沐舒坦在外科的應(yīng)用課件

圍術(shù)期肺功能受損的因素麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑機(jī)械通氣活性氧體外循環(huán)圍術(shù)期肺功能受損的因素麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑1術(shù)后肺部并發(fā)癥的種類

肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的50.8%

肺水腫肺不張肺栓塞呼吸功能不全(ALT/ARDS)術(shù)后肺部并發(fā)癥的種類

肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的2HAP誤吸老年慢性呼吸病中樞神經(jīng)病口咽部G-菌寄殖胃反流大手術(shù)留置鼻胃管酒精中毒低血壓缺氧酸中毒免疫功能受損嚴(yán)重基礎(chǔ)病廣譜抗菌素器官移植類固醇激素人工氣道與呼吸機(jī)械呼吸器械污染氣囊上分泌物氣溶膠及管道冷凝水污染介入性操作胸腹部手術(shù)制酸劑的使用HAP誤吸老年免疫功能受損嚴(yán)重基礎(chǔ)病人工氣道與呼吸機(jī)械呼吸器3分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運(yùn)動障礙，排痰能力下降肺泡表面活性物質(zhì)的失活是重要的中間環(huán)節(jié)。切口疼痛、術(shù)后胃腸脹氣和長期臥床

呼吸道是一個易被污染的器官分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。呼吸道是一個易4沐舒坦通過以下機(jī)制

對圍術(shù)期肺功能保護(hù)活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度抗炎抗氧化沐舒坦通過以下機(jī)制

對圍術(shù)期肺功能保護(hù)活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)5機(jī)制一、活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)機(jī)制一、活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)6粘液-纖毛系統(tǒng)粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運(yùn)動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。粘液-纖毛系統(tǒng)粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì)7濃度(μg/ml或μg/g)呼吸道是一個易被污染的器官《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期BiopharmDrugDispos.防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值呼吸功能不全(ALT/ARDS)防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期MarcatiliS,etal.濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運(yùn)動障礙，排痰能力下降1gbidpo)聯(lián)合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰劑治療，給藥3天。術(shù)前24小時和術(shù)后8天分別行支氣管肺泡灌洗,分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。沐舒坦組病人有感染更少的趨勢（8.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—沐舒坦1g/日粘液-纖毛系統(tǒng)受損

下列因素會使粘液-纖毛系統(tǒng)的凈化氣道作用受到影響失水氣道干燥粘液分泌過多

麻醉劑阿托品吸煙

濃度(μg/ml或μg/g)粘液-纖毛系統(tǒng)受損下列因8沐舒坦活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)沐舒坦促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復(fù),加速粘膜纖毛的運(yùn)動沐舒坦可以使受損的纖毛運(yùn)動加強(qiáng),從而維護(hù)上呼吸道的自凈機(jī)制。沐舒坦活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)沐舒坦促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正9機(jī)制二、恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌,

改變分泌物的漿液/粘液比值

機(jī)制二、恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌,

改變分泌物的漿液/粘10作用機(jī)制

沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低粘痰對氣道壁的粘附:①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量②增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖,加強(qiáng)對水分的結(jié)合,發(fā)揮祛痰作用。作用機(jī)制沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低11沐舒坦在外科的應(yīng)用課件12機(jī)制三刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)機(jī)制三刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞13表面活性物質(zhì)在上皮層與分泌液之間形成潤滑層表面活性物質(zhì)穩(wěn)定肺泡作用

表面活性物質(zhì)促進(jìn)無纖毛區(qū)域外來顆粒的排出作用表面活性物質(zhì)降低粘液粘度,促進(jìn)痰液排出表面活性物質(zhì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬病原菌表面活性物質(zhì)的作用Theroleofpulmonarysurfactantinobstructiveairwaysdisease.EuropeanRespiratoryJournal1997;10:482-491表面活性物質(zhì)在上皮層與分泌液之間表面活性物質(zhì)穩(wěn)定肺泡作用表14

影響因素（滅活）:

吸入麻醉藥物(脂溶性，NO除外)

術(shù)后缺氧、酸中毒術(shù)中肺機(jī)械性損傷細(xì)菌毒素-肺炎鏈球菌等組織充血,水腫,纖維蛋白元堆積手術(shù)對肺泡表面活性物質(zhì)的影響影響因素（滅活）:手術(shù)對肺泡表面活性物質(zhì)的影響15沐舒坦能刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)其效果與皮質(zhì)激素相當(dāng)減少圍術(shù)期肺不張的發(fā)生和動脈低氧血癥。沐舒坦能刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)16

