抗癲癇和抗驚厥藥課件

抗癲癇藥抗癲癇藥1內(nèi)容與重點(diǎn)癲癇一般知識(shí)常用抗癲癇藥物苯妥英鈉☆、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、苯二氮卓類(lèi)內(nèi)容與重點(diǎn)癲癇一般知識(shí)2癲癇是一類(lèi)慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周?chē)鷶U(kuò)散。

原發(fā)性（功能型）繼發(fā)性（癥狀型）由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散范圍不同，臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)，感覺(jué)，意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。癲癇是一類(lèi)慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。3癲癇的分型局限性發(fā)作

單純性局限性復(fù)雜性局限性(精神運(yùn)動(dòng)性或顳葉癲癇）全身性發(fā)作大發(fā)作(強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作)小發(fā)作(失神性發(fā)作)肌陣攣發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分型局限性發(fā)作4抗癲癇藥物作用的機(jī)制

①抑制病灶神經(jīng)元異常放電②抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散絕大多數(shù)抗癲癇藥的作用方式抗癲癇藥物作用的機(jī)制絕大多數(shù)抗癲癇藥的作用方式5苯妥英鈉(sodiumphenytoin)☆又名大侖丁(dilantin)

〔體內(nèi)過(guò)程〕1.口服個(gè)體差異大，需進(jìn)行個(gè)體化給藥治療窗（10-20μg/ml)C唾液＝C血2.口服起效慢3.呈強(qiáng)堿性，不宜肌注苯妥英鈉(sodiumphenytoin)☆又名大侖丁(6苯妥英鈉〔臨床應(yīng)用〕

1.用于除失神小發(fā)作以外各型癲癇,是治療大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥☆

機(jī)制：膜穩(wěn)定作用（抑制鈉、鈣離子內(nèi)流）

不能抑制病灶異常放電，但可阻止異常放電向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散2.三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛3.抗心律失常在治療量下不產(chǎn)生中樞抑制，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作不影響智力發(fā)育苯妥英鈉〔臨床應(yīng)用〕在治療量下不產(chǎn)生中樞抑制，治療期間不7

〔不良反應(yīng)〕1.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（毒性）>10μg/ml有效；>20μg/ml輕度中毒（小腦綜合征）>40μg/ml精神錯(cuò)亂；>50μg/ml昏睡、昏迷2.局部刺激：胃腸刺激（飯后服）靜脈炎

苯妥英鈉苯妥英鈉8〔不良反應(yīng)〕3.長(zhǎng)期用藥：

牙齦增生、面容改變（影響膠原代謝）外周神經(jīng)炎加快VitD代謝

影響葉酸代謝：巨幼紅細(xì)胞性貧血4.過(guò)敏：特別注意肝損傷5.致畸：胎兒妥英綜合征服用苯妥英鈉后應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查苯妥英鈉〔不良反應(yīng)〕3.長(zhǎng)期用藥：服用苯妥英鈉后應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功9卡馬西平體內(nèi)過(guò)程：起效慢，需3-6天達(dá)穩(wěn)定療效機(jī)制：與苯妥英鈉相似同時(shí)能改善精神癥狀用途：1抗癲癇：安全、有效、廣譜

對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效2抗神經(jīng)痛：優(yōu)于苯妥英鈉3抗抑郁卡馬西平體內(nèi)過(guò)程：起效慢，需3-6天達(dá)穩(wěn)定療效10巴比妥類(lèi)苯巴比妥（魯米那）、撲米酮機(jī)制：既能抑制病灶神經(jīng)元放電，又能抑制放電的擴(kuò)散用途：除小發(fā)作外各型癲癇，特別是癲癇持續(xù)狀態(tài)

起效快、療效好、毒性低、價(jià)廉常與苯妥英鈉合用不良反應(yīng)：中樞抑制巴比妥類(lèi)苯巴比妥（魯米那）、撲米酮11乙琥胺體內(nèi)過(guò)程：口服吸收好；起效慢用途：

小發(fā)作的首選藥物，對(duì)其他癲癇無(wú)效不良反應(yīng)：少抑制丘腦T型鈣通道乙琥胺體內(nèi)過(guò)程：口服吸收好；起效慢抑制丘腦T型鈣通道12丙戊酸鈉體內(nèi)過(guò)程：口服吸收迅速完全廣譜：對(duì)大發(fā)作

＜苯妥英鈉、卡馬西平對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作

≈卡馬西平對(duì)小發(fā)作

＜氯硝西泮；＞乙琥胺大發(fā)作＋小發(fā)作——首選對(duì)其它藥物未能控制的頑固性癲癇可能奏效肝毒性——限制其應(yīng)用丙戊酸鈉體內(nèi)過(guò)程：口服吸收迅速完全13苯二氮卓類(lèi)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥氯硝西泮：小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作起效快、不宜長(zhǎng)期用藥苯二氮卓類(lèi)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥14氟桂利嗪臨床可用于各型癲癇，尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好作用機(jī)制：阻斷鈣離子通道，電壓依賴(lài)式鈉離子通道氟桂利嗪15抗癇靈----廣譜抗癲癇藥拉莫三嗪---輔助治療藥，多與其他抗癲癇藥合用于難治性癲癇托吡酯---主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作，與其他抗癲癇藥合用于難治性癲癇抗癇靈----廣譜抗癲癇藥16臨床用藥原則1癥狀型癲癇需去除病因2根據(jù)發(fā)作類(lèi)型用藥

