腦出血治療出路課件

腦內(nèi)出血(ICH)約占所有卒中比例的15-30%與任何其它類型的卒中相比，其死亡率更高(30-40%)且功能預(yù)后更差。1腦內(nèi)出血(ICH)約占所有卒中比例的15-30%1覆蓋全國，137家二級和三級醫(yī)院22490例病例2覆蓋全國，137家二級和三級醫(yī)院2醫(yī)院登記患者中急性腦血管病事件構(gòu)成比：中國卒中登記（n=22490）加拿大卒中登記（n=5728）3醫(yī)院登記患者中急性腦血管病事件構(gòu)成比：中國卒中登記（n=22腦出血患者的既往史：4腦出血患者的既往史：4腦出血患者既往腦血管病發(fā)?。?腦出血患者既往腦血管病發(fā)病：5腦出血患者的基線GCS評分6腦出血患者的基線GCS評分6腦出血患者住院期間NIHSS評分變化趨勢7腦出血患者住院期間NIHSS評分變化趨勢7腦出血患者到院48小時(shí)去向8腦出血患者到院48小時(shí)去向8出院時(shí)死亡及致殘率住院期間手術(shù)率9出院時(shí)死亡及致殘率9腦出血患者住院天數(shù)及住院花費(fèi)10腦出血患者住院天數(shù)及住院花費(fèi)10至今仍無特別有效的治療方法.高血壓腦出血的治療現(xiàn)狀11至今仍無特別有效的治療方法.高血壓腦出血的治療現(xiàn)狀11外科or內(nèi)科治療有效？STICHFAST12外科or內(nèi)科治療有效？STICHFAST12STICHFAST外科or內(nèi)科治療有效？13STICHFAST外科or內(nèi)科治療有效？13InternationalSurgicalTrialinIntracerebralHaemorrhageSTICH腦出血急性期治療的外科研究14腦出血急性期治療的外科研究14

研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后

早期手術(shù)組：468名保守治療組：496名27個(gè)國家83家中心CT證實(shí)為ICH；發(fā)?。?2h血腫直徑≥2cm；Glasgow≥5兩種治療方式不能確定R=

隨機(jī)化第一天1033名患者；68名失訪動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、外傷引起的腦出血；小腦出血或幕上出血擴(kuò)入腦干；既往嚴(yán)重病變或殘疾而影響評價(jià)；隨機(jī)24小時(shí)后不能實(shí)施手術(shù)隨機(jī)24小時(shí)內(nèi)手術(shù)+內(nèi)科治療內(nèi)科保守治療入組標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：15研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后早期手術(shù)組：468名保守治療組：操作流程16操作流程16影像學(xué)基線資料17影像學(xué)基線資料17初級評價(jià)指標(biāo)：發(fā)病6個(gè)月后GCS評分結(jié)果手術(shù)組與內(nèi)科保守治療組無明顯差異患者％0%20%40%60%80%100%手術(shù)組內(nèi)科組

預(yù)后良好

預(yù)后不良34637812211826%24%18初級評價(jià)指標(biāo)：發(fā)病6個(gè)月后GCS評分結(jié)果患者％0%20%40內(nèi)科保守組早期手術(shù)組事件率*(%)37%36%01020304050死亡率60p=0.7076個(gè)月死亡率：無明顯差異19內(nèi)科保守組早期手術(shù)組事件率*(%)37%36%0102036個(gè)月生存率：無明顯差異p=0.678206個(gè)月生存率：無明顯差異p=0.67820次級評價(jià)指標(biāo)：Barthelindex；Rankinscale

