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文檔簡介
計算機病毒計算機病毒計算機病毒
計算機病毒其實是一種程序,這種程序具有再生能力,它會自動地通過修改其他程序并把本身嵌入其他程序或者將自身復(fù)制到其他存儲介質(zhì)中,從而“感染”其他程序,在滿足一定條件時,該程序就干擾電腦正常工作,搞亂或破壞已有存儲的信息,甚至引起整個電腦系統(tǒng)不能正常工作。上頁下頁計算機病毒計算機病毒其實是一種程序,這種程序計算機病毒的特點(1)破壞性(2)隱蔽性上頁下頁(3)潛伏性(4)傳染性
大多數(shù)病毒主要是通過軟盤傳播,但是,隨著因特網(wǎng)的發(fā)展,現(xiàn)在的病毒正越來越多在通過因特網(wǎng)進行傳播。計算機病毒的特點(1)破壞性(2)隱蔽性上頁下頁(3)病毒產(chǎn)生的背景、來源和預(yù)防
計算機犯罪的一種新的衍化形式。計算機軟硬件產(chǎn)品的脆弱性是根本的技術(shù)原因。微型計算機的普及應(yīng)用是計算機病毒產(chǎn)生的必要環(huán)境。1、產(chǎn)生的背景2、病毒的來源
計算機人員和業(yè)余愛好者的惡作劇,一般為良性病毒;軟件公司及用戶為保護自己的軟件被非法復(fù)制而采取的報復(fù)性懲罰措施;旨在攻擊和摧毀計算機信息和計算機系統(tǒng)而制造的病毒;用于研究目的而設(shè)計的程序,由于某種原因失去控制或產(chǎn)生了意想不到的效果。上頁下頁病毒產(chǎn)生的背景、來源和預(yù)防計算機犯罪的一種新的
首先應(yīng)該謹慎使用公共和共享軟件;其次應(yīng)盡可能不使用辦公室以外帶來的軟盤;寫保護所有系統(tǒng)盤和文件;除非是原始盤,絕不用軟件去引導(dǎo)硬盤;絕不執(zhí)行不知來源的程序。3、病毒的預(yù)防4、病毒的癥狀
由于病毒程序把自己或操作系統(tǒng)的一部分用壞簇隱起來,磁盤壞簇莫名其妙地增多;可執(zhí)行程序容易變大;丟失數(shù)據(jù)和程序;打印出現(xiàn)問題;死機現(xiàn)象增多;系統(tǒng)出現(xiàn)異常動作;程序出現(xiàn)異常現(xiàn)象和不合理的結(jié)果等等。上頁下頁首先應(yīng)該謹慎使用公共和共享軟件;其次應(yīng)盡可能
計算機病毒的類型(1)引導(dǎo)型病毒(2)文件型病毒上頁下頁(3)混合型病毒(4)宏病毒計算機病毒的類型(1)引導(dǎo)型病毒(2)文件型病毒上頁下反病毒軟件及應(yīng)用
(一)瑞星殺毒軟件
清除病毒的方法:人工檢測和軟件自動清除
也稱RAV,是國內(nèi)查殺宏病毒種類較多、查毒速度快、誤碼率低、效果較好。
金山毒霸2001可查殺超過兩萬種病毒家族和近百種黑客程序,除傳統(tǒng)的病毒外,還能查殺最新的Access、PowerPoint、Word2000、Java、HTML、VBScript等病毒,具備完善實時監(jiān)控(病毒防火墻)功能,支持ZIP,RAR,CAB,ARJ等多種壓縮格式,支持e-mail、網(wǎng)絡(luò)查毒,具有功能強大的定時自動查殺功能。以及增加了的硬盤數(shù)據(jù)備份功能。
(二)金山毒霸軟件上頁下頁
(三)KV3000如何使用KV3000見下頁反病毒軟件及應(yīng)用(一)瑞星殺毒軟件如何使用KV30001、KV3000A盤有什么用,怎么用?上頁下頁A盤中有KV3000.exe這個程序,它可以在DOS下殺毒。用法:把A盤放入軟驅(qū),啟動計算機,當(dāng)屏幕出現(xiàn)“A:\>”提示符時,可以鍵入“KV3000”回車,這時出現(xiàn)殺毒界面,并有“
