《細(xì)胞免疫應(yīng)答》課件

T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

免疫應(yīng)答

第九講1精選課件pptT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

免疫應(yīng)答

第九講1精選課件ppt一免疫應(yīng)答概述二T細(xì)胞對抗原的識別三T細(xì)胞的活化、增殖和分化四T細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)主要內(nèi)容2精選課件ppt一免疫應(yīng)答概述主要內(nèi)容2精選課件ppt第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答(immuneresponse,Ir):機(jī)體的免疫細(xì)胞對抗原進(jìn)行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對非己抗原進(jìn)行清除,對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。3精選課件ppt第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答(immunerespons免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。4精選課件ppt免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“一、免疫應(yīng)答的分類1.固有免疫應(yīng)答（天然免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)答)長期種系發(fā)育、進(jìn)化而成，早期發(fā)揮作用皮膚、黏膜的屏障作用，吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，補(bǔ)體分子、細(xì)胞因子等（一）按應(yīng)答特性分類5精選課件ppt一、免疫應(yīng)答的分類1.固有免疫應(yīng)答（天然免疫應(yīng)答、非特異性免2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）機(jī)體受抗原刺激后,特異性淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的全過程。又分為:-T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

-B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答6精選課件ppt2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）機(jī)體受抗原刺激后,特異性（二）根據(jù)應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)分類（1）正免疫應(yīng)答指T細(xì)胞或B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，完成清除抗原的免疫效應(yīng)作用的過程。（2）負(fù)免疫應(yīng)答指受到抗原刺激的T細(xì)胞或B細(xì)胞只停止在活化階段但不發(fā)生增殖、分化、亦不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的過程，又稱外周耐受。7精選課件ppt（二）根據(jù)應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)分類（1）正免疫應(yīng)答指T細(xì)胞或B（1）生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）

對非己抗原正應(yīng)答(排斥異己)

對自身抗原負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）（2）病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷）

正應(yīng)答過強(qiáng)超敏反應(yīng)正應(yīng)答過弱免疫功能低下或缺陷

負(fù)應(yīng)答終止自身免疫病（三）根據(jù)應(yīng)答對機(jī)體的影響分類8精選課件ppt（1）生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）（三）根據(jù)應(yīng)答對機(jī)體的影響分二.免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和發(fā)生場所免疫系統(tǒng)物質(zhì)基礎(chǔ)淋巴細(xì)胞執(zhí)行者外周淋巴器官主要場所9精選課件ppt二.免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和發(fā)生場所免疫系統(tǒng)三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程

免疫細(xì)胞對抗原的識別階段免疫細(xì)胞活化增殖分化階段免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段10精選課件ppt三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程免疫細(xì)胞對抗原的識別階段10精免疫應(yīng)答的基本過程11精選課件ppt免疫應(yīng)答的基本過程11精選課件ppt免疫應(yīng)答的基本過程（一）抗原識別階段T細(xì)胞只能識別抗原決定基B細(xì)胞可以識別完整的抗原TCR與BCR識別抗原的區(qū)別T細(xì)胞識別抗原分為兩種情況：內(nèi)源性抗原外源性抗原12精選課件ppt免疫應(yīng)答的基本過程（一）抗原識別階段12精選課件ppt13精選課件ppt13精選課件ppt14精選課件ppt14精選課件ppt（二）活化，增殖，分化階段淋巴細(xì)胞獲得活化信號B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞T細(xì)胞分化為致敏淋巴細(xì)胞(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和效應(yīng)性T細(xì)胞)部分淋巴細(xì)胞停止分化，成為長壽命的記憶細(xì)胞（Tm，Bm）（三）效應(yīng)階段漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)15精選課件ppt（二）活化，增殖，分化階段15精選課件ppt免疫應(yīng)答的過程

MHCTCRAgAPCAPCB7CD28ThIL-2、IFNTDTHTc

炎癥反應(yīng)特異性殺傷IL-1抗原識別階段免疫細(xì)胞活化階段效應(yīng)階段BAb介導(dǎo)效應(yīng)16精選課件ppt免疫應(yīng)答的過程AgAPCAPCB7CD28ThIL-2、IF四.適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

（一）特異性:

只針對引起免疫應(yīng)答的同一抗原發(fā)揮作用，故又稱特異性免疫。

（二）記憶性:

