和元生物研究報告

和元生物研究報告1和元生物

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細胞基因治療正當時，一站式CRO/CDMO揚帆起航1.1一站式CRO/CDMO平臺打造國內(nèi)基因治療領(lǐng)域的標桿企業(yè)公司主營業(yè)務(wù)覆蓋細胞基因治療研發(fā)生產(chǎn)全流程，一站式CRO/CDMO平臺為客戶提供多元化服務(wù)。和元生物是一家聚焦基因治療領(lǐng)域的生物科技公司，成立于2013年，專注于為重組病毒載體產(chǎn)品、溶瘤病毒產(chǎn)品、CAR-T產(chǎn)品等基因治療的先導研究和藥物研發(fā)提供基因治療載體構(gòu)建、靶點及藥效研究、工藝開發(fā)及測試、IND-CMC藥學研究、臨床I-III期及商業(yè)化GMP生產(chǎn)等一站式CRO/CDMO服務(wù)。公司擁有涉及主營業(yè)務(wù)的專利11項，現(xiàn)有團隊近400人，其中碩士及以上學歷人才逾25%，是國家高新技術(shù)企業(yè)、上海市重點培育創(chuàng)業(yè)企業(yè)、上海市中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新和質(zhì)量服務(wù)機構(gòu)、上海市專精特新企業(yè)、上海市專利試點企業(yè)及上海海關(guān)創(chuàng)新先行示范企業(yè)、浦東新區(qū)首批科創(chuàng)板重點培育企業(yè)。公司具備覆蓋主流基因治療產(chǎn)品的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗。公司提供的CRO和CDMO服務(wù)覆蓋基因治療主流藥物，主要包括：1）質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、慢病毒等載體產(chǎn)品；2）溶瘤皰疹病毒、溶瘤痘病毒等多種溶瘤病毒產(chǎn)品；

3）CAR-T等細胞治療產(chǎn)品的技術(shù)研究、工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)服務(wù)。1.2三階段成長軌跡逐步兌現(xiàn)，躋身全球CGT第一梯隊歷經(jīng)基因治療CRO業(yè)務(wù)為主（2013年-2105年）-基因治療CDMO業(yè)務(wù)準備期（2016年-2019年）-基因治療CDMO業(yè)務(wù)成長期（2020年-至今）三階段發(fā)展戰(zhàn)略，公司有望躋身全球CGT第一梯隊。CRO業(yè)務(wù)方面，公司正在并繼續(xù)將服務(wù)客戶由科研院所拓展至醫(yī)藥企業(yè)，擴大CRO服務(wù)場景；CDMO業(yè)務(wù)方面，公司以國內(nèi)基因治療市場為起點，基于基因治療藥物中、美、澳IND申報項目經(jīng)驗，逐步將業(yè)務(wù)拓展至全球主要的生物制藥核心市場。同時，基于基因治療CDMO服務(wù)的綜合優(yōu)勢，公司未來還可能通過實施境內(nèi)外并購、與國外領(lǐng)先的基因治療公司通過技術(shù)合作等方式，開展更多樣化的基因治療產(chǎn)品的研發(fā)、孵化及商業(yè)化等技術(shù)服務(wù)。公司商業(yè)模式高度契合細胞基因治療行業(yè)特點。