第章合成抗菌藥及抗病毒藥

第12章

合成抗菌藥及抗病毒藥抗菌藥物：一類能抑制或殺滅病原微生物的藥物。

細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲、支原體、衣原體、腫瘤細(xì)胞包括人工合成抗菌藥和抗生素磺胺抗菌藥喹諾酮類抗菌藥抗結(jié)核病藥抗真菌藥物抗病毒藥12.1磺胺類抗菌藥及其增效劑開創(chuàng)了用化學(xué)藥物治療感染疾病的新紀(jì)元建立了抗代謝學(xué)說磺胺類藥物對(duì)醫(yī)藥的兩大貢獻(xiàn)磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基-苯磺酰胺發(fā)現(xiàn)-磺胺早在1908年德國(guó)化學(xué)家就合成了對(duì)氨基苯磺酰胺---僅作為合成偶氮染料的中間體發(fā)現(xiàn)-百浪多息1932年Domagk發(fā)現(xiàn)了百浪多息（Prontosil）--可以使鼠，兔免受鏈球菌和葡萄球菌的感染--次年報(bào)告了用百浪多息治療由鏈球菌引起敗血癥的第一個(gè)病例為克服百浪多息水溶性差，毒性較大的缺點(diǎn)，開發(fā)了可溶性百浪多息，取得較好的治療效果偶氮基團(tuán)是藥效基團(tuán)？

沒有磺酰胺基的偶氮化合物無效；無論是百浪多息還是可溶性百浪多息在體外均無效，只有在動(dòng)物體內(nèi)顯效從服該藥病人尿中分離得到對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺推斷百浪多息在體內(nèi)代謝成對(duì)氨基苯磺酰胺，而產(chǎn)生抗菌作用對(duì)氨基苯磺酰胺在體內(nèi)體外都有抑菌作用發(fā)現(xiàn)-磺胺的飛速發(fā)展(第一階段)至1946年共合成了5500余種磺胺類化合物有20余種在臨床上使用---磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等---由于磺胺嘧啶在腦脊髓液中濃度較高，對(duì)預(yù)防和治療流行性腦炎有突出作用，使其在臨床上占有一席之地發(fā)展(第二階段)20世紀(jì)40年代青霉素開始應(yīng)用于臨床，影響了磺胺類藥物的研究。但隨著青霉素耐藥、過敏和不穩(wěn)定等缺點(diǎn)的出現(xiàn)，磺胺類藥物的研究再度受到人們的重視，出現(xiàn)第二次研究高潮。

長(zhǎng)效和中效磺胺類藥物從副作用發(fā)現(xiàn)新藥利尿藥降血糖藥氫氯噻嗪甲苯磺丁脲新進(jìn)展磺胺乙基基胞嘧啶啶:易吸吸收、活活性高，，溶解度度大柳氮磺胺胺吡啶：：慢性、、潰瘍性性結(jié)腸炎炎磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶建立磺胺胺類藥物物的作用用機(jī)制磺胺類藥藥物能與與細(xì)菌生生長(zhǎng)所必必需的對(duì)對(duì)氨基苯苯甲酸（（PABA）產(chǎn)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性拮抗抗干擾了細(xì)細(xì)菌的酶酶系統(tǒng)對(duì)對(duì)PABA利用用PABA是體內(nèi)內(nèi)合成葉葉酸的原原料葉酸為微微生物生生長(zhǎng)中必必要物質(zhì)質(zhì)，構(gòu)成成體內(nèi)葉葉酸輔酶酶的基本本原料競(jìng)爭(zhēng)性拮拮抗磺胺類藥藥物能和和PABA競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性拮抗抗,分子子大小和和電荷分分布極為為相似的的緣故選擇性磺胺類藥藥物不影影響人體體的葉酸酸代謝–人體作作為微生生物的宿宿主，可可