林可霉素類及多肽類抗生素課件

第40章大環(huán)內(nèi)酯類(macrolides)林可霉素類(lincomycin)多肽類抗生素(polypeptideantibiotics)Pharmacology第40章Pharmacology1Pharmacology第一節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類：由一個(gè)多元碳的大環(huán)內(nèi)酯及一個(gè)或多個(gè)脫氧糖組成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：1、14元大環(huán)內(nèi)酯類：包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。2、15元大環(huán)內(nèi)酯類：包括阿奇霉素。3、16元大環(huán)內(nèi)酯類：包括麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。

常用藥：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素Pharmacology第一節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)2肽鏈延長移位酶大環(huán)內(nèi)酯類(-)肽鏈延長移位酶大環(huán)內(nèi)酯類(-)3Pharmacology一、抗菌作用機(jī)制

與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。二、耐藥機(jī)制

細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥的方式主要有以下幾種：1、產(chǎn)生滅活酶（酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等）2、靶位結(jié)構(gòu)改變(結(jié)合部位甲基化)3、攝入減少和外排增多

三、藥代動(dòng)力學(xué)

1、吸收紅霉素不耐酸，易被破壞，口服吸收少。2、分布大環(huán)內(nèi)酯類能廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織。Pharmacology一、抗菌作用機(jī)制三、藥代動(dòng)力學(xué)4Pharmacology3、代謝紅霉素主要在肝臟代謝，并能通過與細(xì)胞色素P450系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的氧化。4、排泄紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分布在膽汁中，部分藥物經(jīng)腸肝循環(huán)被重吸收。Pharmacology3、代謝紅霉素主要在肝臟代謝，5Pharmacology從鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。紅霉素（erythromycin）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成腸溶片，可靜滴（乳糖酸紅霉素）。[抗菌作用]1.抗G+菌強(qiáng)（金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌）抗G-菌：如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌高度敏感。Pharmacology從鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。紅霉素（ery6Pharmacology3.對肺炎支原體、衣原體、螺旋體、立克次體有效?！緳C(jī)制】與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。

【應(yīng)用】抗G+菌的療效不如青霉素，主要用于：

1.耐青霉素的金葡菌感染及對青霉素過敏者。2.首選治療：白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎、彎曲桿菌敗血癥、軍團(tuán)菌病。

3.可替代青霉素治療炭疽、氣性壞疽、梅毒、放線菌病Pharmacology3.對肺炎支原體、衣原體、螺旋體7Pharmacology4.大葉性肺炎、溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、中耳炎、鼻竇炎。

克拉霉素

特點(diǎn)：

⑴口服吸收較紅霉素好，血藥濃度高；⑵抗G+菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體最強(qiáng)；⑶抗沙眼衣原體、流感桿菌、厭氧菌強(qiáng)于紅霉素；⑷主要用于呼吸、生殖泌尿道、軟組織感染。

Pharmacology4.大葉性肺炎、溶血性鏈球菌引起的8Pharmacology阿齊霉素

⑴抗菌相似紅霉素，抗G+菌（金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌）相當(dāng)、或略低于紅霉素。對G-

菌強(qiáng)于紅霉素。

（2）抗肺炎支原體最強(qiáng)（同類藥）。（3）主要治療呼吸道和軟組織感染。

Pharmacology阿齊霉素9Pharmacology第二節(jié)林可霉素類林可霉素（潔霉素）：鏈霉菌變種液中提得?？肆置顾兀攘挚擅顾?、氯潔霉素）：是林可霉素的半合成品，抗菌強(qiáng)，毒性低，常用。1、抗G+菌強(qiáng)（肺炎球菌、鏈球菌、金葡菌），對G-

菌效差。2、對多數(shù)厭氧菌有效。[特點(diǎn)]：二藥抗菌譜、機(jī)制相同：Pharmacology第二節(jié)林可霉素類林可霉10Pharmacology3.作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同，作用于核糖體50s亞基上。4.金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選。5.厭氧菌感染：脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線桿菌等引起的口腔、腹腔和婦科感染。6.治療G+菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。7.可引起胃腸道反應(yīng)，一般反應(yīng)輕微，表現(xiàn)為胃納差，惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉，但也有出現(xiàn)嚴(yán)重的假膜性腸炎者，多見于林可霉素。Pharmacology3.作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同，作用11肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)12Pharmacology第三節(jié)多肽類抗生素一、萬古霉素類

