馬來酸依那普利分散片使用說明書

馬來酸依那普利分散片使用說明書【藥品名稱】通用名:馬來酸依那普利分散片英文名:EnalaprilMaleateDisperibleTablets漢語拼音:MalaisuanYinapuliFensanpian本品主要成分為馬來酸依那普利,其化學名稱為N-[(S-1-(乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸,(Z-丁烯二酸鹽。其結構式為:分子式:C24H32N2O9分子量:492.52【性狀】本品為白色或類白色片?！舅幚矶纠怼克幚碜饔民R來酸依那普利在肝臟水解為依那普利拉,后者是腎素血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI。腎素血管緊張素轉換酶(ACE為肽基二肽水解酶,可將血管緊張素Ⅰ(AgⅠ轉化為縮血管物質血管緊張素Ⅱ(AgⅡ。抑制ACE可以減少組織和血漿中AgⅡ的形成,減少醛固酮分泌,提高血漿鉀濃度。AgⅡ對腎素分泌的負反饋作用減弱會引起血漿腎素活性升高。ACE也可降解緩激肽(血管舒張肽,抑制ACE可提高循環(huán)和局部激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的活性(也提高前列腺素系統(tǒng)的活性。ACEI的降壓和某些副作用與該機制有關。對于高血壓病人,馬來酸依那普利可降低臥位和坐位血壓,而不引起代償性心率加快。在血流動力學檢查中,馬來酸依那普利可顯著降低周圍血管阻力。馬來酸依那普利通常對腎血流或腎小球濾過率無明顯影響。對多數(shù)病人,馬來酸依那普利的降壓效果出現(xiàn)在服藥后約1小時,高峰期出現(xiàn)在服藥后4-6小時。最大的降壓效果一般出現(xiàn)在按規(guī)定劑量服藥后3-4周。按推薦劑量長期服藥治療,降壓效果持續(xù)存在。短期停藥不會導致血壓反跳。對心衰病人的血流動力學檢查發(fā)現(xiàn),馬來酸依那普利可降低周圍循環(huán)阻力,增加靜脈容量,減少心臟前、后負荷(降低心臟灌注壓,同時增加心輸出量,提高心搏指數(shù)和應激能力。毒性研究在相關離體和在體實驗中未發(fā)現(xiàn)馬來酸依那普利有致突變或致癌的作用。【藥代動力學】馬來酸依那普利是前藥,在肝臟被激活成為有活性的依那普利拉。藥物的吸收(大約50-70%,不受同時進食的影響?？诜?-4小時達血藥濃度峰值,血漿蛋白結合率約50%。依那普利拉主要經(jīng)腎臟排泄,重復給藥后累積半衰期(有效半衰期為11小時,依那普利拉的清除半衰期為35小時。腎功能受損的病人,依那普利拉的清除降低,由腎功能受損程度決定。依那普利拉可透析清除。血液透析可使依那普利拉的血漿濃度降低約46%。依那普利拉也可由腹膜透析清除?！具m應癥】高血壓。【用法用量】注:對于鹽、水流失(如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療,嚴重腎性高血壓的患者使用依那普利進行治療時,治療開始會引起明顯的血壓下降。如可能,應用依那普利前應先糾正鹽和/或液體流失。必要時減少或停止使用利尿劑。這些患者開始時在早晨用最低劑量的依那普利2.5mg.。在初次用藥、增加劑量和/或使用利尿劑時,為避免發(fā)生不可預見的低血壓反應,應觀察至少8小時。對于患有惡性高血壓的患者,使用依那普利治療必須在醫(yī)院進行。除非有醫(yī)囑,否則按下法服藥:高血壓:通常的初始劑量為晨服5mg(1片依那普利,如果血壓不能達到正常,可將劑量增加至10mg(2片依那普利。在服藥3周后才可增加劑量,維持劑量一般為10mg/日,最大劑量為40mg/日。中度腎功能障礙(肌酐清除率30-60ml/min和老年患者(超過65歲的劑量:初始劑量為晨服2.5mg(半片依那普利,維持劑量一般為5-10mg/日(1-2片依那普利。