監(jiān)控糖尿病自我監(jiān)控的內(nèi)容血糖并發(fā)癥藥物使用飲食熱卡、成份、內(nèi)容生活方式變化血糖變化，往往意味著胰島素抵抗的波動(dòng)，監(jiān)控是為了更好的控制血糖和并發(fā)癥，保證生活治療，同時(shí)也在保障胰島素抵抗的改善糖尿病自我監(jiān)控糖尿病自我監(jiān)控的內(nèi)容62胰島素抵抗的藥物治療2型糖尿病的藥物治療也就是胰島素抵抗的藥物治療不同類型的藥物，針對胰島素抵抗的側(cè)重點(diǎn)不一樣，針對不同情況的病人已經(jīng)有專門的增加胰島素的藥物，但臨床效果因人而異 —— 對體內(nèi)有較多量胰島素分泌的2型 糖尿病病人療效一般較好胰島素抵抗的藥物治療2型糖尿病的藥物治療也就是胰島素抵抗的藥63糖尿病藥物治療的種類針對胰島素不足的藥物1、β細(xì)胞修復(fù)劑或再生劑2、胰島素制劑3、胰島素降解抑制劑4、胰島素促泌劑（1）磺脲類藥物（2）苯丙酸衍生物（3）氨基酸衍生物（4）類胰高糖素肽-1針對胰島素抵抗的藥物1、噻唑烷二酮類2、雙胍類藥物3、胰島素受體激動(dòng)劑4、L-酪氨酸衍生物5、化學(xué)元素針對葡萄糖產(chǎn)生過多的藥物1、α-葡萄糖苷酶抑制劑2、糖異生抑制劑糖尿病藥物治療的種類針對胰島素不足的藥物針對胰島素抵抗的藥物64胰島素增敏劑——雙胍類降糖作用機(jī)制抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常胰島素增敏劑——雙胍類降糖作用機(jī)制65二甲雙胍降低胰島素抵抗的臨床應(yīng)用2型糖尿病病人IGTPCOS肥胖二甲雙胍降低胰島素抵抗的臨床應(yīng)用2型糖尿病病人66二甲雙胍改善2型糖尿病中胰島素抵抗胰島素輸注率insulin/m2permin治療前mg/kgpermin治療后mg/kgpermin比較P值40mU2.56+/-0.324.68+/-0.490.0001400mU6.48+/-0.589.84+/-0.720.0002Therapeuticeffectsofmetforminoninsulinresistance6monthsusingthetwo-stepeuglycaemic-hyperinsulinaemicclamptomeasurechangesininsulinsensitivityEDiamanti-Kandarakisetal.EuropeanJournalofEndocrinology2019二甲雙胍改善2型糖尿病中胰島素抵抗胰島素輸注率治療前治療后比67二甲雙胍阻止IGT轉(zhuǎn)化為糖尿病Placebo(n=1082)Metformin(n=1073,p<0.001vs.Placebo)Lifestyle(n=1079,p<0.001vs.Metformin,p<0.001vs.Placebo)IncidenceofDiabetesRiskreduction31%bymetformin58%bylifestyleTheDPPResearchGroup,NEJM346:393-403,2019二甲雙胍阻止IGT轉(zhuǎn)化為糖尿病Placebo(n=108268二甲雙胍在治療PCOS中改善胰島素抵抗T、FT及Ds分別下降16.4%,30.9%及24.1%(P<0.05)，LH,SHBG變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義FINS,IR及胰島素AUC分別下降26.2%,30.9%及28.5%(P<0.001~P<0.003)程靜，葉碧綠.溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院生殖中心二甲雙胍在治療PCOS中改善胰島素抵抗T、FT及Ds分別下降69二甲雙胍應(yīng)用總結(jié)2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選對糖耐量異常的病人非常有效，有預(yù)防作用在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng)1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強(qiáng)胰島素作用，減少胰島素劑量；在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動(dòng)性下降，有利于血糖的控制二甲雙胍應(yīng)用總結(jié)2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選70二甲雙胍禁忌癥糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療嚴(yán)重肝?。ㄈ绺斡不?、腎功能不全、慢性嚴(yán)重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術(shù)等應(yīng)激情況妊娠期婦女；年齡>65歲；進(jìn)食過少的患者有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者

二甲雙胍禁忌癥糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療71胰島素增敏劑噻唑烷二酮類胰島素增敏劑噻唑烷二酮類72作用機(jī)制：通過激活核受體PPAR

減輕胰島素抵抗類固醇TH類固醇甲狀腺受體

配體

孤兒受體過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR)RARRXRPPAR

維甲酸受體

PPAR

PPAR

噻唑烷二酮類作用機(jī)制：通過激活核受體PPAR

73PPAR活化增強(qiáng)胰島素的敏感性PPARRXRPPAR激動(dòng)劑基因轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)合成mRNA視黃酸對胰島素的反應(yīng)性增強(qiáng)

–葡萄糖攝取量增加

–脂肪酸釋放減少PPAR,過氧化物酶體增生物激活受體;

