藥物代謝動(dòng)力學(xué)2課件

藥物代謝動(dòng)力制作人：藥物代謝第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2·藥物的體內(nèi)過(guò)程3·藥代動(dòng)力學(xué)基本概念藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，是研究機(jī)體對(duì)藥物作用規(guī)律的一門學(xué)科。其研究?jī)?nèi)容包括兩個(gè)部分：一是藥物的體內(nèi)過(guò)程，即吸收，分布，代謝及排泄過(guò)程，二是用數(shù)學(xué)方法定量描述藥物體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)，1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可分為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：簡(jiǎn)單擴(kuò)散。膜孔擴(kuò)散。易化擴(kuò)散。特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）不需要載體（易化擴(kuò)散除外）（4）無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制（易化擴(kuò)散除外）1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可分為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)1·簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）又稱脂溶擴(kuò)散，指脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜，不需要載體，不受飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制的影響，是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中最常見(jiàn)、最重要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。影響因素：①分子量的大小，轉(zhuǎn)運(yùn)速率與分子量成反比②藥物的脂溶性：藥物的脂溶性用油／水分配系數(shù)表示，分配系數(shù)越大，藥物擴(kuò)散就越快。但仍需一定水溶性。

③膜面積和膜兩側(cè)濃度差：膜面積越大擴(kuò)散越大，藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散即停止④藥物的解離度：這是最重要的影響因素。A、非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過(guò)生物膜。B、藥物的pKa及所在環(huán)境的pH。決定藥物的解離度。C、在細(xì)胞膜兩側(cè)PH不等時(shí)，弱酸藥物在酸側(cè)非解離型多，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，弱酸藥由酸側(cè)向堿側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)平衡時(shí)，弱酸藥在堿側(cè)濃度高，弱堿藥相反。1·簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）又稱脂溶擴(kuò)散弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]10pH-pKaHApKa=pH-log[A-][HA]=[A-][HA]當(dāng)pH=pKa時(shí)[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH=[BH+][B]當(dāng)pH=pKa時(shí)[B]=[BH+]離子型非離子型非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)Ka和體液的pH，可用Henderson-Hasselblad定量計(jì)算。式中pKa是解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值。=弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]1歸納：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿性環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。當(dāng)藥物pKa不變時(shí)，改變?nèi)芤旱膒H，可明顯影響藥物的解離度，從而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

2·膜孔擴(kuò)散（dffusionthroughpores）又稱水溶擴(kuò)撒或?yàn)V過(guò)水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響。1、腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4?（=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)，分子量小于100~200者即不能通過(guò)2、腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過(guò)歸納：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿3·易化擴(kuò)散：是一種特殊的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)細(xì)胞膜上特異性蛋白質(zhì)幫助而進(jìn)行的擴(kuò)散，是載體轉(zhuǎn)運(yùn)的一種，不耗能。但因?yàn)樾枰d體參與，故有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制，主要運(yùn)輸親水性物質(zhì)，如體內(nèi)葡萄糖和一些離子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其轉(zhuǎn)運(yùn)的速度比脂溶擴(kuò)散要快。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：膜泵轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）耗能（3）需要載體（4）有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制1·膜泵轉(zhuǎn)運(yùn)：通過(guò)細(xì)胞膜泵所進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，如鈉泵，鈣泵，質(zhì)子泵和兒茶酚胺再攝取的胺泵等2·膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，主要涉及蛋白質(zhì)、多肽等大分子物質(zhì)。包括胞飲和胞吐3·易化擴(kuò)散：是一種特殊的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)細(xì)胞膜上特異性蛋白2·藥物體內(nèi)過(guò)程藥物體內(nèi)過(guò)程也稱藥物處置，藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過(guò)程稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)；代謝過(guò)程也稱生物轉(zhuǎn)化。藥物的代謝和排泄合稱為消除。一·吸收：是指藥物從用藥部位經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入全身血液循環(huán)的過(guò)程。除靜脈注射等血管內(nèi)給藥外，其他血管外給藥途徑均存在吸收過(guò)程。藥物吸收的快慢和多少受多種因素影響，其中給藥途徑的影響最為重要，不同的給藥途徑，藥物吸收的快慢依次為：吸入>舌下>肌肉注射>皮下注射>口服給藥>直腸>皮膚吸收途徑：1消化道吸收分為口腔、胃、小腸、直腸吸收。2注射部位的吸收3呼吸道吸收4皮膚和黏膜吸收2·藥物體內(nèi)過(guò)程藥物體內(nèi)過(guò)程也稱藥物處置，藥物在體內(nèi)的吸收、1消化道吸收口腔吸收

由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過(guò)消除的藥物。如硝酸甘油，可避開(kāi)首關(guān)效應(yīng)。胃吸收

藥物通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散經(jīng)胃粘膜吸收。分子量愈小、脂溶性愈大、非解離型比值越大，越容易吸收。胃液呈酸性，弱酸性可從胃中吸收。但因?yàn)槲竷?nèi)吸收表面積小，且藥物的滯留時(shí)間段，所以藥物在胃內(nèi)藥物吸收有限。小腸吸收

小腸是消化道吸收的主要部位。小腸吸收面積大，血流量豐富，。腸腔內(nèi)pH值易于弱酸性弱堿性藥物的溶解吸收。吸收方式包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)等方式。藥物從腸胃道吸收后都要經(jīng)過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。直腸給藥