公司采取了“院校合作＋基因治療先導研究＋基因治療產(chǎn)業(yè)化”的商業(yè)模式，從而：1）通過服務(wù)科研院所，加強對基礎(chǔ)科學、基因治療先導研究發(fā)展趨勢的追蹤，保持自身技術(shù)的先進性；2）通過覆蓋先導研究，從基因治療的理論基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化源頭出發(fā)，提升CRO/CDMO業(yè)務(wù)布局和技術(shù)研發(fā)、儲備方向的精準性，同時關(guān)注市場動態(tài)和業(yè)務(wù)機會；3）通過提供載體大規(guī)模制備工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)服務(wù)，在助力基因治療藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的同時，能夠深入把握前沿技術(shù)工藝的發(fā)展方向，持續(xù)積累技術(shù)訣竅Knowhow，不斷提高核心技術(shù)競爭力。該商業(yè)模式下，公司在提供從基因治療先導研究到藥物商業(yè)化的服務(wù)上良好協(xié)同，技術(shù)研發(fā)基礎(chǔ)不斷鞏固，市場競爭力持續(xù)提升。1.3深耕細胞基因治療領(lǐng)域多年的優(yōu)秀團隊為公司可持續(xù)性發(fā)展保駕護航深耕細胞基因治療領(lǐng)域多年的優(yōu)秀團隊為公司可持續(xù)性發(fā)展保駕護航。公司總經(jīng)理賈國棟博士在生物制藥研發(fā)過程管理方面有著多年實踐經(jīng)驗，負責或參與完成多個國際一流GMP生產(chǎn)車間和基地的建設(shè)和試運行，參編NMPA藥物監(jiān)管領(lǐng)域著作2部，擔任細胞治療副主編。研發(fā)總監(jiān)楊興林博士精通慢病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒等病毒載體優(yōu)化及改造，其發(fā)明的“一種慢病毒載體、構(gòu)建方法及其應(yīng)用”專利有效解決了“第四代”慢病毒載體產(chǎn)量低、實用性差等瓶頸，在CAR-T等基因治療領(lǐng)域有廣闊應(yīng)用前景。CDMO運營總監(jiān)由慶睿博士主持及參與多項上海市科技重大專項，包括“精準醫(yī)療用慢病毒載體CRO/CDMO公共服務(wù)平臺建設(shè)”等。1.4CDMO業(yè)務(wù)快速放量，公司未來增長動力強勁CRO業(yè)務(wù)保持穩(wěn)定增長，CDMO業(yè)務(wù)快速放量帶來第二增長曲線。公司2021年實現(xiàn)收入2.55億元，2018-2021年主營業(yè)務(wù)收入年均復合增長率高達80.5%，呈現(xiàn)良好的高增長趨勢，主要源于基因治療賽道的高景氣度以及公司向后端CDMO業(yè)務(wù)順利延伸，業(yè)務(wù)成熟度顯著提升。其中，CDMO業(yè)務(wù)收入占主營業(yè)務(wù)收入的比重由2018年的29.79%上升至2021上半年的73.13%。2020年受益于CDMO項目的持續(xù)交付和新訂單的啟動推進，首次實現(xiàn)利潤扭虧為盈，凈利潤達到9129萬元?；蛑委烠RO服務(wù)維持高毛利水平。2018年-2021年H1，CRO服務(wù)毛利率分別為62.41%、69.24%、68.70%及67.79%，主要得益于：1）基因治療載體研制服務(wù)方面，公司對生產(chǎn)工藝、配方、操作流程等方面進行了主動優(yōu)化和改進，自2019年起基因治療載體研制服務(wù)項目成本下降，同時完成項目數(shù)量同比較大增長，因而毛利率水平整體穩(wěn)定。2）基因功能研究服務(wù)方面，隨著下游需求的增加，公司服務(wù)項目內(nèi)容、種類不斷豐富，并逐步向高附加值業(yè)務(wù)拓展，提供了項目平均創(chuàng)收，增加完成項目數(shù)量?；蛑委烠DMO服務(wù)毛利率逐步提升至行業(yè)第一梯隊水平。2018年-2021年H1，CDMO服務(wù)毛利率分別為21.60%、-3.12%、55.96%及42.28%。2019年毛利率為負主要是9號樓基因治療CDMO服務(wù)平臺完成建設(shè)并投入使用，由于平臺建設(shè)投入較大，當期折舊攤銷、房屋租賃費用等固定成本增加較多，但新增產(chǎn)能由于設(shè)施磨合、商業(yè)進度等因素尚未能全部轉(zhuǎn)化為收入貢獻，毛利水平受此影響下滑顯著。