EB病毒感染相關性疾病課件

EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關性疾病一、EB病毒生物學性狀EB病毒（Epstain-BarrVirus,EBV）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，γ亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。原發(fā)EBV感染時，EBV先是在口咽部上皮細胞內增殖，然后感染附近的B淋巴細胞，受到感染的B淋巴細胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現為IM。一旦感染，EBV在人體B細胞建立潛伏感染，在機體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復制及臨床疾病。2021/4/272EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關一、EB病毒生物學性狀EB病毒（Epstain-BarrVirus,EBV）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，γ亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。原發(fā)EBV感染時，EBV先是在口咽部上皮細胞內增殖，然后感染附近的B淋巴細胞，受到感染的B淋巴細胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現為IM。一旦感染，EBV在人體B細胞建立潛伏感染，在機體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復制及臨床疾病。2021/4/272一、EB病毒生物學性狀EB病毒（Epstain-BarrVEBV在正常人群中感染非常普通，約90%以上的成人血清EBV抗體陽性。EBV主要通過唾液傳播，也可經輸血傳染。EBV感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM），慢性活動性EBV感染（chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CAEBV）,EBV相關噬血淋巴組織細胞增生癥（Epstein-Barrviurs-relatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH），后兩種疾病是較為嚴重的EBV感染相關疾病，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關，預后不良。2021/4/273EBV在正常人群中感染非常普通，約90%以上的成人血清EBV二、EBV感染的實驗室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測：抗EBV-CA（衣殼抗原）-IgM抗體陽性一直是EBV相關性IM的診斷依據。

機體在受到病原體入侵時首先產生低親合力抗體，．隨著感染的繼續(xù)和進展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。有研究報道，90％以上的原發(fā)性急性EBV感染病人在臨床癥狀出現10天內可檢測到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體；在病程30大后，仍有50％的病人可以檢測到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體。結合抗EBV-NA-IgG陰性和抗EBV-CA-IgG抗體為低親合力抗體．其診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性為100％。2021/4/274二、EBV感染的實驗室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測：抗E2、嗜異凝集抗體試驗：也稱“Monospot”試驗。在EBV還未確定為IM的病因之前，1932年引入臨床實踐診斷IM。當時發(fā)現IM患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細胞。該抗體在病程第1～2周出現，持續(xù)約6個月。在青少年原發(fā)性EBV感染中其陽性率可達80％-90％，約10％的青少年缺乏對嗜異性抗體的陽性反應。小于5歲者，很可能陰性。有報道稱50％的4歲以下EBV感染IM患者該試驗可為陰性。2021/4/2752、嗜異凝集抗體試驗：也稱“Monospot”試驗。在EBV

3、EBV病毒載量檢測：EBV載量檢測可以鑒別EBV健康攜帶者的低水平復制與EBV相關疾病患者高水平活動性感染?；顒有訣BV感染或EBV相關腫瘤患者血清或血漿中常有高水平的EBV-DNA載量，而EBV健康攜帶者血淋巴細胞內可能存在低水平的EBV-DNA載量，其血清或血漿中檢測不到EBV-DNA。

2021/4/2762021/4/2764、EBERS原位雜交試驗：EBV潛伏感染的細胞含有少量的EBERl／EBER2（EBERS）轉錄子，其主要功能是抑制干擾素介導的抗病毒效應和凋亡。該轉錄子不翻譯成蛋白質，每個EBV潛伏感染的細胞含有大約106拷貝EBERS，被認為EBV潛伏感染的最好標志物，因此，原位雜交檢測腫瘤細胞中EBERS是診斷腫瘤是否EBV相關的金標準。2021/4/2774、EBERS原位雜交試驗：EBV潛伏感染的細胞含有少量的EEBV感染相關疾病的診斷1、傳染性單核細胞增多癥(IM)IM是原發(fā)性EBV感染所致，典型臨床三聯征為發(fā)熱，咽峽炎和頸淋巴結腫大，可合并肝脾腫大，外周血異形淋巴細胞增高。IM是一良性自限性疾病，多數預后良好。少數可出現噬血綜合征等嚴重并發(fā)癥。