大發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉＋巴比妥類(lèi)乙琥胺＋氯硝西泮卡馬西平地西泮廣譜：卡馬西平、丙戊酸鈉臨床用藥原則1癥狀型癲癇需去除病因苯妥英鈉＋巴比妥類(lèi)乙琥胺17臨床用藥原則3根據(jù)起效快慢選藥起效快：丙戊酸鈉、巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)4治療方案?jìng)€(gè)體化5長(zhǎng)期用藥6定期檢查臨床用藥原則3根據(jù)起效快慢選藥18抗驚厥藥包括苯巴比妥地西泮、三唑侖水合氯醛硫酸鎂抗驚厥藥包括19硫酸鎂口服吸收少－－導(dǎo)瀉、利膽外用－－消炎去腫，50%高滲溶液濕敷用于丹毒注射－－抗驚厥硫酸鎂口服吸收少－－導(dǎo)瀉、利膽20硫酸鎂作用機(jī)制：Mg2+拮抗Ca2+的作用Ca2+——神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮藥理作用：骨骼肌松弛——肌松血管平滑肌松弛——降壓中樞神經(jīng)系統(tǒng)——抑制臨床應(yīng)用：子癇首選也可用于破傷風(fēng)等驚厥、高血壓危象硫酸鎂作用機(jī)制：Mg2+拮抗Ca2+的作用21硫酸鎂過(guò)量引起呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡，需監(jiān)測(cè)腱反射中毒時(shí)立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注鈣劑硫酸鎂過(guò)量引起呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡，需監(jiān)22重點(diǎn)苯妥英鈉的作用機(jī)制、臨床用途、不良反應(yīng)卡馬西平、巴比妥類(lèi)、乙琥胺、苯二氮卓類(lèi)的抗癲癇特點(diǎn)（首選）硫酸鎂的臨床應(yīng)用重點(diǎn)苯妥英鈉的作用機(jī)制、臨床用途、不良反應(yīng)23苯妥英鈉產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用的機(jī)制阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道

阻斷L-、N-型對(duì)丘腦T型鈣通道無(wú)作用－－對(duì)小發(fā)作無(wú)效對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響對(duì)各種組織可興奮膜均有作用：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞苯妥英鈉產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用的機(jī)制阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道對(duì)各種組織可24抗癲癇和抗驚厥藥課件25抗癲癇藥抗癲癇藥26內(nèi)容與重點(diǎn)癲癇一般知識(shí)常用抗癲癇藥物苯妥英鈉☆、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、苯二氮卓類(lèi)內(nèi)容與重點(diǎn)癲癇一般知識(shí)27癲癇是一類(lèi)慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周?chē)鷶U(kuò)散。

原發(fā)性（功能型）繼發(fā)性（癥狀型）由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散范圍不同，臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)，感覺(jué)，意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。癲癇是一類(lèi)慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。28癲癇的分型局限性發(fā)作

單純性局限性復(fù)雜性局限性(精神運(yùn)動(dòng)性或顳葉癲癇）全身性發(fā)作大發(fā)作(強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作)小發(fā)作(失神性發(fā)作)肌陣攣發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分型局限性發(fā)作29抗癲癇藥物作用的機(jī)制

①抑制病灶神經(jīng)元異常放電②抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散絕大多數(shù)抗癲癇藥的作用方式抗癲癇藥物作用的機(jī)制絕大多數(shù)抗癲癇藥的作用方式30苯妥英鈉(sodiumphenytoin)☆又名大侖丁(dilantin)

〔體內(nèi)過(guò)程〕1.口服個(gè)體差異大，需進(jìn)行個(gè)體化給藥治療窗（10-20μg/ml)C唾液＝C血2.口服起效慢3.呈強(qiáng)堿性，不宜肌注苯妥英鈉(sodiumphenytoin)☆又名大侖丁(31苯妥英鈉〔臨床應(yīng)用〕

1.用于除失神小發(fā)作以外各型癲癇,是治療大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥☆

機(jī)制：膜穩(wěn)定作用（抑制鈉、鈣離子內(nèi)流）

不能抑制病灶異常放電，但可阻止異常放電向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散2.三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛3.抗心律失常在治療量下不產(chǎn)生中樞抑制，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作不影響智力發(fā)育苯妥英鈉〔臨床應(yīng)用〕在治療量下不產(chǎn)生中樞抑制，治療期間不32

