醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)-細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互關(guān)系課件

醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)

MedicalCellBiology

cellBiology醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)

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c1第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用cellBiology第十一章細胞外基質(zhì)及其與cellBiology2cellBiologycellBiology3cellBiologycellBiology第一節(jié)細胞外基質(zhì)的主要組成成分細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）：是由細胞分泌到細胞外空間，有分泌蛋白和多糖構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。cellBiologycellBiology第一節(jié)細胞4cellBiologycellBiology5cellBiology一、氨基聚糖與蛋白聚糖

氨基聚糖是由重復(fù)的二糖單位構(gòu)成的直鏈多糖，也稱黏多糖。二糖單位氨基己糖：N-乙酰氨基葡萄糖

N-乙酰氨基半乳糖糖醛酸：葡萄糖醛酸、艾杜糖醛酸cellBiology一、氨基聚糖與蛋白聚糖氨基聚6cellBiology硫酸皮膚素的二糖重復(fù)序列：艾杜糖醛酸N-乙酰氨基半乳糖cellBiology硫酸皮膚素的二糖重復(fù)序列：艾杜糖醛酸7cellBiologycellBiology8cellBiology

透明質(zhì)酸是氨基聚糖中結(jié)構(gòu)最簡單的一種。其二糖單位為N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。糖鏈由5000~10000個二糖單位重復(fù)排列構(gòu)成，不發(fā)生硫酸化。葡萄糖醛酸N-乙酰氨基葡萄糖cellBiology透明質(zhì)酸是氨基聚糖中結(jié)構(gòu)最簡9cellBiology蛋白聚糖

蛋白聚糖是由氨基聚糖（除透明質(zhì)酸外）與核心蛋白共價結(jié)合形成的高分子量化合物，是一種含糖量極高的糖蛋白。若干個蛋白聚糖單體通過連接蛋白以非共價鍵與透明質(zhì)酸結(jié)合形成蛋白聚糖多聚體。cellBiology蛋白聚糖蛋白聚糖是由氨基聚糖10cellBiologycellBiology11核心蛋白連接蛋白硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸蛋白聚糖聚合體cellBiology

軟骨中的蛋白聚糖復(fù)合體是已知的最巨大分子之一。它的氨基聚糖為硫酸軟骨素和硫酸角質(zhì)素。核心蛋白連接蛋白硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸蛋白聚糖聚合體c12cellBiology蛋白聚糖的合成和裝配蛋白聚糖的核心蛋白肽鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體上合成，隨后進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔裝配上直鏈多糖。在裝配時，一個轉(zhuǎn)移的連接四糖首先結(jié)合到核心蛋白的絲氨酸殘基上，在絲氨酸所處的肽鏈部位具有專一的構(gòu)象，可被識別。然后在糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，一個個糖基一次加接上去，形成了氨基聚糖糖鏈。cellBiology蛋白聚糖的合成和裝配蛋白聚糖13cellBiologycellBiology14cellBiology氨基聚糖與蛋白聚糖的功能1、使組織具有彈性和抗壓性2、對物質(zhì)轉(zhuǎn)運有選擇滲透性3、角膜中蛋白聚糖具有透光性4、氨基聚糖有抗凝血作用5、細胞表面的蛋白聚糖有傳遞信息作用6、氨基聚糖和蛋白聚糖與組織老化有關(guān)cellBiology氨基聚糖與蛋白聚糖的功能1、使組織具15cellBiology二、膠原與彈性蛋白

膠原是動物體內(nèi)高度特化的纖維蛋白家族，是人體內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì)。膠原可由成纖維細胞、軟骨細胞、成骨細胞以及某些上皮細胞合成并分泌到細胞外。cellBiology二、膠原與彈性蛋白膠原是動物16cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)

