藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要求

上海市藥品和醫(yī)療器械審評(píng)中心王方敏2005.12.1藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要求1一、有關(guān)文件二、基本程序三、現(xiàn)場(chǎng)核查要求四、原始記錄要求2一、有關(guān)文件3一、有關(guān)文件（1）藥品管理法（第29～31條）2001.12.1

藥品管理法實(shí)施條例（第29條）2002.9.15

……國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行審查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，并對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)?！?/p>

藥品注冊(cè)管理辦法2005.5.1藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求（試行）

2005.7.19

4一、有關(guān)文件（2）藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003.9.1藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003.9.1藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定2000.1.3藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1999.8.1中國(guó)最大的資料庫(kù)下載5一、有關(guān)文件（3）上海市藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣辦法（試行）上海市食品藥品監(jiān)督管理局

待發(fā)布藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣須知http://公告通知欄2005.9.13現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣參考要求其他相關(guān)文件6二、基本程序7二、基本程序

藥品注冊(cè)程序1.注冊(cè)資料的報(bào)送、簽收、形式審查及受理2.現(xiàn)場(chǎng)核查安排、原始記錄審查、實(shí)地確證及抽樣3.完成審查、審核、簽發(fā)及資料寄送4.國(guó)家局審評(píng)、技術(shù)資料補(bǔ)充、審批及批件的領(lǐng)取8申請(qǐng)人報(bào)送資料SHFDA業(yè)務(wù)受理中心簽收5日內(nèi)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料補(bǔ)正資料通知藥審中心形式審查SHFDA業(yè)務(wù)受理中心受理/不受理、繳費(fèi)1.注冊(cè)資料的報(bào)送、簽收、形式審查及受理通知92.現(xiàn)場(chǎng)核查安排、原始記錄審查、實(shí)地確證及抽樣藥審中心安排核查申請(qǐng)人準(zhǔn)備通知受理后5日內(nèi)核查組1原始記錄審查核查組2實(shí)地確證、抽樣此兩步可能根據(jù)情況同時(shí)進(jìn)行受理后的10～15日藥審中心匯總審查10執(zhí)行機(jī)構(gòu)構(gòu)及人員員上海市食食品藥品品監(jiān)督管管理局藥藥品注冊(cè)冊(cè)處全面負(fù)責(zé)責(zé)對(duì)上海海市食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局受理理的藥品品注冊(cè)申申請(qǐng)進(jìn)行行現(xiàn)場(chǎng)核核查和藥藥品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)抽抽樣工作作；上海市藥藥品和醫(yī)醫(yī)療器械械審評(píng)中中心負(fù)責(zé)具體體實(shí)施本本市的現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查查和藥品品注冊(cè)檢檢驗(yàn)抽樣樣工作，，并接受受藥品注注冊(cè)處的的監(jiān)督、、指導(dǎo)?！，F(xiàn)場(chǎng)核查查組由2人人或2人以以上組成成，一般般不超過(guò)過(guò)4人人。根據(jù)據(jù)情況，，由上海海市食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局藥品品注冊(cè)處處、上海海市藥品品和醫(yī)療療器械審審評(píng)中心心、市及及區(qū)域藥檢檢所、上海市市食品藥藥品監(jiān)督督管理局局區(qū)（縣））分局人員及其其他有關(guān)專家家等參與核核查。11現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣程序1、藥品品注冊(cè)申申請(qǐng)人（（以下簡(jiǎn)簡(jiǎn)稱申請(qǐng)請(qǐng)人）在在提出藥藥品注冊(cè)冊(cè)申請(qǐng)時(shí)時(shí)，提交交《藥品研研制情況況申報(bào)表表》，一式5份（其中中3份份為原原件），，說(shuō)明所所完成的的試驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目、涉涉及的主主要設(shè)備備儀器、、原料藥藥（藥材材）來(lái)源源、試制制場(chǎng)地、、委托研研究或者者檢測(cè)的的項(xiàng)目及及承擔(dān)機(jī)機(jī)構(gòu)等情情況。