邁威生物研究報告：自研加授權(quán)雙輪驅(qū)動差異化創(chuàng)新穩(wěn)步推進(jìn)

邁威生物研究報告：自研加授權(quán)雙輪驅(qū)動，差異化創(chuàng)新穩(wěn)步推進(jìn)1.邁威生物：自研加授權(quán)雙輪驅(qū)動，差異化創(chuàng)新穩(wěn)步推進(jìn)1.1.極具競爭力的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)公司成立于2017年，聚焦自身免疫、腫瘤、代謝、眼科及感染五大主要研究領(lǐng)域，從市場需求大且臨床供應(yīng)未得到充分滿足的藥物入手，到目前已經(jīng)成長為一家

“研發(fā)-生產(chǎn)-營銷”全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新藥生物科技上市企業(yè)。截至目前，邁威生物已有1項(xiàng)商業(yè)化階段品種和15項(xiàng)在研品種共16條管線，其中12項(xiàng)為創(chuàng)新藥。已成功上市的1項(xiàng)品種為邁威生物與君實(shí)生物共同開發(fā)的重組人源抗TNF-α單克隆抗體注射液，通用名為阿達(dá)木單抗（原研商品名：修美樂?）的生物類似藥（君邁康?），適用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及銀屑病等病癥。公司創(chuàng)新藥的發(fā)展涵蓋平臺技術(shù)、臨床前研究、生產(chǎn)營銷及全球化發(fā)展布局，全產(chǎn)業(yè)鏈的構(gòu)建使得公司保持持續(xù)創(chuàng)新的能力。邁威生物控制股東為朗潤(深圳)股權(quán)投資基金企業(yè)(有限合伙)，實(shí)際控股人為唐春山和陳姍娜，唐春山、陳姍娜持有邁威(上海)生物科技股份有限公司比例為28.76%和7.09%。劉大濤持股1510.00萬股，持股比例為3.78%；吳軍持股1341.00萬股，持股比例3.36%。前十大股東累計持有2.42億股，累計占總股本比60.69%。1.2.自研為主合作為輔，持續(xù)驅(qū)動研發(fā)創(chuàng)新能力公司始終致力于差異化創(chuàng)新：主要體現(xiàn)在基于早期創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)體系得到臨床差異化價值的創(chuàng)新，大體分為靶點(diǎn)差異化和管線差異化優(yōu)勢。靶點(diǎn)差異化創(chuàng)新方面：公司擁有國內(nèi)企業(yè)首家獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床的靶向Nectin-4ADC（研發(fā)代碼為9MW2821）及抗ST2單抗（9MW1911），其中抗Nectin-4ADC為全球第二款進(jìn)入臨床階段的同靶點(diǎn)ADC藥物，而抗ST2單抗全球尚無獲批上市的產(chǎn)品；全球首創(chuàng)潛力管線2項(xiàng)包括抗NKcell/PD-L1雙抗（6MW3411）、針對β-地中海貧血、真性紅細(xì)胞增多癥等的重組人源化單克隆抗體注射液（9MW3011）。管線差異化優(yōu)勢來方面：國際上早期開發(fā)的抗CD47抗體具有安全性及局限性問題，比如血液系統(tǒng)的紅細(xì)胞毒性問題、CD47單抗的治療適應(yīng)癥大多局限于血液系統(tǒng)的腫瘤等。由公司自主研發(fā)的人源化雙特異抗體抗CD47/PD-L1雙抗項(xiàng)目（研發(fā)代碼為6MW3211），期待通過6MW3211的雙抗設(shè)計達(dá)到封閉“雙通路”抗腫瘤的效果，已于2021年7月和2021年8月先后獲得中國NMPA和美國FDA臨床許可，目前正在中美I期臨床試驗(yàn)爬坡后期?？煽坑斜Ｕ系难邪l(fā)能力：截至2021年12月31日，公司在職員工總共687人，其中技術(shù)研發(fā)人員471名，占比68.56%。從學(xué)歷結(jié)構(gòu)來看，總體員工中40人擁有博士學(xué)歷，176人擁有碩士學(xué)歷，碩士及以上學(xué)歷占比為31.44%。471名研發(fā)人員中36人擁有博士學(xué)歷占比7.64%，145人擁有碩士學(xué)歷占比30.79%。強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)為項(xiàng)目研發(fā)及管理等能力提供高效保障。強(qiáng)有力的商業(yè)化生產(chǎn)和營銷網(wǎng)絡(luò)：公司逐步搭建具有前瞻性的產(chǎn)業(yè)平臺來實(shí)現(xiàn)商業(yè)化大批量的產(chǎn)能。目前，公司位于江蘇泰州中國醫(yī)藥城的產(chǎn)業(yè)化基地已通過歐盟藥品質(zhì)量授權(quán)人審計（QP審計），可滿足抗體藥物4,000L至8,000L的產(chǎn)能及融合蛋白（細(xì)胞因子）4,000L產(chǎn)能。另外，為滿足ADC藥物和重組蛋白藥物的商業(yè)化生產(chǎn)，公司也已購買泰州市5.34萬平方米土地用于抗體藥物和重組蛋白車間建設(shè)。上海金山基地按數(shù)字化工程標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，“年產(chǎn)1,000kg抗體產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目”已開工建設(shè)，其中一期項(xiàng)目計劃于2022年竣工驗(yàn)收，產(chǎn)能為27,000L。同時，公司按照以學(xué)術(shù)活動帶動銷售的模式組建營銷團(tuán)隊(duì)，核心團(tuán)隊(duì)成員的平均行業(yè)經(jīng)驗(yàn)20年，均來自于業(yè)內(nèi)知名企業(yè)。營銷團(tuán)隊(duì)將秉承“市場引領(lǐng)、醫(yī)學(xué)驅(qū)動”的專業(yè)化推廣理念，通過“專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣自營團(tuán)隊(duì)覆蓋核心城市區(qū)域、精細(xì)化招商團(tuán)隊(duì)招募合作商覆蓋非核心城市區(qū)域”雙線并進(jìn)的業(yè)務(wù)布局模式開展?fàn)I銷工作。1.3.核心產(chǎn)品陸續(xù)上市，未來營收可期邁威生物與君實(shí)生物合作開發(fā)的國產(chǎn)阿達(dá)木單抗（君邁康?）成功上市。截至目前，公司已有1項(xiàng)商業(yè)化階段品種，15項(xiàng)在研品種，包括12個創(chuàng)新藥，4個生物類似藥，覆蓋自身免疫、腫瘤、代謝、眼科、感染等多個治療領(lǐng)域，并且新增了10項(xiàng)發(fā)明專利的授權(quán)、新增發(fā)明專利申請74項(xiàng)。據(jù)邁威生物2021年年報可知，公司在2021年的營業(yè)收入1,622.62萬元，比去年同期增長206.03%。公司目前主要營業(yè)收入來源為技術(shù)服務(wù)。研發(fā)方面，公司2021年研發(fā)投入為62,251.49萬元，比去年同期增長7.08%；2022年第一季度報告顯示，公司在一季度的研發(fā)投入為15,679.23萬元，比去年同期增長了22.09%。公司正處于大力推進(jìn)研發(fā)階段，多項(xiàng)在研品種新推進(jìn)至臨床研究階段導(dǎo)致公司研發(fā)費(fèi)用金額較高。2.扎根創(chuàng)新藥研發(fā)，提煉差異化發(fā)展邁威生物以源頭創(chuàng)新、自主研發(fā)類生物制品為主，公司已有1項(xiàng)商業(yè)化上市藥物，15項(xiàng)在研品種，包括12個創(chuàng)新藥，4個生物類似藥。公司研發(fā)范圍主要覆蓋五大領(lǐng)域，包含自身免疫、腫瘤、代謝、眼科及感染領(lǐng)域。公司重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域主要涉及兩個方向，一是腫瘤相關(guān)，特別是腫瘤免疫治療，通過腫瘤微環(huán)境的綜合調(diào)節(jié)，發(fā)揮多種天然免疫細(xì)胞的綜合抑瘤作用，抑制免疫逃逸提高腫瘤免疫治療的效果；另外一個方向是年齡相關(guān)，在老齡化背景下，我國慢性病患者基數(shù)明顯增加，公司在包括炎癥、代謝、眼科等慢病領(lǐng)域做了重點(diǎn)布局，隨著社會經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，以期滿足患者追求高品質(zhì)生活質(zhì)量的需求。截至目前，邁威生物擁有涵蓋自身免疫、腫瘤、代謝、眼科、感染等疾病領(lǐng)域的三個梯隊(duì)布局，包括已上市及在研品種:第一梯隊(duì)產(chǎn)品為邁威生物與君實(shí)生物合作開發(fā)的阿達(dá)木單抗注射液，已于2022年第一季度獲批上市，第二梯隊(duì)產(chǎn)品為已提交藥品上市許可申請的9MW0311