經(jīng)直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。吸收不如口服。唯一優(yōu)點(diǎn)是防止藥物對(duì)上消化道的刺激性。

2·注射部位的吸收皮下或肌肉內(nèi)注射藥物先延結(jié)締組織擴(kuò)散，后經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)。特點(diǎn)：1·轉(zhuǎn)運(yùn)方式濾過(guò)+簡(jiǎn)單擴(kuò)散，吸收快且完全。2·肌注比皮下注射吸收快。但有些藥物注射后因?yàn)樽⑸洳课话l(fā)生理化性質(zhì)改變，導(dǎo)致吸收障礙和注射部位的不適或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英鈉）。3·呼吸道吸收小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物通過(guò)噴霧器或氣霧方式給藥由呼吸道黏膜或肺泡上皮細(xì)胞吸收。特點(diǎn)：吸收迅速4·皮膚和黏膜吸收僅脂溶性極強(qiáng)的有機(jī)溶劑和有機(jī)磷酸酯類。皮膚單薄部位（耳后、胸前區(qū)、臂內(nèi)側(cè)等）或有炎癥病理改變的皮膚，經(jīng)皮吸收增加。藥物加入促皮吸收劑如氮酮等制成貼皮劑或軟膏，經(jīng)皮給藥后都可達(dá)到局部或全身療效

影響藥物吸收因素（一）藥物方面1.藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等。2.藥物劑型與制劑：如水劑、注射劑就較油劑、混懸劑、固體劑、緩釋制劑、控釋制劑吸收快。劑量劑型相同但制作工藝不同影響藥物崩解度、穩(wěn)定性。3.首關(guān)效應(yīng)：指口服給藥后，部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。

4.基體因素：①胃腸蠕動(dòng)功能；②吸收表面積、胃腸內(nèi)pH、血流量、病理狀態(tài)等。5.吸收環(huán)境：藥物在胃腸中相互作用、食物等對(duì)藥物的影響。影響藥物吸收因素1/2/2023二·分布

分布是指血液中的藥物濃度隨血液循環(huán)，經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到達(dá)組織臟器的過(guò)程。影響分布的因素：1.器官的血流量：

血流量:腎0.25

min；肌肉40min；2.8d。膜通透性:硫苯妥鈉 2.體液的PH：

巴比妥類藥物中毒時(shí)的解救：口服碳酸氫鈉來(lái)堿化血液及尿液，促進(jìn)巴比妥類藥物的排泄。 相同的環(huán)境藥物容易吸收不容易排泄，相反的環(huán)境藥物容易排泄不容易吸收。12/12/2022二·分布

分布是指血液中的藥物濃度隨血液1/2/20233.與血漿蛋白結(jié)合：差異性暫時(shí)失活和暫時(shí)儲(chǔ)存飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性如：磺胺類藥物與甲苯磺丁脲競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可以導(dǎo)致游離型甲苯磺丁脲增多引起低血糖可逆性12/12/20223.與血漿蛋白結(jié)合：差異性1/2/20234.組織親和力:碘→甲狀腺硫噴妥鈉→脂肪四環(huán)素→骨骼地高辛→骨骼肌5.屏障現(xiàn)象：指藥物在學(xué)業(yè)和器官組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所受的障礙。如：

血腦屏障 胎盤屏障 血眼屏障

12/12/20224.組織親和力:碘→甲狀腺硫噴妥1/2/2023血腦屏障由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成只有分子量小，脂溶解性高的，游離的藥物可以通過(guò)12/12/2022血腦屏障由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成1/2/2023胎盤屏障胎盤將母體與胎兒血液分開(kāi)，也起屏障作用，故稱胎盤屏障。藥物通過(guò)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒。12/12/2022胎盤屏障胎盤將母體與胎兒血液分開(kāi)，也起屏1/2/2023血眼屏障包括血液與防水，血液與視網(wǎng)膜，血液與玻璃體屏障結(jié)構(gòu)。脂溶解性小的或者小分子藥物比水溶性大的分子容易通過(guò)。如：毒扁豆堿可以通過(guò)而新斯的明不可以通過(guò)。12/12/2022血眼屏障包括血液與防水，血液與視網(wǎng)膜，血1/2/2023三.藥物代謝部位： 主要發(fā)生在肝臟，部分藥可以再肝外組織進(jìn)行代謝。代謝反應(yīng)：

I相代謝：氧化還原水解反應(yīng)

II相代謝：結(jié)合反應(yīng)主要是葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。代謝酶： 專一性酶 非專一性酶：又稱為藥酶 其中以細(xì)胞色素P450酶（CYP450）最重要12/12/2022三.藥物代謝部位：1/2/2023PhaseI藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性或藥物氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)PhaseII結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或I期反應(yīng)代謝物結(jié)合排泄

親水12/12/2022PhaseI藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性1/2/2023影響藥物代謝酶的因素：遺傳因素生理因素：如年齡，性別晝夜的節(jié)奏營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等。外源性化學(xué)異物：藥酶的誘導(dǎo)：藥物等外源性化學(xué)異物使肝藥酶的活性增強(qiáng)或合成增強(qiáng)，從而使得藥酶代謝能力增強(qiáng)的現(xiàn)象。如：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物等 自身耐受性(引起耐藥)