萬古霉素：鏈霉菌中產(chǎn)生的糖肽類抗生素去甲萬古霉素：少一甲基，抗菌略強(qiáng)萬古霉素［抗菌作用及機(jī)制］本類藥對G+菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用，尤其是MRSA和MRSE。與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合、阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌。Pharmacology第三節(jié)多肽類抗生素一、萬古霉素類13轉(zhuǎn)肽酶萬古霉素b-內(nèi)酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M(-)(-)轉(zhuǎn)肽酶萬古霉素b-內(nèi)酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷14Pharmacology［耐藥性］可誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生一種能修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖的酶，使其不能與前體肽聚糖結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。

［體內(nèi)過程］口服難吸收，絕大部分經(jīng)糞便排泄，肌內(nèi)注射可致局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。分布到各組織和體液，可透過胎盤，但難透過血腦屏障和血眼屏障，炎癥時(shí)透入增多，可達(dá)有效水平。Pharmacology［耐藥性］［體內(nèi)過程］15Pharmacology［臨床應(yīng)用］1.僅用于嚴(yán)重革蘭陽性菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。2.可用于對β-內(nèi)酰胺類過敏的患者。3.口服給藥用于治療偽膜性結(jié)腸炎和消化道感染。［不良反應(yīng)］1、耳毒性2、腎毒性3、過敏反應(yīng)4、其他Pharmacology［臨床應(yīng)用］1.僅用于嚴(yán)重革蘭陽性菌16Pharmacology二、多粘菌素類多粘菌素B、粘菌素（多粘菌素E，抗敵素）

從多粘菌培養(yǎng)液中提取的多肽抗生素，二藥抗菌作用相似，毒性大，局部給藥?！究咕饔谩?/p>

⑴抗G-桿菌強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌；但對變形桿菌無效。⑵對陰性球菌、G+菌、真菌無效【機(jī)制】多粘菌素類具有游離氨基（帶正電）與細(xì)菌細(xì)胞膜磷脂磷酸根（帶負(fù)電）結(jié)合，破壞細(xì)胞膜，殺菌。Pharmacology二、多粘菌素類多粘菌素B、粘菌素17Pharmacology【應(yīng)用】⑴曾用于嚴(yán)重的綠膿桿菌、G-桿菌耐其他藥物的嚴(yán)重感染，多以被其他藥物取代。⑵主要用于局部感染。毒性大：腎毒性、神經(jīng)毒性、神經(jīng)肌肉阻滯等。

三、桿菌肽類

桿菌肽：從枯草桿菌中提取的多肽抗生素?？咕V：相似青霉素，抗G+菌（耐藥金葡菌、鏈球菌等）強(qiáng)大。

Pharmacology【應(yīng)用】毒性大：腎毒性、神經(jīng)毒性、神18Pharmacology耐藥性：不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥無交叉耐藥。

應(yīng)用：口服不吸收，毒性大，僅局部用于G+菌感染（癤、癰、潰瘍等）

Pharmacology耐藥性：不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥無交19復(fù)習(xí)思考題1.屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物及其共同特點(diǎn)有哪些？2.林可霉素類抗生素的特點(diǎn)有哪些？復(fù)習(xí)思考題1.屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物及其20藥理學(xué)ＣＬＡＳＳＯＶＥＲ藥理學(xué)ＣＬＡＳＳＯＶＥＲ21第40章大環(huán)內(nèi)酯類(macrolides)林可霉素類(lincomycin)多肽類抗生素(polypeptideantibiotics)Pharmacology第40章Pharmacology22Pharmacology第一節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類：由一個(gè)多元碳的大環(huán)內(nèi)酯及一個(gè)或多個(gè)脫氧糖組成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：1、14元大環(huán)內(nèi)酯類：包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。2、15元大環(huán)內(nèi)酯類：包括阿奇霉素。3、16元大環(huán)內(nèi)酯類：包括麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。

常用藥：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素Pharmacology第一節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)23肽鏈延長移位酶大環(huán)內(nèi)酯類(-)肽鏈延長移位酶大環(huán)內(nèi)酯類(-)24Pharmacology一、抗菌作用機(jī)制

與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。二、耐藥機(jī)制

細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥的方式主要有以下幾種：1、產(chǎn)生滅活酶（酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等）2、靶位結(jié)構(gòu)改變(結(jié)合部位甲基化)3、攝入減少和外排增多

三、藥代動(dòng)力學(xué)