（靶點(diǎn)為RANKL）和9MW0321（RANKL）等2個品種和處于關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)階段的9MW0211

（VEGF）、8MW0511（HSA-G-CSF）、9MW0813（VEGF-trap）等3個品種以及處于I/II期臨床試驗(yàn)階段的9MW3311（SARS-CoV-2）和9MW1111（PD1）等2個品種，預(yù)計上市時間為2023年到2026年，屆時公司將成為一家多產(chǎn)品線運(yùn)行的醫(yī)藥公司；第三梯隊(duì)產(chǎn)品包括9MW1911（ST2）、9MW1411（α-toxin）、9MW2821

（Nectin-4ADC）、8MW2311（PEG-IL2）、6MW3211（CD-47/PD-L1）、6MW3411

（

NKcelltarget/PD-L1

）、6MW3511

（

PD-L1/TGF-βRII

）9MW3011（未披露）等多個創(chuàng)新產(chǎn)品，其中9MW1411（α-toxin）已完成I期臨床出組并處于數(shù)據(jù)清理階段，6MW3211（CD-47/PD-L1）已經(jīng)啟動國際多中心I期臨床研究，9MW1911（ST2）已經(jīng)啟動I期臨床研究，9MW2821（Nectin-4ADC）已經(jīng)獲得臨床默示許可，其他品種將在未來1年陸續(xù)遞交藥物臨床試驗(yàn)申請或Pre-IND會議申請，第三梯隊(duì)及后續(xù)產(chǎn)品的推進(jìn)將使邁威生物從中國制造轉(zhuǎn)型為中國創(chuàng)造。隨著平臺技術(shù)日趨成熟和能力的提升，公司預(yù)計將每年新增4-5個候選創(chuàng)新品種進(jìn)入臨床前開發(fā)階段，各平臺協(xié)同優(yōu)勢得以充分體現(xiàn)，產(chǎn)品管線更加豐富，多品種研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化保障公司穩(wěn)健發(fā)展。2.1.自我免疫領(lǐng)域邁威生物在自免領(lǐng)域研發(fā)兩款藥品，分別是重組人抗TNF-α單克隆抗體注射液9MW0113和針對ST2靶點(diǎn)的單克隆抗體9MW1911。2.1.1.重組人源抗TNF-α單克隆抗體——9MW01139MW0113為公司與君實(shí)生物合作開發(fā)的重組人源抗TNF-α單克隆抗體注射液

