食管鱗癌的治療課件

中國中國惡性腫瘤發(fā)病率(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)中國惡性腫瘤死亡率(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)中國中國惡性腫瘤發(fā)病率中國惡性腫瘤死亡率12中國食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布

(信息來源：HuSP.ChinOncol,11(2):171~174,2001)Sex河南林縣河北慈縣廣東汕頭南澳島男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地區(qū)和內(nèi)陸太行山區(qū)是兩大食管癌高發(fā)區(qū)

(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報1973-1975)2中國食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布(信息來源：HuSP.Ch2發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)男性

女性

肺癌21.91%胃癌14.97%肝癌13.90%結(jié)直腸癌10.12%食管癌9.19%膀胱癌3.39%前列腺癌2.86%胰腺癌2.57%淋巴瘤2.50%腎癌2.19%17.58%

乳腺癌13.73%

肺癌10.77%

結(jié)直腸癌9.28%

胃癌6.01%

肝癌5.49%

食管癌3.96%

宮頸癌3.54%

卵巢癌3.52%

子宮其他癌2.91%

甲狀腺癌發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)3死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)男性

女性

肺癌27.20%肝癌17.58%胃癌15.15%食管癌10.15%結(jié)直腸癌6.74%胰腺癌3.27%白血病2.09%淋巴瘤2.00%腦神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤1.83%膀胱癌1.73%21.95%

肺癌12.50%

胃癌10.31%

肝癌8.02%

食管癌9.00%

結(jié)直腸癌7.47%

乳腺癌4.15%

胰腺癌2.65%

膽囊癌2.47%

白血病2.40%

卵巢癌死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)4中國食管癌年死亡21萬食管癌年發(fā)病26萬食管癌5年生存率所有患者5-7%

手術(shù)患者25-30%美國每年新發(fā)病例16，640例死亡14，500例所有食管癌5年生存率

1975-1977：5%1996-2004：17%2010年中國腫瘤登記年報

世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升（腺癌）致病因素變化→病理類型變化鱗癌與腺癌生存相似，但生物學行為完全不同男性患者發(fā)病明顯高于女性中國美國2010年中國腫瘤登記年報世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升5

中國食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難—三大治療遇瓶頸手術(shù)：改變方式，減少并發(fā)癥√，延長生存有限

化療：聯(lián)合化療，近期療效提高√，生存延長×

放療：減少損傷，局部控制提高√，生存延長×早診難—“強制”胃鏡篩查×

早期食管癌—1-5萬—治愈局部進展期—10-20萬—5年生存15-30%

晚期食管癌—20萬…

—5年生存0%

篩查方法

分子標志物篩查×醫(yī)療體制與政策中國食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難—三大治6

綜合治療：最佳選擇原因：@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%@單一放療局控好，生活質(zhì)量提高，生存未延長@單一化療，僅40-50%全身轉(zhuǎn)移控制提高，生存未突破12m目的：1.提高R0切除率2.改善生活質(zhì)量

3.盡可能延長生存治療選擇原則：治療前多學科討論Ⅰ期：手術(shù)Ⅱ期：手術(shù)或術(shù)前化放療Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放療±手術(shù)，少部分以放化療聯(lián)合為主Ⅳ期：化療為主的治療，必要時聯(lián)合姑息放療綜合治療：最佳選擇原因：目的：治療選擇原則7

食管癌藥物治療現(xiàn)狀食管癌藥物治療現(xiàn)狀8無關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的Ⅲ期臨床研究無標準治療方案近期療效有提高，但OS延長不明顯國外研究未區(qū)分腺、鱗癌細胞毒藥物化療無進展靶向藥治療研究中

化療在ESCC的研究無關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的Ⅲ期臨床研究化療在9一線治療化療藥：DDP、紫杉醇、5FU類、

CPT-11

靶向藥：EGFR受體拮抗劑近期療效：30-45%中位生存：10m±一線治療10

食管鱗癌一線化療研究

研究/年例數(shù)病理類型方案RR(%)IizukaT

13199131SCC

DDP+vindesine16IizukatT

14199239SCCCisplatin+5-FU36Bleiberg15199744SCCCisplatin+5-FU35IlsonDH16199861SCC=31,AC=30Cisplatin+5-FU+paclitaxel48;50(SCC)LeeJ17200845SCCCisplatin+capecitabine57Muro18200438SCCNedaplatin+5-FU40Airoldi19200320SCCDocetaxel+vinorelbine60Zhang20200835SCCCisplatin+paclitaxel48.6食管鱗癌一線化療研究研究/年例數(shù)病理類型方案RR(%)I11Nedaplatin+5-FU食管癌EGFR突變率很低，國內(nèi)報告EGFR突變率14%，比以往報的高。DDP+vindesine＋CT(PF)＋RTⅣ期：化療為主的治療，必要時聯(lián)合姑息放療C225+Cabo/PTX/RT化療：聯(lián)合化療，近期療效提高√，生存延長×5-FU（750mg/m2，4個周期）schannemannCisplatin+5-FU以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)食管癌藥物治療現(xiàn)狀以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)C225+FOLFOX/RT化療方案：N200mgqw45E，3G,12鱗Cetuxi+5Fu/Cis泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌：II期臨床試驗—中期分析

