精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)行業(yè)初步分析報(bào)告

..頁腳.“精準(zhǔn)醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)初步分析【簡評】精準(zhǔn)醫(yī)療又叫“個(gè)性化醫(yī)療”，從概念上“個(gè)性化醫(yī)療”并不屬于獨(dú)立行業(yè)，它是一種貫穿于醫(yī)療全過程的現(xiàn)代醫(yī)療理念；其技術(shù)基礎(chǔ)是“基因測序”及相關(guān)診斷服務(wù)（目前在腫瘤診斷、產(chǎn)前篩查環(huán)節(jié)的應(yīng)用較為成熟），后續(xù)的治療、用藥則根據(jù)基因特點(diǎn)、年齡、性別、個(gè)性等而不同，耗費(fèi)的是醫(yī)生的腦力和經(jīng)驗(yàn)，以實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、傷害更小。基因技術(shù)的發(fā)展起源于血液病研究，其“模型”可拓展至實(shí)體腫瘤、遺傳病、傳染病等領(lǐng)域，因此血液病相關(guān)的基因測序、診斷與臨床應(yīng)用在“個(gè)性化醫(yī)療”方面擁有絕對的先發(fā)優(yōu)勢。市場容量及細(xì)分行業(yè)近兩年，進(jìn)步較快的“基因測序”技術(shù)正迅速推動(dòng)“個(gè)性化醫(yī)療”的起步與成長。2014年全球個(gè)性化醫(yī)療市場容量約5000億元（設(shè)備+診斷+治療+藥品），行業(yè)增速約10%；國內(nèi)市場容量約100億元人民幣，行業(yè)增速約10-15%；隨著大資金蜂擁進(jìn)入，未來將是一個(gè)高速成長的領(lǐng)域（預(yù)計(jì)增速15%左右）?！皞€(gè)性化醫(yī)療”所涉產(chǎn)業(yè)包括基因測序、基因診斷服務(wù)、腫瘤細(xì)胞免疫治療、干細(xì)胞治療等領(lǐng)域，主要參與者包括診斷設(shè)備商、診斷服務(wù)商、藥物生產(chǎn)商；并衍生至生物樣本庫、臨床大數(shù)據(jù)、信息安全等產(chǎn)業(yè)。診斷服務(wù)是附加值較高的環(huán)節(jié)，主要依賴臨床病理醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)判斷。據(jù)北京道培檢驗(yàn)科劉紅星主任介紹，若基因測序（華大基因主業(yè)）價(jià)值為15元/份，轉(zhuǎn)化為臨床報(bào)告（道陪強(qiáng)項(xiàng)）后的價(jià)值則為500元/份（人工成本高）。目前行業(yè)整體利潤率不高（凈利率約10%），主要原因是下游應(yīng)用集中在基因測序、基礎(chǔ)診斷等環(huán)節(jié)，附加值較高的臨床診斷及治療，由于技術(shù)發(fā)展不成熟，目前難以大規(guī)模商業(yè)化應(yīng)用。產(chǎn)業(yè)鏈個(gè)性化診斷個(gè)性化治療技術(shù)環(huán)節(jié)診斷設(shè)備（含基因測序儀、試劑、基因芯片、信息服務(wù)商等軟硬件）基因診斷（含基礎(chǔ)測序、獨(dú)立三方診斷）免疫診斷（含醫(yī)院檢驗(yàn)科、獨(dú)立三方診斷等）腫瘤免疫細(xì)胞治療干細(xì)胞治療（含干細(xì)胞存儲、藥物及治療）基因治療（基因治療技術(shù)、治療藥物）行業(yè)特點(diǎn)行業(yè)集中度較高，呈現(xiàn)寡頭壟斷，后進(jìn)入難度較大。細(xì)分領(lǐng)域有一定的壟斷性，成熟應(yīng)用集中在NIPT及腫瘤診斷。市場競爭充分，包括特色?？疲凳キh(huán)球）、連鎖經(jīng)營（達(dá)安基因）兩種模式。以腫瘤?？漆t(yī)院為主，重在臨床診斷及治療。干細(xì)胞存儲較為成熟，干細(xì)胞治療處于政策真空地帶，技術(shù)尚不成熟。早期研發(fā)階段，沒有大規(guī)模的商業(yè)化應(yīng)用，以國外生物技術(shù)公司為主。代表性企業(yè)Illumina：主營基因測序儀，2014年?duì)I收18億美元，凈利潤3.5億美元，凈利率19%；Lifetech：主營生命科學(xué)設(shè)備+技術(shù)服務(wù)，2014年?duì)I收170億美元，凈利潤19億美元，凈利率11%。安捷倫；主營基因診斷試劑+服務(wù)，2014年?duì)I收70億美元，凈利潤5億美元，凈利率7%；華大基因：主營基因基礎(chǔ)測序+NIPT，2012年?duì)I收10億元以上；貝瑞和康：主營NIPT，2014年?duì)I收約3億元。達(dá)安基因：主營診斷試劑+服務(wù)，2013年?duì)I收8.54億，凈利潤1.33億，凈利率15%；康圣環(huán)球：以血液病為特色的獨(dú)立三方診斷，2014年?duì)I收約3億元。道培醫(yī)院：主營血液病相關(guān)診斷+治療，2014年?duì)I收約3.9億元，凈利潤約4200萬元；天津腫瘤醫(yī)院211醫(yī)院、天壇華普醫(yī)院、道培武漢干細(xì)胞庫（主要以存儲為主，年?duì)I收約2000萬元）Blue：主營基因療法治療罕見病，2014年?duì)I收2500萬美元，虧損4800萬美元；Cldn：主營基因療法治療心血管疾病，2013年?duì)I收為0，虧損2000萬美元。行業(yè)趨勢全球市場容量1300億，國內(nèi)50億元，行業(yè)增速10%，行業(yè)平均凈利率約10%。全球市場容量1200億，國內(nèi)40億元，行業(yè)增速13%，行業(yè)平均凈利率10-15%。全球市場容量2500億，國內(nèi)30億元，行業(yè)增速9%，行業(yè)平均凈利率10%（基因治療處于早期發(fā)展中，企業(yè)大部分虧損）。行業(yè)關(guān)鍵要素及產(chǎn)業(yè)鏈行業(yè)關(guān)鍵要素：1、技術(shù)實(shí)力及人才隊(duì)伍，個(gè)性化醫(yī)療相關(guān)細(xì)分行業(yè)技術(shù)性較強(qiáng)，是決定企業(yè)競爭力的主要因素。在基因診斷領(lǐng)域，擁有更多有臨床經(jīng)驗(yàn)的分子病理醫(yī)生的公司有較強(qiáng)的競爭力，在細(xì)胞治療領(lǐng)域，擁有重點(diǎn)學(xué)科帶頭人+中層技術(shù)人員的團(tuán)隊(duì)其治療方法更為穩(wěn)定有效；2、渠道資源，基因診斷及治療領(lǐng)域，目前主要的業(yè)務(wù)來源于醫(yī)院的病患引流（醫(yī)院將部分診斷項(xiàng)目+待治療患者轉(zhuǎn)至對應(yīng)的獨(dú)立檢測機(jī)構(gòu)或?qū)？浦委煓C(jī)構(gòu)），擁有更豐富的醫(yī)院渠道資源的企業(yè)在競爭中有一定的優(yōu)勢。政策因素是影響本行業(yè)發(fā)展的重要因素。政府在基因測序、干細(xì)胞治療等領(lǐng)域已經(jīng)開始逐步規(guī)范和加強(qiáng)監(jiān)管。在基因測序領(lǐng)域已經(jīng)審批通過華大基因、達(dá)安基因的產(chǎn)品上市，干細(xì)胞治療領(lǐng)域仍處于暫停審批狀態(tài)。政策規(guī)范化是大趨勢，有利于行業(yè)龍頭企業(yè)，但時(shí)間進(jìn)程存在一定的不確定性。個(gè)性化醫(yī)療的產(chǎn)業(yè)鏈主要包括：個(gè)性化診斷（診斷設(shè)備+基因診斷+免疫診斷）、個(gè)性化治療（腫瘤免疫質(zhì)保治療+干細(xì)胞治療+基因治療）。其中診斷設(shè)備（歐美壟斷）、個(gè)性化治療（技術(shù)不成熟）領(lǐng)域投資機(jī)會(huì)不大，我們重點(diǎn)關(guān)注基因診斷領(lǐng)域的成熟細(xì)分市場，主要包括NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前檢測）、腫瘤檢測，考慮到市場規(guī)模和技術(shù)成熟度，我們重點(diǎn)關(guān)注乳腺癌、直腸癌相關(guān)的腫瘤診斷以及NIPT領(lǐng)域。國內(nèi)NIPT潛在市場容量約100億元，華大基因、貝瑞和康占據(jù)約90%的市場份額。腫瘤檢測領(lǐng)域市場較為分散，主要以各大醫(yī)院的檢測科室為主；腫瘤檢測的細(xì)分市場中，康圣環(huán)球在血液病相關(guān)的第三方特檢領(lǐng)域占90%的市場份額。外部整合目標(biāo)企業(yè)投資風(fēng)險(xiǎn)：1）產(chǎn)業(yè)整合風(fēng)險(xiǎn)，核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)的科研導(dǎo)向與投資方的利潤導(dǎo)向存在潛在的利益沖突。并購整合過程中雙方在經(jīng)營理念上可能存在較大的差異，可能帶來經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)；2）技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，行業(yè)技術(shù)更新較快，技術(shù)路線不成熟，新技術(shù)可能對現(xiàn)有的技術(shù)路線有較大的沖擊；3）政策風(fēng)險(xiǎn)，重點(diǎn)體現(xiàn)在基因技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)涉及到的社會(huì)倫理道德風(fēng)險(xiǎn)，政府在該領(lǐng)域的監(jiān)管較為嚴(yán)格。“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)的投資方向?qū)ふ遗c落地，涉及面廣，必將有一個(gè)循環(huán)往復(fù)、實(shí)地調(diào)研的過程。本報(bào)告僅作為對該領(lǐng)域的初步了解。目錄一、“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)概述 51.1“個(gè)性化醫(yī)療”簡介 51.2行業(yè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)及政策 101.3“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 121.4行業(yè)特性與競爭要素 151.5“個(gè)性化醫(yī)療”產(chǎn)業(yè)鏈 191.7“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)競爭格局 41二、投資機(jī)會(huì)和風(fēng)險(xiǎn) 502.1“個(gè)性化醫(yī)療”投資機(jī)會(huì) 502.2“個(gè)性化醫(yī)療”投資風(fēng)險(xiǎn) 56三、附錄 573.1案例參考 573.2相關(guān)行業(yè)專家（初步） 59一、“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)概述1.1“個(gè)性化醫(yī)療”簡介個(gè)性化醫(yī)療又稱精準(zhǔn)醫(yī)療（PrecisionMedicine，PM），是指以個(gè)人基因組信息為基礎(chǔ)，結(jié)合蛋白質(zhì)組、代謝組等相關(guān)內(nèi)環(huán)境信息，為病人量身設(shè)計(jì)出最佳治療方案，以期達(dá)到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫(yī)療模式。與傳統(tǒng)醫(yī)療的被動(dòng)醫(yī)療屬性相比，精準(zhǔn)治療則是采用主動(dòng)發(fā)現(xiàn)并在早期治療疾病的模式。個(gè)性化醫(yī)療概念最早于20世紀(jì)70年代提出，隨著人類基因組計(jì)劃的完成、分子醫(yī)學(xué)水平的不斷提高以及大數(shù)據(jù)時(shí)代的來臨，個(gè)性化醫(yī)療正迎來全新的發(fā)展時(shí)期。醫(yī)療模式的轉(zhuǎn)變也是推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展的另一個(gè)重要因素，生物醫(yī)學(xué)模式正向生物-心理-社會(huì)-環(huán)境模式轉(zhuǎn)變，強(qiáng)調(diào)人的個(gè)性屬性、社會(huì)屬性和人與環(huán)境的相互作用。個(gè)體差異決定了診療的個(gè)體化和個(gè)性化，傳統(tǒng)的“一藥多用”常常導(dǎo)致治療不準(zhǔn)確。隨著人們生活水平的提高和健康意識的增強(qiáng)，人們對個(gè)性化醫(yī)療的需求也日益增加。發(fā)展歷史個(gè)性化醫(yī)療從概念的提出到目前已經(jīng)走過20多年的歷程，但是仍處于初級階段。人類基因組工程計(jì)劃（HumanGenomeProject）的完成對個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展起到全面促進(jìn)作用。