病理生理學缺氧課件整理

病理生理學缺氧課件病理生理學缺氧課件1成員及分工組長：劉爽主講：許敏PPT：李爽答疑：符詩云呂洋洋秦肆輝成員及分工組長：劉爽2缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧引起的代謝與機能障礙。輕度缺氧主要引起機體代償性反應；嚴重缺氧而機體代償不全時，出現(xiàn)的變化以代謝機能障礙為主。機體在急性缺氧時與慢性缺氧時的代償性反應也有區(qū)別。急性缺氧是由于機體來不及代償而較易發(fā)生代謝的機能障礙。各種類型的缺氧所引起的變化，既有相似之處，又各具特點，以下主要以低張性缺氧為例，說明缺氧對機體的影響。缺氧時機體的功能和代謝變化

缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧3病理生理學缺氧課件整理4低張性缺氧引起的代償性心血管反應，主要表現(xiàn)為心輸出量增加、血流分布改變、肺血管收縮與毛細血管增生。心輸出量增加可提高全身組織的供氧量，故對急性缺氧有一定的代償意義。（一）循環(huán)系統(tǒng)的變化低張性缺氧引起的代償性心血管反應，主要表現(xiàn)為心輸出量增加、血5（1）心輸出量增加（1）心率加快：缺氧時心率加快是通氣增加所致肺膨脹對肺牽張感受器的刺激，反射性地通過交感神經引起的。呼吸運動過深反而通過反射使心率減慢，外周血管擴張和血壓下降。（2）心收縮性增強：缺氧作為一種應激原，可引起交感神經興奮，作用于心臟β—腎上腺素能受體，使心收縮性增強。（3）靜脈回流量增加：胸廓呼吸運動及心臟活動增強，可導致靜脈回流量增加和心輸出量增多。（1）心輸出量增加6血流分布改變器官血流量取決于血液灌注的壓力（即動、靜脈壓差）和器官血流的阻力。后者主要取決于開放的血管數量與內徑大小。缺氧時，交感神經興奮引起血管收縮；局部組織因缺氧產生乳酸、腺苷等代謝產物使血管擴張。這兩種作用的平衡關系決定器官的血管是收縮或擴張，以及血流量是減少或增多。急性缺氧時，皮膚、腹腔內臟交感神經興奮，縮血管作用占優(yōu)勢，故血管收縮；而心、腦血管因以局部組織代謝的產物的擴血管作用為主，故血管擴張，血流增加。這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的。（2）血流分布改變血流分布改變器官血流量取決于血液灌注的壓力（即動、靜脈壓差）7肺血管收縮肺血管直接對缺氧的反應與體血管相反。肺泡缺氧及混合靜脈血的氧分壓降低都引起肺小動脈收縮，從而使缺氧的肺泡的血流量減少。如果是由肺泡通氣量減少引起的肺泡缺氧，則肺血管的收縮反應有利于維持肺泡通氣與血流的適當比例，使流經這部分肺泡的血液仍能獲得較充分的氧，從而可維持較高的PaO2。此外，正常情況下由于重力作用，通過肺尖部的肺泡通氣量與血流量的比值過大，肺泡氣中氧不能充分地被血液運走。當缺氧引起較廣泛的肺血管收縮,導致肺動脈壓升高時，肺上部的血流增加，肺上部的肺泡通氣能得到更充分的利用（3）肺血管收縮肺血管收縮肺血管直接對缺氧的反應與體血管相反。肺泡缺氧及混合8長期慢性缺氧可促使缺氧組織內毛細血管增生，尤其是腦、心臟和骨骼肌的毛細血管增生更顯著，毛細血管的密度增加可縮短血氧彌散面積，縮短氧至細胞的彌散距離，增加對細胞的供氧量。（4）毛細血管增生長期慢性缺氧可促使缺氧組織內毛細血管增生，尤其是腦、心臟和骨9嚴重缺氧可引起循環(huán)系統(tǒng)障礙，導致心臟的形態(tài)結構發(fā)生改變，發(fā)生高原性心臟病，肺源性心臟病，貧血性心臟病等，進而導致心力衰竭。缺氧所致的循環(huán)障礙機制與下列因素有關：（1）肺動脈高壓（2）心肌收縮功能降低（3）心律失常（4）靜脈回流減少循環(huán)功能障礙嚴重缺氧可引起循環(huán)系統(tǒng)障礙，導致心臟的形態(tài)結構發(fā)生改變，發(fā)生10氧離曲線右移——Hb釋放O2增加四，中樞神經系統(tǒng)的變化急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動不謝衣襖機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，程度，發(fā)生速度和持續(xù)時間有關外還受年齡機，體代償適應能力和代謝狀態(tài)等多種因素的影響。形態(tài)變化：腫脹，嵴崩解，外膜破碎，基質外溢33kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達70％，當氧分壓進一步降低時，肌紅蛋白可釋出大量的氧供細胞利用。急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動不謝衣襖2、線粒體的變化細胞內的氧約有80－90％在線粒體內用于氧化磷酸化生成ATP，僅10～20%在線粒體外用于生物合成、降解及生物轉化（解毒）作用等。肌紅蛋白和氧的親和力較大，當氧分壓為1.長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。pH降低可引起磷脂酶活性增高，使溶酶體膜磷脂被分解，膜通透性增高，結果使溶酶體腫脹、破裂，和大量溶酶體酶的釋出，進而導致細胞本身及其周圍組織的溶解、壞死。如果是由肺泡通氣量減少引起的肺泡缺氧，則肺血管的收縮反應有利于維持肺泡通氣與血流的適當比例，使流經這部分肺泡的血液仍能獲得較充分的氧，從而可維持較高的PaO2。四，中樞神經系統(tǒng)的變化鈉泵的功能障礙，細胞水腫肺動脈高壓使右心房后負荷增加，導致右心室肥大，肺源性心臟病甚至心力衰竭。慢性缺氧可引起縮血管物質增多，增加肺循環(huán)阻力，導致肺動脈高壓。長期缺氧會加重肺血管收縮和管壁硬化。（1）肺動脈高壓氧離曲線右移——Hb釋放O2增加肺動脈高壓使右心房后負荷增加11缺氧急性慢性Kv通道功能K+外流膜去極化電壓依賴性鈣通道開放Ca2+內流血管重構肺血管收縮肺動脈高壓抑制NO和PGI2內皮素增強缺氧急性12嚴重缺氧可損傷心肌的收縮和舒張功能，以及同時存在的肺動脈高壓，導致右心衰竭，缺氧使心肌ATP生成減少，能量供應不足，可使心肌細胞膜和即將忘改轉運功能障礙和分布異常。（2）心肌收縮功能降低嚴重缺氧可損傷心肌的收縮和舒張功能，以及同時存在的肺動脈高壓13嚴重缺氧時，PaO2降低刺激頸動脈體化學感受器，反射性的興奮迷走神經，導致竇性心動過緩，缺氧可使心肌細胞內的K+減少，Na+增加使靜息膜電位降低，心肌興奮及自律性增高和傳導性降低，可引起異位心律和傳導阻滯。（3）心律失常嚴重缺氧時，PaO2降低刺激頸動脈體化學感受器，反射性的興奮14嚴重缺氧時可抑制呼吸中樞，使星胸廓運動減弱，導致靜脈回流減少。長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。（4）靜脈回流減少

