脾氨肽口服凍干粉在免疫功能失衡患者中的應(yīng)用進展

脾氨肽口服凍干粉在免疫功能失衡患者中的應(yīng)用進展HUAYichun;WANGJing【摘要】人體在疾病狀態(tài)下，可出現(xiàn)免疫功能失衡.常見的惡性腫瘤患者、反復(fù)呼吸道感染兒童患者和哮喘患者通常存在不同程度的免疫功能失衡，而免疫功能直接影響治療結(jié)局和疾病轉(zhuǎn)歸.因此，針對上述患者，在治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑有助于調(diào)整失衡的免疫功能，改善患者預(yù)后.脾氨肽口服凍干粉是由健康動物脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)制成的,能夠增強機體細胞免疫功能，促進T細胞向有功能的分型轉(zhuǎn)化，同時可刺激多種免疫分子的釋放.因此，脾氨肽口服凍干粉在免疫功能失衡患者中的合理應(yīng)用，有助于縮短病程,提高患者的生活質(zhì)量.本文主要就脾氨肽口服凍干粉改善免疫失衡患者預(yù)后的機制、臨床應(yīng)用等進行綜述.【期刊名稱】《中國醫(yī)院用藥評價與分析》【年(卷)，期】2019(019)006【總頁數(shù)】3頁(P644-646)【關(guān)鍵詞】脾氨肽口服凍干粉;免疫功能;失衡【作者】HUAYichun;WANGJing【作者單位】【正文語種】中文【中圖分類】R979.5免疫是機體對于進入的外來物質(zhì)進行殺滅的過程，是人體保持健康的重要防線。免疫功能失衡時，將導(dǎo)致多種疾病發(fā)生；而某些疾病在發(fā)生發(fā)展過程中，又將加重免疫功能失衡，進而疾病惡化，疾病與免疫功能失衡通常相伴而生、互為因果［1］。因此，在治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑有助于調(diào)整失衡的免疫功能，改善患者預(yù)后。脾氨肽口服凍干粉是一種自健康的動物脾臟中提取出來的，以肽及核苷酸類為主，并富含多種微量元素和免疫調(diào)節(jié)因子的復(fù)合物，能夠增強機體細胞免疫功能，促進T細胞向有功能的分型轉(zhuǎn)化，同時可刺激多種免疫分子的釋放［2］。因此，脾氨肽口服凍干粉在免疫功能失衡患者中的合理應(yīng)用，有助于縮短病程，提高患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)就脾氨肽口服凍干粉在各種疾病中的應(yīng)用進行綜述。1脾氨肽口服凍干粉簡介脾氨肽口服凍干粉為新型的肽與核苷酸復(fù)合物，主要來源于健康、新鮮的動物脾臟。其含有多種免疫調(diào)節(jié)因子和氨基酸，具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用，主要作用機制是通過增強T淋巴細胞的致死性、增殖和協(xié)同作用，以增強機體的免疫功能。脾氨肽口服凍干粉能夠有效增加T細胞和淋巴細胞的數(shù)量，調(diào)節(jié)輔助性T細胞（Th細胞）的功能，誘導(dǎo)Th2向Th1、細胞毒性T細胞（Tc細胞）2向Tc1轉(zhuǎn)化。目前，脾氨肽口服凍干粉被廣泛用于臨床免疫缺陷疾病、細胞免疫功能障礙等感染性疾病以及惡性腫瘤的輔助治療［3-4］。2脾氨肽口服凍干粉在惡性腫瘤患者中的應(yīng)用2.1惡性腫瘤患者的免疫功能狀態(tài)惡性腫瘤嚴重威脅著人類健康，發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病趨勢呈現(xiàn)年輕化。腫瘤患者，尤其是已失去手術(shù)機會的中晚期腫瘤患者，細胞免疫水平普遍存在不同程度的降低，而細胞免疫水平與腫瘤的發(fā)展及預(yù)后有著密切的關(guān)系［5］。因此，免疫調(diào)節(jié)治療已成為腫瘤治療的重要方式之一，與手術(shù)、放療、化療和靶向治療同為腫瘤常規(guī)治療方式，其主要機制是通過調(diào)動宿主防御體系，發(fā)揮抗腫瘤作用，延長患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量［6］。惡性腫瘤患者存在細胞免疫和體液免疫失衡，其機制主要是由于大多數(shù)免疫抑制細胞，如調(diào)節(jié)性T細胞，其功能受到抑制，從而使腫瘤發(fā)生免疫逃逸。