最大劑量不得超過20mg/日(4片依那普利.嚴重腎功能障礙(肌酐清除率小于30ml/min和透析患者的劑量:初始劑量為晨服2.5mg(半片依那普利。透析患者在透析后服藥。維持劑量一般為5mg/日(1片依那普利。最大劑量不得超過10mg/日(2片依那普利。服藥時間與用餐無關,一般每天早晨一次服用全天劑量。如果需要也可以分為早、晚兩次服。由主治醫(yī)師決定用藥的療程。【不良反應】依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時,可能會出現(xiàn)以下不良反應。心血管系統(tǒng)在治療初期、患者有鹽和/或體液流失(如已使用了利尿劑、心衰、嚴重高血壓或腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時,會出現(xiàn)明顯的血壓下降(低血壓,直立性低血壓并伴有頭昏眼花、蒼白、視覺混亂等。罕見意識喪失。以下是由ACEI過度降低血壓引起的副反應:心跳過速、心悸、心率失常、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、暫時性缺血性中風、大腦損害。腎臟偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。在個別病例導致急性腎功能衰竭。觀察發(fā)現(xiàn)罕有蛋白尿,有時蛋白尿伴有腎功能惡化。呼吸系統(tǒng)偶爾發(fā)生干咳、咽痛、聲音嘶啞、支氣管炎。少見呼吸困難、鼻竇炎、鼻炎、支氣管痙攣/哮喘、肺浸潤、口腔炎、舌炎和口干。有ACEI可以引起喉部、咽部和/或舌部的血管神經(jīng)性水腫的報道。消化系統(tǒng)/肝偶爾會發(fā)生惡心、腹痛和消化不良。少見嘔吐、腹瀉、便秘、食欲不振。在ACE抑制劑治療期間,曾有一個綜合性的罕見報道,開始時為膽汁淤積型黃疸,接著發(fā)展為肝壞死(有時會致命。但是兩者關系不清。如果出現(xiàn)黃疸或肝酶顯著增加,應立即停止使用ACEI,并將患者置于醫(yī)療監(jiān)控之下。有報道,ACEI可以導致肝功異常、肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、腸梗阻。皮膚,血管偶爾會發(fā)生過敏性反應,如皮疹、蕁麻疹、瘙癢,累及唇、面和/或四肢的神經(jīng)血管性水腫。有引起嚴重皮膚反應的報道,如天皰瘡、多形紅斑、脫落性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥或者中毒性表皮壞死溶解。皮膚病變可能伴隨發(fā)燒、肌痛/肌炎、關節(jié)痛/關節(jié)炎、脈管炎、漿膜炎、嗜酸性粒細胞增生、白細胞增多、ESR和/或ANA增加。如果懷疑是嚴重的皮膚反應,立即同主治醫(yī)生聯(lián)系,如果必要,必須中止馬來酸依那普利片的治療。有報道,ACEI會導致銀屑樣皮膚改變,光敏,臉紅,出汗,脫發(fā),甲癬以及Raynaud綜合征加重。神經(jīng)系統(tǒng)偶爾會發(fā)生頭痛、嗜睡。罕見昏迷、抑郁、睡眠障礙、陽痿、外周感覺異常、平衡失調、肌肉痙攣、神經(jīng)過敏、混亂、耳鳴、視覺模糊、偏側味覺缺失。實驗室檢測(血、尿偶發(fā)血紅蛋白、血球容積、白細胞、血小板減少。罕見貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增加。在有腎功能障礙、膠原蛋白疾病以及同時服用別嘌呤醇、普魯卡因胺或其他免疫抑制劑的患者中,會發(fā)生粒細胞缺乏和凡科尼綜合征。有患者發(fā)生溶血/溶血性貧血,以及同G-6-PDH缺乏相關的溶血/溶血性貧血。但是與ACEI的因果關系沒有建立。腎功能障礙患者偶爾會出現(xiàn)血尿濃度,血肌酸和血鉀濃度增加,血鈉濃度減少。