1.1、臨床特點：1）發(fā)熱：約1周，重者2周或更久，幼兒可不明顯。（2）咽峽炎：50％有灰白色滲出物，25％上腭有瘀點，部分病例合并鏈球菌感染。（3）淋巴結腫大：任何淋巴結均可受累，頸部淋巴結大最常見。（4）脾臟腫大：50％的病例可伴脾大，持續(xù)2～3周。(5)肝臟腫大：發(fā)生率約10％～15％。（6）皮疹：可出現多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼瞼水腫。2021/4/278EBV感染相關疾病的診斷1、傳染性單核細胞增多癥(IM)201.2、診斷指南：（1）下列臨床癥狀中的3項：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結大、肝臟腫大、脾臟腫大：（2）下列3條實驗室檢查中任一項：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且為低親合力抗體。⑧嗜異凝集抗體陽性。④外周血異型淋巴細胞比例≥10％。同時滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。2021/4/2791.2、診斷指南：（1）下列臨床癥狀中的3項：發(fā)熱、咽峽炎、1.3、治療原則：EBV-IM多數預后良好，以對癥治療為主。（1）休息。急性期應注意休息，如肝功能損害明顯應臥床休息，并按病毒性肝炎治療。（2）在疾病早期，可以考慮使用如下抗病毒藥物：①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。此類藥物通過抑制病毒多聚酶，終止DNA鏈的延伸。②干擾素。在細胞表面與特殊的受體結合，誘導細胞產生一種抗病毒蛋白(AVP)，選擇性地阻斷宿主細胞。mRNA的傳遞和蛋白合成，使病毒不能復制。（3）抗生素的使用：如合并細菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質激素的應用：重型患者發(fā)生咽喉嚴重病變或水腫者，有神經系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時，短療程應用糖皮質激素可明顯減輕癥狀。（5）防治脾破裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動作。①限制或避免運動，由于IM脾臟的病理改變恢復很慢，因此，IM患兒尤其青少年應在癥狀改善后2～3個月甚至6個月才能劇烈運動。②進行腹部體格檢查時動作要輕柔。③注意處理便秘。④IM患兒應盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減少。2021/4/27101.3、治療原則：EBV-IM多數預后良好，以對癥治療為主。2、慢性活動性EBV感染(CAEBV)表現為IM癥狀持續(xù)存在或退而復現，伴發(fā)多臟器損害或間質性肺炎、視網膜眼炎等嚴重并發(fā)癥，稱為CAEBV。CAEBV預后較差，部分最后并發(fā)淋巴瘤。

臨床特點：CAEBV的臨床表現多種多樣，主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網膜炎。病程中可出現嚴重的合并癥，包括惡性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、中樞神經系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質性肺炎及白血病。

診斷指南：診斷CAEBV可參考如下標準：1、持續(xù)或反復發(fā)作的傳染性單核細胞增多癥類似癥狀和體征：一段來說，下述癥狀持續(xù)3個月以上方可診斷CAEBV，包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結病、肝脾腫大、全血細胞減少、視網膜炎、間質性肺炎等，2、EBV病感染及引起組織病理損害的證據：下述標準≥l條即可診斷CAEBV：(1)血清EBV抗體滴度異常增高，包括抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA陽性：（2）在感染的組織或外周血中檢測出EBER-l陽性細胞；（3）外周血PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷貝/μgDNA，（4）受累組織中EBV-EBERS原位雜交或EBV-LMPl免疫組化染色陽性：（5）Southern雜交在組織或外周血中檢測出EBV-DNA：3、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現。2021/4/27112、慢性活動性EBV感染(CAEBV)2021/4/27111.3、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選擇個體化治療方案或采用綜合治療方案。（1）免疫治療及化療：（2）造血干細胞移植：（3）抗病毒治療，往往無效，可試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（4）干擾素和細胞因子?？捎忙粱颚赂蓴_素和白介素2等制劑。2021/4/27121.3、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選3、EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥(EBv-HLH)