RXR,視黃醛-X受體AdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2019;3(Suppl1):S11–9.PPAR活化增強(qiáng)胰島素的敏感性PPARRXRPPAR74噻唑烷二酮類的作用機(jī)制噻唑烷二酮類Cusi,2019脂肪細(xì)胞胰島素敏感性 →葡萄糖轉(zhuǎn)化

→脂肪合成脂肪分解和FFA排出脂肪細(xì)胞數(shù)目leptin和TNF-a分泌(?)ˉ

血漿FFAMuscle肝臟?b-細(xì)胞肌肉?-

葡萄糖攝取ˉ

肝糖產(chǎn)生-

胰島素分泌?噻唑烷二酮類的作用機(jī)制噻唑烷Cusi,2019脂肪細(xì)胞胰島75馬來酸羅格列酮

提高胰島素敏感性-鉗夾試驗(yàn)*Errorbars=SDCareyDG,

etal.IDFCongress,MexicoCity,Mexico,5November2000;Poster311.00.050.10.150.20.250.30.350.416周時(shí)胰島素敏感性與基線相比的平均變化(mmolglucose/min/kgFFM/mU/L)安慰劑馬來酸羅格列酮

(8mg/day)

P=0.002n=14*

P=0.988n=17*與基線相比增加91％馬來酸羅格列酮

提高胰島素敏感性-鉗夾試驗(yàn)*E76在美國和歐盟的2型糖尿病

患者中的絕大多數(shù)血糖控制不佳1KoroCE,etal.DiabetesCare2019;27:17–20.2LieblA.Diabetologia2019;45:S23–S28.個(gè)體(%)0204060801006.5%>6.5%HbA1c(%)個(gè)體(%)020406080100<7%7%HbA1c(%)US1EU231%69%36%64%在美國和歐盟的2型糖尿病

患者中的絕大多數(shù)血糖控制不佳1Ko77持久穩(wěn)定:馬來酸羅格列酮單藥長期治療

開放的延長期研究8mg/d(N=175)病人用羅格列酮8mgQD或4mgBID治療至少36個(gè)月。Study/open-labelextension:011,024/084,105.Dataonfile.GlaxoSmithKline.HbA1c(%)持久穩(wěn)定:馬來酸羅格列酮單藥長期治療

開放的延長期研究878治療達(dá)標(biāo)：EMPIREStudy*有效率<7%:45%和55%,P<0.05.Dataonfile,study284,GlaxoSmithKline.*233522200102030405060二甲雙胍2g馬來酸羅格列酮8mg+二甲雙胍1g病人(%)<6.5%6.5-<7%**二甲雙胍(1g)早期加用馬來酸羅格列酮治療組達(dá)到HbA1c目標(biāo)的病例數(shù)較多治療達(dá)標(biāo)：EMPIREStudy*有效率<7%:45%79RosenstockJ,etal.DiabetesMetab2019;29:4S247–4S248.Poster2278presentedatIDF2019.治療達(dá)標(biāo)：RESULTStudyUptitratedSU+PBORSG+SURSG+SU使HbA1c達(dá)標(biāo)率增加RosenstockJ,etal.Diabetes80治療達(dá)標(biāo)：胰島素＋羅格列酮正在進(jìn)行中……治療達(dá)標(biāo)：胰島素＋羅格列酮正在進(jìn)行中……81磺脲類藥物的改善胰島素抵抗作用磺脲類藥物的降糖機(jī)制

胰腺內(nèi)作用機(jī)制：促使β細(xì)胞ＡＴＰ敏感的鉀離子（Ｋ+ＡＴＰ）通道關(guān)閉，是刺激胰腺β細(xì)胞釋放胰島素的主要機(jī)制胰腺外作用機(jī)制：增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亞莫利可增加胰島素敏感性磺脲類藥物的改善胰島素抵抗作用磺脲類藥物的降糖機(jī)制胰腺內(nèi)作82格列美脲的特點(diǎn)格列美脲與受體呈“開-關(guān)”式的結(jié)合與解離胰島素分泌由血糖及藥物濃度雙重調(diào)節(jié)臨床研究和實(shí)踐中亞莫利發(fā)生低血糖的機(jī)會(huì)及 嚴(yán)重程度低于其他SU擬胰島素作用，增強(qiáng)胰島素敏感性格列美脲的特點(diǎn)格列美脲與受體呈“開-關(guān)”式的結(jié)合與解離83格列美脲擬胰島素作用:葡萄糖清除目的:

評(píng)價(jià)格列美脲對周圍胰島素抵抗的作用

設(shè)計(jì):安慰劑對照;雙盲;隨機(jī);交叉;高胰島素血癥,正常血糖的葡萄糖鉗夾試驗(yàn)Volketal.Diabetologia2000;43(suppl1):A39.10名非糖尿病但有胰島素抵抗的2型DM的后代凍干格列美脲*0.15M鹽水*3步鉗夾及持續(xù)靜脈胰島素滴注(0.5,1.0,and1.5U/kg/min);