指免疫細(xì)胞在初次接觸特異性抗原后，可保存免疫記憶信息。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn)人體內(nèi)時，這些記憶細(xì)胞將迅速活化、分化為新的效應(yīng)細(xì)胞,以增強(qiáng)或加速特異性免疫反應(yīng)的發(fā)生。疫苗（三）可轉(zhuǎn)移性:免疫活細(xì)胞或抗體在不同個體間進(jìn)行轉(zhuǎn)移,可使這些個體獲得相應(yīng)免疫力。17精選課件ppt四.適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）特異性:只針對引起免疫應(yīng)答一、T細(xì)胞對抗原的識別二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化三、T細(xì)胞的免疫效應(yīng)第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答18精選課件ppt一、T細(xì)胞對抗原的識別第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答18一、T細(xì)胞對抗原的識別（一）APC提呈抗原給T細(xì)胞（二）APC與T細(xì)胞的相互作用19精選課件ppt一、T細(xì)胞對抗原的識別（一）APC提呈抗原給T細(xì)胞19精1.對抗原的攝取：吞噬、胞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.對抗原的加工、處理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+Th細(xì)胞內(nèi)源性抗原:APC或靶細(xì)胞/MHCICD8+T細(xì)胞（一）APC提呈抗原給T細(xì)胞20精選課件ppt1.對抗原的攝?。海ㄒ唬〢PC提呈抗原給T細(xì)胞20精選課21精選課件ppt21精選課件ppt（二）APC與T細(xì)胞的相互作用1.T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合:

黏附分子,短暫,可逆性結(jié)合,為TCR提供了特異性識別和結(jié)合APC表面抗原肽-MHC復(fù)合物的機(jī)會.22精選課件ppt（二）APC與T細(xì)胞的相互作用1.T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)23精選課件ppt23精選課件ppt2.T細(xì)胞與APC特異性穩(wěn)定結(jié)合:

TCR識別特異性抗原肽-MHC復(fù)合物,啟動識別信號,LFA-1變構(gòu),增強(qiáng)其與ICAM親和力,穩(wěn)定延長二者結(jié)合

(1)TCR對抗原肽的識別:CDR1,CDR2,識別MHC分子抗原結(jié)合槽的兩端,CDR3識別抗原肽。雙識別(dualrecognition):識別抗原肽的同時還必須識別自身MHC分子24精選課件ppt2.T細(xì)胞與APC特異性穩(wěn)定結(jié)合:

TCR識別特異性抗原肽-(2)共受體的作用:CD4和CD8是共受體,分別結(jié)合APC表面的MHCII,I類分子的非多態(tài)區(qū),增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的親和力.25精選課件ppt(2)共受體的作用:25精選課件pptTCR對抗原肽的識別CDR1,2識別MHC抗原結(jié)合槽的兩端CDR3識別抗原肽中央的T細(xì)胞決定基26精選課件pptTCR對抗原肽的識別CDR1,2識別MHC抗原結(jié)合槽的兩端2TCR的共受體：CD4,CD8

27精選課件pptTCR的共受體：CD4,CD827精選課件ppt(3)免疫突觸的形成在APC與T細(xì)胞相互接觸部位形成一個特殊結(jié)構(gòu),多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的筏狀結(jié)構(gòu)上,中心為TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物.有利于增強(qiáng)TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物相互作用的親和力;促進(jìn)T細(xì)胞信號傳導(dǎo)分子的相互作用以及信號通路的激活;促進(jìn)T細(xì)胞效應(yīng)功能的發(fā)揮.28精選課件ppt(3)免疫突觸的形成28精選課件ppt29精選課件ppt29精選課件ppt二、T細(xì)胞活化、增殖與分化30精選課件ppt二、T細(xì)胞活化、增殖與分化30精選課件ppt(一)T細(xì)胞的活化需雙信號第一信號：TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合體；CD3傳遞活化信號；CD4和CD8作為共受體.第二信號：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合，由協(xié)同刺激分子受體傳遞第二信號。31精選課件ppt(一)T細(xì)胞的活化需雙信號第一信號：TCR識別抗原肽-MHC32精選課件ppt32精選課件ppt協(xié)同刺激信號有關(guān)分子協(xié)同刺激分子：B7，VLA-4，LFA-1，CD2等。協(xié)同刺激分子受體：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。33精選課件ppt協(xié)同刺激信號有關(guān)分子協(xié)同刺激分子：B7，VLA-4，LFA細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化活化的APC和T細(xì)胞可分泌IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等在T細(xì)胞的激活過程中發(fā)揮重要作用.34精選課件ppt細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化34精選課件ppt(二)T細(xì)胞的增殖與分化

