抗帕金森氏病藥(new)課件

1第十四章

抗帕金森氏病藥1第十四章

抗帕金森氏病藥2神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerativediseases)是一大腦和脊髓的神經(jīng)元細胞喪失的疾病狀態(tài)。大腦和脊髓的細胞一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。慢性、進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)阿爾茨海默?。ˋlzhemier’sdisease,AD)肌萎縮側(cè)索硬化癥亨廷頓病脊髓小腦共濟失調(diào)2022/12/192神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerativedis32022/12/19帕金森?。ㄕ痤澛楸裕┻M行性錐體外系功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為運動遲緩、肌肉強直、靜止震顫及共濟失調(diào)老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征，其藥物治療與帕金森病相似。32022/12/13帕金森病進行性錐體外系功能障礙，臨床主42022/12/19原發(fā)性：慢性進行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性：腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦外傷、腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)。老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征。42022/12/13原發(fā)性：慢性進行變性，病因不明，與年52022/12/19靜止震顫：肌肉僵直:

鉛管(齒輪)樣強直面具臉運動遲緩、共濟失調(diào)、姿勢反射受損:

慌張步態(tài)

寫字過小征植物神經(jīng)功能障礙：汗液、唾液及皮脂分泌過多頑固性便秘精神癥狀和智能障礙：

抑郁智能缺陷，嚴(yán)重時癡呆52022/12/13靜止震顫：6672022/12/1972022/12/1382022/12/19DADAAChACh正常人帕金森病人82022/12/13DADAAChACh正常人帕金森病人92022/12/19帕金森病黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，錐體外系的平衡被打破脊髓前角運動神經(jīng)元的興奮性增高，病人出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病的癥狀。92022/12/13帕金森病10支持“多巴胺學(xué)說”的事實依據(jù)：死于帕金森病的患者紋狀體中DA含量僅為正常人的5%~10%。提高腦內(nèi)DA含量或DA受體激動劑可緩解帕金森病癥狀。耗竭中樞遞質(zhì)DA或阻斷DA-R，能誘發(fā)帕金森綜合征膽堿受體阻斷藥可緩解帕金森病的一些癥狀。10支持“多巴胺學(xué)說”的事實依據(jù)：死于帕金森病的患者紋狀體中11阿爾維德·卡爾森（ArvidCarlsson，1923年1月25日－），瑞典科學(xué)家。他最著名的成就是對神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的研究以及該物質(zhì)在帕金森氏癥中的作用，他也因此成為2000年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲獎?wù)咧?。此外，他也是沃爾夫醫(yī)學(xué)獎的獲獎?wù)摺?1阿爾維德·卡爾森（ArvidCarlsson，192312ArvidCarlsson得獎原因為左多巴的臨床應(yīng)用奠下基礎(chǔ)時至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量實驗證明以reserpine排空腦中多巴胺含量帕金森氏病的癥狀，補充L-DOPA，即有所改善。確定人體多巴胺主要位于基底神經(jīng)核12ArvidCarlsson得獎原因為左多巴的臨床應(yīng)用奠13治療原則：

擬多巴胺類藥——增加DA能神

經(jīng)的功能；

膽堿受體阻斷藥——降低乙酰

膽堿的作用13治療原則：

擬多巴胺類藥——增加DA能神

14第一節(jié)擬多巴胺類藥

左旋多巴卡比多巴金剛烷胺溴隱亭

14第一節(jié)擬多巴胺類藥左旋多巴15一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)

L-多巴，L-dopa，多巴胺的前體物質(zhì)。

左旋酪氨酸左旋多巴多巴酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶胺15一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)16【體內(nèi)過程】左旋多巴

多巴胺（不良反應(yīng)）1%透過血腦屏障外周氨基酸脫羧酶小腸載體吸收左旋多巴（-）卡比多巴MAOCOMT代謝產(chǎn)物16【體內(nèi)過程】左旋多巴多巴胺1%透過血腦屏障外周氨基17口服吸收，T1/21~3小時。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴〈1%進入中樞。

左旋多巴不良反應(yīng)的原因。黑色素。COMT3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。17口服吸收，T1/21~3小時。左旋多巴不良反應(yīng)的18注意事項：

1、用外周多巴脫羧酶抑制劑（卡比多巴、芐絲肼），更多的左旋多巴通過BBB進入腦內(nèi)生成DA；2、不宜與利血平合用；3、禁用維生素B6，是多巴脫羧酶的一種輔基，外周DA生成增多，副作用增強；18注意事項：1、用外周多巴脫羧酶抑制劑（卡比多巴、芐絲肼19（二）作用與用途

作用：補充紋狀體內(nèi)DA的不足。

19（二）作用與用途作用：補充紋狀體內(nèi)DA的不足。20用途（1）1、帕金森氏?。?）癥狀輕>癥狀重，年輕>年老；（2）肌肉僵直、運動困難療效好，肌肉震顫效差；（3）起效慢，2-3周才會出現(xiàn)體征改變，1-6月才能獲得最大療效，但作用持久；（4）對于吩噻嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效——阻斷DA受體；20用途（1）1、帕金森氏病21用途（2）2、治療肝昏迷：肝昏迷：偽遞質(zhì)(苯乙胺和酪胺）生成增多；