二、基本本程序12現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣程序2、上海海市食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局受理理申請(qǐng)后后，由上上海市藥藥品和醫(yī)醫(yī)療器械械審評(píng)中中心審查查人員在在5日內(nèi)安排排現(xiàn)場(chǎng)核核查，發(fā)發(fā)出《藥品注注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查通通知書》》，提前2天告告知申請(qǐng)請(qǐng)人，通通知包括括原始記錄錄審查、實(shí)地確證證及抽樣樣的時(shí)間、、地點(diǎn)和和參加人人員，以以及有關(guān)關(guān)注意事事項(xiàng)等內(nèi)內(nèi)容。申申請(qǐng)人如如果對(duì)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣的時(shí)間間或人員員提出變變更、人人員回避避的要求求，理由由正當(dāng)?shù)牡?，?yīng)當(dāng)當(dāng)采納。13根據(jù)《藥藥品注冊(cè)冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核核查及抽抽樣程序序與要求求（試行行）》現(xiàn)場(chǎng)核查查是指食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門對(duì)對(duì)所受理理藥品注注冊(cè)申請(qǐng)請(qǐng)品種的的研制、、生產(chǎn)情情況及條條件進(jìn)行行實(shí)地確證證，以及對(duì)對(duì)品種研研制、生生產(chǎn)及檢檢驗(yàn)的原始記錄錄進(jìn)行審查，并作出出是否與與申報(bào)資資料相符符評(píng)價(jià)的的過(guò)程。。藥品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)抽抽樣是指食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門為為藥品注注冊(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)?zāi)康?，，?duì)所受受理藥品品注冊(cè)申申請(qǐng)的試試制樣品品進(jìn)行現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)取樣樣、封樣樣、通知知檢驗(yàn)的的過(guò)程。。14現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣程序3、原始記錄錄的審查查：原始記記錄的審審查一般般安排在在受理申申請(qǐng)后的的10～～15日日進(jìn)行。。申報(bào)單單位按現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查查通知的的要求，，將原始始記錄送送至指定定地點(diǎn)。。核查人人員進(jìn)行行原始記記錄的審審查，并并填寫核核查記錄錄。經(jīng)審審查的研研制原始始記錄由由審查人人員加封封上海市市食品藥藥品監(jiān)督督管理局局的統(tǒng)一標(biāo)識(shí)識(shí)后交申請(qǐng)請(qǐng)單位保保存。15現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣程序4、實(shí)地確證證及抽樣樣：實(shí)地確確證及抽抽樣一般般安排在在受理申申請(qǐng)后的的10～～15日日進(jìn)行。。按照現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查查或抽樣樣通知的的時(shí)間，，核查人人員進(jìn)行行實(shí)地確確證并抽抽樣、封封樣，并并填寫核核查記錄錄、《藥品注注冊(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)通知書書》及《藥品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)抽抽樣記錄錄單》。研制原始始記錄審審查和實(shí)實(shí)地確證證亦可同同時(shí)進(jìn)行行。16在外省市市的現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查研制工作作在外省省市進(jìn)行行的藥品品注冊(cè)申申請(qǐng)，現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查查工作根根據(jù)需要要由上海海市藥品品和醫(yī)療療器械審審評(píng)中心心實(shí)施，，或由上上海市食食品藥品品監(jiān)督管管理局藥藥品注冊(cè)冊(cè)處委托托研制現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)所在在地的省省級(jí)食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局藥品品注冊(cè)處處協(xié)助進(jìn)進(jìn)行。