糖尿病患者會出現(xiàn)血鉀濃度增加(高血鉀?？蓹z出尿蛋白排出量增加。偶爾可能出現(xiàn)膽紅素和肝酶濃度的增加。注意如上這些實驗室檢查應在服用依那普利前和期間常規(guī)檢驗。對于初始用藥、高風險(腎衰,膠原病患者和使用免疫抑制劑,細胞抑制劑,別嘌呤醇及普魯卡因胺的患者應該檢查血漿電解質、肌酐酸濃度和血象。服用依那普利期間出現(xiàn)發(fā)燒、淋巴結紅腫和/或咽喉炎,應立即檢查白細胞計數(shù)。對駕駛和操縱機械能力/反應的影響:開始治療時、增加劑量、換藥及同時飲酒時,發(fā)生反應的次數(shù)和程度因個體情況而不同,此時須嚴格限制開車和操縱機器?！窘伞恳韵虑闆r禁用依那普利:—對馬來酸依那普利或其它ACEI藥物或其中任一成分過敏者。—已知的血管神經(jīng)性水腫病史(如先前使用ACE抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、遺傳性/先天性血管神經(jīng)性水腫?！I動脈狹窄(雙側或單側腎患者單側。—腎移植后?！鲃恿W相關的主動脈或二尖瓣狹窄,或肥厚性心肌病。—原發(fā)性醛固酮增多癥?！l(fā)性肝疾患或肝功能衰竭?！獞言小溉槠谟靡滥瞧绽委熎陂g,同時使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜(如AN69進行透析或血液過濾存在出現(xiàn)過敏反應(超敏反應,甚至休克的風險。因此,這種合并使用應避免,可使用其他藥物(非ACEI治療高血壓或心衰,或換用其他透析膜?！咀⒁馐马棥康脱獕涸谑褂靡滥瞧绽某跏茧A段會引起明顯的血壓下降。對于鹽、水流失(如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療的患者大多數(shù)會出現(xiàn)此現(xiàn)象。同時,具有心衰的患者(有或無腎衰絕大部分會出現(xiàn)低血壓。對于這些患者應用依那普利必須進行監(jiān)測。缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者在使用依那普利時,必須嚴密監(jiān)護,因為可能會發(fā)生由于顯著的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對于這些患者須從最低劑量開始,而且在監(jiān)測腎功能和血鉀水平的基礎上增加劑量。如有可能,服用的利尿劑應暫時停用。腎性高血壓/腎動脈狹窄對于腎性高血壓和已有的雙側動脈狹窄和單腎單側動脈狹窄的患者服用依那普利存在血壓顯著下降和腎損害的危險。即使對于單側腎動脈狹窄的患者可見表現(xiàn)為血清肌酸酐水平的輕微改變的腎功能損害。因此,這些患者須從小劑量開始服用,劑量調整時需住院。正在使用利尿劑的患者,須暫時停止使用利尿劑,并在治療的最初幾周監(jiān)測腎功能。腎衰敏感患者可由于藥物阻斷腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)而引起腎功改變。因此,建議使用小劑量馬來酸依那普利。對于嚴重腎衰(肌酐清除率低于30ml/min和透析患者,必須在仔細考慮風險以后才可使用。同時在使用中監(jiān)測腎功。有報道顯示,嚴重腎病和心衰患者持續(xù)用ACE抑制劑治療會引起腎衰。在與利尿劑同時應用時,一些患者在沒有癥狀情況下出現(xiàn)血中尿素和肌酸酐水平變化。如出現(xiàn)這種情況,建議減少ACE抑制劑的用量和/或停止使用利尿劑。透析患者在用馬來酸依那普利治療時,如同時使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜透析,可能發(fā)生過敏性反應(超敏反應,甚至休克。過敏的第一癥狀為顏面腫、潮紅、低血壓和呼吸困難。這些癥狀通常在透析開始時的幾分鐘內出現(xiàn)。