沐舒坦對胸部外科手術(shù)致

肺損傷的保護(hù)作用復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期沐舒坦對胸部外科手術(shù)致

肺損傷的保護(hù)作用復(fù)旦大學(xué)附屬中17

左胸食管癌根治主動脈弓上吻合術(shù)患者24例隨機(jī)分成實(shí)驗組10例和對照組14例兩組間術(shù)前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血?dú)夥治鯬aO2、PaCO2、RI及手術(shù)時間均無顯著差異

(P>0.05)

材料和方法

材料和方法18沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放沐舒坦副作用與安慰劑相似。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組抗生素的肺組織/血漿濃度比↑粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運(yùn)動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。兩組間術(shù)前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血?dú)夥帧渡虾ａt(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。細(xì)菌毒素-肺炎鏈球菌等濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。濃度(μg/ml或μg/g)氣溶膠及管道冷凝水污染蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低粘痰對氣道壁的粘附:對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。Theroleofpulmonarysurfactantinobstructiveairwaysdisease.術(shù)后出現(xiàn)肺不張的病人百分比測定方法

采用Bartlet法，測定總磷脂(TPL)；

Mason法，測定飽和卵磷脂(SatPC)；改良Lowry法，測定總蛋白(TP)

通過飽和卵磷脂/總磷脂和飽和卵磷脂/總蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸19給藥方法

實(shí)驗組：術(shù)前2天、手術(shù)當(dāng)日靜脈給予

沐舒坦1g/日對照組：不用任何呼吸藥物給藥方法實(shí)驗組：術(shù)前2天、手術(shù)當(dāng)日靜脈給予20沐舒坦在外科的應(yīng)用課件21沐舒坦在外科的應(yīng)用課件22結(jié)果

與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成和分泌。結(jié)果與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增23機(jī)制四、增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度，減少發(fā)生感染性疾病的風(fēng)險機(jī)制四、增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度，減少發(fā)生感染性疾病24提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜沐舒坦與抗生素具有協(xié)同作用抗生素的肺組織/血漿濃度比↑抗生素治療的時間↓

提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵沐舒坦25沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—26沐舒坦有效增加頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度11.一項隨機(jī)對照研究，16例需做支氣管鏡檢查的肺癌、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張患者隨機(jī)接受頭孢克肟(0.1gbidpo)聯(lián)合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰劑治療，給藥3天。之后患者行纖維支氣管鏡檢查，測定頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度2.一項隨機(jī)、雙盲、對照研究，

60例伴膿痰的COPD患者，隨機(jī)接受阿莫西林、紅霉素或頭孢呋辛(給藥劑量均為500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或安慰劑治療，每組20例，給藥7天。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度1.劉松青等.中國醫(yī)院藥物雜志.1998;18(9):387-3892.FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加頭孢呋辛在支氣管分泌物中的濃度2頭孢克肟濃度(mg/L)P<0.05給藥后1天藥物濃度(mcg/ml)P<0.01P<0.05沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—226沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—27沐舒坦有效增加氧氟沙星在肺組織中的濃度：研究顯示，氧氟沙星與沐舒坦聯(lián)合后，其在肺泡細(xì)胞中的濃度是對照組的3倍PaganinFetal.BiopharmDrugDispos.1995;16(5):393-401.濃度(μg/ml或μg/g)一項隨機(jī)、對照研究，24例COPD患者隨機(jī)接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯(lián)合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細(xì)胞及肺泡灌洗液中的濃度沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—227機(jī)制五、抗炎抗氧化作用通過抑制體內(nèi)細(xì)胞因子及花生四烯酸代謝物的生成,減弱炎癥反應(yīng)的程度,以及抑制巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞向肺組織的內(nèi)流和聚集，發(fā)揮抗炎作用