委托核查查流程收到申請(qǐng)請(qǐng)報(bào)告→發(fā)出出委托函→收到現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查報(bào)報(bào)告表及及抽樣樣樣品、抽抽樣記錄錄單→開具具檢驗(yàn)通通知書17現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣程序5、核查查人員將將核查情情況當(dāng)場(chǎng)場(chǎng)告知申申請(qǐng)人。。6、申報(bào)報(bào)單位將將《藥品品注冊(cè)檢檢驗(yàn)通知知書》、、《藥品品注冊(cè)檢檢驗(yàn)抽樣樣記錄單單》、封封簽的樣樣品與藥藥品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)相相關(guān)的申申報(bào)資料料，在抽抽樣后的的5日日內(nèi)送送達(dá)指定定的藥品品檢驗(yàn)所所。7、核查查結(jié)束后后，核查查人員根根據(jù)核查查記錄情情況，填填寫《藥品研研制情況況核查報(bào)報(bào)告表》》，由現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查人人員、申申請(qǐng)機(jī)構(gòu)構(gòu)負(fù)責(zé)人人簽字并并加蓋單單位公章章，一式式5份份。18三、藥品品注冊(cè)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣要求19三、藥品品注冊(cè)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查查及抽樣樣要求現(xiàn)場(chǎng)核查查項(xiàng)目原始記錄錄核查內(nèi)內(nèi)容實(shí)地確證證內(nèi)容抽樣要求求現(xiàn)場(chǎng)核查查相關(guān)要要求20三、、1.現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核核查查項(xiàng)項(xiàng)目目現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核核查查項(xiàng)項(xiàng)目目一一般般包包括括：：藥藥學(xué)學(xué)研研究究、、藥藥理理毒毒理理研研究究、、臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)、、樣樣品品試試制制。。根據(jù)據(jù)審審查查需需要要，，對(duì)對(duì)臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)用用藥藥物物制制備備的情情況況以以及及條條件件進(jìn)進(jìn)行行現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核核查查。。在新新藥藥臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)審審批批階階段段已已經(jīng)經(jīng)進(jìn)進(jìn)行行現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核核查查的的項(xiàng)項(xiàng)目目，，研研制制、、生生產(chǎn)產(chǎn)情情況況及及條條件件沒沒有有變變化化的的，，不不再再對(duì)對(duì)該該藥藥品品重重復(fù)復(fù)進(jìn)進(jìn)行行核核查查。。臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)用用藥藥物物制制備備情情況況以以及及條條件件的的實(shí)實(shí)地地確確證證，，可可與與該該新新藥藥生生產(chǎn)產(chǎn)審審批批階階段段的的現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核核查查一一并并進(jìn)進(jìn)行行。。21三、、2.原始始記記錄錄核核查查內(nèi)內(nèi)容容（1））管理理制制度度制定定與與執(zhí)執(zhí)行行情情況況：：是是否否建建立立了了與與藥藥品品研研制制質(zhì)質(zhì)量量管管理理有有關(guān)關(guān)的的制制度度及及其其執(zhí)執(zhí)行行情情況況。。（2））試試制制與與研研究究記記錄錄：：試試驗(yàn)驗(yàn)研研制制方方案案及及其其變變更更、、試試驗(yàn)驗(yàn)研研制制記記錄錄的的時(shí)時(shí)間間、、試試驗(yàn)驗(yàn)操操作作者者簽簽名名是是否否與與申申報(bào)報(bào)資資料料一一致致；；工工藝藝研研究究及及其其確確定定工工藝藝的的試試驗(yàn)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)、、時(shí)時(shí)間間是是否否與與申申報(bào)報(bào)資資料料一一致致；；供供藥藥理理毒毒理理研研究究、、藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)研研究究、、穩(wěn)穩(wěn)定定性性研研究究和和注注冊(cè)冊(cè)檢檢驗(yàn)驗(yàn)等等所所用用樣樣品品的的試試制制，，臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)用用藥藥物物制制備備等等各各項(xiàng)項(xiàng)研研制制記記錄錄與與申申報(bào)報(bào)資資料料是是否否一一致致；；臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)的的試試驗(yàn)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)與與申申報(bào)報(bào)資資料料是是否否一一致致。。