killvirus!Drive(A.B.C……Z):”提示,選從A到Z的盤符就可以用A盤殺毒了。B盤可以在DOS下驅(qū)動光驅(qū)和給KVW3000升級。方法:用B盤啟動就可以在DOS下驅(qū)動光驅(qū),而升級KVW3000則是把B盤中的KVD3000.exe、KV3000U.lib、version.dat.文件拷入KVW3000文件夾中就可以了。2、KV3000B盤有什么用,怎么用?3、如何在DOS下運行光盤中的KVD3000?1.用B盤引導(dǎo)計算機進DOS;2.取出B盤,放入A盤和光盤。
3.在光驅(qū)盤符下鍵入“
KVD3000”做過以上三步,KVD3000界面就會出現(xiàn)了。如何使用KV30001、KV3000A盤有什么用,怎么用?上壓縮新秀WINZIP功能:上頁下頁一個強大并且易用的壓縮實用程序,支持ZIP、CAB、TAR、GZIP、MIME,以及更多格式的壓縮文件,其特點是緊密地與Windows資源管理器拖放集成,不用留開資源管理器而進行壓縮/解壓縮.安裝:教師演示----安裝過程啟動WinZip:使用WinZip:壓縮新秀WINZIP功能:上頁下頁一個強大并且易用的壓縮實用固體分散技術(shù)固體分散技術(shù)固體分散技術(shù)的研究進展最初增加藥物溶解度,提高溶出度及藥物生物利用度。目前使用聯(lián)合載體緩釋控釋固體分散技術(shù)的研究進展最初固體分散體的定義固體分散體,(亦稱固體分散物)是利用一定方法(如熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法)使藥物在載體中(或基質(zhì)中)成為高度分散狀態(tài)的一種固體分散物。固體分散體的定義固體分散體,(亦稱固體分散物)是利用一定方法固體分散體的特點提高藥物的生物利用度延緩或控制藥物釋放控制藥物于小腸釋放延緩藥物的水解和氧化掩蓋藥物的不良氣味和刺激性使液體藥物固化等。久貯往往產(chǎn)生老化現(xiàn)象。固體分散體的特點提高藥物的生物利用度固體分散體的分類按藥劑學(xué)釋藥性能速釋型固體分散體緩、控釋型固體分散體定位釋藥型固體分散體。按分散狀態(tài)低共熔混合物固體溶液玻璃溶液或玻璃混懸液共沉淀物固體分散體的分類按藥劑學(xué)釋藥性能按分散狀態(tài)
水溶性載體PEG4000和PEG6000是最常用的水溶性載體熔點低(55-60℃)、毒性小。在胃腸道內(nèi)易于吸收,不干擾藥物的含量分析,能夠顯著地增加藥物的溶出速率,提高藥物的生物利用度。藥物為油類時,宜用Mr更高PEG的類作載體。單用PEG6000作載體則固體分散體變軟,特別當(dāng)溫度較高時,能使載體發(fā)粘。水溶性載體PEG4000和PEG6000是最常用的水溶性載水溶性載體PVP
PVP對熱的化學(xué)穩(wěn)定性好。能溶于多種有機溶劑。同時蒸發(fā)凝固時,藥物不易結(jié)晶析出。宜用于溶劑法制備固體分散體,不宜用熔融法。藥物和PVP形成共沉淀物時,PVP和藥物之間的相互作用是抑制藥物結(jié)晶的主要因素。PVP的Mr愈小愈易形成氫鍵,形成的共沉淀物溶出速率愈高。水溶性載體PVP水溶性載體poloxamer188(pluronceF68)
本品為乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)Mr為8350。采用熔融法或溶劑法制備固體分散體,增加藥物溶出的效果明顯大于PEG載體。是較理想的速效固體分散體的載體。