Barthelindex≤2Rankinscale≥95p=0.116p=0.144預(yù)后良好（%）21次級評價(jià)指標(biāo)：Barthelindex；Rankinsc行早期手術(shù)治療與單純內(nèi)科保守治療的腦出血患者，其預(yù)后沒有顯著性差異亞組分析顯示，血腫位置距皮層距離＜1cm的患者，行早期手術(shù)治療可使其獲益早期手術(shù)組住院花費(fèi)較內(nèi)科保守組低，但沒有顯著性差異結(jié)果22行早期手術(shù)治療與單純內(nèi)科保守治療的腦出血患者，其預(yù)后沒有顯著原因分析：設(shè)計(jì)方案沒有對患者進(jìn)行合理分層手術(shù)使深部位出血的患者預(yù)后惡化手術(shù)距發(fā)病時(shí)間過長（16-49小時(shí)，中位數(shù)30小時(shí)）手術(shù)方式的影響昏迷的患者不管采取何種治療方案預(yù)后均不好采用的GLS評價(jià)工具，不能很好的反映患者恢復(fù)程度23原因分析：設(shè)計(jì)方案沒有對患者進(jìn)行合理分層23SurgicalTrialinLobarIntracerebralHaemorrhage

前赴后繼24SurgicalTrialinLobarIntrac參加研究的中心及貢獻(xiàn)病例數(shù)：正在進(jìn)行25參加研究的中心及貢獻(xiàn)病例數(shù)：正在進(jìn)行25

研究設(shè)計(jì)：入、排標(biāo)準(zhǔn)的變化R6個(gè)月

早期手術(shù)組保守治療組40家中心CT證實(shí)為腦葉ICH（血腫距腦表面≤1cm

；發(fā)病＜48h；血腫體積：10-100ml；Glasgow：運(yùn)動≥5，眼睛≥2R=

隨機(jī)化發(fā)病動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、外傷引起的腦出血；基底節(jié)、丘腦、小腦出血或幕上出血擴(kuò)入腦干；腦室出血；既往嚴(yán)重病變或殘疾而影響評價(jià)；隨機(jī)12小時(shí)后不能實(shí)施手術(shù)；隨機(jī)12小時(shí)內(nèi)手術(shù)+內(nèi)科治療內(nèi)科保守治療入組標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：死亡率，嚴(yán)重功能殘疾，Rankin,Barthel,EuroQol,

生存率

26研究設(shè)計(jì)：入、排標(biāo)準(zhǔn)的變化R6個(gè)月早期手術(shù)組保守治

研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后

早期手術(shù)組：468名保守治療組：496名27個(gè)國家83家中心CT證實(shí)為ICH；發(fā)?。?2h血腫直徑≥2cm；Glasgow≥5兩種治療方式不能確定R=

隨機(jī)化第一天1033名患者；68名失訪動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、外傷引起的腦出血；小腦出血或幕上出血擴(kuò)入腦干；既往嚴(yán)重病變或殘疾而影響評價(jià)；隨機(jī)24小時(shí)后不能實(shí)施手術(shù)隨機(jī)24小時(shí)內(nèi)手術(shù)+內(nèi)科治療內(nèi)科保守治療入組標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：27研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后早期手術(shù)組：468名保守治療組：腦出血的內(nèi)科治療內(nèi)科研究熱點(diǎn)止血藥物控制血壓控制早期血腫擴(kuò)大28腦出血的內(nèi)科治療內(nèi)科研究熱點(diǎn)止血藥物控制血壓控制早期血腫擴(kuò)大止血藥物：rFVIIarFVIIaINACUTEHAEMORRHAGICSTROKETREATMENT29止血藥物：rFVIIarFVIIaINACUTEHAICH發(fā)病3hCT基礎(chǔ)值安慰劑N=263rFVIIa20μg/kgN=265rFVIIa80μg/kgN=293療效24h后血腫的改變

E-GOSNIHSSGCSEuro-QOL

mRS

BI死亡率死亡率24小時(shí)90天≤60分鐘<3小時(shí)安全性首要評估指標(biāo)NEJM2019;358:2127-2137研究設(shè)計(jì)30ICH發(fā)病3hCT基礎(chǔ)值安慰劑rFVIIarFVIIa療