噬血淋巴組織細胞增生癥(hemophagocyticlymphohistiocvtosis,HLH)是以發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點的一組臨床綜合征，是一種嚴重威脅患者的過度炎癥反應性疾病。本病曾經的5年生存率僅22％，

EBV-HLH是EBV感染誘發(fā)的一類HLH，是繼發(fā)性HLH中最重要的類型，多見于日本及中國等亞洲人群，其發(fā)病機制為EBV感染的CTL細胞和NK細胞去功能化，變成大顆粒淋巴細胞(LGLs)并異常增生，產生高細胞因子血癥及巨噬細胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。2021/4/27133、EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥(EBv-HLH)2021.1、臨床特點：EBV-HLH的主要臨床表現有持續(xù)性發(fā)熱，以高熱為主，有肝脾淋巴結腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細胞減少、凝血病及中樞神經系統(tǒng)癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現，嚴重者可出現顱內出血。1.2、診斷指南：EBV-HLH的診斷包括HLH的診斷和EBV感染兩個方面。（1）HLH診斷標準：依據HLH-2004方案，以下8條有5條符合即可診斷HLH：①發(fā)燒；②脾臟增大；③外周血至少兩系減少，血紅蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒細胞＜1.0×109/L；④高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥：⑤骨髓、脾臟或淋巴結中有噬血現象；⑥NK細胞活力降低或缺乏；⑦血清鐵蛋白≥500mg/L：⑧可溶性CD25(SIL-2R)≥2400U/ml。(2)EBV感染的證據：下列二條之一，①血清學抗體檢測提示原發(fā)性急性EBV感染或活動性感染；②分子生物學方法包括PCR、原位雜交和Southern雜交從患者血清、骨髓、淋巴結等受累組織檢測EBV陽性。2021/4/27141.1、臨床特點：EBV-HLH的主要臨床表現有持續(xù)性發(fā)熱，1.3、治療原則：EBV-HLH預后不好，病死率高，且發(fā)病年齡越小，預后越差。除常規(guī)的對癥支持治療外，主要有化學免疫治療和骨髓移植治療。（1）化學免疫療法：自HLH-94治療方案應用以來，病人的預后獲得很大改善。最新的化學免疫治療方案是國際組織細胞病協(xié)會在HLH-94方案基礎上修訂而成的HLH-04方案[14]。該方案包括足葉乙甙(etoposide，VP-16)、地塞米松、氨甲喋呤環(huán)孢霉素A等，分為初始治療及鞏固治療兩個階段，總治療時間為40周。（2）骨髓移植治療：對于發(fā)生于家族性HLH、X性連鎖淋巴組織增生癥和慢性活動性EBV感染的EBV-HLH，以及難治性病例，需要進行骨髓移植治療[15,16]。（3）抗EBV特異性治療：阿昔洛韋等抗EBV特異性治療對EBV-HLH無效。

2021/4/27151.3、治療原則：EBV-HLH預后不好，病死率高，且發(fā)病年奧司他韋特殊人群的使用妊娠期婦女孕產期婦女是流感季甲流的高危人群，對于妊娠及哺乳婦女奧司他韋的過量治療的安全性仍缺乏相關研究數據，孕婦分級為C級。但是，鑒于妊娠感染甲型H1N1流感危重癥病例的高發(fā)病率和死亡率，美國CDC相關指南、中國衛(wèi)生部印發(fā)的“孕產期婦女甲流防治指南（試行）”、英國PHE相關指南推薦確診或流感樣癥狀的孕產期婦女盡早使用奧司他韋進行治療或預防。2021/4/2716奧司他韋特殊人群的使用妊娠期婦女2021/4/2716說明書這么寫的對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。對大鼠進行的生育和生育毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。2021/4/2717說明書這么寫的2021/4/2717