水溶性載體poloxamer188(pluronceF6水溶性載體尿素本品極易溶解于水,穩(wěn)定性高主要應(yīng)用于利尿藥類或增加排尿量的難溶性藥物作固體分散體的載體。有機類酸枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等作載體,多形成低共熔物。水溶性載體尿素水溶性載體糖類及其與PEG的聯(lián)合載體常見用作載體的糖類有:右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG類高分子物作聯(lián)合載體。因其Mr小,溶解迅速,可克服PEG溶解時形成富含藥物的表面層妨礙對基質(zhì)進一步溶蝕的缺點。目前復(fù)合載體的應(yīng)用正在深入研究,推廣應(yīng)用。水溶性載體糖類及其與PEG的聯(lián)合載體水不溶性載體乙基纖維素ethylcellulose,EC)常采用溶劑蒸發(fā)法制備。多采用乙醇為溶劑。EC為載體的固體分散中釋藥速率受擴散控制EC粘度和用量均影響釋藥速度加入HPC、PEG、PVP等水溶性物質(zhì)作致孔劑可以調(diào)節(jié)釋藥速率。加入表面活性劑如月桂醇流酸鈉等,可增加載體濕潤性,調(diào)節(jié)釋藥速率水不溶性載體乙基纖維素ethylcellulose,EC)水不溶性載體含季銨基團的聚丙烯酸樹脂類可用溶劑蒸發(fā)共沉淀法制備。由于它們含季銨基團的百分率不同而有不同的穿透性能。配合使用可獲得理想的釋藥速度。加入一些水溶性物質(zhì)如PVP、PEG等可增加其穿透性,調(diào)節(jié)藥物釋放速率。水不溶性載體含季銨基團的聚丙烯酸樹脂類水不溶性載體脂質(zhì)類
采用熔融法制備。藥物溶出速率隨脂質(zhì)含量增加而降低加入氧膽酸鈉、膽酸鈉、單硬脂酸甘油酯等表面活性劑及乳糖、PVP等水溶性物質(zhì)改善載體濕潤性,增加載體中藥物釋放孔道,提高藥物釋放速率。水不溶性載體脂質(zhì)類腸溶性載體
聚丙烯酸樹脂類
EudraigtL:相當(dāng)于國內(nèi)II號聚丙烯酸樹脂,在pH6以上的微堿性介質(zhì)中溶解。EudragitS:相當(dāng)于國內(nèi)III號聚丙烯酸樹脂,在pH7以上堿性介質(zhì)中溶解。一般用乙醇等有機溶劑將藥物和載體溶解后,蒸去溶劑而得固體分散體。聯(lián)合應(yīng)用達到較理想的緩釋速率腸溶性載體聚丙烯酸樹脂類載體的選用選用原則:根據(jù)相似相溶的機制選擇藥物的載體載體對形成固體分散體的影響:混合載體形成多元體系固體分散體載體的用量對溶出的影響載體的選用選用原則:固體分散體的制法熔融法:PEG類、尿素、糖類、有機酸或某些藥物溶劑法適宜于對熱不穩(wěn)定且易揮發(fā)的藥物溶劑-熔融法研磨法噴霧干燥法固體分散體的制法熔融法:藥物分散狀態(tài)與速效關(guān)系Nernst-Noyes-Whitney方程:藥物分散狀態(tài)與速效關(guān)系Nernst-Noyes-Whitne藥物的分散狀態(tài)分子狀態(tài)分散插入載體分子中,形成插入型固態(tài)溶液,即以分子狀態(tài)分散。
亞穩(wěn)定態(tài)和無定形分散亞穩(wěn)定態(tài)是多種晶型中的一種不穩(wěn)定狀態(tài),藥物處于該狀態(tài)時其溶解度、溶出速度均較多晶型的其他狀態(tài)大。藥物的分散狀態(tài)分子狀態(tài)分散藥物的分散狀態(tài)膠體晶態(tài)當(dāng)藥物用量在PEG類載體中超過溶解度的20-40%時,超過部分由于熔融部分驟冷,分散的藥物難于形成結(jié)晶而以膠體晶態(tài)分散。過飽和狀態(tài)分散處于過飽和狀態(tài)的藥物極易析出成為藥物微粒,該類分散狀態(tài)較原料藥的溶出速度快但不及前幾種分散狀態(tài)。藥物的分散狀態(tài)膠體晶態(tài)載體對藥物溶出的促進作用載體可使藥物具有可濕性,藥物微粒被載體潤濕后其溶出速度加快載體保證了藥物的高度分散性載體對藥物結(jié)晶的抑制作用。