格列美脲誘導(dǎo)的胰腺胰島素分泌被生長抑素抑制凍干格列美脲*0.15M鹽水**比較了每一胰島素水平的代謝清除率隨訪1隨訪2試驗(yàn)對象:

10名2型糖尿病患者的后代，糖耐量正常但有胰島素抵抗格列美脲擬胰島素作用:葡萄糖清除目的:評(píng)價(jià)格列美脲對周84024680.511.5PlaceboGlimepiride胰島素滴注率[U?kg-1?min-1]結(jié)論:“格列美脲改善周圍組織的胰島素敏感性…在2型糖尿病患者糖耐量正常但存在胰島素抵抗的后代中.”結(jié)果:**Volketal.Diabetologia2000;43(suppl1):A39.格列美脲潛在的擬胰島素作用葡萄糖滴注率

[mg?kg-1?min-1]*P.025024680.511.5PlaceboGlimepiride85α-葡萄糖苷酶抑制劑與胰島素抵抗作用機(jī)制可逆性（競爭性）抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的α-糖苷酶，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖作用部位在小腸上段，持續(xù)約4-6小時(shí)對葡萄糖的吸收過程沒有影響。對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑與胰島素抵抗作用機(jī)制可逆性（競爭性）抑86STOP-NIDDM是一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對照研究，1429例IGT患者隨機(jī)接受安慰劑或阿卡波糖(100mgtid)治療3年，研究的主要終點(diǎn)是觀察阿卡波糖能否延緩或預(yù)防IGT患者發(fā)展至2型糖尿病，次要終點(diǎn)是評(píng)價(jià)阿卡波糖對心血管事件的作用。STOP-NIDDM研究延緩2型糖尿病發(fā)生危險(xiǎn)達(dá)36%逆轉(zhuǎn)糖尿病進(jìn)程降低大血管并發(fā)癥降低新發(fā)高血壓發(fā)生率和總體血壓水平延緩IMT的進(jìn)展約50%STOP-NIDDM是一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對照87其它降糖藥物其它降糖藥物，包括胰島素，都可以通過改善血糖等代謝指標(biāo)，改善機(jī)體代謝狀態(tài)，從而改善胰島素抵抗達(dá)到改善胰島素抵抗的治療作用需要在合適的時(shí)機(jī)應(yīng)用其它降糖藥物其它降糖藥物，包括胰島素，都可以通過改善血糖等代88治療代謝綜合癥的根本是治療胰島素抵抗

改善胰島素抵抗需要綜合治療，長期治療

治療代謝綜合癥的根本是治療胰島素抵抗

改善胰島素抵抗需要綜合89糖尿病的治療還要考慮到保護(hù)胰島的功能沒有胰島素，細(xì)胞對胰島素敏感性好也不能發(fā)揮降糖作用糖尿病的改善胰島素抵抗治療與一般的代謝綜合癥，PCOS的治療要復(fù)雜得多糖尿病的治療還要考慮到保護(hù)胰島的功能沒有胰島素902型糖尿病治療指南ADA2019Practicalguidelinemadebydiabeticcenters2型糖尿病治療指南ADA201991JoslinDiabetesCenter&JoslinClinicClinicalGuidelineforPharmacologicalManagementofType2Diabetes 1-26-063Ifdiethistoryrevealsmarkedlyexcessivecarbohydrateintake,mayconsiderinitialtrialofMNTandphysicalactivitybeforeinitiatingoralagenttherapyeventhoughglucoselevelsareabovethethresholdslisted.4Somepatientswithtype2diabetesinitiallystabilizedoninsulinmaybeconsideredfortransitiontooralantihyperglycemictherapy.JoslinDiabetesCenter&Josli92CONSIDERATIONSFORSELECTINGINITIALORALANTIHYPERGLYCEMICTHERAPYCONSIDERATIONSFORSELECTINGI932型糖尿病中改善胰島素抵抗治療指南？就是2型糖尿病治療指南有糖尿病的是，無糖尿病的，以增加胰島素增敏劑為主2型糖尿病中改善胰島素抵抗治療指南？有糖尿病的是，無糖尿病的94AWorldWithoutDiabetesMellitusAndAWorldWithoutInsulinResistenceQA&AWorldWithoutDiabetesMelli952型糖尿病中的胰島素抵抗從病因發(fā)病機(jī)理到臨床診斷和治療

2型糖尿病中的胰島素抵抗從病因發(fā)病機(jī)理到臨床診斷和治療96糖尿病的發(fā)病狀況14.217.523%15.622.544%26.532.924%1.01.333%