以從食食物中攝攝取PABA微生物對(duì)對(duì)磺胺類類藥物都都敏感–微生物物靠自身身合成PABA–一旦葉葉酸代謝謝受阻，，生命不不能繼續(xù)續(xù)代謝拮抗抗設(shè)計(jì)與生生物體內(nèi)內(nèi)基本代代謝物的的結(jié)構(gòu)有有某種程程度相似似的化合合物，使使與基本本代謝物物競(jìng)爭(zhēng)或或非競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)與體內(nèi)內(nèi)特定的的酶(如如二氫葉葉酸合成成酶)作作用，抑抑制酶的的催化作作用，或或干擾基基本代謝謝物的利利用或摻與生生物大分分子的合合成之中中形成偽偽生物大大分子，，導(dǎo)致致致死合成成，從而而影響細(xì)細(xì)胞的生生長(zhǎng)致死合成成舉例5-氟尿嘧啶

(設(shè)計(jì)分子)尿嘧啶(基本代謝物)酶合成的核酸，“摻了假”無正常功能從而發(fā)揮抗腫瘤作用正常核酸抗代謝物物的設(shè)計(jì)計(jì)多采用生生物電子子等排原原理代謝拮抗抗概念已已廣泛應(yīng)應(yīng)用于抗抗菌、抗抗瘧磺胺嘧啶啶的理化化性質(zhì)酸堿性鈉鹽水溶溶液能吸吸收空氣氣中二氧氧化碳，，析出磺磺胺嘧啶啶沉淀，，在稀鹽鹽酸、強(qiáng)強(qiáng)堿中溶溶解芳伯胺的的性質(zhì)磺胺嘧啶啶鹽磺胺嘧啶啶銀–具有抗抗菌作用用和收斂斂作用，，用于燒燒傷、燙燙傷創(chuàng)面面的抗感感染，對(duì)對(duì)綠膿桿桿菌有抑抑制作用用磺胺嘧啶啶鋅–用于燒燒傷、燙燙傷創(chuàng)面面的抗感感染磺胺嘧啶啶的臨床床應(yīng)用由于磺胺胺嘧啶在在腦脊液液中濃度度較高，，對(duì)預(yù)防防和治療療流行性性腦炎有有突出作作用，使使其在臨臨床上占占有一席席之地，，至今仍仍作為治治療流行行性腦膜膜炎的一一線藥物物使用。?；前芳讎f噁唑4-氨基基-N-(5-甲基-3-異異噁唑基基)-苯苯磺酰胺胺1962年問世世的磺胺胺藥物，，半衰期期為11h，抗抗菌作用用較強(qiáng)。。多與抗菌菌增效劑劑TMP(甲氧氧芐啶)合用，，稱為復(fù)復(fù)方新諾諾明磺胺類藥藥物的構(gòu)構(gòu)效關(guān)系系氨基與磺磺酰胺基基必須處處在對(duì)位位，在鄰鄰位或間間位無抑抑菌作用用單取代活活性增強(qiáng)強(qiáng)，一般般為雜環(huán)環(huán)取代，，如嘧啶啶、噻唑唑等，雙雙取代喪喪失活性性其他芳環(huán)環(huán)或引入入其他基基團(tuán)，活活性降低低或喪失失氨基游離離或潛在在的游離離氨基有有活性磺胺類藥藥物的毒毒副作用用：泌尿道損損害：：在堿性性尿液中中溶解度度高，在在酸性尿尿中析出出結(jié)晶，，引起結(jié)結(jié)晶尿，，嚴(yán)重者者發(fā)生血血尿、尿尿少及尿尿閉等癥癥狀。預(yù)防措施施：多飲飲水；加加服NaHCO3過敏反應(yīng)應(yīng)：外外用易發(fā)發(fā)生藥疹疹、皮疹疹、皮炎炎3.血血液系統(tǒng)統(tǒng)反應(yīng)：：長(zhǎng)期應(yīng)應(yīng)用抑制制骨髓造造血功能能，導(dǎo)致致白細(xì)胞胞減少癥癥、血小小板減少少癥甚至至再生障障礙性貧貧血，發(fā)發(fā)生率極極低但可可致死。。用藥期期間定期期檢查血血常規(guī)。。4.神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)反應(yīng)：：少數(shù)數(shù)人出現(xiàn)現(xiàn)頭暈、、頭痛、、乏力等等近年，由由于新型型抗生素素和喹諾諾酮類藥藥物的迅迅速發(fā)展展，磺胺胺類藥物物的毒副副作用成成為突出出問題，，使臨床床應(yīng)用受受到明顯顯限制。。