《藥學(xué)基礎(chǔ)知識概述》課件

藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)（Pharmacology）的任務(wù)和要求1藥物（drug）：是預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)2藥物（drug）是如何發(fā)現(xiàn)的，化學(xué)物質(zhì)如何才能成為預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物。藥理學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)（Pharmacology）的任務(wù)和要求藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物分析天然藥化新藥研發(fā)藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物分析天然藥化新藥研發(fā)藥理學(xué)的任務(wù)藥物機(jī)體與藥物的相互作用藥理學(xué)的任務(wù)藥物機(jī)體與藥物的相互作用藥物藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)（Pharmacodynamics)研究藥物對機(jī)體的作用和作用規(guī)律，闡明藥物防病治病的機(jī)制。對機(jī)體產(chǎn)生興奮還是抑制藥物藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)（Pharmacodynamic藥物藥物代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)（Pharmacokinetics)研究藥物進(jìn)入機(jī)體后在機(jī)體內(nèi)的分布、代謝、排泄特點(diǎn)，闡明藥物在機(jī)體內(nèi)的變化規(guī)律。例如，血藥濃度隨時間的變化規(guī)律，組織中藥物隨時間的變化規(guī)律。藥物藥物代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)（Pharmacokinetic藥理學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)新藥的藥理學(xué)研究臨床前研究臨床研究新藥的藥理學(xué)研究臨床前研究臨床研究1臨床前藥理研究藥效學(xué)研究：指與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理作用研究。一般藥理學(xué)研究：指除了主要藥理作用之外的廣泛的藥理學(xué)研究研究。包括精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及其它系統(tǒng)的作用。藥代動力學(xué)研究：研究新藥在體內(nèi)的變化規(guī)律和特點(diǎn)，為新藥的臨床合理使用提供依據(jù)。1臨床前藥理研究藥效學(xué)研究：指與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理藥代動力學(xué)研究主要包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄。藥代動力學(xué)研究為合理設(shè)計劑型和給藥方案提供依據(jù)。藥代動力學(xué)研究主要包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化（代謝）和新藥的毒理學(xué)研究全身用藥的毒性試驗，局部毒性試驗，特殊毒性實驗，藥物依賴性試驗。新藥毒理學(xué)研究的目的是保證臨床用藥安全。新藥的毒理學(xué)研究全身用藥的毒性試驗，局部毒性試驗，特殊毒性實2臨床藥理研究1期臨床研究:確定給藥劑量，耐受性以及人體內(nèi)的藥動學(xué)研究。2期臨床研究:針對適應(yīng)癥，觀察療效和不良反應(yīng)。3期臨床研究:在2期臨床研究的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大臨床試驗，確定新藥的安全性和有效性。4期臨床研究:新藥上市后的監(jiān)測跟蹤。不良反應(yīng)和毒性。2臨床藥理研究1期臨床研究:確定給藥劑量，耐受性以及人藥物對機(jī)體的作用——藥效學(xué)藥物作用（drugaction）藥物效應(yīng)（drugeffect）藥物對機(jī)體的作用——藥效學(xué)藥物作用（drugaction）引起機(jī)體活動能力提高的叫興奮劑stimulatorsorexcitants引起機(jī)體活動能力降低的叫抑制劑depressantsorinhibitors引起機(jī)體活動能力提高的叫興奮劑stimulatorsor藥物的作用方式局部作用，localaction全身作用generalaction,systemicaction;absorptiveaction.全身作用以后的吸收、分布、代謝和排泄。藥物的作用方式局部作用，localaction全身作用g藥物作用的選擇性和兩重性1選擇性：高好？低好？