——作用具有濃度依賴性機(jī)制五、抗炎抗氧化作用28Respiration氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS術(shù)前24小時和術(shù)后8天分別行支氣管肺泡灌洗,抑制白細(xì)胞和肺泡巨嗜細(xì)胞釋放細(xì)胞因子沐舒坦組：沐舒坦針劑1g/日，500ml生理鹽水中《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵術(shù)后出現(xiàn)肺不張的病人百分比252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量手術(shù)對肺泡表面活性物質(zhì)的影響采用Bartlet法，測定總磷脂(TPL)；《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期氣溶膠及管道冷凝水污染氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS濃度(μg/ml或μg/g)手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后2天)一項隨機(jī)、對照研究，24例COPD患者隨機(jī)接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯(lián)合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細(xì)胞及肺泡灌洗液中的濃度與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成和分泌。抑制白細(xì)胞和肺泡巨嗜細(xì)胞釋放細(xì)胞因子沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值1995;16(5):393-401.于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復(fù),加速粘膜纖毛的運(yùn)動手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后2天)其共性之處是白細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子,補(bǔ)體系統(tǒng)激活,大量氧自由基產(chǎn)生等共同作用導(dǎo)致的肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞的損傷，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的損傷引起肺泡表面活性物質(zhì)減少,引起肺不張和低氧血癥。沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放術(shù)后肺部并發(fā)癥的種類《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)——作用具有濃度依賴性常規(guī)劑量沐舒坦加強(qiáng)纖毛運(yùn)動、祛痰排痰?？股氐姆谓M織/血漿濃度比↑1995;16(5):393-401.提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的50.氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放抑制白細(xì)胞和肺泡巨嗜細(xì)胞釋放細(xì)胞因子抗氧化、清除氧自由基沐舒坦防止肺損傷Respiration與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的29沐舒坦在外科的應(yīng)用課件30沐舒坦為圍術(shù)期病人提供哪些保護(hù)？

改善COPD患者的肺功能縮短肺部感染的臨床治療時間防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)預(yù)防術(shù)后ARDS沐舒坦為圍術(shù)期病人提供哪些保護(hù)？改善COPD患者的肺功31防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值

肺不張是危重患者最常見和潛在性的肺部并發(fā)癥，尤其多見于高危患者在胸部和上腹部手術(shù)后。沐舒坦對由于氣道分泌物粘稠引起的阻塞性肺不張和肺泡表面活性物質(zhì)缺乏造成的肺泡萎陷有很好的預(yù)防和治療作用。防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值

肺不張是危重患者最常見和32沐舒坦在上腹部手術(shù)后對肺不張的預(yù)防作用Fegiz,G.etal.,Lung(1991)169:69-76多中心雙盲對照試驗沐舒坦在上腹部手術(shù)后Fegiz,G.etal.,Lu33252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組

沐舒坦組：沐舒坦針劑

1g/日，500ml生理鹽水中

稀釋，緩慢靜滴3h,連用6天(術(shù)前3天，手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后2天)

對照組:安慰劑（生理鹽水）材料和方法252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組材料和方法34

沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率

沐舒坦組病人有感染更少的趨勢（8.8%vs12.4%）以術(shù)前值對照，沐舒坦組術(shù)后PaO2降低程度較對照組要輕得多（P<0.05）沐舒坦副作用與安慰劑相似。結(jié)果沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率結(jié)果35

沐舒坦*安慰劑P<0.05%術(shù)后出現(xiàn)肺不張的病人百分比沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率沐舒坦*36對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)10例行體外循環(huán)的病人，5例使用沐舒坦1g,術(shù)前4天,術(shù)后4天。術(shù)前24小時和術(shù)后8天分別行支氣管肺泡灌洗,結(jié)果：非沐舒坦組術(shù)后灌洗液磷脂含量明顯減少,而沐舒坦組無明顯改變。

MarcatiliS,etal.Alterationsoftheendoalveolarsurfactantaftersurgerywithextracorporealcirculation.Respiration對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)10例行體外循環(huán)的病人，5例37證實(shí)沐舒坦具有保護(hù)肺泡表面活性物質(zhì)和促進(jìn)其合成的作用。臨床也顯示沐舒坦組病人的動脈低氧血癥、肺不張的發(fā)生率明顯低于對照組。對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)證實(shí)沐舒坦具有保護(hù)肺泡表面活性物質(zhì)和促進(jìn)其合成的作用。對體外38改善ＣＯＰＤ患者的肺功能由于空氣污染、吸煙、感染等因素,目前圍手術(shù)期合并ＣＯＰＤ患者明顯增多ＣＯＰＤ患者術(shù)后的主要危險因素是氣道分泌物粘稠,排痰不暢引起繼發(fā)感染、阻塞性肺不張。改善ＣＯＰＤ患者的肺功能由于空氣污染、吸煙、感染等因素,目前39沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。