在腫瘤免疫治療中，通過細胞免疫的選擇性調(diào)節(jié)維持細胞免疫平衡，有利于維護體內(nèi)有效的免疫監(jiān)視作用。腫瘤患者存在細胞免疫失衡狀態(tài)并可預(yù)示腫瘤進展，通過選擇性細胞免疫調(diào)節(jié)可完全糾正腫瘤誘導(dǎo)的失衡狀態(tài)，并能長期維持。選擇性細胞免疫調(diào)節(jié)、糾正細胞免疫失衡和維持細胞免疫平衡是腫瘤免疫治療的重要方面。人體的免疫系統(tǒng)可以識別和清除腫瘤細胞［7］。惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能紊亂，主要表現(xiàn)為細胞免疫功能降低［8］。增強惡性腫瘤患者的免疫功能可以改善其抗腫瘤能力，有助于改善預(yù)后。機體的抗腫瘤免疫以細胞免疫為主［9］。根據(jù)細胞表面是否表達CD4和CD8，將T淋巴細胞分成CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞。CD4+T細胞識別由13~17個氨基酸殘基構(gòu)成的抗原肽，這些肽受到自身主要組織相容性復(fù)合體(MHC)H類分子影響，被激活進入Th細胞，其功能是輔助體液和細胞免疫功能，分泌細胞因子，增強抗腫瘤免疫功能［10］。CD8+T細胞主要是Tc細胞，其主要功能是特異性識別內(nèi)源性抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物，殺傷靶細胞。正常情況下，CD4+/CD8+的比值維持動態(tài)穩(wěn)定，為機體免疫功能提供保障［11］。研究結(jié)果表明，大多數(shù)惡性腫瘤患者存在免疫失衡，CD3+T淋巴細胞和CD4+T淋巴細胞的含量顯著降低，而CD8+T淋巴細胞的含量增多，CD4+/CD8+的比值降低［12］。因此，調(diào)節(jié)惡性腫瘤患者T淋巴細胞亞群的平衡是免疫治療的重中之重［13］。2.2脾氨肽口服凍干粉的應(yīng)用情況糾正腫瘤患者細胞免疫失衡，長期維持其平衡是腫瘤免疫治療關(guān)注的重點［14］。在臨床實踐中，針對腫瘤患者的細胞免疫失衡現(xiàn)象，會選擇性應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑，以維持免疫平衡。近年來，越來越多的研究和治療方法傾向于延長腫瘤患者的生存期，提高其生活質(zhì)量，從而減輕其生理及心理壓力。惡性腫瘤患者由于自身的腫瘤負擔和放化療的影響，生活質(zhì)量明顯降低，包括食欲減退、體質(zhì)量減輕及情緒不穩(wěn)定等一系列不適，積極改善患者的生活質(zhì)量有助于患者病情的恢復(fù)和心理的調(diào)整［15］。應(yīng)用非特異性免疫調(diào)節(jié)治療，如給予脾氨肽口服凍干粉，可改善細胞免疫抑制狀態(tài)，提高細胞免疫功能，從而增強機體抵抗能力，減少放療和化療對患者的損傷，提高患者的生活質(zhì)量［4］。3脾氨肽口服凍干粉在小兒反復(fù)呼吸道感染(recurrentrespiratorytractinfection，RRI)患者中的應(yīng)用RRI是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要發(fā)生于2~6歲兒童，其患兒數(shù)約占臨床呼吸道疾病患兒數(shù)的20%，主要表現(xiàn)為反復(fù)支氣管炎、反復(fù)肺炎和反復(fù)上呼吸道感染等，如果治療不當，可誘發(fā)腎炎、心肌炎及哮喘等疾病，嚴重者可并發(fā)呼吸衰竭、休克，嚴重影響兒童的健康。引起RRI的原因還未有明確定論，目前比較認可的說法是與微量元素缺乏、支氣管異物和免疫功能低下相關(guān)［16］。目前，對于反復(fù)呼吸道感染的治療沒有明確的規(guī)范。通常使用抗菌藥物治療，且抗菌藥物的使用不能預(yù)防感染的復(fù)發(fā)。目前常用的抗菌藥物為青霉素類、頭孢菌素類等抗菌藥物，但長期使用抗菌藥物會導(dǎo)致病原菌產(chǎn)生耐藥性，患兒發(fā)生抗菌藥物相關(guān)性不良反應(yīng)的可能性明顯增加，進一步影響疾病的臨床療效及預(yù)后。