GMP變更控制培訓(xùn) 課件

ChangeControl變更控制質(zhì)量保證部，劉適瑋ChangeControl質(zhì)量保證部，劉適瑋11變更控制的簡介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范圍5變更控制的流程與責(zé)任6變更控制過程中的風(fēng)險(xiǎn)評估1變更控制的簡介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范2GMP變更控制培訓(xùn)課件3變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動并對其進(jìn)行記錄。變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對可能影響廠房、系4變更控制是一個管理工具或是一種方法、一個流程變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對變更進(jìn)行管理，確保變更有序進(jìn)行被廣泛應(yīng)用在項(xiàng)目管理、軟件開發(fā)及建筑行業(yè)適合需要多部門協(xié)調(diào)、復(fù)雜、并有詳細(xì)計(jì)劃的改變變更控制是一個管理工具或是一種方法、一個流程變更控制的目的并5在新版GMP檢查過程中，非常重視變更控制、風(fēng)險(xiǎn)評估、偏差、capa等工具的應(yīng)用這些管理工具的應(yīng)用關(guān)系到企業(yè)形象及一個企業(yè)解決問題的能力我們必須要真實(shí)的去使用這些工具在新版GMP檢查過程中，非常重視變更控制、風(fēng)險(xiǎn)評估、偏差、c6GMP變更控制培訓(xùn)課件7二百四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。二百四十一條：應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。二百四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變8二百四十二條：變更應(yīng)該評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。二百四十三條：與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估，制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部審核批準(zhǔn)，變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。二百四十二條：變更應(yīng)該評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以9二百四十四條：改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的因素時還應(yīng)當(dāng)對變更實(shí)施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二百四十六條：質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。二百四十五條：變更實(shí)施時應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。二百四十四條：改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝1013.10應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評估可能影響中間體或原料藥生產(chǎn)和控制的所有變更。13.12任何與GMP有關(guān)的變更建議都應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的部門進(jìn)行起草、審核和批準(zhǔn)，并報(bào)質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)。13.11

應(yīng)有書面程序?qū)υ稀①|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)硬件）、工藝步驟、標(biāo)簽和包裝材料、計(jì)算機(jī)軟件所作的各種變更進(jìn)行鑒別、文件記錄、適當(dāng)?shù)膶徍伺鷾?zhǔn)。13.10應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評估可能影響中間體或1113.13應(yīng)當(dāng)評估所建議的變更對中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響。一種分類方法可能有助于確定測試、驗(yàn)證和文件記錄是否充分，是否足以說明驗(yàn)證工藝變更的合理性?？梢愿鶕?jù)變更的性質(zhì)，范圍/程度及變更對工藝的影響將變更分類（如，次要的或主要的）。一個已驗(yàn)證工藝的變更需要進(jìn)行哪些驗(yàn)證試驗(yàn)、做什么樣的附加測試，這些需要科學(xué)的判斷。13.14已批準(zhǔn)的變更實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)采取措施確保與變更有關(guān)的文件都已修訂。13.13應(yīng)當(dāng)評估所建議的變更對中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響1213.15變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對變更之后生產(chǎn)或測試的頭幾個批次進(jìn)行評估。