交叉耐受性(同一藥物代謝酶的底物)藥酶的抑制：藥物等外源性化學(xué)異物使肝藥酶的活性減弱或合成降低，從而使得藥酶代謝能力減弱的現(xiàn)象。如：西米替丁、普羅地芬、異煙肼等競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑而導(dǎo)致藥物代謝酶被抑制。12/12/2022影響藥物代謝酶的因素：遺傳因素1/2/2023四.藥物的排泄:

血液中的藥物機(jī)器代謝產(chǎn)物排除體外的過(guò)程部位：揮發(fā)性藥物及氣體由肺經(jīng)呼吸道排出，非揮發(fā)性的主要由腎臟排泄。腎臟是藥物排泄的主要器官。12/12/2022四.藥物的排泄:

血液中的藥物機(jī)器代謝產(chǎn)1/2/2023（一）、腎排泄1、腎小球?yàn)V過(guò)：以膜孔擴(kuò)散方式①絕大部分藥物經(jīng)腎臟排出體外②只有非與血漿蛋白結(jié)合的藥物可被腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率降低可使濾過(guò)藥量減少。2、腎小管分泌：近曲腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：酸性藥物載體、堿性藥物載體；同類藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性，如丙磺舒，影響青霉素和頭孢菌素的作用強(qiáng)度及時(shí)間。3、腎小管的重吸收：主動(dòng)重吸收：近曲腎小管；被動(dòng)重吸收：遠(yuǎn)曲腎小管。脂溶性藥物在排泄過(guò)程中可被腎小管再吸收（與藥物本身的pKa、血和尿的pH有關(guān)）12/12/2022（一）、腎排泄1、腎小球?yàn)V過(guò)：以膜孔擴(kuò)散1/2/2023(二)、隨膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的過(guò)程。氨芐西林、頭孢哌酮、利福平、紅霉素等主要經(jīng)過(guò)膽汁排泄、故可用于敏感菌的肝膽道感染嗎啡中毒采用洗胃12/12/2022(二)、隨膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁1/2/2023（三）、其它排泄途經(jīng)：腸道：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和簡(jiǎn)單擴(kuò)散，母乳：偏酸性，pH約6.6

偏酸性,堿性藥物在母乳中濃度高

（如：?jiǎn)岱?、阿托品、紅霉素、乙醇）。肺

吸入性藥物的主要排泄途徑汗腺、唾液腺、淚腺頭發(fā)：法醫(yī)學(xué)意義12/12/2022（三）、其它排泄途經(jīng)：腸道：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和簡(jiǎn)3.藥代動(dòng)力學(xué)基本概念藥物在整體中，隨時(shí)間的變化不斷進(jìn)行著吸收、分布、代謝和排泄，而且始終都處在一種動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程中。血液把體內(nèi)過(guò)程的四個(gè)環(huán)節(jié)連接起來(lái)，并與藥效部位相聯(lián)絡(luò)，血液中藥物濃度變化反映了吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，這種動(dòng)態(tài)變化過(guò)程稱為藥力學(xué)過(guò)程1/2/20233.藥代動(dòng)力學(xué)基本概念藥物在整體中，隨時(shí)間的變化不斷進(jìn)行著吸1/2/2023一、血藥濃度-時(shí)間曲線（C-T曲線）

概念：在給藥后不同時(shí)間采血，測(cè)定血藥濃度，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，繪出的圖。C-T曲線可分為3期：1.潛伏期：指用藥到出現(xiàn)療效的一段時(shí)間（靜注給藥一般無(wú)）。2.持續(xù)期3.殘留期12/12/2022一、血藥濃度-時(shí)間曲線（C-T曲線）

概濃度-時(shí)間曲線1/2/2023濃度-時(shí)間曲線12/12/2022（一）吸收與濃度-時(shí)間曲線1.同一藥物不同給藥途徑，C-T曲線不同血管內(nèi)：呈坡形曲線

血管外：呈峰形曲線1/2/2023（一）吸收與濃度-時(shí)間曲線1.同一藥物不同給藥途徑，C-T曲2.血管外給藥的C-T曲線上升段的斜率反應(yīng)吸收速度