改善ＣＯＰＤ患者的肺功能沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性40預(yù)防術(shù)后ARDS目前對ＡＲＤＳ的新觀點(diǎn)認(rèn)為,它是由多種病因引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(ＳＩＲＳ)在肺部的突出表現(xiàn)。其共性之處是白細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子,補(bǔ)體系統(tǒng)激活,大量氧自由基產(chǎn)生等共同作用導(dǎo)致的肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞的損傷，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的損傷引起肺泡表面活性物質(zhì)減少,引起肺不張和低氧血癥。預(yù)防術(shù)后ARDS目前對ＡＲＤＳ的新觀點(diǎn)認(rèn)為,它是由多種病因引41沐舒坦是磷脂酶阻斷劑,巨噬細(xì)胞催化磷脂分解需磷脂酶參與,因此沐舒坦能抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和花生四烯酸的代謝,能抑制膜的脂過氧化反應(yīng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜的鈣離子通道,減輕肺損傷。預(yù)防術(shù)后ARDS沐舒坦是磷脂酶阻斷劑,巨噬細(xì)胞催化磷脂分解需磷脂酶參與,因此42小結(jié)：常規(guī)劑量沐舒坦加強(qiáng)纖毛運(yùn)動、祛痰排痰。大劑量沐舒坦則通過抗氧化、抗炎癥反應(yīng)，促進(jìn)表面活性物質(zhì)(PS)的生成等多環(huán)節(jié),對圍術(shù)期患者肺功能有保護(hù)作用，減少術(shù)后并發(fā)癥。小結(jié)：常規(guī)劑量沐舒坦加強(qiáng)纖毛運(yùn)動、祛痰排痰。43沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率1995;16(5):393-401.使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。縮短肺部感染的臨床治療時間——作用具有濃度依賴性全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運(yùn)動障礙，排痰能力下降防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值頭孢克肟濃度(mg/L)1988;43(4):734-742沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量PaganinFetal.沐舒坦組：沐舒坦針劑1g/日，500ml生理鹽水中濃度(μg/ml或μg/g)濃度(μg/ml或μg/g)防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值吸入麻醉藥物(脂溶性，NO除外)沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運(yùn)動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值

謝謝沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率謝謝44HAP誤吸老年慢性呼吸病中樞神經(jīng)病口咽部G-菌寄殖胃反流大手術(shù)留置鼻胃管酒精中毒低血壓缺氧酸中毒免疫功能受損嚴(yán)重基礎(chǔ)病廣譜抗菌素器官移植類固醇激素人工氣道與呼吸機(jī)械呼吸器械污染氣囊上分泌物氣溶膠及管道冷凝水污染介入性操作胸腹部手術(shù)制酸劑的使用HAP誤吸老年免疫功能受損嚴(yán)重基礎(chǔ)病人工氣道與呼吸機(jī)械呼吸器45作用機(jī)制

沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低粘痰對氣道壁的粘附:①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量②增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖,加強(qiáng)對水分的結(jié)合,發(fā)揮祛痰作用。作用機(jī)制沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低46

左胸食管癌根治主動脈弓上吻合術(shù)患者24例隨機(jī)分成實(shí)驗組10例和對照組14例兩組間術(shù)前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血?dú)夥治鯬aO2、PaCO2、RI及手術(shù)時間均無顯著差異

(P>0.05)

材料和方法

材料和方法47結(jié)果

與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成和分泌。結(jié)果與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增48氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放抑制白細(xì)胞和肺泡巨嗜細(xì)胞釋放細(xì)胞因子抗氧化、清除氧自由基沐舒坦防止肺損傷氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其49252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組

沐舒坦組：沐舒坦針劑

1g/日，500ml生理鹽水中

稀釋，緩慢靜滴3h,連用6天(術(shù)前3天，手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后2天)

對照組:安慰劑（生理鹽水）材料和方法252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組材料和方法50沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。