1、吸收紅霉素不耐酸，易被破壞，口服吸收少。2、分布大環(huán)內(nèi)酯類能廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織。Pharmacology一、抗菌作用機(jī)制三、藥代動(dòng)力學(xué)25Pharmacology3、代謝紅霉素主要在肝臟代謝，并能通過與細(xì)胞色素P450系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的氧化。4、排泄紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分布在膽汁中，部分藥物經(jīng)腸肝循環(huán)被重吸收。Pharmacology3、代謝紅霉素主要在肝臟代謝，26Pharmacology從鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。紅霉素（erythromycin）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成腸溶片，可靜滴（乳糖酸紅霉素）。[抗菌作用]1.抗G+菌強(qiáng)（金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌）抗G-菌：如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌高度敏感。Pharmacology從鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。紅霉素（ery27Pharmacology3.對肺炎支原體、衣原體、螺旋體、立克次體有效。【機(jī)制】與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。

【應(yīng)用】抗G+菌的療效不如青霉素，主要用于：

1.耐青霉素的金葡菌感染及對青霉素過敏者。2.首選治療：白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎、彎曲桿菌敗血癥、軍團(tuán)菌病。

3.可替代青霉素治療炭疽、氣性壞疽、梅毒、放線菌病Pharmacology3.對肺炎支原體、衣原體、螺旋體28Pharmacology4.大葉性肺炎、溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、中耳炎、鼻竇炎。

克拉霉素

特點(diǎn)：

⑴口服吸收較紅霉素好，血藥濃度高；⑵抗G+菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體最強(qiáng)；⑶抗沙眼衣原體、流感桿菌、厭氧菌強(qiáng)于紅霉素；⑷主要用于呼吸、生殖泌尿道、軟組織感染。

Pharmacology4.大葉性肺炎、溶血性鏈球菌引起的29Pharmacology阿齊霉素

⑴抗菌相似紅霉素，抗G+菌（金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌）相當(dāng)、或略低于紅霉素。對G-

菌強(qiáng)于紅霉素。

（2）抗肺炎支原體最強(qiáng)（同類藥）。（3）主要治療呼吸道和軟組織感染。

Pharmacology阿齊霉素30Pharmacology第二節(jié)林可霉素類林可霉素（潔霉素）：鏈霉菌變種液中提得?？肆置顾兀攘挚擅顾亍⒙葷嵜顾兀菏橇挚擅顾氐陌牒铣善?，抗菌強(qiáng)，毒性低，常用。1、抗G+菌強(qiáng)（肺炎球菌、鏈球菌、金葡菌），對G-

菌效差。2、對多數(shù)厭氧菌有效。[特點(diǎn)]：二藥抗菌譜、機(jī)制相同：Pharmacology第二節(jié)林可霉素類林可霉31Pharmacology3.作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同，作用于核糖體50s亞基上。4.金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選。5.厭氧菌感染：脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線桿菌等引起的口腔、腹腔和婦科感染。6.治療G+菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。7.可引起胃腸道反應(yīng)，一般反應(yīng)輕微，表現(xiàn)為胃納差，惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉，但也有出現(xiàn)嚴(yán)重的假膜性腸炎者，多見于林可霉素。Pharmacology3.作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同，作用32肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)肽鏈延長移位酶林可霉素類(-)33Pharmacology第三節(jié)多肽類抗生素一、萬古霉素類

萬古霉素：鏈霉菌中產(chǎn)生的糖肽類抗生素去甲萬古霉素：少一甲基，抗菌略強(qiáng)萬古霉素［抗菌作用及機(jī)制］本類藥對G+菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用，尤其是MRSA和MRSE。與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合、阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌。Pharmacology第三節(jié)多肽類抗生素一、萬古霉素類34轉(zhuǎn)肽酶萬古霉素b-內(nèi)酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M(-)(-)轉(zhuǎn)肽酶萬古霉素b-內(nèi)酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷35Pharmacology［耐藥性］可誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生一種能修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖的酶，使其不能與前體肽聚糖結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。

［體內(nèi)過程］口服難吸收，絕大部分經(jīng)糞便排泄，肌內(nèi)注射可致局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。分布到各組織和體液，可透過胎盤，但難透過血腦屏障和血眼屏障，炎癥時(shí)透入增多，可達(dá)有效水平。Pharmacology［耐藥性］［體內(nèi)過程］36Pharmacology［臨床應(yīng)用］1.僅用于嚴(yán)重革蘭陽性菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。2.可用于對β-內(nèi)酰胺類過敏的患者。3.口服給藥用于治療偽膜性結(jié)腸炎和消化道感染。［不良反應(yīng)］1、耳毒性2、腎毒性3、過敏反應(yīng)4、其他