L-多巴——DA——NA——拮抗偽遞質(zhì)的作用——正常功能恢復(fù)——蘇醒——不能改善肝功能——暫時使用。21用途（2）2、治療肝昏迷：22（三）不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振——興奮延腦CTZ；嚴(yán)重者出現(xiàn)出血、穿孔——消化性潰瘍慎用；2、心血管反應(yīng)：體位性低血壓——原因不明——心動過速、心律失常——激動β受體——嚴(yán)重心血管疾病慎用；22（三）不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲23

3、不自主異常運動：

（1）多表現(xiàn)于面部肌群——張口、伸舌、咬牙、皺眉、頭頸扭動

（2）開關(guān)現(xiàn)象：開（多動不安）關(guān)（肌強直運動不能）

——妨礙正?；顒印獪p少用量；

4、精神障礙：失眠、焦慮、惡夢、狂躁——興奮大腦邊緣葉——精神病患者慎用。

23

3、不自主異常運動：

（1）多表現(xiàn)于面部肌群——張口、24二、卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼）1、單獨應(yīng)用基本上無藥理作用；2、抑制外周多巴脫羧酶，且不易通過BBB——左旋多巴在外周生成DA減少，進入腦內(nèi)濃度升高——療效增加，副作用減少；3、臨床上和左旋多巴配合應(yīng)用。

24二、卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼）1、單獨25三、金剛烷胺(amantadine)

1、促進多巴胺能神經(jīng)功能（1）促進紋狀體內(nèi)殘存的完整的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；（2）抑制多巴胺的再攝?。唬?）直接激動多巴胺受體；2、較弱的抗膽堿作用；3、起效快、維持時間短；4、與左旋多巴合用有協(xié)同作用；25三、金剛烷胺(amantadine)1、促進多巴胺能神26四、溴隱亭(bromacriptine)：麥角生物堿1、大劑量對黑質(zhì)-紋狀體多巴受體有較強的激動作用——帕金森氏?。?、小劑量興奮結(jié)節(jié)-漏斗部的多巴胺受體——抑制催乳素和生長激素的釋放——哺乳期婦女慎用——回乳或肢端肥大癥。26四、溴隱亭(bromacriptine)：麥角生物堿1、27第二節(jié)膽堿受體阻斷藥

阻斷中樞膽堿受體，使膽堿能神經(jīng)通路中的乙酰膽堿作用減弱，本類藥物有苯海索、卡馬特靈。27第二節(jié)膽堿受體阻斷藥阻斷中樞28苯海索（安坦,artane）1、阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體乙酰膽堿作用，外周抗膽堿作用弱；2、療效低于左旋多巴；3、臨床上用于帕金森氏?。?）輕癥患者；（2）不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者；（3）抗精神病藥引起的帕金森氏綜合征有效；4、外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。28苯海索（安坦,artane）1、阻斷中樞膽堿受體，減弱紋后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr32第十四章

抗帕金森氏病藥1第十四章

抗帕金森氏病藥33神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerativediseases)是一大腦和脊髓的神經(jīng)元細胞喪失的疾病狀態(tài)。大腦和脊髓的細胞一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。慢性、進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)阿爾茨海默?。ˋlzhemier’sdisease,AD)肌萎縮側(cè)索硬化癥亨廷頓病脊髓小腦共濟失調(diào)2022/12/192神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerativedis342022/12/19帕金森?。ㄕ痤澛楸裕┻M行性錐體外系功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為運動遲緩、肌肉強直、靜止震顫及共濟失調(diào)老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征，其藥物治療與帕金森病相似。32022/12/13帕金森病進行性錐體外系功能障礙，臨床主352022/12/19原發(fā)性：慢性進行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性：腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦外傷、腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)。老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征。42022/12/13原發(fā)性：慢性進行變性，病因不明，與年362022/12/19靜止震顫：肌肉僵直:

鉛管(齒輪)樣強直面具臉運動遲緩、共濟失調(diào)、姿勢反射受損:

慌張步態(tài)