入選例數(shù)前5名:美國、加拿大、西班牙、德國、中國

中國3家中心參加FAST研究的中心31入選例數(shù)前5名:美國、加拿大、西班牙、德國、中國參加FA11%18%26%0%5%10%15%20%25%30%安慰劑

20ug/Kg80ug/KgP=0.09P=0.000424小時(shí)ICH體積的平均改變NEJM2019;358:2127-21373211%18%26%0%5%10%15%20%25%30%安慰主要評估指標(biāo)——

安慰劑rFVIIa20ug/KgrFVIIa80ug/Kg死亡和嚴(yán)重致殘

(mRS5/6)24%26%29%AdjustedOddsRatio(95%CI)1.01(0.63-1.64)1.39(0.88-2.19)P值NSNSNEJM2019;358:2127-213790天時(shí)死亡或嚴(yán)重致殘率33主要評估指標(biāo)——安慰劑rFVIIarFVIIa死亡和嚴(yán)生存曲線NEJM2019;358:2127-213734生存曲線NEJM2019;358:2127-21373490天mRSNEJM2019;358:2127-21373590天mRSNEJM2019;358:2127-21373結(jié)論rFVIIa顯著抑制血腫擴(kuò)大,且呈劑量依賴效應(yīng)較早治療=較少血腫擴(kuò)大和II期臨床研究一致首要終點(diǎn):90天的mRS和死亡率方面無差異基礎(chǔ)值的疾病嚴(yán)重程度呈現(xiàn)不平衡性安全性的結(jié)果和II期研究一致腦梗死和心肌梗死事件輕微增加,但臨床結(jié)局無差異DVT和PE事件無差異36結(jié)論rFVIIa顯著抑制血腫擴(kuò)大,且呈劑量依賴效應(yīng)

IIb期

-Mayer↓血腫擴(kuò)大體積↓死亡率、致殘率↑獨(dú)立生活血栓事件無增加

III期

-FAST↓血腫擴(kuò)大體積預(yù)后無影響血栓事件無增加優(yōu)勢目標(biāo)人群結(jié)局有明顯改善37IIb期-Mayer↓血腫擴(kuò)大體積III期-FAST止血有效，臨床遠(yuǎn)期療效結(jié)果不一？基線不均衡…獲益人群小，3h時(shí)間窗，發(fā)病時(shí)間不確定…符合病理生理的血腫擴(kuò)大預(yù)警指標(biāo)超選止血治療最佳獲益人群（出血高危）擴(kuò)大止血治療最佳獲益人群（延長治療時(shí)間窗）38止血有效，臨床遠(yuǎn)期療效結(jié)果不一？基線不均衡…獲益人群小，3深切呼喚-239深切呼喚-239ICH預(yù)后評分內(nèi)容評分GSC評分3－45－1213－15210ICH容積，cm3

30<30

10IVH

是

否10幕下出血

是

否10年齡

80<8010總分0－6Stroke2019;32:891-89740ICH預(yù)后評分內(nèi)容評分GSC評分ICH容積，cm3IVH幕下ICH評分對30天預(yù)后影響Stroke2019;32:891-89741ICH評分對30天預(yù)后影響Stroke2019;32:89原發(fā)性腦出血功能預(yù)后評分（FUNC評分）內(nèi)容評分ICH容積，cm3<3030-60>60420年齡<7070-79

80210ICH部位

腦葉

深部

幕下210GCS評分

9≤820ICH前的認(rèn)知障礙

無

有10FANC總分0－11Stroke2019;39:000042原發(fā)性腦出血功能預(yù)后評分（FUNC評分）內(nèi)容評分ICH容積，F(xiàn)UNC評分對90天功能影響