載體對藥物溶出的促進作用載體可使藥物具有可濕性,藥物微粒被載固體分散體的緩釋作用緩控釋固體分散體的特點緩控釋固體分散體的釋藥機理及影響因素分類應(yīng)用固體分散體的緩釋作用緩控釋固體分散體的特點緩控釋固體分散體的特點與常規(guī)劑型比較血藥濃度維持時間長且平穩(wěn),克服峰谷現(xiàn)象減少藥物對胃腸道的副作用提高生物利用度,減少毒性、抗藥性可以制成多種類型的劑型緩控釋固體分散體的特點與常規(guī)劑型比較緩控釋固體分散體的釋
藥機理及影響因素擴散作用影響因素主要是高分子材料的分子量定位釋放載體的用量及種類對溶出影響較大。氫鍵作用
載體的用量及種類對溶出影響較大。緩控釋固體分散體的釋
藥機理及影響因素擴散作用分類應(yīng)用難溶性藥物的緩控釋固體分散體水溶性藥物的緩控釋固體分散體pH值依賴性固體分散體聚乙二醇(PEG)固體分散體乙基纖維素(EC)固體分散體聚丙烯酸樹脂(Eudragit)固體分散體脂質(zhì)固體分散體其它分類應(yīng)用難溶性藥物的緩控釋固體分散體SD技術(shù)制備的緩控釋制劑混懸劑緩控釋顆粒壓制片劑制成多層骨架片劑胃內(nèi)漂浮劑膠囊劑長效滴丸劑植入劑和栓劑SD技術(shù)制備的緩控釋制劑混懸劑混懸劑順鉑、EC、硬脂酸(1∶10∶5)溶于乙醇,以溶劑法制備SD。體外釋藥符合零級過程,可維持7h釋藥,且釋藥完全?;鞈覄┛诜?順鉑絕對生物利用度為31%,平均滯留時間為6.13±0.43h-1靜脈注射平均滯留時間為3.89±0.05h。病理學(xué):順鉑緩釋混懸劑對大鼠胃腸道無任何副作用?;鞈覄╉樸K、EC、硬脂酸(1∶10∶5)溶于乙醇,制成多層骨架片劑熔融法制備了硝苯地平-PEG6000(1:6,w/w)SD外層HPMC(MethocelK15m)與藥物之比是1∶2內(nèi)層HPMC(MethocelK100)與藥物之比也是1∶2內(nèi)外層重量之比為7∶3,混合壓制成平面素片。動物(beagledogs)試驗表明:該片與對照片(AdalatGITS30)比較生物利用度提高了2.76倍維持治療血藥濃度可達24h。
制成多層骨架片劑熔融法制備了硝苯地平-PEG6000(1緩控釋顆粒壓制片劑以EudragitRL作載體,制備米索前列醇緩釋顆粒型SD,片劑處方米索前列醇-EudragitRL(1∶50)SD顆粒20.4mg,微晶纖維素167.6mg淀粉甘醇酸鈉10mg氫化蓖麻油2mg緩控釋顆粒壓制片劑以EudragitRL作載體,制備米索胃內(nèi)漂浮劑其中SD由PVP載體材料用溶劑蒸發(fā)法制備。胃內(nèi)漂浮劑由呋塞米SD、海藻酸鈣、吐溫-20、PVA按不同比例制成4~7mm微小顆粒裝入膠囊,可達到胃內(nèi)漂浮和緩釋的目的,大大提高了呋塞米的生物利用度。
胃內(nèi)漂浮劑其中SD由PVP載體材料用溶劑蒸發(fā)法制備。膠囊劑以EC和殼多糖(chitosan)為混合載體,用冷凍干燥法制得雙氯芬酸鈉SD。以SD、乳糖和淀粉甘醇酸鈉制備了緩釋膠囊劑。體外釋放度試驗表明,該膠囊劑釋藥過程符合一級動力學(xué)方程。膠囊劑以EC和殼多糖(chitosan)為混合載體,用長效滴丸劑用滴丸工藝地研制出氯霉素眼丸(眼泰)其組成為氯霉素、無味氯霉素(1∶3)。實驗表明,本品可在眼內(nèi)恒速釋藥,維持療效
10d以上其治療沙眼與預(yù)防紅眼病的效果均優(yōu)于對照品利福平眼藥水。長效滴丸劑用滴丸工藝地研制出氯霉素眼丸(眼泰)植入劑用納曲酮與單硬脂酸甘油酯混勻制成圓筒狀小丸(1×3.0mm)或顆粒(125~250μm),SD小丸或顆粒混懸于甲基纖維素水溶液中制成注射植入劑,植入劑注入小鼠體內(nèi)后鎮(zhèn)痛作用可維持一個月以上。植入劑用納曲酮與單硬脂酸甘油酯混勻制成圓筒狀小丸(1×3栓劑將PEG2000作為載體和HPMCP(作為阻滯劑)制成吲哚美辛緩釋栓劑。此緩釋栓劑在家兔體內(nèi)具有良好的生物利用度。栓劑將PEG2000作為載體和HPMCP(作為阻滯固體分散體的質(zhì)量
檢查與評定熱分析法差示熱分析法差示掃描量熱法X-射線衍射法紅外光譜測定法溶出速率測定法固體分散體的質(zhì)量