IICRD-EC75JClinOncol2011,29:626之間未有進行過抗腫瘤治療

紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀

研究均為Ⅱ期臨床樣本量小重復性好起效快近期療效35-50%OS延長報告少

Nedaplatin+5-FU紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療12

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀

研究均為Ⅱ期臨床樣本量更小近期療效40-45%OS延長=DDP/5FU

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀13限制CPT-11+DDP方案臨床應用的因素

AE發(fā)生率高：血液毒性為限制性毒性腹瀉一旦出現(xiàn)較重，應立即處理和密切關(guān)注

建議測UGT1A1，7/7型減量應用適用于體質(zhì)好、紫杉類過敏者有經(jīng)驗的醫(yī)師應用

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC限制CPT-11+DDP方案臨床應用的因素建議測UGT114

靶向藥物在ESCC的研究靶向藥物在ESCC的研究15EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達較腺癌高（30-90%）國內(nèi)鱗癌報68.2%

EGFR過表達預后差，高復發(fā)率、生存短食管癌EGFR突變率很低，國內(nèi)報告EGFR突變率14%，比以往報的高。K-ras突變?nèi)匀缓艿停?lt;2%）EGFR免疫組化過表達或突變是否與化療和靶向治療相關(guān)，目前無結(jié)論EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達較腺癌高（30-9016抗EGFR治療1.單克隆抗體—西妥昔單抗、尼妥珠單抗(泰欣生?)2.小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼抗EGFR治療1.單克隆抗體—西妥昔單抗、尼妥珠單抗(泰欣17食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSEnzinger5E12GEJ腺癌17Cetuximab+cis/CPT/RT局部晚期13%safran45E3GEJ12鱗癌60Cetuximab+Car/pacl/RT局部晚期27%Ruhstaller15E+GEJ13鱗癌28Cetuximab+cis/doce/RT局部晚期32%DeVita9腺癌18鱗癌27Cetuximab+FOLFOX/RT局部晚期40%Agrawala20E11GEJ9鱗癌40Cetuximab/RT局部晚期36%Lorenzen鱗癌3230Cetuxi+5Fu/Cis5Fu/Cis轉(zhuǎn)移19%13%5.7月3.6月9.5月5.5月GoldE+GEJ腺癌55Cetuximab轉(zhuǎn)移2%1.8月4月食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT18食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSRodriguez75E+GEJ5鱗癌80gefinitib+cis/5Fu/RT--S局部晚期3-y40%JavleE+GEJ腺癌6gefitinib+oxali/RT局部晚期33%8.4月10.8月Janmaat26E+GEJ9鱗癌1腺鱗癌36gefitinib轉(zhuǎn)移3%2月5.5月FerryE+GEJ腺癌27gefitinib轉(zhuǎn)移11%1.9月4.5月Tew17E+GEJ13鱗癌30erlotinib轉(zhuǎn)移7%Sunpaweravong34E腺癌3鱗癌37gefitinib+5Fu/Cis+RT27局部10轉(zhuǎn)移pCR25%SafranE+GEJ腺癌19Trastuzumab+Cis/pacl/RT局部晚期43%24月2-y50%食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT19食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSHecht12E13GEJ腺癌25Lapatinib轉(zhuǎn)移0%IIson7E11GEJ腺癌18Bevacizumab+Cis/CTP/RT局部晚期10%Dawson10腺癌3鱗癌13Celecoxib+5Fu/Cis/RT局部晚期17%8.8月19.6月Ku22E+GEJ腺癌2鱗癌24Bryostation-1+pacli轉(zhuǎn)移27%3.7月8.3月GangLi鱗癌24Erlotinib+5Fu/Cis/RT局部晚期87.5%2-y70.1%Pande腺癌8gefitinib+oxalip/RT37.5%Wilkinson腺癌3814CRT—S24S局部晚期EGFR+35月EGFR-16月食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT20

西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類型和部位研究病例以腺癌為主化療方案不統(tǒng)一，F(xiàn)OLFIRI、FOLFOX、5-FU/L/DDP（無TP方案）一線治療：RR40–69%，中位生存9.5–17m二線治療：五項研究均沒有得出可以延長生存和提高近期療效的結(jié)論K-RAS突變無治療指導意義西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類型和部位21C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線）