22三、、2.原始始記記錄錄核核查查內(nèi)內(nèi)容容（3））研制制人人員員：藥藥品品研研制制的的主主要要試試驗(yàn)驗(yàn)人人員員及及其其分分工工，，所所承承擔(dān)擔(dān)試試驗(yàn)驗(yàn)研研究究的的項(xiàng)項(xiàng)目目、、研研究究時(shí)時(shí)的的試試驗(yàn)驗(yàn)報(bào)報(bào)告告者者等等與與申申報(bào)報(bào)資資料料、、現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)記記錄錄是是否否一一致致。。（4））各各項(xiàng)項(xiàng)委委托托研研究究合合同同及及有有關(guān)關(guān)證明明性性文文件件。（5））原材材料料來(lái)源源和和購(gòu)購(gòu)進(jìn)進(jìn)憑憑證證、、使使用用情情況況。。化學(xué)學(xué)原原料料藥藥重重點(diǎn)點(diǎn)核核查查：：主主要要原原料料、、中中間間體體購(gòu)購(gòu)進(jìn)進(jìn)憑憑證證、、數(shù)數(shù)量量、、使使用用量量及及其其剩剩余余量量，，重重要要輔輔料料的的來(lái)來(lái)源源；；化學(xué)學(xué)藥藥品品制制劑劑重重點(diǎn)點(diǎn)核核查查：：原原料料藥藥的的來(lái)來(lái)源源（（供供貨貨協(xié)協(xié)議議，，發(fā)發(fā)票票，，藥藥品品批批準(zhǔn)準(zhǔn)證證明明文文件件復(fù)復(fù)印印件件））、、數(shù)數(shù)量量、、檢檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)報(bào)告告書書、、使使用用量量及及其其剩剩余余量量；；23三、、2.原始始記記錄錄核核查查內(nèi)內(nèi)容容（5））原材材料料來(lái)源源和和購(gòu)購(gòu)進(jìn)進(jìn)憑憑證證、、使使用用情情況況。。中藥藥重重點(diǎn)點(diǎn)核核查查：：藥藥材材和和提提取取物物的的來(lái)來(lái)源源（（購(gòu)購(gòu)貨貨憑憑證證或或者者說(shuō)說(shuō)明明））、、數(shù)數(shù)量量、、產(chǎn)產(chǎn)地地、、藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、、檢檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)報(bào)告告書書；；生物物制制品品重重點(diǎn)點(diǎn)核核查查：：生生產(chǎn)產(chǎn)及及檢檢定定菌菌毒毒種種、、細(xì)細(xì)胞胞來(lái)來(lái)源源、、歷歷史史、、檢檢定定、、數(shù)數(shù)量量、、傳傳代代穩(wěn)穩(wěn)定定性性以以及及三三級(jí)級(jí)庫(kù)庫(kù)的的建建立立、、保保存存和和管管理理的的資資料料；；生生產(chǎn)產(chǎn)用用動(dòng)動(dòng)物物、、生生物物組組織織或或細(xì)細(xì)胞胞、、原原料料血血漿漿的的來(lái)來(lái)源源、、收收集集及及質(zhì)質(zhì)量量控控制制等等研研究究資資料料；；培培養(yǎng)養(yǎng)液液及及添添加加劑劑成成分分的的來(lái)來(lái)源源和和質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；；生生產(chǎn)產(chǎn)用用其其他他原原料料的的來(lái)來(lái)源源和和質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。。24三、2.原始記記錄核核查內(nèi)內(nèi)容（6））樣品品試制制及留樣情況：：詳細(xì)細(xì)核查查工藝藝研究究、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)研研究、、穩(wěn)定定性研研究、、藥品品檢驗(yàn)驗(yàn)、臨臨床試試驗(yàn)等等各個(gè)個(gè)階段段的樣樣品數(shù)數(shù)量、、貯存存條件件、留留樣、、使用用或銷銷毀記記錄，，重點(diǎn)點(diǎn)核查查樣品品試制制量是是否能能滿足足所從從事研研究需需要的的數(shù)量量。25三、3.實(shí)地確確證內(nèi)內(nèi)容（1））研制制設(shè)備備、儀儀器：：藥學(xué)學(xué)、藥藥理毒毒理、、臨床床等研研究現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)的的設(shè)備備、儀儀器能能否滿滿足研研究所所需，，與《《藥品品研制制情況況申報(bào)報(bào)表》》是否否一致致。