哺乳期婦女

Wentges-vanHolthe[13]等人對哺乳期婦女使用奧司他韋后，從乳汁分泌的奧司他韋及其活性代謝產物的含量進行了測試。測試結果表明，乳汁中檢測到的最大奧司他韋及其代謝產物的含量為38.2ng/ml和39.5ng/ml，如果將其含量全部換算以奧司他韋記則相當于81.6ng/ml奧司他韋，嬰兒通過乳汁分泌得到奧司他韋的量相當于是每天0.012mg/kg。這個給藥量比起每天2～4mg/kg的兒科給藥量是非常小的，因此哺乳期婦女使用奧司他韋也是非常安全的。2021/4/2718

哺乳期婦女

Wentges-vanHolthe[

腎功能不全患者

對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日1次，共5天（流感預防時推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克）。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴重腎功能衰竭、需定期進行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者。無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料。2021/4/2719

腎功能不全患者

對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不

肝功能不全患者

用于肝功能不全患者治療和預防流感時劑量不需要調整。2021/4/2720

肝功能不全患者

用于肝功能不全患者治療和預防流感時劑量不

謝謝！2021/4/27212021/4/2721匯報結束謝謝大家!請各位批評指正匯報結束謝謝大家!請各位批評指正EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關性疾病一、EB病毒生物學性狀EB病毒（Epstain-BarrVirus,EBV）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，γ亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。原發(fā)EBV感染時，EBV先是在口咽部上皮細胞內增殖，然后感染附近的B淋巴細胞，受到感染的B淋巴細胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現為IM。一旦感染，EBV在人體B細胞建立潛伏感染，在機體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復制及臨床疾病。2021/4/272EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關性疾病EB病毒感染相關一、EB病毒生物學性狀EB病毒（Epstain-BarrVirus,EBV）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，γ亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。原發(fā)EBV感染時，EBV先是在口咽部上皮細胞內增殖，然后感染附近的B淋巴細胞，受到感染的B淋巴細胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現為IM。一旦感染，EBV在人體B細胞建立潛伏感染，在機體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復制及臨床疾病。2021/4/2724一、EB病毒生物學性狀EB病毒（Epstain-BarrVEBV在正常人群中感染非常普通，約90%以上的成人血清EBV抗體陽性。EBV主要通過唾液傳播，也可經輸血傳染。EBV感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM），慢性活動性EBV感染（chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CAEBV）,EBV相關噬血淋巴組織細胞增生癥（Epstein-Barrviurs-relatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH），后兩種疾病是較為嚴重的EBV感染相關疾病，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關，預后不良。2021/4/2725EBV在正常人群中感染非常普通，約90%以上的成人血清EBV二、EBV感染的實驗室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測：抗EBV-CA（衣殼抗原）-IgM抗體陽性一直是EBV相關性IM的診斷依據。

機體在受到病原體入侵時首先產生低親合力抗體，．隨著感染的繼續(xù)和進展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。有研究報道，90％以上的原發(fā)性急性EBV感染病人在臨床癥狀出現10天內可檢測到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體；在病程30大后，仍有50％的病人可以檢測到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體。結合抗EBV-NA-IgG陰性和抗EBV-CA-IgG抗體為低親合力抗體．其診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性為100％。2021/4/2726二、EBV感染的實驗室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測：抗E2、嗜異凝集抗體試驗：也稱“Monospot”試驗。在EBV還未確定為IM的病因之前，1932年引入臨床實踐診斷IM。當時發(fā)現IM患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細胞。該抗體在病程第1～2周出現，持續(xù)約6個月。在青少年原發(fā)性EBV感染中其陽性率可達80％-90％，約10％的青少年缺乏對嗜異性抗體的陽性反應。小于5歲者，很可能陰性。有報道稱50％的4歲以下EBV感染IM患者該試驗可為陰性。2021/4/27272、嗜異凝集抗體試驗：也稱“Monospot”試驗。在EBV