作者病例數(shù)&病理方案療效Ruhstaller15E,GEJ,13鱗C225+DDP/DOX/RTORR32%DeVita9腺，18鱗C225+FOLFOX/RTORR40%Safran45E，3G,12鱗C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鱗C225+CPT/DDPORR11%,TTP4.4月Enzinger5E，12GEJ腺C225+DDP/CPT/RTORR17%Tebbutt38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+DOXORR6%,TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鱗（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)C225ORR2%,OS4月，PFS1.8月。以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)在一胃癌研究中，EGFR強弱與C225治療的預后無關(guān)C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線） 作者22PTX175mg/m2d1Erlotinib+5Fu/Cis/RT15E,GEJ,13鱗放療：減少損傷，局部控制提高√，生存延長×中國中國惡性腫瘤發(fā)病率次要終點：AE泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的ORR11%,TTP4.5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d晚期食管癌—20萬…—5年生存0%治療難—三大治療遇瓶頸尼妥珠治療食管癌寫入古巴尼妥珠說明書發(fā)病早期的腫瘤生物學行為與晚期不同CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCCOS延長=DDP/5FU南部沿海潮汕地區(qū)和內(nèi)陸太行山區(qū)是兩大食管癌高發(fā)區(qū)CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012泰欣生組相比對照組有好的應答率1996-2004：17%@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%轉(zhuǎn)移的食道腺癌，鱗癌或食道胃結(jié)合部癌，既往未行化療、放療或抑制EGFR通路的治療，PS0-2，沒有2級以上的周圍神經(jīng)病變和腹瀉癥狀ECF-Cn=67C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周EPI:50mg/m2,d1+DDP60mg/m2,d1+5-Fu200mg/m2/d,d1-21,q21dIC-Cn=71C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周CPT-11:65mg/m2,d1,8+DDP30mg/m2,d1,8,q21dFOLFOX-Cn=72C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d分層因素：ECOG0-1腺癌VS鱗癌PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006對于Ⅲ期患者最好的治療方案(本試驗研究目的)VS目前標準的治療方案Sep2006~May2009R首要研究終點：ORR選取合適方案III期研究PTX175mg/m2d1轉(zhuǎn)移的食道腺癌，鱗癌或食道胃結(jié)23ECF+C,n=64IC+C,n=68FOLFOX+C,n=69疾病緩解CR01(1%)2(3%)PR37(58%)30(44%)35(51%)SD15(23%)23(34%)19(28%)PD4(6%)10(15%)8(12%)無法評價/未知5/3(8%/5%)2/2(3%/3%)3/2(4%/3%)客觀緩解率(CR+PR/總數(shù))57.845.653.690%,CI46.8,68.335.2,56.343.1,64.0PvsH0≤0.25<0.001<0.001<0.001緩解持續(xù)時間(月)中位時間6.15.35.7范圍0.5-22.70.5-20.12.4-18.2PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006ECF+C,n=64IC+C,n=68FOLFOX+C,24ECF+C(n=67)IC+C(n=71)FOLFOX+C(n=72)總計(n=210)中位OS(95%CI)死亡患者例數(shù)11.5(8.1,12.5)518.9(6.2,13.1)5212.4(8.8,13.9)5111.0(8.8,12.3)154中位PFS(95%CI)死亡/疾病進展例數(shù)5.9(4.5,8.3)575.0(3.9,6.0)646.7(5.5,7.4)635.8(5.1,6.8)184中位TTF(95%CI)死亡/疾病進展/無法耐受毒副作用例數(shù)5.5(3.9,7.2)584.5(3.6,5.6)666.7(4.8,7.2)645.5(4.5,5.9)188PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006ECF+CIC+CFOLFOX+C總計中位OS(95%CI)25非血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀13％18％17％皮疹16％11％19％胃腸副反應28％42％22％0.03感染13％8％7％代謝紊亂16％34％22％0.05神經(jīng)毒性12%4%17%0.06疼痛9%1％3％肺部不良反應4%1%0%血管不良事件6%7%4%死亡；無CTCAE定義6％0％0％0.01總計75%86%79%3/4度血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-C中性粒細胞減少48％49％42％白細胞減少7％21％13％貧血4％13％6％血小板減少4％8％1％PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006P=NS無5度血液學毒性非血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀1326緩解率生存緩解率生存ECF41-45%8.9-9.9m15％2.5mECF-C57.8%11.5mIC(phaseII)57-58%9-14.6mIC-C45.6%8.9mFOLFOX40-41%7.1-10.7mFOLFOX-C53.8%12.4mPeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006-10%-2m隨機II期方案例數(shù)ORRPFSOS食管鱗癌，一線治療Cis/5-Fu3013%3.65.5CF+C2253219%5.99.55-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225緩解率生存緩解率生存ECF8.9-9.9m15％ECF-C127C225+CRT治療食管癌RuhstallerT,etal.JClinOncol2011,29:626AC15SCC13CR:68%(19/25)C225+CRT治療食管癌RuhstallerT,et28泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌

II期臨床試驗—中期分析

IICRD-EC75

泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌

II期臨床試驗—中期29不能切除的近端及中段食管癌患者n=68主要終點：ORR次要終點：生存期、安全性、QoL、免疫原性1:1ratio泰欣生（200mg/w，共6周）＋順鉑（75mg/m2，4個周期）5-FU（750mg/m2，4個周期）＋放療，50.4Gy順鉑（75mg/m2，4個周期）5-FU（750mg/m2，4個周期）＋放療，50.4Gy泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌：II期臨床試驗—中期分析

IICRD-EC75

大于18歲；病理學確認為鱗癌；未接受過抗癌治療；ECOG0-2；可測量病灶（CT、回聲、X線）CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

不能切除的近端及中段主要終點：ORR1:1ratio泰欣30入選標準

男性和女性，年齡≥18歲患有局部晚期III或者IV期食管癌，并且組織學證實鱗癌或腺癌，不能切除和/或不可手術(shù)的患者之間未有進行過抗腫瘤治療ECOG評分0-2有可測量病灶（CT，超聲或者X光檢查）CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

入選標準

男性和女性，年齡≥18歲CancerBiol31泰欣生組對照組總計333063**June30th/2009入組人數(shù)

CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

*June30th/2009入組人數(shù)

CancerBi32基線特征(n=63)病人特征泰欣生對照平均值區(qū)間平均值區(qū)間年齡58.5(54.8-62.2)58.9(54.9-62.8)性別女721.2%516.7%男2678.8%2583.3%人種白種2266.7%1550.0%黑種39.1%620.0%混血721.2%930.0%黃種13.0%00%CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