2兩重性：治療作用（therapeuticsaction）和不良反應(yīng)（sideeffect）藥物作用的選擇性和兩重性1選擇性：高好？低好？2兩重性：治2.1治療作用對因治療：治本對癥治療：治標(biāo)2.1治療作用對因治療：治本對癥治療：治標(biāo)2.不良反應(yīng)1副作用sideeffect，正常劑量應(yīng)用下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適作用。2毒性反應(yīng)toxicreaction，劑量過大，長期應(yīng)用。急性毒性（一次大劑量），長期毒性或慢性毒性（常時間應(yīng)用）2.不良反應(yīng)1副作用sideeffect，正常劑3變態(tài)反應(yīng)allergyreaction，藥物刺激機(jī)體發(fā)生異常免疫反應(yīng)。4繼發(fā)性反應(yīng)secondaryreaction，長期應(yīng)用某種藥物引起的不良反應(yīng)。醫(yī)源性反應(yīng)5后遺效應(yīng)：雖然血藥濃度已經(jīng)降至有效濃度以下，此時殘留的生物效應(yīng)成為后遺效應(yīng)（residualeffect)6致畸作用：影響胎兒正常發(fā)育3變態(tài)反應(yīng)allergyreaction，藥物刺激機(jī)體第2節(jié).受體理論藥物與體內(nèi)的什么地方結(jié)合？體內(nèi)是否有內(nèi)源性物質(zhì)？第2節(jié).受體理論藥物與體內(nèi)的什么地方結(jié)合？體內(nèi)是否有內(nèi)源受體的特性1飽和性：2特異性：4高度親和性：5結(jié)構(gòu)專一性：3可逆性：6立體選擇性：受體的特性1飽和性：2特異性：4高度親和性：5結(jié)構(gòu)專7區(qū)域分布性：8亞細(xì)胞或分子特征9配體結(jié)合——藥理活性相關(guān)性10生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體ligand7區(qū)域分布性：8亞細(xì)胞或分子特征9配體結(jié)合——藥理活性相第三節(jié)藥效學(xué)概述第三節(jié)藥效學(xué)概述二、藥物的作用機(jī)制研究藥物為什么起作用，如何起作用？通過以上研究，闡明藥物的治療作用和不良反應(yīng)。二、藥物的作用機(jī)制研究藥物為什么起作用，如何起作用？通過以上1非特異性藥物作用機(jī)制腦水腫1非特異性藥物作用機(jī)制腦水腫肺水腫便秘肺水腫便秘腦水腫肺水腫靜脈輸入大量高滲透性液體脫水來降低顱內(nèi)壓和肺內(nèi)壓借助于藥物的滲透壓來實現(xiàn)藥效作用。腦水腫肺水腫靜脈輸入大量高滲透性液體脫水來降低顱內(nèi)壓和肺內(nèi)壓便秘治療硫酸鎂導(dǎo)瀉作用Mg2+和SO4-2不被腸道吸收，形成高滲溶液，刺激腸蠕動，消除便秘。便秘治療硫酸鎂導(dǎo)瀉作用Mg2+和SO4-2不被腸道吸收抗酸藥物中和胃酸依靠其物理性質(zhì)，例如，Al(OH)3,三硅酸鎂?？顾崴幬镏泻臀杆嵋揽科湮锢硇再|(zhì)，例如，Al(OH)3,三硅酸口服碳酸氫鈉使尿液堿化，促進(jìn)苯巴比妥等酸性藥物的排泄。二巰基丁二酸鈉絡(luò)合劑可以和汞、砷等重金屬離子結(jié)合，生成環(huán)狀絡(luò)合物，隨尿液排出體外?？诜妓釟溻c使尿液堿化，促進(jìn)苯巴比妥等酸性藥物的排泄。二巰基2特異性藥物作用機(jī)制藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物與機(jī)體生物大分子的功能基團(tuán)結(jié)合，誘發(fā)一系列的生理、生化效應(yīng)。藥物在哺乳動物細(xì)胞的蛋白靶點(diǎn)包括：受體、離子通道、酶、載體2特異性藥物作用機(jī)制藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物劑量與血藥濃度有關(guān)，又與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物最小有效劑量和最小中毒劑量最小有效劑量也叫做閾值，指出現(xiàn)藥理效應(yīng)的最小劑量。最小有效劑量也叫做閾值，隨著劑量增加，藥理效應(yīng)也增加，直到出現(xiàn)最大就效應(yīng)。再增加劑量就會出現(xiàn)中毒，出現(xiàn)中毒的最小劑量叫最小中毒量。最小有效劑量和最小中毒劑量最小有效劑量也叫做閾值，指出現(xiàn)藥理治療指數(shù)＝半數(shù)致死量LD50/半數(shù)有效量ED50治療指數(shù)：TI是用來估計藥物安全性的常數(shù)治療指數(shù)＝半數(shù)致死量LD50/半數(shù)有效量ED50治療指數(shù)機(jī)體對藥物的作用機(jī)體對藥物的處置是藥動學(xué)，研究的內(nèi)容包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布代謝和排泄。機(jī)體對藥物的作用機(jī)體對藥物的處置是藥動學(xué)，研究的內(nèi)容包括藥物一、藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收1被動轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物分子從濃度高的一側(cè)向低的一側(cè)流動。