傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第三篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理第十六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識(shí)支配獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌平滑肌腺體當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于不良環(huán)境時(shí)，交感神經(jīng)的活動(dòng)加強(qiáng)，調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官的潛力提高適應(yīng)能力來應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。交感神經(jīng)：副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體在安靜狀態(tài)下的生理平衡利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充副交感神經(jīng)：周圍神經(jīng)節(jié)的部位

：交感神經(jīng)：神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠(yuǎn)，節(jié)后纖維長副交感神經(jīng)：神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi)，節(jié)后纖維短腸神經(jīng)系統(tǒng)：接受腸感覺神經(jīng)傳入。調(diào)節(jié)平滑肌舒縮、微循環(huán)灌流和腺體分泌。交感神經(jīng)——腎上腺系統(tǒng)：髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來源，相當(dāng)于一個(gè)神經(jīng)節(jié)，受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配（屬交感神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：不更換神經(jīng)元脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（一）膽堿能神經(jīng)(興奮時(shí)末梢釋放ACh）

副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和極少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)(興奮時(shí)釋放NA）：

幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類多巴胺能神經(jīng)腎血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維→多巴胺→腎血管舒張非腎上腺非膽堿能神經(jīng)腸神經(jīng)系統(tǒng)→共遞質(zhì)（肽類，嘌呤類）→調(diào)節(jié)NA和Ach釋放神經(jīng)興奮時(shí)，釋放多種遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)一個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞的不同末梢釋放的遞質(zhì)相同突觸(synapse)遞質(zhì)：在突觸間隙進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)上一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜突觸（synapse）神經(jīng)遞質(zhì):乙酰膽堿Acetylcholine(ACh)去甲腎上腺素Norepinephrine(NA)Ach的合成、代謝過程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶NA的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡神經(jīng)沖動(dòng)→神經(jīng)遞質(zhì)合成儲(chǔ)存釋放作用于受體神經(jīng)遞質(zhì)代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式神經(jīng)遞質(zhì)合成貯存釋放作用于受體神經(jīng)遞質(zhì)代謝無臨床應(yīng)用價(jià)值如利血平麻黃堿：促進(jìn)NA胍乙啶：抑制NA肉毒桿菌毒素：抑制Ach重要靶點(diǎn)大多數(shù)藥物重要靶點(diǎn)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式突觸前膜突觸后膜(效應(yīng)器)受體(膽堿受體)(腎上腺素受體)神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿)(去甲腎上腺素）藥物(激動(dòng)劑或拮抗劑)哪個(gè)組織器官存在該受體？該受體激活或抑制產(chǎn)生什么樣生物學(xué)效應(yīng)？傳出神經(jīng)的分類及生物效應(yīng)自主神經(jīng)利于機(jī)體應(yīng)激、觀察、運(yùn)動(dòng):心臟興奮、血管收縮、血壓上升支氣管和胃腸道松馳、瞳孔擴(kuò)大利于機(jī)體休整、積蓄能量:心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降支氣管和胃腸道收縮、瞳孔縮小膽堿能神經(jīng):ACh副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和極少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng):NA幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)膽堿受體（M受體、N受體）腎上腺素受體（受體、β受體）（一）膽堿受體能與Ach結(jié)合的受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

M1受體M2受體M3受體

神經(jīng)節(jié)骨骼肌細(xì)胞煙堿型膽堿受體（N）N1(NN)受體(神經(jīng)節(jié))N2(NM)受體(骨骼肌)阿托品（拮抗劑）效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)

（副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器）心肌：收縮力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢。支氣管：平滑肌收縮。胃腸道：胃腸壁平滑肌收縮，胃腸括約肌松弛。膀胱逼尿肌收縮，膀胱括約肌松弛。

