緩控釋、速釋技術(shù)的介紹與應(yīng)用26課件

緩控釋、速釋技術(shù)的介紹與應(yīng)用梁秉文中藥復(fù)方新藥開(kāi)發(fā)國(guó)家工程中心一.概述緩、控釋制劑定義：系指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放，其與相應(yīng)的普通制劑比較，每24小時(shí)用藥次數(shù)應(yīng)從3～4次減少至1～2次的制劑。緩、控釋制劑與普通制劑比較為何要制備緩控釋制劑四少減少用藥次數(shù)減少血藥濃度的波動(dòng)減少副作用減少總治療費(fèi)用

目前緩控釋制劑仍然以延長(zhǎng)作用、方便用藥、降低毒副作用為目標(biāo),但緩控釋制劑設(shè)計(jì)的觀念有很大的變化，藥物品種大大增加。

——首過(guò)作用強(qiáng)的藥物：各種高血壓藥物等——半衰期很短或很長(zhǎng)的藥物：硝酸甘油，非洛地平等——抗生素藥物：頭孢氨芐，克拉霉素，強(qiáng)力霉素等——成癮性藥物：?jiǎn)岱龋强赏?，可待因等口服緩釋及控釋藥物的選擇★疏水性強(qiáng)的脂肪、蠟類(lèi)★腸溶包衣材料：如CAP、HPMC等

常用輔料阻滯劑骨架材料★溶蝕性骨架材料★親水性骨架材料★不溶性骨架材料增粘劑增加粘度，減慢擴(kuò)散速度延緩吸收，如明膠、PVA等二.常見(jiàn)的控緩釋制劑骨架型膜控型胃漂浮片滲透泵片1.骨架型緩控釋制劑

骨架型制劑是指藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過(guò)壓制或融合技術(shù)制成片狀、小?；蚱渌问降闹苿?.2親水凝膠骨架片鹽酸妥洛特羅親水凝膠骨架片【處方】鹽酸妥洛特羅4mg海藻酸鈉－鈣200mg海藻酸鈉200mg聚乙烯吡咯烷酮30mg乳糖206mg硬脂酸鎂5mg每片總量645mg親水凝膠骨架片即選用適宜的膠體骨架材料壓片，片子遇水后形成一定黏度的凝膠，藥物通過(guò)擴(kuò)散或凝膠骨架溶蝕方式釋藥。常用的骨架材料有纖維素類(lèi)衍生物羥丙甲基纖維素，卡波姆、天然高分子類(lèi)海藻酸鈉鹽等。2.膜控型緩釋、控釋制劑在片芯和小丸的表面包制一層適宜的衣層，使其在一定條件下溶解或部分溶解，從而達(dá)到控制藥物釋放的目的。包衣膜緩控釋制劑是口服緩控釋制劑中最廣泛應(yīng)用的類(lèi)型之一。國(guó)內(nèi)外緩控釋制劑的開(kāi)發(fā)，約有40％～50％的制劑采用了膜控技術(shù)。根據(jù)薄膜包衣緩控釋制劑的釋藥特性，薄膜包衣緩控釋制劑可為親水凝膠薄膜衣控制釋藥型和不溶性薄膜衣滲透/擴(kuò)散控制釋藥型兩大類(lèi)。3.胃漂浮片片劑密度小于胃液，給藥后漂浮在胃液上，延長(zhǎng)胃中停留時(shí)間，隨片劑緩慢溶蝕而釋藥。如鹽酸二甲雙胍緩釋片4.滲透泵片組成：藥物貯庫(kù)、半透膜、能量、釋藥小孔類(lèi)別：?jiǎn)问覞B透泵片和雙室滲透泵片雙室滲透泵片滲透泵滲透泵控釋片生產(chǎn)工藝主要包括：配方、壓片、半透膜包衣、激光打孔、保護(hù)膜包衣五個(gè)部分，其中處方技術(shù)與激光打孔技術(shù)構(gòu)成生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵要素。單室滲透泵主要由三部分組成：含有滲透壓活性物質(zhì)的藥物片芯，具有一定機(jī)械強(qiáng)度和韌性的半透膜，半透膜上大小合適的釋藥小孔。當(dāng)藥物被服用進(jìn)入人體后，胃液中的水分子將透過(guò)藥片外層的半透膜慢慢進(jìn)入片芯，被片芯中滲透壓活性物質(zhì)吸收后產(chǎn)生很大滲透壓差，在滲透壓的作用下，藥物從半透膜上的小孔中緩慢釋放進(jìn)入人體。雙層片滲透泵:對(duì)于某些難溶藥物，可以做成雙層滲透泵，以產(chǎn)生足夠的滲透壓。主要由滲透壓活性物質(zhì)組成的推動(dòng)層與具有釋藥小孔的藥物層構(gòu)成。尚有雙室滲透泵，但復(fù)雜的制備工藝。4.1維拉帕米滲透泵片【處方】片心處方鹽酸維拉帕米（40目）2850g甘露醇（40目）2850g聚環(huán)氧乙烷（40目、相對(duì)分子量500萬(wàn)）60g聚維酮120g乙醇1930ml硬脂酸（40目）115g包衣液處方（用于每片含120mg主藥的片心）醋酸纖維素（乙?；?9.8%）47.25g醋酸纖維素（乙?；?2%）15.75g羥丙基纖維素22.5g聚乙二醇33504.5g二氯甲烷1755ml甲醇735ml速釋固體制劑泛指服用后能快崩解或快速溶解的固體制劑。它與普通固體相比具有許多優(yōu)點(diǎn)：速崩、速溶、起效快；吸收充分，生物利用度高；腸道殘留少，不良反應(yīng)低；服用方便。三.口服速釋制劑3.2泡騰片阿司匹林泡騰片【處方】碳酸氫鈉（細(xì)顆粒）2.050g枸櫞酸（細(xì)粒）0.520g富馬酸（細(xì)粒）0.305g阿司匹林（20目篩）0.325g泡騰片是以適宜的酸和堿起化學(xué)反應(yīng)釋放出二氧化碳，使片劑崩解并溶解形成泡沫的片劑。泡騰片的賦形劑中主要為酸源、二氧化碳源，酸源包括枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等；二氧化碳源包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等。3.3速崩片利福平速崩片【處方】利福平0.15g微晶纖維素0.125g淀粉0.02g羧甲基纖維素鈉0.005g鋁鎂原粉0.025g硬脂酸鎂0.009g共制成1000片崩解劑3.5干凝膠二氟尼柳口服干凝膠劑【處方】二氟尼柳250.0mg羧甲基淀粉鈉300.0g取代羥丙基纖維素120.0g甘露醇100.0g黏合劑適量共制成1000包干凝膠顆粒與定量水混合，不經(jīng)加熱即可快速形成水凝膠，尤其適于老年人服藥。3.6自乳化釋藥系統(tǒng)環(huán)孢素自乳化釋藥系統(tǒng)【處方】環(huán)孢素100mg丙二醇