噻托溴銨粉霧劑的使用說(shuō)明教學(xué)課件

噻托溴銨粉霧劑的使用說(shuō)明噻托溴銨粉霧劑的使用說(shuō)明1contents目錄01copd疾病02藥品介紹03吸入劑使用contents目錄01copd疾病02藥品03吸入劑2噻托溴銨粉霧劑的使用說(shuō)明教學(xué)課件34COPD發(fā)病機(jī)制：

包括氣道炎癥和迷走神經(jīng)通路迷走神經(jīng)通路肺泡巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞肺泡壁受損（肺氣腫）氣道粘液過(guò)度分泌（慢性支氣管炎）細(xì)胞因子(IL-8)CD8+

淋巴細(xì)胞蛋白酶有害物質(zhì)

刺激迷走神經(jīng)乙酰膽堿釋放平滑肌收縮氣道痙攣氣道炎癥通路4COPD發(fā)病機(jī)制：

包括氣道炎癥和迷走神經(jīng)通路迷走神經(jīng)通路4

可逆因素中央和外周氣道平滑肌

的收縮支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物運(yùn)動(dòng)時(shí)肺動(dòng)態(tài)充氣過(guò)度

不可逆因素氣道纖維化性狹窄肺泡破壞使彈性回縮力減弱肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉COPD治療主要針對(duì)可逆因素?cái)U(kuò)張氣道緩解氣體陷閉改善預(yù)后是COPD治療的核心可逆因素不可逆因素COPD治療5COPD治療藥物分類(lèi)按需或規(guī)律使用可預(yù)防和減少癥狀（A級(jí)證據(jù)）支氣管擴(kuò)張劑COPD治療藥物分類(lèi)按需或規(guī)律使用可預(yù)防和減少癥狀（A級(jí)證據(jù)6抗膽堿能藥是在M受體部位與Ach競(jìng)爭(zhēng),使Ach不能與M受體結(jié)合，不能引起氣道平滑肌收縮與粘液分泌增加。噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型MI~M5類(lèi)似的親和力，此藥理作用是通過(guò)調(diào)節(jié)位于大、中氣道平滑肌M1和M3受體實(shí)現(xiàn)的?？鼓憠A能藥是M受體阻斷藥抗膽堿能藥是在M受體部位與Ach競(jìng)爭(zhēng),使Ach不能與M受78

氣道內(nèi)膽堿受體亞型

副交感神經(jīng)結(jié)節(jié)后膽堿能神經(jīng)氣道平滑肌神經(jīng)肌肉接頭節(jié)前膽堿能神經(jīng)

M1起信息傳遞作用，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮抑制乙酰膽堿釋放引起平滑肌收縮和粘液分泌理想的抗膽堿能藥是：選擇性拮抗M1和M3受體而不影響M2受體。噻托溴銨與3種M受體都有結(jié)合,M3受體結(jié)合的時(shí)間是35h,且易與M2受體分離,因此特異性強(qiáng)，作用強(qiáng)度大,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。噻托溴銨選擇性阻斷M1、M3受體8氣道內(nèi)膽堿受體亞型副交感神經(jīng)結(jié)節(jié)后膽堿能神經(jīng)氣道平滑肌8噻托溴銨除支擴(kuò)作用還具有的獨(dú)特藥理作用具有抗炎作用，噻托溴銨可以拮抗乙酰膽堿誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；具有抗氣道重塑作用，噻托溴銨抗纖維細(xì)胞增生等作用保護(hù)氣道重塑；噻托溴銨對(duì)金屬蛋白酶有抑制作用；噻托溴銨抑制呼吸合胞病毒（RSV）繁殖；噻托溴銨可降低痰、血與尿液中的鎖鏈素；噻托溴銨除支擴(kuò)作用還具有的獨(dú)特藥理作用具有抗炎作用，噻托溴銨9噻托溴銨臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)持續(xù)改善肺功能、提高運(yùn)動(dòng)耐量。一天一次、使用方便、依從性高減輕癥狀、改善健康生活質(zhì)量降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低全因病死率減少急性加重，肺炎風(fēng)險(xiǎn)更低0102030405噻托溴銨臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)持續(xù)改善肺功能、提高運(yùn)動(dòng)耐量。一天一次、10噻托溴銨粉吸入劑通用名稱(chēng)：噻托溴銨粉霧劑劑型：粉霧劑規(guī)格：18μg*10粒生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454有效期：36個(gè)月噻托溴銨粉吸入劑11請(qǐng)?jiān)诖随I入標(biāo)題噻托溴銨粉吸入劑

