近交系命名課件

第二章實驗動物的分類及命名按按遺傳學(xué)控制分類根據(jù)實驗動物的“三性”（遺傳的均一性，敏感性和一致性）分為四類：近交系動物封閉群動物雜交群動物二、

近交系動物的基本特點

概念：經(jīng)過20代以上連續(xù)全同胞或親子交配，品系內(nèi)所有個都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先的動物群，個體有98.6%以上的遺傳位點是純合的。

近交類型：同胞兄妹、親子交配、堂兄妹

二、特殊類型的近交系動物1同源突變近交系：兩個近交系，除了一個指明的基因位點不同外，其他遺傳基因全部相同的品系。單個基因的差異。2同源導(dǎo)入近交系:將某基因?qū)肽辰幌抵行纬傻男碌钠废?。染色體片段的差異。3分離近交系：采用某種交配方法，使個別基因位點上的基因呈雜合狀態(tài)，從而分離出帶有不同等位基因的近交亞系。特殊交配使一個或幾個已知位點的基因處于雜合狀態(tài)，培育成分離近交系。4重組近交系：兩個無關(guān)的近交品系雜交后產(chǎn)生F1代，再交互生育F2代，然后連續(xù)兄妹交配20代以上。5遺傳工程產(chǎn)生的新品系:嵌合體小鼠，有時還標(biāo)明近交代數(shù)。普通近交系的命名

１、一般均用１至４個大寫英文字母表示AKRCBAC3H2、近交代數(shù)表示，一般在品系符號后括號里寫上代數(shù)，并在代數(shù)前加寫“F”

C3H/He

野生色MTV（MammaryTumorVirus)（一）雄鼠肝癌發(fā)生率高，常發(fā)遺傳性網(wǎng)膜異常雄鼠對揮發(fā)油及Chloroform敏感，死亡率高。近交系動物的命名用縮寫英文字母和阿拉伯?dāng)?shù)字表示各個品系.品系代碼：英文字母或加數(shù)字命名（二）重組近交系的命名在兩個祖系名稱縮寫中間加大寫字母X。如AKBXB,AKRXB-2(表示AKB\AKR與C57BL/6J雜交.如DBA/1fLACA/Lac（DBA為近交系名稱，1表示亞系，f表示代乳，LACA為代乳母鼠的品系，LAC代表英國實驗動物中心）（三）同源突變近交系的命名在品系（亞系）的名稱之后加連字號和基因符號（所有的基因符號在印刷文獻(xiàn)中要斜體書寫）C57BL/6J-bg表示C57BL/6J攜帶bg基因（四）同源導(dǎo)入近交系的命名在品系（亞系）的名稱或名稱縮寫后面加“.”和供體品系名稱縮寫，然后加連字號和目的基因符號。B10.129-H-2b表示以C57BL/10品系為遺傳背景，攜帶來自129品系H-2b基因的同源導(dǎo)入近交系近交系動物的特性同基因性：遺傳組成相同且等位基因都為純合，純合性：在兄妹交配情況下，從第4代起，每代近交系數(shù)上升19.1%，交配20代，近交系數(shù)可達(dá)98.6%,雜合性僅為1.4%,20代以上,絕大多數(shù)基因位點為純合子。近交系種類國外培育出的小鼠近交品系有：DBA/1：淺灰色DBA/2淺灰色BALB/C白化：對放射線敏感，繁殖期長。C3H野生色：乳腺癌發(fā)病率高達(dá)97%。C57BL/6J：黑色，乳腺癌發(fā)病率低，對結(jié)核桿菌敏感。A和A/He品系：高乳腺癌發(fā)病率。DBA/2淡巧克力色由來：1975年引自東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所特點：aabbccddH一2d生產(chǎn)效率差，血壓較低，心臟上石灰沉著率高，對揮發(fā)物質(zhì)敏感。BALB/C