目前磺磺胺類只只有療效效突出的的藥物仍仍用于細(xì)細(xì)菌感染染，如磺磺胺嘧啶啶、磺胺胺，并與與抗菌增增效劑制制成復(fù)方方使用。。目前，具有有磺酰胺結(jié)結(jié)構(gòu)的降糖糖藥和利尿尿藥作為磺磺胺類藥物物的主要用用途。但由于磺胺胺類藥物的的出現(xiàn)創(chuàng)造造了代謝拮拮抗理論，，這類藥物物在藥物化化學(xué)發(fā)展史史上具有重重大意義。?？咕鲂﹦┡c抗菌藥物物配伍使用用后，能通通過不同的作用用機(jī)制增強(qiáng)抗菌藥藥的抗菌活活性克拉維酸:β-內(nèi)酰酰胺類抗生生素增效劑劑甲氧芐啶(TMP)甲氧芐氨嘧嘧啶在研究5-取代芐基基-2，4-二氨基基嘧啶類化化合物對(duì)二二氫葉酸還還原酶的抑抑制作用時(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)的廣廣譜抗菌藥藥，對(duì)G+和G-具具有廣泛的的抑制作用用作用機(jī)制可逆性抑制制二氫葉酸酸還原酶使二氫葉酸酸還原為四四氫葉酸受受阻影響輔酶F的形成影響微生物物DNA、、RNA及及蛋白質(zhì)的的合成使其生長(zhǎng)繁繁殖受到抑抑制與磺胺類藥藥物聯(lián)用，，使細(xì)菌代代謝受到雙雙重阻斷從而使其抗抗菌作用增增強(qiáng)數(shù)倍至至數(shù)十倍使對(duì)細(xì)菌的的耐藥性減減少增效的機(jī)制制TMP對(duì)二二氫葉酸還還原酶的親親和力的差差異–對(duì)人和動(dòng)動(dòng)物的要比比對(duì)微生物物的二氫葉葉酸還原酶酶的親和力力弱10000至60000倍它對(duì)人和動(dòng)動(dòng)物的影響響很小毒性也較弱弱選擇性治療呼吸道道感染、尿尿路感染，，腸道感染染、腦膜炎炎和敗血癥癥等對(duì)傷寒、副副傷寒療效效不低于氨氨芐西林也可以與長(zhǎng)長(zhǎng)效磺胺類類藥物合用用，用于耐耐藥惡性癥癥的防治應(yīng)用TMP常與磺胺甲惡唑或磺胺嘧啶合用1、治療和和預(yù)防流腦腦的首選藥藥物是A.磺胺嘧嘧啶B.磺胺甲惡惡唑C.甲氧芐芐啶D.異煙肼E.諾諾氟沙星2、磺胺類類藥物的抑抑菌作用,是由于它它能與細(xì)菌菌生長(zhǎng)所必必須的()產(chǎn)生生競(jìng)爭(zhēng)作用用,干擾了了細(xì)菌的正正常生長(zhǎng)A.苯甲酸酸B.苯甲醛醛C.鄰苯基苯苯甲酸D.對(duì)硝基基苯甲酸E.對(duì)氨氨基苯甲酸酸3、據(jù)磺胺胺類藥物的的副反應(yīng)發(fā)發(fā)展的藥物物有磺胺類類的A.鎮(zhèn)痛藥藥B.降降糖藥C.H2-受體拮抗抗劑D.利尿藥藥E.抗抗腫瘤藥12.2喹喹諾酮酮類抗菌藥藥1962年年的萘啶酸酸發(fā)現(xiàn)，開開始該類藥藥物的研究究。經(jīng)40多年發(fā)展展，從合成成的10多多萬個(gè)喹諾諾酮類化合合物中。開開發(fā)了10多種常用用的喹諾酮酮類藥物。。該類藥物具具有兩個(gè)顯顯著特點(diǎn)：：1、抗菌譜譜廣、毒性性低；2、可以通通過化學(xué)合合成方法得得.第一代：抗抗革蘭陰性性菌，對(duì)革革蘭陽性菌菌幾乎無作作用?；钚孕灾械龋兄袠卸拘暂^較大，易產(chǎn)產(chǎn)生耐藥性性。已被淘淘汰。喹諾酮類藥藥物的發(fā)展展萘啶羧酸吡啶并嘧啶啶第二代：抗抗菌活性增增強(qiáng)。抗菌菌譜從革蘭蘭陰性菌擴(kuò)擴(kuò)大到陽性性菌，并對(duì)對(duì)綠膿桿菌菌有效，毒毒副作用小小，耐藥性性低。結(jié)構(gòu)構(gòu)特點(diǎn)6位位引入F、、7位多為為哌嗪或其其類似物及及衍生物。。喹啉羧酸第三代：具具有抗革蘭蘭陰性與陽陽性菌活性性，對(duì)支原原體、衣原原體、軍團(tuán)團(tuán)菌及分枝枝菌有作用用。