膠原分子為三股螺旋結(jié)構(gòu)，由3條α多肽鏈盤繞而成。肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的三肽重復(fù)順序(Gly-X-Y)，其中X為Pro，Y為Hypro或Hylys。肽鏈卷曲成規(guī)律的α-螺旋結(jié)構(gòu)，而肽鏈的羥基和糖基化使肽鏈互相交聯(lián)，形成穩(wěn)定的3α-螺旋結(jié)構(gòu)。cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)膠原分子為三股17cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)18cellBiology電鏡下的膠原cellBiology電鏡下的膠原19cellBiology膠原的類型α鏈是膠原的基本亞單位，目前已發(fā)現(xiàn)25種不同的α鏈，分別由不同基因編碼。每型膠原由3條相同或不同的α鏈構(gòu)成。Ⅰ型膠原：[α1(Ⅰ)]2[α2(Ⅰ)]1Ⅱ型膠原：[α1(Ⅱ)]3Ⅲ型膠原：[α1(Ⅲ)]3cellBiology膠原的類型α鏈是膠原的基本亞20cellBiologycellBiology21cellBiology膠原的合成裝配與降解cellBiology膠原的合成裝配與降解22cellBiologycellBiology23

cellBiology

24cellBiology

Ⅳ型膠原的裝配過程與上述過程不同，其α鏈中不含有三肽重復(fù)序列，因此不形成α-螺旋結(jié)構(gòu)；分泌到細胞基質(zhì)的前膠原分子的前肽不被切除；在裝配成高級結(jié)構(gòu)時，兩個前膠原分子的羧基端頭對頭相接形成二聚體，幾個二聚體再相互交聯(lián)成網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)成基底膜的骨架結(jié)構(gòu)。cellBiologyⅣ型膠原的裝配過程與上述過程25成纖維細胞周圍的膠原纖維

cellBiology成纖維細胞周圍的膠原纖維cellBiology26cellBiology膠原的功能1、膠原在不同組織中行使不同的功能2、膠原與細胞的增值和分化有關(guān)3、哺乳動物在發(fā)育的不同階段表達不同類型的膠原cellBiology膠原的功能1、膠原在不同組織中行使不27cellBiology膠原與疾病

由于膠原的含量、結(jié)構(gòu)、類型或代謝異常而導(dǎo)致的疾病稱為膠原病。1、維生素C缺乏導(dǎo)致壞血病2、遺傳性膠原病cellBiology膠原與疾病由于膠原的含量、結(jié)28如果編碼膠原的基因發(fā)生突變，將導(dǎo)致膠原病。若影響到膠原纖維的正確裝配，皮膚和其它各種結(jié)締組織就會因此降低強度而變得非常的松弛。這是1890年拍攝的"彈性皮膚人"的照片，是由于膠原裝配不正確引起的遺傳綜合癥。在某些個體中，由于膠原酶缺陷而引起，因為膠原酶缺陷，不能將前膠原轉(zhuǎn)變成膠原。如果編碼膠原的基因發(fā)生突變，將導(dǎo)致膠原病。若影響29cellBiology彈性蛋白

彈性蛋白是高度疏水的非糖基化纖維蛋白，其肽鏈富含甘氨酸和脯氨酸，但很少羥基化，不含羥賴氨酸，無糖基化修飾。肽鏈中不含膠原特有的三肽重復(fù)序列，故不能形成規(guī)則的三股螺旋，而呈無規(guī)則的螺旋。cellBiology彈性蛋白彈性蛋白是高度疏水的30cellBiology馬方綜合征cellBiology馬方綜合征31cellBiology三、細胞外基質(zhì)中的非膠原性黏合蛋白

黏合蛋白由多個區(qū)域組成，每個區(qū)域都含有可同其他基質(zhì)大分子或細胞表面受體專一結(jié)合的位點。因此，這類蛋白質(zhì)分子的共同特點是既可與細胞結(jié)合，又可以與細胞外基質(zhì)中的其他大分子結(jié)合。