1.CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化

CD4+T細(xì)胞的活化 （1）活化信號1(抗原識別信號)

*

雙識別:TCR-外源性肽/MHCII*共受體:CD4-MHCII*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合

（3）細(xì)胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等)

*是T細(xì)胞充分活化重要條件35精選課件ppt(二)T細(xì)胞的增殖與分化

1.CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化 CD4+T細(xì)胞的增殖分化

活化T細(xì)胞

表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體

T細(xì)胞克隆增殖

分化為Th0

分化成Th1

分化成Th2

(細(xì)胞免疫）

（體液免疫）

IL-12,IFN-gIL-4,IL-10IL-2+IL-2R36精選課件pptCD4+T細(xì)胞的增殖分化活化T細(xì)胞IL-12,IFN-g部分活化的CD4+T細(xì)胞可分化為長壽命的記憶T細(xì)胞,靜息狀態(tài),快速活化,引起再次免疫應(yīng)答.37精選課件ppt部分活化的CD4+T細(xì)胞可分化為長壽命的記憶T細(xì)胞,靜息狀態(tài)(1)Th細(xì)胞非依賴性（直接活化）

由病毒感染的APC直接激活CTLp，無須Th細(xì)胞輔助。此類APC高表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子。2.CD8+T細(xì)胞的增殖和分化38精選課件ppt(1)Th細(xì)胞非依賴性（直接活化）2.CD8+T細(xì)胞的增殖和IL-2*病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號1、2，激活

CD8+T并使其表達(dá)IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD8+CTL

直接激活機(jī)制39精選課件pptIL-2*病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活(2)Th細(xì)胞依賴性（間接活化）間接活化病毒感染的靶細(xì)胞只能提供第一活化信號,必須有Th細(xì)胞的輔助:1.Th細(xì)胞分泌IL-2輔助CTLp的激活.2.Th細(xì)胞表達(dá)CD40L輔助CTLp的激活.

40精選課件ppt(2)Th細(xì)胞依賴性（間接活化）間接活化40精選課件pptIL-2CD8+CTL間接激活機(jī)制（1）*信號1作用的CTLp表達(dá)IL-2R,在活化Th細(xì)胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

41精選課件pptIL-2CD8+CTL間接激活機(jī)制（1）*信號1作用的CIL-2CD8+T細(xì)胞間接激活機(jī)制（2）*活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與靶細(xì)胞上的CD40結(jié)合，活化靶細(xì)胞，表達(dá)協(xié)同刺激分子，向CTLp細(xì)胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。42精選課件pptIL-2CD8+T細(xì)胞間接激活機(jī)制（2）*活化Th細(xì)胞表

增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(EffectorTcells,Te)，效應(yīng)T細(xì)胞在發(fā)揮效應(yīng)后發(fā)生凋亡，及時終止免疫應(yīng)答。分化為記憶T細(xì)胞(MemoryTcells,Tm)，參與再次應(yīng)答；(三)活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸43精選課件ppt增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(EffectorTcells,1.記憶性T細(xì)胞的形成產(chǎn)生更強(qiáng)更快更有效的再次免疫應(yīng)答:更易被激活;對協(xié)同刺激信號的依賴性較低;活化后可分泌更多細(xì)胞因子,自身對細(xì)胞因子的敏感性更高.44精選課件ppt1.記憶性T細(xì)胞的形成44精選課件ppt2.T細(xì)胞活化后的凋亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(AICD):

持續(xù)抗原刺激,高表達(dá)FasL,+自身表達(dá)的Fas被動細(xì)胞死亡:胞內(nèi)線粒體釋放細(xì)胞色素C45精選課件ppt2.T細(xì)胞活化后的凋亡45精選課件ppt46精選課件ppt46精選課件ppt三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段47精選課件ppt三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段47精選課件ppt效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征＞合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素＞新表達(dá)多種膜分子＞已表達(dá)的膜分子發(fā)生改變＞發(fā)揮效應(yīng)時不再需要協(xié)同刺激信號48精選課件ppt效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征48精選課件ppt*Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用