檢查與評定熱分析法固體分散體的穩(wěn)定性針對環(huán)境情況進行改善。加入穩(wěn)定劑除去堿金屬離子以延緩化學(xué)反應(yīng)。采用聯(lián)合載體,調(diào)節(jié)載體的物化性質(zhì)。根據(jù)藥物性質(zhì)選擇載體。固體分散體的穩(wěn)定性針對環(huán)境情況進行改善。固體分散物實驗設(shè)計
(以青蒿素為例)理化分析參數(shù)性質(zhì)實驗思路確定分散物類型選擇載體和制備方法處方篩選質(zhì)量評定固體分散物實驗設(shè)計
(以青蒿素為例)理化分析青蒿素緩釋固體
分散物的制備Ⅲ號丙烯酸樹脂作為載體載體、藥物1:15(W/V)分別溶于無水乙醇,將藥物溶液與載體溶液混合均勻蒸去溶劑真空干燥箱內(nèi)真空干燥24小時取出粉碎過篩。
青蒿素緩釋固體
分散物的制備Ⅲ號丙烯酸樹脂作為載體不同物質(zhì)的X-射線衍射圖:1-固體分散物2-空白載體3-物理混合物4-青蒿素原料藥不同物質(zhì)的X-射線衍射圖:青蒿素緩釋固體分散物在不同pH值溶出介質(zhì)中溶出度青蒿素緩釋固體分散物在不同pH值溶出介質(zhì)中溶出度青蒿素原藥在不同pH值溶出介質(zhì)中的溶出度青蒿素原藥在不同pH值溶出介質(zhì)中的溶出度固體分散物穩(wěn)定性實驗前后X射線衍射圖1穩(wěn)定性實驗前2穩(wěn)定性實驗后固體分散物穩(wěn)定性實驗前后X射線衍射圖青蒿素固體分散物穩(wěn)定性實驗前后溶出速率比較青蒿素固體分散物穩(wěn)定性實驗前后溶出速率比較計算機病毒計算機病毒計算機病毒
計算機病毒其實是一種程序,這種程序具有再生能力,它會自動地通過修改其他程序并把本身嵌入其他程序或者將自身復(fù)制到其他存儲介質(zhì)中,從而“感染”其他程序,在滿足一定條件時,該程序就干擾電腦正常工作,搞亂或破壞已有存儲的信息,甚至引起整個電腦系統(tǒng)不能正常工作。上頁下頁計算機病毒計算機病毒其實是一種程序,這種程序計算機病毒的特點(1)破壞性(2)隱蔽性上頁下頁(3)潛伏性(4)傳染性
大多數(shù)病毒主要是通過軟盤傳播,但是,隨著因特網(wǎng)的發(fā)展,現(xiàn)在的病毒正越來越多在通過因特網(wǎng)進行傳播。計算機病毒的特點(1)破壞性(2)隱蔽性上頁下頁(3)病毒產(chǎn)生的背景、來源和預(yù)防
計算機犯罪的一種新的衍化形式。計算機軟硬件產(chǎn)品的脆弱性是根本的技術(shù)原因。微型計算機的普及應(yīng)用是計算機病毒產(chǎn)生的必要環(huán)境。1、產(chǎn)生的背景2、病毒的來源
計算機人員和業(yè)余愛好者的惡作劇,一般為良性病毒;軟件公司及用戶為保護自己的軟件被非法復(fù)制而采取的報復(fù)性懲罰措施;旨在攻擊和摧毀計算機信息和計算機系統(tǒng)而制造的病毒;用于研究目的而設(shè)計的程序,由于某種原因失去控制或產(chǎn)生了意想不到的效果。上頁下頁病毒產(chǎn)生的背景、來源和預(yù)防計算機犯罪的一種新的
首先應(yīng)該謹慎使用公共和共享軟件;其次應(yīng)盡可能不使用辦公室以外帶來的軟盤;寫保護所有系統(tǒng)盤和文件;除非是原始盤,絕不用軟件去引導(dǎo)硬盤;絕不執(zhí)行不知來源的程序。3、病毒的預(yù)防4、病毒的癥狀
由于病毒程序把自己或操作系統(tǒng)的一部分用壞簇隱起來,磁盤壞簇莫名其妙地增多;可執(zhí)行程序容易變大;丟失數(shù)據(jù)和程序;打印出現(xiàn)問題;死機現(xiàn)象增多;系統(tǒng)出現(xiàn)異常動作;程序出現(xiàn)異常現(xiàn)象和不合理的結(jié)果等等。上頁下頁首先應(yīng)該謹慎使用公共和共享軟件;其次應(yīng)盡可能