應(yīng)應(yīng)對(duì)設(shè)設(shè)備型型號(hào)、、性能能、使使用記記錄等等進(jìn)行行核查查。（2））研制制、生生產(chǎn)情情況及及條件件與有有關(guān)規(guī)規(guī)定是是否相相符合合。包包括臨臨床試試驗(yàn)用用藥物物制備備條件件和申申請(qǐng)生生產(chǎn)用用樣品品生產(chǎn)產(chǎn)條件件是否否符合合《藥藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》》要求求等。。26三、3.實(shí)地確確證內(nèi)內(nèi)容（3））原材材料情情況：：原材材料剩剩余量量與記記錄是是否符符合。。（4））樣品品留樣樣情況況：考考核工工藝研研究、、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)研究究、穩(wěn)穩(wěn)定性性研究究、藥藥品檢檢驗(yàn)、、臨床床試驗(yàn)驗(yàn)等各各個(gè)階階段的的樣品品剩余余量及及留樣樣與記記錄是是否符符合；；貯存存條件件是否否符合合要求求。27三、4.抽樣要要求（1））所抽抽樣品品批次次及包包裝情情況與與申報(bào)報(bào)資料料一致致，必必須經(jīng)經(jīng)申請(qǐng)請(qǐng)人檢檢驗(yàn)合合格。。（2））樣品品的貯貯藏環(huán)環(huán)境應(yīng)應(yīng)符合合要求求。。（3））抽樣樣量及及批次次：抽抽樣量量應(yīng)為為全檢檢量（（注意意全檢檢量應(yīng)應(yīng)規(guī)范范）的的3倍倍。申申報(bào)臨臨床研研究抽抽1－－3批批。申申報(bào)生生產(chǎn)的的申請(qǐng)請(qǐng)抽連連續(xù)生生產(chǎn)的的3個(gè)個(gè)批號(hào)號(hào)的樣樣品。。（4））抽樣樣人員員封好好樣品品后，，現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)按要要求填填寫《《藥品品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)抽樣樣記錄錄單》》，被被抽樣樣機(jī)構(gòu)構(gòu)應(yīng)當(dāng)當(dāng)仔細(xì)細(xì)核對(duì)對(duì)后，，由負(fù)負(fù)責(zé)人人簽名名并加加蓋公公章。。28三、4.抽樣要要求（4））對(duì)于于抽樣樣檢驗(yàn)驗(yàn)中出出現(xiàn)問(wèn)問(wèn)題的的品種種，如如申請(qǐng)請(qǐng)重新新抽樣樣，須須由承承擔(dān)檢檢驗(yàn)工工作的的藥品品檢驗(yàn)驗(yàn)所報(bào)報(bào)告SHFDA藥藥品注注冊(cè)處處；申申報(bào)單單位應(yīng)應(yīng)查實(shí)實(shí)問(wèn)題題發(fā)生生的原原因，，并向向藥品品注冊(cè)冊(cè)處遞遞交申申請(qǐng)報(bào)報(bào)告，，對(duì)有有關(guān)情情況詳詳細(xì)說(shuō)說(shuō)明及及提出出整改改措施施。藥藥品注注冊(cè)處處組織織有關(guān)關(guān)部門門討論論后，，根據(jù)據(jù)綜合合情況況，決決定是是否可可重新新抽樣樣。屬屬產(chǎn)品品本身身質(zhì)量量原因因引起起的，，原則則上不不允許許重新新抽樣樣。*對(duì)對(duì)于注注冊(cè)檢檢驗(yàn)不不合格格的品品種，，申請(qǐng)請(qǐng)人可可遞交交報(bào)告告，提提出撤撤回申申請(qǐng)。。29三、5.現(xiàn)場(chǎng)核核查相相關(guān)要要求（1））由由于放射性性藥品品研制過(guò)過(guò)程的的特殊殊性，，根據(jù)據(jù)國(guó)家家局要要求，，這類類注冊(cè)冊(cè)申請(qǐng)請(qǐng)需要要進(jìn)行行現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查查、原原始資資料審審查和和抽取取藥品品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)樣品品工作作的，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)專文文報(bào)告告國(guó)家家局藥藥品注注冊(cè)司司，由由國(guó)家家局藥藥品安安全監(jiān)監(jiān)管司司派員員共同同參加加有關(guān)關(guān)工作作，其其藥品品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)工作作由中中國(guó)藥藥品生生物制制品檢檢定所所承擔(dān)擔(dān)，其其他程程序和和要求求按照照《辦辦法》》執(zhí)行行。30三、5.現(xiàn)場(chǎng)核核查相相關(guān)要要求（2））生物物制品品、體體外診診斷試試劑、、放射射性藥藥品中中，因因有效期期短，不能能夠按按正常常程序序抽樣樣的品品種，，需中中國(guó)藥藥品與與生物物制品品檢定定所工工作人人員來(lái)來(lái)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)抽樣樣檢驗(yàn)驗(yàn)的品品種，，申報(bào)報(bào)單位位應(yīng)提提前告告知審審查人人員，，審查查人員員在申申報(bào)資資料受受理后后，可可先開開具《《藥品品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)通知知書》》，申申報(bào)單單位憑憑此單單和《《藥品品注冊(cè)冊(cè)受理理通知知書》》與中中國(guó)藥藥品與與生物物制品品檢定定所聯(lián)聯(lián)系，，商量量、確確定現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核核查及及抽樣樣時(shí)間間，并并將確確定的的時(shí)間間告知知審查查人員員。