寫字過小征植物神經(jīng)功能障礙：汗液、唾液及皮脂分泌過多頑固性便秘精神癥狀和智能障礙：

抑郁智能缺陷，嚴(yán)重時癡呆52022/12/13靜止震顫：376382022/12/1972022/12/13392022/12/19DADAAChACh正常人帕金森病人82022/12/13DADAAChACh正常人帕金森病人402022/12/19帕金森病黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，錐體外系的平衡被打破脊髓前角運動神經(jīng)元的興奮性增高，病人出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病的癥狀。92022/12/13帕金森病41支持“多巴胺學(xué)說”的事實依據(jù)：死于帕金森病的患者紋狀體中DA含量僅為正常人的5%~10%。提高腦內(nèi)DA含量或DA受體激動劑可緩解帕金森病癥狀。耗竭中樞遞質(zhì)DA或阻斷DA-R，能誘發(fā)帕金森綜合征膽堿受體阻斷藥可緩解帕金森病的一些癥狀。10支持“多巴胺學(xué)說”的事實依據(jù)：死于帕金森病的患者紋狀體中42阿爾維德·卡爾森（ArvidCarlsson，1923年1月25日－），瑞典科學(xué)家。他最著名的成就是對神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的研究以及該物質(zhì)在帕金森氏癥中的作用，他也因此成為2000年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲獎?wù)咧?。此外，他也是沃爾夫醫(yī)學(xué)獎的獲獎?wù)摺?1阿爾維德·卡爾森（ArvidCarlsson，192343ArvidCarlsson得獎原因為左多巴的臨床應(yīng)用奠下基礎(chǔ)時至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量實驗證明以reserpine排空腦中多巴胺含量帕金森氏病的癥狀，補充L-DOPA，即有所改善。確定人體多巴胺主要位于基底神經(jīng)核12ArvidCarlsson得獎原因為左多巴的臨床應(yīng)用奠44治療原則：

擬多巴胺類藥——增加DA能神

經(jīng)的功能；

膽堿受體阻斷藥——降低乙酰

膽堿的作用13治療原則：

擬多巴胺類藥——增加DA能神

45第一節(jié)擬多巴胺類藥

左旋多巴卡比多巴金剛烷胺溴隱亭

14第一節(jié)擬多巴胺類藥左旋多巴46一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)

L-多巴，L-dopa，多巴胺的前體物質(zhì)。

左旋酪氨酸左旋多巴多巴酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶胺15一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)47【體內(nèi)過程】左旋多巴

多巴胺（不良反應(yīng)）1%透過血腦屏障外周氨基酸脫羧酶小腸載體吸收左旋多巴（-）卡比多巴MAOCOMT代謝產(chǎn)物16【體內(nèi)過程】左旋多巴多巴胺1%透過血腦屏障外周氨基48口服吸收，T1/21~3小時。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴〈1%進入中樞。

左旋多巴不良反應(yīng)的原因。黑色素。COMT3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。17口服吸收，T1/21~3小時。左旋多巴不良反應(yīng)的49注意事項：

1、用外周多巴脫羧酶抑制劑（卡比多巴、芐絲肼），更多的左旋多巴通過BBB進入腦內(nèi)生成DA；2、不宜與利血平合用；3、禁用維生素B6，是多巴脫羧酶的一種輔基，外周DA生成增多，副作用增強；18注意事項：1、用外周多巴脫羧酶抑制劑（卡比多巴、芐絲肼50（二）作用與用途

作用：補充紋狀體內(nèi)DA的不足。

19（二）作用與用途作用：補充紋狀體內(nèi)DA的不足。51用途（1）1、帕金森氏?。?）癥狀輕>癥狀重，年輕>年老；（2）肌肉僵直、運動困難療效好，肌肉震顫效差；（3）起效慢，2-3周才會出現(xiàn)體征改變，1-6月才能獲得最大療效，但作用持久；（4）對于吩噻嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效——阻斷DA受體；20用途（1）1、帕金森氏病52用途（2）2、治療肝昏迷：肝昏迷：偽遞質(zhì)(苯乙胺和酪胺）生成增多；

L-多巴——DA——NA——拮抗偽遞質(zhì)的作用——正常功能恢復(fù)——蘇醒——不能改善肝功能——暫時使用。21用途（2）2、治療肝昏迷：53（三）不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振——興奮延腦CTZ；嚴(yán)重者出現(xiàn)出血、穿孔——消化性潰瘍慎用；2、心血管反應(yīng)：體位性低血壓——原因不明——心動過速、心律失?！应率荏w——嚴(yán)重心血管疾病慎用；22（三）不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲54

3、不自主異常運動：

（1）多表現(xiàn)于面部肌群——張口、伸舌、咬牙、皺眉、頭頸扭動

（2）開關(guān)現(xiàn)象：開（多動不安）關(guān)（肌強直運動不能）

——妨礙正?；顒印獪p少用量；

4、精神障礙：失眠、焦慮、惡夢、狂躁——興奮大腦邊緣葉——精神病患者慎用。

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3、不自主異常運動：

（1）多表現(xiàn)于面部肌群——張口、55二、卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼）1、單獨應(yīng)用基本上無藥理作用；2、抑制外周多巴脫羧酶，且不易通過BBB——左旋多巴在外周生成DA減少，進入腦內(nèi)濃度升高——療效增加，副作用減少；3、臨床上和左旋多巴配合應(yīng)用。

24二、卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼）1、單獨56三、金剛烷胺(amantadine)

1、促進多巴胺能神經(jīng)功能（1）促進紋狀體內(nèi)殘存的完整的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；（2）抑制多巴胺的再攝??；（3）直接激動多巴胺受體；2、較弱的抗膽堿作用；3、起效快、維持時間