美國能源部（U.S.DepartmentofEnergy）及美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的研究人員發(fā)起，在全世界科研人員的不懈努力下，于1990年正式啟動(dòng)人類基因組測序計(jì)劃，于2003年完成人類基因組約30億對核苷酸序列，包含25000多個(gè)基因的測定，并將這些基因“繪制”成了一張人類基因組圖譜，這是人類跨世紀(jì)的重大科技成果之一，人類一舉從結(jié)構(gòu)基因組學(xué)跨入功能基因組學(xué)領(lǐng)域，大大推進(jìn)了個(gè)性化用藥的發(fā)展進(jìn)程。2005年，美國Nitromed公司專門為黑人群體量身打造的心衰治療藥拜迪爾（BiDil）得到了FDA的上市批準(zhǔn)，該藥顯著減少黑色人種因心衰導(dǎo)致的死亡。藥物發(fā)明者是明尼蘇達(dá)大學(xué)科恩博士。該藥品曾因?yàn)閷Π兹藷o效，F(xiàn)DA拒絕發(fā)放新藥證書?？贫鞑┦客ㄟ^分析受試者的種族分布，發(fā)現(xiàn)黑人患者對此藥的反應(yīng)明顯比白人患者要好。此后，他一共找了1050名黑人心臟病患者，并給其中一半的人服用拜迪爾，結(jié)果服用拜迪爾的黑人患者死亡率減少了近一半。拜迪爾這個(gè)藥物的批準(zhǔn)，是“個(gè)性化醫(yī)療”里程碑性質(zhì)的標(biāo)志性事件，被媒體廣泛的認(rèn)為，開啟了“個(gè)性化醫(yī)療療”的新紀(jì)元。個(gè)性化醫(yī)療和傳統(tǒng)醫(yī)療的區(qū)別傳統(tǒng)醫(yī)療方法主要有兩種：第一種是傳統(tǒng)“西方”療法—對抗性醫(yī)療；而第二種則是被稱為“東方”療法的替代性醫(yī)療?？偟恼f是對抗疾病癥狀或者功能代償，如一個(gè)人出現(xiàn)糖尿病癥狀時(shí)，比如血糖升高，醫(yī)生總是給出直接降糖或者給予胰島素及其類似物的功能代償兩種治療方案。而個(gè)性化用藥，則是無論患者所患何病，醫(yī)生都會(huì)首先查看病人的遺傳密碼然后再確定具體的治療方案。以糖尿病為例，醫(yī)生會(huì)綜合考慮糖尿病病人的遺傳信息、血糖水平以及胰腺的功能狀況等因素再為病人確定合適的治療方案。傳統(tǒng)醫(yī)療是以病為本，千人一藥，“Onesizefitsall”的模式，因?yàn)樗幬镩_發(fā)是根據(jù)許多具有相同癥狀的病人身上獲得的研究成果，也就是循證醫(yī)學(xué)的結(jié)果，所以傳統(tǒng)醫(yī)療中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)使用A藥無效，換用B藥的“藥物試誤”過程。個(gè)性化醫(yī)療認(rèn)為即使是相同的癥狀表現(xiàn)，不同個(gè)體在基因分子水平的發(fā)病機(jī)制并不相同，需要個(gè)體化的甄別診斷及療效預(yù)測。傳統(tǒng)醫(yī)療以病人的臨床癥狀和體征，結(jié)合性別、年齡、身高、體重、家族疾病史，實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)評估等數(shù)據(jù)確定藥物和使用劑量、劑型。這通常是一個(gè)被動(dòng)的處理方式，即在已經(jīng)出現(xiàn)的癥狀和體征后開始治療或用藥。個(gè)性化醫(yī)療可以通過更精確的診斷，預(yù)測潛在疾病的風(fēng)險(xiǎn)，提供更有效、更有針對性的治療，預(yù)防或干預(yù)某種疾病的發(fā)生。圖1：個(gè)性化醫(yī)療和傳統(tǒng)醫(yī)療的對比圖個(gè)性化醫(yī)療的意義個(gè)性化醫(yī)療有著廣泛的社會(huì)效益。個(gè)性化醫(yī)療在使患者的治療更有效、副作用更低的同時(shí)，也有利于醫(yī)生做出更準(zhǔn)確的診斷，改善醫(yī)患關(guān)系；有利于制藥企業(yè)在某種程度上降低研發(fā)成本，開發(fā)出更有針對性的藥物；有利于保險(xiǎn)企業(yè)由面向所有患者到有針對性的少數(shù)患者的轉(zhuǎn)變，降低全社會(huì)的保險(xiǎn)成本。1）個(gè)性化醫(yī)療具有針對性：目前大多數(shù)的醫(yī)療治療方法都是針對一般病人，但個(gè)性化醫(yī)療不是“一個(gè)尺寸適合所有人”的傳統(tǒng)方法，它會(huì)考慮人們在基因，環(huán)境和生活方式等方面的個(gè)體差異制定醫(yī)療方案，如個(gè)性化用藥使得精準(zhǔn)醫(yī)療有可能用于癌癥和其他疾病的靶向治療。2）個(gè)性化醫(yī)療具有高效性：個(gè)性化醫(yī)療根據(jù)病人自身的基因信息量身設(shè)計(jì)出最佳治療方案，以期達(dá)到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫(yī)療模式，即可以較小資源投入獲取最大健康保障。3）個(gè)性化醫(yī)療具有預(yù)防性：傳統(tǒng)醫(yī)療以病人的臨床癥狀和體征，確定藥物和使用劑量、劑型，即在已經(jīng)出現(xiàn)的癥狀和體征后開始治療或用藥，而個(gè)性化治療可通過篩查、診斷、治療等預(yù)防重大疾病的發(fā)生。這也使得被動(dòng)醫(yī)療轉(zhuǎn)為主動(dòng)預(yù)防醫(yī)療。最著名的案例是好萊塢女星安吉利亞朱莉，由于家族中母親和外婆均因乳腺癌離世，她參加基因測序后發(fā)現(xiàn)自己乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80%以上，她毅然切除乳腺以預(yù)防該病的發(fā)生。個(gè)性化醫(yī)療的理論基礎(chǔ)個(gè)性化醫(yī)療的理論基礎(chǔ)涉及基因組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等多門學(xué)科?；蚪M學(xué)是研究生物基因組和如何利用基因的一門學(xué)問，用于概括涉及基因作圖、測序和整個(gè)基因組功能分析的遺傳學(xué)分支。而系統(tǒng)生物學(xué)則是研究生物系統(tǒng)組成成分的構(gòu)成與相互關(guān)系的結(jié)構(gòu)、動(dòng)態(tài)與發(fā)生，以系統(tǒng)論和實(shí)驗(yàn)、計(jì)算方法整合研究為特征的生物學(xué)。正是由于相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的飛速發(fā)展，才使得個(gè)性化醫(yī)療成為可能。圖2：個(gè)性化醫(yī)療的理論基礎(chǔ)個(gè)性化醫(yī)療相關(guān)技術(shù)及研發(fā)成果表1：個(gè)性化醫(yī)療的相關(guān)技術(shù)生物醫(yī)學(xué)的深入研究表明，人類的各種疾病都直接或者間接的與基因有關(guān)。人類基因組中至少有1%基因序列存在個(gè)性差異，這好幾百萬個(gè)基因位點(diǎn)的差異決定了藥物治療需要個(gè)性化處理。人類疾病可以分為三類：（1）單基因病，如腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥；（2）多基因病。如糖尿病、腫瘤、心血管病等，它不但涉及各個(gè)基因，還與環(huán)境因素（自然環(huán)境、社會(huì)環(huán)境、生活方式等）密切相關(guān)；（3）獲得性基因病。是由于病原微生物入侵所致，如艾滋病（AIDS）、乙型肝炎等。從理論上來說，所有的疾病都應(yīng)該是可以通過基因治療進(jìn)行治愈的。個(gè)體化診療是基于以人為本、因人制宜的思想，充分注重個(gè)體差異性，進(jìn)行個(gè)體醫(yī)療設(shè)計(jì)，采取優(yōu)化的、針對性的治療干預(yù)措施，使之更具安全性和有效性的特色領(lǐng)域。所以個(gè)性化醫(yī)療的理論基礎(chǔ)是人類遺傳基因的多態(tài)性，同一種疾病的不同患者對同一種藥物的反應(yīng)是不同的；人們也發(fā)現(xiàn)同一種疾病在基因分子水平而言可以由不同的原因?qū)е拢绕涫且恍?fù)雜性疾病。這種疾病受多種遺傳和環(huán)境因素影響，不同的患者有不同的病因，需要采用不同的治療方案。全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)目前，已經(jīng)獲得了95%左右的人類多態(tài)性位點(diǎn)，然而對這些位點(diǎn)或相關(guān)基因與疾病關(guān)聯(lián)方面的研究還非常有限，但這些疾病關(guān)聯(lián)信息卻是個(gè)性化醫(yī)療最終得以實(shí)現(xiàn)的重要基礎(chǔ)。全基因組關(guān)聯(lián)分析（genomewideassociationstudy，GWAS）正是獲得這種知識的重要手段之一，也是國際上近幾年來發(fā)展的新方法。它是一種通過在人類全基因組范圍內(nèi)尋找某些基因位點(diǎn)差異與某種表型之間聯(lián)系的方法，這種表型可以是各種人們所關(guān)心的冠心病、糖尿病等質(zhì)量性狀，也可以是血壓、血脂、身高、對藥物的反應(yīng)速率等數(shù)量性狀。根據(jù)研究側(cè)重點(diǎn)的不同，GWAS既可以用于研究人類復(fù)雜疾病的遺傳背景，即復(fù)雜疾病遺傳學(xué)，也可以用于研究藥物療效的遺傳背景，即藥物基因組學(xué)。自2005年《Science》雜志報(bào)道了第1項(xiàng)關(guān)于年齡依賴性視網(wǎng)膜黃斑變性的GWAS研究成果以來，GWAS研究技術(shù)在全球迅速開展。根據(jù)美國國家基因組研究所截止到2011年6月的統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)有932篇GWAS的文獻(xiàn)發(fā)表，這些研究發(fā)現(xiàn)了4000多個(gè)SNP與200多種疾病和性狀相關(guān)聯(lián)。這些研究大多數(shù)都是有關(guān)復(fù)雜疾病以及與疾病密切相關(guān)的生化指標(biāo)的遺傳背景研究，如有關(guān)肥胖、糖尿病、冠心病、癌癥、精神分裂癥、多發(fā)性肝硬化、近視、食管癌、鼻咽癌、心房顫動(dòng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。此外，科學(xué)家們還將GWAS技術(shù)應(yīng)用到疾病治療的研究中，相比較研究人類復(fù)雜疾病和性狀的GWAS而言，對藥物反應(yīng)和疾病治療的GWAS研究相對較少。這些已有的藥物基因組方面的GWAS研究近70%是關(guān)于藥物反應(yīng)，其他關(guān)于是藥物不良反應(yīng)的研究。藥物反應(yīng)的GWAS研究有干擾素和抑制血小板藥物氯吡格雷的反應(yīng)，抗凝劑劑量的使用要求等；藥物不良反應(yīng)的GWAS研究有他汀類藥物誘導(dǎo)的肌病和氟氯西林誘導(dǎo)的肝損傷研究等。最近的GWAS研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基因VKORC1、CYP2C9和CYP4F2的基因型是華法林劑量的遺傳決定因素；Gamma氨基丁酸（GABA）受體與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙治療中的抗精神病藥物的不良反應(yīng)密切相關(guān)。SLCO1B1基因的一個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)是他汀類藥物的主要不良反應(yīng)（橫紋肌溶解）的獨(dú)立決定因子，這對他汀類肌毒性的預(yù)測和預(yù)防具有重要意義。基因ITPA/DDRGK1附近的一個(gè)位點(diǎn)與干擾素治療丙型肝炎引起的血小板減少有顯著關(guān)聯(lián)。這些研究對藥物基因組學(xué)和個(gè)體化用藥的發(fā)展積累了經(jīng)驗(yàn)，奠定了理論基礎(chǔ)。個(gè)性化醫(yī)療的范圍及主要過程個(gè)性化醫(yī)療的范圍主要包括：（1）對無臨床病癥的病人進(jìn)行篩查；（2）對具有患某種疾病的病人進(jìn)行篩查；（3）對有臨床癥狀、診斷為患病的病人進(jìn)行優(yōu)化治療。個(gè)性化醫(yī)療的過程可以簡單分為個(gè)性化診斷和個(gè)性化治療兩個(gè)部分。個(gè)性化診斷過程主要涉及分子診斷技術(shù)、大數(shù)據(jù)及云計(jì)算的應(yīng)用，通過對單個(gè)患者相關(guān)樣本的采集檢測，并與數(shù)據(jù)庫中相關(guān)疾病的資料進(jìn)行比對，可以得出相關(guān)診斷結(jié)果。在個(gè)性化治療階段則可以根據(jù)診斷的結(jié)果實(shí)現(xiàn)“量體裁藥”。圖3：個(gè)性化醫(yī)療的分類圖4：個(gè)性化醫(yī)療的原理圖生物芯片技術(shù)生物芯片技術(shù)是通過縮微技術(shù)，根據(jù)分子間特異性地相互作用的原理，將生命科學(xué)領(lǐng)域中不連續(xù)的分析過程集成于硅芯片或玻璃芯片表面的微型生物化學(xué)分析系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞、蛋白質(zhì)、基因及其它生物組分的準(zhǔn)確、快速、大信息量的檢測。