31三、5.現(xiàn)場(chǎng)核核查相相關(guān)要要求（3））現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查查人員員可以以向被被核查查機(jī)構(gòu)構(gòu)的實(shí)實(shí)驗(yàn)人人員就就申報(bào)報(bào)品種種相關(guān)關(guān)情況況進(jìn)行行詢問(wèn)問(wèn)。必必要時(shí)時(shí)，現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核核查人人員可可以對(duì)對(duì)研制制現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)的場(chǎng)場(chǎng)地、、設(shè)備備、儀儀器情情況，，原料料、中中間體體、成成品、、研制制原始始記錄錄以及及相關(guān)關(guān)文件件、憑憑證等等照相相或者者復(fù)制制，并并要求求被核核查機(jī)機(jī)構(gòu)負(fù)負(fù)責(zé)人人在有有關(guān)說(shuō)說(shuō)明和和復(fù)制制件上上簽字字蓋章章，作作為現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核核查報(bào)報(bào)告的的附件。32三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（4）藥品品研制過(guò)程程所涉及的的主要研究究人員、藥藥品注冊(cè)負(fù)負(fù)責(zé)人、原原材料、樣樣品、各類類原始記錄錄、檔案資資料、票證證憑據(jù)等的的保管人員員在現(xiàn)場(chǎng)核核查過(guò)程中中應(yīng)在崗，，并按照現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查人人員的要求求配合核查查工作。33三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（5）準(zhǔn)備備工作：接到現(xiàn)場(chǎng)核核查通知書書2日內(nèi)，，請(qǐng)申請(qǐng)單單位將申報(bào)報(bào)資料1套套（包括申申請(qǐng)表、受受理通知書書復(fù)印件各各1份）及及現(xiàn)場(chǎng)核查查通知1份份送至上海海市藥品檢檢驗(yàn)所業(yè)務(wù)務(wù)科受理處處，并提供供聯(lián)系人手機(jī)號(hào)碼。藥品研制所所涉及的原原始記錄（（包括工藝藝研究、質(zhì)質(zhì)量研究、、穩(wěn)定性研研究、申報(bào)報(bào)樣品試制制和檢驗(yàn)、、藥理毒理理研究等方方面）應(yīng)按按《藥品研研究實(shí)驗(yàn)記記錄暫行規(guī)規(guī)定》（國(guó)國(guó)藥管注［［2000］1號(hào)））要求歸檔檔，須裝訂成冊(cè)，列出內(nèi)目目錄，并有有連續(xù)頁(yè)碼編編號(hào)。如有委托托研究項(xiàng)目目，請(qǐng)事先先與相關(guān)研研究單位聯(lián)聯(lián)系，做好好協(xié)調(diào)工作作。34三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（5）準(zhǔn)備備工作：根據(jù)藥品注注冊(cè)要求的的抽樣量準(zhǔn)準(zhǔn)備好相適適應(yīng)的封樣用包裝裝，一般為每每個(gè)批號(hào)2個(gè)獨(dú)立外外包裝（分分別為2倍倍和1倍檢檢驗(yàn)用量）），有特殊殊檢驗(yàn)要求求（如原料料藥無(wú)菌、、熱原、細(xì)細(xì)菌內(nèi)毒素素等，應(yīng)根根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目需要分分裝）。35三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查時(shí)提提供下列文文件：《藥品研制制情況申報(bào)報(bào)表》復(fù)印印件1份份，并請(qǐng)請(qǐng)對(duì)該申報(bào)報(bào)表逐項(xiàng)詳詳細(xì)核對(duì)，，內(nèi)容（包包括注冊(cè)檢檢驗(yàn)用樣品品、質(zhì)量研研究、穩(wěn)定定性研究、、藥理毒理理研究用樣樣品的試制制及相應(yīng)原原料藥/藥藥材來(lái)源等等）應(yīng)填寫寫完整。申報(bào)資料1套（包括括申請(qǐng)表、、受理通知知書）?！端幤费兄浦魄闆r核查查報(bào)告表》》原件一式5份，，以及復(fù)印印件1份，，其中第1頁(yè)請(qǐng)打印印填寫表格格的前3行行（核查地地址包括申申報(bào)樣品試試制及質(zhì)量量檢驗(yàn)地址址），并按按規(guī)定簽字字蓋章。