〔不良反應(yīng)〕1.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（毒性）>10μg/ml有效；>20μg/ml輕度中毒（小腦綜合征）>40μg/ml精神錯(cuò)亂；>50μg/ml昏睡、昏迷2.局部刺激：胃腸刺激（飯后服）靜脈炎

苯妥英鈉苯妥英鈉33〔不良反應(yīng)〕3.長(zhǎng)期用藥：

牙齦增生、面容改變（影響膠原代謝）外周神經(jīng)炎加快VitD代謝

影響葉酸代謝：巨幼紅細(xì)胞性貧血4.過(guò)敏：特別注意肝損傷5.致畸：胎兒妥英綜合征服用苯妥英鈉后應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查苯妥英鈉〔不良反應(yīng)〕3.長(zhǎng)期用藥：服用苯妥英鈉后應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功34卡馬西平體內(nèi)過(guò)程：起效慢，需3-6天達(dá)穩(wěn)定療效機(jī)制：與苯妥英鈉相似同時(shí)能改善精神癥狀用途：1抗癲癇：安全、有效、廣譜

對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效2抗神經(jīng)痛：優(yōu)于苯妥英鈉3抗抑郁卡馬西平體內(nèi)過(guò)程：起效慢，需3-6天達(dá)穩(wěn)定療效35巴比妥類(lèi)苯巴比妥（魯米那）、撲米酮機(jī)制：既能抑制病灶神經(jīng)元放電，又能抑制放電的擴(kuò)散用途：除小發(fā)作外各型癲癇，特別是癲癇持續(xù)狀態(tài)

起效快、療效好、毒性低、價(jià)廉常與苯妥英鈉合用不良反應(yīng)：中樞抑制巴比妥類(lèi)苯巴比妥（魯米那）、撲米酮36乙琥胺體內(nèi)過(guò)程：口服吸收好；起效慢用途：

小發(fā)作的首選藥物，對(duì)其他癲癇無(wú)效不良反應(yīng)：少抑制丘腦T型鈣通道乙琥胺體內(nèi)過(guò)程：口服吸收好；起效慢抑制丘腦T型鈣通道37丙戊酸鈉體內(nèi)過(guò)程：口服吸收迅速完全廣譜：對(duì)大發(fā)作

＜苯妥英鈉、卡馬西平對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作

≈卡馬西平對(duì)小發(fā)作

＜氯硝西泮；＞乙琥胺大發(fā)作＋小發(fā)作——首選對(duì)其它藥物未能控制的頑固性癲癇可能奏效肝毒性——限制其應(yīng)用丙戊酸鈉體內(nèi)過(guò)程：口服吸收迅速完全38苯二氮卓類(lèi)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥氯硝西泮：小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作起效快、不宜長(zhǎng)期用藥苯二氮卓類(lèi)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥39氟桂利嗪臨床可用于各型癲癇，尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好作用機(jī)制：阻斷鈣離子通道，電壓依賴(lài)式鈉離子通道氟桂利嗪40抗癇靈----廣譜抗癲癇藥拉莫三嗪---輔助治療藥，多與其他抗癲癇藥合用于難治性癲癇托吡酯---主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作，與其他抗癲癇藥合用于難治性癲癇抗癇靈----廣譜抗癲癇藥41臨床用藥原則1癥狀型癲癇需去除病因2根據(jù)發(fā)作類(lèi)型用藥

大發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉＋巴比妥類(lèi)乙琥胺＋氯硝西泮卡馬西平地西泮廣譜：卡馬西平、丙戊酸鈉臨床用藥原則1癥狀型癲癇需去除病因苯妥英鈉＋巴比妥類(lèi)乙琥胺42臨床用藥原則3根據(jù)起效快慢選藥起效快：丙戊酸鈉、巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)4治療方案?jìng)€(gè)體化5長(zhǎng)期用藥6定期檢查臨床用藥原則3根據(jù)起效快慢選藥43抗驚厥藥包括苯巴比妥地西泮、三唑侖水合氯醛硫酸鎂抗驚厥藥包括44硫酸鎂口服吸收少－－導(dǎo)瀉、利膽外用－－消炎去腫，50%高滲溶液濕敷用于丹毒注射－－抗驚厥硫酸鎂口服吸收少－－導(dǎo)瀉、利膽45硫酸鎂作用機(jī)制：Mg2+拮抗Ca2+的作用Ca2+——神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮藥理作用：骨骼肌松弛——肌松血管平滑肌松弛——降壓中樞神經(jīng)系統(tǒng)——抑制臨床應(yīng)用：子癇首選也可用于破傷風(fēng)等驚厥、高血壓危象硫酸鎂作用機(jī)制：Mg2+拮抗Ca2+的作用46硫酸鎂過(guò)量引起呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡，需監(jiān)測(cè)腱反射中毒時(shí)立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注鈣劑硫酸鎂過(guò)量引起呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以