9.414.150%World2000=151million2019=221millionIncrease:46%84.5132.3

57%ZimmetPetal.Nature.2019;414:782.糖尿病的發(fā)病狀況14.215.626.51.09.4Wor97糖尿病的病因?qū)W分類一、1型糖尿病(B細(xì)胞破壞，通常胰島素絕對缺乏)1.免疫介導(dǎo)性2.特發(fā)性二、2型糖尿病三、其他特殊類型糖尿病1.B細(xì)胞功能缺陷2.胰島素作用缺陷3.外分泌胰腺疾病4.內(nèi)分泌疾病5.藥物或化學(xué)因素誘發(fā)6.感染7.免疫介導(dǎo)糖尿病少見形式8.伴有糖尿病Syn四、妊娠糖尿病糖尿病的病因?qū)W分類一、1型糖尿病(B細(xì)胞破壞，通常胰島素絕對982型糖尿病的病因遺傳因素胰島素分泌缺陷胰島素分泌后作用缺陷飲食行為改變環(huán)境因素?zé)峥〝z入量熱卡消耗其它2型糖尿病的病因遺傳因素992型糖尿病的發(fā)病機(jī)理胰島素受體或受體后缺陷——胰島素抵抗外周組織(骨骼肌)葡萄糖輸出增加胰腺肝臟胰島素分泌受損葡萄糖產(chǎn)生增加X葡萄糖消耗減少血糖升高A路徑B路徑2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理胰島素受體或受體后缺陷——胰島素抵抗外周100胰島素抵抗的定義胰島素抵抗是一種常見的病理生理狀態(tài)，主要是靶細(xì)胞對機(jī)體循環(huán)中生理量胰島素不能發(fā)揮正常生物學(xué)作用Althoughinsulinresistanceisnotdifficulttoappreciatewhenpresentincertaincommonclinicalscenarios,thedefinitionofthisdisorderismoreconceptualthanprecise. ——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2019胰島素抵抗的定義胰島素抵抗是一種常見的病理生理狀態(tài)，主要是靶101胰島素抵抗與疾病糖尿病/糖耐量異常肥胖（特別是腹型肥胖）高血壓脂代謝紊亂（HDL降低，LDL升高）多囊卵巢綜合征黑棘皮病等等胰島素抵抗與疾病102胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生缺乏體育運(yùn)動(dòng)是導(dǎo)致肥胖和2型糖尿病的主要因素飲食與運(yùn)動(dòng)的失調(diào)精神緊張與應(yīng)激一些基因的缺陷其它胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生缺乏體育運(yùn)動(dòng)是導(dǎo)致肥胖和2型糖尿病的主103體育運(yùn)動(dòng)與肥胖和2型糖尿病有規(guī)律的骨骼肌鍛煉可以造成胰島素信號(hào)成分的表達(dá)變化，特別是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子運(yùn)動(dòng)能增加骨骼肌的血流量及到達(dá)靶組織的胰島素水平，進(jìn)而使代謝狀態(tài)得以改善通過運(yùn)動(dòng)釋放局部的緩激肽以刺激對葡萄糖的攝取耐力訓(xùn)練可大大減少肝糖的合成胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生體育運(yùn)動(dòng)與肥胖和2型糖尿病有規(guī)律的骨骼肌鍛煉可以造成胰島素信104飲食與運(yùn)動(dòng)的失調(diào)每天需要的飲食量，即熱卡攝入量：基本生理能量需要：生命器官基本活動(dòng)(基礎(chǔ)代謝)*攝食本身能量消耗社會(huì)正?；顒?dòng)能量消耗*體育鍛煉消耗*能量物質(zhì)吸收過多，消耗不平衡體重增加→肥胖→胰島素代償分泌增多→失代償食物攝入與能量物質(zhì)吸收能量物質(zhì)吸收不足，消耗狀態(tài)不同，人體狀況不同胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生飲食與運(yùn)動(dòng)的失調(diào)每天需要的飲食量，即熱卡攝入量：胰島素抵抗的105精神緊張與應(yīng)激降血糖激素和因子：胰島素其它：條件性降血糖因子：GH、IGF-I,II、thyroxine升血糖激素和因子除胰島素外，幾乎所有激素增加，均導(dǎo)致血糖升高導(dǎo)致血糖升高，是對抗胰島素結(jié)果，胰島素增加，促進(jìn)血糖利用，進(jìn)一步促進(jìn)攝食胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生精神緊張與應(yīng)激降血糖激素和因子：胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生106基因的缺陷少見突變胰島素受體葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子信號(hào)蛋白常見形式大量未經(jīng)確認(rèn)的胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生Epidemiologicandfamilystudiesshowthattherearealsomoderategeneticinfluencesonthedevelopmentofinsulinresistance.Extremeformsofinsulinresistancemaybecausedrarelybymutationsinthegenesfortheinsulinreceptorandperoxisomeproliferator-activatedreceptorgamma.However,thegeneticbasisforcommonmoremoderateformsofinsulinresistanceislikelytobepolygenicandheterogeneous.

——Mercado

MM，CurrDiab Rep.