36三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查時(shí)提提供下列文文件：《藥品研制制情況自查查表》（見附件1、2）1份，應(yīng)由由申請(qǐng)單位位按實(shí)際情情況填寫完完整，并請(qǐng)請(qǐng)被核查單單位的主要要研究者及及申請(qǐng)單位位負(fù)責(zé)人核核實(shí)后簽名名和加蓋公公章。參加藥品研研制人員名單（姓名、涉涉及研究項(xiàng)項(xiàng)目及分工工、所屬單單位），應(yīng)應(yīng)當(dāng)包括注注冊(cè)申報(bào)、、藥學(xué)研究究、藥理毒毒理研究、、臨床研究究及主要輔輔助工作人人員。37附件1：藥藥品研研制情況自自查表（1）38附件2：藥藥品研研制情況自自查表（2）39附件2：藥藥品研研制情況自自查表（2）原材料包括括：合成用主要要原料、中中間體原料藥藥材和提取取物重要輔料生產(chǎn)及檢定定菌毒種、、細(xì)胞生產(chǎn)用動(dòng)物物、生物組組織或細(xì)胞胞、原料血血漿培養(yǎng)液及添添加劑成分分研究用其他他重要原材材料4041三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查時(shí)提提供下列文文件：《藥品研制制情況自查查表》（見附件1、2）1份，應(yīng)由由申請(qǐng)單位位按實(shí)際情情況填寫完完整，并請(qǐng)請(qǐng)被核查單單位的主要要研究者及及申請(qǐng)單位位負(fù)責(zé)人核核實(shí)后簽名名和加蓋公公章。參加藥品研研制人員名單（姓名、涉涉及研究項(xiàng)項(xiàng)目及分工工、所屬單單位），應(yīng)應(yīng)當(dāng)包括注注冊(cè)申報(bào)、、藥學(xué)研究究、藥理毒毒理研究、、臨床研究究及主要輔輔助工作人人員。42三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查時(shí)提提供下列文文件：按工藝研究究、質(zhì)量研研究和穩(wěn)定定性研究、、申報(bào)樣品品試制、藥藥理毒理研研究等方面面列出藥品品研制所涉涉及的儀器設(shè)備清清單（名稱、型型號(hào)、設(shè)備備性能及工工作范圍／／主要附件件／采用軟軟件等）。。藥品研制所所涉及的主主要原材料料各批次購(gòu)進(jìn)憑證復(fù)印件1套套，原件現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)備查。。藥品研制所所涉及的協(xié)協(xié)議書、委委托研究合合同、委托托研究報(bào)告告書原件及及復(fù)印件1份，被委委托機(jī)構(gòu)的的合法登記記證書及相相關(guān)資質(zhì)證明文件復(fù)印件1份份。43三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相相關(guān)要求（7）現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)核查結(jié)束束后：核查結(jié)束時(shí)時(shí)申請(qǐng)單位位及有關(guān)人人員應(yīng)根據(jù)據(jù)核查人員員的要求配配合簽名、、蓋章、提提交相關(guān)文文件及作必必要的更正正等，并將將封簽樣品品、藥品抽抽樣記錄及及憑證、與與藥品注冊(cè)冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)關(guān)的申報(bào)資資料，在抽抽樣后5日日內(nèi)送達(dá)指指定的藥品品檢驗(yàn)所。。44四、原始記記錄要求45四、原始記記錄要求按《藥品研研究實(shí)驗(yàn)記記錄暫行規(guī)規(guī)定》要求求（國(guó)藥管注注［2000］1號(hào)號(hào)）結(jié)合本機(jī)構(gòu)構(gòu)研究的特特點(diǎn)，可另另行制定具具體辦法原始記錄的的基本要求求真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)準(zhǔn)確、完整整，防止漏漏記和隨意意涂改。不不得偽造、、編造數(shù)據(jù)據(jù)。真實(shí)、完整整、規(guī)范46四、原始記記錄要求記錄的內(nèi)容容實(shí)驗(yàn)記錄用用紙實(shí)驗(yàn)記錄的的書寫和保存實(shí)驗(yàn)記錄的的簽署、檢查和存存檔47記錄的內(nèi)容容通常包括：：實(shí)驗(yàn)名稱稱、實(shí)驗(yàn)時(shí)間間、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)或方案、、實(shí)驗(yàn)材料料、實(shí)驗(yàn)方方法、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)過(guò)程、觀觀察指標(biāo)、、實(shí)驗(yàn)結(jié)果果和結(jié)果分分析等48記錄的內(nèi)容容實(shí)驗(yàn)名稱：：每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)開始前應(yīng)應(yīng)首先注明明課題名稱稱和實(shí)驗(yàn)名名稱，需保保密的課題題可用代號(hào)號(hào)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或或方案：實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或或方案是實(shí)實(shí)驗(yàn)研究的的實(shí)施依據(jù)據(jù)。