左旋氧氟沙沙星、依依諾沙星、、氟羅沙星星、洛美沙沙星、司帕帕沙星、格格帕沙星第四代：在在第三代基基礎(chǔ)上增加加了對(duì)抗G+球菌的的活性，增增加了對(duì)厭厭氧菌的抗抗菌活性。?？肆稚承?、、加替沙沙星、莫莫西沙星喹諾酮類藥藥物的作用機(jī)理選擇性抑制制細(xì)菌拓?fù)鋼洚悩?gòu)酶IV和DNA旋轉(zhuǎn)酶酶，干擾擾細(xì)細(xì)菌菌細(xì)細(xì)胞胞的的DNA復(fù)復(fù)制制而而呈呈現(xiàn)現(xiàn)殺殺菌菌作作用用喹諾諾酮酮類類藥藥物物能能否否影影響響人人體體DNA復(fù)制制？？哺乳乳動(dòng)動(dòng)物物真真核核細(xì)細(xì)胞胞中中不不含含DNA回回旋旋酶酶，，而而含含有有概概念念及及機(jī)機(jī)制制上上相相似似的的拓拓?fù)鋼洚惍悩?gòu)構(gòu)酶酶ⅡⅡ，，喹喹諾諾酮酮類類僅僅在在很很高高濃濃度度才才能能將將其其抑抑制制，，故故喹喹諾諾酮酮類類對(duì)對(duì)細(xì)細(xì)菌菌的的選選擇擇性性高高，，而而對(duì)對(duì)人人體體的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)少少。。諾氟氟沙沙星星理化化性性質(zhì)質(zhì)酸堿堿兩兩性性穩(wěn)定定性性：：在室室溫溫下下相相對(duì)對(duì)穩(wěn)穩(wěn)定定，，光照照分分解解(光光毒毒性性)離子子絡(luò)絡(luò)合合反反應(yīng)應(yīng)：：極易易和和金金屬屬離離子子如如鈣鈣、、鎂鎂、、鐵鐵、、鋅鋅等等形形成成螯螯合合物物3,4-位羧基和和羰基1-乙基基-6-氟-1,4-二氫-4-氧氧代-7-(1-哌嗪嗪基)-3-喹啉啉羧酸臨床應(yīng)用用注意事事項(xiàng)1．本品品宜空腹腹服用2．本品品大劑量量應(yīng)用或或尿pH值在7以上時(shí)時(shí)可發(fā)生生結(jié)晶尿。。為避免免結(jié)晶尿尿的發(fā)生生，宜多多飲水3．腎功功能減退退者，需需根據(jù)腎腎功能調(diào)調(diào)整給藥藥劑量18歲以以下的患患者禁用用。臨床應(yīng)用用：治療敏感感菌所引引起尿道道、腸道道等感染染性疾病病歷經(jīng)40年發(fā)展展，氟喹喹諾酮類類藥物已已成為臨臨床上治治療感染染性疾病病的重要要藥物。。近4-5年細(xì)菌菌耐藥性性明顯升升高，尤尤其大腸腸桿菌。。必須合理理應(yīng)用，，才能延延長(zhǎng)該類類藥物壽壽命。新喹諾酮酮的優(yōu)勢(shì)勢(shì)分子結(jié)構(gòu)構(gòu)特點(diǎn)--8位位甲氧基基抗菌譜更更廣--顯著增增強(qiáng)革蘭蘭陽性菌菌抗菌活活性，包包括對(duì)內(nèi)酰胺類類和大環(huán)環(huán)內(nèi)酯類類的耐藥藥菌藥代動(dòng)力力學(xué)明顯顯改善--生物物利用度度高，半半衰期長(zhǎng)長(zhǎng)，組織織濃度高高臨床療效效顯著--快速速殺菌、、癥狀緩緩解迅速速避免嚴(yán)重重不良反反應(yīng)--無光毒毒性、無無肝毒性性、中樞樞神經(jīng)系系統(tǒng)副作作用減少少藥物相互互作用減減少--尤其與與茶堿無無相互作作用12.3抗病病毒藥物物病毒：是是一種種非細(xì)胞胞型微生生物，最最小的生生命單位位，其核核心是脫脫氧核糖糖核酸（（DNA）或核核糖核酸酸(RNA)，，外殼是是蛋白質(zhì)質(zhì)病毒自身身不能進(jìn)進(jìn)行代謝謝，但能能在宿主主細(xì)胞內(nèi)內(nèi)增殖，，并將遺遺傳信息息傳遞給給子代。。分成DNA病毒毒和RNA病毒毒兩大類類病毒感染染引起多多種疾病病，約60%的的流行性性傳染病病由病毒毒引起。。早期病毒毒性傳染染病如天天花、脊脊髓灰質(zhì)質(zhì)炎、麻麻疹、和和乙型腦腦炎等疾疾病的發(fā)發(fā)病率已已日趨減減少。。