1.1簡單擴(kuò)散：一些脂溶性的藥物溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。1.2濾過：直徑小于膜孔的水溶性藥物，依靠流體靜壓和滲透壓，來使藥物進(jìn)入低壓側(cè)的過程。1.3易化擴(kuò)散：通過細(xì)胞膜上的特異性蛋白質(zhì)——通透酶的幫助來實現(xiàn)藥物的擴(kuò)散，不需要能量（ATP）。一、藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收1被動轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物分子從濃度高的一側(cè)向2主動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動.依靠鈉泵（Na+,K+—ATP酶）;鈣泵（Ca+,Mg+—ATP酶），質(zhì)子泵，氫泵。主動轉(zhuǎn)運(yùn)也叫做逆流轉(zhuǎn)運(yùn),藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動的過程需要ATP。2主動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：藥物分子3膜動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：大分子藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)伴隨膜的運(yùn)動。從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動.胞飲（pinocytosis）：吞食或入胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，可以通過生物膜內(nèi)陷，形成小胞吞食進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。胞吐（exocytosis）：胞裂外排或出胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，例如，腺體分泌和遞質(zhì)的釋放。3膜動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：大分子二、藥物的吸收和影響因素藥物的吸收（absorption)是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物的吸收與給藥途徑、藥物的理化性質(zhì)以及環(huán)境因素有很大關(guān)系。二、藥物的吸收和影響因素藥物的吸收（absorption)是藥物的吸收部位消化道吸收主動轉(zhuǎn)運(yùn)，與分子量、藥物的脂溶性有關(guān)。注射部位吸收與注射部位和劑型有關(guān)呼吸道吸收離子大小和藥物性質(zhì)有關(guān)皮膚吸收藥物的吸收部位消化道吸收主動轉(zhuǎn)運(yùn)，與分子量、藥物的脂溶性有關(guān)藥物吸收的影響因素1藥物的理化性質(zhì)。難溶性藥物不吸收。鋇鹽2首過效應(yīng)（firstpasseffect）：受到胃腸道酶和肝微粒體酶的影響，藥物被代謝失活。硝酸甘油口服90％被破壞。3吸收環(huán)境：胃排空和腸蠕動都影響藥物的吸收。藥物吸收的影響因素1藥物的理化性質(zhì)。難溶性藥物不吸收。鋇鹽《藥學(xué)基礎(chǔ)知識概述》課件藥物分布和影響因素藥物吸收以后，通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程叫分布(distribution)影響藥物分布的因素與血漿蛋白結(jié)合飽和性和競爭性局部器官的血流組織親和力碘、四環(huán)素、重金屬體液的pH值體內(nèi)組織屏障藥物分布和影響因素藥物吸收以后，通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到4藥物的代謝藥物代謝的目的藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，受到酶的催化，這些酶叫藥酶。滅活inactivation活化activation促進(jìn)排泄4藥物的代謝藥物代謝的目的藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，受到藥物的代謝分為兩相：氧化還原水解第一相反應(yīng)結(jié)合第二相反應(yīng)藥物的代謝分為兩相：氧化還原水解第一相反應(yīng)結(jié)合第二相反應(yīng)藥物的排泄1腎臟排泄2膽汁排泄3乳汁排泄4其它途徑排泄：唾液、淚液藥物的排泄1腎臟排泄2膽汁排泄3乳汁排泄4其它途徑排藥物動力學(xué)的基本概念藥物動力學(xué)的基本概念《藥學(xué)基礎(chǔ)知識概述》課件生物利用度藥物被機(jī)體利用的速度和程度t/h最低有效濃度生物利用度藥物被機(jī)體利用的速度和程度t/h最低有效濃度第四章影響藥效的因素