2020年基因治療行業(yè)需求增長顯著，疊加公司在技術(shù)、團隊、設(shè)施、產(chǎn)能等方面優(yōu)勢，訂單數(shù)量、收入大幅增長，規(guī)模效應(yīng)顯現(xiàn)，毛利水平提升。2細胞基因治療黃金時代來臨，行業(yè)進入“快車道”2.1外包化率高：CDMO服務(wù)覆蓋CGT研發(fā)生產(chǎn)全流程，全周期助力產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展有望率先受益病毒載體或?qū)⒊蔀榧毎蛑委烠DMO產(chǎn)業(yè)未來重要增長點。載體作為細胞基因治療最重要的環(huán)節(jié)，盡管CGT企業(yè)不斷涌現(xiàn)，但載體作為CGT療法中不可缺少的一環(huán)，其研發(fā)生產(chǎn)能力卻沒有跟上。CGT療法研發(fā)生產(chǎn)主要包括三個環(huán)節(jié)：1）質(zhì)粒生產(chǎn)；2）病毒載體生產(chǎn)（遞送系統(tǒng)）；3）細胞制備。其中，質(zhì)粒生產(chǎn)技術(shù)由于發(fā)展很多年，生產(chǎn)工藝非常成熟，難度較小。而病毒載體的生產(chǎn)不僅難度大且成本極高，每dose的成本可達3萬-100萬美元，而每dose單抗成本在50-150美元之間。載體產(chǎn)能嚴重不足，擁有GMP病毒生產(chǎn)和載體開發(fā)及優(yōu)化選擇能力的CDMO公司將率先得到研發(fā)企業(yè)的青睞。常見的病毒載體包括慢病毒載體、腺病毒載體、腺相關(guān)病毒載體和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體等，再根據(jù)病毒載體啟動子、熒光、抗性、標簽的不同設(shè)計又可構(gòu)建多種多樣的治療性基因載體產(chǎn)品。病毒載體存在個性化的需求，加劇了其制備的多樣性和復雜性，因此病毒載體的供應(yīng)成為了整個行業(yè)的瓶頸，病毒載體的研發(fā)和生產(chǎn)也成為外包意愿度較高的環(huán)節(jié)。目前的CDMO在病毒載體生產(chǎn)的水平仍然較低，只有一小部分公司擁有病毒載體生產(chǎn)這種高度專業(yè)化的能力，在未來可能會出現(xiàn)供不應(yīng)求的情況。2019年BiopharmInternational預測細胞基因的產(chǎn)能從2021年起將不能滿足需求。中小型制藥企業(yè)在細胞基因治療賽道占絕對主導地位，高度依賴外包服務(wù)商。根據(jù)RootsAnalysis數(shù)據(jù)，美國占據(jù)66%的細胞基因治療研發(fā)管線，活躍度最高。而從藥企規(guī)模來看，大藥企的管線占比僅4%，91%的管線都掌握在biotech企業(yè)手上，而中小型制藥企業(yè)由于人力財力物力都十分有限，對外包服務(wù)的依賴程度極高，這也是為什么細胞基因治療外包滲透率高達65%，而普通的生物制劑外包滲透率約35%。2.2外包前置化：CGT產(chǎn)品難度最大，藥企傾向于早期外包模式細胞基因治療產(chǎn)品較傳統(tǒng)小分子化藥和大分子生物藥更復雜，操作和檢測難度大。從相對分子質(zhì)量（Da）指標去看，各類型藥物從小到大的排序為：小分子化學藥＜核酸療法＜肽段＜酶＜抗體＜細胞免疫治療/噬菌體治療＜微生物組/干細胞。相對分子質(zhì)量，是指化學式中各個原子的相對原子質(zhì)量的總和。單體物質(zhì)的分子量是由組成該物質(zhì)的各個原子的相對原子質(zhì)量之和決定的，由多種物質(zhì)組成的大分子的分子量是多種組成成分的分子量的總和。一般情況下，物質(zhì)組成越多，結(jié)構(gòu)越復雜，需要的研發(fā)工藝越多，需要克服的問題越多，研發(fā)過程越難。