嚴重缺氧時可抑制呼吸中樞，使星胸廓運動減弱，導致靜脈回流減少15（1）代償性反應：紅細胞增多：急性缺氧時，交感神經興奮，使肝，脾等器官血管收縮，儲存血進入有效循環(huán)，增加血液紅細胞數和血紅蛋白量。低氧血流經腎臟能刺激腎臟近球細胞產生并釋放紅細胞生成素，使骨髓加速紅細胞成熟和釋放。紅細胞內2,3-DGP增多:缺氧時，紅細胞內2,3-DGP增多使氧離曲線右移，使氧與血紅蛋白親和力降低促進氧合血紅蛋白離解，使血液向組織中釋放較多的氧，供細胞利用。（二）血液系統(tǒng)的變化（1）代償性反應：（二）血液系統(tǒng)的變化1633kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達70％，當氧分壓進一步降低時，肌紅蛋白可釋出大量的氧供細胞利用。線粒體+；表現(xiàn)：1）急性缺氧以興奮表現(xiàn)為主如胎兒在母體內處于相對缺氧的環(huán)境，其細胞線粒體的呼吸功能為成年動物的3倍，至出生后10～14天，線粒體呼吸功能才降至成年動物水平。此外，正常情況下由于重力作用，通過肺尖部的肺泡通氣量與血流量的比值過大，肺泡氣中氧不能充分地被血液運走。（2）心肌收縮功能降低2、線粒體的變化細胞內的氧約有80－90％在線粒體內用于氧化磷酸化生成ATP，僅10～20%在線粒體外用于生物合成、降解及生物轉化（解毒）作用等。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加增強機體對缺氧的耐受性。缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧引起的代謝與機能障礙。長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加不同年齡對缺氧的耐受性有很大差別，老年人缺氧耐受性一般較差，因全身血管逐漸硬化，血管阻力增加，血流速度變慢，同時由于肺組織纖維化和老年性肺氣腫，使肺泡通氣量較少，以致對缺氧耐受性較低，缺氧引起的損傷也更嚴重。呼吸運動過深反而通過反射使心率減慢，外周血管擴張和血壓下降。（2）心肌收縮功能降低各種類型的缺氧所引起的變化，既有相似之處，又各具特點，以下主要以低張性缺氧為例，說明缺氧對機體的影響。1、組織細胞利用氧的能力增強③心肌肥大1kPa(＜1mmHg)時，可降低線粒休的呼吸功能，使ATP生成減少。血液黏膜粘滯度增高，血流阻力增大，心臟后負荷增大，這是缺氧引起心力衰竭的重要原因之一，在嚴重缺氧時，紅細胞內2，3-DGP過度增加妨礙血液Hb與氧結合。 （2）

損傷性變化33kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，17神經細胞膜電位的降低、神經介質的合成減少、ATP的生成不足、酸中毒、細胞內游離Ca2+增多、溶酶體酶的釋放以及細胞水腫等，均可導致神經系統(tǒng)的功能障礙，甚而神經細胞結構的破壞、當PaO2低于6.67kPa(50mmHg)時，可使腦血管擴張。缺氧與酸中毒還使腦微血管通透性增高，從而導致腦水腫（圖3－5）。腦血管擴張、腦細胞及腦間質水腫可使顱內壓升高，由此引起頭痛、嘔吐等癥狀。（三）中樞神經系統(tǒng)的變化

（三）中樞神經系統(tǒng)的變化

18在供氧不足的情況下，組織細胞可通過增強利用氧的能力和增強無氧酵解過以獲取維持生命活動所必須的能量。1、組織細胞利用氧的能力增強2、無氧酵解增強發(fā)3、肌紅蛋白增加4、缺氧性細胞損傷（四）組織細胞的變化