2019;2(1):83-95

基因的缺陷少見突變胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生Epide107其它與胰島素抵抗有關(guān)因素年齡藥物吸煙游離脂肪酸各種脂肪因子TGF、TNF胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生其它與胰島素抵抗有關(guān)因素年齡胰島素抵抗的起因與產(chǎn)生108胰島素與受體結(jié)合及后續(xù)作用——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2019胰島素與受體結(jié)合及后續(xù)作用——Wil109胰島素抵抗的分子水平發(fā)病機(jī)理受體前

胰島素分子結(jié)構(gòu)異常 胰島素拮抗物↑* 胰島素降解加速受體水平

胰島素受體基因突變 胰島素受體自身抗體 肥胖對受體的影響*受體后?

TNF↑ 受體底物↓ 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體缺陷* 各種關(guān)鍵酶活化障礙*胰島素分泌障礙*

胰島素抵抗的分子水平發(fā)病機(jī)理受體前 受體后?110DilemmaonTreatmentofT2DM糖尿病治療指南與糖尿病治療個(gè)體化糖尿病病人間差別治療糖尿病藥物種類每類中藥物數(shù)量糖尿病藥物治療與病人行為的協(xié)調(diào)性如何判斷病人狀態(tài)何時(shí)切換或合并用藥如何判斷胰島素抵抗和抵抗程度DilemmaonTreatmentofT2DM糖尿111胰島素抵抗的分析方法臨床評(píng)估病史與體格檢查藥物，特別是胰島素治療反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（Clamp）微小模型（MinimalModel）胰島素耐量試驗(yàn)(最早的測量IS方法1929)空腹胰島素胰島素抑制試驗(yàn)空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）空腹胰島素敏感性指數(shù)胰島素抵抗的分析方法臨床評(píng)估112胰島素抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)2019年WHO提出：由高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)測定的個(gè)體葡萄糖利用率低于所處背景人群的下1/4位點(diǎn)，可診斷為胰島素抵抗胰島素抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)2019年WHO提出：由高胰島素正葡萄糖113正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)原理血胰島素濃度在50μU/ml以上時(shí)能抑制90%的肝臟內(nèi)源性葡萄糖生成此時(shí)血糖維持正常水平主要依賴輸入的外源性葡萄糖所輸外源性葡萄糖的量等于機(jī)體在胰島素作用下所處理的葡萄糖根據(jù)輸入葡萄糖的量和血胰島素比值，可以間接了解機(jī)體對胰島素的敏感性正常血糖胰島素鉗夾試驗(yàn)多數(shù)作者公認(rèn)是目前最好的方法(由DeFronzo等1979年改良)這是目前世界上公認(rèn)的測定機(jī)體胰島素抵抗的“金標(biāo)準(zhǔn)”正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)原理血胰島素濃度在50μU/ml以上時(shí)114正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)過程基本方法：靜脈輸入外源胰島素后引起急性高胰島素血癥胰島素開始輸注速度為127.6μU/m2/min10分鐘后輸注速度減為40μU/m2/min，維持此速度主實(shí)驗(yàn)結(jié)束胰島素輸入20分鐘后，血胰島素濃度從14μU/ml升到105±5μU/ml，達(dá)到穩(wěn)態(tài)胰島素輸入４分鐘開始輸入葡萄糖每５分鐘監(jiān)測血糖一次，并調(diào)整葡萄糖的輸入速度，將血糖維持在正?？崭顾揭苑乐拱l(fā)生低血糖正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)過程基本方法：115正常血糖胰島素鉗夾結(jié)果分析計(jì)算胰島素敏感指數(shù)有多種方法：公斤體重來計(jì)算糖的利用去脂體重(fatfreemass)來糾正(因?yàn)橹挥惺萑獠拍軘z取葡萄糖)體表面積正常值中國背景人群葡萄糖利用率的下1/4位點(diǎn)的M值為7.24mg/kg/min血漿胰島素濃度接近100μU/ml時(shí)維持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150mg/m2/min時(shí)為胰島素抵抗S男=0.0057×身高+0.0121×體重+0.0882S女=0.0073×身高+0.0127×體重-0.2106若不區(qū)別男和女,為中國人適用的通式為S=0.0061×身高+0.0124×體重-0.0099正常血糖胰島素鉗夾結(jié)果分析計(jì)算胰島素敏感指數(shù)有多種方法：S116正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)同時(shí)輸入外源胰島素及葡萄糖的方法避免了“內(nèi)源性胰島素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰島素耐量試驗(yàn)中)對胰島素敏感性測定的影響，成為在糖耐量正常、糖耐量低減及糖尿病人群均可信賴的技術(shù)缺點(diǎn)這種測定十分昂貴費(fèi)時(shí)節(jié)省時(shí)間和經(jīng)費(fèi)而延長血糖測定間隔時(shí)間，其研究結(jié)果的可靠性會(huì)大受影響需要熟練的技術(shù)人員和較昂貴的設(shè)備正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)117微小模型(MinimalModel)這是另一較為公認(rèn)的胰島素敏感性測定方法根據(jù)機(jī)體對葡萄糖的反應(yīng)性，根據(jù)血糖和胰島素的動(dòng)態(tài)改變，應(yīng)用微機(jī)計(jì)算胰島素敏感性和葡萄糖效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)方法需要取血32次，將血糖值輸入計(jì)算機(jī)數(shù)學(xué)模型中進(jìn)行計(jì)算這種方法在科研中應(yīng)用較胰島素鉗夾技術(shù)更為廣泛微小模型(MinimalModel)這是另一較為公認(rèn)的胰118標(biāo)準(zhǔn)方法主要缺點(diǎn)主要缺點(diǎn)是取血次數(shù)太多，且測定的胰島素敏感性受胰島素缺乏(即β細(xì)胞功能衰竭)的影響與任何涉及靜脈葡萄糖耐量的胰島素敏感性測定法一樣，Minimalmodel需有足夠的內(nèi)源性胰島素才能正確評(píng)價(jià)胰島素敏感性(SI)標(biāo)準(zhǔn)方法主要缺點(diǎn)主要缺點(diǎn)是取血次數(shù)太多，且測定的胰島素敏感性119改良微小模型方法1986年增加甲磺丁脲(Tolbutamide)300～500mg注射1990年又修正該法，給糖耐量正常者輸胰島素0.02U/kg，給糖尿病患者輸0.05U/kg不同的2型糖尿病患者胰島素缺乏程度不同，一律給予0.05U/kg的劑量似欠合理試圖糾正在糖尿病患者中胰島素分泌不足對準(zhǔn)確測定S1的影響