1980年世世界衛(wèi)生生組織（（WHO）宣布布全球消消滅天花花。但是新新的病病毒不不斷被被發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，有有的甚甚至暴暴發(fā)流流行；；而老老的病病毒性性疾病病又時(shí)時(shí)有起起伏，，潛在在威脅脅嚴(yán)重重。現(xiàn)現(xiàn)對(duì)人人有致致病性性的病病毒達(dá)達(dá)1200多種種近年來來發(fā)病病率最最高、、危害害性最最大的的是：：人免疫疫缺陷陷病毒毒（HIV）所所致的的艾滋滋?。ǎˋIDS）和和乙型型肝炎炎病毒毒（HBV）引引起的的乙型型病毒毒性肝肝炎。。2002年年在我我國(guó)發(fā)發(fā)現(xiàn)首首例嚴(yán)嚴(yán)重急急性呼呼吸道道綜合合征（（SARS），，波及及全球球32個(gè)國(guó)國(guó)家和和地區(qū)區(qū)，感感染病病例8422人人，死死亡916人。。SARS由由一種種新型型冠狀狀病毒毒引起起，突突如其其來的的SARS給人人類以以災(zāi)難難和警警示。。2004年年初發(fā)發(fā)生的的禽流流感也也給人人們帶帶來了了威脅脅SARS禽流感感AIDS變異后后的甲甲型H1N1流流感目前對(duì)對(duì)種類類繁多多的病病毒性性傳染染病尚尚缺乏乏有效效的治治療藥藥物，，現(xiàn)有有的只只是病病毒抑抑制劑劑，不不能殺殺滅病病毒。。它們們的作作用僅僅在于于抑制制病毒毒的繁繁殖，，增強(qiáng)強(qiáng)宿主主免疫疫系統(tǒng)統(tǒng)以抵抵御病病毒侵侵襲的的能力力，修修復(fù)被被破壞壞的組組織或或緩和和病情情，使使之不不出現(xiàn)現(xiàn)臨床床癥狀狀。由由于病病毒本本身沒沒有獨(dú)獨(dú)立的的酶系系統(tǒng)，，必須須依靠靠宿主主的酶酶系統(tǒng)統(tǒng)才能能使其其繁殖殖、復(fù)復(fù)制，，故治治療病病毒性性疾病病的藥藥物應(yīng)應(yīng)具有有高度度選擇擇性，，僅作作用于于細(xì)胞胞內(nèi)病病毒而而對(duì)宿宿主細(xì)細(xì)胞無無明顯顯傷害害。早期的的抗病病毒藥藥，由由于靶靶點(diǎn)不不明確確，不不能識(shí)識(shí)別病病毒和和宿主主細(xì)胞胞而毒毒副作作用大大，無無法用用于全全身治治療。。如碘碘苷和和阿糖糖腺苷苷只能能局部部用于于治療療眼部部皰疹疹病毒毒感染染。隨著著分分子子病病毒毒學(xué)學(xué)、、生生物物工工程程技技術(shù)術(shù)及及其其相相關(guān)關(guān)學(xué)學(xué)科科的的發(fā)發(fā)展展，，已已可可鑒鑒定定所所發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)病病毒毒的的全全部部基基因因組組序序列列，，了了解解病病毒毒在在體體內(nèi)內(nèi)繁繁殖殖和和復(fù)復(fù)制制的的分分子子過過程程，，發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)藥藥物物作作用用的的靶靶點(diǎn)點(diǎn)。。根據(jù)據(jù)靶靶分分子子結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的生生物物特特點(diǎn)點(diǎn)，，設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)藥藥物物分分子子進(jìn)進(jìn)行行高高通通量量篩篩選選，，尋尋找找先先導(dǎo)導(dǎo)化化合合物物。。