研究結(jié)果表明，RRI患兒細胞免疫和體液免疫功能低下，外周血淋巴細胞凋亡明顯增加，CD8+含量明顯升高，CD4+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白(Ig)A、IgM和IgG等因子水平顯著降低。據(jù)統(tǒng)計，RRI患兒中，IgA、IgG亞型者約占25%，自然殺傷細胞活性低者約占30%,T細胞功能低者約占50%［17］。研究結(jié)果顯示，脾氨肽口服凍干粉在治療小兒RRI方面取得了良好的療效［18］。4脾氨肽口服凍干粉在小兒哮喘患者中的應(yīng)用過敏性鼻炎-哮喘綜合征可引起氣道高反應(yīng)性。目前，過敏性鼻炎-哮喘綜合征無法完全治愈，過敏原也無法準確識別和分離，治療過敏性鼻炎和哮喘的上、下呼吸道炎癥的主要方法是聯(lián)合抗炎方法，聯(lián)合治療可以降低治療成本，具有更高的療效［19］。正常情況下，Th1/Th2細胞及其分泌的物質(zhì)在人體內(nèi)處于平衡狀態(tài)，細胞因子之間的失衡是導(dǎo)致過敏性鼻炎和哮喘的主要因素。Th1細胞主要分泌白細胞介素(IL)2、y干擾素(IFN-y)和腫瘤壞死因子PCTNF-P)等細胞因子，上述細胞因子被用來輔助抗體的形成。其中，Th1細胞分泌的IFN-y減少，對哮喘有負性調(diào)節(jié)作用。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-8和IL-10等細胞因子，其中，Th2細胞分泌的IL對哮喘有正向調(diào)節(jié)作用，可引起炎癥。疾病的治療可以從調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子水平的平衡開始，促進Th1細胞因子分化，抑制Th2細胞因子分化，恢復(fù)Th1/Th2細胞表達的平衡。有研究結(jié)果顯示，過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者的IL-4、IL-5水平較高，IL-5與哮喘嚴重程度高度相關(guān)，可促進細胞IgE抗體的產(chǎn)生；IL-4可引起細胞因子參與炎癥反應(yīng)，促進哮喘的發(fā)生°IFN-y可以調(diào)節(jié)細胞的功能，從而抑制Th2細胞的產(chǎn)生，減少IL-5的分泌，減少IgE抗體的產(chǎn)生，起到保護作用，減少疾病的發(fā)生。脾氨肽口服凍干粉作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可促進Th1/Th2細胞的平衡轉(zhuǎn)化，治療細胞免疫功能低下、支氣管炎和哮喘等疾病。糖皮質(zhì)激素是治療變應(yīng)性鼻炎-哮喘綜合征的主要藥物，可減少炎癥細胞數(shù)量，減少IL-4、IL-5的分泌。因此，脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可有效治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征，影響Th1/Th2細胞的表達，抑制機體炎癥反應(yīng)，療效顯著。5脾氨肽口服凍干粉在乙型病毒性肝炎患者中的應(yīng)用正常的血清IL-2水平是維持CD4+T細胞正常功能的重要條件，有研究結(jié)果表明，IL-2與CD4+/CD8+的比值呈正相關(guān)，IL-2水平低下與CD4+T細胞減少和功能低下有關(guān)，其在某種程度上反映了機體的細胞免疫狀態(tài)。乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致機體T細胞亞群功能紊亂，CD4+/CD8+的比值降低，慢性乙型肝炎患者血清IL-2水平顯著低于健康人群［20］;而且，對于慢性乙型肝炎患者，乙型肝炎病毒長期感染機體，導(dǎo)致機體抗病毒能力低下［21］。脾氨肽口服凍干粉有調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒復(fù)制的作用，該藥含有多種氨基酸和免疫調(diào)節(jié)因子，可以增強Th細胞的功能，使T細胞分泌IL-2、IL-6及IFN-y增加，并對組織中病毒的復(fù)制有一定的抑制作用，治療慢性乙型肝炎有較好療效。