按照芯片上固化的生物材料的不同，可以將生物芯片劃分為基因芯片、蛋白質(zhì)芯片、細(xì)胞芯片和組織芯片。生物芯片通常采用光導(dǎo)原位合成或微量點(diǎn)樣等方法，將大量生物大分子比如核酸片段、多肽分子甚至組織切片、細(xì)胞等等生物樣品有序地固化于支持物的表面，組成密集二維分子排列，然后與已標(biāo)記的待測生物樣品中靶分子雜交，通過特定的儀器對雜交信號的強(qiáng)度進(jìn)行快速、并行、高效地檢測分析，從而判斷樣品中靶分子的數(shù)量。由于常用硅片作為固相支持物，且在制備過程模擬計(jì)算機(jī)芯片的制備技術(shù)，所以稱之為生物芯片技術(shù)。生物芯片目前主要用于個(gè)體遺傳檢測、個(gè)體健康狀態(tài)監(jiān)測、個(gè)性化診療，是個(gè)性化醫(yī)療檢測的主要技術(shù)平臺之一。1.2行業(yè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)及政策政策標(biāo)準(zhǔn)缺失，監(jiān)管逐步細(xì)化“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)屬于新興行業(yè)，基因測序、細(xì)胞治療等細(xì)分領(lǐng)域目前還缺乏針對性的專門監(jiān)管機(jī)構(gòu)和政策，細(xì)分領(lǐng)域缺乏明確的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?？紤]到相關(guān)技術(shù)存在較大的社會(huì)倫理風(fēng)險(xiǎn)，目前的監(jiān)管政策逐步細(xì)化，對涉及到的基因測序、干細(xì)胞治療領(lǐng)域?qū)嵭袊?yán)格的審批政策。目前國內(nèi)基因測序相關(guān)儀器及設(shè)備僅有華大基因、達(dá)安基因兩家的產(chǎn)品獲得衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)，貝瑞和康、博奧生物等企業(yè)正在申報(bào)；干細(xì)胞治療領(lǐng)域國內(nèi)沒有獲得審批的產(chǎn)品上市。政策的逐步規(guī)范是大趨勢，但是時(shí)間進(jìn)程上存在較大的不確定性。針對個(gè)性化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的政策空白，衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所等三家醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為試點(diǎn)單位，承擔(dān)國家衛(wèi)生計(jì)生委個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測相關(guān)管理辦法及技術(shù)指南驗(yàn)證。國外發(fā)展政策—美國重點(diǎn)關(guān)注生物樣本庫、監(jiān)管和數(shù)據(jù)安全美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年國情咨文演講中提出“精確醫(yī)學(xué)計(jì)劃”，提議在2016財(cái)年向該計(jì)劃投入2.15億美元，推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展。2016年美國財(cái)政預(yù)算計(jì)劃撥付給美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、美國國家醫(yī)療信息技術(shù)協(xié)調(diào)辦公室(ONC)等機(jī)構(gòu)共2.15億美元用于資助科學(xué)研究、創(chuàng)新發(fā)展。該計(jì)劃中重點(diǎn)關(guān)注生物樣本庫建立、監(jiān)管規(guī)則、隱私和數(shù)據(jù)安全。其中1.3億美元將用于建立一個(gè)生物樣本庫，目標(biāo)是收集100萬人的醫(yī)療記錄、基因和生活方式等數(shù)據(jù)，這個(gè)生物樣本庫并非從零建起,而是會(huì)整合一些現(xiàn)有臨床研究的數(shù)據(jù)；7000萬美元用于尋找會(huì)誘發(fā)癌癥的基因；1000萬美元用于制定相關(guān)監(jiān)管規(guī)則；還有500萬美元用于研究如何保護(hù)患者隱私和數(shù)據(jù)安全。國內(nèi)發(fā)展政策—政府?dāng)M提供資金支持據(jù)媒體報(bào)道，2015年3月11日，科技部召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議。會(huì)議敲定，在2030年前，中國精準(zhǔn)醫(yī)療將投入600億元，其中中央財(cái)政支付200億元，企業(yè)和地方財(cái)政配套400億元，目前該政策消息尚未得到權(quán)威部門核實(shí)。行業(yè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)個(gè)性化醫(yī)療廣義上屬于醫(yī)療服務(wù)行業(yè)，受政府主管部門的嚴(yán)格監(jiān)管，衛(wèi)生行政管理部門、食品藥品監(jiān)督管理部門、質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門等在各自職責(zé)范圍內(nèi)對從事“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)的公司實(shí)施監(jiān)督管理。此外，中國醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)等行業(yè)協(xié)會(huì)是個(gè)性化診斷服務(wù)行業(yè)的自律性組織。表2：“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)管機(jī)構(gòu)主要職能衛(wèi)生行政管理部門臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)督管理工作由各省、市衛(wèi)生行政管理部門委派的臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制中心負(fù)責(zé)實(shí)施。（主要針對診斷及治療行為進(jìn)行監(jiān)管）食品藥品監(jiān)督管理部門（CFDA）負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械行政監(jiān)督和技術(shù)監(jiān)督，承擔(dān)藥品和醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營許可，監(jiān)督實(shí)施藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、流通、使用方面的質(zhì)量管理規(guī)范。（主要針對診斷治療所使用的藥品、器械、耗材進(jìn)行監(jiān)管）質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門依法對檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)資格進(jìn)行認(rèn)定和監(jiān)督管理等。中國醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)開展臨床實(shí)驗(yàn)室管理理論和方法研究；組織國內(nèi)外學(xué)術(shù)活動(dòng)與信息交流，推廣臨床實(shí)驗(yàn)室管理的成果和經(jīng)驗(yàn)；培訓(xùn)臨床實(shí)驗(yàn)室管理人員和其他相關(guān)人員；提供相關(guān)的咨詢服務(wù)；興辦雜志和臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域的經(jīng)濟(jì)實(shí)體等。行業(yè)監(jiān)管政策表3：“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)監(jiān)管政策《關(guān)于改革醫(yī)療服務(wù)價(jià)格管理的意見》（發(fā)改委、衛(wèi)生部、中醫(yī)藥管理局，2012年5月）對非營利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的醫(yī)療服務(wù)實(shí)行政府指導(dǎo)價(jià)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照價(jià)格主管部門制定的基準(zhǔn)價(jià)并在其浮動(dòng)幅度范圍內(nèi)確定本單位的實(shí)際醫(yī)療服務(wù)價(jià)格。（道培醫(yī)院屬于非營利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)，相關(guān)診斷服務(wù)費(fèi)用需參考國家標(biāo)準(zhǔn)）《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)生部，2009年3月）第三類醫(yī)療技術(shù)是指需要衛(wèi)生行政部門加以嚴(yán)格控制管理的醫(yī)療技術(shù)。針對三類醫(yī)療技術(shù)，國家進(jìn)行分級管理，包括應(yīng)用能力審核、應(yīng)用管理和監(jiān)督管理。（干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)屬于第三類醫(yī)療技術(shù)）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院，2014年3月）國家對醫(yī)療器械實(shí)行分類管理。開辦第二類、第三類醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)，并發(fā)給《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。（基因分析儀器屬于第三類醫(yī)療器械，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批）《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局，2007年）對符合《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》和《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）開辦申請程序》的經(jīng)營企業(yè)，可同時(shí)發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》和《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》，許可證核準(zhǔn)的經(jīng)營范圍僅限于體外診斷試劑。《關(guān)于開展高通量基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》（國家衛(wèi)計(jì)委，2014年3月）已開展高通量基因測序且具有通過省級技術(shù)審核的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的三甲綜合醫(yī)院、婦幼保健院、?？漆t(yī)院、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所可進(jìn)行基因測序臨床試點(diǎn)的申報(bào)和儀器注冊?！蛾P(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》（國家衛(wèi)計(jì)委，2015年1月）批準(zhǔn)109家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展產(chǎn)前篩查與診斷前咨詢，知情同意書簽署，臨床資料收集和樣本采集要求，檢測報(bào)告審核使用，檢測后臨床咨詢，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的后續(xù)臨床服務(wù)等相關(guān)內(nèi)容?！秶抑攸c(diǎn)研發(fā)計(jì)劃干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施方案》（科技部，2015年2月）介紹了重點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施的重要性、發(fā)展趨勢、現(xiàn)有基礎(chǔ)、總體目標(biāo)、主要任務(wù)，加強(qiáng)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究以及臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化研究?