第一節(jié)機(jī)體方面的因素一、年齡和性別的影響二、功能和病理狀態(tài)的影響（一）功能狀態(tài)（二）病理狀態(tài)1.肝功能狀態(tài)2.腎功能不全3.營養(yǎng)不良4.其他疾病如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等

第四章影響藥效的因素第一節(jié)機(jī)體方面的因素三、個體差異和遺傳因素（一）個體差異（individualvariation）1.量的差別少數(shù)人對藥物特別敏感，稱高敏性（hypersensitivity）；另有少數(shù)病人對藥物特別不敏感，稱耐受性（tolerance）2.質(zhì)的差別如變態(tài)反應(yīng)（allergy），這是由免疫反應(yīng)異常所引起的一種特殊類型的過敏反應(yīng)（hypersensitivereaction）。

三、個體差異和遺傳因素（二）遺傳因素個別病人用治療量的藥物后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反應(yīng)，或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反應(yīng)稱特異質(zhì)（idiosyncrasy）。1.藥物吸收和分布異常2.代謝過程異常3.遺傳性高鐵血紅蛋白血癥4.藥物引起溶血性貧血四、種屬差異（一）動物種屬差異（二）人種或民族差異

（二）遺傳因素第二節(jié)藥物方面的影響

一、劑量和劑型的影響不同濃度的乙醇的作用也不一樣。劑型對藥效的影響表現(xiàn)在起效和藥物的持久作用。藥物的劑型可影響藥物的體內(nèi)過程，主要表現(xiàn)在吸收和消除方面。

第二節(jié)藥物方面的影響一、劑量和劑型的影響二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響給藥途徑不同，藥效也不同，以硫酸鎂為例子給藥時間的影響（飯前還是飯后）？反復(fù)用藥：1.耐受性（tolerance）

快速耐受性（tachyphylaxis）交叉耐受性（crosstolerance）2.抗藥性（resistance二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響3.藥物依賴性根據(jù)藥物使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度，通常分為兩類：（1）軀體依賴性（physical）過去稱成癮性（addiction），現(xiàn)也稱生理依賴性（physiological）。（2）精神依賴性（psychicdependence）曾稱習(xí)慣性（habituation），現(xiàn)也稱心理依賴性（psychologicaldependence）。《藥學(xué)基礎(chǔ)知識概述》課件按其作用機(jī)制可分為藥動學(xué)方面和藥效學(xué)方面的相互作用。（一）藥動學(xué)方面1.妨礙藥物的吸收（1）胃腸道pH改變（2）形成絡(luò)合物（3）影響胃排空和腸蠕動2.競爭與血漿蛋白結(jié)合3.影響藥物代謝（1）加速藥物代謝（2）減慢藥物代謝4.影響藥物排泄按其作用機(jī)制可分為藥動學(xué)方面和藥效學(xué)方面的相互作用。（二）藥效學(xué)方面

1.協(xié)同作用（1）相加作用（additiveeffect,summation）（2）增強(qiáng)作用（potentiation）（3）增敏作用（sensitization）2.拮抗作用（antagonism）（1）藥理性拮抗（pharmacologicalantagonis

（2）生理性拮抗（physiologicalantagonism）（3）生化性拮抗（biochemicalantagonism）（4）化學(xué)性拮抗（chemicalantagonism）