改善ＣＯＰＤ患者的肺功能沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性51沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低粘痰對氣道壁的粘附:與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成和分泌。濃度(μg/ml或μg/g)252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組沐舒坦組：沐舒坦針劑1g/日，500ml生理鹽水中《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期一項隨機(jī)、對照研究，24例COPD患者隨機(jī)接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯(lián)合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細(xì)胞及肺泡灌洗液中的濃度析PaO2、PaCO2、RI及手術(shù)時間均無顯著差異縮短肺部感染的臨床治療時間使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。10例行體外循環(huán)的病人，5例使用沐舒坦1g,術(shù)前4天,術(shù)后4天。1995;16(5):393-401.沐舒坦副作用與安慰劑相似。一項隨機(jī)、雙盲、對照研究，60例伴膿痰的COPD患者，隨機(jī)接受阿莫西林、紅霉素或頭孢呋辛(給藥劑量均為500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或安慰劑治療，每組20例，給藥7天。術(shù)后肺部并發(fā)癥的種類細(xì)菌毒素-肺炎鏈球菌等與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成和分泌。使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始?；謴?fù)氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值沐舒坦活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)沐舒坦是磷脂酶阻斷劑,巨噬細(xì)胞催化磷脂分解需磷脂酶參與,因此沐舒坦能抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和花生四烯酸的代謝,能抑制膜的脂過氧化反應(yīng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜的鈣離子通道,減輕肺損傷。預(yù)防術(shù)后ARDS沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸52圍術(shù)期肺功能受損的因素麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑機(jī)械通氣活性氧體外循環(huán)圍術(shù)期肺功能受損的因素麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑53術(shù)后肺部并發(fā)癥的種類

肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的50.8%

肺水腫肺不張肺栓塞呼吸功能不全(ALT/ARDS)術(shù)后肺部并發(fā)癥的種類

肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的54HAP誤吸老年慢性呼吸病中樞神經(jīng)病口咽部G-菌寄殖胃反流大手術(shù)留置鼻胃管酒精中毒低血壓缺氧酸中毒免疫功能受損嚴(yán)重基礎(chǔ)病廣譜抗菌素器官移植類固醇激素人工氣道與呼吸機(jī)械呼吸器械污染氣囊上分泌物氣溶膠及管道冷凝水污染介入性操作胸腹部手術(shù)制酸劑的使用HAP誤吸老年免疫功能受損嚴(yán)重基礎(chǔ)病人工氣道與呼吸機(jī)械呼吸器55分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運(yùn)動障礙，排痰能力下降肺泡表面活性物質(zhì)的失活是重要的中間環(huán)節(jié)。切口疼痛、術(shù)后胃腸脹氣和長期臥床

呼吸道是一個易被污染的器官分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。呼吸道是一個易56沐舒坦通過以下機(jī)制

對圍術(shù)期肺功能保護(hù)活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度抗炎抗氧化沐舒坦通過以下機(jī)制

對圍術(shù)期肺功能保護(hù)活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)57機(jī)制一、活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)機(jī)制一、活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)58粘液-纖毛系統(tǒng)粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運(yùn)動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。粘液-纖毛系統(tǒng)粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì)59濃度(μg/ml或μg/g)呼吸道是一個易被污染的器官《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期BiopharmDrugDispos.防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值呼吸功能不全(ALT/ARDS)防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期MarcatiliS,etal.濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運(yùn)動障礙，排痰能力下降1gbidpo)聯(lián)合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰劑治療，給藥3天。術(shù)前24小時和術(shù)后8天分別行支氣管肺泡灌洗,分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。沐舒坦組病人有感染更少的趨勢（8.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—沐舒坦1g/日粘液-纖毛系統(tǒng)受損

下列因素會使粘液-纖毛系統(tǒng)的凈化氣道作用受到影響失水氣道干燥粘液分泌過多

麻醉劑阿托品吸煙

濃度(μg/ml或μg/g)粘液-纖毛系統(tǒng)受損下列因60沐舒坦活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)沐舒坦促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復(fù),加速粘膜纖毛的運(yùn)動沐舒坦可以使受損的纖毛運(yùn)動加強(qiáng),從而維護(hù)上呼吸道的自凈機(jī)制。沐舒坦活化粘液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)沐舒坦促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正61機(jī)制二、恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌,