13.17應(yīng)將生產(chǎn)及工藝控制步驟所作的變更（可能影響原料藥質(zhì)量的）情況，通知目前制劑生產(chǎn)商。13.16關(guān)鍵的變更對規(guī)定的復(fù)驗(yàn)期和有效期的可能影響應(yīng)進(jìn)行評估。如有必要，可以將用修改了的工藝生產(chǎn)的中間體或原料藥的樣品列入加速穩(wěn)定性考察計(jì)劃，并/或列入穩(wěn)定性監(jiān)測計(jì)劃。13.15變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對變更之后生產(chǎn)或測試的頭幾個批次進(jìn)1313.163.2.3創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果以及CAPA均推動了變更的產(chǎn)生。為了適當(dāng)?shù)卦u估、審批并實(shí)施變更，公司應(yīng)建立有效的變更管理體系。向監(jiān)管方初次提交申報(bào)資料前后的變更管理程序通常不同，其中在提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件方面的變更要求可參見當(dāng)?shù)匾?guī)定。變更管理體系確保持續(xù)改進(jìn)能夠及時有效地實(shí)施。同時，該體系應(yīng)高度確保所發(fā)生的變更不會帶來意外的后果變更管理體系應(yīng)包括以下內(nèi)容，并與生命周期的各階段相適應(yīng)：(a)應(yīng)當(dāng)運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段來評估變更動議。對評估投入的精力和必經(jīng)的程序應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)；(b)應(yīng)當(dāng)對照有關(guān)的上市許可批準(zhǔn)文件來評估變更動議，包括設(shè)計(jì)空間（如已建立）和/或目前對產(chǎn)品與工藝的認(rèn)識。應(yīng)通過評估來確定當(dāng)?shù)匾?guī)定中是否要求對提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的相關(guān)文件作出變更。如ICHQ8所述，設(shè)計(jì)空間內(nèi)的運(yùn)行不算是變更（從提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件角度來看）。但從制藥質(zhì)量體系的角度來看，公司的變更管理體系應(yīng)對所有變更作出評估；13.163.2.3創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)1413.16(c)應(yīng)有專家組對變更動議做出評估，由其提供相關(guān)領(lǐng)域（如藥物開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)）的專業(yè)技術(shù)和知識，來確保變更在技術(shù)上的合理性。應(yīng)當(dāng)設(shè)定對變更動議的預(yù)期評估標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)施變更后應(yīng)進(jìn)行評估，從而確認(rèn)變更目的是否已達(dá)到，以及對產(chǎn)品質(zhì)量是否無不良影響。變更管理體系應(yīng)當(dāng)應(yīng)用在產(chǎn)品的整個生命周期當(dāng)中應(yīng)包括藥物開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品停產(chǎn)變更是開發(fā)過程的固有組成部分，應(yīng)有相應(yīng)的文件記錄；變更管理的必經(jīng)程序應(yīng)與藥物開發(fā)階段相一致。變更管理體系應(yīng)對技術(shù)轉(zhuǎn)移中所做的工藝調(diào)整進(jìn)行管理和文件記錄。商業(yè)化生產(chǎn)階段中，應(yīng)正式運(yùn)行變更管理體系。質(zhì)量部門進(jìn)行監(jiān)督時，應(yīng)確保立足于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)來做出適當(dāng)?shù)脑u估。產(chǎn)品停產(chǎn)后所做的變更，均應(yīng)經(jīng)由適當(dāng)?shù)淖兏芾眢w系審批。3.2.313.16(c)應(yīng)有專家組對變更動議做出評估，由15GMP變更控制培訓(xùn)課件16主要變更、次要變更需要注冊的變更、非注冊變更I類變更、II類變更永久變更、臨時變更主要變更、次要變更需要注冊的變更、非注冊變更I類變更、II類17GMP變更控制培訓(xùn)課件181原料、輔料、包裝材料2標(biāo)準(zhǔn)、方法、工藝4組織機(jī)構(gòu)、人員5設(shè)備、設(shè)施6廠房地址、格局、人物流走向3產(chǎn)品上市、撤市停產(chǎn)，長期停產(chǎn)1原料、輔料、包裝材料2標(biāo)準(zhǔn)、方法、工藝4組織機(jī)構(gòu)、人員5設(shè)19每個產(chǎn)品的上市及撤市都應(yīng)該進(jìn)行變更管理。