（二）藥效學(xué)方面藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)（Pharmacology）的任務(wù)和要求1藥物（drug）：是預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)2藥物（drug）是如何發(fā)現(xiàn)的，化學(xué)物質(zhì)如何才能成為預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物。藥理學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)（Pharmacology）的任務(wù)和要求藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物分析天然藥化新藥研發(fā)藥學(xué)基礎(chǔ)知識藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物分析天然藥化新藥研發(fā)藥理學(xué)的任務(wù)藥物機(jī)體與藥物的相互作用藥理學(xué)的任務(wù)藥物機(jī)體與藥物的相互作用藥物藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)（Pharmacodynamics)研究藥物對機(jī)體的作用和作用規(guī)律，闡明藥物防病治病的機(jī)制。對機(jī)體產(chǎn)生興奮還是抑制藥物藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)（Pharmacodynamic藥物藥物代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)（Pharmacokinetics)研究藥物進(jìn)入機(jī)體后在機(jī)體內(nèi)的分布、代謝、排泄特點(diǎn)，闡明藥物在機(jī)體內(nèi)的變化規(guī)律。例如，血藥濃度隨時間的變化規(guī)律，組織中藥物隨時間的變化規(guī)律。藥物藥物代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)（Pharmacokinetic藥理學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)醫(yī)學(xué)新藥的藥理學(xué)研究臨床前研究臨床研究新藥的藥理學(xué)研究臨床前研究臨床研究1臨床前藥理研究藥效學(xué)研究：指與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理作用研究。一般藥理學(xué)研究：指除了主要藥理作用之外的廣泛的藥理學(xué)研究研究。包括精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及其它系統(tǒng)的作用。藥代動力學(xué)研究：研究新藥在體內(nèi)的變化規(guī)律和特點(diǎn)，為新藥的臨床合理使用提供依據(jù)。1臨床前藥理研究藥效學(xué)研究：指與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理藥代動力學(xué)研究主要包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄。藥代動力學(xué)研究為合理設(shè)計劑型和給藥方案提供依據(jù)。藥代動力學(xué)研究主要包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化（代謝）和新藥的毒理學(xué)研究全身用藥的毒性試驗，局部毒性試驗，特殊毒性實驗，藥物依賴性試驗。新藥毒理學(xué)研究的目的是保證臨床用藥安全。新藥的毒理學(xué)研究全身用藥的毒性試驗，局部毒性試驗，特殊毒性實2臨床藥理研究1期臨床研究:確定給藥劑量，耐受性以及人體內(nèi)的藥動學(xué)研究。2期臨床研究:針對適應(yīng)癥，觀察療效和不良反應(yīng)。3期臨床研究:在2期臨床研究的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大臨床試驗，確定新藥的安全性和有效性。4期臨床研究:新藥上市后的監(jiān)測跟蹤。不良反應(yīng)和毒性。2臨床藥理研究1期臨床研究:確定給藥劑量，耐受性以及人藥物對機(jī)體的作用——藥效學(xué)藥物作用（drugaction）藥物效應(yīng)（drugeffect）藥物對機(jī)體的作用——藥效學(xué)藥物作用（drugaction）引起機(jī)體活動能力提高的叫興奮劑stimulatorsorexcitants引起機(jī)體活動能力降低的叫抑制劑depressantsorinhibitors引起機(jī)體活動能力提高的叫興奮劑stimulatorsor藥物的作用方式局部作用，localaction全身作用generalaction,systemicaction;absorptiveaction.全身作用以后的吸收、分布、代謝和排泄。藥物的作用方式局部作用，localaction全身作用g藥物作用的選擇性和兩重性1選擇性：高好？低好？2兩重性：治療作用（therapeuticsaction）和不良反應(yīng)（sideeffect）藥物作用的選擇性和兩重性1選擇性：高好？低好？