分子診斷發(fā)展簡(jiǎn)史

分子診斷發(fā)展簡(jiǎn)史：一場(chǎng)由“螺旋雙杰”引發(fā)的發(fā)明分子診斷發(fā)展四階段第一階段：利用分子雜交技術(shù)進(jìn)行遺傳病基因診斷：通過嬰兒胚胎期進(jìn)行產(chǎn)前診斷，超早期預(yù)知某些疾病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。1978年著名沒計(jì)劃以科學(xué)家簡(jiǎn)悅威等應(yīng)用液相DNA分子雜交成功進(jìn)行了鐮形細(xì)胞貧血癥的基因診斷。PCR發(fā)明PCR基因診斷發(fā)展到更全面的分子診斷技術(shù)。年美國(guó)Affymetrix制作出第雜交技術(shù)復(fù)雜、自動(dòng)化程度低、檢測(cè)目的分子數(shù)量少、低通量的問題。NIPT19961998年提出了焦磷酸測(cè)序。目前常見的高通量第二代測(cè)序平臺(tái)主要有Roche454、IlluminaSolexa、ABISOLiDLifeIonTorrent等，其均為通過DNA片段化構(gòu)建DNA196至載體上百萬級(jí)的平行反應(yīng)，完成對(duì)海量1代、2代測(cè)序區(qū)別分子診斷三座豐碑1953DNA”50年里，分子遺傳學(xué)、分子免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等新學(xué)科如雨后春筍般出現(xiàn)，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)時(shí)分子生物DNA復(fù)制和突變具有重要意義，為分子診斷的蓬勃發(fā)展奠定基礎(chǔ)?！癉NA之父”Watson、Crick1/550“1966年DNA——聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR），并最終憑他跟迷幻劑的結(jié)晶PCR獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。從此開啟了分子診斷的PCR時(shí)代，標(biāo)志著傳統(tǒng)的基因診斷發(fā)展到更全面的分子診斷?！癙CR之父”KaryMullis·基因?qū)W之父”，他與同事合作研發(fā)的快速為DNA定序，成為繪制人類基因組圖譜的先驅(qū)。桑格完整定序了胰島素的氨基酸序列，證明蛋白質(zhì)具有明確構(gòu)造；他上世紀(jì)70年代提出快速測(cè)定脫氧核糖核酸“”,”“雙測(cè)序法拉開了DNA430億個(gè)堿基對(duì)的秘密?！盎?qū)W之父”FrederickSanger分子診斷臨床應(yīng)用2/5感染性疾病分子診斷：目前主要應(yīng)用在HBV、HCVHIVHSV、TB沙眼衣原體、淋球菌解脲支原體等檢測(cè)。遺傳疾病分子診斷：遺傳性疾病可分為Mendelian為：遺傳病基因攜帶者篩查、遺傳易感性篩查、產(chǎn)前篩查（地中海貧血、血友病、耳聾基因檢測(cè)等）和新生兒篩查。腫瘤分子診斷：450萬人，居世界首位，每年新發(fā)病例160-200130式方面存在較大困難。腫瘤早期篩查（腫瘤易感基因檢測(cè)，適合有機(jī)組病史的人群）、（預(yù)后估計(jì)和判斷治療效果等（通過檢測(cè)腫瘤患者生物標(biāo)本中生物標(biāo)記物的基因突變、基因SNPmRNA基因定量表達(dá)及蛋白表達(dá)狀態(tài)，可預(yù)測(cè)藥物療效和評(píng)價(jià)預(yù)后，指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療）三個(gè)方面。中國(guó)分子診斷發(fā)展歷史2060-7080年代出現(xiàn)了以核酸探針Southern印跡雜交和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性連鎖分析為代表的G-6-PD缺乏癥等幾個(gè)常見遺傳病的分子診斷方法。但整個(gè)80年代，分子診斷概念尚未普遍接受，分子診斷技術(shù)尚未從大學(xué)、研究所走向臨床實(shí)驗(yàn)室。90年代PCR成為時(shí)1998年衛(wèi)生部發(fā)文：衛(wèi)醫(yī)發(fā)9號(hào)關(guān)于暫停臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)的通知，暫停了PCR的臨床應(yīng)用。并于2002年就臨床基因擴(kuò)增檢測(cè)發(fā)布實(shí)驗(yàn)室管理暫行辦法，分子診斷重回發(fā)展正軌。3/570年的發(fā)展，從沃森和克里克提出DNA被打開，經(jīng)過PCRDNA效方式之一。分子診斷與治療是當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然生物學(xué)等學(xué)科在內(nèi)的一個(gè)個(gè)猶如星斗般燦爛的重大發(fā)現(xiàn)和發(fā)明俱進(jìn)，不斷豐富、發(fā)展與完善。分子診斷學(xué)發(fā)展歷程以DNA!床醫(yī)生投入其用并極大地推動(dòng)了臨床醫(yī)學(xué)的研究和發(fā)展。了長(zhǎng)足的發(fā)展。分子診斷與分子治療已經(jīng)作為獨(dú)立的學(xué)科正式登上醫(yī)學(xué)科學(xué)的歷史舞臺(tái)。什么是分子診斷?分子診斷(moleculardiagnosis)狹義上是指基于核酸的診斷(nucleicacid-baseddiagnosis)，即對(duì)各種DNA和或RNA現(xiàn)對(duì)疾病的檢測(cè)和診斷。隨著第一張人類基因組測(cè)序圖以及隨后的其他生物基因組測(cè)序圖的發(fā)表，分子診斷學(xué)已進(jìn)入了一個(gè)有著空前機(jī)會(huì)和挑戰(zhàn)的新時(shí)代。達(dá)產(chǎn)物：生物大分子。4/5在廣義上包括基因治療和生物治療以及針對(duì)某些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的分子靶向治療的幾十年里，在治療包括某些遺傳性免疫缺陷尤其是腫瘤性疾病方面顯示了獨(dú)特的效果。DNARNA、蛋白質(zhì)、染色體以及細(xì)胞變化譜等將會(huì)逐漸被人們所認(rèn)識(shí)，將會(huì)出現(xiàn)與腫瘤發(fā)生、(或其他化)、染色體譜以及細(xì)胞和組織器官的分子影像譜圖等。這些變化譜將會(huì)成為腫瘤標(biāo)志譜，更準(zhǔn)確地用于指導(dǎo)腫瘤的預(yù)防、診斷和治療。分子診斷是當(dāng)前的一種臨床實(shí)際從Kan及其同事首次應(yīng)用DNA雜交實(shí)現(xiàn)地中海貧血的產(chǎn)前診斷Saiki發(fā)明PR技術(shù)特別是實(shí)時(shí)熒光定量PCRSNP;從利用分子雜交、PCR等單一技術(shù)和定性診斷發(fā)展到