（君實(shí)生物項(xiàng)目代碼：UBP1211），為藥物修美樂?（通用名：阿達(dá)木單抗）的生物類似藥。該藥品的作用機(jī)制為抗體與腫瘤壞死因子（TNF-α）結(jié)合，降低TNF-α激活的免疫應(yīng)答，從而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。2022年3月，君邁康?（9MW0113）成功獲批上市許可，適應(yīng)癥包含類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及銀屑病。君邁康?曾獲得“十二五”國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持，同時該藥品已納入醫(yī)保，屬于《基本醫(yī)療保險藥品目錄》乙類品種。9MW0113與修美樂?在中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中臨床等效。9MW0113已完成“健康志愿者單次皮下注射重組人源抗TNF-α單克隆抗體注射液的藥代動力學(xué)比對試驗(yàn)”和“多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照重組人源抗TNF-α單克隆抗體注射液與修美樂?在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中III期臨床研究”兩項(xiàng)臨床研究。III期隨機(jī)入組的526例受試者（試驗(yàn)組:265例、對照組:261例)中，主要療效指標(biāo)第24周ACR20達(dá)標(biāo)率試驗(yàn)組為79.67%，對照組為73.47%，率差95%CI為：6.20%（-1.31%,13.71%）。9MW0113與修美樂?在中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中臨床療效達(dá)到等效，且在安全性、藥代動力學(xué)特征及免疫原性方面相似。目前市場上針對TNF-α靶點(diǎn)的藥物競爭激烈。目前在我國上市的競品藥物包括阿達(dá)木單抗原研產(chǎn)品修美樂?及其生物類似藥如格樂立?、安健寧?、蘇立信?和漢達(dá)遠(yuǎn)?等等，且均已進(jìn)入醫(yī)保。同時，國內(nèi)尚有10多種即將成熟上市的阿達(dá)木單抗生物類似藥在研產(chǎn)品。9MW0113產(chǎn)品競爭優(yōu)勢明顯。主要優(yōu)勢在于：（1）在工藝表征研究方面，表達(dá)量較高，具有一定的成本優(yōu)勢；（2）阿達(dá)木單抗適應(yīng)癥患者基數(shù)龐大，公司選擇其最大適應(yīng)癥“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”作為臨床研究方向，先后啟動33家臨床中心，潛在客戶多；（3）醫(yī)生和患者的認(rèn)可度較高，市場推廣難度小。另外劣勢在于上市時間較晚，不具有先發(fā)優(yōu)勢；以及原研藥品修美樂?快速降價的情況。阿達(dá)木單抗及生物類似藥市場規(guī)模潛力巨大。阿達(dá)木單抗作為全球銷售規(guī)模最大的TNF-α抑制劑生物藥品，其原研藥品修美樂?的銷售額自2012年已連續(xù)9年排名全球處方藥第一。和原研藥相比，生物類似藥研發(fā)成本較低，因而具有明顯的價格優(yōu)勢。由于生物類似藥的占比不斷提升，且比原研藥具有價格優(yōu)勢，阿達(dá)木單抗整體的市場規(guī)模呈下降趨勢。同時，弗若斯特沙利文預(yù)測中國阿達(dá)木單抗及生物類似藥市場規(guī)模至2024年將超過100億元，至2030年將達(dá)到240億元，阿達(dá)木單抗及生物類似藥市場潛力巨大。2.1.2.ST2靶點(diǎn)單克隆抗體——9MW19119MW1911是一款由公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，作用靶點(diǎn)為ST2，其中抗體分子基于B淋巴細(xì)胞篩選平臺獲得，具有親和力高、生物活性強(qiáng)的特點(diǎn)。目前9MW1911處于I期臨床中，開展適應(yīng)癥為哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特應(yīng)性皮炎的試驗(yàn)。截至邁威生物2022年1月的招股說明書簽署日，全球目前尚未有以ST2或其配體IL-33為靶點(diǎn)的抗體藥物上市，公司已提交抗體分子及用途專利申請。9MW1911的作用機(jī)理具有新途徑特色。9MW1911通過抗體與ST2靶點(diǎn)結(jié)合，阻斷IL-33/ST2信號傳導(dǎo)通路激活。IL-33主要表達(dá)于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞和樹突細(xì)胞等多種組織細(xì)胞和免疫細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，當(dāng)發(fā)生損傷或炎癥時會被損傷或壞死的細(xì)胞釋放到胞外，與相鄰的細(xì)胞膜表面特異性受體ST2結(jié)合后，募集白介素1受體輔助蛋白形成異源二聚體，繼而募集MyD88形成復(fù)合物，分別激活NF-κB通路和MAPK通路，導(dǎo)致多種趨化因子和細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄與釋放，募集多種免疫細(xì)胞到達(dá)組織損傷或炎癥部位，參與多種免疫應(yīng)答。因此，IL-33/ST2信號傳導(dǎo)通路激活后間各參與多種炎癥應(yīng)答，從而抑制驗(yàn)證反應(yīng)的發(fā)生。9MW1911臨床預(yù)計具有更廣泛的藥效。9MW1911產(chǎn)品針對IL33/ST2通路，除邁威生物外，MedImmune/阿斯利康共同開發(fā)的MEDI-3506正在以哮喘為適應(yīng)癥開展III期臨床試驗(yàn)，賽諾菲/再生元開發(fā)的同類品種于2021年1月啟動了針對慢性阻塞性肺疾病的III期臨床試驗(yàn)。9MW1911是基于B淋巴細(xì)胞篩選平臺獲得，具有親和力高，專一性強(qiáng)的特點(diǎn)。同時，9MW1911所針對的IL33/ST2信號傳導(dǎo)通路是賽諾菲已上市藥品dupilumab（度匹單抗）所針對的IL-4/IL-13信號傳導(dǎo)通路的上游通路，具有更廣泛的抗炎癥反應(yīng)。9MW1911市場競爭態(tài)勢良好。雖然目前針對IL-33/ST2的藥物研發(fā)路徑成為熱點(diǎn)，但目前并未由同類品種進(jìn)入國內(nèi)市場。截至2022年1月，全球尚無以ST2或其配體IL-33為靶點(diǎn)的抗體藥物上市。目前公司的9MW1911正在積極推進(jìn)臨床，該創(chuàng)新藥的未來市場短時間內(nèi)的競爭預(yù)見不大。2.2.腫瘤領(lǐng)域2.2.1.RANKL單克隆抗體——9MW03219MW0321是一款由公司自主開發(fā)的生物類似藥，是重組全人源抗RANKL單克隆抗體注射液（120mg）安加維?（通用名：地舒單抗）的生物類似藥。9MW0321的原研產(chǎn)品安加維?