噻托溴銨是一個(gè)支氣管擴(kuò)張劑適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。噻托溴銨的推薦劑量為每日一次，每次應(yīng)用HandiHaler(藥粉吸入器)吸入裝置吸入一粒膠囊。本品只能用HandiHaler(藥粉吸入器)吸入裝置吸入。不應(yīng)超過(guò)推薦劑量使用。噻托溴銨膠囊不得吞服。適應(yīng)癥用法用量請(qǐng)?jiān)诖随I入標(biāo)題噻托溴銨粉吸入劑噻托溴銨是一個(gè)支氣管擴(kuò)張劑12特殊人群噻托溴銨粉吸入劑老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。

腎功能不全患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。然而，對(duì)于中到重度腎不全患者肌酐清除率≤50ml/分鐘)與其他主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，應(yīng)對(duì)噻托溴銨的應(yīng)用予以密切監(jiān)控肝功能不全患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨

尚沒(méi)有兒科患者應(yīng)用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。噻托溴銨吸入性粉末禁用于對(duì)噻托溴銨，阿托品或其衍生物，如異丙托溴銨或氧托溴銨或本產(chǎn)品的賦形劑乳糖有過(guò)敏反應(yīng)的患者禁忌特殊人群噻托溴銨粉吸入劑老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。13不良反應(yīng)不良反應(yīng)頻率

全身過(guò)敏反應(yīng)：少見(jiàn)即＞0.1%，＜1%)

胃腸道系統(tǒng)失常：口干非常常見(jiàn)便秘常見(jiàn)

心率和節(jié)律失常：心動(dòng)過(guò)速少見(jiàn)\心悸少見(jiàn)COPD患者抗膽堿能治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為口干。大部分病例口干癥狀較輕微?？偟膩?lái)說(shuō)，口干發(fā)生在治療后的第3至第5周?？诟砂Y狀通常在患者持續(xù)治療后消失。

在用藥1年的臨床試驗(yàn)中，個(gè)別病例所報(bào)告的嚴(yán)重且持續(xù)的不良反應(yīng)為便秘和尿潴留。尿潴留只見(jiàn)于有易患因素的老年男性(如前列腺肥大)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)頻率COPD患者抗膽堿能治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)14噻托溴銨粉吸入劑噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，不應(yīng)用作支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即搶救治療藥物。

在吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

在吸入噻托溴銨粉末后有可能引起支氣管痙攣

與其它抗膽堿能藥物一樣，對(duì)于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用患者需注意避免將藥品粉末弄入眼內(nèi)，誤入眼內(nèi)可能加重窄角型青光眼，眼睛疼痛或不適，短暫視力模糊等癥狀?？诟?，抗膽堿能治療引起的，長(zhǎng)期可引起齲齒噻托溴銨的使用不得超過(guò)一天一次未進(jìn)行對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。根據(jù)在推薦劑量下得到的藥理學(xué)和不良反應(yīng)特性，未有證據(jù)顯示會(huì)影響駕駛和操作機(jī)器的能力

對(duì)于噻托溴銨來(lái)說(shuō)，沒(méi)有關(guān)于妊娠狀態(tài)下用藥的臨床資料。動(dòng)物試驗(yàn)研究顯示出與母體相關(guān)的生殖毒性。參見(jiàn)毒理學(xué)資料。

沒(méi)有關(guān)于哺乳期婦女使用噻托溴銨的資料。根據(jù)對(duì)哺乳期嚙齒類(lèi)動(dòng)物的研究，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。

因此，噻托溴銨不應(yīng)用于妊娠或哺乳期婦女，除非預(yù)期的利益超過(guò)可能對(duì)未出生胎兒或嬰兒帶來(lái)的危險(xiǎn)。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)噻托溴銨粉吸入劑噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，15