纖連蛋白和層粘連蛋白是當前研究的最清楚的兩種非膠原性黏合蛋白。cellBiology三、細胞外基質(zhì)中的非膠原性黏合蛋白32cellBiology纖連蛋白纖連蛋白是細胞外基質(zhì)中發(fā)現(xiàn)最早的黏合蛋白。纖連蛋白血漿纖連蛋白：可溶性的纖連蛋白，主要

存在于血漿及各種體液中，

由肝實質(zhì)細胞分泌產(chǎn)生；細胞纖連蛋白：不溶性的纖連蛋白，主要

存在于細胞外基質(zhì)及細胞

表面，主要由間質(zhì)細胞分

泌產(chǎn)生。cellBiology纖連蛋白纖連蛋白是細胞外基質(zhì)33cellBiology纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)

血漿纖連蛋白是由兩條相似的肽鏈形成二聚體，兩條肽鏈在C末端形成二硫鍵交聯(lián)，呈V字結(jié)構(gòu)；細胞纖連蛋白為由二聚體交聯(lián)后形成的多聚體。每條肽鏈上有5~7個特定功能的球形結(jié)構(gòu)域。cellBiology纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)血漿纖連蛋34cellBiologycellBiology35cellBiologyRGD序列：是指纖連蛋白和其他某些細胞外基質(zhì)中所

含的可被細胞表面某些整聯(lián)蛋白所識別的

Arg-Gly-Asp三肽序列。

纖連蛋白的膜受體是膜整聯(lián)蛋白蛋白家族成員之一，在其細胞外功能區(qū)有與RDG序列高親和性結(jié)合的部位。cellBiologyRGD序列：是指纖連蛋白和其他某些細36cellBiology纖連蛋白的功能1、介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)間的黏著：黏著斑2、纖連蛋白與細胞遷移3、纖連蛋白在組織創(chuàng)傷修復(fù)中的作用cellBiology纖連蛋白的功能1、介導(dǎo)細胞與細胞外基37cellBiology層粘連蛋白層粘連蛋白是胚胎發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的細胞外基質(zhì)成分。在成體，它主要存在于上皮下和內(nèi)皮下緊靠細胞基底部，還存在于肌細胞和脂肪細胞周圍。cellBiology層粘連蛋白層粘連蛋白是胚胎發(fā)38cellBiology層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連蛋白是由α、Β、γ三條不同的多肽鏈組成的異三聚體。三聚體由一條重鏈和兩條輕鏈借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈不對稱十字形結(jié)構(gòu)，有三條短臂和一條長臂。cellBiology層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連蛋39

在層粘連蛋白分子上有多個與細胞結(jié)合的位點，可以分別與上皮細胞、內(nèi)皮細胞、某些成纖維細胞、神經(jīng)元、神經(jīng)鞘細胞以及腫瘤細胞等結(jié)合。cellBiology在層粘連蛋白分子上有多個與細胞結(jié)合的位點，cell40cellBiology層粘連蛋白的功能1、層粘連蛋白是基底膜的主要組分；2、介導(dǎo)細胞與基底膜的黏附——RGD序列；3、在早期胚胎中對于保持細胞間的黏附、細胞