在供氧不足的情況下，組織細胞可通過增強利用氧的能力和增強無氧19慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的酶如琥珀酸脫氫酶、細胞色素氧化酶可增加，使細胞的內呼吸功能增強。如胎兒在母體內處于相對缺氧的環(huán)境，其細胞線粒體的呼吸功能為成年動物的3倍，至出生后10～14天，線粒體呼吸功能才降至成年動物水平。1、組織細胞利用氧的能力增強慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的20嚴重缺氧時，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，以致磷酸果糖激酶活性增強，該酶是控制糖酵解過程最主要的限速酶，其活性增強可促使糖酵解過程加強，在一定的程度上可補償能量的不足。2、無氧酵解增強發(fā)嚴重缺氧時，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，以致磷酸21慢性缺氧可使肌肉中肌紅細胞蛋白含量增多。肌紅蛋白和氧的親和力較大，當氧分壓為1.33kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達70％，當氧分壓進一步降低時，肌紅蛋白可釋出大量的氧供細胞利用。肌紅蛋白的增加可能具有儲存氧的作用。3、肌紅蛋白增加慢性缺氧可使肌肉中肌紅細胞蛋白含量增多。肌紅蛋白和氧的親和力221、細胞膜的變化在細胞內ATP含量減少以前，細胞膜電位已開始下降。其原因為細胞膜對離子的通透性增高，導致離子順濃度差透過細胞膜。2、線粒體的變化細胞內的氧約有80－90％在線粒體內用于氧化磷酸化生成ATP，僅10～20%在線粒體外用于生物合成、降解及生物轉化（解毒）作用等。輕度缺氧或缺氧早期線粒體呼吸功能是增強的。嚴重缺氧首先影響線粒體外氧的作用，使神經介質的生成和生物轉化過程等降低，當線粒體部位氧分壓降到監(jiān)界點0.1kPa(＜1mmHg)時，可降低線粒休的呼吸功能，使ATP生成減少。呼吸功能降低主要因脫氫酶活性下降，嚴重時線粒體可出現(xiàn)腫脹、嵴崩解、外膜破裂和基質外溢等病變。4、缺氧性細胞損傷

1、細胞膜的變化在細胞內ATP含量減少以前，細胞膜電位已開233、溶酶體的變化缺氧時因糖酵解增強，乳酸生成增多，和脂肪氧化不全使其中間代謝產物酮體增多。導致酸中毒。pH降低可引起磷脂酶活性增高，使溶酶體膜磷脂被分解，膜通透性增高，結果使溶酶體腫脹、破裂，和大量溶酶體酶的釋出，進而導致細胞本身及其周圍組織的溶解、壞死。3、溶酶體的變化缺氧時因糖酵解增強，乳酸生成增多，和脂肪氧化24肌紅蛋白+：與氧的親和力高這兩種作用的平衡關系決定器官的血管是收縮或擴張，以及血流量是減少或增多。輕度缺氧或缺氧早期線粒體呼吸功能是增強的。急性缺氧時，皮膚、腹腔內臟交感神經興奮，縮血管作用占優(yōu)勢，故血管收縮；②所致酸中毒和高血鉀抑制心肌形態(tài)變化：腫脹，嵴崩解，外膜破碎，基質外溢機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，程度，發(fā)生速度和持續(xù)時間有關外還受年齡機，體代償適應能力和代謝狀態(tài)等多種因素的影響。當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系統(tǒng)是耗氧最多的系統(tǒng)，當興奮性增強時，耗氧量顯著增加，疾病也可使耗氧量增加。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加1、組織細胞利用氧的能力增強四，中樞神經系統(tǒng)的變化Effectsonthecellularmetabolism長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。缺O(jiān)2和酸中毒——cap.（2）心肌收縮功能降低表現(xiàn)：1）急性缺氧以興奮表現(xiàn)為主氧離曲線右移——Hb釋放O2增加鈉泵的功能障礙，細胞水腫當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系統(tǒng)是耗氧最多的系統(tǒng)，當興奮性增強時，耗氧量顯著增加，疾病也可使耗氧量增加。四，中樞神經系統(tǒng)的變化細胞膜，線粒體，溶酶體損傷機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，程度，發(fā)生速度和持續(xù)時間有關外還受年齡機，體代償適應能力和代謝狀態(tài)等多種因素的影響。1.年齡2.機體的代謝和功能狀態(tài)3.機體的代償適應能力答疑環(huán)節(jié)

影響機體對缺氧耐受性的因素肌紅蛋白+：與氧的親和力高機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，25不同年齡對缺氧的耐受性有很大差別，老年人缺氧耐受性一般較差，因全身血管逐漸硬化，血管阻力增加，血流速度變慢，同時由于肺組織纖維化和老年性肺氣腫，使肺泡通氣量較少，以致對缺氧耐受性較低，缺氧引起的損傷也更嚴重。1.年齡不同年齡對缺氧的耐受性有很大差別，老年人缺氧耐受性一般較差，26當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系統(tǒng)是耗氧最多的系統(tǒng)，當興奮性增強時，耗氧量顯著增加，疾病也可使耗氧量增加。反之，體溫降低，神經系統(tǒng)抑制等能降低耗氧量而對缺氧耐受性升高。2.機體的代謝和功能狀態(tài)當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系27機體對缺氧的代償有顯著地個體差異，心，肺疾病及血淋病患者，對缺氧的耐受性低。機體對缺氧的代償能力可以通過鍛煉得到提高。長期參加體育活動和體育鍛煉可使心肺能力得到增強。增強機體對缺氧的耐受性。3.機體的代償適應能力

機體對缺氧的代償有顯著地個體差異，心，肺疾病及血淋病患者，對28有疑問的同學可以舉手提問答疑環(huán)節(jié)有疑問的同學可以舉手提問答疑環(huán)節(jié)29感謝您的傾聽END感謝您的傾聽END30病理生理學缺氧課件整理31RBC增多，血液粘滯度增高，心臟后負荷增大，可引起心力衰竭，過多2，3-DGP過度增加妨礙血液Hb與氧結合。 （二）