Stroke2019;39:000043FUNC評分對90天功能影響Stroke2019;39:腦出血其實(shí)是不一樣的！44腦出血其實(shí)是不一樣的！44ExperienceEBM,GuidelinesStratificationPersonalized病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略45ExperienceEBM,GuidelinesStrati病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略診斷分層病因的判別病理生理演變繼發(fā)病理改變機(jī)制的判定干預(yù)時(shí)間窗的確定干預(yù)效果評價(jià)體系分層醫(yī)療（個(gè)體化）46病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略診斷分層46病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略影像學(xué)為指導(dǎo)生理功能演變?yōu)榛A(chǔ)47病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略影像學(xué)為指導(dǎo)生理功能腦缺血常規(guī)全腦CT平掃腦內(nèi)出血CTP檢查CTA檢查CTP圖像處理分析CTA圖像重建分析血腫層面CECTICH患者入院血管瘤、AVM等血腫擴(kuò)大水腫體積，顱內(nèi)壓升高缺血病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略48腦缺血常規(guī)全腦CT平掃腦內(nèi)出血CTP檢查CTA檢查CTP圖像病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略49病理生理指導(dǎo)下ICH急性期的分層診療策略49Thanks！50Thanks！50xiexie!謝謝！xiexie!謝謝！xiexie!謝謝！xiexie!謝謝！腦內(nèi)出血(ICH)約占所有卒中比例的15-30%與任何其它類型的卒中相比，其死亡率更高(30-40%)且功能預(yù)后更差。53腦內(nèi)出血(ICH)約占所有卒中比例的15-30%1覆蓋全國，137家二級和三級醫(yī)院22490例病例54覆蓋全國，137家二級和三級醫(yī)院2醫(yī)院登記患者中急性腦血管病事件構(gòu)成比：中國卒中登記（n=22490）加拿大卒中登記（n=5728）55醫(yī)院登記患者中急性腦血管病事件構(gòu)成比：中國卒中登記（n=22腦出血患者的既往史：56腦出血患者的既往史：4腦出血患者既往腦血管病發(fā)病：57腦出血患者既往腦血管病發(fā)?。?腦出血患者的基線GCS評分58腦出血患者的基線GCS評分6腦出血患者住院期間NIHSS評分變化趨勢59腦出血患者住院期間NIHSS評分變化趨勢7腦出血患者到院48小時(shí)去向60腦出血患者到院48小時(shí)去向8出院時(shí)死亡及致殘率住院期間手術(shù)率61出院時(shí)死亡及致殘率9腦出血患者住院天數(shù)及住院花費(fèi)62腦出血患者住院天數(shù)及住院花費(fèi)10至今仍無特別有效的治療方法.高血壓腦出血的治療現(xiàn)狀63至今仍無特別有效的治療方法.高血壓腦出血的治療現(xiàn)狀11外科or內(nèi)科治療有效？STICHFAST64外科or內(nèi)科治療有效？STICHFAST12STICHFAST外科or內(nèi)科治療有效？65STICHFAST外科or內(nèi)科治療有效？13InternationalSurgicalTrialinIntracerebralHaemorrhageSTICH腦出血急性期治療的外科研究66腦出血急性期治療的外科研究14

研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后

早期手術(shù)組：468名保守治療組：496名27個(gè)國家83家中心CT證實(shí)為ICH；發(fā)病＜72h血腫直徑≥2cm；Glasgow≥5兩種治療方式不能確定R=

隨機(jī)化第一天1033名患者；68名失訪動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、外傷引起的腦出血；小腦出血或幕上出血擴(kuò)入腦干；既往嚴(yán)重病變或殘疾而影響評價(jià)；隨機(jī)24小時(shí)后不能實(shí)施手術(shù)隨機(jī)24小時(shí)內(nèi)手術(shù)+內(nèi)科治療內(nèi)科保守治療入組標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：67研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后早期手術(shù)組：468名保守治療組：操作流程68操作流程16影像學(xué)基線資料69影像學(xué)基線資料17初級評價(jià)指標(biāo)：發(fā)病6個(gè)月后GCS評分結(jié)果手術(shù)組與內(nèi)科保守治療組無明顯差異患者％0%20%40%60%80%100%手術(shù)組內(nèi)科組