斜率大，吸收快

斜率小，吸收慢

A>B>C1/2/20232.血管外給藥的C-T曲線上升段的斜率反應(yīng)吸收速度12/12(二）分布與濃度-時(shí)間曲線房室模型：在藥呆動(dòng)力研究中，為了便于進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析，通常假設(shè)人體為一個(gè)系統(tǒng)，內(nèi)部分為若干個(gè)房室，藥物進(jìn)出各房室的速率相等。常用的為：1.一室開(kāi)放型模型2.二室開(kāi)放型模型1/2/2023(二）分布與濃度-時(shí)間曲線房室模型：在藥呆動(dòng)力研究中，為了便1.一室開(kāi)放型模型將機(jī)體看作一個(gè)均勻的整體，用藥后藥物進(jìn)入血液循環(huán)瞬間分布到全身體液和組織器官中，而迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。2.二室開(kāi)放型模型將機(jī)體分成中央室和周邊室，藥物首先進(jìn)入中央室，并在中央室（藥物只能由此消除）瞬間達(dá)到平衡，然后向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)，此時(shí)血藥濃度快速下降（α相），轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)到平衡后血藥濃度緩慢下降（β相），緩慢下降由消除決定。1/2/20231.一室開(kāi)放型模型12/12/20221/2/202312/12/2022（三）消除與濃度-時(shí)間曲線1/2/2023消除速率：B>A*消除速率與坡度成正比（三）消除與濃度-時(shí)間曲線12/12/2022藥物消除速率過(guò)程可分為：1.零級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒量消除）2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒比消除）3.非線性動(dòng)力學(xué)（米氏消除）1/2/2023藥物消除速率過(guò)程可分為：12/12/20221.零級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：也稱恒量消除，是指藥物消除速率為恒定的常數(shù)，即單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的藥物，其動(dòng)力學(xué)方程式為：K0：零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除速率常數(shù)*血藥濃度與時(shí)間呈直線。特點(diǎn)：1.藥物血漿濃度半衰期隨血漿濃度高低而變化；2.消除速度與血藥濃度無(wú)關(guān)；3.時(shí)間曲線用普通坐標(biāo)表示時(shí)為直線。1/2/20231.零級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：也稱恒量消除，是指藥物消除速率為恒定的常2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：又稱恒比消除，指藥物消除速率與血藥濃度成正比，即單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥量，其動(dòng)力學(xué)方程為：C:藥物濃度；Ke：消除速率常數(shù)；dC/dt：藥物消除速率*血藥濃度與時(shí)間呈指數(shù)曲線、血藥濃度的對(duì)數(shù)與時(shí)間為一直線。*大多數(shù)藥物在體內(nèi)的消除屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)類型特點(diǎn)：與零級(jí)動(dòng)力學(xué)相反1/2/20232.一級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：又稱恒比消除，指藥物消除速率與血藥濃度成3.非線性動(dòng)力學(xué)概念：此類動(dòng)力學(xué)過(guò)程較為復(fù)雜，高濃度時(shí)是零級(jí)動(dòng)力學(xué)，而低濃度時(shí)是一級(jí)動(dòng)力學(xué)，其符合Michaelis-Mentenkinetics過(guò)程式為：Vm:最大速率常數(shù)；Km消除速率達(dá)到Vm一半時(shí)的藥物濃度1/2/20233.非線性動(dòng)力學(xué)概念：此類動(dòng)力學(xué)過(guò)程較為復(fù)雜，高濃度時(shí)是零級(jí)1/2/202312/12/2022二、基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)1.吸收參數(shù)–生物利用度：生物利用度是指血管外給藥時(shí)藥物被機(jī)體吸收利用的程度，即吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物于給藥量的比值。生物利用度分為：1.絕對(duì)生物利用度2.相對(duì)生物利用度1/2/2023二、基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)1.吸收參數(shù)–生物利用度：生物利用1/2/2023*研究時(shí)通常用AUC反映體內(nèi)藥物的相對(duì)量Cmax:藥峰濃度（反映藥物藥物吸收程度的大小和吸收速度的快慢）Tmax:達(dá)峰濃度（反映吸收速度的快慢）AUC：指由坐標(biāo)軸與濃度-時(shí)間曲線圍成的面積*血管內(nèi)給藥AUC最大12/12/2022*研究時(shí)通常用AUC反映體內(nèi)藥物的相對(duì)1.絕對(duì)生物利用度：反映藥物的吸收率

靜脈給藥=100%血管外給藥<100%2.相對(duì)生物利用度：反映藥物制劑的質(zhì)量

影響因素：藥物理化性質(zhì)、處方中賦形劑的性質(zhì)和種類、制劑工藝、藥物劑型以及處方中其他相關(guān)物質(zhì)、首關(guān)效應(yīng)等1/2/20231.絕對(duì)生物利用度：反映藥物的吸收率12/12/2022評(píng)價(jià)藥物吸收特性：1.生物利用度2.吸收速度制劑A吸收快，要峰濃度高，但有可能超過(guò)最低中毒濃度制劑B吸收慢，峰濃度低于制劑A，但在治療窗中的時(shí)間多于制劑A.1/2/2023評(píng)價(jià)藥物吸收特性：12/12/20222.分布參數(shù)–表觀分布容積（Vd或V)：表觀分布容積指體內(nèi)藥物按血藥濃度計(jì)算所需的體液量，其為體內(nèi)藥物量與血液濃度的比值，單位為L(zhǎng)或L∕KG.。Do:靜脈注射劑量，Co：零時(shí)血藥濃度*Vd反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度*Co越小，Vd越大，分布越廣泛*通常弱酸性藥物Vd值小，弱堿性藥物Vd值大1/2/20232.分布參數(shù)–表觀分布容積（Vd或V)：表觀分布容積指3.消除參數(shù)–半衰期（t1/2)：半衰期是指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間，單位：h或min。一級(jí)動(dòng)力學(xué)，半衰期是一個(gè)常數(shù)。藥物半衰期的意義：1.確定多次用藥的給藥間隔時(shí)間2.估計(jì)停藥后藥物在體內(nèi)的殘留情況3.估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間4.估計(jì)藥物作用的時(shí)間5.根據(jù)消除速度反映患者的排泄器官（肝腎）功能1/2/20233.消除參數(shù)–半衰期（t1/2)：半衰期是指血藥濃度降4.清除率（CL）：反映消除速率的參數(shù)，是指單位時(shí)間中有多少毫升液體中的藥量被消除，即單位時(shí)間內(nèi)，從體內(nèi)消除表觀分布容積的部分。按途徑：腎清除率（CLr)