2兩重性：治2.1治療作用對因治療：治本對癥治療：治標(biāo)2.1治療作用對因治療：治本對癥治療：治標(biāo)2.不良反應(yīng)1副作用sideeffect，正常劑量應(yīng)用下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適作用。2毒性反應(yīng)toxicreaction，劑量過大，長期應(yīng)用。急性毒性（一次大劑量），長期毒性或慢性毒性（常時間應(yīng)用）2.不良反應(yīng)1副作用sideeffect，正常劑3變態(tài)反應(yīng)allergyreaction，藥物刺激機(jī)體發(fā)生異常免疫反應(yīng)。4繼發(fā)性反應(yīng)secondaryreaction，長期應(yīng)用某種藥物引起的不良反應(yīng)。醫(yī)源性反應(yīng)5后遺效應(yīng)：雖然血藥濃度已經(jīng)降至有效濃度以下，此時殘留的生物效應(yīng)成為后遺效應(yīng)（residualeffect)6致畸作用：影響胎兒正常發(fā)育3變態(tài)反應(yīng)allergyreaction，藥物刺激機(jī)體第2節(jié).受體理論藥物與體內(nèi)的什么地方結(jié)合？體內(nèi)是否有內(nèi)源性物質(zhì)？第2節(jié).受體理論藥物與體內(nèi)的什么地方結(jié)合？體內(nèi)是否有內(nèi)源受體的特性1飽和性：2特異性：4高度親和性：5結(jié)構(gòu)專一性：3可逆性：6立體選擇性：受體的特性1飽和性：2特異性：4高度親和性：5結(jié)構(gòu)專7區(qū)域分布性：8亞細(xì)胞或分子特征9配體結(jié)合——藥理活性相關(guān)性10生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體ligand7區(qū)域分布性：8亞細(xì)胞或分子特征9配體結(jié)合——藥理活性相第三節(jié)藥效學(xué)概述第三節(jié)藥效學(xué)概述二、藥物的作用機(jī)制研究藥物為什么起作用，如何起作用？通過以上研究，闡明藥物的治療作用和不良反應(yīng)。二、藥物的作用機(jī)制研究藥物為什么起作用，如何起作用？通過以上1非特異性藥物作用機(jī)制腦水腫1非特異性藥物作用機(jī)制腦水腫肺水腫便秘肺水腫便秘腦水腫肺水腫靜脈輸入大量高滲透性液體脫水來降低顱內(nèi)壓和肺內(nèi)壓借助于藥物的滲透壓來實現(xiàn)藥效作用。腦水腫肺水腫靜脈輸入大量高滲透性液體脫水來降低顱內(nèi)壓和肺內(nèi)壓便秘治療硫酸鎂導(dǎo)瀉作用Mg2+和SO4-2不被腸道吸收，形成高滲溶液，刺激腸蠕動，消除便秘。便秘治療硫酸鎂導(dǎo)瀉作用Mg2+和SO4-2不被腸道吸收抗酸藥物中和胃酸依靠其物理性質(zhì)，例如，Al(OH)3,三硅酸鎂?？顾崴幬镏泻臀杆嵋揽科湮锢硇再|(zhì)，例如，Al(OH)3,三硅酸口服碳酸氫鈉使尿液堿化，促進(jìn)苯巴比妥等酸性藥物的排泄。二巰基丁二酸鈉絡(luò)合劑可以和汞、砷等重金屬離子結(jié)合，生成環(huán)狀絡(luò)合物，隨尿液排出體外?？诜妓釟溻c使尿液堿化，促進(jìn)苯巴比妥等酸性藥物的排泄。二巰基2特異性藥物作用機(jī)制藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物與機(jī)體生物大分子的功能基團(tuán)結(jié)合，誘發(fā)一系列的生理、生化效應(yīng)。藥物在哺乳動物細(xì)胞的蛋白靶點(diǎn)包括：受體、離子通道、酶、載體2特異性藥物作用機(jī)制藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物劑量與血藥濃度有關(guān)，又與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物最小有效劑量和最小中毒劑量最小有效劑量也叫做閾值，指出現(xiàn)藥理效應(yīng)的最小劑量。最小有效劑量也叫做閾值，隨著劑量增加，藥理效應(yīng)也增加，直到出現(xiàn)最大就效應(yīng)。再增加劑量就會出現(xiàn)中毒，出現(xiàn)中毒的最小劑量叫最小中毒量。最小有效劑量和最小中毒劑量最小有效劑量也叫做閾值，指出現(xiàn)藥理治療指數(shù)＝半數(shù)致死量LD50/半數(shù)有效量ED50治療指數(shù)：TI是用來估計藥物安全性的常數(shù)治療指數(shù)＝半數(shù)致死量LD50/半數(shù)有效量ED50治療指數(shù)機(jī)體對藥物的作用機(jī)體對藥物的處置是藥動學(xué)，研究的內(nèi)容包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布代謝和排泄。機(jī)體對藥物的作用機(jī)體對藥物的處置是藥動學(xué)，研究的內(nèi)容包括藥物一、藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收1被動轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物分子從濃度高的一側(cè)向低的一側(cè)流動。1.1簡單擴(kuò)散：一些脂溶性的藥物溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。1.2濾過：直徑小于膜孔的水溶性藥物，依靠流體靜壓和滲透壓，來使藥物進(jìn)入低壓側(cè)的過程。