在中國獲批的適應(yīng)癥包含多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者中骨相關(guān)事件的預(yù)防、骨巨細(xì)胞瘤成人和骨骼成熟的青少年患者的治療以及雙膦酸鹽難治的惡性腫瘤高鈣血癥。9MW0321作用機(jī)理中以核因子κB受體激活因子配體（RANKL）為靶點(diǎn)。RANKL是一種由成骨細(xì)胞所產(chǎn)生的II型跨膜蛋白，同時也是腫瘤性梭形基質(zhì)細(xì)胞中最重要的膜上標(biāo)記物。RANKL結(jié)合并激活RANK受體，誘導(dǎo)活化核因子κB及I-κB，使核因子κB進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞分化所需基因的表達(dá)。與此同時，腫瘤細(xì)胞通過OPG/RANKL/RANK信號傳導(dǎo)通路分泌大量細(xì)胞因子，造成骨質(zhì)破壞，由于破骨活躍而導(dǎo)致骨微環(huán)境發(fā)生鈣離子水平升高等病理性改變，引起被激活的破骨細(xì)胞進(jìn)一步釋放腫瘤生長因子到骨微環(huán)境中，形成惡性循環(huán)?？筊ANKL單克隆抗體通過與RANKL結(jié)合，抑制OPG/RANKL/RANK信號傳導(dǎo)通路的激活，從而達(dá)到抑制腫瘤生長和減少骨破壞的目的。9MW0321與原研產(chǎn)品的臨床等效性成立。在I期藥代動力學(xué)比對研究中，9MW0321與原研產(chǎn)品地舒單抗（安加維?）具有相似的生物等效性，在健康人群中均具有較好的安全性，兩組安全性相似無新的安全事件發(fā)生，均具有較低的免疫原性，藥效動力學(xué)參數(shù)結(jié)果相似。在III期臨床有效性比對研究中，入組708例，獲CDE同意采用13周骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)(BTM)uNTx/uCr變化百分比作為主要終點(diǎn)。最終，9MW0321與對照藥物（安加維?）的13周研究結(jié)果顯示主要終點(diǎn)的臨床等效性成立，次要療效終點(diǎn)、SRE發(fā)生率、免疫原性及安全性相似。9MW0321競爭態(tài)勢良好。原研產(chǎn)品安加維?于2020年6月30日在中國獲得正式批準(zhǔn)上市，由安進(jìn)公司生產(chǎn)，授權(quán)百濟(jì)神州負(fù)責(zé)中國市場的開發(fā)和商業(yè)化。國內(nèi)外均尚無生物類似藥獲準(zhǔn)上市，也沒有其他針對RANKL的單克隆抗體獲準(zhǔn)上市。目前，國內(nèi)與9MW0321存在一定競爭可能性的相同或相似藥物臨床試驗(yàn)情況主要存在如表4所示以下情況。9MW0321競爭具有相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢。其中，主要競爭優(yōu)勢在于（1）邁威生物的9MW0321預(yù)計可以成為第一梯隊(duì)上市的生物類似藥，占據(jù)一定的先發(fā)優(yōu)勢；（2）實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥患者技術(shù)龐大，地舒單抗具有良好的治療效果；（3）醫(yī)生和患者對其認(rèn)可度較高，市場推廣難度較小。競爭劣勢在于原研產(chǎn)品安加維?已納入醫(yī)保實(shí)行了大幅降價，預(yù)計未來9MW0321上市后存在一定的降價空間。9MW0321商業(yè)化發(fā)展可期。針對于9MW0321的商務(wù)情況，邁威將在其上市時，組織專業(yè)的銷售團(tuán)隊(duì)完成市場推廣，同時也將考慮海外市場的銷售拓展情況。同時，據(jù)弗若斯特沙利文分析預(yù)計地舒單抗（癌癥骨轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥）的市場空間廣闊。因此，預(yù)計9MW0321的市場占有率未來可觀。地舒單抗系全球唯一獲批上市的抗RANKL單克隆抗體藥物，地舒單抗2021年全球總收入達(dá)52.66億美元，2015年至2020年的復(fù)合增長率為11.40%。2020年，剛啟動商業(yè)化的地舒單抗在中國的銷售收入為0.64億元，在巨大的患者群體、出色的臨床結(jié)果、無明顯不良反應(yīng)、醫(yī)保覆蓋等多種因素的綜合作用下，弗若斯特沙利文預(yù)測中國地舒單抗預(yù)計在2030年將達(dá)到106.61億元的總市場規(guī)模。2.2.2.G-CSF——8MW05118MW0511是一款由公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，是注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細(xì)胞集落刺激因子融合蛋白，藥物分子和用途專利已獲得授權(quán)。8MW0511的適應(yīng)癥包含用于防治骨髓抑制引起的白細(xì)胞減少癥及骨髓衰竭患者的白細(xì)胞低下癥。目前，8MW0511處于III期臨床研究階段。公司已在2021年將產(chǎn)品授權(quán)給了揚(yáng)子江藥業(yè)（簽約方為圣森生物），擬借助合作伙伴現(xiàn)有的銷售體系和能力，加快商業(yè)轉(zhuǎn)化速度。8MW0511采用白蛋白融合技術(shù)開發(fā)，具備一定優(yōu)點(diǎn)。8MW0511是新一代長效GCSF產(chǎn)品（高活性改構(gòu)細(xì)胞因子），應(yīng)用基因融合技術(shù)將改構(gòu)的G-CSF突變體基因的N端與人血清白蛋白的C端融合，可明顯抑制G-CSF受體介導(dǎo)的清除途徑，延長半衰期，在臨床使用中可以降低給藥頻率，減少患者痛苦，提高治療的依從性。8MW0511采用酵母表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)品均一性較好；制備過程避免了復(fù)雜的PEG化學(xué)修飾反應(yīng)，生產(chǎn)工藝簡單、生產(chǎn)成本較低。8MW0511臨床具有良好耐受性和安全性，可提高治療依從性。在I期臨床試驗(yàn)研究中，其給藥150μg/kg至750μg/kg劑量范圍內(nèi)有較好的耐受性和安全性，300μg/kg劑量組臨床療效和藥效學(xué)與對照組津優(yōu)力?100μg/kg相當(dāng)。目前處于III期研發(fā)階段。8MW0511是新一代長效G-CSF產(chǎn)品（高活性改構(gòu)細(xì)胞因子），可明顯抑制G-CSF受體介導(dǎo)的清除途徑，延長半衰期，在臨床使用中可以降低給藥頻率，減少患者痛苦，提高治療的依從性。8MW0511未來競爭態(tài)勢預(yù)計激烈。目前，國內(nèi)有3個長效和17個短效G-CSF產(chǎn)品獲得上市許可，另有6個長效G-CSF產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段。3個長效G-CSF產(chǎn)品均采用PEG隨機(jī)修飾技術(shù)開發(fā)，6個G-CSF產(chǎn)品中3個品種采用PEG隨機(jī)修飾技術(shù)開發(fā)，2個品種（含8MW0511）采用白蛋白融合技術(shù)開發(fā)，1個品種采用Fc片段融合技術(shù)開發(fā)。8MW0511競爭優(yōu)勢明顯，主要競爭優(yōu)勢在于:（1）產(chǎn)品均一性好；