肝清除率（CLh)*血漿總消除率=CLr+CLh1/2/20234.清除率（CL）：反映消除速率的參數(shù)，是指單位時(shí)間中有多少三、多次用藥濃度-時(shí)間曲線穩(wěn)態(tài)濃度：在臨床治療中大多數(shù)藥物是通過(guò)重復(fù)給要達(dá)到有效治療濃度，并維持在一定的水平，此時(shí)的血藥濃度。*穩(wěn)態(tài)：達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間約為5~7個(gè)半衰期，與劑量無(wú)關(guān)。*穩(wěn)態(tài)濃度與給藥間隔和劑量相關(guān)，與生物利用度和清除率相關(guān)。*屬一級(jí)消除，而零級(jí)消除不符。1/2/2023三、多次用藥濃度-時(shí)間曲線穩(wěn)態(tài)濃度：在臨床治療中大多數(shù)藥物是（一）等量等間隔給藥濃度-時(shí)間曲線多次用藥采用等量等間隔給藥方案時(shí)，血藥濃度波動(dòng)性上升，濃度–時(shí)間曲線為巨鋸齒形曲線，4~5個(gè)半衰期后巨鋸齒形曲線在某一水平范圍內(nèi)（坪值）波動(dòng)，即到穩(wěn)態(tài)血漿濃度（坪值濃度）。1/2/2023（一）等量等間隔給藥濃度-時(shí)間曲線多次用藥采用等量等間隔給藥坪值濃度的特點(diǎn)：1.坪值濃度的高低與劑量成正比；2.在每日用藥總量不變的情況下，坪值濃度上下限的波動(dòng)幅度與內(nèi)次用藥總量成正比，對(duì)有效濃度與中毒濃度接近的藥物，分服次數(shù)多更妥當(dāng)；3.

趨坪時(shí)間：血藥濃度接近95%坪值濃度的時(shí)間，約需5個(gè)半衰期。1/2/2023坪值濃度的特點(diǎn)：12/12/2022（二）負(fù)荷量與維持量給藥方案濃度時(shí)間-曲線臨床上為了更快產(chǎn)生藥效，可在開(kāi)始時(shí)間使用較大的劑量，即負(fù)荷量使血藥濃度迅速達(dá)到坪值濃度，以后改用維持量以補(bǔ)充藥物從體內(nèi)的消除。1/2/2023（二）負(fù)荷量與維持量給藥方案濃度時(shí)間-曲線臨床上為了更快產(chǎn)生1/2/2023臨床運(yùn)用：1.首量加倍2.每日給藥總量不變，改變給藥間隔時(shí)間3.每次給藥間隔不變，而增加每次用藥劑量12/12/2022臨床運(yùn)用：藥物代謝動(dòng)力制作人：藥物代謝第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2·藥物的體內(nèi)過(guò)程3·藥代動(dòng)力學(xué)基本概念藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，是研究機(jī)體對(duì)藥物作用規(guī)律的一門學(xué)科。其研究?jī)?nèi)容包括兩個(gè)部分：一是藥物的體內(nèi)過(guò)程，即吸收，分布，代謝及排泄過(guò)程，二是用數(shù)學(xué)方法定量描述藥物體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)，1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可分為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：簡(jiǎn)單擴(kuò)散。膜孔擴(kuò)散。易化擴(kuò)散。特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）不需要載體（易化擴(kuò)散除外）（4）無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制（易化擴(kuò)散除外）1·藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可分為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)1·簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）又稱脂溶擴(kuò)散，指脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜，不需要載體，不受飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制的影響，是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中最常見(jiàn)、最重要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。影響因素：①分子量的大小，轉(zhuǎn)運(yùn)速率與分子量成反比②藥物的脂溶性：藥物的脂溶性用油／水分配系數(shù)表示，分配系數(shù)越大，藥物擴(kuò)散就越快。但仍需一定水溶性。

③膜面積和膜兩側(cè)濃度差：膜面積越大擴(kuò)散越大，藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散即停止④藥物的解離度：這是最重要的影響因素。A、非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過(guò)生物膜。B、藥物的pKa及所在環(huán)境的pH。決定藥物的解離度。C、在細(xì)胞膜兩側(cè)PH不等時(shí)，弱酸藥物在酸側(cè)非解離型多，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，弱酸藥由酸側(cè)向堿側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)平衡時(shí)，弱酸藥在堿側(cè)濃度高，弱堿藥相反。1·簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）又稱脂溶擴(kuò)散弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]10pH-pKaHApKa=pH-log[A-][HA]=[A-][HA]當(dāng)pH=pKa時(shí)[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH=[BH+][B]當(dāng)pH=pKa時(shí)[B]=[BH+]離子型非離子型非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)Ka和體液的pH，可用Henderson-Hasselblad定量計(jì)算。式中pKa是解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值。=弱酸性藥物弱堿性藥物HA=H++A-Ka=[H+][A-]1歸納：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿性環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。當(dāng)藥物pKa不變時(shí)，改變?nèi)芤旱膒H，可明顯影響藥物的解離度，從而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