改良微小模型方法1986年增加甲磺丁脲(Tolbutamid120微小模型方法中抽血次數(shù)1993年以來人們進(jìn)行了多種嘗試，減少為22點(diǎn)，14點(diǎn)，13點(diǎn)，12點(diǎn)的試驗(yàn)結(jié)果顯示取血次數(shù)低于14個(gè)點(diǎn)時(shí)所測定的SI與胰島素鉗夾技術(shù)測定的M值(胰島素敏感性指標(biāo)，每分鐘代謝每公斤體重胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率)相關(guān)性在2型糖尿病明顯變?nèi)踹@種減少次數(shù)的模型僅能適用于非糖尿病人群，常規(guī)用于糖尿病人群前需進(jìn)一步研究微小模型方法中抽血次數(shù)1993年以來人們進(jìn)行了多種嘗試，減少121微小模型(MinimalModel)方法受試者行75gOGTT和12次取樣的FSIGT試驗(yàn)，兩試驗(yàn)隨機(jī)先后進(jìn)行，間隔在3天以上，試驗(yàn)前戒酒戒煙1周，并于試驗(yàn)前3天保持相對穩(wěn)定的飲食攝入，即碳水化合物的攝入量維持在250g/天以上。測試前由同一人測量受試者的升高、體重、腰圍和臀圍微小模型(MinimalModel)方法受試者行75gOG122胰島素改良的減少樣本數(shù)微小模型技術(shù)的實(shí)驗(yàn)方法受試者在試驗(yàn)前夜8時(shí)起禁食，次晨7－8時(shí)于雙側(cè)肘前靜脈留置靜脈套管針埋管后，靜臥15－30’以上，于0，2，4，8，19，22，30，40，50，70，90及180分鐘各時(shí)相抽血2ml,并于0時(shí)相于2’內(nèi)快速推注50%GS(300mg/kg);第20’時(shí)于1分鐘內(nèi)緩慢推注人胰島素0.03u/kg