；驕y序行業(yè)產(chǎn)業(yè)政策基因測序是個(gè)性化醫(yī)療的主要基礎(chǔ)技術(shù)環(huán)節(jié)。目前來看，國內(nèi)企業(yè)要開展基因檢測業(yè)務(wù)有兩種途徑，一是按照衛(wèi)計(jì)委規(guī)定申報(bào)臨床試點(diǎn)，通過審批后可合法進(jìn)行包括無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測等業(yè)務(wù)；二是通過和Illumina等海外企業(yè)合作貼牌，向CFDA申請注冊新型基因檢測設(shè)備。由于第二種方式的申報(bào)與審批過程較快，使之成為國內(nèi)行業(yè)龍頭最愛采用的模式，比如華大基因的BGISEQ1000（基于CG的測序平臺）和BGISEQ100（基于LifeTechnologies公司的IonProton測序平臺）、達(dá)安基因的DA8600（基于LifeTechnologies公司的IonProton測序平臺）。圖5：國內(nèi)開展基因檢測業(yè)務(wù)的兩種途徑2015年4月9日，國家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布了第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單，共20家，主要包括：表4：腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單上海腫瘤醫(yī)院浙江杭州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心中山醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院瑞金醫(yī)院廣東中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院長海醫(yī)院深圳華大臨床檢驗(yàn)中心東方肝膽醫(yī)院廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心湖南湖南省腫瘤醫(yī)院北京北京協(xié)和醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院天津中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院北京大學(xué)人民醫(yī)院天津市腫瘤醫(yī)院北京腫瘤醫(yī)院天津華大基因科技有限公司醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)政策在腫瘤細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，我國政府政策處于支持并持續(xù)完善的狀態(tài)，1993年，國家首次頒布《人體細(xì)胞治療及基因治療臨床研究質(zhì)控要點(diǎn)》，明確提出制備體細(xì)胞治療及基因治療的質(zhì)量控制要點(diǎn)；2009年頒布《自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)管理規(guī)范》。表5：腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)政策干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)政策上世紀(jì)90年代，國內(nèi)政策開始大力支持干細(xì)胞臨床研究及應(yīng)用，至2012年，監(jiān)管一直處于較寬松狀態(tài)，2012年衛(wèi)生部與藥監(jiān)局叫停干細(xì)胞臨床實(shí)驗(yàn)，對干細(xì)胞治療行業(yè)進(jìn)行規(guī)范整頓；2013年推出《臨床干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究管理辦法》等征求意見稿，明確規(guī)定了干細(xì)胞臨床實(shí)驗(yàn)的申請條件、研究程序以及有效性評價(jià)等，為干細(xì)胞臨床研究及應(yīng)用提供了規(guī)范的政策依據(jù)與保；2014年，《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法（試行）》等政策專家會(huì)已召開，試行方案有望經(jīng)過進(jìn)一步修改敲定后發(fā)布。表6：干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)政策1.3“個(gè)性化醫(yī)療”市場概述全球市場容量廣義上的個(gè)性化醫(yī)療全球大市場約24000億元，其中核心的個(gè)性化診斷治療領(lǐng)域約5000億元的市場容量，營養(yǎng)保健、康復(fù)治療等其它領(lǐng)域約19000億元?？紤]到個(gè)性化醫(yī)療相關(guān)廣義市場太大，我們重點(diǎn)關(guān)注核心的個(gè)性化診斷和治療領(lǐng)域，其中個(gè)性化診斷設(shè)備市場容量約1300億元，個(gè)性化診斷服務(wù)市場約1200億元，治療藥品約2500億元。行業(yè)市場容量在2009-2015年期間保持約10%的增速，受益于基因測序成本的快速不斷下降，預(yù)計(jì)未來三年行業(yè)仍將維持12%-15%左右的增速。表4：全球個(gè)性化醫(yī)療核心領(lǐng)域市場容量（單位：億元）2009年2015年年均增速個(gè)性化診斷設(shè)備650130010%個(gè)性化診斷服務(wù)600120013%個(gè)性化治療藥物125025009%合計(jì)2500500010%數(shù)據(jù)來源：普華永道《Thenewscienceofpersonalizedmedicine》2005年至2015年的十年間，個(gè)性化醫(yī)療市場規(guī)模日益擴(kuò)大，分子診斷、即時(shí)檢驗(yàn)、生物芯片、基因篩查等領(lǐng)域都迎來了快速的發(fā)展。目前在美國，每年進(jìn)行基因檢測的有700多萬人次，占人口的比例為1.6%。根據(jù)BBCreseach的預(yù)測，目前個(gè)性化醫(yī)療以10%的年復(fù)合速率增長，到2015年美國個(gè)體化醫(yī)療市場就可達(dá)到420億美元。圖6：個(gè)性化醫(yī)療各細(xì)分行業(yè)市場容量（單位：10億美元）數(shù)據(jù)來源：凱杰生物技術(shù)（上海）有限公司，西南證券國內(nèi)市場容量2014年國內(nèi)個(gè)性化醫(yī)療市場容量約100億元，其中個(gè)性化診斷設(shè)備約50億元，個(gè)性化診斷服務(wù)約40億元，個(gè)性化治療藥物約10億元（相關(guān)數(shù)據(jù)根據(jù)普華永道、安信證券等數(shù)據(jù)推算）。預(yù)計(jì)未來三年行業(yè)增速維持約15%，影響行業(yè)市場容量增長的主要因素是下游應(yīng)用市場普及程度、診斷技術(shù)的成熟度以及監(jiān)管政策的變化。個(gè)性化醫(yī)療市場潛在容量大，從無創(chuàng)產(chǎn)前檢測、腫瘤基因檢測到罕見病檢測，個(gè)性化醫(yī)療遠(yuǎn)期來看，可以覆蓋人的生老病死各個(gè)環(huán)節(jié)。假設(shè)在個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)上人均年消費(fèi)1萬元，按照1000萬人次的診斷服務(wù)量計(jì)算，國內(nèi)個(gè)性化醫(yī)療遠(yuǎn)期潛在的是1000億左右的市場容量（僅為理論上的計(jì)算值，潛在的市場容量主要是受下游應(yīng)用普及及技術(shù)進(jìn)步的影響）。行業(yè)供給和需求根據(jù)現(xiàn)有資料，尚難以明確個(gè)性化醫(yī)療各細(xì)分行業(yè)的供給與需求情況?，F(xiàn)以NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前檢測——較為成熟的商業(yè)化應(yīng)用領(lǐng)域）市場為例，簡單分析行業(yè)供需現(xiàn)狀。目前國內(nèi)NIPT市場需求量在30萬人次每年，行業(yè)供給量基本保持在30萬人次每年，供需基本保持平衡。以NIPT為代表的“個(gè)性化檢測”呈現(xiàn)典型的資金、技術(shù)、需求驅(qū)動(dòng)特征，通過設(shè)備采購和團(tuán)隊(duì)擴(kuò)建，行業(yè)產(chǎn)能具備短期內(nèi)快速擴(kuò)張的能力?！皞€(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)屬于發(fā)展初期，技術(shù)進(jìn)步及市場變化較快。行業(yè)發(fā)展關(guān)鍵是在需求端，通過大量的消費(fèi)觀念教育，培育出一定規(guī)模的市場容量。在產(chǎn)能供給端，關(guān)鍵在于提升個(gè)性化診斷及治療技術(shù)的成熟度和穩(wěn)定性，以滿足市場需求。個(gè)性化醫(yī)療對現(xiàn)有醫(yī)療體系的影響個(gè)性化醫(yī)療將重塑醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈，包括新藥開發(fā)、疾病預(yù)防、疾病診斷、疾病治療、預(yù)后監(jiān)控等各個(gè)方面，都將隨著個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展，商業(yè)模式與經(jīng)濟(jì)單元的行為模式都會(huì)發(fā)生較大的變革。一些個(gè)性化醫(yī)療模式已經(jīng)開始在影響臨床決策：（1）疾病風(fēng)險(xiǎn)評估。這一點(diǎn)主要是指通過基因組和遺傳學(xué)研究，獲得單基因病和多基因病的潛在遺傳變異位點(diǎn)以及它們與疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)性，然后根據(jù)這些位點(diǎn)和疾病相關(guān)性進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)評估，分析不同個(gè)體將來患該疾病的可能性和風(fēng)險(xiǎn)。（2）疾病早期診斷和分型。很多疾病在其發(fā)病的早期不容易確診和分型，絕大多數(shù)癌癥如果能在早期進(jìn)行確診和分型的話，將有很大的概率被治愈。因此疾病的早期診斷在個(gè)性化醫(yī)療中占很重要地位。不同個(gè)體的基因組信息對疾病的早期診斷有重要意義。（3）疾病的治療和藥物敏感性檢測。針對不同患者的藥物靶基因上的不同突變，分析該藥物對患者的作用，從而適當(dāng)?shù)倪x擇不同的用藥和藥物劑量，使之達(dá)到最佳治療效果，這是個(gè)性化醫(yī)療的重要表現(xiàn)。（4）疾病預(yù)后的監(jiān)測。在預(yù)后的監(jiān)測中主要對部分基因或特定分子的表達(dá)檢測來判斷疾病的預(yù)后情況。2007年美國FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)用于監(jiān)測癌癥患者5年內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的方法MammaPrint，該試劑盒就是根據(jù)70個(gè)基因的表達(dá)信號來實(shí)現(xiàn)腫瘤的預(yù)后評判。個(gè)性化醫(yī)療已經(jīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥開發(fā)模式與新型的醫(yī)藥開發(fā)模式之間架起一座互相關(guān)聯(lián)的橋梁。因?yàn)槿祟悓膊∨c基因之間的映射關(guān)系的逐步清晰，隨之而來的藥物與基因調(diào)控之間相互作用的機(jī)制也逐步清晰。藥物基因組學(xué)已全面介入新藥研發(fā)的全過程圖7：藥物基因組學(xué)下的新藥研發(fā)流程1.4行業(yè)特性與競爭要素“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)的主要特性有：1、技術(shù)密集型行業(yè)。從安捷倫、Illumina公司案例來看，其研發(fā)費(fèi)用約占當(dāng)期營收的10%左右，是典型的技術(shù)密集型行業(yè)。受制于技術(shù)發(fā)展，目前僅在NIPT、糖尿病檢測、腫瘤檢測方面有一定的臨床應(yīng)用，且主要集中在病前診斷領(lǐng)域。對于較為復(fù)雜的心血管疾病、罕見病、癌癥等疾病方面的診斷和治療，由于技術(shù)上難以對疾病成因進(jìn)行準(zhǔn)確分析，目前仍無法進(jìn)行商業(yè)化運(yùn)用。2、政策影響大。個(gè)性化醫(yī)療相關(guān)行業(yè)多屬新興行業(yè)，政策空白較多，基因測序、干細(xì)胞治療相關(guān)應(yīng)用領(lǐng)域面臨較大的政策不確定性。