3、EBV病毒載量檢測：EBV載量檢測可以鑒別EBV健康攜帶者的低水平復制與EBV相關疾病患者高水平活動性感染?；顒有訣BV感染或EBV相關腫瘤患者血清或血漿中常有高水平的EBV-DNA載量，而EBV健康攜帶者血淋巴細胞內可能存在低水平的EBV-DNA載量，其血清或血漿中檢測不到EBV-DNA。

2021/4/27282021/4/2764、EBERS原位雜交試驗：EBV潛伏感染的細胞含有少量的EBERl／EBER2（EBERS）轉錄子，其主要功能是抑制干擾素介導的抗病毒效應和凋亡。該轉錄子不翻譯成蛋白質，每個EBV潛伏感染的細胞含有大約106拷貝EBERS，被認為EBV潛伏感染的最好標志物，因此，原位雜交檢測腫瘤細胞中EBERS是診斷腫瘤是否EBV相關的金標準。2021/4/27294、EBERS原位雜交試驗：EBV潛伏感染的細胞含有少量的EEBV感染相關疾病的診斷1、傳染性單核細胞增多癥(IM)IM是原發(fā)性EBV感染所致，典型臨床三聯征為發(fā)熱，咽峽炎和頸淋巴結腫大，可合并肝脾腫大，外周血異形淋巴細胞增高。IM是一良性自限性疾病，多數預后良好。少數可出現噬血綜合征等嚴重并發(fā)癥。

1.1、臨床特點：1）發(fā)熱：約1周，重者2周或更久，幼兒可不明顯。（2）咽峽炎：50％有灰白色滲出物，25％上腭有瘀點，部分病例合并鏈球菌感染。（3）淋巴結腫大：任何淋巴結均可受累，頸部淋巴結大最常見。（4）脾臟腫大：50％的病例可伴脾大，持續(xù)2～3周。(5)肝臟腫大：發(fā)生率約10％～15％。（6）皮疹：可出現多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼瞼水腫。2021/4/2730EBV感染相關疾病的診斷1、傳染性單核細胞增多癥(IM)201.2、診斷指南：（1）下列臨床癥狀中的3項：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結大、肝臟腫大、脾臟腫大：（2）下列3條實驗室檢查中任一項：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且為低親合力抗體。⑧嗜異凝集抗體陽性。④外周血異型淋巴細胞比例≥10％。同時滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。2021/4/27311.2、診斷指南：（1）下列臨床癥狀中的3項：發(fā)熱、咽峽炎、1.3、治療原則：EBV-IM多數預后良好，以對癥治療為主。（1）休息。急性期應注意休息，如肝功能損害明顯應臥床休息，并按病毒性肝炎治療。（2）在疾病早期，可以考慮使用如下抗病毒藥物：①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。此類藥物通過抑制病毒多聚酶，終止DNA鏈的延伸。②干擾素。在細胞表面與特殊的受體結合，誘導細胞產生一種抗病毒蛋白(AVP)，選擇性地阻斷宿主細胞。mRNA的傳遞和蛋白合成，使病毒不能復制。（3）抗生素的使用：如合并細菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質激素的應用：重型患者發(fā)生咽喉嚴重病變或水腫者，有神經系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時，短療程應用糖皮質激素可明顯減輕癥狀。（5）防治脾破裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動作。①限制或避免運動，由于IM脾臟的病理改變恢復很慢，因此，IM患兒尤其青少年應在癥狀改善后2～3個月甚至6個月才能劇烈運動。②進行腹部體格檢查時動作要輕柔。③注意處理便秘。④IM患兒應盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減少。2021/4/27321.3、治療原則：EBV-IM多數預后良好，以對癥治療為主。2、慢性活動性EBV感染(CAEBV)表現為IM癥狀持續(xù)存在或退而復現，伴發(fā)多臟器損害或間質性肺炎、視網膜眼炎等嚴重并發(fā)癥，稱為CAEBV。CAEBV預后較差，部分最后并發(fā)淋巴瘤。