長期停產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行變更控制已有品種的啟動每個產(chǎn)品的上市及撤市都應(yīng)該進(jìn)行變更管理。長期停產(chǎn)應(yīng)進(jìn)20組織機(jī)構(gòu)變更關(guān)鍵人員變更：質(zhì)量授權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人一般人員的變更是否需要進(jìn)行變更控制？組織機(jī)構(gòu)變更關(guān)鍵人員變更：質(zhì)量授權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)21增加、廢止或長期停用改變關(guān)鍵參數(shù)、改變清潔周期、方法維護(hù)保養(yǎng)周期、方法、關(guān)鍵部件更換廠家增加、廢止或長期停用改變關(guān)鍵參數(shù)、改變清潔周期、方法22所有與原料、輔料、包裝材料相關(guān)的內(nèi)容改變均需要變更。

涉及標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格、運(yùn)輸、儲藏條件等所有與原料、輔料、包裝材料相關(guān)的內(nèi)容改變均需要變更。23中間產(chǎn)品、成品、原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法、取樣方法、清潔方法、校驗(yàn)方法生產(chǎn)工藝、滅菌工藝、凍干工藝、工藝處方等中間產(chǎn)品、成品、原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法、取24GMP變更控制培訓(xùn)課件25變更申請：變更名稱、編號、時間、描述、理由、涉及部門、申請人及部門負(fù)責(zé)人簽字在變更原因中可以把前期準(zhǔn)備工作及預(yù)期的目標(biāo)填寫進(jìn)來。變更申請：變更名稱、編號、時間、描述、理由、涉及部門、申請人26各部門專業(yè)人員評估變更對本部門的影響評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響：帶來的風(fēng)險(xiǎn)、需要的控制手段各部門專業(yè)人員評估變更對本部門的影響評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響27針對該變更每個部門需要進(jìn)行的工作、部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)計(jì)劃發(fā)放至各部門針對該變更每個部門需要進(jìn)行的工作、部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)計(jì)劃發(fā)放至各28質(zhì)量保證部QA對各部門的實(shí)施計(jì)劃完成情況進(jìn)行追蹤，確認(rèn)完成時間及結(jié)果。填寫變更完成情況總結(jié)，提交至質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批填寫變更完成情況總結(jié)，提交至質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批發(fā)放及追溯質(zhì)量保證部QA對各部門的實(shí)施計(jì)劃完成情況進(jìn)行追蹤，確認(rèn)完成時29GMP變更控制培訓(xùn)課件30潛在的應(yīng)用領(lǐng)域FMEA可被用來排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。FMEA可被用于設(shè)備和設(shè)施中，也可用于分析生產(chǎn)過程以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。FMEA的評價(jià)結(jié)果是每一種失敗模式的相對的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級。（IEC60812）失敗模式與影響分析F區(qū)變更風(fēng)險(xiǎn)評估潛在的應(yīng)用領(lǐng)域失敗模式與影響分析F區(qū)變更風(fēng)險(xiǎn)評估31失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）過失樹狀分析（FTA）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害操作分析（HAZOP）初步危害源分析（PHA）其他工具失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）其他工具32感謝聆聽歡迎批評斧正感謝聆聽歡迎批評斧正33GMP變更控制培訓(xùn)課件34GMP變更控制培訓(xùn)課件35GMP變更控制培訓(xùn)課件36天街小雨潤如酥草色遙看近卻無最是一年春好處絕勝煙柳滿皇都天街小雨潤如酥草色遙看近卻無最是一年春好處絕勝煙柳滿皇都37演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！38ChangeControl變更控制質(zhì)量保證部，劉適瑋ChangeControl質(zhì)量保證部，劉適瑋391變更控制的簡介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范圍5變更控制的流程與責(zé)任6變更控制過程中的風(fēng)險(xiǎn)評估1變更控制的簡介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范40GMP變更控制培訓(xùn)課件41變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動并對其進(jìn)行記錄。