基線特征(n=63)病人特征泰欣生對照平均值區(qū)間平均值區(qū)間33病人特征泰欣生對照頻率%頻率%ECOG01338.4113811752.51241.4239.1517.230013.4原發(fā)腫瘤位置上段26.713.6中/下段3193.32789.3臨床分期II13.300III2576.72376.7IV720.0723.3分化程度低度515.1620.0中度1339.11033.3高度515.2826.7未定其它6418.212.24213.36.7病人特征泰欣生對照頻率%頻率%01338.41138117534毒性泰欣生組對照組IIIIVV總計%IIIIVV總計%腹瀉510626.0911028惡心0000000000乏力10014.3520028嘔吐20028.700000發(fā)熱0000000000厭食20028.720028失眠0000000000關(guān)節(jié)痛01014.3400000貧血0000000000頭痛0000000000放射性皮炎0000010014其它7221147.829541872合計174223100156425100不良事件毒性泰欣生組對照組IIIIVV總計%IIIIVV總計%腹瀉535CR+PRP=0.014CR+PR+SDP=0.017療效分析CR+PRCR+PR+SD療效分析365-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225ORR6%,TTP3.死亡/疾病進展/無法耐受毒副作用例數(shù)gefinitib+cis/5Fu/RT--SNedaplatin+5-FUC-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周化療藥：DDP、紫杉醇、5FU類、繼續(xù)治療中7例2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006分子水平個體化治療考慮的因素—生物學行為ORR11%,TTP4.死亡/疾病進展/無法耐受毒副作用例數(shù)45E，3G,12鱗*June30th/2009男性患者發(fā)病明顯高于女性浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院順鉑（75mg/m2，4個周期）小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+FOLFOX/RT組別OS平均值中位Nimo(n=33)11.31(--39.9)8.1對照(n=30)10.13(-38.03)2.97OS分析5-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225組別OS平均37結(jié)論泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的盡管聯(lián)合放化療，沒有發(fā)現(xiàn)皮疹和皮膚紊亂泰欣生組相比對照組有好的應答率接下來的試驗將設(shè)計維持階段，200mg每14天用1次，直到身體狀況惡化，

PS>3結(jié)論泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的38XVIForumdeCienciayTécnica.全球唯一上市食管癌分子靶向治療藥物尼妥珠治療食管癌寫入古巴尼妥珠說明書XVIForumdeCienciayTécnica39尼妥珠單抗在中國同步放化療治療食管癌的研究

泰欣生聯(lián)合放化療治療食管癌的遞增劑量試驗(I期)

(09.7-10.6)ZhaoKL(JiangGL),etal.Investnewdrugs,2011尼妥珠單抗在中國同步放化療治療食管癌的研究泰欣生聯(lián)合放化療40放療：1.8Gy/FX,61.2Gy/34FX（適形技術(shù)）泰欣生：100/200/400mg,qw，6周化療：DDP25mg/m2*3,5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4療程放療：1.8Gy/FX,61.2Gy/34FX（適形技術(shù)）41食管鱗癌的治療課件42泰欣生相關(guān)毒性泰欣生相關(guān)毒性43CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。CR2/9(22%)，44

泰欣生治療食管癌研究納入國家十二五重大課題泰欣生治療食管癌研究45安慰劑＋CT(PF)＋RT（n=72）1:1隨機局部晚期初治食管鱗癌（n=144）Nimo＋CT(PF)＋RT（n=72）泰欣生聯(lián)合放化療治療食管鱗癌

前瞻、隨機、雙盲、對照、全國多中心PI:蔣國梁安慰劑1:1隨機局部晚期Nimo泰欣生聯(lián)合放化療治療食管鱗46所有食管癌5年生存率北京大學腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線）(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)XVIForumdeCienciayTécnica.C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線）每種靶點的藥物只針對一部分人群（20%±）(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)C225+CPT/DDPCDDP70mg/m2分d1,2(7例患者)中位TTF(95%CI)2Gy/34FX（適形技術(shù)）早診難—“強制”胃鏡篩查×@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的充分考慮生活質(zhì)量的維持38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)權(quán)衡受益程度和療效Nedaplatin+5-FUTrastuzumab+Cis/pacl/RT入組情況（10.8-11.12）編號中心負責人

入組人數(shù)發(fā)藥數(shù)量ESO-012中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王綠化1010ESO-013天津市腫瘤醫(yī)院王平77ESO-008福建省腫瘤醫(yī)院潘建基88ESO-005中山大學腫瘤防治中心劉孟忠88ESO-023吉林大學曲雅勤44ESO-011上海胸科醫(yī)院呂長興88ESO-017上海市第一人民醫(yī)院趙國旗12ESO-015華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院伍鋼11ESO-001復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院蔣國梁(PI)5656ESO-007浙江省腫瘤醫(yī)院鄭曉1515ESO-021浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院嚴森祥66ESO-022蘇州大學附屬第一醫(yī)院周菊英44ESO-003江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼峰/何俠1010ESO-020江蘇省蘇北人民醫(yī)院張西志44ESO-002鄭州大學第一附屬醫(yī)院樊青霞11ESO-009第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院石梅1212ESO-004青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院梁軍55合計

160144+17=161所有食管癌5年生存率入組情況（10.8-11.12）編號中心47北京大學腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科病例數(shù)：15例性別：男13例，女2例中位年齡：59歲化療方案：N200mgqwPTX175mg/m2d1CDDP70mg/m2分d1,2(7例患者)60mg/m2分d1,2(8例患者）

TP聯(lián)合泰欣生一線治療（注冊研究代碼：N+TP-EC3

）北京大學腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科TP聯(lián)合泰欣生一線治48化療周期：中位4（1-5）周期客觀療效：PR13例（13/15）

SD1例（縮?。?/p>

NE1例（目前剛完成1周期）

隨訪截至目前無進展患者（1—7.1個月）后續(xù)治療：放療4例手術(shù)1例，待手術(shù)1例因經(jīng)濟原因放棄治療2例繼續(xù)治療中7例治療結(jié)果