如各個組成部分的質(zhì)量、純度、穩(wěn)定性，以及大分子制備工藝、產(chǎn)率、成本等問題。因此，相對分子量越大，產(chǎn)品技術(shù)壁壘越高，產(chǎn)品研發(fā)難度越高。以諾華Kymriah產(chǎn)品為例，Kymriah是全球首款獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，于2017年開始商業(yè)化銷售。諾華作為全球前十大知名跨國大藥企，公司實力和能力首屈一指。但是，即使具備強勁研發(fā)實力和寬裕的研發(fā)投入，在CAR-T項目立項之初，諾華就尋找擁有核心技術(shù)平臺和商業(yè)化產(chǎn)能的CRO/CDMO服務(wù)商，在核心的慢病毒載體的設(shè)計改造上，諾華跟OxfordBiomedica合作，在臨床后期乃至商業(yè)化生產(chǎn)上，諾華則選擇了工藝成熟和產(chǎn)能充沛的Lonza。因此，我們可以看到，細胞基因治療產(chǎn)品的外包時間點相較于小分子化藥和大分子生物藥更加提前，外包前置化特點顯著。2.3外包市場擴容：2025年或?qū)⒂瓉砑毎蛑委煯a(chǎn)品商業(yè)化井噴期商業(yè)化時間點較為明朗，隨著臨床管線的推進，2025年基因細胞治療或?qū)⒂瓉砭畤娖凇８鶕?jù)PharmaProject發(fā)布的PharmaR&DAnnualReview2020，預計2020年基因治療在研管線1300余個，69%的產(chǎn)品處于臨床前研究階段，只有25個產(chǎn)品推進到了臨床III期階段；2020年細胞治療在研管線491個，比2019年增加215個。根據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，全球細胞及基因治療的市場規(guī)模將從2017年的13億美元增長至2024年的437億美元，年復合增長率達到65%。2019年，F(xiàn)DA發(fā)布聲明稱，鑒于進入臨床前階段的CGT療法數(shù)目激增，F(xiàn)DA預計到2025年，將會每年批準10-20個CGT產(chǎn)品。CAR-T逐步完成市場導入期，銷售額逐年攀升。2021年諾華Kymriah和吉利德Yescarta分別實現(xiàn)銷售收入5.87億美元和6.95億美元，2018-2021年年均復合增長率分別為97.67%和38.08%。2.4全球CGTCDMO競爭格局尚未定型，中國企業(yè)有望異軍突起全球基因/細胞治療CDMO走向：發(fā)展初期，行業(yè)格局未定。我們從產(chǎn)業(yè)鏈布局、核心能力平臺、客戶構(gòu)成、項目執(zhí)行能力及市占率五大方面進行橫向?qū)Ρ?，將海?nèi)外CGTCDMO進行梯隊劃分。海外第一梯隊：包括Catalent、Lonza、ThermoFisher，頭部三家占據(jù)近68%的市場份額。海外頭部三家企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈布局和能力平臺搭建都較為完善，均具備臨床前-臨床-商業(yè)化生產(chǎn)能力，同時覆蓋細胞基因主流藥物。Catalent2020年以7.23億美金的收入位居榜首，擁有超過90個cGMP級別的AAV生產(chǎn)項目經(jīng)驗；同時，2020年，首次實現(xiàn)CDMO服務(wù)的藥物管線獲得FDA批準商業(yè)化。Lonza則是客戶管線最早實現(xiàn)商業(yè)化銷售的，服務(wù)超過160個客戶及120個項目，2個進入商業(yè)化階段，為兩款最早上市的CAR-T產(chǎn)品Kymriah和Yescarta。海外第二梯隊：包括藥明康德（WuXiATU）、CharlesRiver、OxfordBiomedica，三家占據(jù)約15%市場份額。海外第二梯隊供應(yīng)商在細胞基因治療的某些環(huán)節(jié)具備高壁壘的技術(shù)能力平臺，之后再過收購或加大投入逐步完成全產(chǎn)業(yè)鏈布局。