變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對可能影響廠房、系42變更控制是一個管理工具或是一種方法、一個流程變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對變更進(jìn)行管理，確保變更有序進(jìn)行被廣泛應(yīng)用在項(xiàng)目管理、軟件開發(fā)及建筑行業(yè)適合需要多部門協(xié)調(diào)、復(fù)雜、并有詳細(xì)計(jì)劃的改變變更控制是一個管理工具或是一種方法、一個流程變更控制的目的并43在新版GMP檢查過程中，非常重視變更控制、風(fēng)險(xiǎn)評估、偏差、capa等工具的應(yīng)用這些管理工具的應(yīng)用關(guān)系到企業(yè)形象及一個企業(yè)解決問題的能力我們必須要真實(shí)的去使用這些工具在新版GMP檢查過程中，非常重視變更控制、風(fēng)險(xiǎn)評估、偏差、c44GMP變更控制培訓(xùn)課件45二百四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。二百四十一條：應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。二百四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變46二百四十二條：變更應(yīng)該評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。二百四十三條：與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估，制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部審核批準(zhǔn)，變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。二百四十二條：變更應(yīng)該評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以47二百四十四條：改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的因素時還應(yīng)當(dāng)對變更實(shí)施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二百四十六條：質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。二百四十五條：變更實(shí)施時應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。二百四十四條：改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝4813.10應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評估可能影響中間體或原料藥生產(chǎn)和控制的所有變更。13.12任何與GMP有關(guān)的變更建議都應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的部門進(jìn)行起草、審核和批準(zhǔn)，并報(bào)質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)。13.11

應(yīng)有書面程序?qū)υ?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)硬件）、工藝步驟、標(biāo)簽和包裝材料、計(jì)算機(jī)軟件所作的各種變更進(jìn)行鑒別、文件記錄、適當(dāng)?shù)膶徍伺鷾?zhǔn)。13.10應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評估可能影響中間體或4913.13應(yīng)當(dāng)評估所建議的變更對中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響。一種分類方法可能有助于確定測試、驗(yàn)證和文件記錄是否充分，是否足以說明驗(yàn)證工藝變更的合理性。可以根據(jù)變更的性質(zhì)，范圍/程度及變更對工藝的影響將變更分類（如，次要的或主要的）。一個已驗(yàn)證工藝的變更需要進(jìn)行哪些驗(yàn)證試驗(yàn)、做什么樣的附加測試，這些需要科學(xué)的判斷。13.14已批準(zhǔn)的變更實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)采取措施確保與變更有關(guān)的文件都已修訂。13.13應(yīng)當(dāng)評估所建議的變更對中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響5013.15變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對變更之后生產(chǎn)或測試的頭幾個批次進(jìn)行評估。13.17應(yīng)將生產(chǎn)及工藝控制步驟所作的變更（可能影響原料藥質(zhì)量的）情況，通知目前制劑生產(chǎn)商。13.16關(guān)鍵的變更對規(guī)定的復(fù)驗(yàn)期和有效期的可能影響應(yīng)進(jìn)行評估。如有必要，可以將用修改了的工藝生產(chǎn)的中間體或原料藥的樣品列入加速穩(wěn)定性考察計(jì)劃，并/或列入穩(wěn)定性監(jiān)測計(jì)劃。13.15變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對變更之后生產(chǎn)或測試的頭幾個批次進(jìn)5113.163.2.3創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果以及CAPA均推動了變更的產(chǎn)生。為了適當(dāng)?shù)卦u估、審批并實(shí)施變更，公司應(yīng)建立有效的變更管理體系。向監(jiān)管方初次提交申報(bào)資料前后的變更管理程序通常不同，其中在提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件方面的變更要求可參見當(dāng)?shù)匾?guī)定。