釋放多種細(xì)胞因子

-激活巨噬細(xì)胞：IFN-γ、CD40L-誘生并募集巨噬細(xì)胞：IL-13、GM-CSF、TNF、MCP-11.Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)49精選課件ppt*Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用1.Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫50精選課件ppt50精選課件pptTh1細(xì)胞對T細(xì)胞的作用

產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)Th1,Th2和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)。*Th1細(xì)胞分泌IFN-γ輔助B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體(IgG)*Th1對中性粒細(xì)胞的作用產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。51精選課件pptTh1細(xì)胞對T細(xì)胞的作用51精選課件ppt52精選課件ppt52精選課件pptCD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原+Th1細(xì)胞活化信號1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞活化信號2

B7/CD28協(xié)同刺激分子分泌細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）活化APC釋放細(xì)胞因子趨化、激活淋巴細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出53精選課件pptCD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取、處理2.Th2細(xì)胞的免疫效應(yīng)分泌IL-4,IL-5,IL-10等,表達(dá)CD40L,協(xié)助B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的發(fā)生.分泌IL-4,IL-10等,激活肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染.54精選課件ppt2.Th2細(xì)胞的免疫效應(yīng)分泌IL-4,IL-5,IL-10等殺傷過程1.接觸相(特異性識別與結(jié)合階段)：

-效-靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合

-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合2.分泌相(CTL的極化)：

TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向CTL-靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間3.CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)55精選課件ppt殺傷過程3.CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)55精選課件ppt3.裂解相(致死性打擊階段)：靶細(xì)胞腫脹壞死或凋亡

56精選課件ppt3.裂解相(致死性打擊階段)：靶細(xì)胞腫脹壞死或凋亡56精選課殺傷機(jī)制1.細(xì)胞裂解:釋放穿孔素2.細(xì)胞凋亡:(1)顆粒酶(2)FasL/Fas57精選課件ppt殺傷機(jī)制57精選課件ppt脫顆粒機(jī)制:釋放穿孔素58精選課件ppt脫顆粒機(jī)制:釋放穿孔素58精選課件pptCTL殺傷靶細(xì)胞的兩種途徑59精選課件pptCTL殺傷靶細(xì)胞的兩種途徑59精選課件ppt60精選課件ppt60精選課件ppt61精選課件ppt61精選課件ppt不同效應(yīng)T細(xì)胞的特點(diǎn)及生物學(xué)意義CD4+Th1CD4+CD8+CTLTCR識別的配體抗原肽-MHCⅡ抗原肽-MHCⅡ抗原肽-MHCⅠ復(fù)復(fù)合物復(fù)合物合物誘導(dǎo)分化的關(guān)鍵

IL-12,IFN-γIL-4IL-2細(xì)胞因子產(chǎn)生的細(xì)胞因子

IFN-γ,LTαIL-4,IL-5IFN-γ,LTα類型及其效應(yīng)分子

TNF-α,IL-2IL-10,IL-13TNF-α,穿孔素

IL-3,GM-CSFGM-CSF顆粒酶,FasLCD40L,FasLCD40L,FasL介導(dǎo)免疫應(yīng)答類型細(xì)胞免疫體液免疫細(xì)胞免疫生理性免疫應(yīng)答抗胞內(nèi)病原微生物清除寄生蟲抗病毒感染,抗的感染腫瘤病理性免疫應(yīng)答實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)哮喘等變態(tài)反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),

性腦脊髓膜炎,類等疾病移植排斥反應(yīng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,

炎癥性腸炎

62精選課件ppt不同效應(yīng)T細(xì)胞的特點(diǎn)及生物學(xué)意義下一講B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫63精選課件ppt下一講B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫63精選課件pptT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

免疫應(yīng)答

第九講64精選課件pptT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

免疫應(yīng)答

第九講1精選課件ppt一免疫應(yīng)答概述二T細(xì)胞對抗原的識別三T細(xì)胞的活化、增殖和分化四T細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)主要內(nèi)容65精選課件ppt一免疫應(yīng)答概述主要內(nèi)容2精選課件ppt第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答(immuneresponse,Ir):機(jī)體的免疫細(xì)胞對抗原進(jìn)行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對非己抗原進(jìn)行清除,對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。66精選課件ppt第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答(immunerespons免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。67精選課件ppt免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“一、免疫應(yīng)答的分類1.固有免疫應(yīng)答（天然免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)答)長期種系發(fā)育、進(jìn)化而成，早期發(fā)揮作用皮膚、黏膜的屏障作用，吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，補(bǔ)體分子、細(xì)胞因子等（一）按應(yīng)答特性分類68精選課件ppt一、免疫應(yīng)答的分類1.固有免疫應(yīng)答（天然免疫應(yīng)答、非特異性免2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）機(jī)體受抗原刺激后,特異性淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的全過程。又分為:-T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