再再通通過過化化學(xué)學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)修修飾飾，，毒毒理理學(xué)學(xué)和和藥藥代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)等等研研究究找找到到安安全全有有效效的的新新藥藥。。根據(jù)據(jù)靶靶分分子子結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的生生物物特特點(diǎn)點(diǎn)，，設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)藥藥物物分分子子進(jìn)進(jìn)行行高高通通量量篩篩選選，，尋尋找找先先導(dǎo)導(dǎo)化化合合物物。。再再通通過過化化學(xué)學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)修修飾飾，，毒毒理理學(xué)學(xué)和和藥藥代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)等等研研究究找找到到安安全全有有效效的的新新藥藥。。根根據(jù)據(jù)其其適適應(yīng)應(yīng)癥癥，，可可分分為為：：一、、抗抗皰皰疹疹病病毒毒藥藥物物二、、抗抗免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒藥藥物物三、、抗抗肝肝炎炎病病毒毒藥藥物物四、、抗抗呼呼吸吸道道病病毒毒感感染染藥藥物物。。一、、抗抗皰皰疹疹病病毒毒藥藥物物人類類皰皰疹疹病病毒毒，，屬屬DNA病病毒毒，，主主要要有有單單純純皰皰疹疹病病毒毒1型型和和2型型（（HSV-1、、HSV-2））、、水水痘痘-帶帶狀狀皰皰疹疹病病毒毒（（VZV））、、愛愛潑潑司司坦坦-巴巴爾爾病病毒毒（（EBV））、、巨巨細(xì)細(xì)胞胞病病毒毒（（CMV））和和人人皰皰疹疹病病毒毒6型型（（HHV-6））等等。。皰疹病毒可引引起多種疾病病如角膜炎、、唇皰疹、生生殖器皰疹、、帶狀皰疹、、視網(wǎng)膜炎、、間質(zhì)性肺炎炎、胃腸炎和和腦炎等。抗皰疹病毒藥藥可分核苷和和非核苷兩大大類核苷類核苷由堿基和和核糖兩部分分組成，堿基基分為嘧啶和和嘌呤二類。。核苷類藥物通通過與天然底底物競(jìng)爭(zhēng)性地地與病毒的酶酶結(jié)合，抑制制病毒的復(fù)制制而發(fā)揮作用用，長(zhǎng)期使用用易產(chǎn)生耐藥藥性。非核苷苷類藥物已上上市的有酞丁丁胺、膦甲甲酸鈉等二、抗人免疫疫缺陷病毒藥藥HIV是一種種可侵襲全身身免疫系統(tǒng)，，導(dǎo)致AIDS的病毒，，屬RNA逆逆轉(zhuǎn)錄病毒。。自1970年末在非洲洲發(fā)現(xiàn)首例AIDS病例例以來，隨后后延蔓至北美美、歐洲，肆肆虐全球，嚴(yán)嚴(yán)重威脅人類類的健康和生生存。聯(lián)合國(guó)國(guó)報(bào)道，目前前世界上每天天有6000人感染HIV，我國(guó)衛(wèi)衛(wèi)生部2003年公布中中國(guó)HIV感感染者84萬萬，患者8萬萬，已死亡近近20萬人。。我國(guó)HIV病毒感染正正以30-40%的速度度遞增，AIDS已列為為中國(guó)重點(diǎn)控控制的重大疾疾病之一。隨著HIV在在全球的快速速蔓延，抗HIV藥物發(fā)發(fā)展迅速，藥物研究主主要分為五個(gè)個(gè)方面：（一）核苷類類逆轉(zhuǎn)錄酶抑抑制劑（二）非核苷苷類逆轉(zhuǎn)錄酶酶抑制劑（三）蛋白酶酶抑制劑（四）整合酶酶抑制劑（五）融合酶酶抑制劑三、抗肝炎病病毒病毒性肝炎是是由多種肝炎炎病毒引起，，以肝臟損害害為主的全身身性疾病，可可分為甲型、、乙型、丙型型、丁型、戊戊型和庚型6種。甲型和戊型肝肝炎是通過胃胃腸道傳播，，屬自限性疾疾病丁型肝炎病