改變分泌物的漿液/粘液比值

機(jī)制二、恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌,

改變分泌物的漿液/粘62作用機(jī)制

沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低粘痰對氣道壁的粘附:①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量②增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖,加強(qiáng)對水分的結(jié)合,發(fā)揮祛痰作用。作用機(jī)制沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低63沐舒坦在外科的應(yīng)用課件64機(jī)制三刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)機(jī)制三刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞65表面活性物質(zhì)在上皮層與分泌液之間形成潤滑層表面活性物質(zhì)穩(wěn)定肺泡作用

表面活性物質(zhì)促進(jìn)無纖毛區(qū)域外來顆粒的排出作用表面活性物質(zhì)降低粘液粘度,促進(jìn)痰液排出表面活性物質(zhì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬病原菌表面活性物質(zhì)的作用Theroleofpulmonarysurfactantinobstructiveairwaysdisease.EuropeanRespiratoryJournal1997;10:482-491表面活性物質(zhì)在上皮層與分泌液之間表面活性物質(zhì)穩(wěn)定肺泡作用表66

影響因素（滅活）:

吸入麻醉藥物(脂溶性，NO除外)

術(shù)后缺氧、酸中毒術(shù)中肺機(jī)械性損傷細(xì)菌毒素-肺炎鏈球菌等組織充血,水腫,纖維蛋白元堆積手術(shù)對肺泡表面活性物質(zhì)的影響影響因素（滅活）:手術(shù)對肺泡表面活性物質(zhì)的影響67沐舒坦能刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)其效果與皮質(zhì)激素相當(dāng)減少圍術(shù)期肺不張的發(fā)生和動脈低氧血癥。沐舒坦能刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)68

沐舒坦對胸部外科手術(shù)致

肺損傷的保護(hù)作用復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期沐舒坦對胸部外科手術(shù)致

肺損傷的保護(hù)作用復(fù)旦大學(xué)附屬中69

左胸食管癌根治主動脈弓上吻合術(shù)患者24例隨機(jī)分成實(shí)驗組10例和對照組14例兩組間術(shù)前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血?dú)夥治鯬aO2、PaCO2、RI及手術(shù)時間均無顯著差異

(P>0.05)

材料和方法

材料和方法70沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放沐舒坦副作用與安慰劑相似。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組抗生素的肺組織/血漿濃度比↑粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運(yùn)動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。兩組間術(shù)前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血?dú)夥帧渡虾ａt(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。細(xì)菌毒素-肺炎鏈球菌等濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。濃度(μg/ml或μg/g)氣溶膠及管道冷凝水污染蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平沐舒坦可能通過以下機(jī)制改變痰液的流變學(xué),降低粘痰對氣道壁的粘附:對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。Theroleofpulmonarysurfactantinobstructiveairwaysdisease.術(shù)后出現(xiàn)肺不張的病人百分比測定方法

采用Bartlet法，測定總磷脂(TPL)；

Mason法，測定飽和卵磷脂(SatPC)；改良Lowry法，測定總蛋白(TP)

通過飽和卵磷脂/總磷脂和飽和卵磷脂/總蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸71給藥方法

實(shí)驗組：術(shù)前2天、手術(shù)當(dāng)日靜脈給予

沐舒坦1g/日對照組：不用任何呼吸藥物給藥方法實(shí)驗組：術(shù)前2天、手術(shù)當(dāng)日靜脈給予72沐舒坦在外科的應(yīng)用課件73沐舒坦在外科的應(yīng)用課件74結(jié)果

與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成和分泌。結(jié)果與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增75機(jī)制四、增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度，減少發(fā)生感染性疾病的風(fēng)險機(jī)制四、增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度，減少發(fā)生感染性疾病76提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜沐舒坦與抗生素具有協(xié)同作用抗生素的肺組織/血漿濃度比↑抗生素治療的時間↓

提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵沐舒坦77沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—78沐舒坦有效增加頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度11.一項隨機(jī)對照研究，16例需做支氣管鏡檢查的肺癌、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張患者隨機(jī)接受頭孢克肟(0.1gbidpo)聯(lián)合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰劑治療，給藥3天。之后患者行纖維支氣管鏡檢查，測定頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度2.一項隨機(jī)、雙盲、對照研究，