變更管理體系確保持續(xù)改進(jìn)能夠及時有效地實(shí)施。同時，該體系應(yīng)高度確保所發(fā)生的變更不會帶來意外的后果變更管理體系應(yīng)包括以下內(nèi)容，并與生命周期的各階段相適應(yīng)：(a)應(yīng)當(dāng)運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段來評估變更動議。對評估投入的精力和必經(jīng)的程序應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)；(b)應(yīng)當(dāng)對照有關(guān)的上市許可批準(zhǔn)文件來評估變更動議，包括設(shè)計(jì)空間（如已建立）和/或目前對產(chǎn)品與工藝的認(rèn)識。應(yīng)通過評估來確定當(dāng)?shù)匾?guī)定中是否要求對提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的相關(guān)文件作出變更。如ICHQ8所述，設(shè)計(jì)空間內(nèi)的運(yùn)行不算是變更（從提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件角度來看）。但從制藥質(zhì)量體系的角度來看，公司的變更管理體系應(yīng)對所有變更作出評估；13.163.2.3創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)5213.16(c)應(yīng)有專家組對變更動議做出評估，由其提供相關(guān)領(lǐng)域（如藥物開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)）的專業(yè)技術(shù)和知識，來確保變更在技術(shù)上的合理性。應(yīng)當(dāng)設(shè)定對變更動議的預(yù)期評估標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)施變更后應(yīng)進(jìn)行評估，從而確認(rèn)變更目的是否已達(dá)到，以及對產(chǎn)品質(zhì)量是否無不良影響。變更管理體系應(yīng)當(dāng)應(yīng)用在產(chǎn)品的整個生命周期當(dāng)中應(yīng)包括藥物開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品停產(chǎn)變更是開發(fā)過程的固有組成部分，應(yīng)有相應(yīng)的文件記錄；變更管理的必經(jīng)程序應(yīng)與藥物開發(fā)階段相一致。變更管理體系應(yīng)對技術(shù)轉(zhuǎn)移中所做的工藝調(diào)整進(jìn)行管理和文件記錄。商業(yè)化生產(chǎn)階段中，應(yīng)正式運(yùn)行變更管理體系。質(zhì)量部門進(jìn)行監(jiān)督時，應(yīng)確保立足于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)來做出適當(dāng)?shù)脑u估。產(chǎn)品停產(chǎn)后所做的變更，均應(yīng)經(jīng)由適當(dāng)?shù)淖兏芾眢w系審批。3.2.313.16(c)應(yīng)有專家組對變更動議做出評估，由53GMP變更控制培訓(xùn)課件54主要變更、次要變更需要注冊的變更、非注冊變更I類變更、II類變更永久變更、臨時變更主要變更、次要變更需要注冊的變更、非注冊變更I類變更、II類55GMP變更控制培訓(xùn)課件561原料、輔料、包裝材料2標(biāo)準(zhǔn)、方法、工藝4組織機(jī)構(gòu)、人員5設(shè)備、設(shè)施6廠房地址、格局、人物流走向3產(chǎn)品上市、撤市停產(chǎn)，長期停產(chǎn)1原料、輔料、包裝材料2標(biāo)準(zhǔn)、方法、工藝4組織機(jī)構(gòu)、人員5設(shè)57每個產(chǎn)品的上市及撤市都應(yīng)該進(jìn)行變更管理。

長期停產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行變更控制已有品種的啟動每個產(chǎn)品的上市及撤市都應(yīng)該進(jìn)行變更管理。長期停產(chǎn)應(yīng)進(jìn)58組織機(jī)構(gòu)變更關(guān)鍵人員變更：質(zhì)量授權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人一般人員的變更是否需要進(jìn)行變更控制？組織機(jī)構(gòu)變更關(guān)鍵人員變更：質(zhì)量授權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)59增加、廢止或長期停用改變關(guān)鍵參數(shù)、改變清潔周期、方法維護(hù)保養(yǎng)周期、方法、關(guān)鍵部件更換廠家增加、廢止或長期停用改變關(guān)鍵參數(shù)、改變清潔周期、方法60所有與原料、輔料、包裝材料相關(guān)的內(nèi)容改變均需要變更。

涉及標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格、運(yùn)輸、儲藏條件等所有與原料、輔料、包裝材料相關(guān)的內(nèi)容改變均需要變更。61中間產(chǎn)品、成品、原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法、取樣方法、清潔方法、校驗(yàn)方法生產(chǎn)工藝、滅菌工藝、凍干工藝、工藝處方等中間產(chǎn)品、成品、原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法、取62GMP變更控制培訓(xùn)課件