第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件

第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片1第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件2第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件3第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件4獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝5第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiv6一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，7回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行那些糖代謝途徑？8不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原分解↑以糖異生為主脂肪動(dòng)員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)：9二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成10回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主要有哪些？11三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非常活躍肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非?；钴S肝在人體蛋白質(zhì)合成、分12肝通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無(wú)毒的尿素。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官肝在氨基酸代謝中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無(wú)毒的尿素。肝也是胺類物質(zhì)的重13肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過(guò)程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation)14第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformati15一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體重要的保護(hù)機(jī)制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念機(jī)體對(duì)內(nèi)、外源性的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過(guò)膽汁或尿液排出體外的過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體重要的保護(hù)機(jī)制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念16內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):

既不作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、17肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所18（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失(滅活)，或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代19二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變不大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才能最終排出。二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)20生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:

一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性:

同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:

一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強(qiáng)（致毒）。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化21（一）氧化反應(yīng)是最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)是最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)22凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。（二）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：結(jié)合物：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。231.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)1.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供24催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltr252.硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)舉例：雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯2.硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-526主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式催化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類3.乙酰基化是某些含胺非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要274.谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：鹵代、環(huán)氧化物催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase,GST)4.谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對(duì)28５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨29三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯;某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異;營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響;疾病尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用;遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影30第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBi31膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),32體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來(lái)自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。一、膽紅素主要源于血紅素的降解（一）膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧33（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞液中。過(guò)程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素部位：（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨34膽紅素的生成過(guò)程:膽紅素的生成過(guò)程:35二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。運(yùn)輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義:競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸一方面增加了膽紅素的36過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能37三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽38（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對(duì)有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素部位：39膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸膽紅素的生成:膽紅素葡糖醛酸一酯UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二40膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu):膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu):41兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小脂溶性大透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過(guò)腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名42四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進(jìn)入腸道，在回腸下段和結(jié)腸的腸菌作用下，脫去葡糖醛酸基，并被還原生成尿膽素原和中膽素原。后者又可進(jìn)一步還原生成糞膽素原，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為膽素原。大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段，這些無(wú)色的膽素原接觸空氣后分別被氧化為相應(yīng)的尿膽素、糞膽素，合稱膽素。四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的43結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸還原膽素氧化膽素原生成過(guò)程：游離膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸還原膽素氧化膽素原生成過(guò)程：44（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。膽素原的腸肝循環(huán)的概念：（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中45膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程46本章結(jié)束，謝謝大家！本章結(jié)束，謝謝大家！47第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片48第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件49第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件50第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件51獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝52第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiv53一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，54回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行那些糖代謝途徑？55不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原分解↑以糖異生為主脂肪動(dòng)員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)：56二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成57回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主要有哪些？58三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非?；钴S肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非常活躍肝在人體蛋白質(zhì)合成、分59肝通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無(wú)毒的尿素。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官肝在氨基酸代謝中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無(wú)毒的尿素。肝也是胺類物質(zhì)的重60肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過(guò)程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation)61第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformati62一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體重要的保護(hù)機(jī)制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念機(jī)體對(duì)內(nèi)、外源性的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過(guò)膽汁或尿液排出體外的過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體重要的保護(hù)機(jī)制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念63內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):

既不作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、64肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所65（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失(滅活)，或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代66二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變不大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才能最終排出。二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)67生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:

一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性:

同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:

一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強(qiáng)（致毒）。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化68（一）氧化反應(yīng)是最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)是最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)69凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸、硫酸、乙?；?、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。（二）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：結(jié)合物：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。701.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)1.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供71催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltr722.硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)舉例：雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯2.硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-573主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式催化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要744.谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：鹵代、環(huán)氧化物催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase,GST)4.谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對(duì)75５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨76三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯;某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異;營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響;疾病尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用;遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影77第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBi78膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),79體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來(lái)自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。一、膽紅素主要源于血紅素的降解（一）膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧80（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞液中。過(guò)程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素部位：（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨81膽紅素的生成過(guò)程:膽紅素的生成過(guò)程:82二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。運(yùn)輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義:競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸一方面增加了膽紅素的83過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能84三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽85（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對(duì)有