化療周期：中位4（1-5）周期治療結(jié)果49不良反應不良反應I-II度III-IV度不良反應I-II度III-IV度白細胞減少37便秘5粒細胞減少27口腔潰瘍2粒缺發(fā)熱藥物熱貧血111食欲下降脫發(fā)皮膚瘙癢8135

血小板減少1血尿1惡心6肌肉關(guān)節(jié)痛31嘔吐2過敏0體重下降4痤瘡樣皮疹0乏力101注：14例可評價不良反應，出現(xiàn)在3周期以后者10例5例粒細胞減少患者發(fā)生于70mg順鉑患者，不良反應不良反應I-II度III-IV度不良反應I-II度I50應用于一線TP治療失敗者主要終點：OS

次要終點：AE背景：

一線均應用過DDP和紫杉醇

CPT-11和5FU均為食管鱗癌有效藥物

FOLFIRI方案在CRC安全有效

未來要開展的泰欣生二線治療食管鱗癌研究鑒于泰欣生在一線聯(lián)合TP治療的優(yōu)秀表現(xiàn)，目前FOLFIRI+N的研究已經(jīng)啟動應用于一線TP治療失敗者未來要開展的泰欣生二線治療食管鱗51臨床個體化治療考慮的因素

分期、病理、部位、身體狀況、經(jīng)濟分子水平個體化治療考慮的因素—生物學行為

基因表達的差異指導藥物的選擇不同靶點的治療藥物針對不同的人群發(fā)病早期的腫瘤生物學行為與晚期不同同一個體在疾病的不同時期基因表達不同每種靶點的藥物只針對一部分人群（20%±）

……

靶向治療帶來的啟示—真正意義的腫瘤個體化治療臨床個體化治療考慮的因素靶向治療帶來的啟示—真正意義的腫瘤個52

未來食管癌治療中關(guān)注的問題綜合考慮多重因素合理安排治療

充分考慮生活質(zhì)量的維持權(quán)衡受益程度和療效探討食管癌發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)

發(fā)現(xiàn)分子標志物并指導臨床治療、預后判斷不只是依據(jù)病理類型和臨床分期分子基礎(chǔ)上真正意義的腫瘤個體化治療探討靶向藥物聯(lián)合細胞毒藥物的研究

改善生存新的希望需Ⅲ期臨床研究驗證未來食管癌治療中關(guān)注的問題綜合考慮多重因素合理安排治療53

謝謝謝謝54C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線）

作者病例數(shù)&病理方案療效Ruhstaller15E,GEJ,13鱗C225+DDP/DOX/RTORR32%DeVita9腺，18鱗C225+FOLFOX/RTORR40%Safran45E，3G,12鱗C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鱗C225+CPT/DDPORR11%,TTP4.4月Enzinger5E，12GEJ腺C225+DDP/CPT/RTORR17%Tebbutt38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+DOXORR6%,TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鱗（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)C225ORR2%,OS4月，PFS1.8月。以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)在一胃癌研究中，EGFR強弱與C225治療的預后無關(guān)C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線） 作者55非血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀13％18％17％皮疹16％11％19％胃腸副反應28％42％22％0.03感染13％8％7％代謝紊亂16％34％22％0.05神經(jīng)毒性12%4%17%0.06疼痛9%1％3％肺部不良反應4%1%0%血管不良事件6%7%4%死亡；無CTCAE定義6％0％0％0.01總計75%86%79%3/4度血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-C中性粒細胞減少48％49％42％白細胞減少7％21％13％貧血4％13％6％血小板減少4％8％1％PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006P=NS無5度血液學毒性非血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀13565-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)2010年中國腫瘤登記年報@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)發(fā)現(xiàn)分子標志物并指導臨床治療、預后判斷臨床個體化治療考慮的因素2010年中國腫瘤登記年報5-FU（750mg/m2，4個周期）同一個體在疾病的不同時期基因表達不同基因表達的差異指導藥物的選擇之間未有進行過抗腫瘤治療化療在ESCC的研究所有患者5-7%尼妥珠單抗在中國同步放化療治療食管癌的研究5-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225Nedaplatin+5-FUC225+FOLFOX/RT患有局部晚期III或者IV期食管癌，并且組織學證實鱗癌或腺癌，不能切除和/或不可手術(shù)的患者OS延長=DDP/5FU分子標志物篩查×入選標準

男性和女性，年齡≥18歲患有局部晚期III或者IV期食管癌，并且組織學證實鱗癌或腺癌，不能切除和/或不可手術(shù)的患者之間未有進行過抗腫瘤治療ECOG評分0-2有可測量病灶（CT，超聲或者X光檢查）CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

5-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225入選標準

男57泰欣生組對照組總計333063**June30th/2009入組人數(shù)

CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

*June30th/2009入組人數(shù)