計算機病毒的類型(1)引導(dǎo)型病毒(2)文件型病毒上頁下頁(3)混合型病毒(4)宏病毒計算機病毒的類型(1)引導(dǎo)型病毒(2)文件型病毒上頁下反病毒軟件及應(yīng)用
(一)瑞星殺毒軟件
清除病毒的方法:人工檢測和軟件自動清除
也稱RAV,是國內(nèi)查殺宏病毒種類較多、查毒速度快、誤碼率低、效果較好。
金山毒霸2001可查殺超過兩萬種病毒家族和近百種黑客程序,除傳統(tǒng)的病毒外,還能查殺最新的Access、PowerPoint、Word2000、Java、HTML、VBScript等病毒,具備完善實時監(jiān)控(病毒防火墻)功能,支持ZIP,RAR,CAB,ARJ等多種壓縮格式,支持e-mail、網(wǎng)絡(luò)查毒,具有功能強大的定時自動查殺功能。以及增加了的硬盤數(shù)據(jù)備份功能。
(二)金山毒霸軟件上頁下頁
(三)KV3000如何使用KV3000見下頁反病毒軟件及應(yīng)用(一)瑞星殺毒軟件如何使用KV30001、KV3000A盤有什么用,怎么用?上頁下頁A盤中有KV3000.exe這個程序,它可以在DOS下殺毒。用法:把A盤放入軟驅(qū),啟動計算機,當(dāng)屏幕出現(xiàn)“A:\>”提示符時,可以鍵入“KV3000”回車,這時出現(xiàn)殺毒界面,并有“
killvirus!Drive(A.B.C……Z):”提示,選從A到Z的盤符就可以用A盤殺毒了。B盤可以在DOS下驅(qū)動光驅(qū)和給KVW3000升級。方法:用B盤啟動就可以在DOS下驅(qū)動光驅(qū),而升級KVW3000則是把B盤中的KVD3000.exe、KV3000U.lib、version.dat.文件拷入KVW3000文件夾中就可以了。2、KV3000B盤有什么用,怎么用?3、如何在DOS下運行光盤中的KVD3000?1.用B盤引導(dǎo)計算機進DOS;2.取出B盤,放入A盤和光盤。
3.在光驅(qū)盤符下鍵入“
KVD3000”做過以上三步,KVD3000界面就會出現(xiàn)了。如何使用KV30001、KV3000A盤有什么用,怎么用?上壓縮新秀WINZIP功能:上頁下頁一個強大并且易用的壓縮實用程序,支持ZIP、CAB、TAR、GZIP、MIME,以及更多格式的壓縮文件,其特點是緊密地與Windows資源管理器拖放集成,不用留開資源管理器而進行壓縮/解壓縮.安裝:教師演示----安裝過程啟動WinZip:使用WinZip:壓縮新秀WINZIP功能:上頁下頁一個強大并且易用的壓縮實用固體分散技術(shù)固體分散技術(shù)固體分散技術(shù)的研究進展最初增加藥物溶解度,提高溶出度及藥物生物利用度。目前使用聯(lián)合載體緩釋控釋固體分散技術(shù)的研究進展最初固體分散體的定義固體分散體,(亦稱固體分散物)是利用一定方法(如熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法)使藥物在載體中(或基質(zhì)中)成為高度分散狀態(tài)的一種固體分散物。固體分散體的定義固體分散體,(亦稱固體分散物)是利用一定方法固體分散體的特點提高藥物的生物利用度延緩或控制藥物釋放控制藥物于小腸釋放延緩藥物的水解和氧化掩蓋藥物的不良氣味和刺激性使液體藥物固化等。久貯往往產(chǎn)生老化現(xiàn)象。固體分散體的特點提高藥物的生物利用度固體分散體的分類按藥劑學(xué)釋藥性能速釋型固體分散體緩、控釋型固體分散體定位釋藥型固體分散體。按分散狀態(tài)低共熔混合物固體溶液玻璃溶液或玻璃混懸液共沉淀物固體分散體的分類按藥劑學(xué)釋藥性能按分散狀態(tài)