2014年2月國家衛(wèi)計(jì)委叫停了國內(nèi)基因測序的臨床應(yīng)用，后續(xù)通過規(guī)范審批流程，華大基因、達(dá)安基因的相關(guān)產(chǎn)品才正式獲批。2012年國家衛(wèi)計(jì)委、食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合叫停了干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，至今仍未正式恢復(fù)審批。個(gè)性化醫(yī)療相關(guān)細(xì)分行業(yè)受到的政策監(jiān)管逐步趨嚴(yán)，政策變化對于行業(yè)內(nèi)的公司也有較大的影響。3、細(xì)分領(lǐng)域壟斷性強(qiáng)。在各個(gè)細(xì)分行業(yè)，主要的領(lǐng)先企業(yè)占據(jù)了大部分市場份額。尤其是在技術(shù)壁壘較高的行業(yè)，例如基因測序儀器行業(yè)龍頭企業(yè)Illumina公司、Lifetech公司占據(jù)了基因測序設(shè)備市場90%左右的份額，國內(nèi)NIPT市場中，華大基因和貝瑞和康占據(jù)了約90%的市場份額。細(xì)分行業(yè)呈現(xiàn)壟斷特點(diǎn)的主要原因是行業(yè)的技術(shù)壁壘較高，一旦龍頭企業(yè)在關(guān)鍵技術(shù)和相關(guān)專利上占有先發(fā)優(yōu)勢，就將形成較強(qiáng)的競爭優(yōu)勢，后續(xù)企業(yè)難以進(jìn)入。4、所涉領(lǐng)域廣、檢測治療細(xì)分環(huán)節(jié)多，學(xué)科交叉，難“通吃”，并購整合機(jī)會(huì)較多?，F(xiàn)在和未來都不會(huì)有單一的檢測技術(shù)能提供所有的個(gè)性化醫(yī)療的信息。醫(yī)生會(huì)依賴不同基因和蛋白質(zhì)標(biāo)志物的檢測的結(jié)合去完成診斷，未來他們會(huì)結(jié)合免疫、血液學(xué)、分子檢測、流式細(xì)胞儀和組織學(xué)的信息去制定治療方案。大型跨國公司會(huì)商業(yè)化更多傳統(tǒng)的診斷技術(shù)。新的個(gè)性化檢測會(huì)綜合多種技術(shù)，包括：DNA提取、樣品制備、微流體、成像工具和生物信息學(xué)等。沒有一個(gè)公司擁有這些所有的技術(shù)，個(gè)性化醫(yī)療領(lǐng)域主要通過并購整合來實(shí)現(xiàn)技術(shù)鏈條的延伸。2014年4月7日，羅氏宣布耗資4.5億美元收購分子診斷公司IQuum；同年6月2日，羅氏出價(jià)3.5億美元將一家基因測序公司GeniaTechnologies收入麾下；2015年1月12日，羅氏又宣布以10.3億美元的價(jià)格收購Foundation制藥公司56.3%的股權(quán)，以推動(dòng)個(gè)性化癌癥診療和藥物開發(fā)。5、有一定的規(guī)模效應(yīng)。主要體現(xiàn)在兩方面，一是行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)更容易獲得融資，能投入更多的研發(fā)費(fèi)用，使得其技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢不斷擴(kuò)大，尤其是在基因測序儀環(huán)節(jié)（Illumina公司每年投入的研發(fā)費(fèi)用高達(dá)3億美元，這也是其保持在測序儀領(lǐng)域絕對行業(yè)龍頭的原因之一）；二是生物數(shù)據(jù)信息的積累，特別是在基因診斷領(lǐng)域，數(shù)據(jù)庫夠大的公司可以更準(zhǔn)確的分析測序結(jié)果，數(shù)據(jù)庫越大，其利用價(jià)值和準(zhǔn)確度越高?！皞€(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)的主要競爭要素主要包括：表5：”個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)競爭要素競爭要素描述持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新能力是最大的競爭要素“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)屬于技術(shù)驅(qū)動(dòng)型行業(yè)，包括基因測序、基因分析、病因診斷、藥物研發(fā)在內(nèi)的各個(gè)環(huán)節(jié)，均需要大量的技術(shù)投入。行業(yè)內(nèi)的企業(yè)如果能保持持續(xù)的技術(shù)研發(fā)和創(chuàng)新能力，將在競爭中擁有較大的優(yōu)勢。美國lifetech公司在每年在研發(fā)上投入高達(dá)4億美元以保持其在生命科學(xué)方面的競爭優(yōu)勢。截止2014年，華大基因已申請相關(guān)專利146項(xiàng)，授權(quán)20項(xiàng)，已申請或獲得相關(guān)軟件著作權(quán)上百項(xiàng)，形成顯著的技術(shù)壁壘。核心人才優(yōu)勢（技術(shù)帶頭人與相關(guān)專業(yè)技術(shù)隊(duì)伍）在診斷分析等技術(shù)領(lǐng)域，以細(xì)分行業(yè)帶頭人為核心的人才，是企業(yè)發(fā)展的重要競爭優(yōu)勢。華大基因的快速發(fā)展得益于以汪建為核心的科研團(tuán)隊(duì)，在基因測序方面取得的技術(shù)突破，貝瑞和康在NIPT領(lǐng)域的快速發(fā)展也源于華大基因出身的周代星博士在技術(shù)方面的積累，北京道陪除了擁有陸院士，更擁有童春容、吳彤、劉紅星等技術(shù)帶頭人?；驒z測診斷與治療需要有經(jīng)驗(yàn)豐富的“生物信息分析”、“分子病理分析”專業(yè)團(tuán)隊(duì)作為發(fā)展的支撐。如華大基因建立了生物信息分析隊(duì)伍（重在基礎(chǔ)測序環(huán)節(jié)），北京道陪則在生物信息分析基礎(chǔ)上，建立了我國首個(gè)“分子病理醫(yī)師隊(duì)伍”（重在臨床診斷環(huán)節(jié)），團(tuán)隊(duì)的側(cè)重點(diǎn)和優(yōu)勢決定了各企業(yè)的差異化特征。在個(gè)性化醫(yī)療的各個(gè)細(xì)分行業(yè)，擁有核心的技術(shù)團(tuán)隊(duì)是重要的競爭優(yōu)勢。強(qiáng)大的資本實(shí)力個(gè)性化醫(yī)療作為新興行業(yè)，急需大量科研投入。2015年1月美國政府“精確醫(yī)學(xué)計(jì)劃”為行業(yè)發(fā)展提供了資金，領(lǐng)先的企業(yè)必須考慮研發(fā)資金投入才能保持領(lǐng)先優(yōu)勢。奧巴馬2016財(cái)年計(jì)劃向個(gè)性化醫(yī)療領(lǐng)域投入2.15億美元推動(dòng)其發(fā)展（1.3億用于建生物樣本庫（整合現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，再收集100萬人的醫(yī)療記錄、基因和生活方式等數(shù)據(jù)）；7000萬用于尋找會(huì)誘發(fā)癌癥的基因；1000萬用于制定相關(guān)監(jiān)管規(guī)則；500萬美元用于研究如何保護(hù)患者隱私和數(shù)據(jù)安全）。相關(guān)領(lǐng)域如診斷服務(wù)行業(yè)，相關(guān)下游應(yīng)用還在培育和發(fā)展中，商業(yè)化模式尚未明確，大量工作處于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段，需大量投入發(fā)資金且沒有穩(wěn)定的收入來源。以Illumina公司、Lifetech公司為代表的國外企業(yè)主要采用上市融資方式，以華大基因?yàn)榇淼膰鴥?nèi)企業(yè)主要采用私募融資方式。渠道資源對于獨(dú)立三方診斷機(jī)構(gòu)以及?？漆t(yī)療機(jī)構(gòu)，目前主要的商業(yè)模式還是同醫(yī)院合作，利用醫(yī)院或者醫(yī)生進(jìn)行病人引流（包括醫(yī)院部分診斷項(xiàng)目直接轉(zhuǎn)移至三方診斷機(jī)構(gòu)，醫(yī)院部分疑難病患轉(zhuǎn)移至專科醫(yī)療機(jī)構(gòu)），擁有豐富的醫(yī)院渠道資源的公司，有一定的先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)更大的市場份額。行業(yè)的主要驅(qū)動(dòng)因素1、需求驅(qū)動(dòng)型。下游細(xì)分應(yīng)用領(lǐng)域的需求增長是本行業(yè)的主要驅(qū)動(dòng)因素，需求增長來源于人類預(yù)防疾病的需求以及對各種慢性、高危型疾病的快速準(zhǔn)確的治療需求。目前制約需求增長的主要因素是成本因素（現(xiàn)有個(gè)性化醫(yī)療項(xiàng)目收費(fèi)較高，單個(gè)療程在數(shù)萬元，普通消費(fèi)者難以負(fù)擔(dān)，保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)也難以介入）、技術(shù)因素（技術(shù)成熟度和有效性尚缺乏足夠的數(shù)據(jù)支撐）。2、技術(shù)與成本驅(qū)動(dòng)型。包括高通量的基因測序技術(shù)、CAR-T等細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展，使得基因診斷、干細(xì)胞治療等個(gè)性醫(yī)療的手段變得更為準(zhǔn)確有效，相關(guān)診斷治療手段的普及應(yīng)用成為可能。同時(shí)，隨著NGS等技術(shù)的發(fā)展，基因測序單位成本已經(jīng)從2001年的數(shù)百萬美元，下降到目前的幾千美元左右的水平。以比摩爾定律更快的速度下降的基因測序成本使個(gè)性化醫(yī)療這一治療模式的轉(zhuǎn)換成為可能。這也同時(shí)改變了生物制藥公司的發(fā)展思路，基因變化可能預(yù)測一個(gè)人對特定藥物的反應(yīng)或抗性，使靶向藥物逐漸走入人們的視野。目前全球有40多個(gè)經(jīng)認(rèn)證的腫瘤靶向治療藥物，并有950個(gè)相關(guān)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中。圖8：基因測序成本變化圖行業(yè)發(fā)展的問題和瓶頸目前，個(gè)性化醫(yī)療在國內(nèi)發(fā)展的瓶頸主要在于：1）技術(shù)能力限制。將描述性的患者信息表型與大規(guī)模的組學(xué)數(shù)字化信息進(jìn)行整合是個(gè)性化醫(yī)療的關(guān)鍵之一，目前主要的技術(shù)瓶頸在于數(shù)據(jù)分析和病因診斷，通過NGS技術(shù)已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)對患者基因的快速準(zhǔn)確測序，但受制于基因數(shù)據(jù)的分析能力以及對應(yīng)的臨床病因之間的映射關(guān)系尚不明確，還需要在相關(guān)理論研究和臨床試驗(yàn)上進(jìn)一步突破。2）醫(yī)保難以覆蓋（實(shí)際診療成本較高）。盡管基因測序的成本已經(jīng)顯著下降，但是包括診斷服務(wù)、治療藥物在內(nèi)的產(chǎn)品價(jià)格仍然居高不下，動(dòng)輒數(shù)萬元一個(gè)療程的費(fèi)用不是普通群眾能夠負(fù)擔(dān)的。在目前保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)尚未深入介入的情況下，個(gè)性化醫(yī)療的服務(wù)對象仍然以高收入群體為主，這在一定程度上制約了個(gè)性化醫(yī)療的快速普及，也制約了潛在消費(fèi)需求增長。由于相關(guān)技術(shù)應(yīng)用尚不成熟，一般保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)難以有效覆蓋，導(dǎo)致患者實(shí)際承擔(dān)的費(fèi)用更高。3）隱私保護(hù)及制度缺失。首先進(jìn)行大批量采集基因組涉及到大量的個(gè)人隱私，與疾病提示、用藥、個(gè)性化健康需求息息相關(guān)。構(gòu)建這個(gè)龐大的數(shù)據(jù)帝國的同時(shí)如果無法建立很好的隱私保護(hù)機(jī)制，很可能帶來一場信息災(zāi)難。因此在基因采集和分析整個(gè)流程中的嚴(yán)防隱私泄露是需要立法完善的。其次是如何規(guī)范臨床實(shí)驗(yàn)。這涉及到一整套流程，從病人知情權(quán)、評估風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)、責(zé)任分割、以及測試中的風(fēng)險(xiǎn)管理，一方面需要法律規(guī)范，一方面需要嚴(yán)格監(jiān)管保證被實(shí)驗(yàn)者的權(quán)益。畢竟我們面對的是一個(gè)全新的領(lǐng)域，其風(fēng)險(xiǎn)和后果無法預(yù)測，因此法律制度是關(guān)鍵。