盡管未進(jìn)行過(guò)正式的藥物相互作用研究，但噻托溴銨吸入性粉末與其它藥物同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，這些藥物包括擬交感的支氣管擴(kuò)張劑，甲基黃嘌呤、口服或者吸入性甾體類(lèi)藥物等，為通常用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的藥物。噻托溴銨與其它抗膽堿能藥物合用未過(guò)行過(guò)研究，因此不推薦與其它抗膽堿能藥物合用藥物相互作用

盡管未進(jìn)行過(guò)正式的藥物相互作用研究，但噻托溴銨吸入性粉末與16高劑量的噻托溴銨可能引起抗膽堿能的癥狀和體征。然而，健康志愿者單次吸入達(dá)340微克的噻托溴銨后未出現(xiàn)全峰性的膽堿能不良作用。另外，健康志愿者每日一次吸入170微克的噻托溴銨，用藥7天，除口干，未見(jiàn)其它相關(guān)不良反應(yīng)。在對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者進(jìn)行的多劑量研究中，當(dāng)用每日最高劑量為43微克的噻托溴銨治療4周后，未觀察到顯著的不良反應(yīng)，由于疏忽而經(jīng)口服入噻托銨膠囊引起急性中毒是不太可能的，因其口服生物利用度很低藥物過(guò)量高劑量的噻托溴銨可能引起抗膽堿能的癥狀和體征。然而，健康志愿17吸入療法的優(yōu)點(diǎn)01藥品直達(dá)肺部02用量少03作用快05療效好04安全性高吸入療法的優(yōu)點(diǎn)01藥品直02用量少03作用快05療效好04安18臨用前，取膠囊1粒放入專(zhuān)用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進(jìn)入呼吸道。粉霧劑給藥器具說(shuō)明書(shū)臨用前，取膠囊1粒放入專(zhuān)用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓按扭，1912345吸入器使用的具體步驟向上打開(kāi)防塵帽然后打開(kāi)吸嘴從包裝中取出一粒膠囊（只在用前即刻取出）放入中央室中用力合上吸嘴直到聽(tīng)到咔噠一聲，保持防塵帽敞開(kāi)手持吸入器使吸嘴向上，將紫色刺孔按鈕完全按下一次，然后松開(kāi)完全呼氣（注意呼吸時(shí)不要對(duì)著吸入器吸嘴）12345吸入器使用的具體步驟向上打開(kāi)防塵帽然后打開(kāi)吸嘴從包20678910吸入器使用的具體步驟舉起吸入器放在嘴上，用嘴唇緊緊含住吸嘴頭部垂直緩慢的深吸氣，應(yīng)能聽(tīng)到膠囊的震動(dòng)。吸氣到肺部充滿(mǎn)后，盡可能長(zhǎng)時(shí)間屏住呼吸（5~10秒）,呼氣。再次打開(kāi)吸嘴，倒出使用過(guò)的膠囊并棄之取一張干凈的紙巾輕輕擦拭吸嘴，保持吸嘴干燥關(guān)閉吸入器的防塵帽，將吸入器保存起來(lái)678910吸入器使用的具體步驟舉起吸入器放在嘴上，用嘴唇緊21THANKS感謝聆聽(tīng)THANKS感謝聆聽(tīng)22噻托溴銨粉霧劑的使用說(shuō)明噻托溴銨粉霧劑的使用說(shuō)明23contents目錄01copd疾病02藥品介紹03吸入劑使用contents目錄01copd疾病02藥品03吸入劑24噻托溴銨粉霧劑的使用說(shuō)明教學(xué)課件2526COPD發(fā)病機(jī)制：

包括氣道炎癥和迷走神經(jīng)通路迷走神經(jīng)通路肺泡巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞肺泡壁受損（肺氣腫）氣道粘液過(guò)度分泌（慢性支氣管炎）細(xì)胞因子(IL-8)CD8+

淋巴細(xì)胞蛋白酶有害物質(zhì)