臨床特點：CAEBV的臨床表現多種多樣，主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網膜炎。病程中可出現嚴重的合并癥，包括惡性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、中樞神經系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質性肺炎及白血病。

診斷指南：診斷CAEBV可參考如下標準：1、持續(xù)或反復發(fā)作的傳染性單核細胞增多癥類似癥狀和體征：一段來說，下述癥狀持續(xù)3個月以上方可診斷CAEBV，包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結病、肝脾腫大、全血細胞減少、視網膜炎、間質性肺炎等，2、EBV病感染及引起組織病理損害的證據：下述標準≥l條即可診斷CAEBV：(1)血清EBV抗體滴度異常增高，包括抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA陽性：（2）在感染的組織或外周血中檢測出EBER-l陽性細胞；（3）外周血PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷貝/μgDNA，（4）受累組織中EBV-EBERS原位雜交或EBV-LMPl免疫組化染色陽性：（5）Southern雜交在組織或外周血中檢測出EBV-DNA：3、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現。2021/4/27332、慢性活動性EBV感染(CAEBV)2021/4/27111.3、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選擇個體化治療方案或采用綜合治療方案。（1）免疫治療及化療：（2）造血干細胞移植：（3）抗病毒治療，往往無效，可試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（4）干擾素和細胞因子?？捎忙粱颚赂蓴_素和白介素2等制劑。2021/4/27341.3、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選3、EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥(EBv-HLH)

噬血淋巴組織細胞增生癥(hemophagocyticlymphohistiocvtosis,HLH)是以發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點的一組臨床綜合征，是一種嚴重威脅患者的過度炎癥反應性疾病。本病曾經的5年生存率僅22％，

EBV-HLH是EBV感染誘發(fā)的一類HLH，是繼發(fā)性HLH中最重要的類型，多見于日本及中國等亞洲人群，其發(fā)病機制為EBV感染的CTL細胞和NK細胞去功能化，變成大顆粒淋巴細胞(LGLs)并異常增生，產生高細胞因子血癥及巨噬細胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。2021/4/27353、EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥(EBv-HLH)2021.1、臨床特點：EBV-HLH的主要臨床表現有持續(xù)性發(fā)熱，以高熱為主，有肝脾淋巴結腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細胞減少、凝血病及中樞神經系統(tǒng)癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現，嚴重者可出現顱內出血。1.2、診斷指南：EBV-HLH的診斷包括HLH的診斷和EBV感染兩個方面。（1）HLH診斷標準：依據HLH-2004方案，以下8條有5條符合即可診斷HLH：①發(fā)燒；②脾臟增大；③外周血至少兩系減少，血紅蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒細胞＜1.0×109/L；④高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥：⑤骨髓、脾臟或淋巴結中有噬血現象；⑥NK細胞活力降低或缺乏；⑦血清鐵蛋白≥500mg/L：⑧可溶性CD25(SIL-2R)≥2400U/ml。(2)EBV感染的證據：下列二條之一，①血清學抗體檢測提示原發(fā)性急性EBV感染或活動性感染；②分子生物學方法包括PCR、原位雜交和Southern雜交從患者血清、骨髓、淋巴結等受累組織檢測EBV陽性。2021/4/27361.1、臨床特點：EBV-HLH的主要臨床表現有持續(xù)性發(fā)熱，1.3、治療原則：EBV-HLH預后不好，病死率高，且發(fā)病年齡越小，預后越差。除常規(guī)的對癥支持治療外，主要有化學免疫治療和骨髓移植治療。（1）化學免疫療法：自HLH-94治療方案應用以來，病人的預后獲得很大改善。最新的化學免疫治療方案是國際組織細胞病協(xié)會在HLH-94方案基礎上修訂而成的HLH-