損傷性變化RBC增多，血液粘滯度增高，心臟后負荷增大，可引起心力衰竭，32（二）

損傷性變化（失代償）高原性心臟病為例1.肺A高壓(1)缺氧可使肺血管收縮（重要原因）；(2)慢性缺氧肺血管壁中層增厚；(3)紅細胞增多使血液黏度增高。肺A高壓——右心肥大——右心心衰（二）損傷性變化（失代償）高原性心臟病為例33四，中樞神經系統(tǒng)腦對缺氧的耐受最敏感四，中樞神經系統(tǒng)腦對缺氧的耐受最敏感34功能紊亂急性缺氧早期：興奮性增強晚期：興奮——抑制表現(xiàn)：反應遲鈍，嗜睡甚至意識喪失，驚厥，最后因為心血管運動中樞和呼吸中樞麻痹而死亡慢性缺氧：易疲勞，嗜睡，注意力不集中以及精神抑郁等。功能紊亂急性缺氧35腦水腫1.缺氧直接擴張腦血管，流體靜壓增加2.缺O(jiān)2和酸中毒——cap.通透性增加——間接性腦3.缺O(jiān)2和酸中毒——CAP生成減少——鈉泵運轉——C內滲壓增大——腦C水腫4.鬧內壓升高壓迫腦血管5.神經介質合成減少，能量代謝障礙腦水腫1.缺氧直接擴張腦血管，流體靜壓增加36中樞神經系統(tǒng)變化機制：缺氧引起：ATP生成減少、腦水腫、細胞內游離鈣增多等表現(xiàn)：1）急性缺氧以興奮表現(xiàn)為主2）慢性缺氧以抑制表現(xiàn)為主3）嚴重時出現(xiàn)驚厥、昏迷甚至死亡。中樞神經系統(tǒng)變化機制：缺氧引起：ATP生成減少、腦水腫、37損傷性變化1）慢性缺氧→肺動脈高壓機制：肺血管收縮，肺循環(huán)阻力增加2）心肌舒縮功能降低，心律失常、心力衰竭機制：①缺氧直接抑制心血管運動中樞②所致酸中毒和高血鉀抑制心肌③心肌肥大損傷性變化38（一）代償性反應1.心輸出量增加#心率加快：肺通氣上升，刺激牽張感受器——交感N（+）#心肌收縮性增強#靜脈回流增加（一）代償性反應1.心輸出量增加392.氧離曲線右移——Hb釋放O2增加2，3-DGP增加PO2小于60mmHg，Hb與O2結合受阻SaO2減少，失去代償意義不利：曲線過度右移，影響肺泡毛細血管的交換2.氧離曲線右移——Hb釋放O2增加2，3-DGP增加40病理生理學缺氧課件整理41四，中樞神經系統(tǒng)的變化急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動不謝衣襖慢性缺氧：疲勞，嗜睡，注意力不集中，抑郁嚴重缺氧：不安，驚厥，昏迷，死亡

機制：神經細胞膜電位降低神經介質合成減少

ATP生成成不足酸中毒，細胞損傷四，中樞神經系統(tǒng)的變化急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動42輕度缺氧或缺氧早期：血流重新分布保證腦的血流供應重度缺氧或缺氧中，晚期：功能障礙：腦水腫腦細胞損傷輕度缺氧或缺氧早期：43五，對細胞代謝的影響Effectsonthecellularmetabolism五，對細胞代謝的影響Effectsonthecellu44這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的。1、組織細胞利用氧的能力增強長期缺氧會加重肺血管收縮和管壁硬化。腦對缺氧的耐受最敏感肌紅蛋白+：與氧的親和力高嚴重缺氧時，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，以致磷酸果糖激酶活性增強，該酶是控制糖酵解過程最主要的限速酶，其活性增強可促使糖酵解過程加強，在一定的程度上可補償能量的不足。慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的酶如琥珀酸脫氫酶、細胞色素氧化酶可增加，使細胞的內呼吸功能增強。缺氧與酸中毒還使腦微血管通透性增高，從而導致腦水腫（圖3－5）。輕度缺氧早期，線粒體功能加強2）心肌舒縮功能降低，心律失常、心力衰竭急性缺氧時，皮膚、腹腔內臟交感神經興奮，縮血管作用占優(yōu)勢，故血管收縮；這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的。缺氧所致的循環(huán)障礙機制與下列因素有關：不同年齡對缺氧的耐受性有很大差別，老年人缺氧耐受性一般較差，因全身血管逐漸硬化，血管阻力增加，血流速度變慢，同時由于肺組織纖維化和老年性肺氣腫，使肺泡通氣量較少，以致對缺氧耐受性較低，缺氧引起的損傷也更嚴重。慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的酶如琥珀酸脫氫酶、細胞色素氧化酶可增加，使細胞的內呼吸功能增強。(1)缺氧可使肺血管收縮（重要原因）；而心、腦血管因以局部組織代謝的產物的擴血管作用為主，故血管擴張，血流增加。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的。Effectsonthecellularmetabolism(一)代償性反應細胞利用氧能力上升：線粒體+；呼吸酶+