比如，藥明康德對于細胞基因治療產(chǎn)品建立的分析檢測平臺已經(jīng)在全球打響知名度，587個總項目數(shù)中，分析檢測項目數(shù)為251個，占比約43%。除此之外，藥明康德收購英國公司OXGENE，加強了在病毒載體方面的能力；上海臨港產(chǎn)能的擴建，提高臨床后期乃至商業(yè)化的規(guī)模化生產(chǎn)能力。國內(nèi)第一梯隊：包括和元生物和金斯瑞生物科技（蓬勃生物），兩家占據(jù)國內(nèi)約11%市場份額。中國的CGTCDMO由于成立時間較晚，疊加目前細胞基因治療外包還未開始明顯像中國轉(zhuǎn)移。因此，我們認為，未來隨著國內(nèi)CGTCDMO完善產(chǎn)業(yè)鏈布局，同時提升能力平臺，逐步突破海外客戶，打開海外市場，全球市場滲透率有望實現(xiàn)量的飛躍，長期成長空間十足。國內(nèi)第二梯隊：包括博騰股份（博騰生物）和康龍化成，康龍化成和博騰生物2021年上半年分別實現(xiàn)收入7166萬元和1000萬元。3基因藥·中國造：全面的業(yè)務(wù)能力和技術(shù)平臺，和元生物領(lǐng)跑國內(nèi)CGTCDMO行業(yè)3.1核心技術(shù)積蓄硬實力，業(yè)務(wù)板塊覆蓋CGT全流程公司主要提供基因治療CRO和CDMO服務(wù)，此外，還從事少量生物制劑及試劑的生產(chǎn)與銷售。在穩(wěn)健經(jīng)營的CRO業(yè)務(wù)基礎(chǔ)上，公司良好把握了國內(nèi)基因治療領(lǐng)域的成長機遇，近年來積極拓展基因治療CDMO業(yè)務(wù)，并快速轉(zhuǎn)換為以CDMO業(yè)務(wù)為主要收入增長引擎和戰(zhàn)略發(fā)展重點?；蛑委熡捎谄鋸碗s的技術(shù)機制、高門檻的工藝開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)、嚴格的法規(guī)監(jiān)管要求、有限的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗、差異化的適應(yīng)癥藥物用量，相比傳統(tǒng)制藥更加依賴于研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)。全面的技術(shù)平臺為公司的高速發(fā)展提供重要支撐。公司擁有包括分子生物學平臺、實驗級病毒載體包裝平臺、細胞功能研究平臺、SPF級動物實驗平臺、臨床級基因治療載體和細胞治療工藝開發(fā)平臺、質(zhì)控技術(shù)研究平臺在內(nèi)的全面的技術(shù)平臺，為公司從事多元化的外包服務(wù)提供了重要的技術(shù)研發(fā)支撐。兩大核心技術(shù)集群突破瓶頸，達到國際高標準。公司兩大核心技術(shù)集群包括：1、基因治療載體開發(fā)技術(shù)；2、基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)。兩大核心技術(shù)集群，能夠針對性地突破基因治療面臨的病毒載體工藝開發(fā)、不同規(guī)模的工藝放大、大規(guī)模GMP生產(chǎn)和質(zhì)量控制中面臨的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，并通過與先進的GMP平臺和完善的質(zhì)量控制體系有效協(xié)同，完成符合FDA、NMPA等標準的IND申報服務(wù)，交付國際多中心臨床試驗樣品。3.2CRO業(yè)務(wù)：服務(wù)涵蓋基因治療的基礎(chǔ)研究和新藥發(fā)現(xiàn)階段，客戶粘性強CRO服務(wù)涵蓋基因治療的基礎(chǔ)研究和新藥發(fā)現(xiàn)階段。理解基因功能、候選基因靶點和候選藥物的作用機制，是基因治療的研發(fā)基礎(chǔ)，對于藥物的臨床轉(zhuǎn)化及開發(fā)成功至關(guān)重要。公司提供的基因治療CRO服務(wù)包括基因治療載體研制服務(wù)和基因功能研究服務(wù)，目前主要系針對基因治療的基礎(chǔ)研究階段，同時對于藥物發(fā)現(xiàn)和藥效藥理研究階段的覆蓋亦逐步增加?；蛑委熭d體研制服務(wù)：基因治療載體是將目的基因?qū)胨拗骷毎M行表達，以研究基因功能或治療疾病的工具，包括病毒載體和非病毒載體