白色網(wǎng)織器官相對較大。對X射線極敏感。心臟上石灰沉著率高。雄鼠間引爭斗。近交系動物的應(yīng)用對實驗反應(yīng)一致，可以消除雜合遺傳背景對實驗結(jié)果的影響。組織移植：不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，為組織細(xì)胞和腫瘤移植理想的材料。制作疾病動物模型:可用于復(fù)制先天性畸形、先天性疾病的動物模型如高血壓、糖尿病、腫瘤.比較遺傳學(xué)研究:多個近交系做對比研究時,表明實驗結(jié)果具有普遍意義.封閉群特點1.動物基因是雜合的,動物個體差異來源于祖代。2.繁殖率高。3.個體差異大,動物實驗的重復(fù)性差。封閉群動物的應(yīng)用用于人類遺傳研究，藥物篩選和毒性試驗。用于教學(xué)，一般實驗和預(yù)試驗。作為生理學(xué)，胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的動物模型。SD：白色由來：1968年引自CharlesRiverLaboratories.

特點：性溫順，發(fā)育繁殖性良好，體型較大。廣泛應(yīng)用于各種研究，安全性試驗。SD：白色雜交群動物

定義：兩個不同的近交系之間有目的地進(jìn)行交配，所產(chǎn)生的第一代動物稱為雜群動物或雜交一代動物（FirstFilialGeneration），簡稱F1動物。命名：采用個近交系的縮寫字母，母系在前，父系在后。F1動物記為D2B6F1雜交群動物的應(yīng)用

干細(xì)胞研究免疫學(xué)研究細(xì)胞動力學(xué)研究單克隆抗體研究：常用BALB/c和其它近交系小鼠雜交F1代小鼠做研究，其脾臟大，腹水多。四、轉(zhuǎn)基因動物

1、概念：通過實驗手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動物胚細(xì)胞中，并能穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動物稱為轉(zhuǎn)基因動物.2、轉(zhuǎn)基因動物命名符號：一個轉(zhuǎn)基因符號由以下三部分組成，均以羅馬字體表示：TgX（YYYYYY）#####Zzz，TgX=方式（mode）（YYYYYY）=插入片段標(biāo)示（insertdesignation）##=實驗室指定序號（laboratory-assignednumber）及Zzz=實驗室注冊代號（laboratorycode)其它動物嵌合體動物克隆動物第三節(jié)實驗動物的繁殖方法（一）近交系動物的繁殖方法1、引種：引種動物應(yīng)來自近交系的基礎(chǔ)群2、基礎(chǔ)群：目的是保持近交系自身的傳代繁衍和提供種源3、血緣擴大群：種動物來自基礎(chǔ)群4、生產(chǎn)群：目的是生產(chǎn)供應(yīng)動物，種子來自基礎(chǔ)群或血緣擴大群（二）封閉群動物的繁殖方法1、引種：引種動物數(shù)量要足夠多，小型嚙齒類動物引種數(shù)目一般不少于25對。2、繁殖：封閉群應(yīng)足夠大，盡量避免近親交配。實驗動物遺傳質(zhì)量監(jiān)測一、監(jiān)測目的：檢查是否發(fā)生遺傳變異、是否混入其它動物血緣或發(fā)生了錯誤的交配等，以確保檢測群體符合該遺傳群體的要求。1及時發(fā)現(xiàn)遺傳變異或污染，保證高度純合性及遺傳穩(wěn)定性。2對表面特征相同的不同品系近交系動物做有效區(qū)分.二、實驗動物遺傳學(xué)監(jiān)測的一般性原則（一）整體性原則（二）必要性原則（三）連續(xù)性原則二、近交系動物監(jiān)測技術(shù)1.免疫學(xué)技術(shù)檢測法（1）皮膚移植法（Skingrafting）（2）混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)法（3）血清學(xué)反應(yīng)法（4）腫瘤移植法2．形態(tài)學(xué)標(biāo)記檢測法（1）毛色基因測試（2）下頜骨分析:動物的下頜骨形態(tài)具有高度的遺傳性，不同品系，其下頜骨形態(tài)有區(qū)別。3細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記檢測法4.分子生物學(xué)標(biāo)記（DNAmarkers）檢測法（1）限制性酶切片段長度多態(tài)性（RFLP）（2）DNA指紋（3）微衛(wèi)星DNA的多態(tài)性（4）小衛(wèi)星DNA（5）隨機擴增多態(tài)性DNA（RAPD）5生化標(biāo)志監(jiān)測法：不同近交系動物，其體內(nèi)蛋白質(zhì)和同工酶的化學(xué)分子量及生化特性不同，電泳時，電泳帶的形態(tài)不同，從而區(qū)分不同的近交系。近交系小鼠生化基因位點有13個，近交系大鼠的生化基因位點有9個。（二）封閉群實驗動物遺傳檢測方法：（1）生化標(biāo)記檢測通過計算基因頻率來了解基因平衡狀態(tài)。（2）染色體標(biāo)記檢測了解一些染色體的帶型多態(tài)性。（3）形態(tài)學(xué)進(jìn)行下頜骨形態(tài)的多變量分析。