預(yù)后良好

預(yù)后不良34637812211826%24%70初級評價(jià)指標(biāo)：發(fā)病6個(gè)月后GCS評分結(jié)果患者％0%20%40內(nèi)科保守組早期手術(shù)組事件率*(%)37%36%01020304050死亡率60p=0.7076個(gè)月死亡率：無明顯差異71內(nèi)科保守組早期手術(shù)組事件率*(%)37%36%0102036個(gè)月生存率：無明顯差異p=0.678726個(gè)月生存率：無明顯差異p=0.67820次級評價(jià)指標(biāo)：Barthelindex；Rankinscale

Barthelindex≤2Rankinscale≥95p=0.116p=0.144預(yù)后良好（%）73次級評價(jià)指標(biāo)：Barthelindex；Rankinsc行早期手術(shù)治療與單純內(nèi)科保守治療的腦出血患者，其預(yù)后沒有顯著性差異亞組分析顯示，血腫位置距皮層距離＜1cm的患者，行早期手術(shù)治療可使其獲益早期手術(shù)組住院花費(fèi)較內(nèi)科保守組低，但沒有顯著性差異結(jié)果74行早期手術(shù)治療與單純內(nèi)科保守治療的腦出血患者，其預(yù)后沒有顯著原因分析：設(shè)計(jì)方案沒有對患者進(jìn)行合理分層手術(shù)使深部位出血的患者預(yù)后惡化手術(shù)距發(fā)病時(shí)間過長（16-49小時(shí)，中位數(shù)30小時(shí)）手術(shù)方式的影響昏迷的患者不管采取何種治療方案預(yù)后均不好采用的GLS評價(jià)工具，不能很好的反映患者恢復(fù)程度75原因分析：設(shè)計(jì)方案沒有對患者進(jìn)行合理分層23SurgicalTrialinLobarIntracerebralHaemorrhage

前赴后繼76SurgicalTrialinLobarIntrac參加研究的中心及貢獻(xiàn)病例數(shù)：正在進(jìn)行77參加研究的中心及貢獻(xiàn)病例數(shù)：正在進(jìn)行25

研究設(shè)計(jì)：入、排標(biāo)準(zhǔn)的變化R6個(gè)月

早期手術(shù)組保守治療組40家中心CT證實(shí)為腦葉ICH（血腫距腦表面≤1cm

；發(fā)病＜48h；血腫體積：10-100ml；Glasgow：運(yùn)動≥5，眼睛≥2R=

隨機(jī)化發(fā)病動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、外傷引起的腦出血；基底節(jié)、丘腦、小腦出血或幕上出血擴(kuò)入腦干；腦室出血；既往嚴(yán)重病變或殘疾而影響評價(jià)；隨機(jī)12小時(shí)后不能實(shí)施手術(shù)；隨機(jī)12小時(shí)內(nèi)手術(shù)+內(nèi)科治療內(nèi)科保守治療入組標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：死亡率，嚴(yán)重功能殘疾，Rankin,Barthel,EuroQol,

生存率

78研究設(shè)計(jì)：入、排標(biāo)準(zhǔn)的變化R6個(gè)月早期手術(shù)組保守治

研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后

早期手術(shù)組：468名保守治療組：496名27個(gè)國家83家中心CT證實(shí)為ICH；發(fā)病＜72h血腫直徑≥2cm；Glasgow≥5兩種治療方式不能確定R=