（如質(zhì)粒）。公司可提供實驗室階段的基因治療載體包裝服務(wù)，包括質(zhì)粒構(gòu)建、腺相關(guān)病毒包裝、慢病毒包裝、腺病毒包裝、其他載體構(gòu)建等服務(wù)?；蚬δ苎芯糠?wù)：基因功能研究是通過在細胞或動物水平上調(diào)或者下調(diào)基因表達，研究基因表達變化帶來的細胞功能或動物生理功能變化，以此驗證基因功能，完善基礎(chǔ)研究積累，為尋找合適的基因治療靶點提供支持。公司可為研究者提供細胞實驗服務(wù)、動物實驗服務(wù)、外泌體研究服務(wù)、檢測服務(wù)等基因功能研究服務(wù)。CRO服務(wù)科研類客戶占比較高，逐步加強非科研類客戶的業(yè)務(wù)拓展。根據(jù)JAMA雜志2020年3月刊，在納入統(tǒng)計的341項美國基因治療臨床試驗中，接近50%的臨床I期與II期試驗項目獲得過來自學術(shù)界的資助，表明基因治療藥物研發(fā)比較依賴于基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化?？蛻粢钥蒲性盒橹?，同時公司類客戶收入2018-2021H1占比分別為5.69%、8.04%、12.34%和15.89%，逐步提高?；蛑委熭d體研制服務(wù)：CRO的基礎(chǔ)核心業(yè)務(wù)，收入端近3年總體保持穩(wěn)定。為基因功能研究者提供質(zhì)粒、病毒等各種基因表達載體的設(shè)計和構(gòu)建、包裝、生產(chǎn)等服務(wù)，以滿足基因治療早期研發(fā)的需求。1）2018-2021H1，載體研制服務(wù)收入分別為2477萬元、2641萬元、2626萬元及1650萬元，占CRO收入的比例分別為84.41%、73.19%、71.57%和69.13%，比重保持較高；2020年收入略微下降，主要系院校類客戶受到2020年上半年新冠肺炎疫情影響，科研實驗需求暫時性滯緩導致。2）現(xiàn)有CRO業(yè)務(wù)布局系基于載體研制服務(wù)發(fā)展而來。載體研制服務(wù)作為公司自設(shè)立起即從事的早期主營業(yè)務(wù)，為公司拓展CRO業(yè)務(wù)提供了技術(shù)、市場和客戶基礎(chǔ)?；蚬δ苎芯糠?wù)：對基因治療載體研制服務(wù)的拓展及延伸。公司可為研究者提供細胞功能學實驗、動物模型構(gòu)建、指標檢測等服務(wù)，服務(wù)種類眾多，滿足基因功能研究者對特定目的基因的研究需求。2018-2021H1，基因功能研究服務(wù)實現(xiàn)收入分別為458萬元、967萬元、1043萬元及737萬元，增長較快，主要系：①隨著分子生物學、基因組學等基礎(chǔ)生物醫(yī)學的發(fā)展，科研機構(gòu)關(guān)于基因功能解析、疾病機制及治療的研究不斷深入，對于基因功能研究服務(wù)的需求亦不斷增加；②公司發(fā)揮自身技術(shù)優(yōu)勢，不斷充實、完善服務(wù)平臺和專業(yè)技術(shù)服務(wù)人員，豐富服務(wù)種類和內(nèi)容，以滿足客戶多樣化的基因功能研究服務(wù)需求，完成項目數(shù)量不斷增加。3.3CDMO業(yè)務(wù)：充裕訂單支撐CDMO業(yè)務(wù)快速發(fā)展，募投項目加速提升能力圈3.3.1順勢而為，把握CDMO業(yè)務(wù)拓展良好機遇在穩(wěn)健經(jīng)營的CRO業(yè)務(wù)基礎(chǔ)上，公司良好把握了國內(nèi)基因治療領(lǐng)域的成長機遇，近年來積極拓展基因治療CDMO業(yè)務(wù)，并快速轉(zhuǎn)換為以CDMO業(yè)務(wù)為主要收入增長引擎和戰(zhàn)略發(fā)展重點。