4）人才缺失?；?qū)W即使在美國仍是一個(gè)相對較新的領(lǐng)域，十幾年前畢業(yè)的醫(yī)生可能很少接觸到基因?qū)W。對于臨床醫(yī)生，要把基因?qū)W融入到醫(yī)療中是一個(gè)新的學(xué)習(xí)過程，加上基因?qū)W非常復(fù)雜，數(shù)據(jù)極為龐大，醫(yī)生還需要不斷更新基因?qū)W的發(fā)展，這很難做到。加上這種分析的準(zhǔn)確性本身很不確定，醫(yī)生是否有意愿去嘗試也是問題。未來的臨床研究模式很可能是醫(yī)生和專業(yè)基因?qū)W家合作，一同進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和分析。但這個(gè)過程是非常難的，一方面要培養(yǎng)大量的基因?qū)W人才，一方面要引導(dǎo)醫(yī)生如何去學(xué)習(xí)基因?qū)W并用于臨床。這并不是一個(gè)容易的過程，需要很長的學(xué)習(xí)曲線。個(gè)性化醫(yī)療行業(yè)發(fā)展趨勢個(gè)體化診斷和治療技術(shù)平臺走向融合。從企業(yè)端的布局來看，中源協(xié)和、姚記撲克和北陸藥業(yè)等公司都分別建立了細(xì)胞治療和高通量測序兩個(gè)業(yè)務(wù)、技術(shù)平臺，從政策許可來看，他們的高通量測序業(yè)務(wù)顯然不具備商業(yè)化的條件，更多地是為其細(xì)胞治療業(yè)務(wù)提供診斷支持。近期，藥明康德（WX.N）的基因組學(xué)中心建立了高通量測序技術(shù)平臺，同時(shí)公司將在美國建立細(xì)胞治療產(chǎn)品工廠，包括CAR-T細(xì)胞在內(nèi)。2015年1月，羅氏宣布將收購FoundationMedicine（FMI）股票計(jì)劃，溢價(jià)100%，最終獲持有超過50%的FMI的股權(quán)。羅氏在靶向藥物研究領(lǐng)域，以及分子診斷領(lǐng)域，都是全球的領(lǐng)軍者。羅氏自己的分子診斷部門除了提供臨床診斷產(chǎn)品外，為自己的新藥研發(fā)提供了有理支撐。冠昊生物和達(dá)安基因已經(jīng)在免疫細(xì)胞存儲和治療業(yè)務(wù)領(lǐng)域開展了合作，我們預(yù)計(jì)未來這種合作將成為一種趨勢，單一的個(gè)體化診斷和細(xì)胞治療技術(shù)平臺，未來將通過合作，或者并購的形式，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化診療的統(tǒng)一。1.5“個(gè)性化醫(yī)療”產(chǎn)業(yè)鏈個(gè)性化醫(yī)療的產(chǎn)業(yè)鏈主要包括個(gè)性化診斷（主要包括基因診斷、免疫診斷）、個(gè)性化治療（主要包括基因治療、細(xì)胞治療、免疫藥物治療）。針對具體的細(xì)分行業(yè)，比如基因診斷行業(yè)，又可具體分為基因診斷設(shè)備、基因基礎(chǔ)測序、基因臨床診斷等環(huán)節(jié)?；驕y序環(huán)節(jié)較多，其中設(shè)備制造環(huán)節(jié)做大相對容易，高附加值的分析和臨床診斷環(huán)節(jié)需要的時(shí)間周期和人力培養(yǎng)成本更高。需要臨床病理醫(yī)師和基因測序與設(shè)備環(huán)節(jié)做大相對容易，高附加值的分析與臨床應(yīng)用則需要相當(dāng)?shù)耐顿Y與時(shí)間經(jīng)驗(yàn)培養(yǎng)。圖9：“個(gè)性化醫(yī)療”相關(guān)行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈1.5.1上游——個(gè)性化診斷上游的個(gè)性化診斷領(lǐng)域，基因測序是最基礎(chǔ)的技術(shù)環(huán)節(jié)（主要包括基因測序設(shè)備、基因基礎(chǔ)測序、信息數(shù)據(jù)服務(wù)商），診斷服務(wù)是最核心的環(huán)節(jié)（主要包括腫瘤診斷、糖尿病診斷、心血管病診斷等），其中重點(diǎn)關(guān)注商業(yè)化較為成熟的NIPT領(lǐng)域。1）基因測序是基礎(chǔ)環(huán)節(jié)作為個(gè)性化化醫(yī)療的基礎(chǔ)技術(shù)環(huán)節(jié)，基因測序產(chǎn)業(yè)鏈主要包括上游為測序儀器、設(shè)備和試劑供應(yīng)商，中游為基因檢測服務(wù)提供商，下游為數(shù)據(jù)的分析和使用者，包括醫(yī)院、藥企、科研機(jī)構(gòu)和病人，生物信息分析軟件提供商是產(chǎn)業(yè)鏈的重要支持性平臺。在基因測序產(chǎn)業(yè)鏈中，由于技術(shù)寡頭壟斷的原因，上游企業(yè)最為強(qiáng)勢，上游企業(yè)主要是海外公司。國內(nèi)大的測序企業(yè)很多都集中在中游。他們需要投入資金，從上游獲得設(shè)備或者技術(shù)，然后提供測序服務(wù)。圖10：基因測序產(chǎn)業(yè)鏈測序技術(shù)的發(fā)展：二代技術(shù)仍是主流目前基因測序技術(shù)已經(jīng)發(fā)展到第三代：第一代DNA測序技術(shù)用的主要是1975年由桑格（Sanger）和考爾森（Coulson）開創(chuàng)的鏈終止法。第二代DNA測序技術(shù)（NGS）目前使用最為廣泛，以Roche公司的454技術(shù)、Illumina公司的Solexa，Hiseq技術(shù)和Life公司的Solid技術(shù)為標(biāo)志。第三代DNA技術(shù)（TGS）以PacBio公司的SMRT和OxfordNanoporeTechnologies的納米孔單分子測序技術(shù)為代表，測序過程無需進(jìn)行PCR擴(kuò)增。NGS在5-10年內(nèi)仍然是基因測序的主流方法：NGS憑借其高通量、低成本和高準(zhǔn)確度取代第一代測序技術(shù)成為測序市場的主流。由于第三代DNA測序技術(shù)目前面臨測序成本高和測序結(jié)果準(zhǔn)確度相對較低的市場化瓶頸，因此TGS儀器大規(guī)模商業(yè)化仍然需要較長的時(shí)間。NGS各環(huán)節(jié)對測序結(jié)果有重要影響：NGS測序流程包括樣本收集、基因提取、文庫構(gòu)建、基因測序和數(shù)據(jù)分析，各環(huán)節(jié)的準(zhǔn)確性對測序結(jié)果有重要影響，比對數(shù)據(jù)庫的規(guī)模直接影響數(shù)據(jù)分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。圖11：基因測序技術(shù)對比1.1）基因測序產(chǎn)業(yè)的上游：儀器設(shè)備技術(shù)壁壘較高NGS儀器的生產(chǎn)商作為產(chǎn)業(yè)鏈的第一個(gè)環(huán)節(jié)，是技術(shù)壁壘最高的環(huán)節(jié)，Illumina占50%以上市場份額，測序儀價(jià)格從50萬到100萬美元不等。目前在NGS儀器生產(chǎn)環(huán)節(jié)，呈現(xiàn)出寡頭壟斷的市場格局，擁有極強(qiáng)的技術(shù)壁壘和資金實(shí)力，新的市場參與者難以進(jìn)入。圖12：2013年NGS儀器生產(chǎn)商全球市場份額基因測序設(shè)備儀器基本被美國企業(yè)所壟斷，國內(nèi)起步較早的諸多企業(yè)均選擇使用外國公司提供的儀器和試劑，或與國外公司達(dá)成合作，只有少數(shù)幾家企業(yè)正在自主研發(fā)儀器。目前，多家海外公司已經(jīng)與國內(nèi)公司達(dá)成了合作。包括貝瑞和康與Illumina；達(dá)安基因與LifeTech；華大基因收購CompleteGenomics等。表6：國內(nèi)企業(yè)與海外公司在基因測序儀領(lǐng)域的合作情況合作時(shí)間及主體合作內(nèi)容2011年11月，貝瑞和康與Illumina公司建立長期合作伙伴關(guān)系主要包括高通量基因測序系統(tǒng)解決方案，以及相關(guān)硬件設(shè)備、配套試劑及軟件的研發(fā)、生產(chǎn)和注冊工作進(jìn)展。Illumina將憑借其在新一代高通量測序領(lǐng)域的專業(yè)優(yōu)勢為貝瑞和康提供最先進(jìn)的技術(shù)支持，以滿足貝瑞和康目前和將來在中國無創(chuàng)產(chǎn)前檢測市場的開發(fā)需求。2012年，達(dá)安基因已與LifeTechnologies成立合資企業(yè)主要研發(fā)癌癥、傳染性疾病和遺傳疾病的體外診斷分子試劑，擴(kuò)展毛細(xì)管電脈沖技術(shù)在我國的臨床診斷應(yīng)用。其中，達(dá)安基投資金額為1488.6萬元人民幣，占注冊資本的42.5%；LifeTech的全資子公司英濰捷基投資2013.99萬元人民幣，占注冊資本的57.5%。2013年，華大基因以1.176億美元完成對美國基因測序公司CompleteGenomics（簡稱“CG”）的收購。雙方協(xié)作，將促進(jìn)創(chuàng)新生物技術(shù)、醫(yī)療保健和其他相關(guān)領(lǐng)域的不斷進(jìn)步。同時(shí)收購CG完成后，有助于華大基因降低對Illumina等上游公司的依賴，測序服務(wù)成本也有望大幅降低。1.2）基因產(chǎn)業(yè)的中游：“測序工廠”國內(nèi)大多數(shù)的測序企業(yè)都集中在中游。他們需要投入資金，從上游獲得設(shè)備或者技術(shù)，然后提供測序服務(wù)。測序市場潛力巨大，根據(jù)Illumina的測算，基因測序的市場規(guī)模有200億美元左右。其中，腫瘤學(xué)120億美元、生命科學(xué)50億美元（包括生命科學(xué)工具、復(fù)雜病癥，農(nóng)業(yè)基因以及影響因子和宏基因組）、生育和基因健康20億美元（孕婦和新生兒童的檢測，以及基因健康）、其他應(yīng)用10億美元。目前，中國的基因檢測服務(wù)商提供的服務(wù)大多都局限于產(chǎn)前檢測領(lǐng)域（NIPT），服務(wù)提供商能否獲利取決于能否挖掘出巨大的市場潛力。1.3）基因產(chǎn)業(yè)的下游：數(shù)據(jù)的分析和使用基因產(chǎn)業(yè)的下游應(yīng)用主要依賴于生物信息學(xué)的發(fā)展。生物信息學(xué)是在生命科學(xué)的研究中，以計(jì)算機(jī)為工具對生物信息進(jìn)行儲存、檢索和分析的科學(xué)。它是當(dāng)今生命科學(xué)和自然科學(xué)的重大前沿領(lǐng)域之一，同時(shí)也將是21世紀(jì)自然科學(xué)的核心領(lǐng)域之一。其研究重點(diǎn)主要體現(xiàn)在基因組學(xué)（Genomics）和蛋白質(zhì)組學(xué)（Proteomics）兩方面，具體說就是從核酸和蛋白質(zhì)序列出發(fā)，分析序列中表達(dá)的結(jié)構(gòu)功能的生物信息。生物信息學(xué)是一門利用計(jì)算機(jī)技術(shù)研究生物系統(tǒng)之規(guī)律的學(xué)科。其研究工具是計(jì)算機(jī)，研究方法包括對生物學(xué)數(shù)據(jù)的搜索（收集和篩選）、處理（編輯、整理、管理和顯示）及利用（計(jì)算、模擬）。1990年代以來，伴隨著各種基因組測序計(jì)劃的展開和分子結(jié)構(gòu)測定技術(shù)的突破和Internet的普及，數(shù)以百計(jì)的生物學(xué)數(shù)據(jù)庫如雨后春筍般迅速出現(xiàn)和成長。對生物信息學(xué)工作者提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)：數(shù)以億計(jì)的ACGT序列中包涵著什么信息？基因組中的這些信息怎樣控制有機(jī)體的發(fā)育？基因組本身又是怎樣進(jìn)化的？具體而言，生物信息學(xué)作為一門新的學(xué)科領(lǐng)域，它是把基因組DNA序列信息分析作為源頭，在獲得蛋白質(zhì)編碼區(qū)的信息后進(jìn)行蛋白質(zhì)空間信息分析作為源頭，在獲得蛋白質(zhì)編碼區(qū)的信息后進(jìn)行蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)模擬和預(yù)測，然后依據(jù)特定蛋白質(zhì)的功能進(jìn)行必要的藥物設(shè)計(jì)?；蚪M信息學(xué)，蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)模擬以及藥物設(shè)計(jì)構(gòu)成了生物信息學(xué)的3個(gè)重要組成部分。目前來看，基因產(chǎn)業(yè)的下游正逐步獲得投資者的關(guān)注。美國ccuraGen公司已開發(fā)出一種基于二代基因測序的體細(xì)胞檢測技術(shù)，能從血液中高靈敏度地捕捉到10多種腫瘤殘留細(xì)胞，這個(gè)技術(shù)突破很好地介紹了腫瘤早期診斷和對癥下藥的問題。去年10月納斯達(dá)克上市的美國基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)公司（FoundationMedicine），專注于利用活體檢測腫瘤細(xì)胞來為醫(yī)生制定用藥物等治療方案服務(wù)。