2·膜孔擴(kuò)散（dffusionthroughpores）又稱水溶擴(kuò)撒或?yàn)V過(guò)水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響。1、腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4?（=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)，分子量小于100~200者即不能通過(guò)2、腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過(guò)歸納：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿3·易化擴(kuò)散：是一種特殊的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)細(xì)胞膜上特異性蛋白質(zhì)幫助而進(jìn)行的擴(kuò)散，是載體轉(zhuǎn)運(yùn)的一種，不耗能。但因?yàn)樾枰d體參與，故有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制，主要運(yùn)輸親水性物質(zhì)，如體內(nèi)葡萄糖和一些離子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其轉(zhuǎn)運(yùn)的速度比脂溶擴(kuò)散要快。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：膜泵轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）耗能（3）需要載體（4）有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制1·膜泵轉(zhuǎn)運(yùn)：通過(guò)細(xì)胞膜泵所進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，如鈉泵，鈣泵，質(zhì)子泵和兒茶酚胺再攝取的胺泵等2·膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，主要涉及蛋白質(zhì)、多肽等大分子物質(zhì)。包括胞飲和胞吐3·易化擴(kuò)散：是一種特殊的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)細(xì)胞膜上特異性蛋白2·藥物體內(nèi)過(guò)程藥物體內(nèi)過(guò)程也稱藥物處置，藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過(guò)程稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)；代謝過(guò)程也稱生物轉(zhuǎn)化。藥物的代謝和排泄合稱為消除。一·吸收：是指藥物從用藥部位經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入全身血液循環(huán)的過(guò)程。除靜脈注射等血管內(nèi)給藥外，其他血管外給藥途徑均存在吸收過(guò)程。藥物吸收的快慢和多少受多種因素影響，其中給藥途徑的影響最為重要，不同的給藥途徑，藥物吸收的快慢依次為：吸入>舌下>肌肉注射>皮下注射>口服給藥>直腸>皮膚吸收途徑：1消化道吸收分為口腔、胃、小腸、直腸吸收。2注射部位的吸收3呼吸道吸收4皮膚和黏膜吸收2·藥物體內(nèi)過(guò)程藥物體內(nèi)過(guò)程也稱藥物處置，藥物在體內(nèi)的吸收、1消化道吸收口腔吸收

由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過(guò)消除的藥物。如硝酸甘油，可避開(kāi)首關(guān)效應(yīng)。胃吸收

藥物通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散經(jīng)胃粘膜吸收。分子量愈小、脂溶性愈大、非解離型比值越大，越容易吸收。胃液呈酸性，弱酸性可從胃中吸收。但因?yàn)槲竷?nèi)吸收表面積小，且藥物的滯留時(shí)間段，所以藥物在胃內(nèi)藥物吸收有限。小腸吸收

小腸是消化道吸收的主要部位。小腸吸收面積大，血流量豐富，。腸腔內(nèi)pH值易于弱酸性弱堿性藥物的溶解吸收。吸收方式包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)等方式。藥物從腸胃道吸收后都要經(jīng)過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。直腸給藥

經(jīng)直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。吸收不如口服。唯一優(yōu)點(diǎn)是防止藥物對(duì)上消化道的刺激性。

2·注射部位的吸收皮下或肌肉內(nèi)注射藥物先延結(jié)締組織擴(kuò)散，后經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)。特點(diǎn)：1·轉(zhuǎn)運(yùn)方式濾過(guò)+簡(jiǎn)單擴(kuò)散，吸收快且完全。2·肌注比皮下注射吸收快。但有些藥物注射后因?yàn)樽⑸洳课话l(fā)生理化性質(zhì)改變，導(dǎo)致吸收障礙和注射部位的不適或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英鈉）。3·呼吸道吸收小分子脂溶性、揮發(fā)性的藥物通過(guò)噴霧器或氣霧方式給藥由呼吸道黏膜或肺泡上皮細(xì)胞吸收。特點(diǎn)：吸收迅速4·皮膚和黏膜吸收僅脂溶性極強(qiáng)的有機(jī)溶劑和有機(jī)磷酸酯類。皮膚單薄部位（耳后、胸前區(qū)、臂內(nèi)側(cè)等）或有炎癥病理改變的皮膚，經(jīng)皮吸收增加。藥物加入促皮吸收劑如氮酮等制成貼皮劑或軟膏，經(jīng)皮給藥后都可達(dá)到局部或全身療效

影響藥物吸收因素（一）藥物方面1.藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等。2.藥物劑型與制劑：如水劑、注射劑就較油劑、混懸劑、固體劑、緩釋制劑、控釋制劑吸收快。劑量劑型相同但制作工藝不同影響藥物崩解度、穩(wěn)定性。3.首關(guān)效應(yīng)：指口服給藥后，部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。

4.基體因素：①胃腸蠕動(dòng)功能；②吸收表面積、胃腸內(nèi)pH、血流量、病理狀態(tài)等。5.吸收環(huán)境：藥物在胃腸中相互作用、食物等對(duì)藥物的影響。影響藥物吸收因素1/2/2023二·分布

分布是指血液中的藥物濃度隨血液循環(huán)，經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到達(dá)組織臟器的過(guò)程。影響分布的因素：1.器官的血流量：

血流量:腎0.25

min；肌肉40min；2.8d。膜通透性:硫苯妥鈉 2.體液的PH：

巴比妥類藥物中毒時(shí)的解救：口服碳酸氫鈉來(lái)堿化血液及尿液，促進(jìn)巴比妥類藥物的排泄。 相同的環(huán)境藥物容易吸收不容易排泄，相反的環(huán)境藥物容易排泄不容易吸收。12/12/2022二·分布