胰島素改良的減少樣本數(shù)微小模型技術(shù)的實(shí)驗(yàn)方法受試者在試驗(yàn)前夜123正常人對靜脈葡萄糖的反應(yīng)50%GS300mg/KgActrapid0.03u/Kg↑↓GConcentT正常人對靜脈葡萄糖的反應(yīng)50%GS300mg/KgActra124不同人群對靜脈葡萄糖的反應(yīng)不同人群對靜脈葡萄糖的反應(yīng)125微小模型(MinimalModel)其他缺點(diǎn)相對較簡單但仍很復(fù)雜，有時(shí)可致低血糖反應(yīng)也影響試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)要求胰島素反應(yīng)在基礎(chǔ)水平上逐步上升，對嚴(yán)重ＩＲ病人胰島素反應(yīng)不良者則無法估計(jì)胰島素敏感性本方法是經(jīng)驗(yàn)估計(jì)法，從生理學(xué)觀點(diǎn)這種推算過于簡單化，有許多地方解釋不通，也容易發(fā)生估計(jì)偏倚(bias)各家報(bào)導(dǎo)變異系數(shù)在15~28%。微小模型(MinimalModel)其他缺點(diǎn)相對較簡單但仍126微小模型及鉗夾技術(shù)僅用于研究復(fù)雜費(fèi)時(shí)價(jià)格貴微小模型及鉗夾技術(shù)僅用于研究復(fù)雜127胰島素耐量試驗(yàn)一次定量注射胰島素后看血糖降低的速率血糖下降越快，對胰島素越敏感此試驗(yàn)胰島素的用量相當(dāng)大，是藥理劑量而不是生理劑量——基本就是胰島素低血糖試驗(yàn)血糖消退過程符合多指數(shù)而不是單指數(shù)過程主要缺陷是容易引起低血糖神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)，對糖尿病和老年動(dòng)脈粥樣硬化者不利低血糖本身也可致IR，影響IS ——在人群中不作為研究使用，在動(dòng)物研 究中仍在使用胰島素耐量試驗(yàn)一次定量注射胰島素后看血糖降低的速率128改良胰島素耐量試驗(yàn)因?qū)掖伟l(fā)生低血糖、低血糖的反調(diào)節(jié)使血糖下降幅度減少，其結(jié)果與Clamp技術(shù)測定的胰島素敏感性相關(guān)較差而一度被廢止將胰島素劑量由0.1U/kg降為0.05U/kg實(shí)踐中在糖耐量正常者仍不乏發(fā)生低血糖者，使用時(shí)應(yīng)多加注意改良胰島素耐量試驗(yàn)因?qū)掖伟l(fā)生低血糖、低血糖的反調(diào)節(jié)使血糖下降129胰島素耐量試驗(yàn)胰島素耐量試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是在某種程度上糾正了胰島素缺乏對胰島素敏感性測定的影響有潛在的缺點(diǎn)固定劑量的胰島素在不同個(gè)體中糾正胰島素缺乏的程度不同，這種“糾正”有時(shí)并不完全其它缺點(diǎn)胰島素耐量試驗(yàn)胰島素耐量試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是在某種程度上糾正了胰島素130血胰島素濃度血胰島素濃度越高，IR越重在非糖尿病人群空腹血胰島素是很好的胰島素抵抗指數(shù)，它與Clamp測定M值密切相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.7～0.8，曾應(yīng)用于國外許多著名的研究，為學(xué)者們廣泛接受而在糖尿病人群，因有胰島素分泌缺乏，此時(shí)降低了的空腹血胰島素水平已不再能代表機(jī)體的胰島素抵抗情況。血胰島素濃度血胰島素濃度越高，IR越重131胰島素抑制試驗(yàn)最初由shen和Reaven1970年提出，經(jīng)多次改良而成，是一種反鉗夾試驗(yàn)靜脈持續(xù)輸人生長抑素(Somatostatin250μg/H)抑制內(nèi)生胰島素分泌，同時(shí)輸入固定劑量的胰島素和葡萄糖（允許血糖濃度波動(dòng)），在穩(wěn)定狀態(tài)血糖越高表明高對胰島素的敏感性越差胰島素抑制試驗(yàn)最初由shen和Reaven1970年提出，132胰島素抑制試驗(yàn)缺點(diǎn)本試驗(yàn)血糖可能不易達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)糖尿病人在血糖達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)血糖濃度可能已超出腎閾出現(xiàn)尿糖血糖過高還可刺激內(nèi)生胰島素釋放對胰島素敏感者可能出現(xiàn)低血糖反應(yīng)生長抑素除抑制內(nèi)生胰素外可能還會(huì)抑制其它激素，如胃腸道激素和垂體，都要影響血糖濃度與正常血糖胰島素鉗夾試驗(yàn)不同，本試驗(yàn)的血糖濃度是波動(dòng)的，可高可低胰島素抑制試驗(yàn)缺點(diǎn)本試驗(yàn)血糖可能不易達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)133空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值空腹血糖濃度依賴于肝葡萄糖釋放率，而后者又受胰島素濃度調(diào)節(jié)，故可認(rèn)為空腹血糖/空腹胰島素比值可作為最簡單的胰島素抵抗指標(biāo)FPG(mg/dl)/FINS(μU/ml)值低于6是肥胖、糖耐量低減和胰島素抵抗綜合癥的特征空腹血糖(FPG)/空腹胰島素(FINS)比值空腹血糖濃度依134FPG/FINS比值使用的某些限制不能用于β細(xì)胞胰島素分泌功能有缺陷的病例如糖尿病患者，即使是在非糖尿病人群中，使用這一“比值”來判定胰島素敏感性在很多情況下它會(huì)作出錯(cuò)誤的判斷例如：FPG/FINS=120/20、60/10的個(gè)體胰島素敏感性，比值所判定的這二個(gè)個(gè)體的胰島素敏感性相等，實(shí)際有較大差別表明它不是一個(gè)可靠的評(píng)定機(jī)體胰島素敏感性的指數(shù)，國外文獻(xiàn)中近年也不再用這一指數(shù)FPG/FINS比值使用的某些限制不能用于β細(xì)胞胰島素135OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值