的極性及細胞的分化具有重要作用；4、有助于神經(jīng)元在體外的存活。cellBiology層粘連蛋白的功能1、層粘連蛋白是基底41cellBiology第二節(jié)細胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基底膜cellBiology第二節(jié)細胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基底42cellBiology一、基底膜的分布基底膜是細胞外基質(zhì)特化而成的一種柔軟、堅韌的網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，一般厚40~120nm。基底膜位于上皮細胞和內(nèi)皮細胞的基底部，或包繞在肌細胞、脂肪細胞、雪旺氏細胞周圍，將細胞與結(jié)締組織隔離。cellBiology一、基底膜的分布基底膜是細胞43cellBiology二、基底膜的組成成分·Ⅳ型膠原·層粘連蛋白·內(nèi)聯(lián)蛋白·滲濾素cellBiology二、基底膜的組成成分·Ⅳ型膠原44cellBiologycellBiology45cellBiologycellBiology46cellBiologycellBiology47cellBiology三、基底膜的生物學(xué)功能1、基底膜是一層結(jié)構(gòu)膜；2、基底膜在上皮細胞與結(jié)締組織之間起結(jié)構(gòu)連接作用；3、基底膜構(gòu)成細胞的選擇性通過屏障；4、基底膜與細胞的許多生命活動現(xiàn)象關(guān)系密切。cellBiology三、基底膜的生物學(xué)功能1、基底膜是一48cellBiologycellBiology49cellBiologycellBiology50cellBiology第三節(jié)細胞外基質(zhì)與細胞間的相互作用機體的組織是由細胞與細胞外基質(zhì)共同構(gòu)成的，兩者之間有著十分密切的關(guān)系。一方面細胞通過控制基質(zhì)成分的合成和降解決定細胞外基質(zhì)的組成，另一方面細胞外基質(zhì)對細胞的各種生命活動有著重要的影響。兩者相互依存，相互影響，共同決定著組織的結(jié)構(gòu)與功能。cellBiology第三節(jié)細胞外基質(zhì)與細胞間的相互作用51cellBiology一、細胞外基質(zhì)對細胞生物學(xué)行為的影響1、細胞外基質(zhì)影響細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)

不同細胞具有不同的ECM，介導(dǎo)的細胞骨架組裝的狀況不同，表現(xiàn)出不同的形狀。2、細胞外基質(zhì)影響細胞的生存與死亡

如上皮細胞和內(nèi)皮細胞脫離ECM則發(fā)生凋亡，稱失巢凋亡。cellBiology一、細胞外基質(zhì)對細胞生物學(xué)行為的影響52cellBiology3、細胞外基質(zhì)影響細胞的增殖和分化

定著依賴性生長(anchoragedependentgrowth)，

如成肌細胞在纖粘連蛋白上增殖并保持未分化的

表型；而在層粘連蛋白上則停止增殖，進行分化，

融合為肌管。4、細胞外基質(zhì)影響細胞的遷移

細胞的遷移依賴于細胞的粘附與細胞骨架的

組裝。cellBiology3、細胞外基質(zhì)影響細胞的增殖和分化53cellBiology二、細胞對細胞外基質(zhì)的影響1、細胞外基質(zhì)由其所在的組織細胞分泌同一個體不同組織，在不同的發(fā)育階段，所產(chǎn)生的細胞外基質(zhì)有所不同。如胚胎結(jié)締組織的細胞外基質(zhì)主要產(chǎn)生Ⅲ型膠原、透明質(zhì)酸和彈性蛋白；而成年結(jié)締組織中成纖維細胞產(chǎn)生的細胞外基質(zhì)以Ⅰ型膠原、纖連蛋白等為主要成分。cellBiology二、細胞對細胞外基質(zhì)的影響1、細胞外54cellBiology2、細胞外基質(zhì)成分的降解是在細胞的控制下進行的細胞外基質(zhì)成分的降解是由細胞分泌的蛋白水解酶催化的。細胞外基質(zhì)成分在細胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶和絲氨酸蛋白酶家族聯(lián)合作用下被降解；細胞還可分泌基質(zhì)金屬蛋白酶和絲氨酸蛋白酶的抑制劑控制蛋白酶的作用程度和范圍。cellBiology2、細胞外基質(zhì)成分的降解是在細胞的控55本章知識重點：1、細胞外基質(zhì)的主要組成成分2、氨基聚糖和蛋白聚糖的分子結(jié)構(gòu)和功能3、膠原的分子結(jié)構(gòu)、類型、合成裝配及其功能4、纖連蛋白的存在形式及其特點5、纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)及其功能6、什么是RGD序列7、層粘連蛋白的結(jié)構(gòu)8、基底膜的組成cellBiology本章知識重點：cellBiology56醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)