糖醇解+肌紅蛋白+：與氧的親和力高這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的45（二）損傷性變化有氧氧化-，ATP-乳酸酸中毒鈉泵的功能障礙，細胞水腫細胞膜，線粒體，溶酶體損傷（二）損傷性變化有氧氧化-，ATP-46細胞膜的變化細胞膜的變化47各種類型的缺氧所引起的變化，既有相似之處，又各具特點，以下主要以低張性缺氧為例，說明缺氧對機體的影響。慢性缺氧：易疲勞，嗜睡，注意力不集中以及精神抑郁等。四，中樞神經系統(tǒng)的變化嚴重缺氧首先影響線粒體外氧的作用，使神經介質的生成和生物轉化過程等降低，當線粒體部位氧分壓降到監(jiān)界點0.如果是由肺泡通氣量減少引起的肺泡缺氧，則肺血管的收縮反應有利于維持肺泡通氣與血流的適當比例，使流經這部分肺泡的血液仍能獲得較充分的氧，從而可維持較高的PaO2。1）慢性缺氧→肺動脈高壓缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧引起的代謝與機能障礙。功能障礙：腦水腫過多2，3-DGP過度增加妨礙血液Hb與氧結合。ATP生成成不足肺血管收縮肺血管直接對缺氧的反應與體血管相反。酸中毒，細胞損傷形態(tài)變化：腫脹，嵴崩解，外膜破碎，基質外溢影響機體對缺氧耐受性的因素急性缺氧時，皮膚、腹腔內臟交感神經興奮，縮血管作用占優(yōu)勢，故血管收縮；肌紅蛋白+：與氧的親和力高長期慢性缺氧可促使缺氧組織內毛細血管增生，尤其是腦、心臟和骨骼肌的毛細血管增生更顯著，毛細血管的密度增加可縮短血氧彌散面積，縮短氧至細胞的彌散距離，增加對細胞的供氧量。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加機制：①缺氧直接抑制心血管運動中樞腦對缺氧的耐受最敏感局部組織因缺氧產生乳酸、腺苷等代謝產物使血管擴張。(1)缺氧可使肺血管收縮（重要原因）；氧離曲線右移——Hb釋放O2增加呼吸運動過深反而通過反射使心率減慢，外周血管擴張和血壓下降。機體在急性缺氧時與慢性缺氧時的代償性反應也有區(qū)別。這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的。如果是由肺泡通氣量減少引起的肺泡缺氧，則肺血管的收縮反應有利于維持肺泡通氣與血流的適當比例，使流經這部分肺泡的血液仍能獲得較充分的氧，從而可維持較高的PaO2。機制：缺氧引起：ATP生成減少、腦水腫、長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。輕度缺氧早期，線粒體功能加強嚴重缺氧可引起循環(huán)系統(tǒng)障礙，導致心臟的形態(tài)結構發(fā)生改變，發(fā)生高原性心臟病，肺源性心臟病，貧血性心臟病等，進而導致心力衰竭。各種類型的缺氧所引起的變化，既有相似之處，又各具特點，以下主要以低張性缺氧為例，說明缺氧對機體的影響。缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧引起的代謝與機能障礙。慢性缺氧可使肌肉中肌紅細胞蛋白含量增多。肺A高壓——右心肥大——右心心衰急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動不謝衣襖而心、腦血管因以局部組織代謝的產物的擴血管作用為主，故血管擴張，血流增加。缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧引起的代謝與機能障礙。慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的酶如琥珀酸脫氫酶、細胞色素氧化酶可增加，使細胞的內呼吸功能增強。低氧血流經腎臟能刺激腎臟近球細胞產生并釋放紅細胞生成素，使骨髓加速紅細胞成熟和釋放。線粒體的變化輕度缺氧早期，線粒體功能加強嚴重缺氧，線粒體外用氧障礙，進一步影響線粒體的呼吸功能形態(tài)變化：腫脹，嵴崩解，外膜破碎，基質外溢溶酶體的變化：缺氧，酸中毒，細胞內Ca+2+增加，使磷脂酶活性增高，溶酶體膜損傷，腫脹，破裂，溶酶體酶釋放，組織溶解，壞死。各種類型的缺氧所引起的變化，既有相似之處，又各具特點，以下主48病理生理學缺氧課件病理生理學缺氧課件49成員及分工組長：劉爽主講：許敏PPT：李爽答疑：符詩云呂洋洋秦肆輝成員及分工組長：劉爽50缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧引起的代謝與機能障礙。輕度缺氧主要引起機體代償性反應；嚴重缺氧而機體代償不全時，出現(xiàn)的變化以代謝機能障礙為主。機體在急性缺氧時與慢性缺氧時的代償性反應也有區(qū)別。急性缺氧是由于機體來不及代償而較易發(fā)生代謝的機能障礙。各種類型的缺氧所引起的變化，既有相似之處，又各具特點，以下主要以低張性缺氧為例，說明缺氧對機體的影響。缺氧時機體的功能和代謝變化

缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧51病理生理學缺氧課件整理52低張性缺氧引起的代償性心血管反應，主要表現(xiàn)為心輸出量增加、血流分布改變、肺血管收縮與毛細血管增生。心輸出量增加可提高全身組織的供氧量，故對急性缺氧有一定的代償意義。（一）循環(huán)系統(tǒng)的變化低張性缺氧引起的代償性心血管反應，主要表現(xiàn)為心輸出量增加、血53（1）心輸出量增加（1）心率加快：缺氧時心率加快是通氣增加所致肺膨脹對肺牽張感受器的刺激，反射性地通過交感神經引起的。呼吸運動過深反而通過反射使心率減慢，外周血管擴張和血壓下降。（2）心收縮性增強：缺氧作為一種應激原，可引起交感神經興奮，作用于心臟β—腎上腺素能受體，使心收縮性增強。（3）靜脈回流量增加：胸廓呼吸運動及心臟活動增強，可導致靜脈回流量增加和心輸出量增多。（1）心輸出量增加54血流分布改變器官血流量取決于血液灌注的壓力（即動、靜脈壓差）和器官血流的阻力。后者主要取決于開放的血管數量與內徑大小。缺氧時，交感神經興奮引起血管收縮；局部組織因缺氧產生乳酸、腺苷等代謝產物使血管擴張。這兩種作用的平衡關系決定器官的血管是收縮或擴張，以及血流量是減少或增多。急性缺氧時，皮膚、腹腔內臟交感神經興奮，縮血管作用占優(yōu)勢，故血管收縮；而心、腦血管因以局部組織代謝的產物的擴血管作用為主，故血管擴張，血流增加。這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的。（2）血流分布改變血流分布改變器官血流量取決于血液灌注的壓力（即動、靜脈壓差）55肺血管收縮肺血管直接對缺氧的反應與體血管相反。肺泡缺氧及混合靜脈血的氧分壓降低都引起肺小動脈收縮，從而使缺氧的肺泡的血流量減少。如果是由肺泡通氣量減少引起的肺泡缺氧，則肺血管的收縮反應有利于維持肺泡通氣與血流的適當比例，使流經這部分肺泡的血液仍能獲得較充分的氧，從而可維持較高的PaO2。此外，正常情況下由于重力作用，通過肺尖部的肺泡通氣量與血流量的比值過大，肺泡氣中氧不能充分地被血液運走。當缺氧引起較廣泛的肺血管收縮,導致肺動脈壓升高時，肺上部的血流增加，肺上部的肺泡通氣能得到更充分的利用（3）肺血管收縮肺血管收縮肺血管直接對缺氧的反應與體血管相反。肺泡缺氧及混合56長期慢性缺氧可促使缺氧組織內毛細血管增生，尤其是腦、心臟和骨骼肌的毛細血管增生更顯著，毛細血管的密度增加可縮短血氧彌散面積，縮短氧至細胞的彌散距離，增加對細胞的供氧量。（4）毛細血管增生長期慢性缺氧可促使缺氧組織內毛細血管增生，尤其是腦、心臟和骨57嚴重缺氧可引起循環(huán)系統(tǒng)障礙，導致心臟的形態(tài)結構發(fā)生改變，發(fā)生高原性心臟病，肺源性心臟病，貧血性心臟病等，進而導致心力衰竭。缺氧所致的循環(huán)障礙機制與下列因素有關：（1）肺動脈高壓（2）心肌收縮功能降低（3）心律失常（4）靜脈回流減少循環(huán)功能障礙嚴重缺氧可引起循環(huán)系統(tǒng)障礙，導致心臟的形態(tài)結構發(fā)生改變，發(fā)生58氧離曲線右移——Hb釋放O2增加四，中樞神經系統(tǒng)的變化急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動不謝衣襖機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，程度，發(fā)生速度和持續(xù)時間有關外還受年齡機，體代償適應能力和代謝狀態(tài)等多種因素的影響。形態(tài)變化：腫脹，嵴崩解，外膜破碎，基質外溢33kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達70％，當氧分壓進一步降低時，肌紅蛋白可釋出大量的氧供細胞利用。急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動不謝衣襖2、線粒體的變化細胞內的氧約有80－90％在線粒體內用于氧化磷酸化生成ATP，僅10～20%在線粒體外用于生物合成、降解及生物轉化（解毒）作用等。肌紅蛋白和氧的親和力較大，當氧分壓為1.長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。pH降低可引起磷脂酶活性增高，使溶酶體膜磷脂被分解，膜通透性增高，結果使溶酶體腫脹、破裂，和大量溶酶體酶的釋出，進而導致細胞本身及其周圍組織的溶解、壞死。如果是由肺泡通氣量減少引起的肺泡缺氧，則肺血管的收縮反應有利于維持肺泡通氣與血流的適當比例，使流經這部分肺泡的血液仍能獲得較充分的氧，從而可維持較高的PaO2。四，中樞神經系統(tǒng)的變化鈉泵的功能障礙，細胞水腫肺動脈高壓使右心房后負荷增加，導致右心室肥大，肺源性心臟病甚至心力衰竭。慢性缺氧可引起縮血管物質增多，增加肺循環(huán)阻力，導致肺動脈高壓。長期缺氧會加重肺血管收縮和管壁硬化。（1）肺動脈高壓氧離曲線右移——Hb釋放O2增加肺動脈高壓使右心房后負荷增加59缺氧急性慢性Kv通道功能K+外流膜去極化電壓依賴性鈣通道開放Ca2+內流血管重構肺血管收縮肺動脈高壓抑制NO和PGI2內皮素增強缺氧急性60嚴重缺氧可損傷心肌的收縮和舒張功能，以及同時存在的肺動脈高壓，導致右心衰竭，缺氧使心肌ATP生成減少，能量供應不足，可使心肌細胞膜和即將忘改轉運功能障礙和分布異常。（2）心肌收縮功能降低嚴重缺氧可損傷心肌的收縮和舒張功能，以及同時存在的肺動脈高壓61嚴重缺氧時，PaO2降低刺激頸動脈體化學感受器，反射性的興奮迷走神經，導致竇性心動過緩，缺氧可使心肌細胞內的K+減少，Na+增加使靜息膜電位降低，心肌興奮及自律性增高和傳導性降低，可引起異位心律和傳導阻滯。（3）心律失常嚴重缺氧時，PaO2降低刺激頸動脈體化學感受器，反射性的興奮62嚴重缺氧時可抑制呼吸中樞，使星胸廓運動減弱，導致靜脈回流減少。長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。（4）靜脈回流減少

嚴重缺氧時可抑制呼吸中樞，使星胸廓運動減弱，導致靜脈回流減少63（1）代償性反應：紅細胞增多：急性缺氧時，交感神經興奮，使肝，脾等器官血管收縮，儲存血進入有效循環(huán)，增加血液紅細胞數和血紅蛋白量。低氧血流經腎臟能刺激腎臟近球細胞產生并釋放紅細胞生成素，使骨髓加速紅細胞成熟和釋放。紅細胞內2,3-DGP增多:缺氧時，紅細胞內2,3-DGP增多使氧離曲線右移，使氧與血紅蛋白親和力降低促進氧合血紅蛋白離解，使血液向組織中釋放較多的氧，供細胞利用。（二）血液系統(tǒng)的變化（1）代償性反應：（二）血液系統(tǒng)的變化6433kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達70％，當氧分壓進一步降低時，肌紅蛋白可釋出大量的氧供細胞利用。線粒體+；表現(xiàn)：1）急性缺氧以興奮表現(xiàn)為主如胎兒在母體內處于相對缺氧的環(huán)境，其細胞線粒體的呼吸功能為成年動物的3倍，至出生后10～14天，線粒體呼吸功能才降至成年動物水平。此外，正常情況下由于重力作用，通過肺尖部的肺泡通氣量與血流量的比值過大，肺泡氣中氧不能充分地被血液運走。（2）心肌收縮功能降低2、線粒體的變化細胞內的氧約有80－90％在線粒體內用于氧化磷酸化生成ATP，僅10～20%在線粒體外用于生物合成、降解及生物轉化（解毒）作用等。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加增強機體對缺氧的耐受性。缺氧時機體的機能代謝變化，包括機體對缺氧的代償性反應和由缺氧引起的代謝與機能障礙。長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加不同年齡對缺氧的耐受性有很大差別，老年人缺氧耐受性一般較差，因全身血管逐漸硬化，血管阻力增加，血流速度變慢，同時由于肺組織纖維化和老年性肺氣腫，使肺泡通氣量較少，以致對缺氧耐受性較低，缺氧引起的損傷也更嚴重。呼吸運動過深反而通過反射使心率減慢，外周血管擴張和血壓下降。（2）心肌收縮功能降低各種類型的缺氧所引起的變化，既有相似之處，又各具特點，以下主要以低張性缺氧為例，說明缺氧對機體的影響。1、組織細胞利用氧的能力增強③心肌肥大1kPa(＜1mmHg)時，可降低線粒休的呼吸功能，使ATP生成減少。血液黏膜粘滯度增高，血流阻力增大，心臟后負荷增大，這是缺氧引起心力衰竭的重要原因之一，在嚴重缺氧時，紅細胞內2，3-DGP過度增加妨礙血液Hb與氧結合。 （2）