這家公司是由4位來自于博德研究院的科學(xué)家創(chuàng)辦，上市前，吸引了比爾·蓋茨等PE投資。在下游應(yīng)用領(lǐng)域，相關(guān)公司必需要有自己獨(dú)特和領(lǐng)先的技術(shù)。數(shù)據(jù)分析是目前行業(yè)發(fā)展的瓶頸環(huán)節(jié)基因測序的核心是數(shù)據(jù)的積累和數(shù)據(jù)解讀，數(shù)據(jù)解讀是以云計(jì)算與大數(shù)據(jù)處理為基礎(chǔ)，所以基因測序必須依托強(qiáng)大的數(shù)據(jù)處理能力。Illumina推出HiSeq系列高通量測序儀后，終端的數(shù)據(jù)分析成為行業(yè)發(fā)展的瓶頸。數(shù)據(jù)庫是決定檢測比對結(jié)果準(zhǔn)確度和精確度的重要因素之一。目前產(chǎn)業(yè)鏈上各龍頭公司都在積極進(jìn)行上下游擴(kuò)展，構(gòu)建基因測序全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)：Illumina于2013年先后收購測序服務(wù)提供商Verinata和數(shù)據(jù)分析軟件供應(yīng)商N(yùn)extBio，華大基因也研發(fā)自己的數(shù)據(jù)分析軟件Hecate和Gaea等。國內(nèi)A股上市公司榮之聯(lián)（002642）憑借在高性能計(jì)算和大容量存儲方面積累的技術(shù)優(yōu)勢，為華大基因設(shè)計(jì)、建設(shè)和維護(hù)位于深圳和香港的生物信息超算中心，成功地解決了基因測序形成的海量數(shù)據(jù)在并行計(jì)算和存儲等方面的難題。目前,華大基因具備了每秒運(yùn)行157萬億次的超級計(jì)算能力,數(shù)據(jù)存儲量達(dá)12.6PB,基因測序能力位居全球第一。由于儀器生產(chǎn)和數(shù)據(jù)分析是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心的環(huán)節(jié)，只有具有儀器生產(chǎn)能力和數(shù)據(jù)分析能力的企業(yè)才能真正實(shí)現(xiàn)全產(chǎn)業(yè)鏈的整合。生物信息服務(wù)行業(yè)的發(fā)展趨勢：1）測序儀市場寡頭壟斷很難打破：由于歐美企業(yè)具有的技術(shù)優(yōu)勢和現(xiàn)有的規(guī)模優(yōu)勢，外來的競爭者已經(jīng)很難進(jìn)入，歐美幾家少數(shù)企業(yè)將在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)成為測序儀的霸主；2）基因測序儀技術(shù)向著更高效和更精確的方向發(fā)展：目前，第三代、四代的測序儀正在研發(fā)過程中，未來的趨勢是更高效和更精確。基因芯片是實(shí)現(xiàn)基因診斷的重要工具基因芯片又稱DNA微陣列、DNA芯片，通過微加工技術(shù)和微電子技術(shù)在固體芯片表面構(gòu)建成的微型生物化學(xué)分析系統(tǒng)，能夠通過檢測基因的豐度來確定基因的表達(dá)模式和表達(dá)水平。由于常用硅芯片或玻片作為固相支持物，并且在制備過程中運(yùn)用了計(jì)算機(jī)芯片的制備技術(shù)，所以稱為基因芯片技術(shù)。基因芯片的工作原理是運(yùn)用已知核酸序列作為探針與互補(bǔ)的靶核苷酸序列進(jìn)行雜交，然后通過信號檢測進(jìn)行定性和定量分析。與傳統(tǒng)的核酸雜交不同的是基因芯片是在微小的片基如硅片、玻片和塑料片等表面上集成了大量的核酸分子識別探針，能夠在同一時(shí)間內(nèi)平行分析大量的基因，進(jìn)行信息的篩選與檢測,實(shí)現(xiàn)對生物樣品快速、并行、高效地進(jìn)行檢測或醫(yī)學(xué)診斷。基因芯片的市場規(guī)模和競爭格局目前全球基因芯片產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值大約在70億美元左右，預(yù)計(jì)到2020年將達(dá)到200億美元。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，美國Affymetrix公司的市占率最高，達(dá)到50%左右，同樣位于美國的Agilent和Illumina的市場份額位于第2、3位，合計(jì)占到30%。目前基因芯片產(chǎn)業(yè)主要集中在歐美發(fā)達(dá)國家市場，在科研、生物制藥、臨床診斷方面獲得了較廣泛的應(yīng)用。圖13：基因芯片市場規(guī)模（單位：億美元）資料來源：平安證券2）診斷是核心環(huán)節(jié)清晰基因與疾病之間的映射關(guān)系，清晰藥物與基因組相互作用的機(jī)制是至關(guān)重要的，這就要求對多個(gè)生物標(biāo)志物及基因多態(tài)性進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)控，診斷就成為個(gè)性化醫(yī)療的核心環(huán)節(jié)。診斷環(huán)節(jié)的突破才能真正帶來個(gè)性化醫(yī)療的突破個(gè)性化醫(yī)療診斷正在蓬勃發(fā)展，這得益于人類基因組工程與蛋白組學(xué)工程的發(fā)展，特別是隨著人類對基因與疾病之間的映射關(guān)系了解的越來越多。整體來看，在發(fā)展中國家，個(gè)性化診療還是非常稀缺的，全球80%的個(gè)性化診療發(fā)生在西歐與北美市場，2012年西歐和北美分別以15%與13%的增速高速發(fā)展。相比美國市場，西歐對于新技術(shù)更容易接受，因此在最近5年中，更多關(guān)于腫瘤的分子測試技術(shù)、心臟疾病、藥物基因組學(xué)測試平臺先于美國被應(yīng)用于西歐市場。個(gè)性化診斷市場從商業(yè)模式而言分為商品化的儀器試劑與實(shí)驗(yàn)室檢測服務(wù)兩塊，商品化的儀器與試劑看，主要分為糖尿病、腫瘤、微生物學(xué)、心血管疾病、血凝檢測、感染性疾病、器官移植、精神疾病、血篩等，整體市場增速未來三年CAGR在4%左右。實(shí)驗(yàn)室檢測服務(wù)主要分為基因測序、細(xì)胞治療等方面的診斷檢測，包括無創(chuàng)產(chǎn)前檢測服務(wù)、單基因疾病篩查、疾病風(fēng)險(xiǎn)評估、腫瘤分型、標(biāo)志物檢測等，這塊市場未來三年CAGR約為12%。對于具體病種的診斷服務(wù)，詳見1.6章節(jié)的分析。3)代表性的診斷服務(wù)領(lǐng)域分析—基于NGS技術(shù)的NIPT服務(wù)基于NGS（高通量測序技術(shù)）的應(yīng)用市場，全球市場規(guī)模200億美元，其中腫瘤占比60%。腫瘤是最有前景的應(yīng)用領(lǐng)域：根據(jù)NGS儀器生產(chǎn)龍頭公司Illumina預(yù)測，NGS目前應(yīng)用市場總規(guī)模為200億美元，腫瘤領(lǐng)域占比60%，是最主要的應(yīng)用領(lǐng)域。新興應(yīng)用即指個(gè)人基因測序、司法鑒定、移植分型等目前較為小眾的應(yīng)用領(lǐng)域，市場規(guī)模估算為10億美元。從全球范圍來看，NGS已經(jīng)成熟應(yīng)用在NIPT和腫瘤個(gè)性化用藥檢測領(lǐng)域，這兩方面的應(yīng)用在美國都已經(jīng)得到了FDA的批準(zhǔn)。在藥品研發(fā)和臨床應(yīng)用領(lǐng)域的行業(yè)增速超過15%：隨著NGS儀器的普及，基因測序在科研、藥品研發(fā)和臨床領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。近年來，科研投入逐漸降低，增速減緩，而藥品研發(fā)和臨床領(lǐng)域的應(yīng)用均保持15%以上的增速。藥品研發(fā)領(lǐng)域制藥企業(yè)通過使用基因測序篩選藥物適應(yīng)的病人群體，提高藥物研發(fā)的效率；臨床應(yīng)用領(lǐng)域則包括遺傳病檢測（婚前檢測、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷、NIPT、新生兒單基因遺傳病檢測、微缺失等）和癌癥檢測（遺傳性腫瘤易感基因檢測、腫瘤個(gè)性化用藥指導(dǎo)等）。圖14：NGS潛在市場規(guī)模圖15：2012年NGS儀器全球細(xì)分市場規(guī)模3.1）NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前檢測）市場我國NIPT市場：兩家公司主導(dǎo)，商業(yè)模式有改進(jìn)空間中國NIPT市場被兩家公司主導(dǎo)：中國的NIPT市場被貝瑞和康和華大基因兩家公司主導(dǎo)，其中華大基因約占據(jù)46%的市場份額，貝瑞和康占據(jù)40%的市場份額。各基因測序服務(wù)商除了提供NIPT服務(wù)外，也提供單基因病、新生兒遺傳代謝疾病、個(gè)人基因測序等服務(wù)，但目前只有NIPT市場化程度較高，其他檢測的市場接受程度普遍偏低。我國NIPT商業(yè)模式有改進(jìn)空間：目前基因測序服務(wù)商主要作為與醫(yī)院合作的第三方檢測機(jī)構(gòu)，客戶來源是合作醫(yī)院醫(yī)生的引流。由于NIPT的整個(gè)檢測流程對檢測人員的技術(shù)要求非常高，因此目前只有極少數(shù)的三甲醫(yī)院可以獨(dú)立進(jìn)行NIPT的檢測，基因測序服務(wù)商通過給醫(yī)院提供試劑等耗材實(shí)現(xiàn)營利。一個(gè)較為理想的模式是基因測序服務(wù)提供商作為獨(dú)立的第三方檢測機(jī)構(gòu)，去除依賴中間醫(yī)院醫(yī)生引流的環(huán)節(jié)，獨(dú)立完成NIPT的檢測。圖16：2013年中國NIPT市場格局圖17：國內(nèi)基因診斷企業(yè)提供的服務(wù)內(nèi)容圖18：我國NIPT領(lǐng)域的主要商業(yè)模式NIPT中國市場樂觀估計(jì)超過100億元，牌照和數(shù)據(jù)庫資源是主要的競爭壁壘中國NIPT市場規(guī)?；蛴型^100億元：目前參與NIPT檢測的包括2類人群，即通過血清篩查結(jié)果顯示為陽性的孕婦和部分高齡產(chǎn)婦。在成本降到足夠低和保險(xiǎn)制度完善的理想狀況下，NIPT有希望取代血清篩查成為所有孕婦必須接受的產(chǎn)前普篩項(xiàng)目，即達(dá)到每年157億元的市場規(guī)模。CFDA的認(rèn)證牌照和數(shù)據(jù)庫資源是業(yè)內(nèi)公司主要的競爭壁壘：中國暫時(shí)還沒有掌握NGS測序儀的核心技術(shù)，CFDA的認(rèn)證牌照和公司已經(jīng)擁有的數(shù)據(jù)庫資源是行業(yè)內(nèi)公司的競爭壁壘。國內(nèi)已經(jīng)拿到CFDA認(rèn)證牌照的是華大基因和達(dá)安基因，貝瑞和康的產(chǎn)品正在申報(bào)中，2014年7月2日，CFDA首次批準(zhǔn)華大基因的第二代基因測序診斷產(chǎn)品上市。由于儀器對試劑的相對封閉性以及實(shí)驗(yàn)過程對試劑的決定性作用，試劑銷售收入仍將是現(xiàn)有儀器生產(chǎn)商主要利潤來源，其他公司暫時(shí)很難搶占試劑的市場份額。圖19：NIPT潛在市場容量測算國外NIPT市場的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)：美國采用與保險(xiǎn)公司合作的商業(yè)模式美國NIPT選擇與保險(xiǎn)公司合作的商業(yè)模式：NIPT是NGS目前最成熟的商業(yè)化應(yīng)用。2013年，美國約完成30萬例NIPT檢測，美國的市場主要由4家測序服務(wù)商主導(dǎo)，歐洲則由一家獨(dú)占。由下表對比可以看出，美國主要的商業(yè)模式還是和保險(xiǎn)公司合作，參加指定保險(xiǎn)的客戶只要支付少量的費(fèi)用就可以進(jìn)行NIPT檢測。發(fā)達(dá)國家將NIPT定義為孕婦自主選擇項(xiàng)目：目前美國的四家機(jī)構(gòu)都通過了CAP和CLIA的認(rèn)證，并有兩家在申報(bào)IVD,PMA和FDA的認(rèn)證。政策方面，考慮到NIPT的檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性仍然需要進(jìn)一步提升，美國、歐洲和日本現(xiàn)階段都不推薦將NIPT檢測方法作為取代血清篩查的普篩檢測，但都允許將NIPT作為孕婦自主選擇的項(xiàng)目。表14：發(fā)達(dá)國家NIPT市場現(xiàn)狀以NIPT為代表的生育生殖市場正經(jīng)歷跑馬圈地般的激烈競爭，并逐漸形成了華大基因、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)三足鼎立的局面。隨著基因測序的叫停以及CFDA陸續(xù)批準(zhǔn)了華大和達(dá)安基因的配套儀器，行業(yè)正在經(jīng)歷重新洗牌。試點(diǎn)的公布帶來了市場份額重新劃分的契機(jī)，為新晉企業(yè)提供了機(jī)會(huì)。