各項(xiàng)實(shí)實(shí)驗(yàn)記錄的的首頁(yè)應(yīng)有有一份詳細(xì)細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)或方案案，并由設(shè)設(shè)計(jì)者和（（或）審批批者簽名。。49記錄的內(nèi)容容實(shí)驗(yàn)時(shí)間：：每次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)須按年月月日順序記記錄實(shí)驗(yàn)日日期和時(shí)間間。實(shí)驗(yàn)環(huán)境：：根據(jù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的具體要要求，對(duì)環(huán)環(huán)境條件敏敏感的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，應(yīng)記錄錄當(dāng)天的天天氣情況和和實(shí)驗(yàn)的微微小氣候（（如光照、、通風(fēng)、潔潔凈度、溫溫度及濕度度等）。50記錄的內(nèi)容容實(shí)驗(yàn)材料：：受試樣品品和對(duì)照品品的來(lái)源、、批號(hào)及效效期；實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物的種種屬、品系系、微生物物控制級(jí)別別、來(lái)源及及合格證編編號(hào)；實(shí)驗(yàn)驗(yàn)用菌種（（含工程菌菌）、瘤株株、傳代細(xì)細(xì)胞系及其其來(lái)源；其其它實(shí)驗(yàn)材材料的來(lái)源源和編號(hào)或或批號(hào)；實(shí)實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)設(shè)備名稱、、型號(hào)；主主要試劑的的名稱、生生產(chǎn)廠家、、規(guī)格、批批號(hào)及效期期；自制試試劑的配制制方法、配配制時(shí)間和和保存條件件等。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)材料如有有變化，應(yīng)應(yīng)在相應(yīng)的的實(shí)驗(yàn)記錄錄中加以說(shuō)說(shuō)明。51記錄的內(nèi)容容實(shí)驗(yàn)方法：：常規(guī)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方法應(yīng)在在首次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)記錄時(shí)注注明方法來(lái)來(lái)源，并簡(jiǎn)簡(jiǎn)述主要步步驟。改進(jìn)進(jìn)、創(chuàng)新的的實(shí)驗(yàn)方法法應(yīng)詳細(xì)記記錄實(shí)驗(yàn)步步驟和操作作細(xì)節(jié)。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)過(guò)過(guò)程程：：應(yīng)應(yīng)詳詳細(xì)細(xì)記記錄錄研研究究過(guò)過(guò)程程中中的的操操作作，，觀觀察察到到的的現(xiàn)現(xiàn)象象，，異異常?，F(xiàn)現(xiàn)象象的的處處理理及及其其產(chǎn)產(chǎn)生生原原因因，，影影響響因因素素的的分分析析等等。。52記錄錄的的內(nèi)內(nèi)容容實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果：：準(zhǔn)準(zhǔn)確確記記錄錄計(jì)計(jì)量量觀觀察察指指標(biāo)標(biāo)的的實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)和和定定性性觀觀察察指指標(biāo)標(biāo)的的實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)變變化化。。結(jié)果果分分析析：：每每次次（（項(xiàng)項(xiàng)））實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果應(yīng)應(yīng)做做必必要要的的數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)處處理理和和分分析析，，并并有有明明確確的的文文字字小小結(jié)結(jié)。。實(shí)驗(yàn)人人員：：應(yīng)記記錄所所有參參加實(shí)實(shí)驗(yàn)研研究的的人員員。53實(shí)驗(yàn)記記錄用用紙實(shí)驗(yàn)記記錄必必須使使用本本研究究機(jī)構(gòu)構(gòu)統(tǒng)一一專用用的帶帶有頁(yè)頁(yè)碼編編號(hào)的的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)記錄錄本或或科技技檔案案專用用紙。。記錄錄用紙紙（包包括臨臨床研研究用用病歷歷報(bào)告告表））的幅幅面，，由研研究單單位根根據(jù)需