60例伴膿痰的COPD患者，隨機(jī)接受阿莫西林、紅霉素或頭孢呋辛(給藥劑量均為500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或安慰劑治療，每組20例，給藥7天。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度1.劉松青等.中國醫(yī)院藥物雜志.1998;18(9):387-3892.FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加頭孢呋辛在支氣管分泌物中的濃度2頭孢克肟濃度(mg/L)P<0.05給藥后1天藥物濃度(mcg/ml)P<0.01P<0.05沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—278沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—79沐舒坦有效增加氧氟沙星在肺組織中的濃度：研究顯示，氧氟沙星與沐舒坦聯(lián)合后，其在肺泡細(xì)胞中的濃度是對照組的3倍PaganinFetal.BiopharmDrugDispos.1995;16(5):393-401.濃度(μg/ml或μg/g)一項隨機(jī)、對照研究，24例COPD患者隨機(jī)接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯(lián)合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細(xì)胞及肺泡灌洗液中的濃度沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—279機(jī)制五、抗炎抗氧化作用通過抑制體內(nèi)細(xì)胞因子及花生四烯酸代謝物的生成,減弱炎癥反應(yīng)的程度,以及抑制巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞向肺組織的內(nèi)流和聚集，發(fā)揮抗炎作用

——作用具有濃度依賴性機(jī)制五、抗炎抗氧化作用80Respiration氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS術(shù)前24小時和術(shù)后8天分別行支氣管肺泡灌洗,抑制白細(xì)胞和肺泡巨嗜細(xì)胞釋放細(xì)胞因子沐舒坦組：沐舒坦針劑1g/日，500ml生理鹽水中《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵術(shù)后出現(xiàn)肺不張的病人百分比252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量手術(shù)對肺泡表面活性物質(zhì)的影響采用Bartlet法，測定總磷脂(TPL)；《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期氣溶膠及管道冷凝水污染氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS濃度(μg/ml或μg/g)手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后2天)一項隨機(jī)、對照研究，24例COPD患者隨機(jī)接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯(lián)合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細(xì)胞及肺泡灌洗液中的濃度與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進(jìn)表面活性物質(zhì)的合成和分泌。抑制白細(xì)胞和肺泡巨嗜細(xì)胞釋放細(xì)胞因子沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜恢復(fù)氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值1995;16(5):393-401.于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦促進(jìn)纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復(fù),加速粘膜纖毛的運(yùn)動手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后2天)其共性之處是白細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子,補(bǔ)體系統(tǒng)激活,大量氧自由基產(chǎn)生等共同作用導(dǎo)致的肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞的損傷，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的損傷引起肺泡表面活性物質(zhì)減少,引起肺不張和低氧血癥。沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放術(shù)后肺部并發(fā)癥的種類《上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2000年11月第6期對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)——作用具有濃度依賴性常規(guī)劑量沐舒坦加強(qiáng)纖毛運(yùn)動、祛痰排痰?？股氐姆谓M織/血漿濃度比↑1995;16(5):393-401.提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關(guān)鍵肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的50.氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制中都起了重要作用,尤其是ARDS沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放抑制白細(xì)胞和肺泡巨嗜細(xì)胞釋放細(xì)胞因子抗氧化、清除氧自由基沐舒坦防止肺損傷Respiration與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的81沐舒坦在外科的應(yīng)用課件82沐舒坦為圍術(shù)期病人提供哪些保護(hù)？

改善COPD患者的肺功能縮短肺部感染的臨床治療時間防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)預(yù)防術(shù)后ARDS沐舒坦為圍術(shù)期病人提供哪些保護(hù)？改善COPD患者的肺功83防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值

肺不張是危重患者最常見和潛在性的肺部并發(fā)癥，尤其多見于高?；颊咴谛夭亢蜕细共渴中g(shù)后。沐舒坦對由于氣道分泌物粘稠引起的阻塞性肺不張和肺泡表面活性物質(zhì)缺乏造成的肺泡萎陷有很好的預(yù)防和治療作用。防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值

肺不張是危重患者最常見和84沐舒坦在上腹部手術(shù)后對肺不張的預(yù)防作用Fegiz,G.etal.,Lung(1991)169:69-76多中心雙盲對照試驗沐舒坦在上腹部手術(shù)后Fegiz,G.etal.,Lu85252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組

沐舒坦組：沐舒坦針劑

1g/日，500ml生理鹽水中

稀釋，緩慢靜滴3h,連用6天(術(shù)前3天，手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后2天)

對照組:安慰劑（生理鹽水）材料和方法252例慢性阻塞性肺病手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組材料和方法86

沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率

沐舒坦組病人有感染更少的趨勢（8.8%vs12.4%）以術(shù)前值對照，沐舒坦組術(shù)后PaO2降低程度較對照組要輕得多（P<0.05）沐舒坦副作用與安慰劑相似。結(jié)果沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率結(jié)果87

沐舒坦*安慰劑P<0.05%術(shù)后出現(xiàn)肺不張的病人百分比沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率沐舒坦*88對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)10例行體外循環(huán)的病人，5例使用沐舒坦1g,術(shù)前4天,術(shù)后4天。術(shù)前24小時和術(shù)后8天分別行支氣管肺泡灌洗,結(jié)果：非沐舒坦組術(shù)后灌洗液磷脂含量明顯減少,而沐舒坦組無明顯改變。

MarcatiliS,etal.Alterationsoftheendoalveolarsurfactantaftersurgerywithextracorporealcirculation.Respiration對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)10例行體外循環(huán)的病人，5例89證實(shí)沐舒坦具有保護(hù)肺泡表面活性物質(zhì)和促進(jìn)其合成的作用。臨床也顯示沐舒坦組病人的動脈低氧血癥、肺不張的發(fā)生率明顯低于對照組。對體外循環(huán)后病人肺功能的保護(hù)證實(shí)沐舒坦具有保護(hù)肺泡表面活性物質(zhì)和促進(jìn)其合成的作用。對體外90改善ＣＯＰＤ患者的肺功能由于空氣污染、吸煙、感染等因素,目前圍手術(shù)期合并ＣＯＰＤ患者明顯增多ＣＯＰＤ患者術(shù)后的主要危險因素是氣道分泌物粘稠,排痰不暢引起繼發(fā)感染、阻塞性肺不張。改善ＣＯＰＤ患者的肺功能由于空氣污染、吸煙、感染等因素,目前91沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。

改善ＣＯＰＤ患者的肺功能沐舒坦通過稀化痰液、加強(qiáng)纖毛運(yùn)動促進(jìn)排痰,通過刺激肺表面活性92預(yù)防術(shù)后ARDS目前對ＡＲＤＳ的新觀點(diǎn)認(rèn)為,它是由多種病因引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(ＳＩＲＳ)在肺部的突出表現(xiàn)。其共性之處是白細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子,補(bǔ)體系統(tǒng)激活,大量氧自由基產(chǎn)生等共同作用導(dǎo)致的肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞的損傷，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的損傷引起肺泡表面活性物質(zhì)減少,引起肺不張和低氧血癥。預(yù)防術(shù)后ARDS目前對ＡＲＤＳ的新觀點(diǎn)認(rèn)為,它是由多種病因引93沐舒坦是磷脂酶阻斷劑,巨噬細(xì)胞催化磷脂分解需磷脂酶參與,因此沐舒坦能抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和花生四烯酸的代謝,能抑制膜的脂過氧化反應(yīng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜的鈣離子通道,減輕肺損傷。預(yù)防術(shù)后ARDS沐舒坦是磷脂酶阻斷劑,巨噬細(xì)胞催化磷脂分解需磷脂酶參與,因此94小結(jié)：常規(guī)劑量沐舒坦加強(qiáng)纖毛運(yùn)動、祛痰排痰。大劑量沐舒坦則通過抗氧化、抗炎癥反應(yīng)，促進(jìn)表面活性物質(zhì)(PS)的生成等多環(huán)節(jié),對圍術(shù)期患者肺功能有保護(hù)作用，減少術(shù)后并發(fā)癥。小結(jié)：常規(guī)劑量沐舒坦加強(qiáng)纖毛運(yùn)動、祛痰排痰。95沐舒坦降低術(shù)后肺不張的發(fā)生率1995;16(5):393-401.使用沐舒坦保護(hù)ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應(yīng)從術(shù)前開始。縮短肺部感染的臨床治療時間——作用具有濃度依賴性全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運(yùn)動障礙，排痰能力下降防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值頭孢克肟濃度(mg/L)1988;43(4):734-742沐舒坦抑制炎性細(xì)胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量PaganinFetal.沐舒坦組：沐舒坦針劑1g/日，500ml生理鹽水中濃度(μg/ml或μg/g)濃度(μg/ml或μg/g)防治術(shù)后肺不張,改善通氣/血流比值吸入麻醉藥物(脂溶性，NO除外)沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜蛋白比值，來判斷表面