-B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答69精選課件ppt2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）機(jī)體受抗原刺激后,特異性（二）根據(jù)應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)分類（1）正免疫應(yīng)答指T細(xì)胞或B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，完成清除抗原的免疫效應(yīng)作用的過程。（2）負(fù)免疫應(yīng)答指受到抗原刺激的T細(xì)胞或B細(xì)胞只停止在活化階段但不發(fā)生增殖、分化、亦不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的過程，又稱外周耐受。70精選課件ppt（二）根據(jù)應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)分類（1）正免疫應(yīng)答指T細(xì)胞或B（1）生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）

對非己抗原正應(yīng)答(排斥異己)

對自身抗原負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）（2）病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷）

正應(yīng)答過強(qiáng)超敏反應(yīng)正應(yīng)答過弱免疫功能低下或缺陷

負(fù)應(yīng)答終止自身免疫?。ㄈ└鶕?jù)應(yīng)答對機(jī)體的影響分類71精選課件ppt（1）生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）（三）根據(jù)應(yīng)答對機(jī)體的影響分二.免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和發(fā)生場所免疫系統(tǒng)物質(zhì)基礎(chǔ)淋巴細(xì)胞執(zhí)行者外周淋巴器官主要場所72精選課件ppt二.免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和發(fā)生場所免疫系統(tǒng)三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程

免疫細(xì)胞對抗原的識別階段免疫細(xì)胞活化增殖分化階段免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段73精選課件ppt三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程免疫細(xì)胞對抗原的識別階段10精免疫應(yīng)答的基本過程74精選課件ppt免疫應(yīng)答的基本過程11精選課件ppt免疫應(yīng)答的基本過程（一）抗原識別階段T細(xì)胞只能識別抗原決定基B細(xì)胞可以識別完整的抗原TCR與BCR識別抗原的區(qū)別T細(xì)胞識別抗原分為兩種情況：內(nèi)源性抗原外源性抗原75精選課件ppt免疫應(yīng)答的基本過程（一）抗原識別階段12精選課件ppt76精選課件ppt13精選課件ppt77精選課件ppt14精選課件ppt（二）活化，增殖，分化階段淋巴細(xì)胞獲得活化信號B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞T細(xì)胞分化為致敏淋巴細(xì)胞(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和效應(yīng)性T細(xì)胞)部分淋巴細(xì)胞停止分化，成為長壽命的記憶細(xì)胞（Tm，Bm）（三）效應(yīng)階段漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)78精選課件ppt（二）活化，增殖，分化階段15精選課件ppt免疫應(yīng)答的過程

MHCTCRAgAPCAPCB7CD28ThIL-2、IFNTDTHTc

炎癥反應(yīng)特異性殺傷IL-1抗原識別階段免疫細(xì)胞活化階段效應(yīng)階段BAb介導(dǎo)效應(yīng)79精選課件ppt免疫應(yīng)答的過程AgAPCAPCB7CD28ThIL-2、IF四.適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

（一）特異性:

只針對引起免疫應(yīng)答的同一抗原發(fā)揮作用，故又稱特異性免疫。

（二）記憶性:

指免疫細(xì)胞在初次接觸特異性抗原后，可保存免疫記憶信息。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn)人體內(nèi)時，這些記憶細(xì)胞將迅速活化、分化為新的效應(yīng)細(xì)胞,以增強(qiáng)或加速特異性免疫反應(yīng)的發(fā)生。疫苗（三）可轉(zhuǎn)移性:免疫活細(xì)胞或抗體在不同個體間進(jìn)行轉(zhuǎn)移,可使這些個體獲得相應(yīng)免疫力。80精選課件ppt四.適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）特異性:只針對引起免疫應(yīng)答一、T細(xì)胞對抗原的識別二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化三、T細(xì)胞的免疫效應(yīng)第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答81精選課件ppt一、T細(xì)胞對抗原的識別第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答18一、T細(xì)胞對抗原的識別（一）APC提呈抗原給T細(xì)胞（二）APC與T細(xì)胞的相互作用82精選課件ppt一、T細(xì)胞對抗原的識別（一）APC提呈抗原給T細(xì)胞19精1.對抗原的攝?。和淌?、胞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.對抗原的加工、處理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+Th細(xì)胞內(nèi)源性抗原:APC或靶細(xì)胞/MHCICD8+T細(xì)胞（一）APC提呈抗原給T細(xì)胞83精選課件ppt1.對抗原的攝?。海ㄒ唬〢PC提呈抗原給T細(xì)胞20精選課84精選課件ppt21精選課件ppt（二）APC與T細(xì)胞的相互作用1.T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合:

黏附分子,短暫,可逆性結(jié)合,為TCR提供了特異性識別和結(jié)合APC表面抗原肽-MHC復(fù)合物的機(jī)會.85精選課件ppt（二）APC與T細(xì)胞的相互作用1.T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)86精選課件ppt23精選課件ppt2.T細(xì)胞與APC特異性穩(wěn)定結(jié)合:

TCR識別特異性抗原肽-MHC復(fù)合物,啟動識別信號,LFA-1變構(gòu),增強(qiáng)其與ICAM親和力,穩(wěn)定延長二者結(jié)合

(1)TCR對抗原肽的識別:CDR1,CDR2,識別MHC分子抗原結(jié)合槽的兩端,CDR3識別抗原肽。雙識別(dualrecognition):識別抗原肽的同時還必須識別自身MHC分子87精選課件ppt2.T細(xì)胞與APC特異性穩(wěn)定結(jié)合:

TCR識別特異性抗原肽-(2)共受體的作用:CD4和CD8是共受體,分別結(jié)合APC表面的MHCII,I類分子的非多態(tài)區(qū),增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的親和力.88精選課件ppt(2)共受體的作用:25精選課件pptTCR對抗原肽的識別CDR1,2識別MHC抗原結(jié)合槽的兩端CDR3識別抗原肽中央的T細(xì)胞決定基89精選課件pptTCR對抗原肽的識別CDR1,2識別MHC抗原結(jié)合槽的兩端2TCR的共受體：CD4,CD8

90精選課件pptTCR的共受體：CD4,CD827精選課件ppt(3)免疫突觸的形成在APC與T細(xì)胞相互接觸部位形成一個特殊結(jié)構(gòu),多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的筏狀結(jié)構(gòu)上,中心為TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物.有利于增強(qiáng)TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物相互作用的親和力;促進(jìn)T細(xì)胞信號傳導(dǎo)分子的相互作用以及信號通路的激活;促進(jìn)T細(xì)胞效應(yīng)功能的發(fā)揮.91精選課件ppt(3)免疫突觸的形成28精選課件ppt92精選課件ppt29精選課件ppt二、T細(xì)胞活化、增殖與分化93精選課件ppt二、T細(xì)胞活化、增殖與分化30精選課件ppt(一)T細(xì)胞的活化需雙信號第一信號：TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合體；CD3傳遞活化信號；CD4和CD8作為共受體.第二信號：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合，由協(xié)同刺激分子受體傳遞第二信號。94精選課件ppt(一)T細(xì)胞的活化需雙信號第一信號：TCR識別抗原肽-MHC95精選課件ppt32精選課件ppt協(xié)同刺激信號有關(guān)分子協(xié)同刺激分子：B7，VLA-4，LFA-1，CD2等。協(xié)同刺激分子受體：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。96精選課件ppt協(xié)同刺激信號有關(guān)分子協(xié)同刺激分子：B7，VLA-4，LFA細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化活化的APC和T細(xì)胞可分泌IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等在T細(xì)胞的激活過程中發(fā)揮重要作用.97精選課件ppt細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化34精選課件ppt(二)T細(xì)胞的增殖與分化

1.CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化

CD4+T細(xì)胞的活化 （1）活化信號1(抗原識別信號)

*

雙識別:TCR-外源性肽/MHCII*共受體:CD4-MHCII*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合

（3）細(xì)胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等)