按微生物控制分類

無菌動物(GermFreeAnimals)已知菌動物(GnotobioticAnimals)特定病原體動物(SpecificPathogenFreeAnimals,SPF)清潔動物(CleanAnimals)普通動物(ConventionalAnimals)

無菌動物定義：動物體內(nèi)外不帶有任何檢測出的活原微生物和寄生蟲的動物。無菌動物的特征：壽命長免疫系統(tǒng)發(fā)育不良消化系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)排泄系統(tǒng)抗輻射能力強無菌動物的應(yīng)用：可作悉生動物，SPF動物的種源研究微生物與宿主之間的關(guān)系用于放射病的研究用于營養(yǎng)學(xué)研究毒理學(xué)研究在宇航學(xué)研究中應(yīng)用

悉生動物又稱知菌動物

指動物體內(nèi)帶有已知微生物的動物，此種動物原是無菌動物，系人為地將已知的1-3種對動物機體有利的腸道微生物投入無菌動物體內(nèi)，使其在無菌動物體內(nèi)定居。悉生動物的應(yīng)用：作SPF動物的種源用于老年病學(xué)的研究探索微生物與宿主的關(guān)系。營養(yǎng)學(xué)研究無特定病原體動物(SPF)指體內(nèi)無特定微生物和寄生蟲的動物，但非特定的微生物和寄生蟲是允許存在的.應(yīng)用：1醫(yī)學(xué)研究：無隱性感受染，無突發(fā)病，故實驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠,廣泛地應(yīng)用醫(yī)學(xué)科學(xué)各研究領(lǐng)域中。2動物醫(yī)學(xué)研究：病毒、細(xì)菌生物學(xué)鑒定、血清和疫苗制造清潔動物

定義：來自屏障系統(tǒng)的SPF動物或剖腹取胎為種原，飼養(yǎng)在設(shè)有雙走廊的，溫濕度恒定的屏障設(shè)施中的動物，又稱最低限度疾病動物。特點：1不應(yīng)該具有明顯可見的疾病表現(xiàn)、臟器病理變化和異常死亡。實驗動物應(yīng)排除不該有的病毒、寄生蟲和細(xì)菌。大鼠排除8種細(xì)菌、2種病毒、7種寄生蟲；小鼠排除8種細(xì)菌、5種病毒、7種寄生蟲。2應(yīng)當(dāng)排除的微生物和寄生蟲多于普通動物，在實驗室受動物疾病的干擾較少，比SPF動物容易達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

普通動物定義：指未經(jīng)積極的微生物控制，普遍飼養(yǎng)在開放衛(wèi)生的環(huán)境里的動物，是微生物控制程度最低的動物。應(yīng)用：普通動物只能用