隨機(jī)化第一天1033名患者；68名失訪動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、外傷引起的腦出血；小腦出血或幕上出血擴(kuò)入腦干；既往嚴(yán)重病變或殘疾而影響評價(jià)；隨機(jī)24小時(shí)后不能實(shí)施手術(shù)隨機(jī)24小時(shí)內(nèi)手術(shù)+內(nèi)科治療內(nèi)科保守治療入組標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：79研究設(shè)計(jì)R6個(gè)月后早期手術(shù)組：468名保守治療組：腦出血的內(nèi)科治療內(nèi)科研究熱點(diǎn)止血藥物控制血壓控制早期血腫擴(kuò)大80腦出血的內(nèi)科治療內(nèi)科研究熱點(diǎn)止血藥物控制血壓控制早期血腫擴(kuò)大止血藥物：rFVIIarFVIIaINACUTEHAEMORRHAGICSTROKETREATMENT81止血藥物：rFVIIarFVIIaINACUTEHAICH發(fā)病3hCT基礎(chǔ)值安慰劑N=263rFVIIa20μg/kgN=265rFVIIa80μg/kgN=293療效24h后血腫的改變

E-GOSNIHSSGCSEuro-QOL

mRS

BI死亡率死亡率24小時(shí)90天≤60分鐘<3小時(shí)安全性首要評估指標(biāo)NEJM2019;358:2127-2137研究設(shè)計(jì)82ICH發(fā)病3hCT基礎(chǔ)值安慰劑rFVIIarFVIIa療

入選例數(shù)前5名:美國、加拿大、西班牙、德國、中國

中國3家中心參加FAST研究的中心83入選例數(shù)前5名:美國、加拿大、西班牙、德國、中國參加FA11%18%26%0%5%10%15%20%25%30%安慰劑

20ug/Kg80ug/KgP=0.09P=0.000424小時(shí)ICH體積的平均改變NEJM2019;358:2127-21378411%18%26%0%5%10%15%20%25%30%安慰主要評估指標(biāo)——

安慰劑rFVIIa20ug/KgrFVIIa80ug/Kg死亡和嚴(yán)重致殘

(mRS5/6)24%26%29%AdjustedOddsRatio(95%CI)1.01(0.63-1.64)1.39(0.88-2.19)P值NSNSNEJM2019;358:2127-213790天時(shí)死亡或嚴(yán)重致殘率85主要評估指標(biāo)——安慰劑rFVIIarFVIIa死亡和嚴(yán)生存曲線NEJM2019;358:2127-213786生存曲線NEJM2019;358:2127-21373490天mRSNEJM2019;358:2127-21378790天mRSNEJM2019;358:2127-21373結(jié)論rFVIIa顯著抑制血腫擴(kuò)大,且呈劑量依賴效應(yīng)較早治療=較少血腫擴(kuò)大和II期臨床研究一致首要終點(diǎn):90天的mRS和死亡率方面無差異基礎(chǔ)值的疾病嚴(yán)重程度呈現(xiàn)不平衡性安全性的結(jié)果和II期研究一致腦梗死和心肌梗死事件輕微增加,但臨床結(jié)局無差異DVT和PE事件無差異88結(jié)論rFVIIa顯著抑制血腫擴(kuò)大,且呈劑量依賴效應(yīng)

IIb期

-Mayer↓血腫擴(kuò)大體積↓死亡率、致殘率↑獨(dú)立生活血栓事件無增加

III期

-FAST↓血腫擴(kuò)大體積預(yù)后無影響血栓事件無增加優(yōu)勢目標(biāo)人群結(jié)局有明顯改善89IIb期-Mayer↓血腫擴(kuò)大體積III期-FAST止血有效，臨床遠(yuǎn)期療效結(jié)果不一？基線不均衡…獲益人群小，3h時(shí)間窗，發(fā)病時(shí)間不確定…符合病理生理的血腫擴(kuò)大預(yù)警指標(biāo)超選止血治療最佳獲益人群（出血高危）擴(kuò)大止血治療最佳獲益人群（延長治療時(shí)間窗）90止血有效，臨床遠(yuǎn)期療效結(jié)果不一？基線不均衡…獲益人群小，3深切呼喚-291深切呼喚-239ICH預(yù)后評分內(nèi)容評分GSC評分3－45－1213－15210ICH容積，cm3

30<30

10IVH

是

否10幕下出血

是

否10年齡

80<8010總分0－6Stroke2019