（2）產(chǎn)品成本較低；（3）患者基數(shù)大，長效將逐步替代短效藥品，市場快速增長。8MW0511市場空間廣闊。據(jù)弗若斯特沙利文分析預(yù)計，中國2025年長效G-CSF產(chǎn)品的市場份額將達(dá)到102.70億元。8MW0511預(yù)計為國內(nèi)第四至七家上市的長效GCSF產(chǎn)品。2.2.3.CD47/PD-L1——6MW32116MW3211是一款由公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，是針對CD47和PD-L1靶點(diǎn)的人源化雙特異抗體，適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤，已提交抗體分子及用途專利申請。6MW3211于2021年7月和2021年8月先后獲得中國NMPA和美國FDA臨床許可，截至2022年1月，全球醫(yī)藥市場尚無針對CD47為靶點(diǎn)的單抗或雙抗等藥物上市。6MW3211的作用機(jī)制為利用雙特異性抗體的特性，一側(cè)Fab與PD-L1結(jié)合，阻斷PD-L1與PD1的結(jié)合，消除PD-1信號傳導(dǎo)通路的免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)和攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫功能；與PD-L1結(jié)合使6MW3211在腫瘤組織富集，并通過另一側(cè)Fab靶向CD47，阻斷其與SIRP-α的結(jié)合，解除CD47介導(dǎo)的免疫抑制信號，從而更為有效地解除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，調(diào)動T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞共同參與對腫瘤細(xì)胞的清除。6MW3211是通過雙特異性/雙功能抗體開發(fā)平臺開發(fā)的創(chuàng)新藥，通過共輕鏈技術(shù)將輕鏈氨基酸序列高度同源的兩株人源化抗體進(jìn)行了改造，構(gòu)建了一株具有類似天然抗體結(jié)構(gòu)的抗PD-L1/CD47雙特異性抗體。6MW3211臨床表現(xiàn)良好的穩(wěn)定性。6MW3211已完成臨床前研究，目前已經(jīng)啟動國際多中心I期臨床研究。6MW3211以共輕鏈涉及解決了輕重鏈錯配的問題；6MW3211所使用的抗CD47抗體具有僅特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CD47，而不與人紅細(xì)胞表面CD47結(jié)合的特性，從而極大程度降低了紅細(xì)胞毒性風(fēng)險，同時避免了由于紅細(xì)胞表面CD47占位引起的血藥濃度偏低問題；6MW3211具有與PD-L1親和力強(qiáng)而與CD47親和力較弱的生物學(xué)特性，且PD-L1一側(cè)的存在，可增強(qiáng)CD47一側(cè)的阻斷活性。動物體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)研究顯示，在CD47敏感的淋巴瘤及CD47與PD-L1雙陽性的實(shí)體瘤動物模型中均觀察到明確的腫瘤抑制活性。6MW3211競爭態(tài)勢良好。截至2022年1月，全球尚無抗CD47/PD-L1靶點(diǎn)藥物獲準(zhǔn)上市，境內(nèi)外研發(fā)進(jìn)度最快的同靶點(diǎn)藥物為信達(dá)生物