1.3易化擴(kuò)散：通過細(xì)胞膜上的特異性蛋白質(zhì)——通透酶的幫助來實現(xiàn)藥物的擴(kuò)散，不需要能量（ATP）。一、藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收1被動轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物分子從濃度高的一側(cè)向2主動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動.依靠鈉泵（Na+,K+—ATP酶）;鈣泵（Ca+,Mg+—ATP酶），質(zhì)子泵，氫泵。主動轉(zhuǎn)運(yùn)也叫做逆流轉(zhuǎn)運(yùn),藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動的過程需要ATP。2主動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：藥物分子3膜動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：大分子藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)伴隨膜的運(yùn)動。從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動.胞飲（pinocytosis）：吞食或入胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，可以通過生物膜內(nèi)陷，形成小胞吞食進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。胞吐（exocytosis）：胞裂外排或出胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，例如，腺體分泌和遞質(zhì)的釋放。3膜動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)：大分子二、藥物的吸收和影響因素藥物的吸收（absorption)是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物的吸收與給藥途徑、藥物的理化性質(zhì)以及環(huán)境因素有很大關(guān)系。二、藥物的吸收和影響因素藥物的吸收（absorption)是藥物的吸收部位消化道吸收主動轉(zhuǎn)運(yùn)，與分子量、藥物的脂溶性有關(guān)。注射部位吸收與注射部位和劑型有關(guān)呼吸道吸收離子大小和藥物性質(zhì)有關(guān)皮膚吸收藥物的吸收部位消化道吸收主動轉(zhuǎn)運(yùn)，與分子量、藥物的脂溶性有關(guān)藥物吸收的影響因素1藥物的理化性質(zhì)。難溶性藥物不吸收。鋇鹽2首過效應(yīng)（firstpasseffect）：受到胃腸道酶和肝微粒體酶的影響，藥物被代謝失活。硝酸甘油口服90％被破壞。3吸收環(huán)境：胃排空和腸蠕動都影響藥物的吸收。藥物吸收的影響因素1藥物的理化性質(zhì)。難溶性藥物不吸收。鋇鹽《藥學(xué)基礎(chǔ)知識概述》課件藥物分布和影響因素藥物吸收以后，通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程叫分布(distribution)影響藥物分布的因素與血漿蛋白結(jié)合飽和性和競爭性局部器官的血流組織親和力碘、四環(huán)素、重金屬體液的pH值體內(nèi)組織屏障藥物分布和影響因素藥物吸收以后，通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到4藥物的代謝藥物代謝的目的藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，受到酶的催化，這些酶叫藥酶。滅活inactivation活化activation促進(jìn)排泄4藥物的代謝藥物代謝的目的藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，受到藥物的代謝分為兩相：氧化還原水解第一相反應(yīng)結(jié)合第二相反應(yīng)藥物的代謝分為兩相：氧化還原水解第一相反應(yīng)結(jié)合第二相反應(yīng)藥物的排泄1腎臟排泄2膽汁排泄3乳汁排泄4其它途徑排泄：唾液、淚液藥物的排泄1腎臟排泄2膽汁排泄3乳汁排泄4其它途徑排藥物動力學(xué)的基本概念藥物動力學(xué)的基本概念《藥學(xué)基礎(chǔ)知識概述》課件生物利用度藥物被機(jī)體利用的速度和程度t/h最低有效濃度生物利用度藥物被機(jī)體利用的速度和程度t/h最低有效濃度第四章影響藥效的因素

第一節(jié)機(jī)體方面的因素一、年齡和性別的影響二、功能和病理狀態(tài)的影響（一）功能狀態(tài)（二）病理狀態(tài)1.肝功能狀態(tài)2.腎功能不全3.營養(yǎng)不良4.其他疾病如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等

第四章影響藥效的因素第一節(jié)機(jī)體方面的因素三、個體差異和遺傳因素（一）個體差異（individualvariation）1.量的差別少數(shù)人對藥物特別敏感，稱高敏性（hypersensitivity）；另有少數(shù)病人對藥物特別不敏感，稱耐受性（tolerance）2.質(zhì)的差別