膽囊及膽道平滑肌等收縮。瞳孔：括約肌和睫狀肌收縮。腺體：汗腺、唾液、胃腸和呼吸道腺體分泌增加資料

膀胱壁由三層組織組成，粘膜層，肌層和外膜。逼尿?。杭樱Q為逼尿肌，逼尿肌收縮，可使膀胱內(nèi)壓升高，壓迫尿液由尿道排出。括約?。涸诎螂着c尿道交界處有較厚的環(huán)形肌，形成尿道內(nèi)括約肌。在括約肌收縮能關(guān)閉尿道內(nèi)口，防止尿液自膀胱漏出。排尿時(shí)，逼尿肌收縮，括約肌舒張。資料：括約肌分布某些管腔壁的增厚一種環(huán)行肌。常見于消化道和泌尿系統(tǒng)。在括約肌收縮時(shí)能關(guān)閉管腔，舒張時(shí)使管腔開放。幽門括約肌，它能限制每次胃蠕動(dòng)排出的食物量，并防止十二指腸內(nèi)容物逆流入胃內(nèi)?；啬c末端與盲腸交界處的回盲括約肌。尿道與膀胱交界處有尿道內(nèi)括約肌，收縮時(shí)能關(guān)閉尿道內(nèi)口，防止尿漏出。尿道的外口有尿道外口括約肌，由橫紋肌構(gòu)成，受意識(shí)控制。直腸末端肛門處，有肛門內(nèi)、外括約肌。肛門內(nèi)括約肌無括約肌功能，僅有協(xié)助排便的作用。肛門外括約肌由橫紋肌構(gòu)成，受意識(shí)支配，排便時(shí)松弛。

效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)

（副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器）心?。菏湛s力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢。支氣管：平滑肌收縮。胃腸道：胃腸壁平滑肌收縮，胃腸括約肌松弛。（胃腸蠕動(dòng)）

膀胱逼尿肌收縮，膀胱括約肌松弛。（排尿）膽囊及膽道平滑肌等收縮。瞳孔：括約肌和睫狀肌收縮。腺體：汗腺、唾液、胃腸和呼吸道腺體分泌增加括約?。ōh(huán)狀?。㎝受體擴(kuò)大?。ㄝ椛浼。┦荏w虹膜括約?。ōh(huán)狀?。┘?dòng)M受體括約肌收縮（環(huán)狀肌收縮）瞳孔縮小擴(kuò)大?。ㄝ椛浼。┦荏w興奮擴(kuò)大肌收縮（輻射肌收縮）瞳孔散大效應(yīng)器上N受體興奮時(shí)：N1受體：

自主神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌（交感神經(jīng)節(jié)前纖維）

N2受體：

骨骼肌收縮（二）腎上腺素受體

能與NA或腎上腺素結(jié)合（二）腎上腺素受體

（能與NA或腎上腺素結(jié)合）β受體腎上腺素受體交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器α受體α1受體α2受體β1受體β2受體β3受體效應(yīng)器上α受體興奮時(shí)：皮膚、粘膜和內(nèi)臟的血管收縮胃腸壁平滑肌舒張胃腸、膀胱括約肌收縮虹膜輻射肌收縮，瞳孔散大汗腺、唾液腺分泌效應(yīng)器上β受體興奮時(shí)：β1受體：

心肌收縮力增強(qiáng)，心率及傳導(dǎo)加快。β2受體：骨骼肌血管、腹腔內(nèi)臟血管、冠狀血管擴(kuò)張。支氣管松弛。胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、膽囊與膽道平滑肌舒張。睫狀肌舒張。肌糖原分解等代謝加快。（三）多巴胺受體

D1受體、D2受體

（四）突觸前膜受體反饋（五）同一組織多種受體的共存

膽堿受體和腎上腺素受體

激動(dòng)藥擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥M、N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿乙酰膽堿）M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）N受體激動(dòng)藥（煙堿）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）腎上腺受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥α1、α2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）α1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）α2受體激動(dòng)藥（可樂定）α、β受體激動(dòng)藥（腎上腺素）β受體激動(dòng)藥β1、β2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）β1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）β2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）拮抗藥抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥M受體阻斷藥（阿托品）M1(哌侖西平)、M2、M3受體阻斷藥N受體阻斷藥N1受體阻斷藥（曲美芬）N2受體阻斷藥（筒箭毒堿）膽堿酯酶