分布是指血液中的藥物濃度隨血液1/2/20233.與血漿蛋白結(jié)合：差異性暫時(shí)失活和暫時(shí)儲(chǔ)存飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性如：磺胺類藥物與甲苯磺丁脲競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可以導(dǎo)致游離型甲苯磺丁脲增多引起低血糖可逆性12/12/20223.與血漿蛋白結(jié)合：差異性1/2/20234.組織親和力:碘→甲狀腺硫噴妥鈉→脂肪四環(huán)素→骨骼地高辛→骨骼肌5.屏障現(xiàn)象：指藥物在學(xué)業(yè)和器官組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所受的障礙。如：

血腦屏障 胎盤屏障 血眼屏障

12/12/20224.組織親和力:碘→甲狀腺硫噴妥1/2/2023血腦屏障由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成只有分子量小，脂溶解性高的，游離的藥物可以通過(guò)12/12/2022血腦屏障由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成1/2/2023胎盤屏障胎盤將母體與胎兒血液分開(kāi)，也起屏障作用，故稱胎盤屏障。藥物通過(guò)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒。12/12/2022胎盤屏障胎盤將母體與胎兒血液分開(kāi)，也起屏1/2/2023血眼屏障包括血液與防水，血液與視網(wǎng)膜，血液與玻璃體屏障結(jié)構(gòu)。脂溶解性小的或者小分子藥物比水溶性大的分子容易通過(guò)。如：毒扁豆堿可以通過(guò)而新斯的明不可以通過(guò)。12/12/2022血眼屏障包括血液與防水，血液與視網(wǎng)膜，血1/2/2023三.藥物代謝部位： 主要發(fā)生在肝臟，部分藥可以再肝外組織進(jìn)行代謝。代謝反應(yīng)：

I相代謝：氧化還原水解反應(yīng)

II相代謝：結(jié)合反應(yīng)主要是葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。代謝酶： 專一性酶 非專一性酶：又稱為藥酶 其中以細(xì)胞色素P450酶（CYP450）最重要12/12/2022三.藥物代謝部位：1/2/2023PhaseI藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性或藥物氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)PhaseII結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或I期反應(yīng)代謝物結(jié)合排泄

親水12/12/2022PhaseI藥物結(jié)合藥物無(wú)活性活性1/2/2023影響藥物代謝酶的因素：遺傳因素生理因素：如年齡，性別晝夜的節(jié)奏營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等。外源性化學(xué)異物：藥酶的誘導(dǎo)：藥物等外源性化學(xué)異物使肝藥酶的活性增強(qiáng)或合成增強(qiáng)，從而使得藥酶代謝能力增強(qiáng)的現(xiàn)象。如：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物等 自身耐受性(引起耐藥)

交叉耐受性(同一藥物代謝酶的底物)藥酶的抑制：藥物等外源性化學(xué)異物使肝藥酶的活性減弱或合成降低，從而使得藥酶代謝能力減弱的現(xiàn)象。如：西米替丁、普羅地芬、異煙肼等競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑而導(dǎo)致藥物代謝酶被抑制。12/12/2022影響藥物代謝酶的因素：遺傳因素1/2/2023四.藥物的排泄:

血液中的藥物機(jī)器代謝產(chǎn)物排除體外的過(guò)程部位：揮發(fā)性藥物及氣體由肺經(jīng)呼吸道排出，非揮發(fā)性的主要由腎臟排泄。腎臟是藥物排泄的主要器官。12/12/2022四.藥物的排泄:

血液中的藥物機(jī)器代謝產(chǎn)1/2/2023（一）、腎排泄1、腎小球?yàn)V過(guò)：以膜孔擴(kuò)散方式①絕大部分藥物經(jīng)腎臟排出體外②只有非與血漿蛋白結(jié)合的藥物可被腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率降低可使濾過(guò)藥量減少。2、腎小管分泌：近曲腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：酸性藥物載體、堿性藥物載體；同類藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性，如丙磺舒，影響青霉素和頭孢菌素的作用強(qiáng)度及時(shí)間。3、腎小管的重吸收：主動(dòng)重吸收：近曲腎小管；被動(dòng)重吸收：遠(yuǎn)曲腎小管。脂溶性藥物在排泄過(guò)程中可被腎小管再吸收（與藥物本身的pKa、血和尿的pH有關(guān)）12/12/2022（一）、腎排泄1、腎小球?yàn)V過(guò)：以膜孔擴(kuò)散1/2/2023(二)、隨膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的過(guò)程。氨芐西林、頭孢哌酮、利福平、紅霉素等主要經(jīng)過(guò)膽汁排泄、故可用于敏感菌的肝膽道感染嗎啡中毒采用洗胃12/12/2022(二)、隨膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁1/2/2023（三）、其它排泄途經(jīng)：腸道：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和簡(jiǎn)單擴(kuò)散，母乳：偏酸性，pH約6.6

