中藥新藥研究與開發(fā)課件

中藥新藥研究與開發(fā)藥物化學(xué)：宋玉陳兵中藥

Chinesemateriamedica

：釋義平和的藥物。

中藥三國魏嵇康

《養(yǎng)生論》：“故神農(nóng)曰：‘上藥養(yǎng)命，中藥養(yǎng)性’者，誠知性命之理，因輔養(yǎng)以通也?！睍x張華

《博物志》卷七：“中藥養(yǎng)性，謂合歡蠲忿，萱草忘憂?！彼涡煦C《題廟》詩：“常嗟多病嫌中藥，擬問真經(jīng)乞小還?！?/p>

經(jīng)典名著中藥研發(fā)遭遇“成長(zhǎng)的煩惱”

我國自1985年起開始實(shí)施藥品注冊(cè)審批以來，批準(zhǔn)的新藥有1000多種，地標(biāo)轉(zhuǎn)國標(biāo)的中藥約4600個(gè)，原部頒的品種和我國《藥典》中已有的品種約4500個(gè)。到目前，中藥品種累積達(dá)1萬多個(gè)。然而，在如此多的中成藥里，臨床應(yīng)用廣泛、市場(chǎng)份額巨大、研究水平較高的品種鳳毛麟角?，F(xiàn)在市場(chǎng)份額超億元的，仍然是六味地黃丸等傳統(tǒng)藥物。而目前在國際市場(chǎng)上，相對(duì)于韓國的人參、德國的銀杏葉制劑和風(fēng)頭正勁的日本“漢方制劑”，國內(nèi)中藥產(chǎn)品只能算是個(gè)“小兄弟”。

1.新藥不“新”最明顯的例子就是批量申報(bào)中藥仿制品和中藥改劑型產(chǎn)品。以改劑型新藥為例，自2005年開始，該類藥物成為開發(fā)的熱點(diǎn)。2007年3月實(shí)施的新的注冊(cè)管理辦法就該問題進(jìn)行了糾正。?

2.中藥單體成分開發(fā)熱一些單位或個(gè)人出于各種緣由肆意開發(fā)中藥的單體成分，與中藥復(fù)方相比較沒有特色，與化學(xué)藥物相比較沒有明顯療效優(yōu)勢(shì)，盲目追求有效部位群新藥，致使相關(guān)研究多集中于單味藥，喪失了中醫(yī)臨床多用復(fù)方的特色，再加上由于純度提高，成分群已與原藥材相差較大。3.毒副作用2009年青海省大通縣3名患者使用標(biāo)識(shí)為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液(批號(hào)：、，規(guī)格20毫升/支)發(fā)生不良事件，并有死亡病例報(bào)告。

中藥新藥研發(fā)——迫在眉睫1及時(shí)充分了解國內(nèi)外市場(chǎng)信息，以市場(chǎng)需求來確定中藥開發(fā)的方向1.1世界天然藥物市場(chǎng)容量巨大，中國的入世給中藥走向世界帶來了機(jī)遇。?1.2適應(yīng)世界潮流，開發(fā)能發(fā)揮中藥優(yōu)勢(shì)和特色的新藥。1.3針對(duì)有優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)上又缺少的產(chǎn)品開發(fā)。

?1.4開發(fā)有確切療效的產(chǎn)品。?

1.3如中醫(yī)的外用藥、皮膚科用藥、兒科、婦科用藥，有很多療效獨(dú)特，亟待挖掘、開發(fā)的品種。?2新藥開發(fā)項(xiàng)目的選擇要充分發(fā)揮中藥優(yōu)勢(shì)