綜上所述，對于惡性腫瘤、小兒RRI、小兒哮喘和乙型病毒性肝炎等諸多疾病患者，由于疾病本身或治療藥物的應(yīng)用，患者免疫功能失常十分常見，且與疾病互為因果，因此，在治療原發(fā)病的同時需要關(guān)注患者的免疫功能狀態(tài)。脾氨肽口服凍干粉具有糾正外周血T淋巴細胞亞群功能障礙、改善免疫失衡和提高免疫功能等作用?？捎糜谂R床治療細胞免疫功能障礙、免疫缺陷和自身免疫功能障礙疾病，可在臨床中作為輔助治療應(yīng)用于免疫功能失衡患者。參考文獻【相關(guān)文獻】HondaK，LittmanDR.Themicrobiotainadaptiveimmunehomeo-stasisanddisease[J].Nature，2016，535(7610):75-84.唐?？。砘?，陳亞云.脾氨肽聯(lián)合伊可新對反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22(19):122-124.韓利紅，李海燕，鄭有光，等.脾氨肽對肺炎支原體感染致哮喘患者淋巴細胞亞群的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27(21):4857-4860.李曉佳，路璐，楊寧，等.復(fù)可托對惡性腫瘤患者免疫功能、生活質(zhì)量影響的臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2017，17(29):5705-5707，5680.曹雪濤.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:12-48.NaghaviAO，JohnstonePA，KimS.Clinicaltrialsexploringthebenefitofimmunotherapyandradiationincancertreatment:Areviewofthepastandalookintothefuture[J].CurrProblCancer，2016，40(1):38-67.GermanoG，MantovaniA，AllavenaP.Targetingoftheinnateimmu-nity/inflammationascomplementaryanti-tumortherapies[J].AnnMed，2011，43(8):581-593.LiXD，JiM，ZhengX,etal.Evaluationoftumorresponsetocytokine-inducedkillercellstherapyinmalignantsolidtumors[J].JTranslMed,2014,12:215.IlyasS,YangJC.LandscapeofTumorAntigensinTCellImmu-notherapy[J].JImmunol,2015，195(11):5117-5122.ZhangM，GraorH，YanL，etal.IdentificationofMelanoma-reactiveCD4+T-CellSubsetsFromHumanMelanomaDrainingLymphNodes[J].JImmunother，2016，39(1):15-26.MonetteA，CeccaldiC，AssaadE，etal.Chitosanthermogelsforlocalexpansionanddeliveryoftumor-specificTlymphocytestowardsenhancedcancerimmunotherapies[J].Biomaterials，2016，75:237-249.TsunA，MiaoXN，WangCM，etal.OncolyticImmunotherapyforTreatmentofCancer[J].AdvExpMedBiol，2016，909:241-283.WangL，ShenY.ImbalanceofcirculatingT-lymphocytesubpopu-lationingastriccancerpatientscorrelatedwithperformancestatus[J].ClinLab，2013，59(3/4):429-433.NeteaMG，JoostenLAB，vanderMeerJWM.Hypothesis:stimulationoftrainedimmunityasadjunctiveimmunothera