刺激迷走神經(jīng)乙酰膽堿釋放平滑肌收縮氣道痙攣氣道炎癥通路4COPD發(fā)病機(jī)制：

包括氣道炎癥和迷走神經(jīng)通路迷走神經(jīng)通路26

可逆因素中央和外周氣道平滑肌

的收縮支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物運(yùn)動(dòng)時(shí)肺動(dòng)態(tài)充氣過(guò)度

不可逆因素氣道纖維化性狹窄肺泡破壞使彈性回縮力減弱肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉COPD治療主要針對(duì)可逆因素?cái)U(kuò)張氣道緩解氣體陷閉改善預(yù)后是COPD治療的核心可逆因素不可逆因素COPD治療27COPD治療藥物分類(lèi)按需或規(guī)律使用可預(yù)防和減少癥狀（A級(jí)證據(jù)）支氣管擴(kuò)張劑COPD治療藥物分類(lèi)按需或規(guī)律使用可預(yù)防和減少癥狀（A級(jí)證據(jù)28抗膽堿能藥是在M受體部位與Ach競(jìng)爭(zhēng),使Ach不能與M受體結(jié)合，不能引起氣道平滑肌收縮與粘液分泌增加。噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型MI~M5類(lèi)似的親和力，此藥理作用是通過(guò)調(diào)節(jié)位于大、中氣道平滑肌M1和M3受體實(shí)現(xiàn)的?？鼓憠A能藥是M受體阻斷藥抗膽堿能藥是在M受體部位與Ach競(jìng)爭(zhēng),使Ach不能與M受2930

氣道內(nèi)膽堿受體亞型

副交感神經(jīng)結(jié)節(jié)后膽堿能神經(jīng)氣道平滑肌神經(jīng)肌肉接頭節(jié)前膽堿能神經(jīng)

M1起信息傳遞作用，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮抑制乙酰膽堿釋放引起平滑肌收縮和粘液分泌理想的抗膽堿能藥是：選擇性拮抗M1和M3受體而不影響M2受體。噻托溴銨與3種M受體都有結(jié)合,M3受體結(jié)合的時(shí)間是35h,且易與M2受體分離,因此特異性強(qiáng)，作用強(qiáng)度大,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。噻托溴銨選擇性阻斷M1、M3受體8氣道內(nèi)膽堿受體亞型副交感神經(jīng)結(jié)節(jié)后膽堿能神經(jīng)氣道平滑肌30噻托溴銨除支擴(kuò)作用還具有的獨(dú)特藥理作用具有抗炎作用，噻托溴銨可以拮抗乙酰膽堿誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；具有抗氣道重塑作用，噻托溴銨抗纖維細(xì)胞增生等作用保護(hù)氣道重塑；噻托溴銨對(duì)金屬蛋白酶有抑制作用；噻托溴銨抑制呼吸合胞病毒（RSV）繁殖；噻托溴銨可降低痰、血與尿液中的鎖鏈素；噻托溴銨除支擴(kuò)作用還具有的獨(dú)特藥理作用具有抗炎作用，噻托溴銨31噻托溴銨臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)持續(xù)改善肺功能、提高運(yùn)動(dòng)耐量。一天一次、使用方便、依從性高減輕癥狀、改善健康生活質(zhì)量降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低全因病死率減少急性加重，肺炎風(fēng)險(xiǎn)更低0102030405噻托溴銨臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)持續(xù)改善肺功能、提高運(yùn)動(dòng)耐量。一天一次、32噻托溴銨粉吸入劑通用名稱(chēng)：噻托溴銨粉霧劑劑型：粉霧劑規(guī)格：18μg*10粒生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454有效期：36個(gè)月噻托溴銨粉吸入劑33請(qǐng)?jiān)诖随I入標(biāo)題噻托溴銨粉吸入劑

噻托溴銨是一個(gè)支氣管擴(kuò)張劑適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。噻托溴銨的推薦劑量為每日一次，每次應(yīng)用HandiHaler(藥粉吸入器)吸入裝置吸入一粒膠囊。本品只能用HandiHaler(藥粉吸入器)吸入裝置吸入。不應(yīng)超過(guò)推薦劑量使用。噻托溴銨膠囊不得吞服。適應(yīng)癥用法用量請(qǐng)?jiān)诖随I入標(biāo)題噻托溴銨粉吸入劑噻托溴銨是一個(gè)支氣管擴(kuò)張劑34特殊人群噻托溴銨粉吸入劑老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。