IBI322于2020年8月開展臨床I期試驗(yàn)，適應(yīng)癥為進(jìn)展期實(shí)體瘤。2.3.代謝領(lǐng)域及眼科領(lǐng)域2.3.1.代謝領(lǐng)域——RANKL——9MW03119MW0311為公司自主研發(fā)的生物類似藥，是重組全人源抗RANKL單克隆抗體注射液（60mg）普羅力?（通用名：地舒單抗）的生物類似藥。原研藥品普羅力?在中國獲批的適應(yīng)癥為用于骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥治療。9MW0311的作用機(jī)制主要為抑制RANKL生理活性。骨質(zhì)形成與重吸收之間失衡將導(dǎo)致全身性骨質(zhì)疏松（源于雌激素缺乏和衰老）或局部骨質(zhì)溶解（源于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨轉(zhuǎn)移）。RANK-RANKL系統(tǒng)對于破骨細(xì)胞的形成、活動和存活來說是必不可少的介質(zhì)。RANKL與破骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞前體細(xì)胞上的RANK結(jié)合，刺激或促進(jìn)其分化成破骨細(xì)胞并激活成熟的破骨細(xì)胞重吸收骨質(zhì)。因此，9MW0311主要通過RANKL結(jié)合后，阻止RANK活化，抑制破骨細(xì)胞的形成、活化和存活，減少骨吸收，從而消除全身性骨質(zhì)疏松或局部骨質(zhì)溶解等癥狀。9MW0311與原研產(chǎn)品普羅力?臨床試驗(yàn)具有相似效應(yīng)。在I期研究中發(fā)現(xiàn)9MW0311與普羅力?具有相似的生物等效性，在健康人群中均具有較好的安全性，兩組安全性相似，無新的安全事件發(fā)生，均具有較低的免疫原性，藥效動力學(xué)參數(shù)結(jié)果相似。在III期研究中，參加研究的所有受試者皮下注射60mg9MW0311或安慰劑、每6個月1次，共給藥2次?；谥饕行越K點(diǎn)第53周腰椎BMD的分析結(jié)果，證明了9MW0311的臨床有效性和良好安全性。9MW0311未來競爭格局激烈，競爭優(yōu)勢明顯。原研產(chǎn)品普羅力?于2020年6月進(jìn)入中國市場，國內(nèi)外尚無生物類似藥上市。但是，截至2022年1月，尚有3款生物類似藥遞交上市申請，6款生物類似藥和2款同靶點(diǎn)新藥處于臨床階段。9MW0311主要競爭優(yōu)勢在于：（1）預(yù)計為國內(nèi)第一梯隊(duì)上市的地舒單抗生物類似藥，產(chǎn)品上市速度快，具有一定的先發(fā)優(yōu)勢；（2）潛在患者人群基數(shù)大，市場前景廣闊。9MW0311市場空間廣闊。地舒單抗系全球唯一獲批上市的抗RANKL單克隆抗體藥物，上市品種包括普羅力?和安加維?，二者分別針對不同適應(yīng)癥。并且，普羅力?于2020年進(jìn)入我國國家醫(yī)保乙類目錄。9MW0311的市場空間廣闊，根據(jù)弗若斯特沙利文分析預(yù)計，2025年，地舒單抗（骨質(zhì)疏松適應(yīng)癥）的市場份額將達(dá)到25.66億元。9MW0311預(yù)計為國內(nèi)第一梯隊(duì)上市的地舒單抗（骨質(zhì)疏松適應(yīng)癥）生物類似藥，未來市場占有率值得期待。2.3.2.眼科領(lǐng)域——VEGF——9MW02119MW0211是一款基于自Epitomics及Apexigen的專利引進(jìn)開發(fā)的創(chuàng)新單克隆抗體，以VEGF為靶點(diǎn)，用于新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性。目前，9MW0211處于II/III期臨床試驗(yàn)階段，關(guān)于VEGF靶點(diǎn)，國內(nèi)已有相關(guān)抑制劑上市成藥性已得到驗(yàn)證。眼內(nèi)新生血管的形成與VEGF的過量表達(dá)有關(guān)，是多種眼部疾病的共同病理改變現(xiàn)象。VEGF是一種同源二聚體糖蛋白，有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和PlGF等7個亞型。9MW0211與VEGF家族中活性最強(qiáng)的VEGFA特異性結(jié)合，阻斷其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，減輕血管通透性和阻斷新生血管的生成和發(fā)展，減輕新生血管引起的滲漏，從而達(dá)到治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性等與新生血管相關(guān)的眼部疾病的目的。其中，9MW0211基于兔單克隆抗體及人源化改構(gòu)技術(shù)獲得重組抗VEGF人源化單克隆抗體，擁有創(chuàng)新的結(jié)合表位，根據(jù)研究數(shù)據(jù)表明相比傳統(tǒng)鼠源單抗具備更高的親和力。9MW0211臨床療效較好。9MW0211目前處于研究周期約54周的II/III期臨床試驗(yàn)階段，Ia期臨床研究22例顯示9MW0211各劑量組單次給藥后安全性、耐受性良好，未發(fā)生與藥物相關(guān)的不良事件，且目標(biāo)眼最佳矯正視力（BCVA）較基線均有改善。Ib期34例完成了核心期（0-12周）研究，其中20例完成了延長期（13-52周）研究顯示各劑量組多次給藥后安全性、耐受性良好，1.0mg和1.5mg表現(xiàn)出了較好的臨床療效。9MW0211未來競爭格局激烈。截至2022年1月，中國已有3款抗VEFG藥品獲批上市，均納入最新的《