CancerBi58CR+PRP=0.014CR+PR+SDP=0.017療效分析CR+PRCR+PR+SD療效分析59食管鱗癌的治療課件60泰欣生相關(guān)毒性泰欣生相關(guān)毒性61探討食管癌發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)充分考慮生活質(zhì)量的維持Sep2006~May2009中位TTF(95%CI)手術(shù)：改變方式，減少并發(fā)癥√，延長生存有限Cetuximab+Car/pacl/RT5例粒細胞減少患者發(fā)生于70mg順鉑患者，晚期食管癌—20萬…—5年生存0%Docetaxel+vinorelbine主要終點：OSCetuximab+FOLFOX/RT的遞增劑量試驗(I期)Nedaplatin+5-FU中國食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)K-ras突變?nèi)匀缓艿停?lt;2%）限制CPT-11+DDP方案臨床應用的因素schannemann38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)15E,GEJ,13鱗近期療效有提高，但OS延長不明顯Cisplatin+5-FU+paclitaxelⅡ期：手術(shù)或術(shù)前化放療ZhaoKL(JiangGL),etal.每年新發(fā)病例16，640例ChinOncol,11(2):171~174,2001)化療方案：N200mgqwK-ras突變?nèi)匀缓艿停?lt;2%）近期療效：30-45%放療：減少損傷，局部控制提高√，生存延長×OS延長=DDP/5FU19E,8G,4鱗（DDP后PD）小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼篩查方法以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)K-RAS突變無治療指導意義Docetaxel+vinorelbine靶向藥物在ESCC的研究局部進展期—10-20萬—5年生存15-30%臨床個體化治療考慮的因素

分期、病理、部位、身體狀況、經(jīng)濟分子水平個體化治療考慮的因素—生物學行為

基因表達的差異指導藥物的選擇不同靶點的治療藥物針對不同的人群發(fā)病早期的腫瘤生物學行為與晚期不同同一個體在疾病的不同時期基因表達不同每種靶點的藥物只針對一部分人群（20%±）

……

靶向治療帶來的啟示—真正意義的腫瘤個體化治療探討食管癌發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)15E,GEJ,13鱗臨床個體化62中國中國惡性腫瘤發(fā)病率(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)中國惡性腫瘤死亡率(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報)中國中國惡性腫瘤發(fā)病率中國惡性腫瘤死亡率6364中國食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布

(信息來源：HuSP.ChinOncol,11(2):171~174,2001)Sex河南林縣河北慈縣廣東汕頭南澳島男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地區(qū)和內(nèi)陸太行山區(qū)是兩大食管癌高發(fā)區(qū)

(信息來源：中國2009年腫瘤登記年報1973-1975)2中國食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布(信息來源：HuSP.Ch64發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)男性

女性

肺癌21.91%胃癌14.97%肝癌13.90%結(jié)直腸癌10.12%食管癌9.19%膀胱癌3.39%前列腺癌2.86%胰腺癌2.57%淋巴瘤2.50%腎癌2.19%17.58%

乳腺癌13.73%

肺癌10.77%

結(jié)直腸癌9.28%

胃癌6.01%

肝癌5.49%

食管癌3.96%

宮頸癌3.54%

卵巢癌3.52%

子宮其他癌2.91%

甲狀腺癌發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)65死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)男性

女性

肺癌27.20%肝癌17.58%胃癌15.15%食管癌10.15%結(jié)直腸癌6.74%胰腺癌3.27%白血病2.09%淋巴瘤2.00%腦神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤1.83%膀胱癌1.73%21.95%

肺癌12.50%

胃癌10.31%

肝癌8.02%

食管癌9.00%

結(jié)直腸癌7.47%

乳腺癌4.15%

胰腺癌2.65%

膽囊癌2.47%

白血病2.40%

卵巢癌死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成

(中國2008年腫瘤登記年報)66中國食管癌年死亡21萬食管癌年發(fā)病26萬食管癌5年生存率所有患者5-7%

手術(shù)患者25-30%美國每年新發(fā)病例16，640例死亡14，500例所有食管癌5年生存率

1975-1977：5%1996-2004：17%2010年中國腫瘤登記年報

世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升（腺癌）致病因素變化→病理類型變化鱗癌與腺癌生存相似，但生物學行為完全不同男性患者發(fā)病明顯高于女性中國美國2010年中國腫瘤登記年報世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升67

中國食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難—三大治療遇瓶頸手術(shù)：改變方式，減少并發(fā)癥√，延長生存有限

化療：聯(lián)合化療，近期療效提高√，生存延長×

放療：減少損傷，局部控制提高√，生存延長×早診難—“強制”胃鏡篩查×

早期食管癌—1-5萬—治愈局部進展期—10-20萬—5年生存15-30%

晚期食管癌—20萬…

—5年生存0%

篩查方法

分子標志物篩查×醫(yī)療體制與政策中國食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難—三大治68

綜合治療：最佳選擇原因：@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%@單一放療局控好，生活質(zhì)量提高，生存未延長@單一化療，僅40-50%全身轉(zhuǎn)移控制提高，生存未突破12m目的：1.提高R0切除率2.改善生活質(zhì)量

3.盡可能延長生存治療選擇原則：治療前多學科討論Ⅰ期：手術(shù)Ⅱ期：手術(shù)或術(shù)前化放療Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放療±手術(shù)，少部分以放化療聯(lián)合為主Ⅳ期：化療為主的治療，必要時聯(lián)合姑息放療綜合治療：最佳選擇原因：目的：治療選擇原則69

食管癌藥物治療現(xiàn)狀食管癌藥物治療現(xiàn)狀70無關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的Ⅲ期臨床研究無標準治療方案近期療效有提高，但OS延長不明顯國外研究未區(qū)分腺、鱗癌細胞毒藥物化療無進展靶向藥治療研究中

化療在ESCC的研究無關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的Ⅲ期臨床研究化療在71一線治療化療藥：DDP、紫杉醇、5FU類、