以IND申報為節(jié)點，公司提供的CDMO服務(wù)分為Pre-IND（IND前）和Post-IND（IND后）兩階段，覆蓋質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、慢病毒、溶瘤病毒等。Pre-IND服務(wù)包括Non-IND、IND-CMC以及Pre-IND配套服務(wù)1）Non-IND服務(wù)：主要針對由醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)主導的，以人的個體或群體為研究對象的非注冊臨床試驗。Non-IND試驗數(shù)據(jù)無法直接用于新藥臨床試驗申請，但能夠?qū)蜻x基因療法的有效性做重要提示，有助于更好推進藥物研究的深度和廣度，目前已成為臨床研究中非常重要的一種形式。2）IND-CMC服務(wù)：公司提供可用于中、美、歐、澳等地區(qū)新藥IND臨床試驗申請的臨床前藥學研究服務(wù)。在完成實驗室規(guī)模工藝開發(fā)及檢測方法開發(fā)的基礎(chǔ)上，于GMP車間開展工藝放大測試、完成3-4批次的IND申報樣品生產(chǎn)及質(zhì)控放行，并為客戶提供IND申報所需的全套藥學材料及樣品。3）Pre-IND配套服務(wù)：公司還提供質(zhì)粒、細胞或毒株三級建庫服務(wù)、GMP制劑灌裝服務(wù)、穩(wěn)定性研究服務(wù)、AAV血清型篩選服務(wù)、樣品檢測、質(zhì)量控制咨詢與檢測等Pre-IND配套服務(wù)，整體占比較低。Post-IND服務(wù)包括臨床I&II期生產(chǎn)服務(wù)、臨床III期生產(chǎn)服務(wù)、商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)及配套服務(wù)1）臨床I&II期生產(chǎn)服務(wù)：平臺以大規(guī)模、高靈活的一次性生產(chǎn)技術(shù)為核心，配備多品牌國際主流設(shè)備，完成臨床級質(zhì)粒、病毒和細胞的生產(chǎn)。所生產(chǎn)的臨床級質(zhì)粒、病毒和細胞產(chǎn)品純度、活性及穩(wěn)定性高，可滿足臨床I&II期基因治療臨床試驗需求，生產(chǎn)過程符合GMP生產(chǎn)的法規(guī)監(jiān)管和新藥申報要求。2）臨床III期生產(chǎn)服務(wù)：公司擬以一期投產(chǎn)后的臨港產(chǎn)業(yè)基地作為提供臨床III期生產(chǎn)服務(wù)的場地。臨床III期試驗要求大規(guī)?；颊呷虢M試驗，所需的試驗樣品通常采用大批量方式生產(chǎn)，工藝開發(fā)和生產(chǎn)流程的考量重點亦不同于臨床I&II期試驗，公司目前未產(chǎn)生相關(guān)收入。3）商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)：此階段生產(chǎn)工藝固化，主要為對已上市藥物進行大規(guī)模生產(chǎn)，公司目前未產(chǎn)生相關(guān)收入。4）Post-IND配套服務(wù)：包括技術(shù)轉(zhuǎn)移咨詢、工藝表征、制劑灌裝等臨床及商業(yè)化生產(chǎn)配套服務(wù)?；蛑委烠DMO高速增長，以高技術(shù)附加值的IND-CMC項目為主的CDMO業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)，能創(chuàng)造較高價值貢獻；臨床I&II期項目的深入推進和多元開展，促進CDMO業(yè)務(wù)不斷成長。