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c57第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用cellBiology第十一章細胞外基質(zhì)及其與cellBiology58cellBiologycellBiology59cellBiologycellBiology第一節(jié)細胞外基質(zhì)的主要組成成分細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）：是由細胞分泌到細胞外空間，有分泌蛋白和多糖構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。cellBiologycellBiology第一節(jié)細胞60cellBiologycellBiology61cellBiology一、氨基聚糖與蛋白聚糖

氨基聚糖是由重復(fù)的二糖單位構(gòu)成的直鏈多糖，也稱黏多糖。二糖單位氨基己糖：N-乙酰氨基葡萄糖

N-乙酰氨基半乳糖糖醛酸：葡萄糖醛酸、艾杜糖醛酸cellBiology一、氨基聚糖與蛋白聚糖氨基聚62cellBiology硫酸皮膚素的二糖重復(fù)序列：艾杜糖醛酸N-乙酰氨基半乳糖cellBiology硫酸皮膚素的二糖重復(fù)序列：艾杜糖醛酸63cellBiologycellBiology64cellBiology

透明質(zhì)酸是氨基聚糖中結(jié)構(gòu)最簡單的一種。其二糖單位為N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。糖鏈由5000~10000個二糖單位重復(fù)排列構(gòu)成，不發(fā)生硫酸化。葡萄糖醛酸N-乙酰氨基葡萄糖cellBiology透明質(zhì)酸是氨基聚糖中結(jié)構(gòu)最簡65cellBiology蛋白聚糖

蛋白聚糖是由氨基聚糖（除透明質(zhì)酸外）與核心蛋白共價結(jié)合形成的高分子量化合物，是一種含糖量極高的糖蛋白。若干個蛋白聚糖單體通過連接蛋白以非共價鍵與透明質(zhì)酸結(jié)合形成蛋白聚糖多聚體。cellBiology蛋白聚糖蛋白聚糖是由氨基聚糖66cellBiologycellBiology67核心蛋白連接蛋白硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸蛋白聚糖聚合體cellBiology

軟骨中的蛋白聚糖復(fù)合體是已知的最巨大分子之一。它的氨基聚糖為硫酸軟骨素和硫酸角質(zhì)素。核心蛋白連接蛋白硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸蛋白聚糖聚合體c68cellBiology蛋白聚糖的合成和裝配蛋白聚糖的核心蛋白肽鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體上合成，隨后進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔裝配上直鏈多糖。在裝配時，一個轉(zhuǎn)移的連接四糖首先結(jié)合到核心蛋白的絲氨酸殘基上，在絲氨酸所處的肽鏈部位具有專一的構(gòu)象，可被識別。然后在糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，一個個糖基一次加接上去，形成了氨基聚糖糖鏈。cellBiology蛋白聚糖的合成和裝配蛋白聚糖69cellBiologycellBiology70cellBiology氨基聚糖與蛋白聚糖的功能1、使組織具有彈性和抗壓性2、對物質(zhì)轉(zhuǎn)運有選擇滲透性3、角膜中蛋白聚糖具有透光性4、氨基聚糖有抗凝血作用5、細胞表面的蛋白聚糖有傳遞信息作用6、氨基聚糖和蛋白聚糖與組織老化有關(guān)cellBiology氨基聚糖與蛋白聚糖的功能1、使組織具71cellBiology二、膠原與彈性蛋白

膠原是動物體內(nèi)高度特化的纖維蛋白家族，是人體內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì)。膠原可由成纖維細胞、軟骨細胞、成骨細胞以及某些上皮細胞合成并分泌到細胞外。cellBiology二、膠原與彈性蛋白膠原是動物72cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)