腎功能不全患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。然而，對(duì)于中到重度腎不全患者肌酐清除率≤50ml/分鐘)與其他主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，應(yīng)對(duì)噻托溴銨的應(yīng)用予以密切監(jiān)控肝功能不全患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨

尚沒(méi)有兒科患者應(yīng)用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。噻托溴銨吸入性粉末禁用于對(duì)噻托溴銨，阿托品或其衍生物，如異丙托溴銨或氧托溴銨或本產(chǎn)品的賦形劑乳糖有過(guò)敏反應(yīng)的患者禁忌特殊人群噻托溴銨粉吸入劑老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。35不良反應(yīng)不良反應(yīng)頻率

全身過(guò)敏反應(yīng)：少見(jiàn)即＞0.1%，＜1%)

胃腸道系統(tǒng)失常：口干非常常見(jiàn)便秘常見(jiàn)

心率和節(jié)律失常：心動(dòng)過(guò)速少見(jiàn)\心悸少見(jiàn)COPD患者抗膽堿能治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為口干。大部分病例口干癥狀較輕微?？偟膩?lái)說(shuō)，口干發(fā)生在治療后的第3至第5周?？诟砂Y狀通常在患者持續(xù)治療后消失。

在用藥1年的臨床試驗(yàn)中，個(gè)別病例所報(bào)告的嚴(yán)重且持續(xù)的不良反應(yīng)為便秘和尿潴留。尿潴留只見(jiàn)于有易患因素的老年男性(如前列腺肥大)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)頻率COPD患者抗膽堿能治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)36噻托溴銨粉吸入劑噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，不應(yīng)用作支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即搶救治療藥物。

在吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

在吸入噻托溴銨粉末后有可能引起支氣管痙攣

與其它抗膽堿能藥物一樣，對(duì)于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用患者需注意避免將藥品粉末弄入眼內(nèi)，誤入眼內(nèi)可能加重窄角型青光眼，眼睛疼痛或不適，短暫視力模糊等癥狀。口干，抗膽堿能治療引起的，長(zhǎng)期可引起齲齒噻托溴銨的使用不得超過(guò)一天一次未進(jìn)行對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。根據(jù)在推薦劑量下得到的藥理學(xué)和不良反應(yīng)特性，未有證據(jù)顯示會(huì)影響駕駛和操作機(jī)器的能力

對(duì)于噻托溴銨來(lái)說(shuō)，沒(méi)有關(guān)于妊娠狀態(tài)下用藥的臨床資料。動(dòng)物試驗(yàn)研究顯示出與母體相關(guān)的生殖毒性。參見(jiàn)毒理學(xué)資料。

沒(méi)有關(guān)于哺乳期婦女使用噻托溴銨的資料。根據(jù)對(duì)哺乳期嚙齒類(lèi)動(dòng)物的研究，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。

因此，噻托溴銨不應(yīng)用于妊娠或哺乳期婦女，除非預(yù)期的利益超過(guò)可能對(duì)未出生胎兒或嬰兒帶來(lái)的危險(xiǎn)。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)噻托溴銨粉吸入劑噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，37

盡管未進(jìn)行過(guò)正式的藥物相互作用研究，但噻托溴銨吸入性粉末與其它藥物同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，這些藥物包括擬交感的支氣管擴(kuò)張劑，甲基黃嘌呤、口服或者吸入性甾體類(lèi)藥物等，為通常用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的藥物。噻托溴銨與其它抗膽堿能藥物合用未過(guò)行過(guò)研究，因此不推薦與其它抗膽堿能藥物合用藥物相互作用

盡管未進(jìn)行過(guò)正式的藥物相互作用研究，但噻托溴銨吸入性粉末與38高劑量的噻托溴銨可能引起抗膽堿能的癥狀和體征。然而，健康志愿者單次吸入達(dá)340微克的噻托溴銨后未出現(xiàn)全峰性的膽堿能不良作用。另外，健康志愿者每日一次吸入170微克的噻托溴銨，用藥7天，除口干，未見(jiàn)其它相關(guān)不良反應(yīng)