2018年-2021H1公司基因治療CDMO服務(wù)收入分別為1291.17萬元、2483.02萬元、10171.35萬元及7,224.53萬元，最近三年年均復合增長率達180.67%、2021年H1同比增幅150.60%，增速較快，主要系：1）近年來，國內(nèi)基因治療領(lǐng)域步入快速發(fā)展階段，基因治療下游行業(yè)對CDMO服務(wù)需求持續(xù)增加，2020年度迅速增長；2）公司自2016年已著手布局基因治療CDMO業(yè)務(wù)領(lǐng)域，逐步掌握了關(guān)鍵核心工藝及技術(shù)并構(gòu)建完善的CDMO運行體系，形成較強的戰(zhàn)略先發(fā)優(yōu)勢；3）報告期內(nèi)，公司完成9號樓、8號樓（一期）基因治療CDMO服務(wù)平臺的建設(shè)，進一步提高了公司CDMO服務(wù)能力，為收入增長提供產(chǎn)能支持。報告期內(nèi)，公司IND-CMC服務(wù)收入分別為1084.95萬元、2006.14萬元、7892.85萬元及4555.47萬元，占基因治療CDMO服務(wù)收入比重分別為84.03%、80.79%、77.60%及63.06%，構(gòu)成基因治療CDMO服務(wù)收入的主要來源。3.3.2在手訂單充裕，訂單結(jié)構(gòu)分布突出CDMO業(yè)務(wù)的全面性在手訂單充裕，GMP產(chǎn)能持續(xù)得到充分利用，新客戶、新訂單增長趨勢明確。公司CDMO新簽訂單金額在2020年度大幅增長，超過3億元。2021年，公司持續(xù)積極、高效推進CDMO項目交付，同時繼續(xù)獲取大量訂單，2021年1-9月新簽金額約2億元。截止2021年9月底，公司在手合同尚未執(zhí)行金額約3.5億元，若僅考慮在手訂單的執(zhí)行，GMP生產(chǎn)排期計劃已至2022年下半年，并預計在未來12月內(nèi)產(chǎn)生約2.4億元的收入。1）宏觀上，自2020年以來，國內(nèi)基因治療及CDMO行業(yè)已進入加速發(fā)展的區(qū)間；2）微觀上，公司憑借為亦諾微、復諾健等知名基因藥物研發(fā)公司不同階段的多個研發(fā)管線持續(xù)提供服務(wù)，不斷擴大市場影響力，及時把握市場發(fā)展機遇，大量洽談了新客戶、新合作并簽訂充足訂單，不斷增厚在手累積金額，為未來CDMO業(yè)務(wù)穩(wěn)健增長奠定良好的訂單基礎(chǔ)。訂單結(jié)構(gòu)突出公司優(yōu)勢領(lǐng)域，同時提高了業(yè)務(wù)全面性。（1）溶瘤病毒對應(yīng)管線的進展截止2021年8月20日，溶瘤病毒項目在手合同金額2.2億元，主要來自亦諾微、復諾健及其關(guān)聯(lián)公司、榮瑞醫(yī)藥、江蘇康緣、江蘇萬戎等。其中，亦諾微為持續(xù)合作客戶，其T3011溶瘤病毒的IND申報項目于2020年獲得FDA臨床批件，并于2021年開展中、美、澳臨床I期試驗，目前執(zhí)行2個I-II期臨床項目，簽訂金額呈不斷增加趨勢。此外，公司還服務(wù)亦諾微其他管線；與復諾健及關(guān)聯(lián)公司在2020年成功合作基礎(chǔ)上增加了其他管線合作，目前在執(zhí)行4個CMC-IND合同且金額不斷增加；此外，新增INC-CMC客戶包括榮瑞醫(yī)藥、江蘇康緣、江蘇萬戎、元宋生物等；新增臨床I/II期客戶

天士力創(chuàng)世杰合同按計劃執(zhí)行中。（2）AAV項目對應(yīng)管線的進展截止2021年8月20日，AAV基因治療項目在手合同金額0.3億元，其中2個INC-CMC合同執(zhí)行中，預計2021年內(nèi)主要里程碑完成交付，在2022年有望取得IND并進入臨床。AAV系基因治療領(lǐng)域中最為前沿的細分，本身技術(shù)機制復雜、難度高，因此國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)業(yè)進展稍慢，公司AAV基因治療的CDMO項目尚需一段時間推進。（3）細胞治療對應(yīng)管線的進展截止