國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（NRDL）。此外，國內(nèi)共有15款抗VEGF藥物處于臨床研發(fā)階段。關(guān)于9MW0211的競爭優(yōu)劣勢，主要競爭優(yōu)勢在于相比傳統(tǒng)鼠源單抗具備更高的親和力，上市時間較晚不具備先發(fā)優(yōu)勢則成為其競爭劣勢?？傮w來說，9MW0211的整體競爭態(tài)勢較為激烈。9MW0211將合理考慮采用更有競爭力的價格進(jìn)入市場。市場上現(xiàn)有的3款抗VEFG藥品——拜耳醫(yī)藥的艾力雅?、康弘藥業(yè)朗沐?和諾華制藥的諾適得?，9MW0211與諾適得?同為抗VEFG單克隆抗體藥物，市場定位相近。2020年諾適得?全球售收入為19.33億美元，艾力雅?全球銷售收入為79.07億美元。據(jù)弗若斯特沙利文分析，2020年全球眼科疾病適應(yīng)癥領(lǐng)域的VEGF單抗銷售規(guī)模為117.29億美元，預(yù)計到2025年增長至150.48億美元，預(yù)計2030年將達(dá)到174.07億美元，2025年到2030年的年復(fù)合增長率為2.96%。同時，我國人口結(jié)構(gòu)已呈現(xiàn)老齡化趨勢，整體眼科市場的增長潛力看好，眼科領(lǐng)域的市場銷售預(yù)期和增量預(yù)計比較樂觀。2020年我國VEGF單抗類藥物的眼科疾病市場總銷售收入約為28.7億元，未來VEGF單抗藥物在眼科領(lǐng)域的市場需求將持續(xù)增長。3.內(nèi)以技術(shù)平臺完備，外以合作共贏創(chuàng)新公司作為一家“創(chuàng)新為本”的生物制藥企業(yè)，以“探索生命，惠及健康”為使命，圍繞源頭創(chuàng)新搭建了五個核心技術(shù)平臺，分別是自動化高通量雜交瘤抗體新分子發(fā)現(xiàn)平臺、高效B淋巴細(xì)胞篩選平臺、雙特異性/雙功能抗體開發(fā)平臺、ADC藥物開發(fā)平臺和PEG修飾技術(shù)平臺。3.1.五大平臺奠定創(chuàng)新基石3.1.1.自動化高通量雜交瘤抗體新分子發(fā)現(xiàn)平臺自動化高通量雜交瘤抗體新分子發(fā)現(xiàn)平臺的技術(shù)團(tuán)隊(duì)長期在跨國公司抗體分子發(fā)現(xiàn)部門工作，積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。關(guān)于平臺本身，其裝備有國際先進(jìn)設(shè)備，擁有自主整合的工作站體系，結(jié)合多樣化的動物免疫技術(shù)、高效穩(wěn)定的雜交瘤電融合技術(shù)、無血清雜交瘤懸浮培養(yǎng)技術(shù)以及真實(shí)世界的流式篩選技術(shù)等眾多底層技術(shù)，開展雜交瘤的自動化、高通量的篩選。同時，平臺在計算機(jī)輔助設(shè)計、多種展示技術(shù)等組成的抗體工程改造優(yōu)化體系中，以抗體分子活性為前提，增加了抗體表達(dá)、分子結(jié)合表位、疏水性等理化穩(wěn)定性指標(biāo)，將抗體親和力提升到10-10（M）以下，從而確保所獲得的新分子符合產(chǎn)業(yè)化需求。此外，平臺還擁有獨(dú)特的親和力成熟改造技術(shù)，在保持抗體分子活性的基礎(chǔ)下，大幅度提高抗體分子結(jié)合的親和力，有力的提高創(chuàng)新分子成藥性的概率。3.1.2.高效B淋巴細(xì)胞篩選平臺高效B淋巴細(xì)胞篩選平臺是一項(xiàng)基于從免疫動物及人類的脾臟或外周血中直接分離獲得抗原特異性B淋巴細(xì)胞，利用高通量篩選和克隆擴(kuò)增專有技術(shù)，將單（B淋巴）細(xì)胞培養(yǎng)物中的單個抗體重鏈和輕鏈克隆到重組表達(dá)系統(tǒng)中，在高通量CHO或293表達(dá)體系下進(jìn)行表達(dá)及功能鑒定。其中，高效淘選技術(shù)的使用實(shí)現(xiàn)了在一億個B淋巴細(xì)胞中篩選出十萬個能夠與抗原特異性結(jié)合的B淋巴細(xì)胞，分泌的抗體對抗原結(jié)合的陽性率超過90%，顯著提高親和力抗體分子發(fā)現(xiàn)率，且在淘選過程中可減少陽性B淋巴細(xì)胞丟失，提高了候選抗體的豐度。傳統(tǒng)的雜交瘤技術(shù)是抗體分子發(fā)現(xiàn)的主要手段，但受限于融合效率，即使高通量雜交瘤篩選技術(shù)仍有B淋巴細(xì)胞丟失的情況發(fā)生，降低了原有的抗體多樣性。因此，利用高效B淋巴細(xì)胞篩選技術(shù)可獲得利用常規(guī)細(xì)胞融合手段難以獲得的高親和力抗體基因，進(jìn)而獲得更優(yōu)質(zhì)的候選抗體分子，豐富了抗體新分子發(fā)現(xiàn)的技術(shù)手段。3.1.3.雙特異性/雙功能抗體開發(fā)平臺雙特異/雙功能抗體開發(fā)平臺主要通過同一抗體分子上的不同識別區(qū)與不同靶點(diǎn)或同一靶點(diǎn)不同表位相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對不同靶點(diǎn)產(chǎn)生協(xié)同作用的目的。目前已實(shí)現(xiàn)共輕鏈形式、異二聚體結(jié)構(gòu)和首尾結(jié)構(gòu)的Fc融合蛋白樣雙抗三種成熟的設(shè)計方案。平臺可根據(jù)不同的雙抗/蛋白特點(diǎn)進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計，并解決了工程細(xì)胞株篩選、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的關(guān)鍵共性問題，為雙抗技術(shù)領(lǐng)域的全面拓展奠定了基礎(chǔ)，并且可以顯著提升治療效果。平臺利用抗體工程技術(shù)解決不同識別區(qū)合理有效的整合在一個抗體分子是雙特異性/雙功能抗體開發(fā)的難度所在。3.1.4.ADC藥物開發(fā)平臺ADC藥物開發(fā)平臺主要圍繞ADC藥物的分子發(fā)現(xiàn)、非臨床及臨床藥物開發(fā)等核心業(yè)務(wù)服務(wù)。目前針對在研品種已開發(fā)包括多項(xiàng)新型定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，新機(jī)制的小分子藥物等ADC關(guān)鍵技術(shù)及技術(shù)平臺，并申請多項(xiàng)專利。盡管已上市的ADC藥物在臨床上展現(xiàn)出良好的治療效果。然而，開發(fā)臨床更加有效，安全的ADC藥物仍然是下一代ADC藥物開發(fā)的重點(diǎn)。邁威生物通過新型定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，新機(jī)制的小分子藥物等關(guān)鍵技術(shù)及技術(shù)平臺，產(chǎn)生的ADC藥物產(chǎn)品組成更加單一，純度更高，并且質(zhì)量更加均一。此外，新機(jī)制的小分子藥物也是對現(xiàn)有ADC領(lǐng)域藥物的良好補(bǔ)充。通過上述關(guān)鍵技術(shù)平臺，邁威生物已有多項(xiàng)在研ADC品種開展相關(guān)推進(jìn)工作，非臨床研究表明，此類藥物均表現(xiàn)出更優(yōu)的藥代動力學(xué)和藥理毒理特性。3.1.5.PEG修飾技術(shù)平臺PEG修飾技術(shù)平臺采用最新的體內(nèi)可逆釋放修飾技術(shù)，將PEG通過可降解的連接子與重組蛋白藥物進(jìn)行偶聯(lián)，得到具有全新結(jié)構(gòu)和理化特性的蛋白藥物。該項(xiàng)修飾技術(shù)基于隨機(jī)多位點(diǎn)修飾的第一代技術(shù)和定點(diǎn)修飾的第二代技術(shù)基礎(chǔ)上開發(fā)，形成了獨(dú)特的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制專有技術(shù)，并經(jīng)過產(chǎn)品開發(fā)得以驗(yàn)證。3.2.積極廣泛合作促進(jìn)管線推動及產(chǎn)品的上市邁威合作范圍廣且“因地制宜”。合作研發(fā)情況分為技術(shù)合作和項(xiàng)目合作：技術(shù)合作方面，公司利用不同控股子公司的優(yōu)勢，展開藥物創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)與研發(fā)的合作項(xiàng)目；