OGTT血糖及胰島素曲線下面積比值，評(píng)估胰島素敏感性與使用空腹血糖與胰島素比值有相似的缺陷OGTT血糖曲線下面積/胰島素曲線下面積比值

OGTT血糖136HomeostasisModelAssessment,HOMAHOMAModelHOMAIRHOMAISHOMA模型是基于血糖和胰島素在不同器官(包括胰腺、肝和周圍組織)的相互影響而建立的數(shù)學(xué)模型，該模型僅用空腹血糖和胰島素值就能評(píng)估機(jī)體的胰島素抵抗(HOMAIR)和β細(xì)胞功能(HOMAIS)由于最初報(bào)告的某些缺陷，這兩個(gè)指數(shù)一度被冷落，未能在許多研究中應(yīng)用，近年經(jīng)過改良被廣泛用于臨床和研究中HomeostasisModelAssessment,137穩(wěn)態(tài)模型的計(jì)算HOMAIR=FINS/22.5e-lnFPGHOMAIS=20×FINS/(FPG-3.5)

胰島素敏感性(IS)指數(shù)因僅涉及空腹?fàn)顟B(tài)下血糖和胰島素值，操作簡單、價(jià)格便宜對患者幾乎無損傷而受廣泛歡迎

穩(wěn)態(tài)模型的計(jì)算HOMAIR=FINS/22.5e-lnFP138穩(wěn)態(tài)模型的改良穩(wěn)態(tài)模型最初主要問題：①作者僅在很小的樣本(NGT12例，2型DM11例)中做了與Clamp資料的相關(guān)分析②公式表達(dá)形成式復(fù)雜，難于理解其物理意義2019年Haffner將原表達(dá)式改換為

HomaIR＝FPG(mmol/L)×FIN(mIU/L)/22.5 ——為非正態(tài)分布，計(jì)算時(shí)取其自然對數(shù)穩(wěn)態(tài)模型的改良穩(wěn)態(tài)模型最初主要問題：139HOMA模型研究結(jié)論在病例較多的情況下它與Clamp測定的結(jié)果有很好的相關(guān)性這種良好的相關(guān)性甚至在糖尿病人群也存在HOMAIR對數(shù)轉(zhuǎn)換值比原始值更可靠調(diào)整HOMAIR影響后，HOMAIS也可用于臨床研究有關(guān)HOMA的研究中有人用普通RIA法測定的胰島素，也包含有真胰島素HOMA模型研究結(jié)論在病例較多的情況下它與Clamp測定的結(jié)140HOMA模型的應(yīng)用最初考慮胰島素原影響，在NGT和IGT人群中評(píng)估在中國上海人群中研究，HOMA－IR上1/4位點(diǎn)是2.8，超過該位點(diǎn)的人群高血糖及代謝綜合征的患病率及患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加糖尿病人HomaIR對數(shù)轉(zhuǎn)換值與ClampIR密切相關(guān)45例2型DM在兩周內(nèi)做HomaIR重復(fù)測定，兩次測定變異率11.7%HOMA模型的應(yīng)用最初考慮胰島素原影響，在NGT和IGT人群141空腹胰島素敏感性指數(shù)系李光偉教授與美國NIH的糖尿病流行病學(xué)家Bennett于1993年共同提出國內(nèi)外也稱李光偉指數(shù)空腹胰島素敏感性指數(shù)(FastingInsulinResistanceIndex,FIRI)

FIRI＝1/[FPG(mmol/L)×FIN(min/L)]

——為非正態(tài)分布，計(jì)算時(shí)取其自然對數(shù)空腹胰島素敏感性指數(shù)系李光偉教授與美國NIH的糖尿病流行病學(xué)142空腹胰島素敏感性指數(shù)原理從生理學(xué)角度看胰島素是目前已知的唯一負(fù)性調(diào)整血糖的激素，其降糖作用的發(fā)揮有賴于機(jī)體的胰島素敏感性在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，血糖、胰島素和組織胰島素敏感性間達(dá)到穩(wěn)定平衡：血漿胰島素及組織胰島素敏感性都與血糖呈負(fù)相關(guān)為敘述簡便，寫做： FPG=K×1/(FINS×Sensitivity)(Sensitivity為組織胰島素敏感性)。在評(píng)估相對胰島素敏感性時(shí)平衡常數(shù)K可略去，得出FPG=1/(FINS×Sensitivity)，由此可轉(zhuǎn)換為Sensitivity=1/(FINS×FPG)，空腹胰島素敏感性指數(shù)原理從生理學(xué)角度看胰島素是目前已知的唯一143空腹胰島素敏感性指數(shù)臨床應(yīng)用在美國兩個(gè)種族320例胰島素鉗夾(Clamp)技術(shù)研究的資料證實(shí)：以上述公式評(píng)估的胰島素敏感性與Clamp測定的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率高度顯著相關(guān)在糖耐量正常、糖耐量低減和2型糖尿病人群與Clamp測定的胰島素敏感性的相關(guān)系數(shù)，分別為-0.78(n=150)，-0.71(n=62)，-0.71(n=29)六年后日本學(xué)者Emoto的報(bào)告從方法學(xué)到結(jié)果完全一致空腹胰島素敏感性指數(shù)臨床應(yīng)用在美國兩個(gè)種族320例胰島素鉗夾144HOMAIR與空腹胰島素敏感性指數(shù)公式內(nèi)容一致均為非正態(tài)分布，計(jì)算時(shí)取其