因此,必須避免這種聯(lián)合應用,或者用其他的透析膜,或者換用其他藥物治療高血壓或心衰。高血鉀服用馬來酸依那普利會引起高血鉀癥,特別是對于腎衰或/和心衰的患者。因此,不能同時服用保鉀利尿劑和鉀補充劑,以免導致血鉀水平顯著增加。如果必須服用這些藥物,必須嚴密監(jiān)視血鉀水平。原發(fā)醛固酮過多原發(fā)醛固酮過多的患者一般不會對抗高血壓藥物有反應。因此不建議應用依那普利。蛋白尿在已有腎功能損害和服用高劑量ACEI患者罕見蛋白尿。如果已出現(xiàn)蛋白尿(每日多于1克,必須仔細考慮風險以后才可使用。同時在使用中常規(guī)檢查臨床和實驗室參數(shù)。LDL—脂蛋白血槳分離置換法/脫敏治療在使用硫酸右旋糖酐進行LDL(低密度脂蛋白分離清除或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時同時使用馬來酸依那普利有發(fā)生致命性過敏反應的危險(如血壓下降、呼吸困難、嘔吐和過敏性皮膚反應。如必須使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時,必須暫時用其他藥物替代ACEI治療高血壓或心衰。血管神經(jīng)性水腫罕見使用ACEI(包括依那普利引起的臉部、四肢、唇部、舌頭、聲帶和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫。它們可以在治療的任何期間發(fā)生。出現(xiàn)這種情況,應立即停止服用依那普利,并且監(jiān)測患者。對于在臉部、唇部發(fā)生的水腫,不須治療即可康復,盡管抗組胺治療可以有效減少癥狀。具有血管水腫史的患者使用ACEI,容易出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫。黑人患者使用ACEI,更容易患此病。累及舌部、聲帶以及喉部的血管神經(jīng)性水腫可以危及生命。出現(xiàn)這種情況必須立即皮下注射0.3-0.5mg腎上腺素或者在心電圖和血壓監(jiān)測下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素(遵照稀釋說明。須住院治療。至少要觀察12-24小時,直至癥狀減輕方可出院。中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥高血壓患者使用ACEI治療罕見中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。腎功不良,特別是血管疾病和組織系統(tǒng)疾病(如紅斑狼瘡、硬皮病或同時使用免疫抑制劑的患者容易出現(xiàn)中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。這些患者應常規(guī)檢查血象。中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥在停藥后會恢復?！驹袐D及哺乳期婦女的使用】孕婦及哺乳期婦女禁用ACEI。若必須用馬來酸依那普利治療則應終止妊娠,在治療期間應當避孕。ACEI對于胎兒,尤其是對后6個月的胎兒有危害。如果在治療期間懷孕,應改用其他藥物以降低對胎兒的危害。沒有足夠的對于懷孕的安全性數(shù)據(jù)。近些年,有一些ACEI對于胎兒損害的報道,如顱骨發(fā)育不全、宮內發(fā)育遲緩、羊水過少、新生兒無尿,甚至新生兒死亡。估計原因為胎兒在后6個月的抗高血壓作用。對于ACEI在前3個月胎兒的影響未知。ACEI可以經(jīng)乳汁分泌。無在哺乳期應用的經(jīng)驗。依那普利不能在哺乳期應用?！緝和盟帯咳鄙僭趦和盟幗?jīng)驗,因此不推薦兒童使用依那普利。避免兒童誤取。【老年患者用藥】老年患者對ACE抑制劑反應比年輕人好。年齡大于6