膠原分子為三股螺旋結(jié)構(gòu)，由3條α多肽鏈盤繞而成。肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的三肽重復(fù)順序(Gly-X-Y)，其中X為Pro，Y為Hypro或Hylys。肽鏈卷曲成規(guī)律的α-螺旋結(jié)構(gòu)，而肽鏈的羥基和糖基化使肽鏈互相交聯(lián)，形成穩(wěn)定的3α-螺旋結(jié)構(gòu)。cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)膠原分子為三股73cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)cellBiology膠原的分子結(jié)構(gòu)74cellBiology電鏡下的膠原cellBiology電鏡下的膠原75cellBiology膠原的類型α鏈是膠原的基本亞單位，目前已發(fā)現(xiàn)25種不同的α鏈，分別由不同基因編碼。每型膠原由3條相同或不同的α鏈構(gòu)成。Ⅰ型膠原：[α1(Ⅰ)]2[α2(Ⅰ)]1Ⅱ型膠原：[α1(Ⅱ)]3Ⅲ型膠原：[α1(Ⅲ)]3cellBiology膠原的類型α鏈是膠原的基本亞76cellBiologycellBiology77cellBiology膠原的合成裝配與降解cellBiology膠原的合成裝配與降解78cellBiologycellBiology79

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80cellBiology

Ⅳ型膠原的裝配過程與上述過程不同，其α鏈中不含有三肽重復(fù)序列，因此不形成α-螺旋結(jié)構(gòu)；分泌到細胞基質(zhì)的前膠原分子的前肽不被切除；在裝配成高級結(jié)構(gòu)時，兩個前膠原分子的羧基端頭對頭相接形成二聚體，幾個二聚體再相互交聯(lián)成網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)成基底膜的骨架結(jié)構(gòu)。cellBiologyⅣ型膠原的裝配過程與上述過程81成纖維細胞周圍的膠原纖維

cellBiology成纖維細胞周圍的膠原纖維cellBiology82cellBiology膠原的功能1、膠原在不同組織中行使不同的功能2、膠原與細胞的增值和分化有關(guān)3、哺乳動物在發(fā)育的不同階段表達不同類型的膠原cellBiology膠原的功能1、膠原在不同組織中行使不83cellBiology膠原與疾病

由于膠原的含量、結(jié)構(gòu)、類型或代謝異常而導(dǎo)致的疾病稱為膠原病。1、維生素C缺乏導(dǎo)致壞血病2、遺傳性膠原病cellBiology膠原與疾病由于膠原的含量、結(jié)84如果編碼膠原的基因發(fā)生突變，將導(dǎo)致膠原病。若影響到膠原纖維的正確裝配，皮膚和其它各種結(jié)締組織就會因此降低強度而變得非常的松弛。這是1890年拍攝的"彈性皮膚人"的照片，是由于膠原裝配不正確引起的遺傳綜合癥。在某些個體中，由于膠原酶缺陷而引起，因為膠原酶缺陷，不能將前膠原轉(zhuǎn)變成膠原。如果編碼膠原的基因發(fā)生突變，將導(dǎo)致膠原病。若影響85cellBiology彈性蛋白

彈性蛋白是高度疏水的非糖基化纖維蛋白，其肽鏈富含甘氨酸和脯氨酸，但很少羥基化，不含羥賴氨酸，無糖基化修飾。肽鏈中不含膠原特有的三肽重復(fù)序列，故不能形成規(guī)則的三股螺旋，而呈無規(guī)則的螺旋。cellBiology彈性蛋白彈性蛋白是高度疏水的86cellBiology馬方綜合征cellBiology馬方綜合征87cellBiology三、細胞外基質(zhì)中的非膠原性黏合蛋白

黏合蛋白由多個區(qū)域組成，每個區(qū)域都含有可同其他基質(zhì)大分子或細胞表面受體專一結(jié)合的位點。因此，這類蛋白質(zhì)分子的共同特點是既可與細胞結(jié)合，又可以與細胞外基質(zhì)中的其他大分子結(jié)合。

纖連蛋白和層粘連蛋白是當前研究的最清楚的兩種非膠原性黏合蛋白。cellBiology三、細胞外基質(zhì)中的非膠原性黏合蛋白88cellBiology纖連蛋白纖連蛋白是細胞外基質(zhì)中發(fā)現(xiàn)最早的黏合蛋白。纖連蛋白血漿纖連蛋白：可溶性的纖連蛋白，主要