水溶性載體PEG4000和PEG6000是最常用的水溶性載體熔點低(55-60℃)、毒性小。在胃腸道內(nèi)易于吸收,不干擾藥物的含量分析,能夠顯著地增加藥物的溶出速率,提高藥物的生物利用度。藥物為油類時,宜用Mr更高PEG的類作載體。單用PEG6000作載體則固體分散體變軟,特別當(dāng)溫度較高時,能使載體發(fā)粘。水溶性載體PEG4000和PEG6000是最常用的水溶性載水溶性載體PVP
PVP對熱的化學(xué)穩(wěn)定性好。能溶于多種有機溶劑。同時蒸發(fā)凝固時,藥物不易結(jié)晶析出。宜用于溶劑法制備固體分散體,不宜用熔融法。藥物和PVP形成共沉淀物時,PVP和藥物之間的相互作用是抑制藥物結(jié)晶的主要因素。PVP的Mr愈小愈易形成氫鍵,形成的共沉淀物溶出速率愈高。水溶性載體PVP水溶性載體poloxamer188(pluronceF68)
本品為乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)Mr為8350。采用熔融法或溶劑法制備固體分散體,增加藥物溶出的效果明顯大于PEG載體。是較理想的速效固體分散體的載體。
水溶性載體poloxamer188(pluronceF6水溶性載體尿素本品極易溶解于水,穩(wěn)定性高主要應(yīng)用于利尿藥類或增加排尿量的難溶性藥物作固體分散體的載體。有機類酸枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等作載體,多形成低共熔物。水溶性載體尿素水溶性載體糖類及其與PEG的聯(lián)合載體常見用作載體的糖類有:右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG類高分子物作聯(lián)合載體。因其Mr小,溶解迅速,可克服PEG溶解時形成富含藥物的表面層妨礙對基質(zhì)進一步溶蝕的缺點。目前復(fù)合載體的應(yīng)用正在深入研究,推廣應(yīng)用。水溶性載體糖類及其與PEG的聯(lián)合載體水不溶性載體乙基纖維素ethylcellulose,EC)常采用溶劑蒸發(fā)法制備。多采用乙醇為溶劑。EC為載體的固體分散中釋藥速率受擴散控制EC粘度和用量均影響釋藥速度加入HPC、PEG、PVP等水溶性物質(zhì)作致孔劑可以調(diào)節(jié)釋藥速率。加入表面活性劑如月桂醇流酸鈉等,可增加載體濕潤性,調(diào)節(jié)釋藥速率水不溶性載體乙基纖維素ethylcellulose,EC)水不溶性載體含季銨基團的聚丙烯酸樹脂類可用溶劑蒸發(fā)共沉淀法制備。由于它們含季銨基團的百分率不同而有不同的穿透性能。配合使用可獲得理想的釋藥速度。加入一些水溶性物質(zhì)如PVP、PEG等可增加其穿透性,調(diào)節(jié)藥物釋放速率。水不溶性載體含季銨基團的聚丙烯酸樹脂類水不溶性載體脂質(zhì)類
采用熔融法制備。藥物溶出速率隨脂質(zhì)含量增加而降低加入氧膽酸鈉、膽酸鈉、單硬脂酸甘油酯等表面活性劑及乳糖、PVP等水溶性物質(zhì)改善載體濕潤性,增加載體中藥物釋放孔道,提高藥物釋放速率。水不溶性載體脂質(zhì)類腸溶性載體
聚丙烯酸樹脂類
EudraigtL:相當(dāng)于國內(nèi)II號聚丙烯酸樹脂,在pH6以上的微堿性介質(zhì)中溶解。EudragitS:相當(dāng)于國內(nèi)III號聚丙烯酸樹脂,在pH7以上堿性介質(zhì)中溶解。一般用乙醇等有機溶劑將藥物和載體溶解后,蒸去溶劑而得固體分散體。聯(lián)合應(yīng)用達到較理想的緩釋速率腸溶性載體聚丙烯酸樹脂類載體的選用選用原則:根據(jù)相似相溶的機制選擇藥物的載體載體對形成固體分散體的影響:混合載體形成多元體系固體分散體載體的用量對溶出的影響載體的選用選用原則:固體分散體的制法熔融法:PEG類、尿素、糖類、有機酸或某些藥物溶劑法適宜于對熱不穩(wěn)定且易揮發(fā)的藥物溶劑-熔融法研磨法噴霧干燥法固體分散體的制法熔融法:藥物分散狀態(tài)與速效關(guān)系Nernst-Noyes-Whitney方程:藥物分散狀態(tài)與速效關(guān)系Nernst-Noyes-Whitne藥物的分散狀態(tài)分子狀態(tài)分散插入載體分子中,形成插入型固態(tài)溶液,即以分子狀態(tài)分散。