*是T細(xì)胞充分活化重要條件98精選課件ppt(二)T細(xì)胞的增殖與分化

1.CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化 CD4+T細(xì)胞的增殖分化

活化T細(xì)胞

表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體

T細(xì)胞克隆增殖

分化為Th0

分化成Th1

分化成Th2

(細(xì)胞免疫）

（體液免疫）

IL-12,IFN-gIL-4,IL-10IL-2+IL-2R99精選課件pptCD4+T細(xì)胞的增殖分化活化T細(xì)胞IL-12,IFN-g部分活化的CD4+T細(xì)胞可分化為長壽命的記憶T細(xì)胞,靜息狀態(tài),快速活化,引起再次免疫應(yīng)答.100精選課件ppt部分活化的CD4+T細(xì)胞可分化為長壽命的記憶T細(xì)胞,靜息狀態(tài)(1)Th細(xì)胞非依賴性（直接活化）

由病毒感染的APC直接激活CTLp，無須Th細(xì)胞輔助。此類APC高表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子。2.CD8+T細(xì)胞的增殖和分化101精選課件ppt(1)Th細(xì)胞非依賴性（直接活化）2.CD8+T細(xì)胞的增殖和IL-2*病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號1、2，激活

CD8+T并使其表達(dá)IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD8+CTL

直接激活機(jī)制102精選課件pptIL-2*病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活(2)Th細(xì)胞依賴性（間接活化）間接活化病毒感染的靶細(xì)胞只能提供第一活化信號,必須有Th細(xì)胞的輔助:1.Th細(xì)胞分泌IL-2輔助CTLp的激活.2.Th細(xì)胞表達(dá)CD40L輔助CTLp的激活.

103精選課件ppt(2)Th細(xì)胞依賴性（間接活化）間接活化40精選課件pptIL-2CD8+CTL間接激活機(jī)制（1）*信號1作用的CTLp表達(dá)IL-2R,在活化Th細(xì)胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

104精選課件pptIL-2CD8+CTL間接激活機(jī)制（1）*信號1作用的CIL-2CD8+T細(xì)胞間接激活機(jī)制（2）*活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與靶細(xì)胞上的CD40結(jié)合，活化靶細(xì)胞，表達(dá)協(xié)同刺激分子，向CTLp細(xì)胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。105精選課件pptIL-2CD8+T細(xì)胞間接激活機(jī)制（2）*活化Th細(xì)胞表

增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(EffectorTcells,Te)，效應(yīng)T細(xì)胞在發(fā)揮效應(yīng)后發(fā)生凋亡，及時終止免疫應(yīng)答。分化為記憶T細(xì)胞(MemoryTcells,Tm)，參與再次應(yīng)答；(三)活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸106精選課件ppt增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(EffectorTcells,1.記憶性T細(xì)胞的形成產(chǎn)生更強(qiáng)更快更有效的再次免疫應(yīng)答:更易被激活;對協(xié)同刺激信號的依賴性較低;活化后可分泌更多細(xì)胞因子,自身對細(xì)胞因子的敏感性更高.107精選課件ppt1.記憶性T細(xì)胞的形成44精選課件ppt2.T細(xì)胞活化后的凋亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(AICD):

持續(xù)抗原刺激,高表達(dá)FasL,+自身表達(dá)的Fas被動細(xì)胞死亡:胞內(nèi)線粒體釋放細(xì)胞色素C108精選課件ppt2.T細(xì)胞活化后的凋亡45精選課件ppt109精選課件ppt46精選課件ppt三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段110精選課件ppt三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段47精選課件ppt效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征＞合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素＞新表達(dá)多種膜分子＞已表達(dá)的膜分子發(fā)生改變＞發(fā)揮效應(yīng)時不再需要協(xié)同刺激信號111精選課件ppt效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征48精選課件ppt*Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用

釋放多種細(xì)胞因子

-激活巨噬細(xì)胞：IFN-γ、CD40L-誘生并募集巨噬細(xì)胞：IL-13、GM-CSF、TNF、MCP-11.Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)112精選課件ppt*Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用1.Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫113精選課件ppt50精選課件pptTh1細(xì)胞對T細(xì)胞的作用

產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)Th1,Th2和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)。*Th1細(xì)胞分泌IFN-γ輔助B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體(IgG)*Th1對中性粒細(xì)胞的作用產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。114精選課件pptTh1細(xì)胞對T細(xì)胞的作用51精選課件ppt115精選課件ppt52精選課件pptCD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原+Th1細(xì)胞活化信號1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞活化信號2

B7/CD28協(xié)同刺激分子分泌細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）活化APC釋放細(xì)胞因