充分利用我國天然藥物的優(yōu)勢(shì)，開展創(chuàng)新藥物的開發(fā)；發(fā)揮中醫(yī)藥理論及中藥研究環(huán)境的優(yōu)勢(shì)，推進(jìn)中藥復(fù)方的開發(fā)。3中藥的開發(fā)，應(yīng)將療效放在首位，正確處理好療效與其它方面的關(guān)系。4新形式下中藥的開發(fā)必須首先考慮其是否能通過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。5中藥開發(fā)要事先考慮知識(shí)產(chǎn)權(quán)，重視專利的設(shè)計(jì)。?拿現(xiàn)在我們時(shí)常提起的FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的復(fù)方丹參滴丸來說，即使真的通過臨床可檢驗(yàn)獲準(zhǔn)進(jìn)入美國，因其在國外沒有專利的有效保護(hù)，他人也可以隨意仿制，得不到產(chǎn)品市場(chǎng)銷售的獨(dú)占權(quán)，到頭來也只是為人作嫁。?中藥新藥研制應(yīng)注意的問題

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熟悉法規(guī)、明確指導(dǎo)思想；

●思路清晰、搞好總體設(shè)計(jì)；

●立足創(chuàng)新、提高科研水平；

●統(tǒng)一思想，認(rèn)真實(shí)施方案。面向21世紀(jì)中藥新藥探究、開發(fā)的思索

1加強(qiáng)天然產(chǎn)物活性成分探究，從中尋找一類新藥近70年來，我國先后研制出70余種高特新藥廣泛應(yīng)用于臨床。對(duì)天然藥物進(jìn)行深入的化學(xué)和生理活性的探究，從而發(fā)現(xiàn)臨床上有用的原型藥物，存在著極大的機(jī)遇，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的新類型結(jié)構(gòu)化合物作為先導(dǎo)化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，尋找療效更高、結(jié)構(gòu)更為簡(jiǎn)單，并且便于大生產(chǎn)的、平安有效的候選化合物，再經(jīng)臨床驗(yàn)證判定這個(gè)化合物是否能成為新藥而上市。我國學(xué)者從實(shí)踐中總結(jié)了寶貴經(jīng)驗(yàn)從臨床、藥理證實(shí)青黛是治療慢性粒細(xì)胞白血病“當(dāng)歸蘆薈丸”的有效單味藥，從中分得有效成分靛玉紅，再經(jīng)結(jié)構(gòu)改造合成了“異靛甲”，其療效更高，毒性更小。

陳竺教授等對(duì)民間用于治療淋巴結(jié)核、皮膚癌等有效的驗(yàn)方(含砒霜、輕粉、蟾酥)逐一篩選，從復(fù)方到單味中藥砒霜，又到化學(xué)純?nèi)趸?，終于研制成功“以毒攻毒”的“癌靈一號(hào)”注射液，創(chuàng)造了白血病臨床治療的“人間奇跡”4測(cè)試分析方法的現(xiàn)代化是提高中藥新藥研制水平的保證

長(zhǎng)期以來檢測(cè)中藥及其制劑是以TLC、HPLC等為主，這些手段所提供的參數(shù)，如Rf值、tR值等都不是絕對(duì)的，而是儀器設(shè)備依存的；作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，尚存在一定困難。從分析儀器發(fā)展的趨向來看，聯(lián)用技術(shù)將會(huì)逐漸替代獨(dú)立的分離和分析儀器。此外超臨界色譜(SFC)和高速逆流色譜(HSCCC)在中藥分析中頗為有用構(gòu)思模式-高校“牽手”企業(yè)

高校缺乏經(jīng)費(fèi)，企業(yè)缺乏技術(shù)與人才。如果能使企業(yè)與高?！盃渴帧保瑫?huì)形成更有潛力的團(tuán)隊(duì)和建立更實(shí)際可行項(xiàng)目.你出錢，我出力！這是傳統(tǒng)的研發(fā)外包方式，這種方式能夠有效充實(shí)內(nèi)部的研發(fā)能力。例如：禮來與上海開拓者化學(xué)有限公司以及無錫藥明康德新藥開發(fā)有限公司的合作大體屬于這種形式。結(jié)論：科研投入少，不利于新藥開發(fā)。風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)