存在于血漿及各種體液中，

由肝實質(zhì)細胞分泌產(chǎn)生；細胞纖連蛋白：不溶性的纖連蛋白，主要

存在于細胞外基質(zhì)及細胞

表面，主要由間質(zhì)細胞分

泌產(chǎn)生。cellBiology纖連蛋白纖連蛋白是細胞外基質(zhì)89cellBiology纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)

血漿纖連蛋白是由兩條相似的肽鏈形成二聚體，兩條肽鏈在C末端形成二硫鍵交聯(lián)，呈V字結(jié)構(gòu)；細胞纖連蛋白為由二聚體交聯(lián)后形成的多聚體。每條肽鏈上有5~7個特定功能的球形結(jié)構(gòu)域。cellBiology纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)血漿纖連蛋90cellBiologycellBiology91cellBiologyRGD序列：是指纖連蛋白和其他某些細胞外基質(zhì)中所

含的可被細胞表面某些整聯(lián)蛋白所識別的

Arg-Gly-Asp三肽序列。

纖連蛋白的膜受體是膜整聯(lián)蛋白蛋白家族成員之一，在其細胞外功能區(qū)有與RDG序列高親和性結(jié)合的部位。cellBiologyRGD序列：是指纖連蛋白和其他某些細92cellBiology纖連蛋白的功能1、介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)間的黏著：黏著斑2、纖連蛋白與細胞遷移3、纖連蛋白在組織創(chuàng)傷修復(fù)中的作用cellBiology纖連蛋白的功能1、介導(dǎo)細胞與細胞外基93cellBiology層粘連蛋白層粘連蛋白是胚胎發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的細胞外基質(zhì)成分。在成體，它主要存在于上皮下和內(nèi)皮下緊靠細胞基底部，還存在于肌細胞和脂肪細胞周圍。cellBiology層粘連蛋白層粘連蛋白是胚胎發(fā)94cellBiology層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連蛋白是由α、Β、γ三條不同的多肽鏈組成的異三聚體。三聚體由一條重鏈和兩條輕鏈借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈不對稱十字形結(jié)構(gòu)，有三條短臂和一條長臂。cellBiology層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連蛋95

在層粘連蛋白分子上有多個與細胞結(jié)合的位點，可以分別與上皮細胞、內(nèi)皮細胞、某些成纖維細胞、神經(jīng)元、神經(jīng)鞘細胞以及腫瘤細胞等結(jié)合。cellBiology在層粘連蛋白分子上有多個與細胞結(jié)合的位點，cell96cellBiology層粘連蛋白的功能1、層粘連蛋白是基底膜的主要組分；2、介導(dǎo)細胞與基底膜的黏附——RGD序列；3、在早期胚胎中對于保持細胞間的黏附、細胞

的極性及細胞的分化具有重要作用；4、有助于神經(jīng)元在體外的存活。cellBiology層粘連蛋白的功能1、層粘連蛋白是基底97cellBiology第二節(jié)細胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基底膜cellBiology第二節(jié)細胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基底98cellBiology一、基底膜的分布基底膜是細胞外基質(zhì)特化而成的一種柔軟、堅韌的網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，一般厚40~120nm?；啄の挥谏掀ぜ毎蛢?nèi)皮細胞的基底部，或包繞在肌細胞、脂肪細胞、雪旺氏細胞周圍，將細胞與結(jié)締組織隔離。cellBiology一、基底膜的分布基底膜是細胞99cellBiology二、基底膜的組成成分·Ⅳ型膠原·層粘連蛋白·內(nèi)聯(lián)蛋白·滲濾素cellBiology二、基底膜的組成成分·Ⅳ型膠原100cellBiologycellBiology101cellBiologycellBiology102cellBiologycellBiology103cellBiology三、基底膜的生物學(xué)功能1、基底膜是一層結(jié)構(gòu)膜；2、基底膜在上皮細胞與結(jié)締組織之間起結(jié)構(gòu)連接作用；3、基底膜構(gòu)成細胞的選擇