CPT-11

靶向藥：EGFR受體拮抗劑近期療效：30-45%中位生存：10m±一線治療72

食管鱗癌一線化療研究

研究/年例數(shù)病理類型方案RR(%)IizukaT

13199131SCC

DDP+vindesine16IizukatT

14199239SCCCisplatin+5-FU36Bleiberg15199744SCCCisplatin+5-FU35IlsonDH16199861SCC=31,AC=30Cisplatin+5-FU+paclitaxel48;50(SCC)LeeJ17200845SCCCisplatin+capecitabine57Muro18200438SCCNedaplatin+5-FU40Airoldi19200320SCCDocetaxel+vinorelbine60Zhang20200835SCCCisplatin+paclitaxel48.6食管鱗癌一線化療研究研究/年例數(shù)病理類型方案RR(%)I73Nedaplatin+5-FU食管癌EGFR突變率很低，國內(nèi)報告EGFR突變率14%，比以往報的高。DDP+vindesine＋CT(PF)＋RTⅣ期：化療為主的治療，必要時聯(lián)合姑息放療C225+Cabo/PTX/RT化療：聯(lián)合化療，近期療效提高√，生存延長×5-FU（750mg/m2，4個周期）schannemannCisplatin+5-FU以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)食管癌藥物治療現(xiàn)狀以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)C225+FOLFOX/RT化療方案：N200mgqw45E，3G,12鱗Cetuxi+5Fu/Cis泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌：II期臨床試驗—中期分析

IICRD-EC75JClinOncol2011,29:626之間未有進行過抗腫瘤治療

紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀

研究均為Ⅱ期臨床樣本量小重復性好起效快近期療效35-50%OS延長報告少

Nedaplatin+5-FU紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療74

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀

研究均為Ⅱ期臨床樣本量更小近期療效40-45%OS延長=DDP/5FU

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀75限制CPT-11+DDP方案臨床應用的因素

AE發(fā)生率高：血液毒性為限制性毒性腹瀉一旦出現(xiàn)較重，應立即處理和密切關(guān)注

建議測UGT1A1，7/7型減量應用適用于體質(zhì)好、紫杉類過敏者有經(jīng)驗的醫(yī)師應用

CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC限制CPT-11+DDP方案臨床應用的因素建議測UGT176

靶向藥物在ESCC的研究靶向藥物在ESCC的研究77EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達較腺癌高（30-90%）國內(nèi)鱗癌報68.2%

EGFR過表達預后差，高復發(fā)率、生存短食管癌EGFR突變率很低，國內(nèi)報告EGFR突變率14%，比以往報的高。K-ras突變?nèi)匀缓艿停?lt;2%）EGFR免疫組化過表達或突變是否與化療和靶向治療相關(guān)，目前無結(jié)論EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達較腺癌高（30-9078抗EGFR治療1.單克隆抗體—西妥昔單抗、尼妥珠單抗(泰欣生?)2.小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼抗EGFR治療1.單克隆抗體—西妥昔單抗、尼妥珠單抗(泰欣79食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSEnzinger5E12GEJ腺癌17Cetuximab+cis/CPT/RT局部晚期13%safran45E3GEJ12鱗癌60Cetuximab+Car/pacl/RT局部晚期27%Ruhstaller15E+GEJ13鱗癌28Cetuximab+cis/doce/RT局部晚期32%DeVita9腺癌18鱗癌27Cetuximab+FOLFOX/RT局部晚期40%Agrawala20E11GEJ9鱗癌40Cetuximab/RT局部晚期36%Lorenzen鱗癌3230Cetuxi+5Fu/Cis5Fu/Cis轉(zhuǎn)移19%13%5.7月3.6月9.5月5.5月GoldE+GEJ腺癌55Cetuximab轉(zhuǎn)移2%1.8月4月食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT80食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSRodriguez75E+GEJ5鱗癌80gefinitib+cis/5Fu/RT--S局部晚期3-y40%JavleE+GEJ腺癌6gefitinib+oxali/RT局部晚期33%8.4月10.8月Janmaat26E+GEJ9鱗癌1腺鱗癌36gefitinib轉(zhuǎn)移3%2月5.5月FerryE+GEJ腺癌27gefitinib轉(zhuǎn)移11%1.9月4.5月Tew17E+GEJ13鱗癌30erlotinib轉(zhuǎn)移7%Sunpaweravong34E腺癌3鱗癌37gefitinib+5Fu/Cis+RT27局部10轉(zhuǎn)移pCR25%SafranE+GEJ腺癌19Trastuzumab+Cis/pacl/RT局部晚期43%24月2-y50%食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT81食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSHecht12E13GEJ腺癌25Lapatinib轉(zhuǎn)移0%IIson7E11GEJ腺癌18Bevacizumab+Cis/CTP/RT局部晚期10%Dawson10腺癌3鱗癌13Celecoxib+5Fu/Cis/RT局部晚期17%8.8月19.6月Ku22E+GEJ腺癌2鱗癌24Bryostation-1+pacli轉(zhuǎn)移27%3.7月8.3月GangLi鱗癌24Erlotinib+5Fu/Cis/RT局部晚期87.5%2-y70.1%Pande腺癌8gefitinib+oxalip/RT37.5%Wilkinson腺癌3814CRT—S24S局部晚期EGFR+35月EGFR-16月食管癌的靶向研究作者組織學類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT82

西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類型和部位研究病例以腺癌為主化療方案不統(tǒng)一，F(xiàn)OLFIRI、FOLFOX、5-FU/L/DDP（無TP方案）一線治療：RR40–69%，中位生存9.5–17m二線治療：五項研究均沒有得出可以延長生存和提高近期療效的結(jié)論K-RAS突變無治療指導意義西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類型和部位83C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線）