然而，目前來看，市場競爭已非常激烈，華大、達(dá)安等先發(fā)公司如期獲得試點(diǎn)資格，競爭優(yōu)勢仍然明顯。NIPT的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)正在不斷下降，從2014年初的2500-3000元降至1500-2500元，醫(yī)院自行開展測序的動(dòng)力存在分化，預(yù)計(jì)未來仍以第三方機(jī)構(gòu)為主。醫(yī)院端的利益分成是抓取渠道的關(guān)鍵，政策準(zhǔn)入破局后，未來企業(yè)的競爭能力將在于成本控制以及渠道維護(hù)能力。測序的成本主要來自于樣品制備、文庫構(gòu)建、測序、數(shù)據(jù)處理四個(gè)環(huán)節(jié)，各公司使用的技術(shù)手段、耗材、試劑、人員和儀器配套略有不同,其中測序環(huán)節(jié)的試劑、耗材消耗是成本的主要來源。短期來看，在通量一定情況下，成本的壓縮來源于后端生物信息學(xué)算法的優(yōu)化，一次上樣量大的企業(yè)具有明顯的規(guī)模優(yōu)勢，但相應(yīng)調(diào)整空間比較有限。長期來看，成本的降低還要有賴于測序環(huán)節(jié)試劑、耗材的國產(chǎn)替代（華大基因收購了CG，整合并國產(chǎn)后有一定的先發(fā)優(yōu)勢），難度較大，目前均處于自主研發(fā)的狀態(tài)。成本拼爭中，能形成相當(dāng)銷售規(guī)模從而掌握一定對上游供應(yīng)商定價(jià)權(quán)的企業(yè)，將首先在競爭中占據(jù)優(yōu)勢。1.5.2下游——個(gè)性化治療下游的個(gè)性化治療主要包括細(xì)胞治療（主要包括腫瘤細(xì)胞免疫治療、干細(xì)胞治療）、基因治療、藥物治療等領(lǐng)域。其中腫瘤細(xì)胞免疫治療已經(jīng)有一定的臨床應(yīng)用，干細(xì)胞治療、基因治療目前仍處于前期研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段，沒有大規(guī)模商業(yè)化應(yīng)用。1)細(xì)胞治療細(xì)胞治療是個(gè)性化治療的重要方法之一。細(xì)胞免疫治療是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)從而激發(fā)、增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。在正常細(xì)胞癌變的過程中，不僅基因發(fā)生變化，表型也會(huì)改變，如表達(dá)正常細(xì)胞沒有的腫瘤抗原。癌細(xì)胞的腫瘤抗原可以被免疫系統(tǒng)識別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答機(jī)制將其清除掉。腫瘤細(xì)胞免疫治療的作用機(jī)制是利用人體自身免疫系統(tǒng)治療腫瘤，免疫系統(tǒng)識別腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗原，識別并殺死腫瘤細(xì)胞，其中免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞能避免T細(xì)胞對體內(nèi)正常細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。圖20：細(xì)胞治療主要分類1.1）腫瘤細(xì)胞免疫治療腫瘤細(xì)胞免疫治療是一種新興的腫瘤治療模式，是依靠自身免疫抗癌的新型治療方法。它從病人體內(nèi)采集免疫細(xì)胞，然后進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，來激發(fā)以及增強(qiáng)機(jī)體的自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。圖21：腫瘤免疫治療方法目前，從人體內(nèi)取出的細(xì)胞，如果只證明其有擴(kuò)增的效果，則作為第三類醫(yī)療技術(shù)，由國家衛(wèi)計(jì)委審批，速度快但只能用于自身個(gè)體；但如果通過新藥的方式進(jìn)行審批，由藥監(jiān)局審批，至少需要6-8年。因?yàn)槲覈[瘤免疫細(xì)胞治療的臨床數(shù)據(jù)缺乏、無法驗(yàn)證，導(dǎo)致監(jiān)管無據(jù)可循。目前僅有海欣股份、康恩貝少數(shù)上市公司的細(xì)胞走“新藥”流程，其余均走第三類醫(yī)療技術(shù)，后者審評時(shí)間短更有利于商業(yè)化運(yùn)作。代表性企業(yè)凱德公司（KitePharma）：位于美國加利福尼亞州洛杉磯市，是一家主要從事開發(fā)基于免疫和靶向治療各種癌癥技術(shù)、產(chǎn)品的生物技術(shù)公司。凱德藥業(yè)的團(tuán)隊(duì)主要由專攻腫瘤免疫學(xué)的研究人員和臨床醫(yī)生等組成，在開發(fā)先進(jìn)的腫瘤治療方法方面和有關(guān)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)、設(shè)計(jì)和實(shí)踐方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。Kite專注于研究自體免疫細(xì)胞療法（eACT），即利用病人自身的免疫系統(tǒng)來消滅癌細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞免疫療法。公司與NCI合作，目前正在進(jìn)行TCR療法第二階段臨床試驗(yàn)和CAR療法的多個(gè)Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在2015年進(jìn)行重磅產(chǎn)品KTE-C19的Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗(yàn)。如果試驗(yàn)結(jié)果理想，Kite將向FDA申請生物制劑許可證，加速批準(zhǔn)KTE-C19成為治療DLBCL的第三種療法。制藥巨頭們也早已瞄準(zhǔn)腫瘤細(xì)胞免疫治療行業(yè)。默克今年6月與MorphoSy宣布合作開發(fā)針對未公開免疫檢查點(diǎn)的治療性抗體，默克與百時(shí)美施貴寶各自以PD1為靶點(diǎn)的抗體藥物MK-3475和Nivolumab均進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，羅氏單抗新藥Gazyva于13年11月獲FDA批準(zhǔn)用于治療慢性白血?。–LL）。1.2）干細(xì)胞治療干細(xì)胞（StemCell），在生物學(xué)界又被稱為“萬能細(xì)胞”，它是一種具有自我更新能力以及多向分化潛能的細(xì)胞，干細(xì)胞的英文“Stem”即為“起源”的意思。干細(xì)胞在一定條件下，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能；各種克隆技術(shù)，如克隆羊、克隆牛，利用的就是基于干細(xì)胞的克隆技術(shù)。由于干細(xì)胞具有“萬能細(xì)胞”的多向分化特性，干細(xì)胞治療已被應(yīng)用與臨床醫(yī)學(xué)研究與治療領(lǐng)域。干細(xì)胞治療是通過干細(xì)胞移植來替代、修復(fù)患者損傷的細(xì)胞，從而達(dá)到恢復(fù)細(xì)胞組織功能，治療疾病的目的。一般來講，干細(xì)胞治療可分為干細(xì)胞移植、干細(xì)胞再生技術(shù)以及自體干細(xì)胞免疫療法。干細(xì)胞治療技術(shù)干細(xì)胞移植：干細(xì)胞移植廣泛應(yīng)用于血液?。ㄈ绨籽。┑闹委?。進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療時(shí)，將各種來源的正常造血干細(xì)胞在患者接受超劑量化（放）療后，通過靜脈輸注植入受體內(nèi)，以替代原有的病理性造血干細(xì)胞，從而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。平時(shí)所說的“骨髓移植”實(shí)際上就是造血干細(xì)胞移植。干細(xì)胞再生技術(shù)：這種技術(shù)是利用干細(xì)胞的復(fù)制、再生能力治療疾病的技術(shù)。因?yàn)榕R床上采用的干細(xì)胞多來源于骨髓中的造血干細(xì)胞，所以也稱為自體骨髓干細(xì)胞再生術(shù)或自體骨髓干細(xì)胞移植技術(shù)。自體干細(xì)胞免疫療法：通過調(diào)控細(xì)胞因子，修復(fù)受損的組織細(xì)胞，然后通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制受損細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能，比如用于哮喘病的治療。這種治療方法在觀念上完全不同于傳統(tǒng)的治療方法，主要強(qiáng)調(diào)通過修復(fù)人體免疫細(xì)胞來治療哮喘病等呼吸道疾病。干細(xì)胞治療應(yīng)用前景廣闊，但現(xiàn)今大多數(shù)干細(xì)胞藥物仍處在研發(fā)階段。國際上現(xiàn)有約9款干細(xì)胞藥品上市，其中韓國的三種藥物Hearticellgram-AMI、Cuepistem、Cartistem以及加拿大的Prochymal為干細(xì)胞藥物，其余均為干細(xì)胞生物制劑。表16：國際已獲批干細(xì)胞藥物我國對干細(xì)胞的政策較為支持，但由于行業(yè)發(fā)展過程中較為混亂，出現(xiàn)了個(gè)別組織夸大干細(xì)胞療效，采用非法方式牟利等，衛(wèi)生部于2012年初要求停止未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用，并在2012年7月1日之前停止所有新項(xiàng)目申報(bào)。2013年發(fā)布了干細(xì)胞臨床試驗(yàn)監(jiān)管法規(guī)的征求意見稿，加強(qiáng)對干細(xì)胞研究的監(jiān)管。由于關(guān)于臨床試驗(yàn)辦法的管理辦法意見稿已經(jīng)發(fā)布近兩年，且2015年初科技部發(fā)布了《國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施方案》征求意見稿，市場對于臨床方案出臺的預(yù)期上升。干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈從產(chǎn)業(yè)鏈來看，我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈分為上游（干細(xì)胞存儲）、中游（干細(xì)胞增殖及干細(xì)胞新藥研發(fā)）、以及下游（干細(xì)胞治療），三大主要環(huán)節(jié)組成，而產(chǎn)業(yè)鏈上的各家企業(yè)在其業(yè)務(wù)上也各有側(cè)重。圖22：干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈就我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的目前狀況來說，干細(xì)胞業(yè)務(wù)主要集中在產(chǎn)業(yè)鏈的上游即干細(xì)胞存儲（臍帶血庫）業(yè)務(wù)；而干細(xì)胞中下游業(yè)務(wù)（干細(xì)胞增殖及干細(xì)胞新藥研發(fā)、干細(xì)胞治療）目前絕大多數(shù)項(xiàng)目處于實(shí)驗(yàn)階段，短期內(nèi)難以得到大規(guī)模的市場化應(yīng)用。臍帶血存儲是干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的初級階段，未來產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的大方向和大市場在于由臍帶血庫業(yè)務(wù)向中下游的延伸，拓展到干細(xì)胞藥物以及干細(xì)胞移植業(yè)務(wù)。產(chǎn)業(yè)鏈上游是干細(xì)胞采集和存儲業(yè)務(wù)（主要是臍帶血庫），是目前最成熟最主要的干細(xì)胞領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。其主要業(yè)務(wù)模式為臍帶血干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、羊膜等干細(xì)胞物質(zhì)的采集及貯存。臍帶血庫分為公共庫和自體庫。公共庫接受公共臍帶血捐贈(zèng)，免費(fèi)保存，支持自用；自體庫收費(fèi)保存，僅為自用。在我國公共庫每省只簽發(fā)一個(gè)牌照，目前共有北京、上海、天津、山東、遼寧、浙江、四川、廣東、甘肅、重慶10個(gè)牌照。對于自體庫，監(jiān)管相對寬松。一般來講，新生嬰兒臍帶血干細(xì)胞存儲收費(fèi)方式為兩種，一種是首次繳納10000-20000元的處理費(fèi)，其后的20年每年繳納500-1000元的保管費(fèi)；另一種是一次性繳納25000-35000元的所有費(fèi)用。產(chǎn)