損傷性變化33kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，65神經細胞膜電位的降低、神經介質的合成減少、ATP的生成不足、酸中毒、細胞內游離Ca2+增多、溶酶體酶的釋放以及細胞水腫等，均可導致神經系統(tǒng)的功能障礙，甚而神經細胞結構的破壞、當PaO2低于6.67kPa(50mmHg)時，可使腦血管擴張。缺氧與酸中毒還使腦微血管通透性增高，從而導致腦水腫（圖3－5）。腦血管擴張、腦細胞及腦間質水腫可使顱內壓升高，由此引起頭痛、嘔吐等癥狀。（三）中樞神經系統(tǒng)的變化

（三）中樞神經系統(tǒng)的變化

66在供氧不足的情況下，組織細胞可通過增強利用氧的能力和增強無氧酵解過以獲取維持生命活動所必須的能量。1、組織細胞利用氧的能力增強2、無氧酵解增強發(fā)3、肌紅蛋白增加4、缺氧性細胞損傷（四）組織細胞的變化

在供氧不足的情況下，組織細胞可通過增強利用氧的能力和增強無氧67慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的酶如琥珀酸脫氫酶、細胞色素氧化酶可增加，使細胞的內呼吸功能增強。如胎兒在母體內處于相對缺氧的環(huán)境，其細胞線粒體的呼吸功能為成年動物的3倍，至出生后10～14天，線粒體呼吸功能才降至成年動物水平。1、組織細胞利用氧的能力增強慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的68嚴重缺氧時，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，以致磷酸果糖激酶活性增強，該酶是控制糖酵解過程最主要的限速酶，其活性增強可促使糖酵解過程加強，在一定的程度上可補償能量的不足。2、無氧酵解增強發(fā)嚴重缺氧時，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，以致磷酸69慢性缺氧可使肌肉中肌紅細胞蛋白含量增多。肌紅蛋白和氧的親和力較大，當氧分壓為1.33kPa（10mmHg）時，血紅蛋白的氧飽和度約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達70％，當氧分壓進一步降低時，肌紅蛋白可釋出大量的氧供細胞利用。肌紅蛋白的增加可能具有儲存氧的作用。3、肌紅蛋白增加慢性缺氧可使肌肉中肌紅細胞蛋白含量增多。肌紅蛋白和氧的親和力701、細胞膜的變化在細胞內ATP含量減少以前，細胞膜電位已開始下降。其原因為細胞膜對離子的通透性增高，導致離子順濃度差透過細胞膜。2、線粒體的變化細胞內的氧約有80－90％在線粒體內用于氧化磷酸化生成ATP，僅10～20%在線粒體外用于生物合成、降解及生物轉化（解毒）作用等。輕度缺氧或缺氧早期線粒體呼吸功能是增強的。嚴重缺氧首先影響線粒體外氧的作用，使神經介質的生成和生物轉化過程等降低，當線粒體部位氧分壓降到監(jiān)界點0.1kPa(＜1mmHg)時，可降低線粒休的呼吸功能，使ATP生成減少。呼吸功能降低主要因脫氫酶活性下降，嚴重時線粒體可出現(xiàn)腫脹、嵴崩解、外膜破裂和基質外溢等病變。4、缺氧性細胞損傷

1、細胞膜的變化在細胞內ATP含量減少以前，細胞膜電位已開713、溶酶體的變化缺氧時因糖酵解增強，乳酸生成增多，和脂肪氧化不全使其中間代謝產物酮體增多。導致酸中毒。pH降低可引起磷脂酶活性增高，使溶酶體膜磷脂被分解，膜通透性增高，結果使溶酶體腫脹、破裂，和大量溶酶體酶的釋出，進而導致細胞本身及其周圍組織的溶解、壞死。3、溶酶體的變化缺氧時因糖酵解增強，乳酸生成增多，和脂肪氧化72肌紅蛋白+：與氧的親和力高這兩種作用的平衡關系決定器官的血管是收縮或擴張，以及血流量是減少或增多。輕度缺氧或缺氧早期線粒體呼吸功能是增強的。急性缺氧時，皮膚、腹腔內臟交感神經興奮，縮血管作用占優(yōu)勢，故血管收縮；②所致酸中毒和高血鉀抑制心肌形態(tài)變化：腫脹，嵴崩解，外膜破碎，基質外溢機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，程度，發(fā)生速度和持續(xù)時間有關外還受年齡機，體代償適應能力和代謝狀態(tài)等多種因素的影響。當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系統(tǒng)是耗氧最多的系統(tǒng)，當興奮性增強時，耗氧量顯著增加，疾病也可使耗氧量增加。氧離曲線右移——Hb釋放O2增加1、組織細胞利用氧的能力增強四，中樞神經系統(tǒng)的變化Effectsonthecellularmetabolism長期缺氧，體內產生大量乳酸，腺苷等代謝產物，使末梢血管擴張，血液瘀滯于外周血管，引起回心血量和心血輸出量減少，引起組織供血供氧減少。缺O(jiān)2和酸中毒——cap.（2）心肌收縮功能降低表現(xiàn)：1）急性缺氧以興奮表現(xiàn)為主氧離曲線右移——Hb釋放O2增加鈉泵的功能障礙，細胞水腫當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系統(tǒng)是耗氧最多的系統(tǒng)，當興奮性增強時，耗氧量顯著增加，疾病也可使耗氧量增加。四，中樞神經系統(tǒng)的變化細胞膜，線粒體，溶酶體損傷機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，程度，發(fā)生速度和持續(xù)時間有關外還受年齡機，體代償適應能力和代謝狀態(tài)等多種因素的影響。1.年齡2.機體的代謝和功能狀態(tài)3.機體的代償適應能力答疑環(huán)節(jié)