利用基礎(chǔ)研究成果開展藥物發(fā)現(xiàn)研究，積極與科研院所和高校開展合作研發(fā)，形成成藥性成果后進(jìn)入公司完整的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化體系最終形成上市產(chǎn)品。項(xiàng)目合作方面，利用彼此的優(yōu)勢來進(jìn)行新品開發(fā)的目的，同時利用公司在臨床醫(yī)學(xué)和資金上的優(yōu)勢，與合作伙伴在臨床試驗(yàn)階段開展合作開發(fā)。項(xiàng)目合作方面：

（1）就9MW0113與君實(shí)生物及其子公司簽署的《重組人源抗TNF-α單克隆抗體注射液合作開發(fā)協(xié)議》及補(bǔ)充協(xié)議。各方訂立有關(guān)于9MW0113產(chǎn)品的合作研究、開發(fā)及商業(yè)化協(xié)議，及產(chǎn)品獲批后,邁威生物或其全資子公司負(fù)責(zé)市場推廣及銷售等。（2）就9MW3311與ABPRO公司合作。2020年10月，公司與ABPRO簽署《合作與許可協(xié)議》《聯(lián)合承諾書》和《第一修訂案》等協(xié)議，ABPRO將被授予在ABPRO區(qū)域內(nèi)對9MW3311開發(fā)和商業(yè)化的許可,進(jìn)行部分海外市場合作開發(fā)。（3）就9MW1111項(xiàng)目與圣森生物進(jìn)行合作。2021年3月，邁威生物與揚(yáng)子江藥業(yè)子公司圣森生物制藥有限公司簽署《項(xiàng)目許可協(xié)議》，將邁威生物自主研發(fā)的PD1單克隆抗體項(xiàng)目（9MW1111）中國大陸地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益獨(dú)家許可