亞穩(wěn)定態(tài)和無定形分散亞穩(wěn)定態(tài)是多種晶型中的一種不穩(wěn)定狀態(tài),藥物處于該狀態(tài)時其溶解度、溶出速度均較多晶型的其他狀態(tài)大。藥物的分散狀態(tài)分子狀態(tài)分散藥物的分散狀態(tài)膠體晶態(tài)當(dāng)藥物用量在PEG類載體中超過溶解度的20-40%時,超過部分由于熔融部分驟冷,分散的藥物難于形成結(jié)晶而以膠體晶態(tài)分散。過飽和狀態(tài)分散處于過飽和狀態(tài)的藥物極易析出成為藥物微粒,該類分散狀態(tài)較原料藥的溶出速度快但不及前幾種分散狀態(tài)。藥物的分散狀態(tài)膠體晶態(tài)載體對藥物溶出的促進作用載體可使藥物具有可濕性,藥物微粒被載體潤濕后其溶出速度加快載體保證了藥物的高度分散性載體對藥物結(jié)晶的抑制作用。
載體對藥物溶出的促進作用載體可使藥物具有可濕性,藥物微粒被載固體分散體的緩釋作用緩控釋固體分散體的特點緩控釋固體分散體的釋藥機理及影響因素分類應(yīng)用固體分散體的緩釋作用緩控釋固體分散體的特點緩控釋固體分散體的特點與常規(guī)劑型比較血藥濃度維持時間長且平穩(wěn),克服峰谷現(xiàn)象減少藥物對胃腸道的副作用提高生物利用度,減少毒性、抗藥性可以制成多種類型的劑型緩控釋固體分散體的特點與常規(guī)劑型比較緩控釋固體分散體的釋
藥機理及影響因素擴散作用影響因素主要是高分子材料的分子量定位釋放載體的用量及種類對溶出影響較大。氫鍵作用
載體的用量及種類對溶出影響較大。緩控釋固體分散體的釋
藥機理及影響因素擴散作用分類應(yīng)用難溶性藥物的緩控釋固體分散體水溶性藥物的緩控釋固體分散體pH值依賴性固體分散體聚乙二醇(PEG)固體分散體乙基纖維素(EC)固體分散體聚丙烯酸樹脂(Eudragit)固體分散體脂質(zhì)固體分散體其它分類應(yīng)用難溶性藥物的緩控釋固體分散體SD技術(shù)制備的緩控釋制劑混懸劑緩控釋顆粒壓制片劑制成多層骨架片劑胃內(nèi)漂浮劑膠囊劑長效滴丸劑植入劑和栓劑SD技術(shù)制備的緩控釋制劑混懸劑混懸劑順鉑、EC、硬脂酸(1∶10∶5)溶于乙醇,以溶劑法制備SD。體外釋藥符合零級過程,可維持7h釋藥,且釋藥完全?;鞈覄┛诜?順鉑絕對生物利用度為31%,平均滯留時間為6.13±0.43h-1靜脈注射平均滯留時間為3.89±0.05h。病理學(xué):順鉑緩釋混懸劑對大鼠胃腸道無任何副作用。混懸劑順鉑、EC、硬脂酸(1∶10∶5)溶于乙醇,制成多層骨架片劑熔融法制備了硝苯地平-PEG6000(1:6,w/w)SD外層HPMC(MethocelK15m)與藥物之比是1∶2內(nèi)層HPMC(MethocelK100)與藥物之比也是1∶2內(nèi)外層重量之比為7∶3,混合壓制成平面素片。動物(beagledogs)試驗表明:該片與對照片(AdalatGITS30)比較生物利用度提高了2.76倍維持治療血藥濃度可達24h。
制成多層骨架片劑熔融法制備了硝苯地平-PEG6000(1緩控釋顆粒壓制片劑以EudragitRL作載體,制備米索前列醇緩釋顆粒型SD,片劑處方米索前列醇-EudragitRL(1∶50)SD顆粒20.4mg,微晶纖維素167.6mg淀粉甘醇酸鈉10mg氫化蓖麻油2mg緩控釋顆粒壓制片劑以Eudragit
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