影響機體對缺氧耐受性的因素肌紅蛋白+：與氧的親和力高機體對缺氧的耐受性除與缺氧的原因，73不同年齡對缺氧的耐受性有很大差別，老年人缺氧耐受性一般較差，因全身血管逐漸硬化，血管阻力增加，血流速度變慢，同時由于肺組織纖維化和老年性肺氣腫，使肺泡通氣量較少，以致對缺氧耐受性較低，缺氧引起的損傷也更嚴重。1.年齡不同年齡對缺氧的耐受性有很大差別，老年人缺氧耐受性一般較差，74當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系統(tǒng)是耗氧最多的系統(tǒng)，當興奮性增強時，耗氧量顯著增加，疾病也可使耗氧量增加。反之，體溫降低，神經系統(tǒng)抑制等能降低耗氧量而對缺氧耐受性升高。2.機體的代謝和功能狀態(tài)當機體代謝率增高或耗氧量增大時，對缺氧的耐受性低，中樞神經系75機體對缺氧的代償有顯著地個體差異，心，肺疾病及血淋病患者，對缺氧的耐受性低。機體對缺氧的代償能力可以通過鍛煉得到提高。長期參加體育活動和體育鍛煉可使心肺能力得到增強。增強機體對缺氧的耐受性。3.機體的代償適應能力

機體對缺氧的代償有顯著地個體差異，心，肺疾病及血淋病患者，對76有疑問的同學可以舉手提問答疑環(huán)節(jié)有疑問的同學可以舉手提問答疑環(huán)節(jié)77感謝您的傾聽END感謝您的傾聽END78病理生理學缺氧課件整理79RBC增多，血液粘滯度增高，心臟后負荷增大，可引起心力衰竭，過多2，3-DGP過度增加妨礙血液Hb與氧結合。 （二）

損傷性變化RBC增多，血液粘滯度增高，心臟后負荷增大，可引起心力衰竭，80（二）

損傷性變化（失代償）高原性心臟病為例1.肺A高壓(1)缺氧可使肺血管收縮（重要原因）；(2)慢性缺氧肺血管壁中層增厚；(3)紅細胞增多使血液黏度增高。肺A高壓——右心肥大——右心心衰（二）損傷性變化（失代償）高原性心臟病為例81四，中樞神經系統(tǒng)腦對缺氧的耐受最敏感四，中樞神經系統(tǒng)腦對缺氧的耐受最敏感82功能紊亂急性缺氧早期：興奮性增強晚期：興奮——抑制表現(xiàn)：反應遲鈍，嗜睡甚至意識喪失，驚厥，最后因為心血管運動中樞和呼吸中樞麻痹而死亡慢性缺氧：易疲勞，嗜睡，注意力不集中以及精神抑郁等。功能紊亂急性缺氧83腦水腫1.缺氧直接擴張腦血管，流體靜壓增加2.缺O(jiān)2和酸中毒——cap.通透性增加——間接性腦3.缺O(jiān)2和酸中毒——CAP生成減少——鈉泵運轉——C內滲壓增大——腦C水腫4.鬧內壓升高壓迫腦血管5.神經介質合成減少，能量代謝障礙腦水腫1.缺氧直接擴張腦血管，流體靜壓增加84中樞神經系統(tǒng)變化機制：缺氧引起：ATP生成減少、腦水腫、細胞內游離鈣增多等表現(xiàn)：1）急性缺氧以興奮表現(xiàn)為主2）慢性缺氧以抑制表現(xiàn)為主3）嚴重時出現(xiàn)驚厥、昏迷甚至死亡。中樞神經系統(tǒng)變化機制：缺氧引起：ATP生成減少、腦水腫、85損傷性變化1）慢性缺氧→肺動脈高壓機制：肺血管收縮，肺循環(huán)阻力增加2）心肌舒縮功能降低，心律失常、心力衰竭機制：①缺氧直接抑制心血管運動中樞②所致酸中毒和高血鉀抑制心?、坌募》蚀髶p傷性變化86（一）代償性反應1.心輸出量增加#心率加快：肺通氣上升，刺激牽張感受器——交感N（+）#心肌收縮性增強#靜脈回流增加（一）代償性反應1.心輸出量增加872.氧離曲線右移——Hb釋放O2增加2，3-DGP增加PO2小于60mmHg，Hb與O2結合受阻SaO2減少，失去代償意義不利：曲線過度右移，影響肺泡毛細血管的交換2.氧離曲線右移——Hb釋放O2增加2，3-DGP增加88病理生理學缺氧課件整理89四，中樞神經系統(tǒng)的變化急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動不謝衣襖慢性缺氧：疲勞，嗜睡，注意力不集中，抑郁嚴重缺氧：不安，驚厥，昏迷，死亡

機制：神經細胞膜電位降低神經介質合成減少

ATP生成成不足酸中毒，細胞損傷四，中樞神經系統(tǒng)的變化急性缺氧：頭痛，煩躁，記憶力下降，運動90輕度缺氧或缺氧早期：血流重新分布保證腦的血流供應重度缺氧或缺氧中，晚期：功能障礙：腦水腫腦細胞損傷輕度缺氧或缺氧早期：91五，對細胞代謝的影響Effectsonthecellularmetabolism五，對細胞代謝的影響Effectsonthecellu92這種血流分布的改變顯然對于保證生命重要器官缺氧的供應是有利的。1、組織細胞利用氧的能力增強長期缺氧會加重肺血管收縮和管壁硬化。腦對缺氧的耐受最敏感肌紅蛋白+：與氧的親和力高嚴重缺氧時，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，以致磷酸果糖激酶活性增強，該酶是控制糖酵解過程最主要的限速酶，其活性增強可促使糖酵解過程加強，在一定的程度上可補償能量的不足。慢性缺氧時，細胞內線粒體的數目和膜的表面積均增加，呼吸鏈中的酶如琥珀酸脫氫酶、細胞色素氧化酶可增加，使細胞的內呼吸功能增強。缺氧與酸中毒還使腦微血管通透性增高，從而導致腦水腫（圖3－5）。輕度缺氧早期，線粒體功