偏酸性,堿性藥物在母乳中濃度高

（如：?jiǎn)岱?、阿托品、紅霉素、乙醇）。肺

吸入性藥物的主要排泄途徑汗腺、唾液腺、淚腺頭發(fā)：法醫(yī)學(xué)意義12/12/2022（三）、其它排泄途經(jīng)：腸道：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和簡(jiǎn)3.藥代動(dòng)力學(xué)基本概念藥物在整體中，隨時(shí)間的變化不斷進(jìn)行著吸收、分布、代謝和排泄，而且始終都處在一種動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程中。血液把體內(nèi)過(guò)程的四個(gè)環(huán)節(jié)連接起來(lái)，并與藥效部位相聯(lián)絡(luò)，血液中藥物濃度變化反映了吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，這種動(dòng)態(tài)變化過(guò)程稱為藥力學(xué)過(guò)程1/2/20233.藥代動(dòng)力學(xué)基本概念藥物在整體中，隨時(shí)間的變化不斷進(jìn)行著吸1/2/2023一、血藥濃度-時(shí)間曲線（C-T曲線）

概念：在給藥后不同時(shí)間采血，測(cè)定血藥濃度，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，繪出的圖。C-T曲線可分為3期：1.潛伏期：指用藥到出現(xiàn)療效的一段時(shí)間（靜注給藥一般無(wú)）。2.持續(xù)期3.殘留期12/12/2022一、血藥濃度-時(shí)間曲線（C-T曲線）

概濃度-時(shí)間曲線1/2/2023濃度-時(shí)間曲線12/12/2022（一）吸收與濃度-時(shí)間曲線1.同一藥物不同給藥途徑，C-T曲線不同血管內(nèi)：呈坡形曲線

血管外：呈峰形曲線1/2/2023（一）吸收與濃度-時(shí)間曲線1.同一藥物不同給藥途徑，C-T曲2.血管外給藥的C-T曲線上升段的斜率反應(yīng)吸收速度

斜率大，吸收快

斜率小，吸收慢

A>B>C1/2/20232.血管外給藥的C-T曲線上升段的斜率反應(yīng)吸收速度12/12(二）分布與濃度-時(shí)間曲線房室模型：在藥呆動(dòng)力研究中，為了便于進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析，通常假設(shè)人體為一個(gè)系統(tǒng)，內(nèi)部分為若干個(gè)房室，藥物進(jìn)出各房室的速率相等。常用的為：1.一室開(kāi)放型模型2.二室開(kāi)放型模型1/2/2023(二）分布與濃度-時(shí)間曲線房室模型：在藥呆動(dòng)力研究中，為了便1.一室開(kāi)放型模型將機(jī)體看作一個(gè)均勻的整體，用藥后藥物進(jìn)入血液循環(huán)瞬間分布到全身體液和組織器官中，而迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。2.二室開(kāi)放型模型將機(jī)體分成中央室和周邊室，藥物首先進(jìn)入中央室，并在中央室（藥物只能由此消除）瞬間達(dá)到平衡，然后向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)，此時(shí)血藥濃度快速下降（α相），轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)到平衡后血藥濃度緩慢下降（β相），緩慢下降由消除決定。1/2/20231.一室開(kāi)放型模型12/12/20221/2/202312/12/2022（三）消除與濃度-時(shí)間曲線1/2/2023消除速率：B>A*消除速率與坡度成正比（三）消除與濃度-時(shí)間曲線12/12/2022藥物消除速率過(guò)程可分為：1.零級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒量消除）2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒比消除）3.非線性動(dòng)力學(xué)（米氏消除）1/2/2023藥物消除速率過(guò)程可分為：12/12/20221.零級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：也稱恒量消除，是指藥物消除速率為恒定的常數(shù)，即單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的藥物，其動(dòng)力學(xué)方程式為：K0：零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除速率常數(shù)*血藥濃度與時(shí)間呈直線。特點(diǎn)：1.藥物血漿濃度半衰期隨血漿濃度高低而變化；2.消除速度與血藥濃度無(wú)關(guān)；3.時(shí)間曲線用普通坐標(biāo)表示時(shí)為直線。1/2/20231.零級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：也稱恒量消除，是指藥物消除速率為恒定的常2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：又稱恒比消除，指藥物消除速率與血藥濃度成正比，即單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥量，其動(dòng)力學(xué)方程為：C:藥物濃度；Ke：消除速率常數(shù)；dC/dt：藥物消除速率*血藥濃度與時(shí)間呈指數(shù)曲線、血藥濃度的對(duì)數(shù)與時(shí)間為一直線。*大多數(shù)藥物在體內(nèi)的消除屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)類型特點(diǎn)：與零級(jí)動(dòng)力學(xué)相反1/2/20232.一級(jí)動(dòng)力學(xué)概念：又稱恒比消除，指藥物消除速率與血藥濃度成3.非線性動(dòng)力學(xué)概念：此類動(dòng)力學(xué)過(guò)程較為復(fù)雜，高濃度時(shí)是零級(jí)動(dòng)力學(xué)，而低濃度時(shí)是一級(jí)動(dòng)力學(xué)，其符合Michaelis-Mentenkinetics過(guò)程式為：Vm:最大速率常數(shù)；Km消除速率達(dá)到Vm一半時(shí)的藥物濃度1/2/20233.非線性動(dòng)力學(xué)概念：此類動(dòng)力學(xué)過(guò)程較為復(fù)雜，高濃度時(shí)是零級(jí)1/2/202312/12/2022二、基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)1.吸收參數(shù)–生物利用度：生物利用度是指血管外給藥時(shí)藥物被機(jī)體吸收利用的程度，即吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物于給藥量的比值。生物利用度分為：1.絕對(duì)生物利用度2.相對(duì)生物利用度1/2/