作者病例數(shù)&病理方案療效Ruhstaller15E,GEJ,13鱗C225+DDP/DOX/RTORR32%DeVita9腺，18鱗C225+FOLFOX/RTORR40%Safran45E，3G,12鱗C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鱗C225+CPT/DDPORR11%,TTP4.4月Enzinger5E，12GEJ腺C225+DDP/CPT/RTORR17%Tebbutt38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+DOXORR6%,TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鱗（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)C225ORR2%,OS4月，PFS1.8月。以上研究都沒有要求EGFR表達狀態(tài)在一胃癌研究中，EGFR強弱與C225治療的預后無關(guān)C225晚期食管癌的II臨床試驗（除注明外，均為一線） 作者84PTX175mg/m2d1Erlotinib+5Fu/Cis/RT15E,GEJ,13鱗放療：減少損傷，局部控制提高√，生存延長×中國中國惡性腫瘤發(fā)病率次要終點：AE泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的ORR11%,TTP4.5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d晚期食管癌—20萬…—5年生存0%治療難—三大治療遇瓶頸尼妥珠治療食管癌寫入古巴尼妥珠說明書發(fā)病早期的腫瘤生物學行為與晚期不同CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCCOS延長=DDP/5FU南部沿海潮汕地區(qū)和內(nèi)陸太行山區(qū)是兩大食管癌高發(fā)區(qū)CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012泰欣生組相比對照組有好的應答率1996-2004：17%@僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15-30%轉(zhuǎn)移的食道腺癌，鱗癌或食道胃結(jié)合部癌，既往未行化療、放療或抑制EGFR通路的治療，PS0-2，沒有2級以上的周圍神經(jīng)病變和腹瀉癥狀ECF-Cn=67C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周EPI:50mg/m2,d1+DDP60mg/m2,d1+5-Fu200mg/m2/d,d1-21,q21dIC-Cn=71C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周CPT-11:65mg/m2,d1,8+DDP30mg/m2,d1,8,q21dFOLFOX-Cn=72C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d分層因素：ECOG0-1腺癌VS鱗癌PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006對于Ⅲ期患者最好的治療方案(本試驗研究目的)VS目前標準的治療方案Sep2006~May2009R首要研究終點：ORR選取合適方案III期研究PTX175mg/m2d1轉(zhuǎn)移的食道腺癌，鱗癌或食道胃結(jié)85ECF+C,n=64IC+C,n=68FOLFOX+C,n=69疾病緩解CR01(1%)2(3%)PR37(58%)30(44%)35(51%)SD15(23%)23(34%)19(28%)PD4(6%)10(15%)8(12%)無法評價/未知5/3(8%/5%)2/2(3%/3%)3/2(4%/3%)客觀緩解率(CR+PR/總數(shù))57.845.653.690%,CI46.8,68.335.2,56.343.1,64.0PvsH0≤0.25<0.001<0.001<0.001緩解持續(xù)時間(月)中位時間6.15.35.7范圍0.5-22.70.5-20.12.4-18.2PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006ECF+C,n=64IC+C,n=68FOLFOX+C,86ECF+C(n=67)IC+C(n=71)FOLFOX+C(n=72)總計(n=210)中位OS(95%CI)死亡患者例數(shù)11.5(8.1,12.5)518.9(6.2,13.1)5212.4(8.8,13.9)5111.0(8.8,12.3)154中位PFS(95%CI)死亡/疾病進展例數(shù)5.9(4.5,8.3)575.0(3.9,6.0)646.7(5.5,7.4)635.8(5.1,6.8)184中位TTF(95%CI)死亡/疾病進展/無法耐受毒副作用例數(shù)5.5(3.9,7.2)584.5(3.6,5.6)666.7(4.8,7.2)645.5(4.5,5.9)188PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006ECF+CIC+CFOLFOX+C總計中位OS(95%CI)87非血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀13％18％17％皮疹16％11％19％胃腸副反應28％42％22％0.03感染13％8％7％代謝紊亂16％34％22％0.05神經(jīng)毒性12%4%17%0.06疼痛9%1％3％肺部不良反應4%1%0%血管不良事件6%7%4%死亡；無CTCAE定義6％0％0％0.01總計75%86%79%3/4度血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-C中性粒細胞減少48％49％42％白細胞減少7％21％13％貧血4％13％6％血小板減少4％8％1％PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006P=NS無5度血液學毒性非血液學毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身癥狀1388緩解率生存緩解率生存ECF41-45%8.9-9.9m15％2.5mECF-C57.8%11.5mIC(phaseII)57-58%9-14.6mIC-C45.6%8.9mFOLFOX40-41%7.1-10.7mFOLFOX-C53.8%12.4mPeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006-10%-2m隨機II期方案例數(shù)ORRPFSOS食管鱗癌，一線治療Cis/5-Fu3013%3.65.5CF+C2253219%5.99.55-FU/DDP為基礎(chǔ)的方案更適合聯(lián)合C-225緩解率生存緩解率生存ECF8.9-9.9m15％ECF-C189C225+CRT治療食管癌RuhstallerT,etal.JClinOncol2011,29:626AC15SCC13CR:68%(19/25)C225+CRT治療食管癌RuhstallerT,et90泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌

II期臨床試驗—中期分析

IICRD-EC75

泰欣生?聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌

II期臨床試驗—中期91不能切除的近端及中段食管癌患者n=68主要終點：ORR次要終點：生存期、安全性、QoL、免疫原性1:1rat