溴敵隆與凝血異常課件

溴敵隆與凝血異常患者,27歲女性,漢族已婚,無(wú)業(yè),河北省正定縣人,服鼠藥10余天,尿血5天入院查體貧血貌,余無(wú)明顯異常血常規(guī):WBC3.0*109/L,HB50g/L,plt199*109/LPT,PA未測(cè)出,APTT97.4s,

上腹部CT示雙腎盂點(diǎn)狀稍高密度,入院后考慮繼發(fā)性凝血因子缺乏溴敵隆中毒給予VK130mgivgttbid治療24小時(shí)后復(fù)查凝血常規(guī):PT19SAPTT33S95年96年97年98年99年00年上半年中毒人數(shù)1736197526816473死亡人數(shù)82198241353201湖南省滅鼠劑中毒情況02年健康報(bào)報(bào)道：中國(guó)每年有約10萬(wàn)人發(fā)生急性中毒，其中急性鼠藥中毒有5萬(wàn)～7萬(wàn)人。鼠藥中毒死亡率是多種傳染病的66.7倍。1998年，僅廣西一地就發(fā)生急性鼠藥中毒238起，中毒456人，死亡54人。全國(guó)情況抗凝血類殺鼠藥

anticoagulantrodenticides分類香豆素和茚二酮兩類。特點(diǎn)1.屬慢性殺鼠藥。因攝入劑量和方式不同（少量多次和大劑量一次），毒性發(fā)作和死亡的時(shí)間差異較大，一般潛伏期較長(zhǎng)，2～10日。潛伏期較長(zhǎng)的易被忽視中毒。2.癥狀以出血為主。體內(nèi)鼠藥含量出現(xiàn)高峰的時(shí)間常與中毒癥狀的出現(xiàn)不同步。攝入鼠藥較長(zhǎng)時(shí)間后，體內(nèi)可能查不出鼠藥。結(jié)構(gòu)圖

華法令溴敵隆

warfarinbromadiolone

殺鼠醚大隆

coumatetralylbrodifacoum輕度出血牙齦出血,滲血,皮膚青腫,血尿，血便，重度出血內(nèi)臟出血,急性腹痛臨床表現(xiàn)1催吐，洗胃2VK1upto2.5－5mg/KGivgttorim2新鮮血漿3血液灌流治療 脂溶性維生素K吸收需要膽汁協(xié)助，水溶性維生素K的吸收則不需要膽汁。膳食中維生素K都是脂溶性的，所以主要由小腸吸收入淋巴系統(tǒng)，且其吸收取決于胰腺和膽囊的功能，在正常情況下其中約40-70%可被吸收。其在人體內(nèi)的半減期比較短，約17小時(shí)。人的腸道中有一種細(xì)菌會(huì)為人體源源不斷地制造維生素K，加上在豬肝、雞蛋、綠色蔬菜中含量較豐，因此，一般人不會(huì)缺乏。人工合成的水溶性維生素K，更有利于人體吸收，已廣泛地用于醫(yī)療上。人體需要量少、新生兒卻極易缺乏的維生素K，是促進(jìn)血液正常凝固及骨骼生長(zhǎng)的重要維生素。深綠色蔬菜及優(yōu)酪乳是日常飲食中容易取得的維生素K補(bǔ)給品。吸收與代謝1、促進(jìn)血液凝固，所以維生素K也稱凝血維生素。2、維生素K還參與骨骼代謝。原因是維生素K參與合成BGP（維生素K依賴蛋白質(zhì)），BGP能調(diào)節(jié)骨骼中磷酸鈣的合成。特別對(duì)老年人來說，他們的骨密度和維生素K呈正相關(guān)。經(jīng)常攝入大量含維生素K的綠色蔬菜的婦女能有效降低骨折的危險(xiǎn)性。生理功能維生素K和肝臟合成四種凝血因子（凝血酶原、凝血因子Ⅶ，Ⅸ及X）密切相關(guān)，已知維生素K是谷氨酸γ羧化反應(yīng)的輔因子。缺乏維生素K則上述凝血因子的γ-羧化不能進(jìn)行此外，人們公認(rèn)維生素K溶于線粒體膜的類脂中，起著電子轉(zhuǎn)移作用，維生素K可增加腸道蠕動(dòng)和分泌功能，缺乏維生素K時(shí)平滑肌張力及收縮減弱，它還可影響一些激素的代謝。如延緩糖皮質(zhì)激素在肝中的分解，同時(shí)具有類似氫化可的松作用，長(zhǎng)期注射維生素K可增加甲狀腺的內(nèi)分泌活性等。在臨床上維生素K缺乏常見于膽道梗阻、脂肪痢、長(zhǎng)期服用廣譜抗菌素以及新生兒中，使用維生素K可予糾正。但過大劑量維生素K也有一定的毒性，如新生兒注射30毫克/天，連用三天有可能引起高膽紅素血癥。生化研究參與Y-羧基谷氨酸合成凝血作用凝血因子合成中需要谷氨酸γ-羧基化。這些酶原除因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及X外，最近還發(fā)現(xiàn)了蛋白C、S、M，Z。凝血酶原的合成，先在肝細(xì)胞粗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的形成新生成肽鏈，然后再進(jìn)行一些谷氨酸的γ-羧基化和糖基化。在凝血酶原的NH2末端的7，8，15，17，20，21，26，30，332位置的谷氨酸γ-羧基化變成Gla。33位后的谷氨酸不轉(zhuǎn)變?yōu)镚la。這種γ-羧基化的特殊選擇并不是由氨基酸的排列順序所致，而是由于蛋白前體在膜上的位置與構(gòu)形所致。維生素K凝血作用維生素K1和維生素K2的吸收與其他脂溶性維生素一樣，需要膽汁、胰液，并與乳糜微粒相結(jié)合，由淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸。吸收量約攝入量的10～70%。人或動(dòng)物口服生理或藥理劑量的維生素K1，20分鐘后血漿中已出現(xiàn)維生素K1，2小時(shí)達(dá)到高峰。在48～72小時(shí)內(nèi)血漿濃度按指數(shù)下降至1～5ng/ml。肝為VK的主要靶組織，注射維生素K1小時(shí)后，50%劑量在肝內(nèi)，大鼠肝中維生素K含量約為8～44ng/g，如肝的濃度低于4.5ng/g，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，維生素K總體庫(kù)比較小，轉(zhuǎn)換率快，總體庫(kù)每2.5小時(shí)可轉(zhuǎn)換一次。他的代謝物為與葡糖苷酸相結(jié)合，存在于腸肝循環(huán)中，或從尿中排出。

代謝吸收偶有過敏反應(yīng)，靜脈注射時(shí)，較易發(fā)生，有極個(gè)別因過敏反應(yīng)致命的報(bào)道。靜脈注射過快時(shí)可引起面部潮紅、出汗、味覺異常、呼吸困難、紫紺、脈搏細(xì)速等。新生兒應(yīng)用本維生素K1后可能出現(xiàn)高膽紅素血癥，黃疸和溶血性貧血。副作用2004年1月1日至2011年5月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到維生素K1注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告893例，其中過敏性休克328例，嚴(yán)重過敏是維生素K1最為突出的不良反應(yīng)。2011